Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Cостояние печени играет жизненно важную роль для здоровья человека. Этот орган весом более килограмма выполняет множество задач. В одной клетке печени, гепатоците, протекает около 500 различных биохимических процессов1. В печени осуществляется распад и/или детоксикация вредных веществ, а также выведение их из организма. Кроме того, орган синтезирует важнейшие составные части биологических мембран — фосфолипиды2.

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Клетки — основные строительные блоки человеческого организма. Они, в свою очередь, не могут существовать без жиров и фосфолипидов, образующих наружную мембрану, «стенку» клетки, которая удерживает внутри нее цитоплазму.

Мембрана представляет собой два слоя фосфолипидов, которые состоят из гидрофильной «головки», притягивающейся к воде, и гидрофобного, то есть водоустойчивого «хвоста».

«Головки» двух рядов фосфолипидов обращены наружу, к жидкости, а «хвосты» скрепляются друг с другом, обеспечивая клеточным стенкам высокую прочность2.

Фосфолипиды выполняют структурную функцию, поддерживая клеточный каркас, участвуют в процессах молекулярного транспорта, ферментативных и других, не менее значимых процессах. Любое нарушение их деятельности может иметь самые серьезные последствия2.

Клетки печени, гепатоциты, составляют до 70 — 85% массы органа. Они несут основную ответственность за деятельность печени, участвуя в таких процессах, как:

  • Синтез и хранение протеинов
  • Расщепление углеводов
  • Синтез холестерина, желчных солей и фосфолипидов
  • Детоксикация, расщепление и выведение веществ
  • Инициирование образования и, собственно, выработка желчи.

Клеточная стенка гепатоцитов, как и любых других клеток, состоит из фосфолипидов, обеспечивающих ее полноценное функционирование. Однако, к сожалению, она уязвима.

Воздействие негативных факторов, например, некоторых лекарственных препаратов, токсичных веществ и особенно алкоголя и даже несбалансированного рациона приводит к нарушению внутриклеточного обмена и гибели гепатоцитов. Так развиваются различные заболевания печени1.

Проблемы с печенью прежде всего связаны с хронической интоксикацией, которая, в свою очередь, может быть вызвана различными заболеваниями и состояниями.

К ним относится хронический прием алкоголя, сахарный диабет 2 типа, экологическая интоксикация, «химизация» пищи и быта, неблагоприятное действие лекарств и другие факторы. Все они способствуют развитию оксидативного стресса вследствие нарушения адекватной работы антиоксидантных механизмов.

Постепенно на фоне хронического негативного влияния происходит деструкция клеточных мембран, белков и ДНК, нарушается работа клетки.

Итогом длительной интоксикации является триада: перекисное окисление липидов (окислительная их деградация, происходящая под действием свободных радикалов), накопление в клетках печени жира более 5% от массы органа (стеатоз) и хроническое воспаление1.

Для лечения поражений печени различного происхождения широко применяются эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Их принципиальным отличием от обычных фосфолипидов является наличие дополнительной молекулы линолевой кислоты.

Это позволяет ЭФЛ с легкостью восполнять дефекты клеточной мембраны, что увеличивает ее гибкость и нормализует функции.

Именно наличие линолевой кислоты считается наиболее важным отличием ЭФЛ от классических фосфолипидов, например, лецитина, которое лежит в основе лечебных преимуществ эссенциальных фосфолипидов2.

В каком-то смысле назначение ЭФЛ можно назвать мембранной терапией, ведь их активность связана именно с клеточными стенками. Возможным же такое лечение стало благодаря соевым бобам, из которых и получают ценное вещество3.

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Однолетнее растение семейства Бобовые на протяжении тысячелетий используется человеком. Упоминания о нем есть в книгах времен императора Шэн Нунг, царствовавшего в 2838 году до нашей эры1. Тогда соевые бобы считались одни из пяти «святых зерновых», без которых была невозможна жизнь на земле.

Сегодня известно около 800 видов соевых бобов. Они содержат 35 — 40% белков, 20 — 30% углеводов, 5 — 10% сопутствующих веществ (витамины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды и т.д.), а также 12 — 18% жиров.

Масла, входящие в состав бобов, на 90 — 95% состоят из глицеридов жирных кислоты, в частности, олеиновой и линолевой.

В процессе переработки сырого масла удается получить 30 — 45% соевого лецитина (фосфатидилхолина), который и является «целевым продуктом», используемым в фармацевтической промышленности для создания препаратов, проявляющих гепатопротекторный эффект.

Получаемые из соевых бобов фосфатидилхолины представляют собой типичный липидный двойной слой, состоящий из гидрофильной «головки» и гидрофобного «хвоста» и являющийся основным структурным компонентом биологических мембран.

Эссенциальные фосфолипиды легко заменяют эндогенные, то есть, «собственные» фосфолипиды организма, которые оказались по тем или иным причинам повреждены, встраиваясь в клеточную мембрану.

При этом ЭФЛ могут поступать в организм как перорально, в виде твердых лекарственных форм (капсулы), так и внутривенно, с инъекционным раствором высокой степени очистки4.

Кстати, название «эссенциальные фосфолипиды» зарегистрировано только для препаратов, где содержится не менее 75% фосфатилхолина. Примеромлекарственного средства, содержащего ЭФЛ в высокой концентрации — Эссенциале Форте Н. В 1 капсуле Эссенциале форте Н содержится 76% фосфатидилхолина3.

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Встраивание эссенциальных фосфолипидов в поврежденные мембраны гепатоцитов обеспечивает восстановление нормальных мембранных структур, что, в свою очередь приводит к комплексному терапевтическому эффекту.

Какое же действие оказывают ЭФЛ? Прежде всего, они проявляют протективные (защитные) и регенеративные свойства в отношении клеток печени1.

При этом поражение печени может быть вызвано самыми различными факторами, среди которых токсические, воспалительные, аллергические, обменные и иммунологические реакции1.

Доказано, что ЭФЛ защищают гепатоциты при повреждениях, связанных с действием различных химических веществ, алкоголя, наркотических препаратов, цитостатиков, которые применяются для лечения онкологических заболеваний, ионизирующего излучения и так далее1.

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Механизм действия ЭФЛ сродни действию омега 3-6-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), поскольку первые представляют собой по сути природную форму существования вторых. Омега 3-6-ПНЖК — эссенциальные жиры, снижающие риск ряда заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых и диабета.

Они не синтезируются в организме, и должны ежедневно поступать в организм в количестве 2 г омега-3 и 6 граммов омега-6 ПНЖК.

Однако красные сорта рыбы, грецкие орехи, растительные масла, соевые бобы, где содержатся в большом количестве эти кислоты, высококалорийны, что ограничивает их употребление5.

Препараты, содержащие ЭФЛ, например, Эссенциале форте Н, могут широко применяться для восполнения диетического дефицита полиненасыщенных жирных кислот, не увеличивая калорийность рациона6. А какую важную роль они играют при заболеваниях, связанных с нарушением обмена жиров!

Эссенциальные фосфолипиды принимают участие в транспорте холестерина в плазме и тканях, а также образовании липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП) 7. Напомним, что именно с повышением уровня ЛПНП и триглицеридов и снижением содержания ЛПВП связано одно из самых опасных заболеваний — атеросклероз.

ЭФЛ обеспечивают так называемую системную мобилизацию холестерина и его утилизацию на всех этапах метаболизма за счет ряда процессов, в том числе:

  • Повышение синтеза ЛПНП и мобилизация холестерина из плазмы крови
  • Обеспечение захвата ЛПНП гепатоцитами
  • Повышение секреции холестерина, фосфолипидов и жиров в желчь, что, соответственно, снижает их накопление в печени.8

В состав желчи входят желчные кислоты (около 70%) и ЭФЛ (фосфатидилхолин, составляет 22% желчи)9. У здоровых людей ЭФЛ обеспечивают растворимость холестерина. Если же соотношение желчных кислот и ЭФЛ нарушается, кристаллы холестерина могут выпадать в осадок, вследствие чего развивается желчнокаменная болезнь (ЖКБ).

Как известно, до 90% желчных камней являются преимущественно холестериновыми, состоящими как минимум на 70% из холестерина10. Увеличение выброса в желчь холестерина, приводящее к камнеобразованию, может происходить вследствие несбалансированности рациона и его насыщения животными жирами.

Важным фактором риска ЖКБ считается и экологическое загрязнение, приводящее к хронической интоксикации организма и, как следствие, увеличению потребности в антиоксидантах и ЭФЛ, необходимых для связывания токсических веществ.

Если запасы ЭФЛ и антиоксидантов не пополняются, функция клеточных мембран нарушается, и организм начинает накапливать холестерин, чтобы сохранить структуру клеточной стенки, запуская процесс камнеобразования11, 12.

К группе повышенного риска ЖКБ относятся лица, злоупотребляющие алкоголем. Профилактическое назначение препаратов ЭФЛ тем, кто испытывает высокую нагрузку токсинами или алкоголем, компенсирует дефицит фосфолипидов и препятствует камнеобразованию12.

Важный эффект ЭФЛ достигается благодаря их способности улучшать обмен липидов. Он особенно актуален при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая возникает вследствие избыточного накопления жиров в органе.

Необходимо отметить, что распространенность этого заболевания постоянно растет, в том числе и у детей и подростков, особенно живущих в городах6.

В РФ только у пациентов общей практики распространенность НАЖБП достигает 27%6!

На фоне заболевания развивается комплекс патологических нарушений, среди которых снижение чувствительности тканей к инсулину, повышение содержания инсулина в крови. Увеличивается масса висцерального жира, что приводит к ожирению и артериальной гипертензии.

У больных часто развивается сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия — повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Люди, страдающие НАЖБП, должны контролировать калорийность рациона, минимизировать поступление транс-жиров, холестерина и увеличить потребление полиненасыщенных липидов (более 10 граммов в сутки)7.

Читайте также:  Механизм приспособления плода к гипоксии. тактика ведения беременности при выявлении мекония в околоплодных водах при амниоскопии.

В связи с высокой калорийностью содержащих ПНЖК продуктов особое значение приобретают препараты ЭФЛ, оказывающие выраженный терапевтический эффект.

При жировой инфильтрации гепатоцитов, которая наблюдается у больных НАЖБП, препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, способствуют13 снижению стресса митохондрий клеток, обусловленного избытком жирных кислот, уменьшению выраженности воспалительного процесса и нормализации жирового обмена за счет коррекции дислипидемии14. Назначение этих препаратов позволяет улучшить липидный состав крови, показатели перекисного окисления жиров и восстановить систему антиоксидантной защиты в целом6.

Клинически доказано, что эссенциальные фосфолипиды, например, в составе препарата Эссенциале форте Н, при НАЖБП улучшают течение и прогноз жировой инфильтрации печени, повышают чувствительность тканей к инсулину, нормализуют липидный профиль (то есть, способствуют снижению уровня «плохого» холестерина и триглицеридов) и к тому же уменьшают выраженность симптомов нарушений пищеварения.

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Не менее важным показанием к назначению эссенциальных фосфолипидов является алкогольная болезнь печени (АБП). Высокому риску развития заболевания подвергаются люди, которые ежедневно принимают 40-80 мл чистого этанола на протяжении 4-6 лет15.

Алкоголь богат «легкими» углеводными калориями, которые постепенно вызывают жировую дегенерацию внутренних органов. Кроме того, он способствует развитию нарушения кровообращения органа.

При хронической алкогольной интоксикации на фоне оксидативного стресса происходит некроз гепатоцитов, развивается хронический воспалительный процесс и фиброз печени. Механизм развития последнего во многом обусловлен активацией так называемых звездчатых клеток.

В норме они находятся в состоянии покоя, а при повреждении гепатоцитов «просыпаются» и становятся способными к интенсивному делению в участках воспаления16. В результате ткань печени разрастается, и в дальнейшем этот процесс часто заканчивается циррозом.

Назначение эссенциальных фосфолипидов при алкогольном поражении печени позволяет связать активные формы алкоголя, которые образуются при поступлении высоких доз алкоголя и «запускают» механизм оксидативного стресса.

Благодаря высокой биодоступности и возможности внедряться в клеточные мембраны гепатоцитов ЭФЛ способствуют удалению свободных радикалов и восстанавливают структуру клеточной стенки.

Кроме того, ЭФЛ оказывают антифибротическое действие, подавляя активацию звездчатых клеток печени и останавливая патологический процесс развития фиброза17.

ЭФЛ можно назвать универсальным средством, оказывающим противовоспалительное, антифибротическое действие, а также предотвращающим гибель клеток печени18. Эти возможности обеспечивают эффективность при хронических гепатитах, циррозе, жировой дистрофии печени, алкогольном гепатите и других нарушениях работы печени.

Фосфолипиды для печени

Что такое фосфолипиды? Фосфолипиды в структуре печени Место фосфолипидов в терапии различных заболеваний печени (АБП, НАЖБП, ЛБП) Какие фосфолипиды способны помочь при заболеваниях печени Преимущества комбинации фосфолипидов с глицирризиновой кислотой Фосфоглив* – комплексный подход к восстановлению печени

Что такое фосфолипиды?

Фосфолипиды клеток. Белки клеток.

Фосфолипиды в структуре печени

Высокоэнергетические молекулы эндогенных фосфолипидов представляют собой биологически активные вещества, необходимые для нормального функционирования печени. Встраиваясь в мембраны и органеллы печеночных клеток, они препятствуют уплотнению структуры жирных кислот, регулируют метаболизм липопротеинов.

Вместе с тем данные соединения повышают концентрацию глутатиона, подавляют окислительный стресс, снижают продукцию перекиси водорода. Благодаря действию фосфолипидов на печень существенно уменьшается количество повреждений на клеточном уровне.

С учетом вышеизложенного можно выделить основные функции фосфолипидов:

  • структурную,
  • защитную,
  • регуляционную,
  • гепатопротекторную.

Ведущим патогенетическим механизмом повреждения клеток является перекрестное окисление. Фосфолипиды подавляют данный процесс, что делает их жизненно важными компонентами, необходимыми для нормальной работы органа.

Место фосфолипидов в терапии различных заболеваний печени (АБП, НАЖБП, ЛБП)

На сегодняшний день одной из наиболее актуальных проблем современной медицины являются печеночные патологии, вызванные различными агентами.

В данную группу заболеваний входят АБП (алкогольная болезнь печени), НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени), а также ЛБП (лекарственная болезнь печени). Для терапии и профилактики перечисленных патологий применяются препараты различных фармакологических групп.

Особое место среди них занимают лекарственные средства, обладающие гепатопротекторными свойствами. К гепатопротекторам относятся эссенциальные (незаменимые) фосфолипиды.

Какие фосфолипиды способны помочь при заболеваниях печени

В качестве лекарственных препаратов используются не все, а только определенные растительные фосфолипиды, полностью очищенные от посторонних примесей.

В их состав входят полиненасыщенные высшие жирные кислоты, которые нейтрализуют свободные радикалы и противодействуют процессам перекрестного окисления, что обусловливает терапевтические свойства гепатопротекторов.

Данные лекарственные средства, способствующие восстановлению целостности клеточных мембран, устраняют последствия, но не причины развития патологических процессов, поэтому при лечении заболеваний печени их применяют в комплексе с другими препаратами.

Преимущества комбинации фосфолипидов с глицирризиновой кислотой

Гепатопротекторы, содержащие в своем составе сложные липиды растительного происхождения, сегодня являются одной из наиболее востребованных групп лекарственных средств, использующихся при заболеваниях печени.

Однако сами по себе фосфолипиды не могут устранить воспалительный процесс, который в большинстве случаев является причиной развития той или иной патологии.

В ходе многочисленных исследований и экспериментов ученым-фармацевтам удалось выявить комбинацию веществ, способных обеспечить защиту клеток печени от повреждений и одновременно купировать воспаление.

Эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновая кислота вместе представляют собой соединение, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной и антифибротической активностью. Компоненты в таком сочетании оказывают терапевтическое действие при гепатозе, алкогольных и токсических поражениях, а также при острых и хронических гепатитах, псориазе и т. д.

Фосфоглив* – комплексный подход к восстановлению печени

При лечении заболеваний печени специалисты рекомендуют использовать Фосфоглив* в качестве препарата, защищающего гепатоциты от воздействия различных патологических факторов и ускоряющего их регенерацию.

Комбинированное средство оказывает мембраностабилизирующее, антиоксидантное, противовоспалительное и антифибротическое действие. Фосфоглив* восстанавливает структуру мембран, ускоряет регенеративные процессы, нормализует функции органа, снижает риск развития фиброза, цирроза печени и других заболеваний.

Применение данного препарата в комплексе с другими лекарствами существенно улучшает биохимические показатели крови и общее самочувствие пациентов.

Биохимия фосфолипидов

Е.Л.Насонов, проф., директор НИИ Ревматологии РАМН г. Москва

Фосфолипиды представляют собой сходные по структуре молекулы, состоящие из глицеринового скелета с фосфодиэфирными группами в положении С3, соединенные со спиртовыми полярными группами и двумя эстерифицированными глицерином жирными кислотами в положении С1’ и C2’.

Природные фосфолипиды в положении C1’ содержат насыщенную жирную кислоту, а в положении C2’ — ненасыщенную жирную кислоту. С химической точки зрения самой простой формой фосфолипидов является фосфатидиловая кислота (ФК), в которой молекула спирта отсутствует.

Эта молекула рассматривается как «фосфатидиловый» компонент более сложных фосфолипидов, название которых зависит от типа спиртовой группы. В клетках человека спиртовые группы состоят из азотистых оснований (холин, этаноламин, серин), глицерина или инозитола.

В соответствии с этим фосфолипиды имеют названия: фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭ), фосфатидилглицерин (ФГ), фосфатидилинозитол (ФИ) и фосфатидилглицерин (кардиолипин). Кардиолипин (КЛ) является уникальным фосфолипидом, состоящим из двух диэфирных фосфатных групп, соединенных молекулой глицерина.

Химическая структура полярной «головы» определяет суммарный электрический заряд и ионное состояние фосфолипида. ФХ и ФЭ, имея отрицательно заряженную фосфатную группу и положительно заряженную аминогруппу, электрически нейтральны и называются нейтральными фосфолипидами, ФС, ФГ, ФК, ФИ и КЛ являются отрицательно заряженными или анионными фосфолипидами [McNeil H. P. и соавт., 1991].

Физические свойства фосфолипидов исследованы на модели мембранных систем, наиболее простой из которых является диспергирование липидов в жидкости.

В этой ситуации фосфолипиды принимают одну из трех возможных конфигураций: мицеллярную, двухслойную или ламелларную (типичное состояние фосфолипидов биомембран) и гексагональную фазу.

Способность фосфолипидов находиться в той или иной фазе зависит как от внутренних свойств молекул (природа «головной» группы, длина и степень насыщения жирной кислоты), так и внешних факторов (гидратация, температура, pH и ионная сила раствора).

Присутствие дивалентных катионов, других липидов и белков также влияет на поведение фосфолипидов в системе за счет изменения формы их молекулы, которая в наиболее простых случаях зависит от соотношения площадей, занимаемых гидрофобными жирными кислотами и гидрофильными полярными «головными» группами.

Например, поскольку ФЭ имеет меньшую, чем ФХ «головную» группу и водородный мостик между фосфатной и аминогруппой, постольку уменьшается площадь молекулы в «головной» группе, и он спонтанно занимает гексагональную фазу.

Читайте также:  Гепабене - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы или таблетки) лекарственного препарата для лечения гепатита и токсических поражений печени у взрослых, детей и при беременности и взаимодействие с алкоголем

Другие фосфолипиды обычно занимают ламелларную фазу, но при изменении липидного микроокружения могут переходить в гексагональную.

Ионы кальция индуцируют эту конфигурацию у КЛ за счет связывания с анионной группой, что уменьшает электростатическое отталкивание и площадь «головной» группы.

В клеточной мембране фосфолипиды образуют двойной слой, в котором гидрофобные цепи жирных кислот направлены внутрь мембраны, а гидрофильные полярные группы кнаружи. Мембранные белки прикрепляются периферически за счет полярных или ионных взаимодействий, или включаются в состав липидного слоя.

Биологические мембраны обладают «жидкостными» свойствами, так как в пределах одного слоя отдельные липидные молекулы способны меняться местами с соседними со скоростью более миллиона раз в секунду. Обмен липидных молекул между слоями (flip-flop) является значительно более редким событием.

Клеточная мембрана обладает выраженной асимметрией в плане распределения различных классов фосфолипидов во внешнем и внутреннем слоях. Холин-содержащие нейтральные фосфолипиды, такие как сфингомиелин и ФХ локализуются на внешней стороне мембраны в сочетании с небольшим количеством ФЭ.

Внутренняя (цитозольная) часть ее состоит из небольшого количества ФХ и сфингомиелина, большого количества ФЭ, а также ФС и ФИ. Таким образом, в норме анионные фосфолипиды не присутствуют на внешней поверхности биомембран.

У млекопитающих КЛ локализуется главным образом в сердечной ткани на внутренней мембране митохондрий, где он составляет не менее 20% от всех фосфолипидов. КЛ не выявляется на плазменных мембранах, на которых около 50—60% от общего пула фосфолипидов составляют сфингомиелин и ФХ, 20—30% — ФЭ, 10—15% ФС и менее 5% — ФИ.

Сфингомиелин и ФХ адаптируют преимущественно ламелларную конфигурацию и, следовательно, вносят основной вклад в стабильность клеточной мембраны. Хотя ФЭ принимает преимущественно гексагональную фазу, он стабилизируется в клеточной мембране в присутствии других липидов.

Однако некоторые специализированные функции клеточных мембран, например, экзоцитоз, требуют транзиторного перехода в другую, гексагональную фазу, и в этом процессе ФЭ, вероятно, играет важную роль.

Мембранная асимметрия фосфолипидов — универсальный феномен, характерный практически для всех клеток [Schroit A. J. и Zwaal R. F. A., 1991].

В настоящее время установлено, что поддержание асимметрии является активным процессом, реализующимся за счет активности АТФ и сульфгидрил-зависимого липидного насоса (аминофосфолипидтранслоказы), который перемещает аминофосфолипиды по направлению к внутренней мембране [Schroit A. J. и Zwaal R. F. A., 1991; Devaux P. F.

, 1992]. Активация приводит к увеличению движения фосфолипидов между слоями, что сопровождается потерей асимметрии. В частности, тромбоциты при стимуляции утрачивают нормальную асимметрию мембраны, что приводит к увеличению экспансирования анионного ФС.

Этот процесс играет важную физиологическую роль в развитии локальной реакции свертывания крови. Кроме того, поверхностная экспозиция ФС (по крайней мере, на эритроцитах) является сигналом для быстрого выведения этих клеток из кровяного русла.

Отрицательно заряженные фосфолипиды создают поверхность, на которой происходит сборка ферментных комплексов двух основных реакций коагуляционного каскада.

В одном из них (теназный комплекс) фактор X активируется комплексом фактора IXa и VIIIa, а в другом — протромбиназная реакция, происходит конверсия протромбина в тромбин ферментным комплексом, состоящим из фактора Xa и Va (протромбиназный комплекс).

Взаимодействие факторов IXa, Xa и протромбина с липидной поверхностью происходит посредством образования кальций-зависимого мостика между остатками гамма-карбоксиглютаминовой кислоты этих белков и отрицательно заряженными полярными группами фосфолипидов.

Связывание с липидной поверхностью приводит к увеличению локальной концентрации и эффективного расположения коагуляционных факторов, что способствует максимальной скорости протекания реакции. Любые вещества, мешающие сборке этих комплексов на фосфолипидной поверхности, в том числе антитела к фосфолипидам потенциально способны повышать уровень образования тромбина и нарушать свертывание крови.

Литература

  • Devaux P. F. Protein involvement in transmembrane lipid asymmetry // Ann. Rev. Biophys. Biomol. Struct. — 1992. — Vol. 21. — p. 417 — 439.
  • McNeil H. P., Chesterman C. N., Krilis S. A. Immunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies // Adv. Immunol. — 1991. — Vol. 49. — p. 193—280.
  • Schroit A. J., Zwaal R. F. A. Transbilayer movement of phospholipids in red cell and platelet membrane // Biochem. Biophys. Acta. — 1991. — Vol. 1071. — p. 313—329.

Фосфолипиды и антифосфолипидный синдром

Фосфолипиды – это сложные липиды, которые являются строительным материалом для клеточных мембран. Фосфолипиды есть в каждой клетке нашего организма, включая клетки крови и оболочки сосудов.

Классы фосфолипидов 

Отрицательно-заряженные фосфолипиды

  • кардиолипин
  • фосфатидилхолин
  • фосфатидилэтаноламин
  • фосфатидилглицерол
  • фосфатидилэнозитол
  • фосфатидилсерин

Кофакторы фосфолипидов:

  • бета-2-гликопротеин (аß₂ГП1),
  • аннексин V и
  • протромбин
  • протеин C и S

Для чего нужны фосфолипиды?

Они обеспечивают жизнеспособность организма, участвуют в транспорте жиров, жирных кислот и холестерина, являются источником фосфорной кислоты, препятствуют развитию атеросклероза и образованию желчных холестериновых камней.

Но в первую очередь фосфолипиды – жизненно важный структурный компонент клеточных мембран. Повреждение фосфолипидов приводит к повреждению сосудистой стенки и дальнейшему развитию тромбов.  А сосуды, как известно, есть в каждом органе.

Антифосфолипидный синдром – что это и почему развивается?

В норме в организме человека иммунная система постоянно синтезирует антитела, или иммуноглобулины – белки, направленные против чужеродных агентов (вирусов и бактерий, токсинов), которые распознают их и обезвреживают.

При различных изменениях в организме, а иногда без видимых причин иммунная система начинает ложно распознавать собственные структуры, клетки и ткани организма за чужеродные, и атаковать их, вырабатывая против них антитела.

Когда в организме вырабатываются антитела к фосфолипидам, развивается антифосфолипидный синдром — аутоиммунное заболевание, при котором в результате циркуляции антител к фософлипидам, усиливается свертывающая способность крови, и могут формироваться тромбы в сосудах.  АФС (антифосфолипидный синдром) приводит чаще всего к различным осложнениям беременности, а также к развитию инсультов и инфарктов.

Процесс свертывания крови служит защитной реакцией организма на повреждение стенки сосуда.

В норме, после того, как «заплатка» из тромба выполнит свою функцию, закроет дефект стенки сосуда, и стенка восстановит целостность, тромб растворяется.

При АФС свертывание крови из-за избыточной склонности к тромбозам, может быть оказаться опасным. Тромбы могут образовываться не только в местах травматического повреждения сосудистой стенки, но и внутри просвета сосуда

АФС наиболее распространен среди женщин (более 82%), мужчины страдают им гораздо реже.

Классификация антифосфолипидного синдрома (АФС)

АФС может быть первичным (наследственным) и вторичным – возникающим на фоне других аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка).

Также развитие АФС связывают с инфекциями (гепатит С, ВИЧ, сифилис, цитомегаловирус) и приёмом некоторых лекарственных препаратов.

Отдельно выделяют редкую форму – АФС, возникающий молниеносно с развитием полиорганной недостаточности вследствие тромбоза во всех органах и системах.

Механизм развития АФС у беременных:

Беременность считается наиболее частой причиной развития антифосфолипидного синдрома, поскольку при беременности происходит перестройка иммунной системы, и появляется орган, который хорошо кровоснабжается – плацента.

Вследствие атаки антителами собственных фосфолипидов происходит повреждающее действие на сосудистую стенку, и активируются факторы свертывания крови.

В результате происходит образование микротромбов в мелких сосудах плаценты, нарушается маточно-плацентарный кровоток, вследствие чего развиваются осложнения беременности: преэклампсия, отслойка плаценты, гипоксия плода. Кроме того, АФС является причиной привычного невынашивания беременности.

Другие проявления АФС:

В норме сосуды обеспечивают постоянный кровоток к органам и тканям и в зависимости от того, сосуды какого органа поражаются, развиваются те или иные симптомы.

При развитии тромбов в сосудах, снабжающих сердечную мышцу (миокард) – развивается инфаркт миокарда; при нарушении кровотока в одной или нескольких артериях головного мозга – ишемический инсульт; при недостаточном кровоснабжении почек – почечная недостаточность.

Если поражается легочная артерия – возникает ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии) – жизнеугрожающее состояние.

Как определить наличие АФС

Антифосфолипидный синдром – это клинико-лабораторный синдром. Для установления диагноза необходим один клинический и один лабораторный критерий, выявленные одновременно, если при этом исключены другие, более вероятные причины нарушений системы свертывания.

Читайте также:  Тасигна - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы или таблетки 150 мг и 200 мг) лекарственного препарата для лечения хронического миелолейкоза у взрослых, детей и при беременности

К клиническим критериям АФС относят:

  • сосудистый тромбоз (любой локализации);
  • осложнения беременности: прерывание на сроке более 10 недель, преждевременные роды до 34 нед, привычное невынашивание (3 и более выкидышей до 10 нед)
  • Лабораторными критериями являются:
  • Для удобства пациентов все критериальные антитела объединены в комплекс Антифосфолипидный синдром
  • Если антитела, являющиеся критериями, не обнаружены при наличии клинических критериев, то врач назначает другие антитела:
  • Антитела к фосфатидилсерину-протромбину
  • Антитела к аннексину V IgG

Обратите внимание, что обнаружение антител к фосфолипидам при отсутствии признаков тромбоза, не позволяет поставить диагноз АФС. Необходимо сочетание клиники и наличие антител.

Обследуйтесь с лабораторией KDL и будьте здоровы!

*ЗА ДИАГНОСТИКОЙ И ЛЕЧЕНИЕМ ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ

Фосфолипиды — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Phospholipida (род. Phospholipidorum)

Фармакологическое действие — гепатопротекторное.

Фармакодинамика

Фосфолипиды, входящие в состав готовых лекарственных форм гепатопротекторных ЛС, являются основными элементами в структуре клеточных мембран и митохондрий. Регулируют липидный и углеводный обмен, улучшают функциональное состояние печени и ее детоксикационную функцию, способствуют сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов, подавляют образование соединительной ткани в печени.

Гепатопротективные свойства фосфолипидов изучались на многих экспериментальных моделях острого поражения печени, вызванного в т.ч. этанолом, алициклическими спиртами, четыреххлористым углеродом, парацетамолом и галактозамином.

Кроме того, на моделях хронического повреждения печени (индуцирование этанолом, тиоацетамидом, органическими растворителями) также отмечалось ингибирование стеатоза и фиброза.

Основное действие фосфолипидов в качестве ЛС заключается в ускорении регенерации и стабилизации мембран, ингибировании перекисного окисления липидов и синтеза коллагена.

Фармакокинетика

Фармакокинетические эксперименты на животных показали, что более 90% перорально применяемых фосфолипидов сои абсорбируются в тонком кишечнике.

Бóльшая часть фосфолипидов расщепляется фосфолипазой А до 1-ацил-лизофосфатидилхолина, 50% которого немедленно реацилируется в полиненасыщенный фосфатидилхолин еще в процессе абсорбции слизистой оболочкой кишечника.

Этот полиненасыщенный фосфатидилхолин попадает в кровь через лимфатический путь, а оттуда — в основном связанный с ЛПВП — проходит, в частности, в печень.

Исследования фармакокинетики у человека проводились с радиоактивно меченным дилинолеилфосфатидилхолином (3H и 14C). Холиновый компонент был 3H-меченным, а линолевая кислота имела 14C-метку.

Сmax 3H-меченного компонента была достигнута через 6–24 ч и составила 19,9% от дозы. T1/2 холинового компонента составлял 66 ч.

Cmax 14C-меченной ненасыщенной жирной кислоты была достигнута через 4–12 ч и составила 27,9% от дозы. T1/2 этого компонента составил 32 ч.

В фекалиях было обнаружено 2% 3H-меченного и 4,5% 14C-меченного компонентов, в моче  — 6% 3H- и лишь незначительное количество 14C-меченного компонента. Эти результаты показывают, что оба изотопа всасываются более чем на 90% в кишечнике.

Жировая дегенерация печени (в т.ч.

при сахарном диабете); острый и хронический гепатит, цирроз печени, некроз клеток печени, печеночная кома и прекома, токсическое поражение печени; токсикоз беременности; пред- и послеоперационное лечение, особенно при операциях в гепатобилиарной зоне; псориаз (как вспомогательная терапия); лучевой синдром; нутритивная поддержка при лечении поврежденной печени.

Известная гиперчувствительность к препаратам сои; детский возраст до 18 лет (в/в введение).

С осторожностью: беременность (в/в введение).

Отсутствуют достаточные данные исследований по безопасности применения фосфолипидов при беременности и кормлении грудью.

Со стороны ЖКТ: нечасто — желудочно-кишечные расстройства, мягкий стул, диарея.

Аллергические реакции: очень редко — экзантема, крапивница.

При одновременном применении возможно взаимодействие фосфолипидов с антикоагулянтами, может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.

Симптомы: случаев передозировки и симптомов интоксикации при применении фосфолипидов не зарегистрировано. Возможно усиление побочных реакций.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее, следует проконсультироваться с врачом.

Внутрь, в/в. Внутрь, с приемом пищи, не разжевывая, и с достаточным количеством жидкости. В/в, капельно (не разбавлять растворами электролитов), при улучшении состояния пациента в/в введение как можно быстрее заменяется пероральным. Режим дозирования и продолжительность применения определяются показаниями и состоянием пациента.

  • Применение фосфолипидов не заменяет отказа от употребления вызывающих повреждение печени средств (например, алкоголь).
  • При хроническом гепатите адъювантная терапия фосфолипидами сои оправдана только тогда, когда во время терапии проявляется улучшение субъективного самочувствия.
  • При усилении жалоб или появлении других неясных жалоб необходимо обратится к врачу.

При парентеральном применении фосфолипиды несовместимы с растворами электролитов. Парентерально следует вводить только прозрачные растворы.

Дети. Поскольку информации о применении у детей недостаточно, пероральное применение фосфолипидов у детей младше 12 лет не рекомендуется из-за возможности развития тяжелых аллергических реакций.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Фосфолипиды не влияют на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Эссенциальные фосфолипиды в лечении болезней печени

Пациент может даже не подозревать, что его печень страдает. Это очень выносливый и «молчаливый» орган, который отвечает за различные процессы в организме: обмен веществ и усвоение витаминов, переваривание пищи и получение энергии мышцами.

Состояние печени жизненно важно для каждого из нас. Клетки печени выполняют до 500 разнообразных биохимических процессов [1].

Для их осуществления важна целостность как содержимого клетки, так и ее оболочки, иначе говоря, мембраны. Мембраны клеток состоят, главным образом, из двух слоев фосфолипидов [2].

Какую роль играют фосфолипиды и что происходит с клетками печени при разных заболеваниях?

Как устроена мембрана клеток и почему это не просто защитный барьер?

Все тело человека состоит из клеток. Каждая имеет оболочку, внутри которой расположены все ключевые структуры – ядро, митохондрии и другие органеллы.

Оболочка любой человеческой клетки содержит фосфолипиды, которые отделяют ее от окружающей среды и служат основой для погруженных в мембрану белков.

Белки, в свою очередь, выполняют множество функций, включая фильтрацию поступающих извне молекул.

Для того, чтобы белки хорошо выполняли свои функции, фосфолипиды поддерживают определенную эластичность и вязкость мембраны. Но не все фосфолипиды одинаково эффективно это делают. Наиболее важные из них те, что имеют в составе жирные кислоты с ненасыщенными двойными связями между углеродами. Среди них ключевым является фосфатидилхолин.

Что опасно для печени?

Как это ни странно, наиболее серьезный вред печени и всему организму приносит пища. Неумеренная, гиперкалорийная, несбалансированная пища, которая содержит избыток углеводов и/или жиров.

Наравне с пищей, опасность для человека и его главного органа обмена веществ (печени) таит гиподинамия, малоподвижный образ жизни (движения от дивана до холодильника и обратно можно не учитывать). Цивилизованное человечество в развитых странах перестало охотиться за мамонтами и лишило себя физической активности, а вкусные калории в наши дни стали слишком легко доступны.

Следствием этого, как правило, становится избыточный вес. Однако, задолго до того, как вы увидите в зеркале и сможете осязать «животик», жир накапливается в печени. А избыток жира в печени – стеатоз – основа для воспаления и повреждения клеток печени (стеатогепатита). Избыток жира в печени связан и с риском метаболических нарушений в других органах и даже сердечно-сосудистых заболеваний.

Алкоголь – еще один источник проблем, который может повреждать клетки печени, вызывать стеатоз и стеатогепатит. Воспаление (стеатогепатит) рано или поздно может приводить к фиброзу, разрастанию соединительной ткани и, в конечном счете, к циррозу и нарушению работы печени.

Можно ли помочь печени?

Ответ – да. Если начать правильно питаться, двигаться и нормализовать массу тела. Это важнейшие условия для борьбы с вредным избытком жира в печени. А еще в этой борьбе могут помочь эссенциальные фосфолипиды и препарат Эссенциале® Форте Н. Они применяются в лечении различных проблем печени.

Эссенциальные фосфолипиды называются так из-за высокого (76%) содержания фосфатидилхолина, того самого фосфолипида, который является важнейшим компонентом клеточной оболочки.

Как работают эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды обладают тройным действием:

  • Встраиваясь в мембраны, помогают восстанавливать оболочки клеток печени
  • Укрепляют клетки, способствуя их регенерации
  • Защищают клетки за счет нормализации дезинтоксикационной функции.
  • Кроме того, в многочисленных исследованиях подтверждено действие эссенциальных фосфолипидов в отношении регресса стеатоза – снижения жировой нагрузки с печени при жировом гепатозе, самом распространенном хроническом заболевании печени, которым страдает 37% взрослых в России.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector