Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: Слово «лимфома» означает опухоль, происходящую из особых клеток иммунной системы — лимфоцитов. Эта опухоль представляет собой скопления злокачественных клеток в организме, предшественниками которых могут быть Т- или В-лимфоциты.

В данном обзоре предпринята попытка сконцентрировать наиболее актуальную научную информацию о молекулярной и генетической неоднородности одного из самых распространенных и агрессивных типов лимфом — диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы, с рассмотрением перспективы персонализированной медицины для данного заболевания.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2021/2022.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Генеральный партнер конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

В онкогематологии все лимфомы классифицируют на два больших класса: лимфома Ходжкина, которая из-за своих уникальных биологических особенностей стоит особняком, и неходжкинские лимфомы.

Составляя приблизительно 30% от всех случаев неходжкинских лимфом, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (сокращенно ДВККЛ) является одной из самых частых и агрессивных лимфом в мире [1].

На сегодняшний день стандартом первой линии терапии ДВККЛ является режим R-CHOP (читается как «эр-чоп»), в состав которого входят препараты: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон с добавлением терапевтического моноклонального антитела ритуксимаб.

К сожалению, достигнутыми результатами такой терапии в виде 60% успешного лечения пациентов нельзя удовлетвориться [1]. Остальные 40% больных либо сразу не отвечают на режим R-CHOP, либо довольно быстро рецидивируют, и такие случаи довольно трудно поддаются дальнейшему лечению [1].

Для большего понимания всей драматичности ситуации стоит подчеркнуть, что достижение даже частичной ремиссии по окончании первой линии терапии не является залогом успешного лечения. Именно отсюда такая потребность в поиске новых, альтернативных и перспективных методов в лечении.

Что ж, теперь я хочу пригласить вас в удивительный и сложный мир молекулярного и генетического разнообразия лимфомы.

Уверяю вас, что биология рака — как огромный океан: себя можно представить в небольшом батискафе в бездонном морском пространстве; здесь много неизвестного, ты порой не понимаешь, как оценить весь масштаб происходящего, ощущаешь себя мелкой крупицей. Все это пугает и завораживает одновременно. Готовы к погружению?

Такая разная лимфома

Два паттерна экспрессии генов ДВККЛ определяют клинический прогноз

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома неспецифицированная (DLBCL, NOS — diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified) представляет собой отдельное заболевание в системе классификации ВОЗ 2017 года [2].

Однако пациенты по-разному отвечают на режим R-CHOP и имеют разный прогноз в отношении выживаемости, что свидетельствует о биологической неоднородности опухоли.

Конечно, можно говорить о клинической «разношерстности» пациентов с неодинаковым возрастом, сопутствующей патологией, стадией заболевания на момент постановки диагноза, однако все эти факторы не решают фундаментальной проблемы опухолевой гетерогенности и не дают возможности построения дальнейшей лечебной тактики, основанной на персонализированном подходе.

Лимфома кожи: симптомы, фото новообразования, виды, причины Т-клеточной лимфомы кожи, диагностика и лечение

Лимфома кожи – это доброкачественные и злокачественные опухоли, развивающиеся из лимфатических тканей. В случае если лимфома происходит от зрелых лимфоцитов, течение заболевания считают доброкачественным.

Такой тип лимфом обладает низкой степенью злокачественности. Развитие лимфомы происходит незаметно для больного, первые признаки – это увеличение размера лимфатических узлов.

Если лимфому не лечить, то через время более 20% доброкачественных лимфом перерождаются в саркому.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Лимфома образуется из лимфоцитов, по гистологическому составу классифицируется несколько видов:

  • В-клеточные лимфомы из предшественников В-лимфоцитов.
  • NK-клеточные и Т-клеточные лимфомы из предшественников Т-лимфоцитов.
  • Т-клеточные опухоли из зрелых Т-лимфоцитов.

Среди указанных выше видов лимфом есть агрессивные и медленно прогрессирующие опухоли. Лимфома характеризуется скоплением лимфоидных клеток в лимфатических узлах и во внутренних органах.

Детские лимфомы характеризуются агрессивным течением заболевания, но хорошо поддаются терапии. Лимфома у взрослого человека имеет положительный прогноз, если она диагностирована на ранней стадии развития.

Неблагоприятный прогноз для больного, если лимфома обнаружена на поздней стадии, обладает выраженной злокачественностью.

Причиной неблагоприятного прогноза могут стать осложнения, возникшие во время лечения, случайно присоединившиеся заболевания, осложняющие течение лимфомы. К злокачественным видам лимфомы кожи относятся грибовидный микоз (Т-клеточная лимфома), ретикулез кожи, ретикулосаркоматоз кожи (В-клеточная лимфома).

Симптомы, фото опухоли

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Симптомы заболевания зависят от стадии развития злокачественного процесса и типа лимфомы. Лимфома проявляется появлением на коже очагов поражения, папулами, бляшками, узлами, иногда сопровождается алопецией и муцинорреей (фолликулотропная первичная Т-клеточная лимфома кожи). Встречается редко, чаще болеют взрослые. Первым проявлением первичной Т-клеточной лимфомы кожи может быть эритродермия эксфолиативная – кожа в очаге поражения становится красного цвета, шелушиться, повышается температура тела, больной теряет вес, слабеет, его беспокоит постоянный зуд, развивается дистрофия ногтей, лимфаденопатия, алопеция.

Симптомы лимфомы кожи могут проявиться в виде слабости, повышения температуры, потери веса. Увеличиваются размеры лимфатических узлов, при поражении лимфоузлов шеи может измениться голос, увеличиваются в размере миндалины. Пораженные лимфатические узлы становятся плотными, но при пальпации боль не ощущается.

Поражение внутренних органов вызывает нарушение их функций, при поражении ЦНС лимфомой начинаются судороги, падает острота зрения, может наступить частичный паралич.

При поражении опухолью области грудной полости появляется чувство распирания, одышка, давление внутри грудной клетки, у больного наблюдается цианоз кожи.

В-клеточная лимфома кожи отличается агрессивным ростом, быстрым прогрессом заболевания. Быстрый рост бляшек на коже сопровождается поражением печени, селезенки, лимфатических узлов.

Фото т-клеточной лимфомы кожи

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Т-клеточная лимфома кожи – это злокачественное заболевание, разновидность Т-клеточной лимфомы кожи — грибовидный микоз. Заболевание поражает кожный покров и лимфатические узлы, внутренние органы. Относится к патогенным группам лимфопролиферативных заболеваний, обусловленных разрастанием в коже клональных лимфоцитов. Во время развития заболевания кожа покрывается очагами поражения, которые могут представлять собой пятнистые, узелковые образования. Узелки и пятна могут быть покрыты шелушащимися чешуйками.

Разрастающаяся лимфома захватывает новые участки кожи, очаги сливаются, образуют большие бляшки с неровными краями. Кожа больного постоянно зудит, высыпания с течением времени превращаются в опухоль, покрываются язвами. Злокачественная Т-клеточная лимфома может поразить всю поверхность кожи больного.

Диагностика и лечение 

Диагностику лимфомы кожи можно пройти в Юсуповской больнице. Лимфоме соответствуют изменения в клиническом анализе крови, для исследования состояния внутренних органов назначают УЗИ, КТ или МРТ. Проводится исследования биоптата, взятого из кожи больного, иммуногистохимическое и морфологическое исследование.

Может быть назначена пункция костномозговая, спинномозговая пункция для исследования ликвора на наличие злокачественных клеток. Во время диагностики важно не только выявить лимфому, а также определить ее вид. От вида и стадии развития заболевания будет зависеть прогноз выживаемости для пациента. В больнице проводится лечение лимфомы с помощью химиотерапии и других методов.

Записаться на консультацию к врачу можно по телефону.

Лимфомы (лимфогранулематоз и неходжкинские лимфомы)

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лимфомы: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Лимфомы представляют собой группу злокачественных опухолевых заболеваний лимфатической ткани, которая в нормальных условиях отвечает за иммунитет. Одним из первых клинических симптомов лимфом является увеличение лимфатических узлов разных локализаций. Лимфомы, как и другие злокачественные опухоли, обладают склонностью к метастазированию, то есть миграции опухолевых клеток через кровь и лимфу, а также контактным путем в интактные (здоровые) ткани с последующим размножением в них. Практически все виды лимфогранулематоза, или лимфомы Ходжкина, и около 65% неходжскинских лимфом проявляются безболезненным увеличением лимфатических узлов — 2 см и более. Однако диагноз того или иного вида лимфомы устанавливают исключительно на основании морфологического исследования биопсийного материала, взятого из опухоли. Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет около 2 случаев на 100 тыс. населения в год, а неходжкинскими лимфомами – 5–7 случаев на 100 тыс.

Причины появления лимфом

Существует несколько возможных причин развития лимфом. Важно понимать, что в основе развития любого злокачественного заболевания, в том числе и лимфом, лежит нарушение функций клеток. Способность к неконтролируемому росту опухоли возникает при нарушении естественного процесса деления клетки: в норме клетка делится ограниченное количество раз, созревает, выполняет определенную функцию, после чего заканчивает свою жизнь. Для злокачественных клеток характерно нарушение процессов созревания и дифференцировки (процесса, в ходе которого клетка приобретает специфические особенности и способность выполнять определенные функции). У клеток появляются новые функции – они начинают продуцировать белки и токсины, возникает способность «ускользать от иммунного надзора», в результате чего меняется процесс естественной гибели клетки (апоптоза).

Некоторые вирусы могут напрямую влиять на ДНК лимфоцитов и способствовать их превращению в злокачественные клетки.

Например, заражение вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ, EBV) является важным фактором риска развития лимфом. Лимфоциты делятся на два подвида: Т- и В-клетки (Т- и В-лимфоциты). Заражение Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV-1) повышает риск возникновения у пациента определенных типов Т-клеточной лимфомы. Вирус передается половым путем и через кровь, а также от матери к ребенку через грудное молоко. Вирусы, ослабляющие иммунологический надзор, косвенно являются причиной развития некоторых типов лимфом. Так, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) уменьшает популяцию лимфоцитов, при этом снижается контроль за мутантными клетками и вирусами герпеса 8-го типа и Эпштейна–Барр с формированием лимфом.

Некоторые инфекции могут стать причиной развития лимфомы из-за постоянной активации иммунной системы.

При хронических инфекциях вырабатывается огромное количество лимфоцитов, что повышает вероятность возникновения мутаций во время деления клеток и ведет к риску формирования лимфомы.

К подобным инфекциям относят Helicobacter pylori (часто встречается при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), Chlamydophila psittaci (риск развития лимфомы в тканях глаза), вирусы гепатита В и С при длительном инфицировании.

К неинфекционным факторам риска развития лимфом относят:

  • Воздействие химических веществ. Многочисленные исследования доказали, что влияние гербицидов, инсектицидов, бензола связано с повышенным риском развития лимфом.
  • Наличие аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т.д.) является значимым фактором риска развития лимфом.
  • Радиационное облучение оказывает большое влияние на скорость возникновения мутаций клеток и их озлокачествление.
  • Генетические факторы. Наличие близкого родственника, страдающего лимфомой, значительно увеличивает риск.
  • Врожденная недостаточность иммунитета при некоторых заболеваниях.
  • Возраст. Некоторые типы лимфом развиваются у детей и подростков, а другие, напротив, у лиц старше 60 лет. 
  • Грудные импланты в редких случаях способствуют развитию одного из типов крупноклеточной лимфомы молочных желез.
Читайте также:  Нециклическое фосфорилирование. Циклическое фотофосфорилирование.

Классификация лимфом Существует два основных вида лимфом: ходжкинская лимфома, или лимфогранулематоз, и неходжкинские лимфомы. Для лимфомы Ходжкина характерно наличие специфических клеток Рид–Березовского–Штернберга в пораженных лимфатических узлах, селезенке, печени или костном мозге.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи. Увеличенные шейные лимфоузлы у пациента с лимфомой Ходжкина

К группе неходжкинских лимфом относятся:

  • фолликулярная лимфома;
  • лимфома маргинальной зоны;
  • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
  • лимфома из клеток мантии;
  • лимфома Беркитта;
  • первичная лимфома центральной нервной системы;
  • нодальные Т-клеточные лимфомы; 
  • первичные кожные лимфомы;
  • неходжкинские лимфомы у больных, инфицированных ВИЧ;
  • неходжкинские лимфомы у больных, инфицированных вирусами гепатита В и С.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи. Симптомы лимфом Самый ранний симптом – увеличение лимфатических узлов на фоне полного благополучия. Увеличенные лимфоузлы безболезненны. Различные клинические проявления зависят от локализации опухоли: если происходит рост опухоли в лимфатических узлах грудной клетки, возможно сдавливание дыхательных путей и появление охриплости голоса, нарушение глотания, затруднение дыхания, навязчивый кашель.

При расположении лимфомы в средостении появляется синдром сдавления верхней полой вены: возникают головные боли, отек и расширение вен лица и шеи.

В некоторых случаях присутствуют только общие симптомы: потеря аппетита, снижение массы тела, повышение температуры тела, ночная потливость, слабость, иногда – кожный зуд и боль в увеличенных лимфоузлах. На фоне снижения иммунитета могут присоединяться инфекционные заболевания — часто активируется вирус ветряной оспы, проявляющийся опоясывающим герпесом. Описаны случаи поражения органов брюшной полости (проявляется увеличением объема живота за счет роста опухоли и скопления жидкости, появлением болей, желтухи, тошноты и рвоты) и костного мозга (боли в костях, спине, частые переломы, бледность, повышенная кровоточивость).

Диагностика лимфом

Диагноз того или иного вида лимфомы устанавливают исключительно на основании морфологического исследования биопсийного материала (кусочка или целого лимфоузла, полученного в ходе небольшой операции), взятого из опухоли (гистологические, цитогенетические и молекулярно-генетические методы исследования). Дополнительные исследования врач назначит для диагностики стадии заболевания и его осложнений. Список исследований зависит от предположительной локализации опухоли и может быть изменен.

  • Клинический анализ крови.
  • Мазок периферической крови с микроскопией.
  • Биохимический анализ крови (уровень глюкозы крови, креатинина, мочевины, печеночных ферментов – АЛТ, АСТ, уровень билирубина, белка крови).
  • Глюкоза (в крови) (Glucose)

    Материал для исследования  Сыворотка или плазма крови. Если нет возможности центрифугировать пробу через 30 минут после взятия для отделения сыворотки/плазмы от клеток, пробу берут в специальную пробирку, содержащую ингибитор гликолиза (флюорид натрия). Синони…

    Креатинин (в крови) (Creatinine)

    Синонимы: Анализ крови на креатинин; Сывороточный креатинин; Креатинин сыворотки, оценка СКФ. Сreat; Сre; Blood Creatinine; Serum Creatinine; Serum Creat. Краткая характеристика определяемого вещества Креатинин
    Креатинин – низкомолекулярное азотсодержащее вещество, продукт метаболизма креа…

    Мочевина (в крови) (Urea)

    Синонимы: Диамид угольной кислоты; Карбамид; Мочевина в крови; Азот мочевины. 
    Urea nitrogen; Urea; Blood Urea Nitrogen (BUN); Urea; Plasma Urea.  Краткая характеристика аналита Мочевина 
    Мочевина является основным азотсодержащим продуктом катаболизма белков и аминокислот в организме человека. …

    АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)

    Синонимы: Глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза; Глутамат-оксалоацетат-трансаминаза сыворотки крови (СГОТ); L-аспартат 2-оксоглутарат аминотрансфераза; ГЩТ.  Aspartateaminotransferase; Serum Glutamicoxaloacetic Transaminase; SGOT; GOT.  Краткая характеристика определяемого вещества АсАТ  …

    Билирубин общий (Bilirubin total)

    Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки. 
    Totalbilirubin; TBIL.  Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий 
    Билирубин – пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при дест…

    Общий белок (в крови) (Protein total)

    Синонимы: Общий белок сыворотки крови; Общий сывороточный белок. 
    Total Protein; Serum Тotal Protein; Total Serum Protein; TProt; ТР.  Краткая характеристика определяемого вещества Общий белок 
    Сыворотка крови (плазма крови, лишенная фибриногена) содержит множество белков, выполняющих разнообразны…

  • Для выявления сопутствующей аутоиммунной патологии целесообразно исследование на содержание в крови других антител: антинуклеарных антител, антител класса IgG к двуспиральной ДНК, антинейтрофильных цитоплазматических антител АНЦА IgG.
  • Антинуклеарные антитела, IgG, скрининг, ИФА (Антиядерные антитела, Аntinuclear antibodies, ANAs, EIA)

    Синонимы: Антинуклеарные антитела, Антинуклеарный фактор; АНФ.  Antinuclear Antibody; ANA; Antinuclear factor; ANF.  Краткое описание теста «Антинуклеарные антитела, IgG, скрининг, ИФА»  Один из распространенных скрининговых тестов, использующихся в диагностике аутоиммунных за…

  • Обследование на ВИЧ-инфекцию.
  • Антитела к ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1 и 2 (HIV Ag/Ab Combo)

    Внимание. При положительных и сомнительных реакциях, срок выдачи результата может быть увеличен до 10 рабочих дней. Синонимы: Анализ крови на антитела к ВИЧ­1 и 2 и антиген ВИЧ­1 и 2; ВИЧ-1 p24; ВИЧ-1-антиген, p24-антиген; ВИЧ 1 и 2 антитела и антиген p24/25, ВИЧ тест-системы 4-г…

    Anti-CMV-IgM (Антитела класса IgM к цитомегаловирусу, ЦМВ, CMV)

    Синонимы: Анализ крови на антитела к цитомегаловирусу; АТ-ЦМВ-IgМ; цитомегаловирусная инфекция; ЦМВ-инфекция; специфические иммуноглобулины класса М к цитомегаловирусу. Cytomegalovirus; CMV Antibody; IgM; CMV infection; CMV-specific IgM. Краткое описание исследования Anti-CMV…

    Anti-CMV-IgG (Антитела класса IgG к цитомегаловирусу, ЦМВ, CMV)

    Синонимы: Анализ крови на антитела к цитомегаловирусу; АТ-ЦМВ-IgG; Цитомегаловирусная инфекция; ЦМВ-инфекция; Специфические иммуноглобулины класса G к цитомегаловирусу. Cytomegalovirus; CMV Antibody, IgG; CMV infection; CMV-specific IgG. Краткое описание исследования Anti-CMV-IgG …

  • Биопсия лимфатического узла.
  • Исследование пунктатов других органов и тканей (кроме костного мозга)

    Исследование пунктатов, полученных из опухолей, предопухолевых, опухолеподобных образований различной локализации: печень, почки, лёгкие, забрюшинные опухоли, опухоли средостения, щитовидная железа, предстательная железа, яичко, яичники, лимфатические узлы, миндалины, мягкие ткани, кости.  …

  • 13С-уреазный дыхательный тест для выявления инфекции Helicobacter pylori.
  • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
  • Рентгенография органов грудной полости.
  • КТ органов грудной клетки и средостения.
  • КТ малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства.
  • МРТ головного мозга.
  • Гастроскопия

    Исследование слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта с возможностью выполнения биопсии или эндоскопического удаления небольших патологических образований.

    Колоноскопия

    Эндоскопическое исследование толстого кишечника для поиска участков патологии, проведения биопсии и удаления небольших полипов и опухолей.

  • Исследование обеих молочных желез в двух проекциях (прямой и аксиальной).
  • Анализ ликвора.
  • К каким врачам обращаться

    При обнаружении увеличенного одного или группы лимфатических узлов, постоянной слабости, длительном малопродуктивном кашле, увеличении объема живота, частых болях в животе и/или в костях следует обратиться к терапевту. При необходимости врач назначит консультацию онколога, гематолога и других узких специалистов.

    Лечение лимфом

    Лечение лимфом сложное и требует высокотехнологичной помощи в условиях специализированного стационара. Проводят противоопухолевую терапию согласно современным протоколам лечения, разработанным для каждого типа лимфом, с учетом стадии процесса. Используется химиотерапия и лучевая терапия. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое лечение.

    Осложнения

    В зависимости от локализации опухоли и ее стадии могут возникнуть:

    • инфекционные осложнения;
    • патологические переломы;
    • анемия – снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов (красных кровяных телец) в крови, что нарушает транспортировку кислорода в организме;
    • тромбоцитопения – снижение уровня тромбоцитов грозит частыми и длительными кровотечениями;
    • сдавление сосудисто-нервных пучков;
    • кишечная непроходимость;
    • желудочно-кишечное кровотечение;
    • перфорация кишечника – прободение стенки кишки с последующим тяжелым воспалением брюшной полости, требующим оперативного лечения;
    • стеноз (сужение) просвета дыхательных путей, желудка и кишечника.

    Профилактика заболевания Зная факторы риска, которые приводят к развитию лимфом, можно проводить меры неспецифической профилактики. Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) увеличивает риск развития лимфомы, поэтому необходимо минимизировать пути возможного заражения данным вирусом: исключить незащищенные половые контакты, отказаться от парентерального (инъекционного) введения наркотиков, пирсинга, нанесения татуировок, если нарушены требования к дезинфекции и стерилизации многоразовых инструментов или повторно используются одноразовые. Важным способом профилактики является лечение гастрита или язвенной болезни, ассоциированных с Helicobacter pylori. Рекомендуется ограничить контакт с вредными химическими веществами, такими как гербициды и инсектициды.

    Источники:

    1. Клинические рекомендации «Лимфома Ходжкина». Разраб.: Национальное общество детских гематологов, онкологов, Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество». – 2020.
    2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению неходжкинских лимфом, 2014.
    3. Клинические рекомендации «Лимфома маргинальной зоны». Разраб.: Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество». – 2020.
    4. Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж. К. Основы патологии заболеваний по Робинсону и Котрану / под ред. Коган Е.А. и др.; пер. с англ.; Т. 2, гл. 11–20. – М.: Логосфера, 2016. 500 с.

    Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

    Неходжкинская лимфома

    Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это опухолевые заболевания лимфы, которые представлены злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. По мере прогрессирования опухоль может давать метастазы по всему организму, распространяясь гематогенным путем или через лимфу.

    Основными симптомами неходжкинских лимфом костного мозга являются увеличение лимфоузлов, признаки поражения тех или иных органов, повышение температуры тела, интоксикация организма.

    Диагноз ставится на основе клинической картины, данных рентгенографии, результатов анализов крови, биологического материала, взятого из костного мозга и лимфоузлов.

    Лечение комплексное, включает в себя лучевую и химиотерапию.

    Лимфома неходжкинского типа может возникать у людей всех возрастов, однако более половины разновидностей заболевания диагностируют у пациентов старше 60 лет. В последние годы прослеживается четкая тенденция к увеличению заболеваемости данным видом онкологии.

    Читайте также:  Берголак таблетки 0,5 мг - инструкция по применению, формы выпуска, аналоги и отзывы

    Причины неходжкинских лимфом

    Точные причины возникновения неходжкинской лимфомы (рака) неизвестны, хотя многие данные указывают на вирусную этиологию заболевания. Риск возникновения опухоли также повышают некоторые бактерии (например, Helicobacter pylori).

    К факторам, которые увеличивают риск развития заболевания, также относят:

    • иммунодефицит (первичный или вторичный, который может быть вызван приемом иммунодепрессантов);
    • увеличение и хроническое воспаление лимфоузлов;
    • воздействие химикатов (инсектицидов, гербицидов);
    • наследственная предрасположенность — повышенный риск у людей, близкие родственники которых имеют диагноз неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина.

    Неходжкинская лимфома неуточненного типа является второй по частоте опухолью у пациентов с ВИЧ.

    Что касается патогенеза неходжкинских лимфом, то большая их часть (около 85%) происходит из В-лимфоцитов (неходжкинская В-клеточная лимфома).

    Новообразование может развиваться как из клеток-предшественниц, так и из зрелых клеток. Стадия дифференцирования лимфоцитов определяет клинику и исход патологии.

    Симптомы НХЛ

    Клинические проявления общих симптомов и признаков неходжкинских лимфом могут быть самыми разными.

    Первые признаки неходжкинской лимфомы:

    • потливость в ночное время;
    • повышенная утомляемость, слабость, снижение работоспособности;
    • кожный зуд неясной этиологии;
    • резкая беспричинная потеря веса;
    • повышение температуры тела, не связанное с инфекционными заболеваниями.

    Почти половина новообразований возникает в лимфоузлах. В результате они увеличиваются в размере, при пальпации лимфоузлы безболезненные, плотные с окружающими тканями не спаяны, часто сливаются в конгломераты.

    Если опухоль возникает в глоточном конце, то у пациента нарушается дыхание, возникает заложенность носа, ощущение инородного тела во время глотания.

    Миндалины увеличены, возможно свисание синюшной бугристой опухоли из области носоглотки. В патологический процесс могут вовлекаться слюнные железы, пазухи, носовая полость, глазные орбиты, основание черепа.

    Довольно часто у пациентов увеличены подчелюстные и шейные лимфатические узлы.

    Новообразования, возникающие в вилочковой железе и внутригрудных лимфоузлах вначале не имеют выраженной клинической картины.

    По мере прогрессирования онкологического заболевания возникают следующие симптомы:

    • синюшность кожи в области шеи и лица;
    • нарушение глотания;
    • одутловатость лица;
    • осиплость либо потеря голоса;
    • боли в области сердца;
    • сухой, мучительный кашель, одышка, боль в груди.

    Если опухоль развивается в брюшной полости, то вначале болезнь протекает бессимптомно. По мере роста новообразования появляются несильные боли в животе, метеоризм, вздутие, тошнота. При отсутствии лечения симптомы усиливаются, боли в животе становятся сильными, брюшная стенка напряжена, появляется рвота, возможно развитие кишечной непроходимости.

    Если лимфома поражает кожу, то клинически это проявляется образованием узелков, папул, шелушащихся бляшек, могут появляться язвы, зуд. Высыпания могут иметь различный цвет (от багрового до ярко-розового). Увеличиваются лимфоузлы.

    При любом типе опухоли может наблюдаться поражение ЦНС. В этом случае к основной клинической картине присоединяется головная боль, нарушение зрения, слуха, параличи, парезы. При поражении костного мозга количество клеток крови в организме уменьшается.

    Классификация неходжкинских лимфом

    Основные виды неходжкинских лимфом:

    • В-клеточные:
      • диффузная неходжкинская В-крупноклеточная лимфома;
      • мелкоклеточная неходжкинская лимфома;
      • нодальная лимфома маргинальной зоны;
      • фолликулярная неходжкинская лимфома;
      • экстранодальные лимфомы маргинальной зоны;
      • селезеночная лимфома маргинальной зоны;
      • первичная лимфома ЦНС;
      • первичная медиастинальная лимфома;
      • лимфоплазмоцитарная лимфома;
      • лимфома Беркитта.
    • Т-клеточные:
      • Т-лимфобластная лимфома из клеток-предшественников;
      • периферические Т-клеточные лимфомы.

    Стадии неходжкинских лимфом

    В зависимости от локализации новообразования и количества пораженных органов выделяют четыре стадии заболевания:

    1 стадия Поражено не более одной группы лимфоузлов.
    2 стадия Поражено две и более групп лимфоузлов с одной стороны от диафрагмы.
    3 стадия Поражено две и более групп лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы либо поражены лимфоузлы над диафрагмой и селезенка.
    4 стадия Поражаются ткани по всему организму с вовлечением в патологический процесс лимфоузлов (в зависимости от пораженного органа), костного мозга, центральной нервной системы.

    Диагностика лимфом неходжкинского типа

    Заподозрить данную патологию можно при одновременном безболезненном увеличении сразу нескольких групп лимфоузлов и наличии неспецифических общих клинических признаков со стороны пораженных органов.

    Основным методом диагностики заболевания является биопсия с последующим цитогенетическим, цитологическим, иммуногистохимическим исследованием взятого биоматериала. Для подбора правильной терапии жизненно важно точно определить тип новообразования. Это улучшает прогноз и повышает шансы на достижение стойкой ремиссии.

    Увеличение размеров внутренних и периферических лимфоузлов определяют с помощью визуализационных методов диагностики. Вначале показано проведение УЗИ.

    Затем, для уточнения диагноза, а также выявления метастазов неходжкинских лимфом и определения стадии болезни проводят сцинтиграфию костной ткани и МРТ внутренних органов.

    В ряде случаев показано проведение эндоскопии.

    Лабораторная диагностика включает общие анализы крови при неходжкинских лимфомах, скрининг на инфекции для выявления факторов риска, а также биохимический анализ крови для оценки работы внутренних органов.

    Методы лечения неходжкинских лимфом

    • Лечение различных форм неходжкинской лимфомы проводится только в условиях стационара, так как требует постоянного наблюдения за пациентом, использования высокотехнологичного оборудования, участия в процессе специалистов разного профиля.
    • Выбор методов терапии осуществляет лечащий врач, индивидуально для каждого пациента, в зависимости от типа опухоли, ее размеров, локализации, стадии рака, возраста больного, индивидуальных особенностей организма.
    • Основные методы лечения данного типа опухолей:
    • Многокомпонентная полихимиотерапия. Используются препараты-цитостатики, которые подавляют распространение и рост клеток новообразования. Данный метод является основным при лечении большинства видов неходжкинских лимфом.
    • Лучевая терапия. При данной патологии используется только в случае, если химиотерапия не дает нужного результата.
    • Таргетная терапия. Инновационный метод лечения, суть которого заключается в прицельном воздействии только на клетки опухоли, без вовлечения здоровых лимфоидных тканей.

    Прогноз выживаемости при неходжкинских лимфомах

    Прогноз зависит от гистологического типа новообразования, степени, на которой опухоль была диагностирована, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний. При местных формах процент пятилетней выживаемости составляет 50-60%, при генерализованных — 10-15%.

    Неблагоприятный прогноз при неходжкинской лимфоме 4 стадии, вовлечении в патологический процесс костного мозга, наличии нескольких очагов поражения. Вместе с тем, современные протоколы лечения при своевременной диагностике позволяют в большинстве случаев добиться долгосрочной ремиссии.

    Профилактика

    Специфической профилактики не существует. Чтобы снизить риск развития заболевания необходимо соблюдать следующие рекомендации:

    • отказаться от вредных привычек;
    • соблюдать режим труда и отдыха;
    • отказаться от малоподвижного образа жизни, чаще гулять на свежем воздухе;
    • при работе на вредном производстве соблюдать все правила техники безопасности;
    • по возможности избегать стрессов и нервного перенапряжения;
    • укреплять иммунные механизмы защиты организма;
    • заниматься физкультурой;
    • правильно питаться.

    Для своевременного выявления заболеваний лимфатической системы и крови необходимо ежегодно проходить профилактические обследования.

    Информация проверена экспертом

    Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

    Synthekine: цитокиновая иммунотерапия онкологических заболеваний | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

    Биотехнологический стартап «Синтекайн» (Synthekine), занимающийся разработкой цитокиновой терапии, заключил исследовательское и лицензионное соглашение с «Мерк и Ко» (Merck & Co.).

    Сотрудничество предполагает открытие, создание и коммерциализацию новых лекарственных средств на базе фирменной платформы суррогатных агонистов цитокинов.

    «Мерк и Ко» получит исключительные права на препараты против двух цитокиновых мишеней, а взамен внесет нераскрываемый авансовый платеж и готова выложить еще сумму до 525 млн долларов за каждый проект по мере его развития плюс определенное роялти от реализации готовых лекарств.

    Цитокины — это небольшие белки, которые позволяют иммунным клеткам коммуницировать между собой и которые играют центральную роль в реакции организма на заболевания и поддержании иммунного гомеостаза.

    Разработка и применение цитокинов в качестве мощных иммуномодулирующих лекарственных средств осложняется их плейотропной природой: цитокины вызывают целый ряд каскадных реакций в различных типах клеток, либо усиливая, либо ослабляя врожденный или адаптивный иммунный ответ организма в зависимости от типа клеток и состояния их активации, что приводит к внецелевым нежелательным явлениям.

    Именно плейотропия цитокинов напрямую отразилась на том, как разрабатываются лекарства на их основе: фармкомпании обращаются либо к цитокинам дикого типа, либо к мутеинам (белкам с измененной аминокислотной последовательностью). В любом случае готовые препараты характеризуются узким терапевтическим окном, отражающимся недостаточной эффективностью и дозозависимой токсичностью.

    Экспертиза «Синтекайн» опирается на три технологические платформы:

    • Платформа частичных агонистов цитокинов для разработки производных естественных цитокинов с тщательно выверенным агонизмом цитокиновой сигнализации с селективной активацией определенных иммунных клеток при минимальных побочных реакциях.
    • Платформа ортогональной цитокиновой клеточной терапии для разработки улучшенных версий адоптивной клеточной терапии, такой как T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T) и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL): за счет селективной активации иммунных клеток при помощи ортогональной лигандной рецепторной системы.
    • Платформа суррогатных цитокиновых агонистов для разработки лекарственных средств, которые комбинаторно димеризуют или мультимеризуют рецепторные субъединицы цитокинов так, как это не могут сделать цитокины дикого типа или мутеины.

    Интерлейкин-2 (IL-2) является мощным стимулятором пролиферации, выживания и цитотоксической функции Т-клеток и естественных киллеров (NK). Высокие дозы IL-2 индуцируют устойчивые полные ответы при некоторых видах рака, например меланоме и почечно-клеточной карциноме. Его применение ограничено из-за токсичности, включая тяжелую гипотензию и синдром повышенной проницаемости сосудов (VLS).

    Были разработаны терапевтические IL-2-препараты нового поколения, направляющие активность на димерную форму рецептора IL-2, которая состоит из IL-2Rβ (CD122) и IL-2Rγ (CD132), и уходящие в сторону от высокоаффинной тримерной формы рецептора, которая в дополнение включает IL-2Rα (CD25).

    Подход стимулирует NK-клетки и наивные эффекторные Т-клетки, экспрессирующие димерную, а не тримерную форму рецептора. Однако он в значительной степени упускает антиген-активированные и опухоль-специфические Т-клетки, располагающие высокой экспрессией как CD25, так и CD122. Кроме того, приводит к экспансии периферических NK-клеток, что вызывает VLS.

    Чтобы специфически стимулировать антиген-активированные CD25+ эффекторные Т-клетки у онкологических больных и избежать системной активации NK- и наивных Т-клеток, «Синтекайн» разработала пегилированный, CD25/CD122-селективный мутеин IL-2 (STK-012) и его мышиный суррогат (STK-014).

    Запущено клиническое испытание NCT05098132 фазы Ia/Ib, которое проверяет монотерапию STK-012 и его комбинированное с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб), блокатором PD-1 авторства «Мерк и Ко», назначение пациентам с различными типами солидных опухолей, прогрессировавших после стандартного терапии.

    Читайте также:  Серологические методы диагностики вирусных инфекций. торможение гемагглютинации. торможение цитопатического эффекта интерференцией вирусов. прямая иммунофлюоресценция. иммуноэлектронная микроскопия.

    Вышедшие лекарственные препараты CAR-Т-клеточной терапии (CAR-T) доказали собственную высокую клиническую эффективность при запущенных онкогематологических заболеваниях. Но такие препятствия, как слабая эффекторная функция Т-клеток, отсутствие пролиферации и ограниченная персистенция, не позволяют CAR-T полностью реализовать свой терапевтический потенциал.

    IL-2 является мощным стимулятором пролиферации, выживания и цитотоксической функции Т-клеток, что делает его привлекательным цитокином для поддержки CAR-T. Однако применение IL-2 ограничено системной токсичностью из-за его беспорядочной активации нежелательных популяций иммунных клеток.

    В целях селективной экспансии и активации CAR-T «Синтекайн» разработала ортогональную лиганд-рецепторную систему, состоящую из пегилированного IL-2-мутеина (STK-009), который не активирует рецептор IL-2 дикого типа, и мутантного IL-2-рецептора бета (hoRβ), который полностью активируется STK-009, но не отвечает на нативный лиганд IL-2. Система позволяет in vivo подавать сигналы IL-2 в CAR-T, в которые внедрена экспрессия hoRβ, при этом избегая воздействия на сторонние Т- и NK-клетки для нивелирования токсичности.

    SYNCAR-001 — CAR-T-терапия, таргетированная на CD19 и включающая в свою конструкцию hoRβ.

    В апреле 2021 года «Мерк и Ко» завершила приобретение «Пандион терапьютикс» (Pandion Therapeutics), за которую было выложено 1,85 млрд долларов наличными.

    Основным препаратом-кандидатом «Пандион» является PT101 — спроектированный IL-2-мутеин (таргетирован на альфа-содержащий тример рецептора IL-2), слитый с белковой Fc-основой и разработанный для селективной активации и экспансии регуляторных T-клеток (Treg). PT101 предназначен для терапии аутоиммунных заболеваний, включая язвенный колит и системную красную волчанку.

    Treg, работающие как контрольный узел в иммунной системе, подавляют активность различных типов провоспалительных иммунных клеток. Treg критически важны для аутотолерантности — способности иммунной системы распознавать клетки хозяина и не атаковать их. Дефекты Treg приводят к мультиорганному воспалению, а их дисфункция связана со многими аутоиммунными заболеваниями.

    В июле 2018 года «Мерк и Ко» договорилась с «Сутро байофарма» (Sutro Biopharma) о разработке иммуномодулирующих цитокиновых производных против аутоиммунных и онкологических заболеваний.

    Экспертиза «Сутро» обращается к фирменным платформам бесклеточного синтеза белка XpressCF и сайт-специфической конъюгации Xpress CF+.

    «Мерк и Ко» заплатила авансом 60 млн долларов и пообещала еще до 1,6 млрд долларов по мере разработки и реализации готовых лекарств, а также роялти от их продаж.

    В мае 2018 года «Илай Лилли» (Eli Lilly) отдала приблизительно 1,6 млрд долларов за покупку «Армо байосайенсиз» (Armo BioSciences), ключевым активом которой был пегилодекакин (pegilodecakin, AM0010) — рекомбинантный интерлейкин 10 (IL-10) человека.

    Интерлейкин 10 — естественный иммунный фактор роста, стимулирующий выживание, размножение и цитотоксическую функцию T-лимфоцитов CD8+, занимающихся распознаванием и уничтожением раковых клеток. Повышенное внутриопухолевое присутствие активированных T-киллеров улучшает прогнозы и выживаемость пациентов. IL-10 также индуцирует выработку интерферона гамма (IFNγ) и гранзимов.

    По итогам пегилодекакин не справился с поставленной задачей: его добавление к стандартной второлинейной химиотерапии FOLFOX (лейковорин, 5-фторурацил, оксалиплатин) не привело к продлению общей выживаемости пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.

    В феврале 2018 года «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) заключила соглашение с «Нектар терапьютикс» (Nektar Therapeutics) потенциальной стоимостью свыше 3,6 млрд долларов.

    Авансом заплачен 1,0 млрд долларов наличными и сделаны инвестиции в размере 850 млн долларов путем покупки акций «Нектар».

    Последней также обещана дополнительная сумма в 1,78 млрд долларов по мере развития проектов, плюс 65-процентное роялти от реализации готового препарата.

    Интерес вращался вокруг препарата-кандидата бемпегалдеслейкин (bempegaldesleukin, NKTR-214) — агониста бета-субъединицы рецептора интерлейкина 2 (IL-2Rβ, CD122), стимулирующего противораковую активность иммунной системы за счет таргетирования на CD122-рецептор, экспрессируемый эффекторными T-клетками CD8+ и NK-клетками.

    Прикладываемые усилия должны себя окупить, учитывая проводимые регистрационные клинические испытания сочетания бемпегалдеслейкина с «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), блокатором PD-1 авторства «Бристол-Майерс Сквибб».

    Лекарственная композиция изучается в первоочередной терапии метастатической меланомы, метастатической почечно-клеточной карциномы, местнораспространенного или метастатического уротелиального рака, мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

    В конце 2019 года «Санофи» (Sanofi) заплатила приблизительно 2,5 млрд долларов наличными, чтобы обзавестись «Синторекс» (Synthorx), ноу-хау которой было представлено биотехнологической платформой Expanded Genetic Alphabet (англ.

     расширенный генетический алфавит), позволяющей создавать прежде несуществовавшие аминокислоты, названные синторинами (synthorin).

    Путем добавления искусственной новой пары оснований ДНК, X–Y, к естественным парам, A–T и G–C, открываются недостижимые при помощи имеющихся двадцати аминокислот возможности разработки лекарственных соединений с перепрограммированной фармакологией.

    THOR-707 (SAR444245), ведущий препарат-кандидат «Синторекс», представляет собой вариант пегилированного рекомбинантного IL-2 человека без жизнеугрожающего синдрома VLS.

    Для этого в IL-2 внедрена новая аминокислота так, что отключается возможность связывания с альфа-субъединицей рецептора IL-2 — только с бета- и гамма-субъединицами.

    В итоге устраняется нежелательное промотирование дифференцировки незрелых T-клеток в иммуносупрессорные Treg CD4+.

    «Синторекс» также придумала синториновые интерлейкин 15 (IL-15) и интерлейкин 10 (IL-10).

    Клеточная Лимфома Кожи — Причины, Симптомы, Диагностика и Лечение | Спиженко

    Кожные лимфомы – злокачественные новообразования лимфатической ткани, принадлежащие к группе неходжкинских лимфом.

    Т-клеточные лимфомы составляют около 80% от всех лимфом кожи (https://cyberleninka.ru/article/n/t-kletochnye-limfomy-kozhi-etiopatogenez-klassifikatsiya-klinika/viewer).

    И чаще всего поражает 55-60-летних людей, мужчин в 2 раза чаще, чем женщин.

    Установить патогенез болезни пока что не удалось. Но ученые предполагают, что важную роль в ее развитии играют ретровирусы (вирус лейкемии, вирус иммунодефицита) и герпесвирусы (вирус герпеса 8 типа, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра).

    Грибовидный микоз и синдром Сезари являются 2 основными типами Т-клеточных лимфом кожи. Они составляют менее 5% всех случаев лимфомы.

    Кожные Т-клеточные лимфомы изначально незаметны. Пациенты могут иметь хроническую, зудящую сыпь, которую трудно диагностировать даже при биопсии. Это продромальное явление может существовать в течение нескольких лет, пока не будет окончательно поставлен диагноз кожная Т-клеточная лимфома.

    Поражения грибовидным микозом имеют вид пятен, бляшек или опухолевых узелков, последние часто изъязвляются и инфицируются.

    При синдроме Сезари кожа обычно имеет диффузные покраснения, на ладонях и подошвах появляются трещины. Лимфаденопатия также может быть проявлением заболевания. Симптомы связаны главным образом с поражением кожей; лихорадка, ночные поты, непреднамеренная потеря веса, кожный зуд появляются на более поздних стадиях заболевания.

    Диагностика

    Из-за большого разнообразия клеточных лимфом и их способности имитировать различные виды хронических доброкачественных дерматозов (экзему, псориаз, парапсориаз, нейродермит, себорейный дерматит, атопический дерматит) диагностика болезни представляет существенные трудности. Иногда дерматологи на протяжении многих (3-6) лет выставляют ошибочные диагнозы и назначают неэффективное лечение (наружную терапию, физиопроцедуры, лечебные грязи и ванны), что способствует прогрессированию патологического процесса.

    При первичном посещении дерматолога правильный предварительный диагноз устанавливают только в 1-3 случаях (https://cyberleninka.ru/article/n/t-kletochnaya-limfoma-kozhi-trudnosti-diagnostiki/viewer).

    Особенно проблематичны эритродермические формы псориаза, экземы и атопического дерматита у пожилых людей, так как клинические проявления этих заболеваний отличаются от симптомов Т-КЛК только степенью выраженности.

    Но все же медикам удалось выявить некоторые симптомы, позволяющие заподозрить злокачественную опухоль и начать лечить вовремя:

    • развитие хронического дерматоза у пожилых людей, ранее не имевших подобных проблем;
    • нетипичные для доброкачественных дерматозов очаги поражения;
    • интенсивный зуд, который не купируется антигистаминами, не зависит от питания и времени суток;
    • возникновение озноба и парестезий перед появлением новых высыпаний;
    • застойно-синюшный окрас пораженных участков;
    • усиление инфильтрации по мере развития болезни;
    • неэффективность противовоспалительных и десенсибилизирующих лекарств;
    • образование прогрессирующих бляшек;
    • вариация очертаний и размеров очагов поражения;
    • наличие пойкилодермии – атрофических повреждений кожи, сопровождающихся пигментными и сосудистыми нарушениями.

    Чтобы уточнить диагноз, дерматолог направляет пациента на лабораторные исследования:

    • гистологический анализ кожи и лимфоузлов;
    • лимфоцитограмму – цитологическую оценку лимфоцитов;
    • миелограмму – микроскопию биоматериала, полученного из костного мозга;
    • иммунограмму – оценивает состояние иммунной системы;
    •  цитогенетическую диагностику – обнаруживает специфические хромосомные аномалии;
    • вирусологический анализ – выявляет проонкогенные вирусы.

    Самое информативное исследование – гистологический анализ. Но следует учесть, что некоторые характерные для Т-клеточной лимфомы признаки могут встречаться при дерматозах воспалительного характера и даже в здоровой коже

    В последние годы медикам удалось найти более эффективные методы – молекулярно-генетический и иммуногистохимический анализы. Но из-за низкого материально-технического уровня большинства дерматологических клиник эти методики почти недоступны для пациентов.

    «Золотой стандарт» в диагностике Т-клеточных лимфом (согласно мировым требованиям) – динамический контроль клинических проявлений болезни и многократные иммуногистохимические и гистологические анализы в комбинации с молекулярно-генетическим исследованием.

    Прогноз

    Т-клеточные лимфомы – часто рецидивируют прогноз зависит от стадии болезни. Для стадии IA 6-летняя выживаемость составляет 96%, для IB-IIA – 73%, для IIB-III – 44%, а для IV стадии – 27% (https://cyberleninka.ru/article/n/t-kletochnye-limfomy-kozhi-sovremennye-dannye-patogeneza-kliniki-i-terapii/viewer).

    В большинстве случаев причиной смерти становятся болезни, не связанные с основным диагнозом. Но 25% больных умирает от лимфомы, приводящей к развитию инфекций и иммуносупрессии (https://cyberleninka.ru/article/n/t-kletochnye-limfomy-kozhi-sovremennye-dannye-patogeneza-kliniki-i-terapii/viewer).

    Лечение

    Цель терапии лимфомы – достижение продолжительной ремиссии и повышение качества жизни.

    На сегодняшний день в распоряжении онкологов имеется множество различных схем лечения раковой опухоли, которые включают использование:

    • фототерапии (УФБ-терапии, ПУВА);
    • химиотерапевтических лекарств (цитостатиков различных групп);
    • интерфероном;
    • кортикостероидных средств;
    • ретиноидов;
    • циклоспорина А;
    • биологически активных препаратов;
    • экстракорпорального фотофореза;
    • электронно-лучевой терапии.
    • иммунотерапия брентуксимабом ведотином в настоящее время включена в первую линию терапии

    При выборе конкретного метода врач учитывает стадию болезни, выраженность симптоматики, реакцию организма на лечение, наличие других заболеваний.

    На начальных стадиях обычно достаточно местных средств (кортикостероидных мазей, мехлорэтамина, трихлортриэтиламина) или простого наблюдения.

    Эффективное действие оказывают преднизолон и дипроспан, которые позволяют достичь устойчивого результата (купирования зуда, воспалений и инфильтрации, уменьшения лимфоузлов). 

    У 77% больных с первой стадией Т-КЛК благодаря преднизолону удается достичь стойкой, длительной ремиссии (https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-metody-diagnostiki-i-lecheniya-t-kletochnoy-limfomy-kozhi/viewer).

    Если заметен быстрый прогресс болезни либо вовлечение в патологический процесс внутренних органов, обязательно назначается  противоопухолевая терапия. При слабой реакции на монотерапевтическое лечение назначают полихимиотерапию.

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector