Естественные киллеры при воспалении в легких.

Впечатляющие успехи CAR-T лимфоцитов в лечении гемобластозов привлекли внимание медицинских специалистов и широкой общественности, но постоянно возникает вопрос: а можно ли и другие иммунные клетки поставить на борьбу с раком? В этой области сегодня нам много обещают так называемые естественные киллеры — клетки, способные преодолеть ограничения Т-клеточного лечения и стать новым словом в иммунотерапии онкологических заболеваний. Рассказываем о них в продолжении пецпроекта по генной и клеточной терапии.

Естественные киллеры при воспалении в легких. Естественные киллеры при воспалении в легких.

Спецпроект о генной и клеточной терапиях, тернистом пути их развития, первых успехах и надеждах, а также о сложностях регулирования, производства и изучения этих новейших методов лечения.

Партнер спецпроекта — Департамент разработки генотерапевтических препаратов одной из крупнейших российских биотехнологических компаний — BIOCAD. BIOCAD заслужил серьезные позиции на мировом фармацевтическом рынке благодаря выпуску лекарственных препаратов на основе антител.

Адоптивная клеточная терапия (АКТ) основана на современных технологиях, позволяющих изолировать и размножить «в неволе» наши же собственные иммунные клетки, чтобы потом уже направить армию этих элитных бойцов на уничтожение злокачественных клеток.

Впервые такой подход применили в 1988 году, когда выделенные от пациентов опухоль-инфильтрующие лимфоциты — с усилением их специфической активности интерлейкином-2 — после размножения и введения обратно больным помогли обратить вспять метастатическую меланому [1], [2].

С тех пор адоптивный перенос иммунных клеток с противоопухолевой активностью показал эффективность в лечении некоторых рефрактерных и рецидивирующих форм гематологических онкозаболеваний [4], [5].

Публикация первых таких успехов вызвала большой ажиотаж в публичном поле и интерес крупных фармацевтических компаний, — а за ней последовал шквал клинических исследований, что привело к регуляторному одобрению CAR-T клеточного лечения в 2017 году [2].

Однако далеко не все виды рака поддаются лечению CAR-T: попытки использовать эту технологию для уничтожения сóлидных опухолей не увенчались успехом.

С одной стороны, это связано с плохим проникновением Т-лимфоцитов в плотную ткань таких новообразований (строму), что препятствует достаточному накоплению этих клеток для эффективного взаимодействия с их опухолевыми «визави».

С другой стороны, на эти опухоли не так просто нацелиться — для этого у них недостает хорошей «мишени» (подобной рецептору CD19 в гематологических опухолевых бластах).

Но даже если подходящий для селективного связывания маркер и удается найти (например, HER2 для некоторых опухолей молочной железы), — этого не всегда бывает достаточно. Ведь опухолевые, а также рекрутированные «силами зла» иммунные клетки стромы умеют подавлять направленную на них активность , из-за чего Т-лимфоциты не срабатывают.

Так что, несмотря на все преимущества, ученые волей-неволей рассматривают иммунные клетки, способные заменить (или дополнить) сегодняшнюю Т-клеточную терапию. NK-клетки здесь особо интересны: есть надежда, что они могут лучше лечить при некоторых показаниях, и при этом более безопасны, относительно просты в производстве и недороги. Что же сделало их такими особенными?

NK-клетки: кто они?

Естественные (или натуральные) киллеры, они же NK-клетки (англ. Natural killer (NK) cells), — тип цитотоксических лимфоцитов, участвующих в работе врождённого иммунитета (рис. 1, 2).

Впервые были описаны в далеких 1970-х, когда шведские и британские исследователи независимо друг от друга обнаружили клетки, которые нельзя было однозначно отнести к B- или Т-лимфоцитам, но все же способные к уничтожению опухолей.

С тех пор ученые неоднократно пытались направить «силу и мощь» этих клеток на борьбу против рака.

Несколько лет спустя оказалось, что NK-клетки убивают клетки лимфомы без комплекса тканевой совместимости I  (известного также как MHC I), в то время как «нормальные» (MHC I позитивные) клетки они не трогают [7].

Антигенные комплексы MHC I на клетках подтверждают их принадлежность к определенному организму — это своего рода «молекулярный паспорт». И когда в таком «паспорте» происходят изменения, это служит сигналом Т-клеткам, что перед ними «чужак», которого следует «найти и уничтожить».

Однако не все так просто, ведь опухоли и тут могут обмануть иммунитет [8].

MHC, совместимость тканей и естественные киллеры

Аббревиатура MHC переводится на русский язык как главный комплекс гистосовместимости (англ. Major histocompatibility complex). Для человека эта совокупность белковых молекул имеет и еще одно, более старое, название — человеческие лейкоцитарные антигены (англ. HLA, Human Leukocyte Antigens).

Называются так эти поверхностные клеточные белки потому, что при несовпадении их у реципиента и донора они могут индуцировать отторжение пересаженных органов и тканей, — и именно в этом качестве когда-то были обнаружены учеными. Впрочем, сейчас уже их название, скорее, анахронизм, — ведь оказалось, что «зона ответственности» таких белков намного шире.

HLA помогают иммунному надзору, участвуют во многих физиологических реакциях, определяют патогенез и предрасположенность к различным заболеваниям и многое другое. При этом и разнообразие белков тканевой совместимости очень велико, как и кодирующих их генов.

Известно, что это самая полиморфная система генов, включающая более 10 тысяч генетических вариантов (аллелей), неравномерно распределенных среди разных этносов [9].

Презентация антигенов и уничтожение опухолей

Впрочем, сейчас нас больше интересуют белки класса MHC I, ведь именно они умеют презентировать CD8+ Т-клеткам (кстати, по функциям очень похожим на NK-клетки, — недаром их еще называют Т-киллерами) белковые фрагменты возбудителей инфекций или опухолевых клеток.

Такие кусочки чужеродных агентов (известные также как антигены) получаются внутри клетки нарезанием целых белков и могут попадать на поверхность клетки как раз в составе MHC I. Процесс этот многоступенчатый, что предоставляет массу возможностей злокачественным клеткам его избежать.

Так, к этому может привести нарушение в любом из генов, кодирующих какой-либо участвующий в презентации антигена белок. Ну а самые разнообразные генетические нарушения в опухолях, как известно, далеко не редкость, что и позволяет им в итоге уклоняться от иммунного надзора.

Подливает масла в огонь селективное давление отбора иммунной системой — ведь благодаря этому может случиться так, что среди «разношерстных» опухолевых клеток выживут лишь те, у которых либо отсутствуют MHC I, либо нарушен процесс презентации через них антигена [10].

Т-киллеры не способны уничтожить такие клетки, а значит, они будут и дальше бесконтрольно делиться. Если их не остановить, заболевание будет прогрессировать. Сказать слово «стоп» здесь как раз способны естественные киллеры, ведь их-то так просто не проведешь.

Наоборот, NK-клетки способны даже активироваться, «видя» отсутствие «своих молекул» (тех же самых MHC I) на опухолевых клетках (рис. 3).

Эта особая чувствительность, позволяющая NK-клеткам отделять «чужаков» от «своих» по утрате антигенных комплексов, получила теоретическое обоснование, известное как «гипотеза потери своего» (missing self-hypothesis) [7].

И такая способность — далеко не единственное преимущество NK- перед T-клетками.

NK-клетки vs. T-клетки

В отличие от Т-клеток адаптивной иммунной системы, NK-клетки — это часть врожденной иммунной системы, и им для активации не нужен контакт с антигенами.

Они могут реагировать на то, что «покажется» им чужеродным, но по умолчанию не активируются, имея своего рода «предохранительный механизм», защищающий здоровые клетки от бесконтрольного уничтожения этими убийцами (подробнее — на рис. 3) [12], [13].

Естественные киллеры при воспалении в легких.

Рисунок 3. Механизм активации NK-клеток («гипотеза потери своего»). NK-клетки активируются сложным балансом сигналов от рецепторов с противоположными функциями (ингибирующей и активирующей), запускаемыми соответствующими лигандами на клетках-мишенях.

При этом ингибирующие рецепторы семейства иммуноглобулин-подобных рецепторов NK-клеток (KIR) (либо поверхностные гликопротеины типа II с каркасом C-лектина, известные как NKG2A/СD94) узнают молекулы MHC I на поверхности здоровых клеток, не будя подозрений естественных киллеров.

Когда же связывания с MHC I нет, «тормоза» отсутствуют, и тут уже активирующие рецепторы могут разбудить NK-клетки. «Прирожденные убийцы» начинают продуцировать цитокины и литические вещества, убивающие жертвы.

Важно, что NK-клетки выходят на тропу войны при соблюдении двух условий: утери клеткой «паспорта гражданина» (MHC I) и экспрессии ею же стресс-индуцированных лигандов. Здоровые клетки такие лиганды не экспрессируют и «паспорт» не теряют, что и предохраняет их от атаки NK-клеток [12]. За счет этого в норме ингибирование доминирует над активацией .

На практике все это означает, что есть хорошая перспектива для аллогенных NK-клеток с хорошей иммунологической совместимостью.

Несовпадение ингибирующих рецепторов донора с антигенными комплексами пациентов может лишь усиливать их активацию в отношении опухолевых клеток [12], что до определенной степени делает такие NK уже «готовыми к использованию» (off-the-shelf use) для производства в больших количествах и лечения многих онкологических больных [17].

В то же время для Т-клеток как раз метод их производства имеет серьезные ограничения, включая наработку требуемого количества клеточного материала.

Например, у пациента с иммуносупрессией после пройденного лечения первой линии (химиотерапией) может быть просто недостаточно таких клеток для проведения аутологичной терапии.

Ну и это просто долго, дорого и технологически сложно, что делает такое лечение экономически не очень эффективным, а значит, труднодоступным для возмещения затрат системами здравоохранения [18].

С другой стороны, NK-клетки, как немодифицированные, так и измененные генной инженерией, уже показывают многообещающие результаты в ранних клинических исследованиях без существенных нежелательных явлений, зачастую сопровождающих Т-клеточное лечение. Речь о следующих опасных феноменах:

  1. Нейротоксичность [19].
  2. Реакция «трансплантат против хозяина», при которой трансплантированные клетки атакуют и разрушают чужеродные для них ткани хозяина. Это бывает при терапии аллогенными клетками, но в случае NK такой риск значительно ниже [20].
  3. Цитокиновый шторм — явление, при котором иммунные клетки выделяют угрожающе много провоспалительных сигнальных молекул (цитокинов). Их выделение само по себе стимулирует и другие иммунные клетки к секреции других воспалительных медиаторов, запуская своего рода «цепную реакцию». Возникающее воспаление — вначале локальное, но по мере распространения охватывающее весь организм, — может быть смертельно опасным.

Человеческие NK-клетки широко распространены в лимфоидных и нелимфоидных тканях, таких как кровь, ткани печени, матки и селезенки. Они весьма разнородны — отличаются функционалом, стадиями созревания и экспрессией рецепторов [21].

По рецепторам их и классифицируют: по отсутствию CD3 (маркера Т-клеток) и наличию CD56-поверхностных маркеров, причем по уровню экспрессии последнего их дополнительно подразделяют на CD56brightCD16dim/− и CD56dimCD16+ .

Читайте также:  Атероклефит - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (экстракт жидкий, форте, капли био, капсулы) лекарства для лечения гиперхолестеринемии и снижения уровня холестерина в крови у взрослых, детей и при беременности

Представителей первой группы считают менее зрелыми (и при этом мощными продуцентами цитокинов), а второй, напротив, более зрелыми (и мало секретирующими цитокины), но обладающими наибольшей цитотоксичностью.

Приблизительно 90% циркулирующих NK-клеток считаются цитотоксическими популяциями CD56dimCD16+, при этом их рецептор FcγRIII (CD16) способен связываться с Fc-участком иммуноглобулина G, что важно для антителосвязанной цитотоксичности (об этом далее). У этих клеток много гранул с гранзимом и перфорином, которые они могут высвобождать, а также продуцировать цитокины (такие как фактор некроза опухоли α, TNF-α и интерферон γ, IFN-γ) — уже после распознавания ими клеток-мишеней.

Меньшая популяция CD56brightCD16dim/− играет преимущественно иммунорегуляторную роль, определяемую по секреции различных цитокинов (тех же TNF-α и IFN-γ), а также хемокинов .

Секреция этих молекул, в свою очередь, провоцируется стимуляцией NK-клеток различными интерлейкинами , что работает как само по себе, так и может быть усилено сигналами от активирующих рецепторов.

Причем такая реакция NK-клеток занимает всего несколько минут, в отличие от Т-клеток, которым требуется больше времени [22].

Они делают это не просто так. С одной стороны, это активирует две основные линии «клеточной обороны»: врожденного (дендритных клеток, макрофагов, нейтрофилов и др.) и приобретенного (В- и Т-клеток) иммунитета [25].

С другой стороны, клетки-мишени благодаря цитокинам готовятся к последующей элиминации — у них может возрастать экспрессия стрессовых лигандов для связи с NK.

Наконец, стимуляция цитокинами требуется для пролиферации и дифференцировки самих естественных киллеров — то есть их повышенного размножения и усиления эффекторных функций. В итоге в организме растет количество «улучшенных» NK, что и вызывает мощный иммунный ответ [22], [26].

Хронический бронхит. Хроническая обструктивная болезнь легких. Бронхоэктатическая болезнь легких — Медицинский центр «Эхинацея»

Хроническое воспаление в бронхах всегда поддерживается деятельностью микробов и собственной иммунной системой.

Наша клиника – одна из немногих, занимающихся причинами хронического бронхита и ХОБЛ: мы исследуем и восстанавливаем иммунитет, обследуем наших пациентов на скрыто протекающие инфекции.

 Такой подход эффективнее симптоматического лечения ингаляционными средствами. Будем рады помочь Вам!

Смотрите наше видео о диагностике сердца, сосудов и функции внешнего дыхания

Диагностика и лечение ХОБЛ, бронхоэктазов. Лечение в клинике «Эхинацея»

Чтобы составить схему лечения, которая будет реально работать, необходимо выяснить несколько ключевых моментов:

  1. Природа повреждения бронхов. Обычно это «тёплая компания» микробов в условиях сниженной функции иммунитета слизистых оболочек. Реже – аллергия.

    Еще реже – профессиональная химическая вредность (пыль, органика, асбест и т.д.).

  2. Выявление слабого звена иммунитета с помощью иммунограммы .
  3. Исследование ФВД для установления наличия или отсутствия бронхоспазма (сужения просвета бронхов) и степени его тяжести.

  4. Выявление последствий ХОБЛ (эмфизема легких, легочная гипертензия, легочное сердце).

Естественные киллеры при воспалении в легких.Сужение просвета бронхов (бронхоспазм) при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Схема лечения будет построена соответственно нашим диагностическим находкам.Лечение хронических заболеваний легких мы осуществляем в трех направлениях:

  • Прекращение спазма бронхов и восстановление нормального поступления воздуха в легкие. Воздух в этом случае еще и лекарство: он подавляет рост микробов и улучшает питание легочной ткани.
  • Восстановление адекватной работы иммунной системы. Нормально работающий иммунитет легко справляется с большинством микробов без помощи лекарственных препаратов, однако, если какое-то звено иммунной системы дает сбой – необходимо откорректировать его работу медикаментозно.
  • Лечение инфекции в бронхах. Если инфекцию не нашли раньше – это еще не значит, что её нет. Мы проводим исследование мокроты для выяснения, какой именно возбудитель вызывает воспаление и индивидуально подбираем антибактериальную терапию.

На заключительном этапе мы подбираем поддерживающее лечение, дыхательную гимнастику, массажи и различные виды восстановительного лечения, если это необходимо.

Причины и симптомы

Хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — заболевания, характеризующиеся, прежде всего, затруднением дыхания из-за накопления слизи в дыхательных путях и уплотнением стенок бронхов.

Обструктивная болезнь легких проявляется, как правило, кашлем с отделением мокроты. Обычно усиливается по утрам, время от времени наблюдаются обострения заболевания: в этот период кашель усиливается, появляются мучительные приступы, увеличивается количество мокроты. 

Одышка поначалу появляется только при интенсивной физической нагрузке. Со временем одышка становится все более выраженной, ощущение нехватки воздуха возникает даже в покое.
Хроническая обструктивная болезнь легких чревата серьезными осложнениями, поэтому при появлении ее симптомов мы рекомендуем Вам обратиться к специалисту.

Причинами хронического бронхита чаще всего являются:

  • Инфекции — вирусы гриппа и парагриппа, аденовирус, стафилококки, стрептококки, пневмококки, а также внутриклеточные паразиты – микоплазмы, хламидии;
  • Кроме того, спровоцировать развитие заболевания могут токсические вещества и аллергены;
  • Курение.

Слизь (мокрота) образуется в чрезмерном количестве в ответ на вторжение бактерий и микробов. Стенки бронхов теряют способность сокращаться, а слизь растягивает их, формируя бронхоэктазы — расширенные участки бронхов. Мокрота, которая в них скапливается, становится благоприятной питательной средой для микробов.

Клетки разбухают под действием токсичных продуктов, выделяемых микробами. В результате возникают новые воспаления и уплотнения, как следствие — сужение просвета дыхательных путей, нарушение проводимости бронхов.

Образуется замкнутый круг: чем чаще появляется воспаление, тем быстрее размножаются бактерии, которые провоцируют возникновение новых воспалительных процессов. В конечном итоге патологические изменения в бронхах приводят к серьезным нарушениям дыхательной деятельности, провоцируя появление одышки.

Наша задача – как можно быстрее разорвать замкнутый круг с помощью современных эффективных методов лечения. Будем рады Вам помочь!

Частный случай: В прошлом – длительное лечение ХОБЛ ингаляторами без устойчивого эффекта. В мокроте выявлен вирус Эпштейн-Барр, в иммунограмме – снижение количества клеток NK (естественные киллеры), обладающих противовирусной активностью. Улучшение вентиляции легких после курса восстановительной иммунотерапии.

Почему нужно вовремя лечить болезни лёгких

При отсутствии эффективного лечения заболевания, вызывающие бронхоспазм, мы наблюдаем серьезные осложнения. В тяжелых случаях у пациентов развиваются

  • Эмфизмема легких. Нарушается процессы поступления и выведения углекислого газа из крови.
  • Легочная гипертензия приводит к выраженной сердечной недостаточности, а впоследствии нередко становится причиной летального исхода.
  • Легочное сердце – одно из самых тяжелых осложнений ХОБЛ, сердечная патология при которой развивается недостаточность кровообращения. Патология может развиться остро – в течение нескольких минут.

В большинстве случаев это можно предотвратить. Любое из этих осложнений способно привести к серьезному ухудшению здоровья и даже к неблагоприятному исходу, поэтому мы настоятельно рекомендуем начать лечение хронической обструктивной болезни лёгких сразу, как только установлен диагноз. бронхитбронхоспазмкашельлегкиетерапевтфвдХОБЛ

Абсцесс легкого

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Абсцесс легкого: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Абсцесс легкого – это гнойное деструктивное заболевание легочной паренхимы, когда ткань легкого расплавляется, разрушается, формируется полость, заполненная гноем. Воспалительный процесс начинается с попадания инфекции в легкие, вызывая инфекционный некроз. Гнойная полость отграничена от непораженных участков капсулой, которая предупреждает дальнейшее распространение абсцесса на близлежащие участки легкого. Естественные киллеры при воспалении в легких. Воспаление может быть единичным или множественным, охватывать одно легкое или оба. Его очаги могут находиться в центре или на периферии (ближе к краям легкого). Причины появления абсцесса легкого Достаточно часто болезнь вызывают анаэробные и аэробные бактерии, грибковые микроорганизмы, паразиты, а также неинфекционные факторы. Абсцесс легкого может стать следствием:

  • осложнения пневмонии;
  • эндобронхиальной обструкции (закупорки бронха «пробкой» из мокроты или инородным телом);
  • аспирации (попадания в бронхи желудочного содержимого или рвотных масс);
  • неврологических заболеваний с нарушением функции глотания;
  • серьезной травмы грудной клетки с образованием внутрилегочной гематомы и ее инфицированием;
  • оперативного вмешательства по поводу пересадки/трансплантации органов.

Кроме того, к развитию абсцесса могут привести заболевания, которые на первый взгляд не имеют прямой связи с легкими. Например, пародонтоз (поражение околозубной ткани) и гингивит (воспаление десен) – при этих патологиях инфекция из ротовой полости со слюной проникает в легкие. При тонзиллите (воспалении миндалин) происходит такое же распространение инфекции в органы дыхания.

Более редкой причиной является гематогенное обсеменение легких при гнойной тромбоэмболии или эндокардите правых отделов сердца. В отличие от аспирации и обструкции, эти состояния обычно вызывают множественные, а не единичные абсцессы легкого.

Среди предрасполагающих факторов выделяют снижение иммунитета, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем и наркотиками, курение, серьезные переохлаждения и частые инфекционные заболевания, старческий возраст. Классификация заболевания

По механизму инфицирования:

  • бронхогенные (аспирационный, ингаляционный, постпневмонический, обтурационный);
  • гематогенные (тромбоэмболический, септический);
  • травматические;
  • из пограничных тканей и органов (контактный, лимфогенный).

По тяжести течения:

  • легкая степень: бронхолегочная симптоматика без признаков дыхательной недостаточности;
  • средней тяжести: бронхолегочная симптоматика с дыхательной недостаточностью; сочетание бронхолегочной симптоматики, дыхательной недостаточности и сепсиса (системной воспалительной реакции на инфекционный агент);
  • тяжелое течение: сочетание бронхолегочной симптоматики, дыхательной недостаточности и тяжелого сепсиса, сопровождающегося дисфункцией органов, гипоперфузией или гипотензией;
  • крайне тяжелое: септический шок, сохраняющийся несмотря на адекватную инфузионную терапию; синдром полиорганной недостаточности.

По виду возбудителя: стафилококковый, стрептококковый, пневмококковый, протейный, клебсиеллезный, синегнойный, полимикробный, анаэробный.

По длительности течения: абсцесс легкого может быть острым (до одного месяца) или хроническим, когда периоды ремиссии чередуются с обострениями.

Абсцессы легких подразделяются на первичные и вторичные, исходя из наличия/отсутствия взаимосвязанных патологических процессов. Симптомы абсцесса легкого

Острое течение болезни проходит два этапа. Во время образования абсцесса легких больной жалуется на высокую температуру тела (до 40°С), озноб и потливость, сильную слабость, головную боль и одышку, сухой изнуряющий кашель. Может возникать боль или чувство распирания, дискомфорта в грудной клетке.

Время формирования абсцесса легких у взрослых занимает около недели. При прогрессировании заболевания нарастают признаки интоксикации организма — общая слабость, головная боль, тошнота и рвота, снижение веса. В случае прорыва абсцесса у больного возникает сильный кашель с обильным гнойным отделяемым (за сутки может отходить до литра мокроты) – мокрота имеет темный цвет (иногда с примесью крови) и резкий неприятный запах. При этом температура тела резко снижается, да и сам больной начинает чувствовать себя лучше. Хронический абсцесс легкого сопровождается длительным мучительным кашлем. У пациента возникает зловонный гнилостный запах изо рта, а также откашливается значительное количество мокроты.

Диагностика абсцесса легкого

С целью постановки диагноза и дифференциальной диагностики назначают следующие лабораторные исследования:

  • клинический анализ крови для определения общей воспалительной реакции, которая проявляется нарастающим лейкоцитозом и ускоренной СОЭ;
  • биохимический анализ крови (наблюдается гипопротеинемия, снижение уровня альбумина, гипохолестеринемия; исследуют уровень АСТ и АЛТ);
  • Общий белок (в крови) (Protein total)

    Синонимы: Общий белок сыворотки крови; Общий сывороточный белок. 
    Total Protein; Serum Тotal Protein; Total Serum Protein; TProt; ТР.  Краткая характеристика определяемого вещества Общий белок 
    Сыворотка крови (плазма крови, лишенная фибриногена) содержит множество белков, выполняющих разнообразны…

    Альбумин (в крови) (Albumin)

    Синонимы: Человеческий сывороточный альбумин; ЧСА; Альбумин плазмы; Human Serum Albumin; ALB.  Краткая характеристика исследуемого вещества Альбумин  Альбумин – это протеин, состоящий из 585 аминокислот и имеющий молекулярную массу 66,6-70 кДа.  Альбумин составляет 40-60% от о…

    Холестерин общий (холестерин, Cholesterol total)

    Синонимы: Холестерол, холестерин. Blood cholesterol, Cholesterol, Chol, Cholesterol total. Краткая характеристика определяемого вещества Холестерин общий Около 80% всего холестерина синтезируется организмом человека (печенью, кишечником, почками, надпочечниками, половыми железами), остальные 20%…

    АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)

    Синонимы: Глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза; Глутамат-оксалоацетат-трансаминаза сыворотки крови (СГОТ); L-аспартат 2-оксоглутарат аминотрансфераза; ГЩТ.  Aspartateaminotransferase; Serum Glutamicoxaloacetic Transaminase; SGOT; GOT.  Краткая характеристика определяемого вещества АсАТ  …

  • определяют уровень протромбина (при абсцессе легкого он снижен) и фибриногена;
  • Протромбин, МНО (протромбиновое время, PT, Prothrombin, INR)

    Синонимы: Анализ крови на протромбин; Протромбин; Протромбиновое время; Протромбиновый индекс; Международное нормализованное отношение; МНО; Фактор свертывания крови II. Prothrombin; PT; Protime; INR; International normalized ratio; Coagulation Factor II; FII.  Краткое описание исследования Прот…

    Фибриноген (Fibrinogen)

    Фибриноген – белок, предшественник фибрина, составляющего основу сгустка при свертывании крови. Исследование направлено на оценку способности организма к тромбообразованию и выявлению связанных с этим процессом нарушений.  Синонимы: Анализ крови на фибриноген; Фибриноген; Фактор I (первый)…

  • определение уровня электролитов крови требуется для коррекции нарушений электролитного обмена;
  • Калий, натрий, хлор в сыворотке крови (К+, Potassium, Na+, Sodium, Сl-, Chloride, Serum)

    Синонимы: Анализ крови на электролиты; Электролиты в сыворотке крови. Electrolyte Panel; Serum electrolyte test; Sodium, Potassium, Chloride; Na/K/Cl.  Краткая характеристика определяемых веществ (Калий, Натрий, Хлор)  Калий (К+)  Основной внутриклеточный катион.   Кал…

  • общий анализ мочи позволяет предположить наличие интоксикационного нефрита;
  • Анализ мочи общий (Анализ мочи с микроскопией осадка)

    Метод определения Определение физико-химических параметров выполняется на автоматическом анализаторе методом «сухой химии». Аппаратная микроскопия проводится методом планарной цитометрии с использованием осевого гидродинамического фокусирования и автоматического распознавани…

  • окрашивание мокроты по Граму;
  • бактериологический анализ мокроты для определения патогенной микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам. При абсцессе легкого доминируют кокковые микроорганизмы, реже обнаруживаются грамотрицательные бактерии, могут присутствовать анаэробные бактерии;
  • цитологические методы исследования мокроты для верификации вида возбудителя и его чувствительности к антибактериальным препаратам;
  • Исследования смыв с бронхов

    Материал для исследования. В современных эндоскопических приборах имеются специальные приспособления для взятия материала на морфологическое исследование. При эндоскопии могут быть получены: мазки щёточкой, промывные воды, мазки тампоном, мазки-отпечатки щипковых биопсий. Виды эндоскопиче…

  • иммуноферментный анализ на D-димер.
  • D-димер (D-dimer)

    Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина. 
    D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.  Краткая характеристика определяемого вещества D-димер D-димер представляет собой растворимый продукт расщепления поперечно-сшитого фибрина. Генерация D-димера требует последовательной активност…

    Инструментальные методы:

    • рентгенологическое исследование органов грудной клетки, а также компьютерная томография с целью диагностики легочной деструкции;
  • УЗИ плевральной полости с целью диагностики плеврита;
  • спирометрия для оценки функции внешнего дыхания;
  • фибробронхоскопия.
  • При подозрении на развитие плеврита назначают плевральную пункцию. К каким врачам обращаться

    Как правило, первым специалистом, который может заподозрить абсцесс легкого, становится врач-терапевт.

    В зависимости от того, как будет развиваться процесс, могут потребоваться консультации следующих специалистов:

    • врача-пульмонолога – в целях определения тактики лечения;
    • торакального хирурга – для решения вопроса об оперативном лечении;
    • клинического фармаколога – для подбора адекватной медикаментозной терапии на протяжении всего лечения;
    • кардиолога – при подозрении на осложнения сердца.

    Лечение абсцесса легкого Тактика лечения абсцесса легкого напрямую зависит от тяжести заболевания, но всегда проводится в условиях стационара. Пациенту предписан постельный режим, также нужно соблюдать особое положение тела (дренаж), при котором мокрота лучше отходит – например, лежа на противоположном от абсцесса боку. Цели консервативного лечения:

    • обеспечить отток гноя из полости абсцесса – проводится санационная бронхоскопия, постуральный дренаж, дренирование с помощью пункции через стенку грудной клетки;
    • устранить воспаление – назначают антибиотики, противовоспалительные средства;
    • уменьшить интоксикацию организма – проводят инфузионную терапию (капельницы), в тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ;
    • скорректировать водно-электролитный баланс, измененный из-за хронического гнойного воспаления – проводят инфузию солевых и буферных растворов;
    • устранить анемию, вызванную хронической интоксикацией, в том числе с помощью переливания крови.

    Муколитики назначают с целью разжижения вязкой мокроты и улучшения ее отхождения, иммуномодуляторы требуются в период ремиссии. Антибиотики вводят и непосредственно в полость абсцесса. Так, если абсцесс расположен на периферии легких и имеет большой размер, прибегают к пункции через переднюю грудную стенку. В зависимости от имеющегося симптомокомплекса и сопутствующих заболеваний могут использоваться плазмозаменители для внутривенного капельного введения, жаропонижающие препараты, витаминные комплексы и т.д. В сложных случаях (при больших зонах поражения, множественных крупных абсцессах или при хроническом абсцессе легкого) назначают хирургическое лечение, которое может включать пункцию, торакоцентез, чрескожное, эндобронхиальное или хирургическое дренирование полости абсцесса, а иногда и резекцию (удаление) доли легкого.

    Осложнения

    Отсутствие своевременного лечения при абсцессе легкого может привести к гнойному плевриту, легочному кровотечению, распространению инфекции в область других органов и даже летальному исходу.

    Наиболее распространенным риском при абсцессе легкого является выход гнойного содержимого из капсулы в плевральную полость. В таком случае возникает эмпиема плевры – гнойное воспаление плевральной полости. Также абсцесс может осложниться и пневмотораксом (патологическим скоплением гноя и воздуха в плевральной полости).

    Следующее по частоте осложнение — легочное кровотечение, которое чревато анемией или гиповолемическим шоком. Редкие осложнения:

    • распространение абсцесса на головной мозг;
    • менингит;
    • бактериемический шок;
    • флегмона грудной стенки;
    • плевроторакальный свищ;
    • попадание гнойного отделяемого в здоровое легкое;
    • сепсис, септикопиемия;
    • токсический миокардит;
    • гнойный перикардит;
    • синдром полиорганной недостаточности.

    Профилактика абсцесса легкого Профилактические мероприятия, позволяющие избежать легочных нагноений, заключаются в устранении предрасполагающих факторов:

    • ранняя диагностика и адекватное лечение пневмонии, бронхита и различных внелегочных инфекционных процессов;
    • строгое соблюдение протоколов лечения внебольничных и внутрибольничных легочных инфекций;
    • предупреждение аспирации, попадания инородного тела в дыхательные пути;
    • отказ от курения и злоупотребления алкоголем, наркотическими веществами;
    • правильный уход за больными, у которых наблюдается рвота, особенно в бессознательном состоянии, при наркозе, травме черепа, инсульте, кровоизлиянии в мозг;
    • диспансерное наблюдение пациентов с хроническими абсцессами, бронхоэктатической болезнью, кистами и поликистозом легких.

    После проведения лечения абсцесса легкого следует:

    • проходить рентгенологическое обследование легкого 1 раз в 6 месяцев в течение 2 лет, затем 1 раз в год;
    • ограничить физические нагрузки в течение 3 месяцев.

    Источники:

    1. Болезни органов дыхания / под ред. Н.Р. Палеева. – М.: Медицина, 2000.
    2. Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 768 с.
    3. Шойхет Я.Н. Лечение острого абсцесса и гангрены легкого // Пульмонология. – 2002. — №3. – С. 18-27.

    Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

    NK — клетки при воспалении

         Натуральные (естественные клетки-киллеры — NK — клетки) представляют собой крупные зернистые лимфоциты, которые играют важную роль во врожденном иммунитете, поскольку они распознают и удаляют инфицированные вирусом и неопластические клетки .

     NK-клетки обладают цитотоксической активностью, регулируемой активацией и ингибированием поверхностных рецепторов и антител.

     Активированные NK-клетки высвобождают цитотоксические гранулы и секретируют цитокины, такие как интерферон (IFN)-γ и фактор некроза опухоли (TNF)-α; эти цитокины играют иммунорегуляторную роль, поскольку они активируют NK-клетки и дополнительно способствуют секреции цитокинов .

     Таким образом, NK-клетки влияют на развитие адаптивных иммунных ответов  и способствуют прогрессированию и разрешению заболеваний.  Напротив, NK-клетки также могут вызывать чрезмерное воспаление или даже аутоиммунитет. 

       Известные методы измерения NKA, такие как анализ высвобождения 51 Cr и анализ дегрануляции CD107a, широко используются для определения функции NK-клеток; однако эти методы сложны и требуют много времени, поскольку требуют выделения мононуклеарных (PBMC) или NK-клеток периферической крови.

     Чтобы преодолеть эти проблемы, недавно был разработан относительно простой анализ, в котором вместо PBMC или изолированных NK-клеток используется цельная кровь для коммерческого использования для измерения активности NK-клеток.

     В этом новом анализе используется сыворотка цельной крови, стимулированной ex vivo, для обнаружения секретируемого IFN-γ из NK-клеток в качестве индикатора NKA.

      Клинические исследования с использованием этого метода показали, что NKA является полезным маркером различных видов рака и связан с иммунологическими состояниями, такими как старение и недостаточность витамина D. 

      Исследования показали нелинейную связь между NKA и воспалительными индексами. Низкий уровень NKA был тесно связан с высоким уровнем воспалительных индексов и вероятностью воспаления, определяемой высоким уровнем лейкоцитов, СRP и NLR.

       Одно исследование показало аналогичную связь между NKA и NLR, но она была близка к отрицательной экспоненциальной кривой. Количество лейкоцитов и NLR были заметно повышены, так как уровень NKA снижался ниже очень низкого уровня.  Как известно, СRP и ESR также являются важными маркерами воспаления.

      ESR была резко повышена у лиц с очень низким NKA. Уровни CRP постепенно снижались по мере увеличения NKA. Точно так же количество CD56bright NK-клеток отрицательно коррелирует с уровнями CRP.

     Таким образом, более высокий уровень NKA был показателем более низкого воспалительного состояния, а очень низкий уровень NKA может указывать на сильный маркер воспаления.

      Доля лейкоцитоза и NLR ≥ 4 была особенно высокой среди пациентов с NKA < 100 пг/мл, что позволяет предположить, что высокий NLR и низкий уровень NKA могут быть тесно связаны друг с другом в иммунной системе. IFN-γ, секретируемый NK-клетками, формирует иммунный ответ Th1 и активирует антигенпрезентирующие клетки и макрофаги.

     Таким образом, NK-клетки обладают цитотоксическим иммунным ответом на вирусно- и злокачественно-трансформированные клетки.  Снижение функции NK-клеток может привести к нарушению защитного действия на воспалительные изменения.

     Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что функции NLR и NK-клеток связаны с различными заболеваниями, связанными с воспалением, включая рак, COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания. Во-первых, оба индекса являются прогностическим фактором множественного рака.

     NLR признан независимым прогностическим значением у пациентов с различными видами рака. В то же время снижение функции NK-клеток у иммунологически нормальных людей связано с повышенным риском развития рака. 

      Было замечено, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 снижено количество NK-клеток и цитолитическая активность. Восстановление эффекторной функции NK-клеток может исправить хрупкий иммунный баланс при COVID-19. 

      Сообщалось, что нейтрофилы играют противоположную роль в функции NK-клеток; в то время как нейтрофилы ингибируют функции NK-клеток, они также необходимы для правильного созревания NK-клеток.

     Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является привлекательным биомаркером системного воспаления, поскольку его легко рассчитать на основе абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов, полученных при обычном полном подсчете клеток крови с дифференциацией.

     NLR как маркер воспаления также имеет прогностическое значение для сердечно-сосудистых заболеваний, рака и COVID-19. 

    Иммунная система Часть 6 Цитокиновый шторм

    Цитокины служат связующим звеном между врожденным и приобретенным иммунитетом, влияют на выраженность воспалительного и иммунного ответа, передают сигналы клеткам через рецепторы на их поверхности.

    Цитокины стимулируют воспалительный и иммунный ответ.

    Но также они и завершают их.

    Повышение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа) в крови приводит к развитию системных эффектов: в печени вырабатываются белки острой фазы воспаления, в костном мозге происходит рост и выход лейкоцитов в кровь (лейкоцитоз), в головном мозге стимуляция гипоталамуса способствует развитию лихорадки, синтезу кортикотропин-рилизинг-гормона и последующему повышению уровня АКТГ и самых важных противовоспалительных гормонов – глюкокортикоидов надпочечников. Суммарно это позволяет мобилизовать все защитные силы организма в борьбе с микроорганизмом.

    Когда провоспалительные цитокины «переходят границы» достаточного для защиты уровня, иммунный ответ становится неуправляемым. Под его атакой оказываются собственные ткани организма. Такое бывает при сепсисе – распространении инфекции из первичного очага по всему организму.

    Некоторые вирусы, в частности вирус SARS-CoV-2 новой коронавирусной инфекции COVID-19, способны сами стимулировать мощный выброс цитокинов, таких как Интерлейкин-6, ФНО-альфа и другие. В итоге нарастают лихорадка, слабость, тахикардия, одышка, отек легких, появляются сыпь, диарея, спутанность сознания, судороги.

    Такие больные требуют неотложной медицинской помощи, как правило, в условиях реанимации.

    Воспалительная и иммунная реакции носят защитный характер и «граница» достаточного для защиты уровня цитокинов в крови индивидуальна. В это время виновник запуска каскада синтеза цитокинов (вирусов, бактерий) бывает уже изолирован. Отсюда сложность не только в диагностике, но и в выборе точек воздействия при лекарственной терапии.

    Цитокины и их функции продолжение

    Цитокин Клетки-продуценты Функции
    Огромная группа высокоактивных молекулярных веществ. Являются точками влияния медицинских препаратов при лечении тяжелых, хронических воспалительных заболеваний.
    Интерлейкин-1 Моноциты, макрофаги Активация Т- и В-лимфоцитов, стимуляция стволовых клеток. Ключевая роль в развитии местной воспалительной реакции через влияние на фагоцитирующие клетки и гранулоциты крови, вызывает повышение температуры тела
    Интерлейкин-2 Т-хелперы 1 типа Активирует цитотоксические клетки (Т-лимфоциты, Т-киллеры, естественные киллеры). Играет роль в воспалительных, аллергических реакциях.
    Интерлейкин-3 Т-лимфоциты Влияет на созревание клеток крови.
    Интерлейкин-4 Т-лимфоциты, преимущественно Т-хелперы 2 типа Стимулирует развитие В-лимфоцитов, синтез IgE, снижает активность Т-хелперов 1 типа. Стимулирует гуморальный иммунитет через секрецию IgM, IgE, IgG. Подавляет в макрофагах синтез ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. Вызывают аллергическое воспаление.
    Интерлейкин-13 Т-хелперы 2 типа, тучные клетки
    Интерлейкин-5 Т-хелперы 2 типа Активирует В-клетки, синтез IgA и рост эозинофилов.
    Интерлейкин-6 Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги Активируют Т-лимфоциты, рост В-лимфоцитов. Стимулируют воспалительную реакцию за счет выработки белков острой фазы.
    Интерлейкин-11 Клетки костного мозга, фибробласты
    Интерлейкин-7 Клетки костного мозга, селезенки, тимуса Активирует рост предшественников лимфоцитов.
    Интерлейкин-8 Моноциты, макрофаги, фибробласты Активирует нейтрофилы как хемокин. Влияет на развитие местной воспалительной реакции.
    Интерлейкин-9 Т-лимфоциты, преимущественно Т-хелперы Стимулирует рост лимфоцитов и других кроветворных клеток.
    Интерлейкин-10 Т-хелперы 2 типа, Т-цитотоксические, В-лимфоциты, макрофаги Подавляет образование ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, Т-хелперы 2 типа. Подавляет воспалительную реакцию.
    Интерлейкин-12 В-лимфоциты, моноциты, макрофаги Стимулирует клеточный иммунный ответ через Т-хелперы 1 типа и продукцию ими ИФН-гамма, подавляет синтез IgE.
    Интерлейкин-33 Эндотелиальные клетки, дендритные клетки Стимулирует Т-хелперы 2 типа и рост эозинофилов.
    Интерлейкины 35, 37 Макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты Подавляют воспалительную реакцию.
     Группа более 20 белков, объединенных в два типа, 1й тип – альфа-, бета- и омега – интерфероны, 2й тип – гамма-интерферон. Омега изучены слабо.
    Интерферон-альфа Лейкоциты Подавляют размножение вирусов, увеличивают количество рецепторов для презентации антигенов на поверхности клеток.
    Интерферон-бета Фибробласты
    Интерферон-гамма Цитотоксические клетки (Т-лимфоциты, естественные клетки-киллеры), Т-хелперы 1 типа Подавляет размножение вирусов, рост Т-хелперов 2 типа, активирует макрофаги, презентацию антигенов.

    >

    Годовой абонемент входит в состав первого заказа и дает возможность год Вам и членам Вашей семьи сдавать анализы в два раза дешевле. Результаты всех анализов бессрочно будут храниться в личном кабинете. Подробнее

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector