Иммунная система слизистых оболочек. Слизистая оболочка и вирусная инфекция.

Статьи

Е.В. НОСУЛЯ, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Одной из важнейших характеристик острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ) является постоянный рост масштабов распространенности и удельного веса этого заболевания в структуре современной патологии человека. По оценкам экспертов, доля ОРВИ среди инфекционных заболеваний населения РФ достигает 90%, значительно превышая кишечные инфекции и ветряную оспу (2–3%) и другие инфекции.

В 2011 г. наблюдался прирост заболеваемости – на 8,8%, по сравнению с 2010 г. (21 497 заболевших на 100 тыс. чел.), что ниже уровня заболеваемости 2009 г., но выше значений показателя во все остальные годы, начиная с 1992 г. Только в январе–июне 2011 г.

заболеваемость острыми инфекциями верхних дыхательных путей множественной, или неуточненной локализации увеличилась, по сравнению с аналогичным периодом прошлого года, на 20,3% и составила 13004,4 на 100 тыс. населения против 10809,5 за январь–июнь 2010 г.

1

Абсолютное число заболевших острыми инфекциями верхних дыхательных путей в 2011 г. составило 30,7 млн чел., что на 8,8% больше, чем было зарегистрировано в 2010 г. (28,3 млн чел.).

В Москве заболеваемость ОРВИ и гриппом в течение эпидсезона 2012–2013 гг.

увеличилась по сравнению с предыдущим эпидсезоном на 13,9% и 13,7% соответственно, а экономический ущерб, связанный с этими болезнями, в 2011 г. составил 29,4 млн руб.2

Высокая распространенность ОРВИ во многом связана с многообразием возбудителей – в настоящее время выявлено более 200 вирусов и их серотипов, играющих значимую роль в этиологии острых инфекций респираторного тракта и прежде всего – верхних дыхательных путей. С другой стороны, значительная заболеваемость ОРВИ обусловлена особенностями патогенеза ОРВИ и недостаточной эффективностью лечения.

Патогенез ОРВИ связан с адгезией вируса к эпителию слизистой оболочки начальных отделов респираторного тракта, его проникновением внутрь эпителиальной клетки и быстрым размножением.

Отличаясь тропностью к респираторному эпителию, вирусы – возбудители ОРВИ – быстро колонизируют слизистую облочку дыхательных путей, вызывая дегенеративно-деструктивные изменения эпителиоцитов – главной мишени вирусов.

Следует отметить чрезвычайно высокую скорость размножения вируса – сотни и тысячи новых вирионов появляются уже через несколько минут (часов) после его проникновения в клетку.

Интесивное выделение и резорбция продуктов метаболизма вируса и распада клеток эпителия сопровождается повышением проницаемости клеточных мембран, выделением протеолитических ферментов, накоплением недоокисленных продуктов углеводного обмена, активацией свободнорадикальных и перикисных реакций.

Происходящие в очаге воспаления физико-химические изменения способствуют нарушению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, возникновению отека слизистой оболочки.

Взаимодействие вируса с клетками респираторного эпителия уже на начальных этапах развития заболевания сопровождается активацией факторов локальной защиты, в частности увеличением продукции секреторного иммуноглобулина А (sIgA), процессов фагоцитоза (В.И. Покровский и соавт., 2004)

Важную роль в развитии “каскадных” воспалительных реакций и манифестации клинических проявлений ОРВИ играют провоспалительные медиаторы – большая группа биологически активных веществ, которые, которые вызывают/усиливают отечные изменения, гиперсекрецию желез слизистой оболочки верхних дыхательных путей, нарушение мукоцилиарного транспорта. Под влиянием вирусной инфекции происходит увеличение синтеза и экспрессии таких цитокинов, как интерлейкин-1, (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-8 (IL-8) фактор некроза опухоли-альфа (TNF- α) и др. (Y. Keynan et al., 2008).

Локализация и протяженность патологических изменений, выраженность и характер воспаления при ОРВИ зависит от многих факторов.

Существенную роль в реализации воспалительной реакции организма, в частности системных проявлений респираторной инфекции играет IL-8, который участвует в индукции и контроле таких острофазовых процессов, как лихорадка, лейкоцитоз, синтез и секреция С-реактивного протеина, церулоплазмина, хемотаксис гранулоцитов и др.

Так называемые “общие” проявления ОРВИ в типичных случаях характеризуется наличием лихорадки, симптомов интоксикации.

Обычно речь идет о таких хорошо известных признаках, как озноб, повышение температуры тела, которая уже в первые часы (сутки) может достигать 38-40оС, общая слабость, адинамия, боль в мышцах, цефалгия, светобоязнь, болевые ощущения в глазных яблоках и др.

В зависимости от выраженности системных проявлений ОРВИ, дифференцируют легкую форму острой респираторной инфекции, которая встречается более чем у 60% заболевших, среднетяжелую (примерно у трети пациентов) и тяжелую/очень тяжелую форму (около 5% больных).

Для легкой формы ОРВИ характерно повышение температуры тела до 38,5оС, нерезко выраженная цефалгия, пульс до 90 уд/мин, систолическое артериальное давление – в пределах 115–120 мм.рт.ст., частота дыхания не более 24 в мин.

Среднетяжелая форма ОРВИ сопровождается гипертермией до 40оС, более выраженной тахикардией (пульс – до 120 ударов / мин); систолическое артериальное давление в этих случаях не превышает 110 мм рт. ст., а частота дыхания – выше 24 в мин, умеренными проявлениями интоксикации – цефалгия, мышечные боли, недомогание.

Тяжелая форма отличается быстрым подъемом температуры тела (40оС и выше), выраженной тахикардией (пульс – более 120 уд/мин), снижением систолического артериального давления (менее 90 мм рт.ст.

), тахипноэ (более 28 в мин), выраженными проявлениями интоксикации (резкая головная боль, слабость, бред).

Очень тяжелое течение ОРВИ характеризуется практически молниеносным возникновением и нарастанием дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности, бурным развитием интоксикации и критического состояния, требующего неотложных (реанимационных) мероприятий и интенсивного лечения.

“Локальные” симптомы ОРВИ определяются доминирующей локализацией патологических изменений слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Вирусы отличаются «мишенью» первичной атаки, выраженностью поражения респираторного эпителия.

Например, местом преимущественого размножения вируса гриппа является эпителий трахеобронхиального дерева, а риновируса – ротоглотки. Вирусы гриппа и аденовирусы вызывают более значительную деструкцию эпителия, чем риновирусы (Д.

Бартлетт, 2000).

Одним из наиболее частых видов нозологически очерченных состояний в этих случаях является острый фарингит (острый тонзиллофарингит) (рис.1).

Рисунок 1. Острый тонзиллофарингит (гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, миндалин)
Иммунная система слизистых оболочек. Слизистая оболочка и вирусная инфекция.

В развитых странах боль в горле является одной из наиболее частых причин визита пациента к врачу (J.A. Linder, R.S. Stafford, 2001).

Считается, что более 40% случаев острого фарингита имеет вирусную этиологию, а бактерии вызывают только 20–30% тонзиллофарингитов у детей, и 5-15% – у взрослых, что необходимо учитывать при определении лечебной тактики и, в частности, при решении вопроса о назначении антибиотиков.

Хорошо известно, что антибиотикотерапия не оказывает влияния на течение и исход вирусной инфекции. Это подтверждается результатами многочисленных клинических исследований.

Например, из 288 больных, которым назначался антибиотик (амоксициллин/клавулановая кислота) через 5 дней после начала заболевания выздоровели 49 человек, получавших антибиотик и 48 – плацебо; симптомы ОРВИ сохранялись на фоне антибиотикотерапии у 91 обследованного и у 76 – из группы плацебо. Ухудшение состояния наблюдалось у 18 больных, получавших плацебо, и у 6 больных, получавших антибиотик.

Вместе с тем, побочные явления в виде желудочно-кишечных расстройств наблюдались у 23% больных, лечившихся антибиотиком, и у 5% – получавших плацебо. Таким образом, большинство больных с симптомами ОРВИ не только не выигрывают от назначения антибактериальной терапии, но и подвергаются риску возникновения побочных явлений.

И лишь у небольшой части (около 20%) больных применение антибиотиков оправдано в связи с бактериальной природой острой респираторной инфекции (L. Kaiser et al., 1996). Вместе с тем, согласно опросам, до 70% американцев, страдающих от болей в горле, принимают антибиотики (S.T. Shulman.et al., 2012).

Очевидно, что назначение антибиотиков при ОРВИ свидетельствует о недостаточном анализе признаков вирусной природы острого фарингита и отсутствии сбалансированного подхода при определении показаний к антибактериальной терапии респираторных инфекций. В этих условиях растущие масштабы применения антибиотиков при ОРВИ способствуют увеличению распространенности резистентных штаммов микроорганизмов, что в дальнейшем затрудняет выбор антибиотиков при лечении бактериально зависимых заболеваний.

Определенную роль в повышении качества дифференциальной диагностики вирусного и бактериального, в частности стрептококкового, тонзиллофарингита играют, использующиеся в практике клиницистов различных стран, рекомендации научных медицинских сообществ США – инфекционистов (Infectious Diseases Society of America – IDSA), интернистов (ASIM — American College of Physicians-American Society of Internal Medicine), семейных врачей (American Academy of Family Physicians и US Centers for Disease Control and Prevention) и др. Вместе с тем, анализ этих рекомендаций свидетельствует о некоторых различиях в подходах к эмпирической терапии острого тонзиллофарингита и необходимости лабораторного подтверждения наличия b-гемолитического стрептококка группы А (БГСА). В соответствии с рекомендациями IDSA, культуральное исследование неактуально в группах детей и взрослых с минимальным риском стрептококковой инфекции и у взрослых лиц с отрицательными результатами экспресс-теста. При этом, антибиотики показаны только в случаях положительного результата культурального исследования или экспресс-теста. В других рекомендациях (ASIM) отмечается целесообразность назначения антибиотиков взрослым пациентам на основании клинических данных (W.J. McIsaac et al., 2004).

Следует подчеркнуть чрезвычайную схожесть клинической симптоматики острых фарингитов бактериальной и вирусной этиологии, что существенно затрудняет дифференциальную диагностику этих состояний в условиях повседневной практики. В связи с этим, общепринятым диагностическим стандартом является культуральное исследование, которое должно проводиться в случаях подозрения на бактериальную этиологию острого тонзиллофарингита.

К характерным признакам, позволяющим с высокой вероятностью говорить о вирусной природе острого тонзиллофарингита, относится наличие у больного так называемых «респираторных» симптомов – кашля, назальной обструкции, ринореи, дисфонии.

Напротив, присутствие у пациента признаков воспаления слизистой оболочки ротоглотки, болезненности передних шейных лимфоузлов, лихорадки, а также отсутствие кашля свидетельствует о стрептококковой этиологии тонзиллофарингита вероятностью 40-60% (R.M. Centor et al., 1981).

С этой целью используется и шкала W.J. McIsaac, в которой при определении риска стрептококковой инфекции у больных острым тонзиллофарингитом учитывается, кроме признаков, предложенных R.M. Centor et al., возраст пациента.

Читайте также:  Рефрактерные периоды. Относительный рефрактерный период. Абсолютный рефрактерный период.

Зависимость бактериального (стрептококкового) тонзиллофарингита от возраста заключается в более высокой вероятности этого заболевания в возрастной группе 3-14 лет

Таким образом, дифференциальная диагностика тонзиллофарингита при ОРВИ и стрептококкового тонзиллофарингита представляет определенные трудности для практикующего врача.

В условиях такой клинической неопределенности, а также из-за опасений развития осложнений в различных странах сохраняется высокий уровень назначений антибиотиков при ОРВИ, в частности при остром тонзиллофарингите. Только в США при этом заболевании получают антибиотики около 70% взрослых и детей (W.J. McIsaac et al.

, 2004), а экономические потери от неоправданного назначения антибиотиков при остром тонзиллофарингите составляют до 1,2 млрд дол. в год (A.R. Salkind, J.M. Wright, 2007).

Вместе с тем, в патогенезе ОРВИ и ее осложнений важную роль играют процессы, связанные с повреждением слизистой оболочки и трансэпителиальной миграцией бактерий, колонизирущих полость верхних дыхательных путей.

Это свидетельствует об этиологическом значении при острых респираторных инфекциях не только вирусов, но и вирусно-бактериальных ассоциаций. Следует отметить значение вирусов в развитии неблагоприятных тенденций в течение не только в течение острых фарингитов, но и обострений хронического тонзиллита (тонзиллофарингита).

Вирусная инфекция у таких больных сопровождается ингибированием локальных механизмов гуморального иммунитета и повышает риск осложненного течения воспалительного процесса в глотке, в частности паратонзиллита. В этих случаях следует обращать внимание на характер боли, ее иррадиацию (в ухо), развитие дисфагии.

В отличие от острого фарингита при ОРВИ, паратонзиллит сопровождается более выраженными отечно-инфильтративными изменениями в ротоглотке, ограничением подвижности мягкого неба, в связи с чем появляется гнусавость, невнятность речи.

Об осложненном течении процесса может свидетельствовать возникающий у таких больных тризм, обусловленный тоническим спазмом жевательной мускулатуры, смещение язычка в сторону здоровой миндалины.

Однако в некоторых случаях распознавание осложненного течения тонзиллофарингита может оказаться сложной задачей, в связи с чем такие пациенты должны своевременно консультироваться оториноларингологом для решения вопроса о целесообразности антибактериального лечения, показаниях к выполнению соответствующих парахирургических процедур и/или хирургических вмешательств.

  • Еще одной распространенной клинической формой ОРВИ является острый ларингит – катаральное воспаление слизистой оболочки гортани.
  • Рисунок 2. Острый ларингит (гиперемия слизистой оболочки гортани)
    Иммунная система слизистых оболочек. Слизистая оболочка и вирусная инфекция.

Научный журнал Международный журнал экспериментального образования ISSN 2618–7159 ИФ РИНЦ = 0,839

1

Проблема воспалительных заболеваний глотки находится в центре внимания оториноларингологов. Это вызвано широким распространением данной патологии, преимущественно среди детей и лиц молодого, наиболее работоспособного возраста. Более 80% респираторных заболеваний сопровождаются поражением слизистой оболочки глотки и лимфоидного глоточного кольца.

Глотка является одним из начальных отделов респираторного тракта и выполняет жизненно важные функции. Лимфоидная фарингиальная ткань играет важную роль в формировании как регионарных, так и общих защитных реакций организма.

Важный раздел «тонзиллярной проблемы» — установление этиопатогенетически обоснованных показаний к различным методам лечения, разработка достоверных критериев оценки эффективности лечебных мероприятий. С этой точки зрения большое внимание уделяется корреляции клинических признаков с данными бактериологических и иммунологических исследований.

Воспалительные процессы в глотке могут быть вызваны различными микроорганизмами. Предрасполагающим моментом к развитию заболевания практически всегда является снижение иммунитета, в том числе и местного [1].

Местный иммунитет обеспечивает защиту кожи, слизистых оболочек органов от повреждающего действия вирусов, бактерий, токсинов, аллергенов, паразитов, простейших и т.д.

Именно слизистые оболочки в силу своего топографического положения первыми подвергаются атаке патогенов и взаимодействуют с антигеном.

Слизистые оболочки обладают комплексом факторов неспецифической и специфической иммунной защиты, обеспечивающих в большинстве случаев надежный барьер на пути проникновения патогенов.

Естественный местный иммунитет осуществляется барьерными свойствами покровов, продукцией ими антимикробных веществ, нормальной микрофлорой органа или ткани, фагоцитарной реакцией, а также механическим удалением или ферментативным расщеплением повреждающего агента.

Клеточные элементы неспецифической защиты полости рта — это группа антигенпрезентирующих клеток — апк (макрофаги, дендритные и интердигитирующие клетки) и полиморфноядерные нейтрофилы, а также некоторые субпопуляции т-лимфоцитов.

Большое значение в поддержании местного иммунитета принадлежит апк, к основным функциям которых относятся: фагоцитоз патогенов и их переработка; элиминация мертвых или поврежденных клеток; секреция биологически активных веществ.

Макрофаги продуцируют некоторые факторы амплификации воспалительного процесса или хемотаксиса для воспалительных агентов (neutrophil chemotactic factor of апарhуlахis — ncaf, интерлейкины, лейкотриены, свободные радикалы и др.).

Полиморфноядерные нейтрофилы, являясь микрофагами, кроме того запускают цепочку окислительно-восстановительных реакций.

В слюне обнаружены супероксидионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые выделяются клетками в ходе иммунных конфликтов и поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченных фагоцитами чужеродных клеток.

Хотя cd4+ лимфоциты и являются факторами специфического клеточного иммунитета, они стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются: интерферон-γ (ifn γ)

  • активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса ii, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система hla); ил-2
  • стимулятор местного иммунного ответа, действующий на в-лимфоциты,повышая секрецию иммуноглобулинов. Т-хелперы и цитотоксические лимфоциты многократно усиливают местные клеточные защитные реакции.

Кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта, в ней самой располагаются четыре лимфоидных образования (небные, трубные, язычная и гортанная миндалины), различающихся по своему строению и функциям.

Плазмоциты и в-лимфоциты инфильтрируют также соединительную ткань слюнных желез.

В деснах располагается лимфоидное скопление, образованное лимфоцитами, макрофагами и гранулоцитами, которое играет основную роль в иммунном конфликте с бактериями зубных отложений.

К клеточным элементам специфических иммунных реакций слизистой оболочки полости рта и глотки относятся ти в-лимфоциты, плазмоциты и тканевые базофилы.

В зависимости от специализации т-лимфоциты способны или многократно усиливать местный иммунный ответ на появление антигена, или непосредственно уничтожать сам чужеродный агент.

Мастоциты, являясь мощными индукторами местной воспалительной реакции, играют второстепенную роль в борьбе с инфекциями слизистых оболочек полости рта. Плазмоциты и в-лимфоциты синтезируют и секретируют различные классы иммуноглобулинов, но эффективны только в присутствии апк и т-хелперов.

В небольшом количестве иммуноглобулины класса g (igg) попадают в полость рта с током крови, но они могут также синтезироваться непосредственно в ней плазмоцитами. Иммуноглобулины класса м (igm), попадая в полость рта теми же путями, что и igg, быстрее появляются на месте иммунного конфликта.

Они менее эффективны, чем igg, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфоидную ткань. Иммуноглобулинам класса а (iga) принадлежит особая роль в защите органов, стоящих на границе с внешней средой.

Гиперсекреция iga в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов самым важным в местной иммунной защите полости рта. Различаются 2 разновидности iga: сывороточные и секреторные.

Первые из них находятся в крови, вторые являются основным компонентом различных секретов: слюны, слезной жидкости, слизи носа, трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, и кишечника, пота, молока.

Соответственно этому сывороточный иммуноглобин а принимает участие в общем, иммунитете, а секреторный обеспечивает местный иммунитете, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм. Молекулы иммуноглобина а, присутствующие во внутренних секретах и жидкостях, существенно отличаются от молекул наружных секретов. Концентрация сывороточных iga колеблется от 1,5 до 4 г/л.

Секреторный iga (siga) — это типичный иммуноглобулин слизистых оболочек. Siga является продуктом кооперации двух типов клеток — плазматических и эпителиальных. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем присоединяется к молекуле iga.

В секретах организма slga связывается с бактериями (углеводные компоненты бактериальных клеток соединяются с секреторным компонентом молекулы slga) и вирусами, блокируя тем самым их адсорбцию и адгезию к эпителию слизистой и препятствуя проникновению патогенов (микроорганизмов, их токсинов, пищевых и бактериальных антигенов) во внутреннюю среду организма.

Таким образом slga являютсяся медиатором нейтрализации вирусов и бактерий [2]. Кроме того, он обладает высокой устойчивостью к протеазам, что делает возможным его функционирование в секретах слизистых оболочек; отсутствием способности связывать компоненты комплемента, что исключает повреждающее воздействие комплекса антиген-антитело на слизистые оболочки.

В результате данных свойств slga степень защищенности слизистых

Оболочек коррелирует с титрами образующихся антител в слизистых оболочках [3]. Количество иммунокомпетентных клеток, синтезирующих siga меняется с возрастом их число минимально у детей, что делает эту категорию детей чрезвычайно чувствительными к бактериальным и вирусным инфекциям [4].

Секреторная система iga является также защитой от аутоиммунных заболеваний и новообразований.

Она защищает как т-, так и в-систему иммунокомпетентных клеток от гиперстимуляции антигенами микробов и вирусов, которые при отсутствии igа более интенсивно стимулируют образование ige, вызывающих аллергические проявления.

Следовательно, антиадгезивные свойства секреторного иммуноглобулина а обеспечивают его антибактериальные, антивирусные, антиаллергенные свойства. Специфические секреторные антитела оказывают биологическое влияние на микрофлору слизистых оболочек, чем повышают процессы изменчивости [5].

Содержание иммуноглобулинов в различных секретах меняется на фоне местных воспалительных процессов и увеличения проницаемости сосудистой стенки. При этом возможна транссудация иммуноглобулинов из сыворотки крови в слизистые оболочки. Следует отметить менее заметную, но важную роль сывороточных iga, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови на место иммунного конфликта.

Список литературы:

  1. Фримель Х., Брок И. Основы иммунологии: пер.с нем. М: мир — 1986. — 254с.
  2. Mangunsson K.E., Edero l carbohydrate exposure on salmonella and e.coli bacteriafter Reaction with antibodi igg and secretory iga (siga) assessed fluorescent lectins // immunol. Commun. — 1984. — v.13. -№2. — p.151-160.
  3. Clamp J.R. The relationship between the immune system and mucus in the protection of mucous membranes // biochem. Soc. Trans. — 1984. — v. 12. — n5. — p. 754- 756.
  4. Dura W.T., Bernatowska e. Secretory component, l-antitrypsin and lysozime in iga deficient children. An immunohistochemical evaluation of intestinal mucosa // histopatologe. — 1984. — v.8. — n5. — p. 747-754.
  5. Агапова О.В. Протеазная активность клинических штаммов клебсиелл, связанных с инактивацией секреторного иммуноглобулина а: дисс. Канд. Биол. Наук. М. -2000. — 121 с.
Читайте также:  Грудной проток. топография грудного протока. шейно-грудной узел симпатического ствола. звездчатый узел. топография звездчатого узла.

Библиографическая ссылка

Ильиных Е.А., Уткина Н.П. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕАКЦИЙ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ГЛОТКИ И ПОЛОСТИ РТА // Международный журнал экспериментального образования. – 2010. – № 8. – С. 34-37;
URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=735 (дата обращения: 12.05.2022). Иммунная система слизистых оболочек. Слизистая оболочка и вирусная инфекция.

Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта

Полость рта и глотка — это среда с высоким риском развития септических процессов. Тем не менее в норме существует равновесие между находящейся в них патогенной микрофлорой и местными и общими факторами иммунной защиты. Нарушение этого равновесия может привести к развитию инфекционных и воспалительных заболеваний (рис. 2).

 
Особенности иммунитета слизистых оболочек глотки и полости рта

Именно слизистые оболочки в силу своего топографического положения первыми подвергаются атаке патогенов и взаимодействуют с АГ.

Слизистые оболочки обладают комплексом факторов неспецифической и специфической иммунной защиты, обеспечивающих в большинстве случаев надежный барьер на пути проникновения патогенов. На рис. 1 представлена общая схема организации защитных реакций слизистых оболочек на примере слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Несмотря на сложную организацию и совершенство защитных механизмов слизистых оболочек, бактериальные и вирусные патогены нередко успешно преодолевают все барьеры, проникают во внутреннюю среду организма и вызывают заболевание.

Этому могут способствовать различные внешние и внутренние факторы, оказывающие неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку, в частности верхних дыхательных путей, ее защитные механизмы. К внешним факторам относятся многочисленные вредные вещества, содержащиеся в воздухе, его высокая влажность и холод.

Последнее является причиной выраженной зимней сезонности острых респираторных заболеваний. К внутренним факторам относятся хронические поражения слизистой оболочки в результате рецидивирующих воспалительных процессов.

В области зарубцевавшегося эпителия слизистой оболочки возникает застой слизи, повышается вязкость секрета, что затрудняет его отток, ослабляет его функцию и способствует развитию местной инфекции. У детей причиной частых респираторных инфекций является также незрелость иммунной системы в целом. Важный фактор ослабления защитных реакций — различные сопутствующие заболевания.

Преодоление иммунного ответа связано также с постоянной адаптацией патогена к действию защитных систем хозяина. На рис. 2 представлена схема саморегуляции воспалительного процесса.

 
Факторы защиты слизистых оболочек глотки и полости рта

Полость рта и глотки обладает не только общим иммунитетом, одинаково защищающим все органы и ткани организма, но и собственным местным иммунитетом, играющим основную роль в защите от инфекций. Его значение весьма велико и зависит от многих факторов:

    * от целостности слизистой оболочки;
    * от содержания защитных веществ, называемых иммуноглобулинами А,G и M;
  * от состава слюны (содержания лизоцима, лактоферина, нейтрофилов, секреторных IgA);

    * от состояния лимфоидной ткани.

 
Факторы местного иммунитета полости рта и глотки целостность слизистых оболочек

Целостность слизистых оболочек — лучший гарант надежной защиты организма. Поврежденная поверхность эпителиального пласта легко колонизируется бактериями, которые в условиях ослабления защитных факторов получают возможность для размножения.
 
Механическая очистка рта, осуществляемая действием мышц языка, щек и губ, во многом поддерживает гигиену доступных мест полости рта. Эта очистка существенно облегчается благодаря слюне, которая не только выполняет роль смазки при артикуляции, жевании и глотании, но и способствует проглатыванию бактерий, лейкоцитов, фрагментов тканей и пищевых остатков.

Слюна — это сложная смесь клеток и растворимых компонентов.

 
Подсчитано, что каждую минуту в слюну попадает примерно 1 млн лейкоцитов, причем 90% всех лейкоцитов слюны составляют полиморфноядерные нейтрофилы. Благодаря своим бактерицидным свойствам они активно противодействуют микроорганизмам, представляющим флору полости рта.
 
Растворимые компоненты слюны

    * Лизоцим — фермент, обладающий бактерицидной активностью и присутствующий во многих клетках, тканях и секреторных жидкостях организма человека, например в лейкоцитах, слюне и слезной жидкости. Вместе с другими компонентами слюны, такими как секреторные иммуноглобулины A (slgA), он способствует уничтожению микроорганизмов в полости рта, что позволяет ограничить их количество.
    * Лактоферрин — белок, способный связывать железо и обладающий бактериостатической активностью. Связывая железо, он делает его недоступным для бактериального метаболизма. Лактоферрин содержится в выделениях десневой борозды и местно секретируется полиморфноядерными нейтрофилами.
    * Различные ферменты, которые содержатся в слюне, могут быть секреторного происхождения, а могут выделяться клетками и/или микроорганизмами, содержащимися в слюне. Функция этих ферментов — участие в пищеварительном процессе (амилаза), а также в местном механизме клеточного лизиса и защиты (кислая фосфатаза, эстеразы, альдолаза, глюкуронидаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, камикреин).
    * Комплемент. Слабая комплементарная активность слюны, скорее всего, связана с током крови в сосудах через десневую борозду.

    * slgA играют самую важную роль в местной иммунной защите слизистых оболочек. Они ингибируют способность вирусов и бактерий к адгезии на поверхности эпителиального пласта, не давая патогенам попасть в организм.

Секретируются плазмоцитами подслизистого слоя миндалин и клетками lamina propria.

В слюне содержится гораздо больше slgA, чем других иммуноглобулинов: например, в слюне, выделяемой околоушными железами, соотношение IgA/lgG в 400 раз превышает таковое в сыворотке крови.

Ее называют также жидкостью десневой борозды. Она выделяется между зубной эмалью и десной в десневой борозде в очень небольшом количестве у здоровых людей и довольно обильно — у больных пародонтопатиями, образуясь вследствие истечения внеклеточной жидкости из воспаленной слизистой оболочки десен в полость рта.

Клетки жидкости десневой борозды в основном являются полиморфноядерными нейтрофилами, причем на разных стадиях пародонтопатии их число увеличивается.

 
Факторы общего иммунитета полости рта и глотки

Неспецифические иммунные реакции

Клеточные элементы

Клеточные элементы неспецифической защиты полости рта — в основном полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. В слюне обнаружены оба типа клеток.
 
    * Производные макрофагов. Макрофаги продуцируют некоторые факторы амплификации воспалительного процесса или хемотаксиса для воспалительных агентов (Neutrophil Chemotactic Factor of Апарhуlахis, интерлейкин-1, лейкотриены, свободные радикалы и др.).
    * Производные полиморфноядерных нейтрофилов. Полиморфноядерные нейтрофилы запускают цепочку окислительно-восстановительных реакций (окислительный метаболизм}. В слюне обнаружены супероксидионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые выделяются клетками в ходе иммунных конфликтов и поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченной фагоцитами чужеродной клетки. При этом может обостриться местный воспалительный процесс, вызванный агрессивным влиянием свободных радикалов на клеточные мембраны десен и пародонта.
    * Производные Т-лимфоцитов-хелперов (CD4) Хотя лимфоциты CD4 и являются фактором специфического клеточного иммунитета, они стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются:
    * интерферон Y — активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система HLA);

    * интерлейкин-2- стимулятор местного иммунного ответа, действующий на В-лимфоциты (повышая секрецию иммуноглобулинов), Т-лимфоциты-хелперы и цитотоксины (многократно усиливая местные клеточные защитные реакции).

 
Специфический иммунитет 

Лимфоидная ткань

Кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта и «обслуживающих» ее ткани, в ней самой располагаются четыре лимфоидных образования, различающихся по своему строению и функциям.

Миндалины (небные и язычные) являются единственными лимфоидными образованиями полости рта, имеющими классическую структуру лимфатических фолликулов, состоящих из перифолликулярных В- и Т-клеток.

Плазмоциты и лимфоциты слюнных желез участвуют в синтезе slgA. В деснах располагается лимфоидное скопление, образованное лимфоцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами, которое играет основную роль в иммунном конфликте с бактериями зубных отложений.

Итак, основным назначением лимфоидной ткани ротовой полости является прежде всего синтез slgA и антибактериальная защита слюнных желез.

Клеточные элементы специфического иммунитета слизистой оболочки

    * Т-лимфоциты. В зависимости от специализации Т-лимфоциты способны или многократно усиливать местный иммунный ответ на появление чужеродного агента, или непосредственно уничтожать сам чужеродный агент.
    * Плазмоциты (и В-лимфоциты). Играют важную роль в синтезе и секреции иммуноглобулинов, эффективны только в присутствии Т-лимфоцитов и клеток-хелперов (фагоцитов).

    * Мастоциты. Являясь мощными индукторами местной воспалительной реакции, мастоциты играют второстепенную роль в борьбе с инфекциями слизистых оболочек полости рта.

 
Специфический гуморальный иммунитет полости рта

    * IgG. В небольшом количестве IgG попадают в полость рта с током крови, но они могут также синтезироваться непосредственно в ней плазмоцитами после специфической стимуляции. Затем они поступают в место иммунного конфликта — в подслизистый или слизистый слой.
    * IgM. Попадая в полость рта теми же путями, что и IgG, IgM быстрее появляются на месте иммунного конфликта. Они менее эффективны, чем IgG, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфатическую систему.

    * IgA. Гиперсекреция IgA в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов самым важным в местной иммунной защите полости рта. Следует также отметить менее заметную, но важную роль несекреторных IgA, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови на место иммунного конфликта.

Читайте также:  Полисахариды. Крахмал. Амилоза. Амилопектин.

Патофизиологические аспекты

Гингивиты и пародонтиты

Нарушение равновесия в системе «чужеродный агент — иммунная защита» в полости рта может быть причиной воспаления слизистой оболочки десен — гингивита. Когда воспаление распространяется от десневого края на окружающие зубы ткани, гингивит переходит в пародонтит. Если не остановить этот процесс, то по мере развития заболевания он приведет к воспалению костной ткани, что влечет за собой расшатывание зуба и, в конечном счете, может вызвать его потерю.

Изучение эпидемиологии пародонтопатий свидетельствует о широком распространении такой патологии: у пациентов старше 15 лет в 50% случаев причиной потери зубов оказываются пародонтопатии, и около 50% населения индустриально развитых стран в той или иной степени страдают этой группой заболеваний.

Основные этиологические факторы пародонтитов

На поверхности зуба возникают различные отложения, идентификация которых чрезвычайно важна в свете оценки их этиологического значения:
Зубной налет — это аморфные, гранулированные и рыхлые отложения на поверхности зубов, которые образуются за счет скапливания бактерий на пародонте и непосредственно на зубной поверхности.

«Зрелый» налет состоит из микроорганизмов, слущенных эпителиальных клеток, лейкоцитов и макрофагов, находящихся в прилегающем межклеточном пространстве.

Первоначально налет контактирует только с внешней средой (наддесневый налет) и заселяется аэробными бактериями из ротовой полости, затем он распространяется по зубной поверхности, сочетаясь с поддесневыми зубными отложениями и заселяясь в основном анаэробными бактериями, питающимися продуктами распада других бактерий и тканей пародонта.

Таким образом, существует связь между наддесневым налетом и гингивитом, с одной стороны, и поддесневыми зубными отложениями и пародонтитом — с другой. Оба типа налетов заселены бактериями разных родов (стрептококки, нейссерии, спирохеты и др.), а также грибами (актиномицеты).

Другие причины возникновения пародонтитов

Остатки пищи быстро подвергаются лизису бактериальными ферментами. Тем не менее некоторые сохраняются дольше и могут вызвать раздражение десен с последующим воспалением. Зубной камень — это минерализованный зубной налет, образующийся на поверхности зубов. Это смесь эпителиальных клеток слизистой оболочки и минеральных веществ. Зубной камень может расти всю жизнь. Различают наддесневый и поддесневый зубной камень, способствующий, как и зубной налет, развитию гингивитов и пародонтитов.

Таким образом, защитные силы организма должны быть направлены против возникновения зубных отложений и образующих их бактерий.

 
Фарингиты и хронические тонзиллиты

Проблема воспалительных заболеваний глотки находится в наши дни в центре внимания оториноларингологов, что вызвано широким распространением данной патологии, преимущественно среди детей и лиц молодого, наиболее работоспособного возраста, а также вероятностью развития серьезных осложнений и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и суставов, приводящих к длительной потере трудоспособности. Более 80% респираторных заболеваний сопровождаются поражением слизистой оболочки глотки и лимфоидного глоточного кольца.

Глотка является одним из начальных отделов респираторного тракта и выполняет жизненно важные функции. Она обеспечивает проведение воздуха в легкие и обратно; воздушная струя, проходя через глотку и контактируя с ее слизистой оболочкой, продолжает увлажняться, согреваться и очищаться от взвешенных частиц.

Огромное значение имеет лимфаденоидное кольцо глотки, входящее в состав единой иммунной системы организма и являющееся ее форпостом. Лимфоидная фарингеальная ткань играет важную роль в формировании как регионарных, так и общих защитных реакций организма.

В настоящее время накоплен большой исследовательский материал о рецепторной функции миндалин и их нервно-рефлекторных связях с внутренними органами, в частности с сердцем — тонзиллокардиальный рефлекс, и с центральной нервной системой — ретикулярной формацией среднего мозга и гипоталамусом, управляемым вегетативными функциями. Слизистая оболочка глотки, а особенно ее задней и боковых стенок, обладает богатой чувствительной иннервацией. Благодаря этому патологические процессы в фарингеальных структурах сопровождаются довольно мучительными для больного симптомами — болью, ощущениями сухости, инородного тела, дискомфортом, першением.

Большое клиническое значение имеет и такая анатомическая особенность глотки, как наличие в непосредственной близости пространств, заполненных рыхлой соединительной тканью.

При различных повреждениях и воспалительных заболеваниях глотки возможно их инфицирование, а в дальнейшем развитие таких грозных осложнений, как гнойный медиастинит, сепсис и угрожающие жизни массивные кровотечения вследствие аррозии крупных сосудов шеи.

Наличие хронических очагов инфекции в полости глотки, в свою очередь, ведет к обострениям хронических заболеваний и серьезным осложнениям со стороны жизненно важных систем организма: ревматизм, пиелонефрит, дерматозы, патология беременности и т.д.

Многие местные и общие этиологические факторы вызывают воспалительные процессы в глотке: наличие хронических заболеваний, загрязнение окружающей среды и распространенность курения.

Важный раздел «тонзиллярной проблемы» — установление этиопатогенетически обоснованных показаний к различным методам лечения, разработка достоверных критериев оценки эффективности лечебных мероприятий.

С этой точки зрения большое внимание уделяется корреляции клинических признаков с данными бактериологических и иммунологических исследований. Воспалительные процессы в глотке могут быть вызваны различными микроорганизмами.

Предрасполагающим моментом к развитию заболевания практически всегда является снижение иммунитета, в том числе и местного.

Источник rusmg.ru

Регулярно читаете статьи по специальности? Подпишитесь на нашу рассылку

Научный журнал Фундаментальные исследования ISSN 1812-7339 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 1,749

1

Азнабаева Л.Ф. 1

Арефьева Н.А. 1

Даянов А.Н.

1
1 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Представлены результаты изучения особенностей местного иммунитета слизистой оболочки гортани у практически здоровых лиц по сравнению с другими участками верхних дыхательных путей (высокая продукция IgE, сниженная — sIgA).

У больных хроническим ларингитом иммунное реагирование слизистой оболочки гортани характеризуется активацией на местном уровне гуморальных факторов гиперпродукцией реагиновых антител (IgE), а также рекрутацией антител из кровеносного русла (IgG, IgM).

местный иммунитет слизистой оболочки гортанихронический неспецифический ларингит

1.

Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунология в ото-риноларингологии: Методические рекомендации. — Уфа, 1997. — 27с.
2. Иммунологические исследования в ринологии: учебное пособие / Н.А. Арефьева, Ф.А. Кильсенбаева, Л.Ф. Аз- набаева, Ф.А. Хафизова, П.Н. Машко. — Уфа: Изд-во «Здра¬воохранение Башкортостана», 2002. — 88 с.
3.

Клиническая патология гортани: руководство-атлас / Н.А. Дайхес, В.П. Быкова, А.Б. Пономарев, Х.Ш. Давудов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — 160 с.
4. Костюкова С.Б., Рязанцев С.В. Иммуноглобулины ларингеальных секретов // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1995. — №3(4). — С. 155.
5. Матвеева Л.А.

Местный иммунитет при болезнях лёгких у детей. — Томск, 1986. — 189 с.
6. Рязанцев С.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. — 2000. — №3. — С. 60-64.
7. Тотолян А.А.

Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Медицинская иммуно¬логия. — 1999. — Т.1, №1-2. — С. 75-108.

Слизистая оболочка гортани обеспечивает защиту от проникновения в организм болезнетворных микроорганизмов за счёт взаимодействия факторов иммунной защиты с клетками эпителиального слоя.

Местный иммунитет слизистой оболочки гортани характеризуется несколькими уровнями. Первый уровень — над- эпителиальный слой — иммунная защита формируется прежде всего антителами [6] и фагоцитами, что обеспечивает противобактериальный эффект. Второй уровень — клетки многослойного плоского эпителия и многорядного цилиндрического реснитчатого эпителия [1, 2, 3], которые выполняют механическую защиту, обеспечивая мукоцилиарный клиренс.

Клетки плоского эпителия являются участниками иммунного ответа. Здесь происходит продукция секреторного компонента и присоединение его к иммуноглобулинам классов А [3, 5]. В подэпителиальном слое синтезируются антитела.

Изучение факторов иммунной защиты слизистой гортани представлено в ограниченных публикациях [4].

В этой связи представляется важным проведение исследований состояния местного иммунитета слизистой оболочки гортани в норме и при хронических воспалительных процессах.

Цель исследования — определение особенностей формирования иммунного ответа на слизистой оболочке гортани в норме и при хроническом воспалении.

Задачи исследования

  1. Оценить показатели местного иммунитета на различных участках слизистой оболочки верхних дыхательных путей (нос, глотка и гортань) у практически здоровых лиц на основе изучения иммуноцитограмм (клеточное представительство, состояние деструкции) и уровня антител (IgG, IgA, IgE, IgM, sIgA) в смывах со слизистой оболочки гортани.
  2. Провести сравнительное изучение показателей местного иммунитета слизистой оболочки гортани при хроническом воспалении в зависимости от формы заболевания (катаральная, гиперпластическая, атрофи- ческая формы хронического ларингита).

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 54 практически здоровых лица в возрасте 47,2 ± 0,81 лет, в том числе мужчин — 32, женщин — 22, которые не имели хронических воспалительных процессов, и в течение 3 месяцев не болели острыми воспалительными заболеваниями.

Из них катаральная форма хронического ларингита была у 27 человек (24,54 %), гиперпластическая форма — у 58 человек (52,72 %о), атрофическая — у 25 человек (22,72 %о).

Средний возраст больных составил при хроническом катаральном ларингите 32,03 ± 1,14 года, хроническом гиперпластическом ларингите — 45,98 ± 0,44 и при хроническом атрофи- ческом ларингите — 57,8 ± 0,91 лет. Среди больных мужчин было 68 (61,8 %), женщин — 42 (38,2 %о).

Всем больным (110 человек) проводилось клинико-инструментальное обследование носа, глотки, гортани и уха. Больные с гнойно-воспалительными заболеваниями носа и уха, а также с выявленной патологией других органов и систем в группу исследуемых не включались.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector