Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.

Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.

Аллергический бронхит — это воспаление стенок бронхов, которое возникает вследствие гиперергических иммунных реакций. Болезнь провоцируют различные аллергены: бытовые, растительные, инфекционные, продукты химического производства. Заболевание проявляется приступообразным кашлем, затруднением дыхания, явлениями дыхательной недостаточности. План диагностики включает рентгенографию грудной клетки, спирометрию, лабораторные исследования крови и мокроты. Лечение предполагает исключение контакта с аллергенами, медикаментозную терапию с применением бронходилататоров, кортикостероидов, антигистаминных препаратов.

Аллергический бронхит — распространенная проблема детского возраста. Заболевание обычно становится компонентом «аллергического марша» у детей, а если не проводится своевременное лечение, оно нередко трансформируется в бронхиальную астму.

Поражение бронхолегочной системы с характерным обструктивным компонентом типично для дошкольников и школьников, в более раннем возрасте патология у детей встречается редко.

Частота болезни постоянно увеличивается на фоне нарастающей сенсибилизации населения, что объясняет высокую актуальность проблемы и ее лечения.

Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.

Аллергический бронхит

Для формирования аллергического бронхита требуется провоцирующий фактор — эндогенный или экзогенный аллерген, в ответ на который у детей запускается характерная иммунная гиперергическая реакция.

В раннем детском возрасте частым триггером выступают пищевые аллергены, по мере взросления ребенка на первый план выходит домашняя пыль, растительные факторы, продукты жизнедеятельности кишечных гельминтов.

Все причины бронхита можно разделить на следующие группы:

  • Ингаляционные. В эту категорию входят бытовые триггеры (пыль, клещи), эпидермальные антигены (шерсть и секреты домашних животных, частицы эпидермиса, волосы человека), пыльцевые аллергены. Развитие аллергического бронхита возможно при вдыхании паров лакокрасочных изделий, сильно пахнущей бытовой химии.
  • Энтеральные. Пищевые факторы типичны для раннего возраста, именно они вызывают первые проявления поражения дыхательной системы у детей. Наиболее часто патологию провоцируют яйца, коровье молоко, орехи, цитрусовые. К энтеральным триггерам принадлежат некоторые лекарства.
  • Инфекционные. Сюда относят характерные для детей гельминтозы (аскариды, власоглав, острицы), негативное воздействие простейших, плесневых грибов. Аллергическое воспаление бронхов нередко возникает как осложнение стафилококковой, стрептококковой инфекции, некоторых вирусных процессов при их некорректном лечении.
  • Эндоаллергены. В эту категорию входят все виды аллергенов, которые образуются в организме под действием физических вредных факторов, при ишемии органов и тканей, изменении структуры белков макроорганизма во время инфекционных заболеваний.

Факторы риска

Помимо действия аллергенов, как непосредственной причины болезни, для развития патологии требуются предрасполагающие факторы. Более 50% детей имеют наследственную предрасположенность к атопическим заболеваниям, зачастую при детальной оценке анамнеза выявляется патологическое течение беременности и родов.

Кроме того, в последние десятилетия наметилась тенденция к росту числа аллергозов, что связано с антигенной нагрузкой на ребенка при использовании вакцин, сывороток, лекарств, повсеместным влиянием промышленных факторов, народными, а не традиционными методами лечения.

Развитие респираторного аллергоза протекает по первому (реагиновому) типу аллергической реакции, согласно классификации Джелла и Кумбса.

Он проявляется усиленной выработкой иммуноглобулинов класса Е, а основными компонентами воспалительной реакции в стенке бронхов выступают базофилы, тучные клетки, эозинофилы.

Специфической чертой такого процесса является быстрота появления симптоматики после контактного воздействия аллергенов.

В механизме формирования иммунного воспаления выделяют 3 последовательные фазы. Первая стадия — иммунологическая. Она начинается с неспецифического взаимодействия аллергена с макрофагами, в результате чего активизируется выработка специфических антител. В-лимфоциты начинают синтезировать IgE, которые циркулируют в кровотоке, оседают на тучных клетках и гладкомышечных элементах.

На втором этапе начинается патохимическая реакция. В ее развитии основную роль играют тучные клетки (базофилы), в цитоплазме которых присутствуют гранулы медиаторов.

Начинается процесс дегрануляции: через 20-30 минут после взаимодействия с аллергеном выделяются медиаторы первого порядка — гистамин, триптаза, фактор хемотаксиса нейтрофилов, а спустя 2-6 часов медиаторы второго порядка — лейкотриены, тромбоксаны, простагландины.

Повреждение бронхов происходит на третьем этапе — при патофизиологической фазе иммунной реакции. Под влиянием воспалительных медиаторов развивается капилляропатия, формируются клеточные инфильтраты, возникает отечный синдром. На этой стадии у детей заметны клинические симптомы. наблюдается гиперреактивность бронхов, узость дыхательных путей, поэтому быстро нарастает обструктивный компонент.

Основным признаком болезни считается мучительный приступообразный кашель. Приступы с одинаковой частотой встречаются днем и ночью, могут усиливаться при повторном взаимодействии с триггером.

При кашле выделяется незначительное количество вязкой слизистой или мутной мокроты.

Нередко за 2-3 дня до появления кашлевых пароксизмов ребенок жалуется на першение в горле, водянистые выделения из носа.

Для поражения бронхов, протекающего с явлениями обструкции, типично свистящее дыхание. Эти звуки настолько сильно выражены, что родители замечают их даже на расстоянии.

«Свист» в дыхательных путях усиливается при кашлевом приступе.

Также у детей учащается дыхание до 25–30 и более за минуту, что свидетельствует о неэффективности вентиляции легких, появлении одышки, прогрессирующей гипоксии тканей.

Отличительной чертой аллергического бронхита служит умеренно выраженный интоксикационный синдром. У большинства детей температура тела нормальная или субфебрильная, из дополнительных симптомов беспокоят повышенная утомляемость, головные боли, снижение аппетита. Из-за частого мучительного кашля пациенты становятся раздражительными, ночные кашлевые приступы нарушают сон.

Помимо респираторных симптомов, могут проявляться другие признаки аллергии. Нередко образуются кожные высыпания: крупные волдыри, мелкие красные узелки, отечность и покраснение кожи. Сыпь сопровождается интенсивным кожным зудом. В случае проникновения аллергена через ЖКТ наблюдаются расстройства пищеварения: боли и спазмы в животе, тошнота, диарея.

При аллергическом бронхите у детей возможно развитие дыхательной недостаточности (ДН) вследствие явлений бронхообструкции.

Сначала возникает компенсированный вариант, лечение которого не представляет сложностей, при отсутствии своевременной помощи ДН переходит в декомпенсированную фазу, сопровождающуюся артериальной гипоксемией, гиперкапнией. Такое состояние является одной из причин полиорганной недостаточности.

При затяжном течении аллергического бронхита отмечается негативное влияние кашля в целом на организм.

Вследствие уменьшения присасывающего действия грудной клетки нарушается приток крови к сердцу, повышается артериальное давление.

В сочетании с увеличенным венозным давлением появляются мелкие кровоизлияния в конъюнктиву глаз. Длительный сухой кашель приводит к неврозам, снижает качество жизни.

Аллергический бронхит у детей может возникать как первый приступ бронхиальной астмы, которая на начальном этапе, как правило, имеет стертую клиническую картину, напоминает типичную простуду. К настораживающим симптомам относят приступы непродуктивного кашля, которые сопровождаются затруднением выдоха. После окончания пароксизма беспокоят вялость, сонливость, апатичность.

При физикальном осмотре ребенка врачом-педиатром определяются сухие свистящие хрипы, бронховезикулярное дыхание с удлиненным выдохом (экспираторный визинг), коробочный звук при перкуссии над легкими.

Выявление одышки, дыхания со «свистом» и мучительных кашлевых приступов дает возможность заподозрить аллергию в качестве этиологии бронхита.

Для подтверждения диагноза и выбора лечения назначаются следующие диагностические методы:

  • Рентгенография ОГК. При остром аллергическом бронхите изменения представлены двусторонним усилением легочного рисунка, расширением и деструктуризацией корней легких. При частых рецидивирующих воспалениях бронхов отмечается увеличение прозрачности легочных полей, расширение межреберных промежутков, уплощение купола диафрагмы.
  • Функциональная диагностика. У детей старше 5 лет используется методика спирометрии, с помощью которой оценивается объемная скорость выдоха, индекс Тиффно, функциональная жизненная емкость легких. Для оперативной оценки пиковой скорости выдоха выполняется пикфлоуметрия. По результатам диагностики дифференцируют обструктивные и рестриктивные нарушения.
  • Анализы мокроты. При микроскопическом исследовании мокроты выявляется повышенное число эозинофилов, появление характерных спиралей и кристаллов указывает на развитие бронхиальной астмы. Чтобы исключить инфекционную природу бронхита, используется бактериологический анализ мокроты, исследование на туберкулез.
  • Анализы крови. При общеклиническом исследовании определяются эозинофилия, повышение СОЭ, в биохимическом анализе — повышение острофазовых показателей. Специфическим проявлением аллергического бронхита является увеличение уровня иммуноглобулина Е (от ˃1,5 МЕ/мл в возрасте до года, до ˃200 МЕ/мл для 10-16-летних пациентов и ˃100 МЕ/мл для взрослых). Утрети больных общий IgЕ не повышается, а растет только содержание специфических IgЕ к отдельным аллергенам.
  • Кожные аллергопробы. После достижения ремиссии аллергического бронхита производится комплексная диагностика для выяснения причинно-зависимых факторов. Чтобы выявить клинически значимые аллергены и степень сенсибилизации, рекомендованы скарификационные пробы.

Для быстрого купирования острого приступа, предупреждения его рецидивов необходимо изменение образа жизни ребенка, что позволяет по максимуму ограничить контакт с провоцирующим факторами.

По возможности исключаются неспецифические факторы, раздражающие бронхи: холодный воздух, запыленность помещений, резкие запахи растений и косметических средств.

Родителям категорически запрещено курить при ребенке.

Учитывая высокую распространенность пищевых аллергий у детей, схема лечения обязательно включает щадящую диету. Исключаются вещества, которые могут запустить приступ. К таковым относятся консерванты с метабисульфитом и окисью серы, многие пищевые красители, глутамат натрия. Чтобы не провоцировать псевдоаллергию, рекомендуется сократить потребление продуктов, содержащих гистамин.

При лечении важна адекватная гидратация: обильное питье воды, морсов, несладкого чая. Чтобы уменьшить раздражение бронхов, в помещении поддерживают температуру 20-22 градуса, влажность на уровне 50-60%. Чтобы стимулировать отхождение мокроты из бронхиального дерева, назначается дренажный массаж, дыхательная гимнастика, лечебная физкультура.

Читайте также:  Мигренозный статус. Мигренозный инфаркт. Лечение мигрени.

Медикаментозное лечение

Терапия аллергического бронхита подбирается педиатром совместно с детским пульмонологом и аллергологом-иммунологом. Лечение включает местные средства для расширения просвета бронхов, уменьшения интенсивности приступов кашля, а также системные лекарства, предназначенные для купирования специфического воспаления в тканях дыхательных путях. В терапевтических целях используются:

  • Бронхолитики. Для ликвидации явлений бронхиальной обструкции показаны бронходилататоры короткого действия, которые вводятся при помощи ингалятора или небулайзера. В редких случаях в лечении используются пероральные производные метилксантинов.
  • Муколитики. Для разжижения вязкой мокроты у детей применяются препараты амброксола, ацетилцистеина. Возможно назначение для лечения средств рефлекторного действия, фитопрепаратов. Хороший эффект дают ингаляции, которые увлажняют слизистую бронхов, способствуют эффективному отхаркиванию мокроты.
  • Антигистаминные препараты. Медикаменты показаны для быстрой ликвидации гипериммунной реакции, уменьшения выброса медиаторов аллергии. Лечение может быть дополнено стабилизаторами клеточных мембран, другими современными противоаллергическими средствами.
  • Противовоспалительные средства. Чтобы снизить отечность бронхов и ликвидировать другие симптомы болезни, подбираются средства из группы нестероидных противовоспалительных средств. В тяжелых случаях лечение дополняют ингаляционными или системными кортикостероидами.

При острой недостаточности проводится стандартный комплекс интенсивного лечения: восстановление проходимости дыхательных путей, искусственная оксигенация с введением носовых катетеров или накладыванием лицевой маски, а при тяжелом течении производится искусственная вентиляция легких. Схема лечения также включает улучшение дренажной функции бронхов: аспирацию секрета через эндобронхоскоп, ультразвуковые ингаляции, массаж грудной клетки.

Комплексный подход к лечению аллергического бронхита с исключением провоцирующих факторов позволяет быстро купировать симптоматику, восстановить полноценную функцию дыхательной системы.

Однако, патология нередко имеет хроническое рецидивирующее течение, может трансформироваться и проявляться в форме бронхиальной астмы, поэтому прогноз для жизни благоприятный, а для выздоровления — сомнительный.

Профилактика бронхита заключается в максимально возможном избегании аллергизирующих воздействий, своевременной терапии острых респираторных инфекций.

Для повышения неспецифической резистентности организма требуется сбалансированное витаминизированное питание, укрепление иммунитета, рациональный режим двигательной активности.

Для предупреждения рецидива аллергического бронхита проводится диспансерное наблюдение.

Гистамин и его роль в развитии аллергических реакций

Гистамин, что это такое? Он относится к группе биологически активных веществ, принимающих участие в основных обменных процессах организма, и в частности иммунного ответа организма по типу аллергии. При гиперреакции организма на внешний агент развиваются аллергические реакции, в развитии которых одну из ведущих ролей отыгрывает именно гистамин.

Метаболизм гистамина в организме

Аллергическая реакция и роль гистамина в ней

  • Основной субстанцией для образования гистамина является аминокислота гистидин, которая входит в химическую структуру белка.
  • В различных тканях организма гистидин содержится в большем или меньшем количестве и пребывает в неактивном состоянии в структуре клеток, называемых гистиоцитами.
  • Внешние факторы, влияющие на организм, такие как травматические повреждения, термические поражения, аллергические агенты, в том числе пищевого и медикаментозного происхождения, стрессовые реакции, ионизирующие излучения способствуют высвобождению гистамина из тучных клеток (гистиоцитов) и переходу его в активную форму.

Кроме эндогенного гистамина, синтезирующегося организмом, это вещество содержится в потребляемых пищевых продуктах, в особенности относящихся к группе длительно хранящихся при низкой температуре: твердые сорта сыров, колбаса; а также в спиртных напитках. Ряд продуктов получили название аллергогенных вследствие присущего им свойства стимулировать выработку эндогенного гистамина.

Механизм биологического действия гистамина

Биологически активный гистамин, освободившийся из тучных клеток, оказывает системное и местное действия на организм, а именно:

  • вызывают спастическое сокращение гладкомышечного слоя в бронхиальной и кишечной стенках, что вызывает понос, кишечные спазмы, спастическое нарушение дыхания;
  • стимулирует продукцию корой надпочечников стресс-гормона адреналина, стимулирующий сердечную функцию (повышение уровня артериального давления и частоты пульса);
  • стимуляция секреторной функции пищеварительной и дыхательной систем;
  • сосудистое действие, проявляющееся сужением кровеносных сосудов крупного калибра, и расширением средних и мелких артерий;
  • увеличение проницаемости сосудистой стенки и капиллярной сетки.

Сосудистые реакции приводят к появлению таких симптомов как отечность слизистых оболочек дыхательной системы, кожного покрова с появлением мелкопапулезных высыпаний, гипотензия и сопутствующие ей головная боль и головокружения.

При массивном высвобождении гистамина в кровеносное русло может наступить резкое падение артериального давления вплоть до коллапса, что сопровождается потерей сознания, тонико-клоническими судорогами, рвотой и непроизвольными дефекацией и мочеиспусканием. Такое состояние именуется как анафилактический шок и требует проведения реанимационных мероприятий.

Роль гистамина в развитии аллергичеких реакций

Аллергическая реакция на цветение

Аллергическая реакция представляет собой сложный механизм иммунного ответа организма на проникновение инородного тела (антигена) с участием клеток иммунной системы (антитела).

Антиген, а в случае с аллергическими реакциями аллерген, проникая впервые в организм, стимулирует выработку ним антител, направленных на его обезвреживание и сохранение информации в иммунной памяти.

Антитела обладают строгой индивидуальностью и отвечают за обезвреживание конкретного вида антител, а также обеспечивают иммунологическую память организма.

При повторной антигенной нагрузке организм вырабатывает большое количество антител, которые прикрепляются к специфическому антигену, образуя с ним комплексы антиген-атитело. Эти конгломераты обладают способностью прикрепляться к тучным клеткам, в которых находится гистамин.

При массированном прикреплении иммунных комплексов к тучным клеткам они разрываются, вышедший из них гистамин переходит в активную фазу и оказывает свое действие на организм. Степень выраженности воздействия гистамина определяется его концентрацией в плазме крови. Это антигенный путь возникновения аллергических реакций.

Существует также аллергические реакции экзогенного типа, в частности с пищевым механизмом развития:

  1. поступление продуктов, содержащих большое количество гистамина;
  2. поступление продуктов, стимулирующих выход из тучных клеток гистамина.

Реакции такого типа осуществляются посредством воздействия на тучные клетки или увеличения концентрации гистамина в крови без участия иммунных комплексов.

Механизм влияния гистамина на клетки организма

Проявление аллергии

Клеточный механизм воздействие гистамина осуществляется опосредовано через рецепторы, расположенные на поверхности клеток, которые имеют химическую совместимость с гистамином.

Вследствие этого они получили название гистаминовые рецепторы. В организм существуют несколько типов таких рецепторов, которые определяют тип реакции на влияние повышенных концентраций гистамина:

  • группа H1-рецепторов расположена на поверхности гладкомышечных клеток, образующих мышечный слой стенки кровеносных сосудов, кишечника, а также на клетках нервной системы. Воздействием на этот тип рецепторов определяются такие аллергические проявления как раза бронхиального дерева, кишечные плазмы, отечность, гиперемия и высыпания на коже. Механизм действия атигистаминных противоаллергичеких препаратов, представителями которых являются димедрол, супрастин и диазолин, состоит в конкурентном блокировании этой группы рецепторов;
  • группа H2-рецепторов расположена на мембранах секреторных клеток пищеварительного тракта, в частности желудка, отвечающих за секрецию соляной кислоты и ферментов. Препараты, избирательно блокирующие данные рецепторы, нашли применение в лечении гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка. На сегодняшний день используется несколько поколений этих лекарств, основными представителями которых являются фамотидин, циметидин, роксатидин и другие;
  • группа H3-рецепторов локализуются на поверхности нервных клеток, выполняя функцию нервной проводимости. Воздействуя на них, антигистаминные препараты удлиняют время проведения нервного импульса. Как правило, этот эффект является побочным для данной группы препаратов, но иногда он может использоваться как основной (в качестве успокаивающего и снотворного средства). Этот эффект следует учитывать при назначении антигистаминных препаратов лицам, работа которых требует повышенной концентрации внимания (вождение транспорта, управление механизмами и другие) вследствие выраженной сонливости и уменьшения концентрации внимания после их приема. Однако, на сегодняшний день синтезированы антигистаминные препараты с минимальным седативным действием или без него (лоратадин, астемизол и другие).

Использование гистамина в медицинских целях

Гистамин нашел свое применение и в медицинских целях как лекарственный препарат. Выпускается он в двух фармацевтических формах:

  • порошок гистамина;
  • раствор гистамина с концентрацией действующего вещества равного 0,1%.

Применяется гистамин для подкожного введения, для проведения процедуры электрофореза и в форме мази. Показаниями к применению препарата являются следующие заболевания:

  1. заболевания опорно-двигательного аппарата: полиартрит, радикулопатии, ревматизм с преобладанием суставных поражений, воспаление плечевого сплетения;
  2. аллергические заболевания: бронхиальная астма, аллергические реакции по типу крапивницы, при которых проводится терапия постепенно увеличивающимися домам препарата с целью выработки устойчивости к воздействию гистамина в больших концентрациях.

При проведении исследования функционального состояния секреторной функции желудка (рН-метрия) используется секретолитический эффект гистамина. При приеме внутрь гистамин не оказывает влияния на работу желудочно-кишечного тракта и не всасывается в кровь через кишечную стенку.

Антигистаминные препараты в лечении аллергии — об этом в видеоматериале:

Читайте также:  Плевральный выпот. Первая помощь при плевральном выпоте.

Гистамин и его роль в развитии аллергических реакций Ссылка на основную публикацию Тучные клетки и гистамин. Роль гистамина в воспалении бронхов.

Тучные клетки

Намозов, Ф. Т. Тучные клетки / Ф. Т. Намозов, М. Э. Хамраева, С. А. Бегманов. — Текст : непосредственный // Новые задачи современной медицины : материалы VI Междунар. науч. конф. (г. Казань, май 2019 г.). — Казань : Молодой ученый, 2019. — С. 7-11. — URL: https://moluch.ru/conf/med/archive/331/15017/ (дата обращения: 10.05.2022).



Цель исследования: Вжизнедеятельности всех систем организма, в том числе гомеостаза, защитно-приспособительных реакций, процессов обмена веществ, кровообращения, дыхания и других, важную роль играют соединительная ткань и кровь.

Среди различных клеток соединительной ткани особый интерес представляют тучные клетки (ТК), которые выполняют чрезвычайно важные функции: 1) участвуют в формировании и развитии воспалительного процесса; 2) регулируют процесс свертывания крови и обмен жиров; 3) обеспечивают постоянство состава соединительной ткани; 4) передают синтезированные ими вещества другим клеткам (трофоцитоз); 5) регулируют размножение и функцию фибробластов, лейкоцитов; 6) активно участвуют в образовании основного вещества, синтезе меланина, регуляции гомеостаза, иммунных и аллергических реакциях; 7) выделяют биологически активные вещества (гепарин, гистамин, серотонин, дофамин и др.). ТК свои сложные функции выполняют в тесной взаимосвязи с эозинофилами, базофилами, нейтрофилами и другими клетками соединительной ткани. В связи с этим, в последние годы возникло и успешно развивается новое научное направление, связанное с изучением возрастных изменений иммунных и аллергических реакций на клеточном уровне. Долгое время в медицинской науке господствовало мнение, что клетки всегда повреждаются в результате образования иммунного комплекса на поверхности их мембран. Сейчас точно установлено, что образование иммунных комплексов на поверхности клеток-мишеней не всегда сопровождается разрушением клеток. В большинстве случаев отмечается не разрушение, а возбуждение, то есть повышение их функциональной активности [8,43]. Эти сведения открывают новое перспективное направление, позволяющее разрабатывать фармакологические методы управления аллергическими реакциями. Возникает возможность, например, использовать лекарственные препараты, снижающие, то есть тормозящие возбудительные процессы в клетках.

Несмотря на то, что ТК посвящена большая литература многие аспекты их физиологии и патологии остаются нераскрытыми. Так, например, представляет большой научный интерес вопрос о возрастных особенностях реактивности ТК в норме и при аллергических реакциях. Дело в том, что ТК относятся к наиболее реактивным клеткам организма.

Они быстро реагируют на различные экзогенные и эндогенные воздействия. Степень реагирования прямо зависит от силы действующего раздражителя. Изучение реактивности ТК в динамике аллергии позволяет определить патологический процесс на ранних стадиях их развития. Выяснение реактивности ТК позволяет косвенно судить об общем состоянии организма в целом.

Кроме того, по показателям реактивности ТК можно объективно оценить эффективность применяемой терапии [12,221].

Выявление возрастных особенностей реактивности тучных клеток при аллергических реакциях, на наш взгляд, будет способствовать успешному решению отдельных фундаментальных аспектов Национальной программы М3 РУз по диагностике, лечению и профилактике аллергии [18,191].

Ключевые слова: тучные клетки, соединительная ткань, кровь, диагностика, лечение.

Введение: ТК и их гранулы впервые были описаны Ehrlich в 1877 году [40]. В литературе тучные клетки имеют свои синонимы: гепариоциты, лаброциты, мастоциты, тканевые базофилы.

ТК встречаются везде, где имеется рыхлая волокнистая соединительная ткань, часто около мелких сосудов, под эпителием вблизи желез кожи, слизистых и серозных оболочек, в капсуле и трабекулах паренхиматозных органов, в лимфоидных органах и в перитонеальной жидкости.

ТК найдены у всех видов млекопитающих и позвоночных. Однако имеются видовые, индивидуальные и возрастные особенности.

Представляет большой интерес обсуждение возрастных изменений ТК. У плода человека ТК появляются уже на 12–14-й неделе в стенке желудка, гортани, трахее и бронхах. До рождения ребенка число ТК в разных органах увеличено до максимального уровня.

После рождения (в первые часы) до 70 % ТК находятся в состоянии дегрануляции и общее количество их уменьшается. Это явление связывают с механическим воздействием при родах. Затем с возрастом отмечается увеличение числа ТК.

В целом полагают, что после рождения число ТК в соединительной ткани возрастает, а к пожилому возрасту снижается [33]. По мнению некоторых ученых, уменьшение числа ТК с возрастом объясняется блокадой белково-полисахаридного взаимодействия. Что касается показателя заполнения ТК гранулами.

то здесь отмечается противоположное явление, то есть с возрастом процесс заполнения ТК гранулами повышается почти вдвое [34,36,42].

Существует тесная двусторонняя связь между ТК и эозинофилами. Эозинофилы фагоцитируют иммунные комплексы «аллерген-антитело», что приводит к разрушению эозинофильных гранул. При этом высвобождающаяся пероксидаза действует на ТК, вызывая их дегрануляцию и выхождение гистамина, который, в свою очередь, вызывает эмиграцию эозинофилов в ткани и повышение их продукции в костном мозге [2,7,39].

ТК принимают активное участие в аллергических реакциях, развивающихся по патогенезу аллергии немедленного (гуморального, химергического) типа. Это объясняется тем, что они относятся к клеткам-мишеням, на цитоппазматической мембране которых фиксируются специфические аллергические антитела (реагены).

Избирательная фиксация аллергических антител на клеточной мембране ТК объясняется тем, что там имеются специальные рецепторы, предназначенные для специфических IgЕ — антител. Общее число рецепторов на клеточной мембране достигает 300.000. Рецептор представляет собой гликопротеид с молекулярной массой порядка 50000.

Участок, где происходит фиксация антител является С4 домена молекулы IgЕ [13,14,28,44,51].

Аллерген, участвующий в иммунной реакции, должен быть мультивалентным, то есть содержать минимум две молекулы. Моновалентные аллергены не вызывают повышения функциональной активности ТК. Когда происходит фиксация аллергических антител на поверхности клеточной мембраны, ТК автоматически возбуждаются, что приводит к повышению их функциональной активности.

Морфологически это проявляется в увеличении размера клетки, которая начинает терять свои очертания и гранулы (дегрануляция). Некоторые ученые ошибочно утверждают, что дегрануляция связана с повреждением клетки. Однако на самом деле, в большинстве случаев, при дегрануляции целостность клетки сохраняется.

Об этом свидетельствует наличие следующих трёх способов секреции, то есть выделения биологически активных веществ из ТК [31,46]:

  1. Экзоцитозная секреция (дегрануляция без разрушения клеток); является переходной формой к апокринному типу секреции.
  2. Мерокринная секреция (без повреждения клетки), то есть выделение биологически активных веществ без дегрануляции ТК.
  3. Голокринная секреция, то есть выделение биологически активных веществ при разрушении тучных клеток.

Усиленная дегрануляция является существенным доказательством повышения функциональной активности ТК. Обычно дегрануляция сопровождается процессом восстановления гранул.

Об отсутствии разрушения ТК при аллергических реакциях свидетельствуют также следующие факты:

  1. Придегрануляции из тучных клеток не выходят АТФ и лактат дегидрогеназа, а также предварительно введенные в клетки радиоактивные вещества (42К и 52Сr).
  2. Противоаллергические препараты, стабилизирующие мембрану клетки, тормозят высвобождение медиаторов.
  • Процесс дегрануляции ТК состоит из последовательно развивающихся следующих сложных биохимических и биофизических процессов:
  • активация фосфолипазы при участии ионов Са2+ —> аутокаталитическая активация эстеразы —> активация сократительных белков —> сближение и слияние перигранулярных и цитоплазматических мембран —> перемещение гранул к выходу из клетки —> увеличение пространства между гранулами и перигранулярными мембранами —> слияние перигранулярных мембран друг с другом и с общей цитоплазматической мембраной, то есть образование вакуоли —> истончение зон слияния мембраны и основание участков с повышенной проницаемостью, то есть образование пор —> выход гранул через поры во внеклеточную среду —> усиленное поступление ионов Nа+ из внеклеточной среды в клетку и вытеснение биологически активных веществ из клетки во внеклеточную среду [9,47,50].
  • ТК клетки принимают активное участие в механизмах развития многих аллергических заболеваний: анафилактического шока, бронхиальной астмы, аллергического риносинусита, конъюнктивита, атопического дерматита, крапивницы, отека Квинке, пищевой и лекарственной аллергии, инсектной аллергии.

Анафилактический шок (АШ) известен медицине с давних времен. Первые упоминания об АШ относятся к 2641 г. до нашей эры. В исторических документах упоминается, что египетский фараон Мензес погиб от ужаления осы или шершня при острых клинических явлениях удушья и судорог, напоминающих симптомы АШ.

Термин «анафилаксия» впервые в медицину ввели Портье и Рише еще в 1902 году. Впервые в региональных условиях Узбекистана экспериментальное исследование, направленное на выяснение реактивности ТК на экспериментальной модели АШ было проведено нами еще в 1968 [25]. В последние годы отмечается увеличение случаев АШ. Только в США АШ встречается у 1 из 3000 пациентов.

Ежегодно от этого заболевания в США умирает 500 человек. В России заболеваемость АШ составляет 1 на 700000 населения в год [15,32].Одной из самых распространенных причин АШ являются антибиотики. Частота анафилактических реакций при применении антибиотиков составляет 0,7–10 %.

Частота летальности от АШ, вызываемого антибиотиками составляет 0,002 %, то есть 1 летальный исход на 7,5 млн. инъекций препарата. Следует отметить, что нередки случаи перекрестных анафилактических реакций при использовании других представителей пенициллинового ряда из-за наличия общих антигенных детерминант.

Частота перекрестных анафилактических реакций составляет 30 % [24]. Системные аллергические реакции вплоть до АШ встречаются на ужаление и укусы насекомых (ос, пчел, комаров, муравьев и т. д.). Частота анафилактических реакций на насекомых достигает 3,3 %. Частота повторных анафилактических реакций находится в пределах 60–70 %.

Читайте также:  Панитумумаб - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций или инфузий концентрата 100 мг, 200 мг и 400 мг) препарата для лечения рака прямой и ободочной кишки у взрослых, детей и при беременности

В США ежегодно умирает от АШ, вызванного насекомыми 40–50 человек. В целом частота риска развития АШ составляет: для пенициллина — 10–20 %, для рентгенконтрастых веществ 20–40 %, для ужаления насекомыми 40–60 % Самой частой причиной АШ являются йодсодержащие рентгенконтрастные вещества.

Системные реакции, угрожающие жизни встречаются в 0,1 % случаев, причём летальные исходы наблюдаются 1:10000–1:50000 внутривенных инъекций. От АШ, вызванного рентгенконтрастными веществами ежегодно погибает 500 человек. Описаны случаи АШ, вызванного пищевыми добавками (папаин, сульфиты и др.). Сульфиты присутствуют в пиве, вине, салате, свежих фруктах, овощах.

Частота АШ, вызванного латексом составляет 1,5 %. Частота анафилаксии при общей анестезии составляет 1:5000–1:15000 из них летального исхода достигают 4–6 %. Основные причины (аллергены) — это альфатезин, тиопентал натрия, метогекситал и др. Бывают случаи АШ, вызванного компонентами крови и аналогичными биопрепаратами.

У некоторых больных после неоднократных трансфузий донорской крови развивается АШ с летальным исходом. Описаны случаи пассивной сенсибилизации, после переливания донорской крови, содержащей высокие титры IgЕ. Анафилактические реакции могут вызывать также и плазмозаменяющие растворы. Анафилактический шок с летальным исходом встречается при осложнениях специфической терапии [15].

Клинические проявления анафилактического шока зависят от вида млекопитающих: у морских свинок преобладает острая обструкция воздухоносных путей; у кроликов острая легочная гипертензия; у собак сосудистый коллапс.

К основным клиническим проявлениям АШ у человека относятся гипотония, вызванная острым периферическим сосудистым коллапсом, дыхательная недостаточность, асфиксия, вызванная ангионевротическим отеком гортани или острым бронхоспазмом.

Симптомы АШ обычно проявляются через несколько секунд или минут после повторного контакта предварительно сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном.

Различие во времени проявления реакции зависит от путей проникновения в организм аллергена: при внутривенном — быстро, подкожном — позже. Основная непосредственная причина гибели организма — дыхательная недостаточность (70 %), сердечно-сосудистая недостаточность (24 %).

Патоморфологические исследования погибших от АШ выявляют — острое вздутие и отек легких: отек гортани, застойные явления во внутренних органах; повышение проницаемости сосудов и кровоизлияния в альвеолах: уртикарные высыпания; ангионевротические отеки. При микроскопическом исследовании выявляют невоспалительный отек, повышенное количество секрета в воздухоносных путях, эозинофильные инфильтраты в стенке бронхов. При летальных исходах от АШ повреждение миокарда отмечается в 80 % случаев.

Количество выделяемого гистамина при АШ прямо пропорционально числу разрушившихся ТК: чем больше разрушается ТК, тем больше количество гистамина в крови.

Неслучайно ТК называют «эффекторами анафилактической реакции», ибо при АШ отмечается системная и массовая дегрануляция ТК и высвобождение большого количества гистамина.

Чувствительность ТК разных видов животных неодинаковая: самая высокая у морской свинки, собаки и кролика, а у белых крыс и мышей — низкая.

Бронхиальная астма (БА) типичное аллергическое заболевание, характеризующееся полностью или частично обратимой обструкцией воздухоносных путей, воспалением и гиперреактивностыо бронхов [10,21,231]. В патогенезе бронхиальной астмы большое значение имеют ТК.

В результате возбуждения их из-за взаимодействия аллергена со специфическими аллергическими антителами (IgЕ -антитела), отмечается дегрануляция и высвобождающиеся биологически активные вещества вызывают острый бронхоспазм, в результате чего развивается приступ удушья [11.

20,38,48].

Патогенез аллергических ринитов определяют ТК, расположенные в больших количествах в слизистой и подслизистой оболочках носа и его придаточных пазух.

При повторных воздействиях аллергена отмечается массивная дегрануляция ТК. Высвобождение гистамина и других биологически активных веществ, которые и определяют клиническое течение болезни.

Выяснено, что нередко аллергические риносинуситы в последующие годы трансформируются в БА [16.17,29].

ТК играют важную роль в патогенезе аллергического конъюнктивита, крапивницы, отека Квинке, пищевой, лекарственной и инсектной аллергии [35,45]. Они принимают активное участие и в механизме псевдоаллергических реакций [11,37.49,50].

Вывод: Таким образом, анализ современной литературы свидетельствует, что проблема реактивности ТК при аллергии является актуальной. Разрабатываются различные аспекты этой проблемы.

Однако мало сведений, посвященных изучению особенностей реактивности ТК при аллергии в онтогенезе.

Между тем выяснение возрастных особенностей реактивности этих клеток при аллергических реакциях имеет определенное теоретическое и практическое значение.

Нами установлены возрастные особенности реактивности, количественного содержания, заполнения клеток гранулами, функциональной активности тканевых (брыжейка тонкой кишки) и перитонеальных ТК у интактных морских свинок. Выявлено, что организм морских свинок в раннем постнатальном онтогенезе (новорожденные, двухнедельные) реактивен на экзогенное аллергенное воздействие.

Определено, что реактивность ТК морских свинок с возрастом повышается и у одномесячных достигает уровня реактивности половозрелых. ТК морских свинок раннего возраста принимают активное участие в механизмах развития аллергических реакций немедленного (анафилактического) типа [3,4].

Таким образом, очень велика роль ТК в возникновении аллергического раздражении организма с появлением основных признаков.

Литература:

  1. Абба и Терр. Псевдоаллергия //В кн.: Р. Паттерсон, Л. К. Грэммер, П.АТринбергер «Аллергические болезни. Диагностика и лечение» Изд-во КЭОТАР.- М.:Медицина.- 2000.- С.618–637.
  2. Азизова Ф.Х., Ахмедова Х. Ю., Князева Л. С. Тучные и эозинофильные клетки слизистой толстой кишки при некоторых воздействиях // Профессор А. Т. Окилов таваллуди- нинг 70 йиллигига багишланган «Тиббий — биологик фанлар ва тиббиёт генетиканинг долзарб масалалари» илмий-амалий анжумани мацолалари туплами.- Тошкент, 2000.- Б.32–35.
  3. Бегманов С.А.-Сенсибилизация ва анафилактик шокда турли ёшли денгиз чучцачалари семиз хужайраларининг реактивлиги / / Педиатрия-1999.-№ 2.-Б.98–100.
  4. Бегманов С.А. Анафилактик типдаги аллергик реакция- ментальной модели специфической гипосенсибилизирующей иммунотерапии у морских свинок разного возраста.

Гистамин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Histaminum (род. Histamini)

1H-Имидазол-4-этанамин (в виде дигидрохлорида или фосфата)

Другие диагностические средства

Бесцветные (белые) гигроскопичные кристаллы, или порошок без запаха. Хорошо растворим в воде, спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире. Фоточувствителен. 5%-й водный раствор имеет pH 2,85–3,60.

Фармакологическое действие — гистаминное.

Является естественным лигандом гистаминовых H1-, H2- и H3-рецепторов. Вызывает усиление секреции желудочного сока, спазм гладких мышц, понижение АД, расширение и застой крови в капиллярах, увеличение проницаемости их стенок, отек окружающих тканей и нарушение микроциркуляции.

Возбуждение периферических H1-рецепторов приводит к спастическому сокращению бронхов, мускулатуры кишечника и др., H2-рецепторов — способствует повышению секреции желудочных желез, снижению тонуса мышц матки, кишечника, сосудов, центральных H3-рецепторов — изменению медиации в ЦНС.

Легко всасывается после приема внутрь. Быстро переходит в ткани и органы; основным депо являются тучные клетки (лаброциты).

Интенсивно метаболизируется в печени путем метилирования (гистамин-N-метилтрансфераза) по азоту кольца с образованием N-метилгистамина и окисления с превращением в N-метилимидазоуксусную кислоту и ее рибозид. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Ахлоргидрия в ответ на введение гистамина может указывать на наличие пернициозной анемии, атрофического гастрита, аденоматозных полипов или рака желудка; индуцированная гиперсекреция желудка наблюдается при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или синдроме Золлингера — Эллисона.

Полиартриты, суставной и мышечный ревматизм, аллергические заболевания, мигрень, боль, вызванная поражением периферических нервов. Диагностика гиперсекреторных состояний желудка.

Тяжелые заболевания сердца, выраженные гипертензия, гипотензия или сосудистая дистония, феохромоцитома, заболевания дыхательных путей, особенно бронхов, в т.ч. в анамнезе, некомпенсированные нарушения функции почек, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Головная боль (непрерывная или сильная), гипертензия, гипотензия (головокружение или обморок), нервозность, тахикардия, прилив крови или покраснение лица, судороги, затрудненное дыхание, бронхоспазм.

При высоких дозах: цианоз, нечеткость зрения, одышка, неприятные ощущения или боль в грудной клетке, резкое снижение АД, выраженная диарея, сильная тошнота и рвота, спазмы в животе или области желудка, нарушения ЖКТ, сходные с симптомами язвенной болезни вследствие повышенной секреции кислоты, металлический привкус, отечность или покраснение в месте инъекции при п/к введении (тройной ответ — эритема + волдырь + воспалительная гиперемия).

Лечение: поддержание проходимости дыхательных путей и (при необходимости) применение ИВЛ и кислорода, наложение временного жгута вблизи места инъекции для замедления всасывания в кровь, введение антигистаминных средств, 0,3–0,5 мг эпинефрина гидрохлорида в растворе для инъекций (1:1000) п/к для лечения гипотензии, при необходимости до 2 раз, повторно каждые 20 мин.

В/к, п/к и в/м по 0,1–0,5 мл 0,1% раствора.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector