Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.

Клиника Современных Технологий

  • ЧАСЫ РАБОТЫ:
  • ежедневно: 8:00 — 21:00
  • Банковские реквизиты:
  • ИНН 7715180548
  • КПП 770201001
  • ОГРН 1027739074296

E-MAIL:

info@kst-clinic.ru

Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.

Скрининг при беременности — это пренатальное исследование, включающее в себя комплекс медицинских мероприятий, направленных на выявление группы повышенного риска по развитию аномалий плода или акушерских осложнений.

Целью диагностического обследования является определение уровня физического развития ребенка и выявление различных аномалий и отклонений.

Ультразвуковое исследование на ранних сроках относится к числу безопасных и действенных методов обследования беременных женщин.

Оно позволяет уточнить срок беременности, спрогнозировать возможность преждевременных родов, риск развития гестоза, выявить многоплодную беременность и какие-либо опасные патологии развития будущего малыша.

По результатам скрининга при беременности в 1 триместре все пациентки делятся на 2 группы — низкого и высокого риска. Если женщина попадает во вторую группу, вероятность рождения абсолютно здорового ребенка снижается, поэтому такая ситуация требует внимательного наблюдения и дополнительных исследований.

Цены на процедуры в первый скрининг беременности

  • УЗИ органов малого таза женщины2 200
  • УЗИ органов малого таза женщины с ЦДК и допплерометрией2 600
  • УЗИ в I триместре беременности2 200
  • УЗИ во II триместре беременности2 600
  • УЗИ в III триместре беременности3 300
  • PAPP-A Ассоциированный с беременностью плазменный белок630
  • в-ХГЧ Хорионический гонадотропин человека380
  • в-ХГЧ свободный580

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в течение 30 минут.

Надо принять согласие на обработку персональных данных.

Что включает в себя скрининг I триместра

В течение всего периода вынашивания малыша рекомендуется пройти 3 полных диагностических обследования, каждый из которых проводится в определенные сроки и для разных целей. Скрининг 1 триместра включает в себя УЗИ и биохимический анализ крови, взятый из вены. 

Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.

 УЗИ. Данный способ позволит определить точный срок развития малыша, оценить его телосложение, работу и симметричность расположения некоторых органов, а также количество околоплодных вод, состояние плаценты, матки матери.

 Биохимический анализ крови. Позволяет определить уровень гормонов b-ХГЧ и PAPP-A. Превышение или недостаток первого гормона может говорить как о многоплодной беременности, так и о наличии серьезных патологий или пороках развития. PAPP-A вне пределов нормы указывает на хромосомные сбои, гибель плода, неправильное развитие, дефицит массы тела и другие нарушения. Учитывая все факторы в совокупности, можно избежать серьезных осложнений во втором и третьем триместрах. Одним из таких осложнений является преэклампсия и эклампсия — опасное состояние, которое развивается у 5-8 женщин из 100, угрожающее жизни не только малыша, но и матери.

Полученные в результате всех манипуляций данные помещаются в специальную программу ASTRAIA или PRISCA. Данные программные обеспечения обрабатывают информацию и с высокой точностью вычисляют вероятность наличие у малыша врожденных патологий, таких как синдромы Дауна, Эдвардса, Патау; дефект нервной трубки плода и другие.

Когда делают первый скрининг

Первое обследование проводится не раньше 11 недели и не позже 14. Наилучшим временем является 12 — начало 13 недели. К этому сроку размер эмбриона составляет от 45 мм до 84 мм.

Кому необходимо пройти

Данное исследование иногда крайне необходимо. В группу риска входят женщины:

 старше 35 лет;

 имеющие высокий риск выкидыша;

 у которых в прошлом имелась гибель плода, выкидыш;

 имеющие детей с пороками развития или хромосомными аномалиями;

 состоящие с отцом будущего ребенка в кровном родстве;

 злоупотребляющие алкоголем, наркотиками;

 принимающие лекарственные препараты, запрещенные во время беременности.

Какие патологии помогает выявить

Пренатальный скрининг дает возможность выявить следующие болезни и отклонения:

 синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, Смита-Опица, де-Ланге;

 тройной набор хромосом у ребенка;

 патологии зачатка центральной нервной системы;

 пуповинная грыжа (омфалоцеле);

 и еще порядка 240 пороков развития и генетически детерминированных заболеваний.

Как подготовиться к обследованию

Для того чтобы все диагностические процедуры прошли максимально комфортно для беременной женщины, необходима предварительная подготовка. Достаточно соблюсти несколько простых рекомендаций:

 Сдавать кровь из вены необходимо исключительно натощак.

 За несколько дней до взятия анализа крови необходимо придерживаться специальной диеты. Рекомендуется убрать из рациона или сократить употребление копченых, соленых, пряных продуктов, консервов, грибов, сладостей, кофе и чая, специй, газированных напитков.

 Накануне следует воздержаться от интенсивных физических нагрузок.

Как проводится УЗИ скрининг

Во время первого УЗИ скрининга при беременности осуществляется сканирование плода и околоплодных образований, стенок и придатков матки (маточных труб и яичников). В 1 триместре беременности УЗИ осуществляется как трансвагинальным методом, когда датчик вводится во влагалище, так и трансабдоминальным через переднюю брюшную стенку.  

Исследование обычно начинается с определения копчико-теменного размера плода, который должен находиться в пределах от 45 до 84 мм. Далее измеряется размер головы, ее бипариетальный диаметр, симметричность полушарий головного мозга.

Также доктор проверяет наличие и размеры носовой кости у будущего младенца, измеряет лицевой угол, осматривает глазницы, размеры верхней челюстной кости, мочевого пузыря, место нахождения желудка, сердца и других органов.

Далее необходимо посмотреть длинные трубчатые кости, оценить их количество и визуально сопоставить длину правой и левой ног.

Толщина воротникового пространства — еще один важный параметр, коррелирующий с хромосомными заболеваниями. Для определения этого показателя доктор, используя масштабирование, увеличивает область шеи, измеряет наибольшую толщину скопления жидкости по задней поверхности шеи под кожей.

Во время проведения измерений головка ребенка должна находиться в нейтральном положении. Если она будет слишком запрокинута назад, можно получить завышенные показатели, а если подбородок сильно прижат к груди, наоборот, заниженные.

Для того чтобы получить точные результаты, доктор может предложить подождать, пока ребенок сам расположится правильно, либо поспособствовать его движению посредством легких надавливаний на брюшную полость матери.

Расшифровка результатов

После проведенных измерений врач сравнивает полученные результаты УЗИ с нормативной таблицей. Для эмбриона на 11-14 неделе установлены следующие нормы параметров:

 КТР — копчико-теменной размер — расстояние от темени до копчика должно находиться в пределах 43-84 мм. Если параметры больше установленных, можно сказать, что малыш будет крупным, а если меньше — возможно, имеет место отставание в развитии.

 БПР — бипариетальный размер — 17-24 мм. Говорит о симметричности развития костей черепа и головного мозга.

 ТВП — толщина воротникового пространства — от 1.6 мм до 1.7 мм. Один из самых важных параметров, говорит о наличии хромосомных нарушений у плода.

 ЧСС — частота сердечных сокращений — 140-160 уд/мин. Также оцениваются желудочки, предсердия и клапаны сердца.

 Кость носа — 2 мм — 4.2 мм.

Биохимический анализ крови позволяет определить концентрацию специфических белков, которые вырабатываются плацентой — b-ХГЧ и PAPP-A. Для каждого срока беременности существуют определенные нормы. Так для срока 12 недель допустимые значения b- ХГЧ составляют 13,4 — 128,5 нг/мл, а PAPP-A — 0,79 — 4,76 мЕд/л.

Что может повлиять на результат

Существуют факторы, которые могут исказить результаты пренатального скрининга. К ним относятся:

 повышенный или недостаточный вес беременной;

 экстракорпоральное оплодотворение;

 многоплодность (двойни, тройни и т. д.);

 сахарный диабет у матери;

 нестабильное психическое состояние женщины.

Врачи, выполняющие первый скрининг при беременности:

Клиника Современных Технологий

Дорогие пациенты! Специально для Вас мы ввели сервис-онлайн консультации. Выберите удобный способ консультации в онлайн режиме!

  1. Подробнее по телефону 8 (495) 114-51-51.
  2. Ваш вопрос успешно отправлен!

Сдать анализ на синдромы Дауна, Эдвардса, Патау в 1 триместе беременности (трисомии 21, 13,18) — цены в Москве в лаборатории Инвитро

Метод определения См. отдельные тесты

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Prenatal Screening Markers for Down Syndrome; PRISCA-1. 

Тест выполняется для скринингового обследования беременных с целью оценки риска хромосомных аномалий плода: трисомии 21 (синдром Дауна) и трисомий 18, 13 (синдром Эдвардса, синдром Патау). Количественная оценка результатов исследований производится с использованием программного обеспечения PRISCA.  

Внимание! Для данного исследования необходимо наличие результатов УЗИ! 

Биохимический скрининг I триместра беременности, «двойной тест» первого триместра состоит из следующих исследований: 

  • свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека (свободный β-ХГЧ, free β-hCG), тест № 189; 
  • РАРР-А (pregnancy associated protein A, белок А плазмы ассоциированный с беременностью), тест № 161. 

Оптимальные сроки проведения исследования – 11-13 недель беременности.  

Проведение комплексного обследования на сроке 11-14 недель беременности, включающего выполнение УЗИ и определение материнских сывороточных маркеров (свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР-А), с последующим программным комплексным расчетом индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией, рекомендовано для всех беременных приказом МЗ РФ от 01 ноября 2012 г. № 572н («Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»). 

С какой целью проводят пренатальный скрининг трисомий 1 триместра беременности, prisca-1 

Исследование выполняется для скринингового обследования беременных с целью оценки риска хромосомных аномалий плода – трисомии 21 (синдром Дауна) и трисомий 18, 13 (синдром Эдвардса, синдром Патау). 

Программа PRISCA (разработка Typolog Software, распространяется Siemens) – сертифицированная в Евросоюзе (CE-сертификация) и зарегистрированная для применения в РФ программа, которая поддерживает расчет рисков при скрининговых обследованиях 1-го и 2-го триместров беременности.

Расчет рисков проводится с использованием комбинации информативных биохимических маркеров (в 1 триместре – свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР) и показателей УЗИ (толщина воротникового пространства плода ТВП, данные по визуализации носовой кости).

Крайне важным для корректных расчетов является точность указанных индивидуальных данных, квалификация врача, проводящего УЗИ, в выполнении измерений пренатального скринингового УЗИ, а также качество лабораторных исследований.

Читайте также:  Медицинское заключение по классам стиральных машин.

Определение синдрома Дауна во время беременности

По результатам тестов, врачи женского центра устанавливают вероятность рождения ребёнка с синдромом Дауна с достоверностью 98%.

Стоимость проверки на трисомию по хромосоме 21

  • 2 600 Р Биохимия st. (10 показателей)
  • 600 Р Альфа-фетопротеин (АФП) крови
  • 600 Р Β-ХГЧ
  • 800 Р В-ХГЧ сito
  • 600 Р РАРР-А
  • 35 000 Р Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), Natera (USA)
  • 51 000 Р Неинвазивный пренатальный ДНК тест (НИПТ) + микроделеции (расширенный), Natera (USA)
  • 40 000 Р Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), ARIOSA (USA)
  • 32 000 Р Неинвазивный пренатальный тест Panorama (Геномед), базовая панель (синдромы Дауна, Эдвардса, Патау)
  • 33 000 Р Неинвазивный пренатальный тест Panorama (Геномед), базовая панель (с определением носительства мутаций, связанных с наследственными заболеваниями)
  • 300 Р Забор крови

Вовремя проведенные ультразвук плода и анализ крови на синдром Дауна позволят принять решение о развитии беременности. При наличии серьезной патологии будет возможность прервать беременность на ранних сроках, что принесет значительно меньше вреда организму женщины.

Специалисты

Какие тесты на синдром Дауна сдают во время беременности

Неинвазивные методы

  • Двойной тест – предположить синдром Дауна позволяют результаты биохимии крови, показывающие диспропорцию веществ АФП, ХГЧ и РАРР-А в сочетании с маркерами «даунизма», обнаруженными на ультразвуковом скрининге.
  • Генетический тест – НИПТ, Natera (USA) направлен на исследование ДНК ребёнка, которое присутствуют в крови матери. На сегодняшний день это самый эффективный анализ, поскольку он абсолютно безопасен, информативен на 97% уже с 9 недели беременности. С его помощью практически безошибочно оценивается риск синдрома Дауна. Попутно определяется вероятность резус-конфликта, пол малыша.

Инвазивные методики

  • Амниоцентез – анализ околоплодных вод на 18 неделе беременности проводится с согласия женщины, поскольку связан с риском для жизни ребёнка и здоровья матери. Точность исследования – 99%.
  • Кордоцентез – исследование пуповинной крови плода на сроке более 20 недель. Обычно назначается пациенткам, пропустившим все сроки для неинвазивной диагностики. Он даёт на 100% достоверный диагноз, но в случае подтверждения «даунизма», прервать беременность уже нельзя.
  • Биопсия хориона – анализ образца ткани хориона, несмотря на максимальную достоверность, применяется только по показаниям. Результат готов уже через 2-3 дня.

Расшифровка результатов

Диагноз «синдром Дауна» ставят в том случае, если результаты биохимического анализа крови показывают пониженный уровень АФП, на фоне двукратного повышения гормона ХГЧ.

После генетического анализа говорить о патологии позволяет обнаружение третьей хромосомы в 21 паре.

Куда записаться на скрининг

Чтобы как можно раньше получить информацию о риске рождения ребёнка с неизлечимым хромосомным заболеванием, воспользуйтесь тестовыми программами Медицинского женского центра при планировании беременности или в пренатальный период.

Как называется анализ на Дауна при беременности?

Ульяна

Направили на анализ для исключения риска Дауна. Но я, как всегда забыла, как он точно называется. Может, вы поможете мне вспомнить?

Ответ

Добрый день, Ульяна! Было бы хорошо знать ваш срок беременности – в разное время проводятся разные анализы. Вероятнее всего, вам был назначена биопсия ворсин хориона, проводимая при контроле УЗИ.

Однако вас могли направить и на скрининговые тесты, и на анализ на альфафетопротеин (АФП) и анализ на хронический гонадотропин.

Поэтому было бы лучше обратиться к специалисту, и вы можете это сделать в Медицинском женском центре, где в комфортных условиях можно будет пройти и сам анализ.

Ещё вопросы

Клиническая информация 2020

Фетальная фракция (cfDNA) — это доля ДНК плода, которая есть в материнской крови. Она определяется с помощью анализа на однонуклеотидный полиморфизм (SNP) или другими методами.

При расчете вероятности анеуплоидий алгоритм исходит из предпосылки, что суммарное увеличение доли хромосомной фракции напрямую связано с фракцией ДНК плода, присутствующей в образце.

Например, в образце с 8% фетальной фракции в материнской плазме от беременности с трисомией 21, относительное увеличение доли хромосомы 21 в образце крови составит 4%

Чувствительность — это то, какой процент беременностей с синдромом Дауна определяется с помощью теста. Если чувствительность теста составляет 99%, это означает, что из 100 беременностей с синдромом Дауна тест выявил 99. Это также означает, что тест не выявил 1 беременность с синдромом Дауна, что еще называется «ложноотрицательным» результатом.

Специфичность — это процент беременностей, не имеющих ребенка с синдромом Дауна, которые, согласно результатам теста, имеют отрицательный результат. Если специфичность теста составляет 99.

94%, это означает, что из 10000 беременностей, у которых нет ребенка с синдромом Дауна, тест точно подтвердил, что 9994 женщины не имеют плода с синдромом Дауна.

Однако для 6 беременностей тест показал ложноположительный результат.

Положительное прогностическое значение (PPV) — это доля положительных результатов теста, которые действительно являются положительными. Например, показатель PPV в 50% указывает на то, что в половине случаев в данной популяции с положительным результатом теста прогнозируется наличие искомого состояния.

Несмотря на то, что чувствительность и специфичность теста, как ожидается, останутся неизменными среди широкой популяции, PPV теста варьируется в зависимости от распространенности состояния в данной популяции. Чем реже состояние в данной популяции, тем ниже PPV, в то время как чувствительность и специфичность остаются неизменными.

Отрицательное прогностическое значение (NPV) — доля отрицательных результатов теста, которые действительно являются отрицательными. Например, если NPV составляет 99% в данной популяции, то ожидается, что примерно 99% людей, у которых результат теста отрицательный, будут иметь беременность без искомых патологий.

В этом же примере у 1% женщин, получивших отрицательный результат, ожидается беременность с патологией (ложный отрицательный результат).

НИПТ является общепризнанным методом антенатального скрининга трисомии 21, 18, 13 и некоторых других хромосомных аномалий. При правильном использовании он повышает частоту выявления хромосомных аномалий у плода, снижая количество необходимых инвазивных процедур.

И все же до сих пор многие врачи недостаточно осведомлены об особенностях этой технологии, ее преимуществах и недостатках.

Понимание научной основы НИПТ, а также показаний для клинического использования теста и ограничений позволит врачам проводить оптимальный скрининг.

Пренатальный скрининг на хромосомные аномалии проводится для выявления женщин с повышенным риском патологии плода. Скрининг также помогает им принимать обоснованные решения о том, следует ли перейти к диагностическому инвазивному тестированию. [1]

Клинически значимые хромосомные аномалии плода обычно связаны с избытком или нехваткой генетического материала. Они могут отличаться по размеру от небольших сегментов хромосом (микродупликации или микроделеции) до целых хромосом (анеуплоидии). [2]

Наиболее распространенной хромосомной аномалией является трисомия 21 (дополнительная копия хромосомы 21), которая вызывает развитие синдрома Дауна.

Другие анеуплоидии плода обычно связаны со спонтанным прерыванием беременности, но некоторые, особенно трисомия 18 и 13, могут закончиться рождением ребенка.

Большинство случаев трисомии 21, 18 и 13 возникает de novo (как спонтанное событие), хотя в редких случаях может иметь место хромосомная перестройка у родителей, такая как транслокация. Вероятность каждой из этих трех анеуплоидий увеличивается с возрастом матери. [3]

В настоящее время самым распространенным методом скрининга хромосомных аномалий плода является комбинированный скрининг первого и второго.

[1] Он проводится между 11-13 неделями и в 20-21 неделю беременности и сочетает ультразвуковые измерения, включая измерение толщины воротникового пространства, анализы материнской сыворотки (хорионический гонадотропин человека [ХГЧ], белок плазмы A [PAPP-A] и возраст матери).

[1] , [4] Если показатель риска выше порогового значения, результат считается положительным или «рискованным», что указывает на необходимость диагностического тестирования.

Диагностическое тестирование требует инвазивной процедуры. Оно проводится между 11 и 14 неделями беременности путем взятия пробы ворсин хориона (CVS). Кроме того, после 15 недель беременности с помощью амниоцентеза проводят забор околоплодных вод.

[5] Обе процедуры сопряжены с некоторым риском внезапного прерывания беременности. Степень риска обычно указывается как 0,5–1%, хотя последние метаанализы предполагают, что на самом деле риск, связанный с инвазивной процедурой, может быть намного ниже.

[6]

После проведения инвазивной диагностики проводится генетический анализ клеток плода. Самым информативным методом анализа количества и структуры хромосом является микроматричный хромосомный анализ. [2]

Неинвазивное пренатальное тестирование — внеклеточная ДНК

Внеклеточная ДНК (cfDNA) состоит из коротких фрагментов ДНК, которые выделяются в плазму в результате нормального клеточного обмена и быстро выводятся из кровообращения. У беременной женщины большая часть cfDNA выделяется из собственных клеток.

Тем не менее, некоторая часть, содержащая генотип плода, также выделяется из наружного слоя клеток трофобласта плаценты. [7] Доля cfDNA, полученная из трофобласта, называется фетальной фракцией или фракцией плода. Существует широкий диапазон норм фракций плода.

Среднее значение на 10 неделе беременности составляет около 10%. [8]

Как правило, в анализах НИПТ исследуется доля cfDNA, полученная из специфических хромосом. Анеуплоидия плода может привести к отклонению этих пропорций от ожидаемых значений, и для определения значимости таких отклонений применяются статистические тесты.

[9], [10] Поскольку большая часть cfDNA является материнской, для выявления аномалии конкретной фетальной хромосомы требуется достаточная доля фракции плода.

Поэтому многие анализы НИПТ учитывают минимально допустимый уровень фракции плода, и образцы с долей плода ниже определенного порога не дают результата. [8], [11], [12]

НИПТ может проводиться в любой момент беременности, начиная с 10 недель, чтобы повысить вероятность достаточной фракции ДНК плода. НИПТ обычно требует особой формы запроса и может быть рекомендован доктором (врачом общей практики или акушером), который участвует в дородовом наблюдении пациентки.

Читайте также:  Приобретённый иммунитет. Естественно приобретённый иммунитет. Инфекционный ( нестерильный ) иммунитет. Активно приобретённый иммунитет. Пассивно приобретённый иммунитет.

НИПТ по сравнению с комбинированным скринингом первого триместра

С помощью скрининга первого триместра можно добиться уровня обнаружения 80% для трисомии 21, 18 и 13 с частотой ложноотрицательных результатов 20%. [4], [13] В объединенном мета-анализе частота обнаружения по различным методам НИПТ составила чуть более 99% для трисомии 21, 96% для трисомии 18 и 91% для трисомии 13. Совокупный уровень ложноотрицательных результатов был 0,012%. [14]

Помимо снижения ложноотрицательных показателей важными клиническими параметрами являются положительные и отрицательные прогностические значения (PPV и NPV) скринингового теста.

Эти значения частично зависят от календарных характеристик теста, но также меняются в зависимости от распространенности тестируемого состояния в популяции.

[15] Низкая распространенность патологии приведет к снижению PPV и увеличению NPV скринингового теста, тогда как высокая распространенность будет иметь противоположный эффект.

Прогнозируемые PPV и NPV могут быть смоделированы для трисомии 21, предполагая, что уровни обнаружения составляют 99% и 90% и ложноотрицательные значения 0,012% и 20% для НИПТ и скрининга первого триместра соответственно. Таблица 1 показывает PPV результата скрининга высокого риска и NPV результата скрининга низкого риска для трех групп с разными уровнями исходного риска.

Таблица 1. PPV и NPV cFTS и НИПТ зависят от исходного риска
Исходный риск PPV cFTS PPV НИПТ NPV cFTS NPV НИПТ
1 к 4 (очень высокий риск) 88,2% 99,7% 96,6% 99,7%
1 из 300 (обычное ограничение сFTS для инвазивного тестирования) 7,0% 76,8% >99,9% >99,9%
1 на 950 (риск для 25-летнего при 12-недельной беременности) 2,3% 51,1% >99,9% >99,9%
cFTS, комбинированный экран первого триместра; НИПТ, неинвазивное пренатальное тестирование; NPV, отрицательная прогностическая ценность; PPV, положительная прогностическая ценность

Как видно из таблицы 1, PPV НИПТ никогда не достигает 100%, [9], [10] и поэтому НИПТ является скрининговым тестом. После получения результатов с высоким риском следует пройти инвазивный диагностический тест для уточнения диагноза плода.

Особенно инвазивный тест рекомендован в случае, если пациентка рассматривает возможность прерывания беременности.

[1], [16] — [18] Аналогичным образом, результат НИПТ с низким риском не гарантирует на 100% отсутствие искомых аномалий, особенно если ранее в ходе скрининга и УЗИ был установлен высокий риск.

Результат НИПТ может оказаться недостоверным по техническим причинам. Например, поскольку НИПТ основан на подсчете статистики, всегда будет небольшое количество статистических выбросов. Существует также несколько потенциальных биологических причин ложноотрицательных или ложноположительных результатов НИПТ, [9], [10] включая следующие:

  • Низкая фракция ДНК плода потенциально способна привести к ложноотрицательному результату. Такое чаще встречается у пациентов с высоким индексом массы тела. [8], [11], [12]
  • В случае редукции одного эмбриона из двойни cfDNA замершего плода может определяться в крови беременной на протяжении 6 недель, что приведет к ложноположительному результату. Обратите внимание, что большинство анализов НИПТ проводится при двуплодной беременности, хотя у двух близнецов вероятность нерезультативного теста выше, а частота результативного теста может быть ниже. [14]
  • К ложноположительному результату могут привести материнские хромосомные аномалии. Например, это может быть мозаицизм, пересадка костного мозга или тканей и, в редких случаях, злокачественное новообразование у матери.
  • Разные генотипы плода и плацентарного трофобласта, плацентарный мозаицизм или мозаицизм плода могут привести к ложноположительному или ложноотрицательному результату. [19]
  • НИПТ может не выявить редкие мозаичные или частичные трисомии таргетных хромосом. [9], [14], [16] — [18]

Сложности НИПТ

НИПТ является эффективным методом скрининга на предмет таргетных хромосомных аномалий, но важно знать о связанных с этим сложностях, которые следует учесть на предварительном консультировании

Низкая фракция плода и неудачные анализы

Часть образцов НИПТ не может дать интерпретируемый результат. Это может происходить по разным причинам, включая низкую фракцию плода, проблемы, связанные с тестируемым образцом, или недостаточное качество данных. [10], [12], [14] Частота неудачных анализов НИПТ варьируется от 1,6% до 6,4%. [17], [20]

Фракция плода увеличивается со сроком беременности и обратно коррелирует с весом матери. [8], [11], [20] Есть свидетельства того, что фракция плода может меняться из-за других материнских или плацентарных факторов.

[21] Фракция плода становится ниже при наличии определенных хромосомных аномалий плода, особенно трисомии 13 и 18.

Следовательно, если НИПТ не дал результата по причине низкой фракции плода, это может говорить о повышенном риске указанных аномалий, даже если иными путями этот риск выявить не удалось. [12], [17], [20]

Поэтому Американский колледж медицинской генетики и геномики рекомендует в случае отсутствия возможности расчета риска проводить инвазивное тестирование. [18] В качестве альтернативы можно интерпретировать неудачный НИПТ в контексте других индикаторов риска по итогам скрининга и УЗИ.

[12] Если другие факторы указывают на высокий риск хромосомной аномалии, лучше всего дополнительно пройти инвазивный тест. Для пациентов с низким риском, особенно если они находятся на ранней стадии беременности, можно рассмотреть повторение НИПТ.

Повторное тестирование дает результат приблизительно у двух третей пациентов. [12], [20]

Какие хромосомные нарушения следует проверить?

В дополнение к трисомии 21, 18 и 13 многие поставщики НИПТ предлагают дополнительный скрининг на анеуплоидию половых хромосом. В целом, клинические проявления анеуплоидии половых хромосом менее тяжелы и более вариабельны, чем аутосомные анеуплоидии.

Уровень обнаружения НИПТ составляет приблизительно 90%, а уровень ложноположительных результатов составляет примерно 0,4%.

[14] PPV обычно ниже, чем при аутосомной анеуплоидии, главным образом из-за ограниченного плацентарного мозаицизма или аномалий материнской половой хромосомы.

Учитывая эти факторы, большинство руководств рекомендует тщательное предтестовое консультирование пациентов, рассматривающих возможность скрининга анеуплоидии половых хромосом. [1], [16] — [18]

Какие хромосомные нарушения не обнаружит НИПТ?

Трисомия 21, 18, 13 и анеуплоидия половых хромосом составляют большинство хромосомных аномалий, которые выявляют с помощью кариотипирования по итогам инвазивного теста.

Тем не менее, существует ряд других хромосомных аномалий, которые по отдельности встречаются редко, но в целом относительно распространены.

Эти более редкие генетические патологии могут вызывать структурные аномалии плода или изменять параметры скрининга, такие как толщина воротникового пространства или показатели материнской сыворотки. [5]

При выявлении врожденных пороков развития и маркеров хромосомных аномалий увеличивается риск наличия у плода более редких генетических патологий.

НИПТ может не выявить 20-30% потенциально важных хромосомных нарушений у пациентов с высокой оценкой риска по обычным скрининговым тестам.

Остаточный риск атипичных отклонений после результата НИПТ с низким уровнем риска в этой группе может составлять 1-2%. [22]

Если учитывать также микроделеции и микродупликации, которые выявляет пренатальный ДНК-микрочип, доля потенциально значимых отклонений, обнаруживаемых с помощью НИПТ, дополнительно снижается. [24]

Наконец, НИПТ пока еще не может выявить моногенные отклонения, такие как синдром Мартина-Белла или кистозный фиброз, или негенетические аномалии, такие как дефекты нервной трубки или врожденные аномалии сердца. [9], [16] — [18]

Результаты пренатального скрининга на трисомии по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам с использованием неинвазивного пренатального тестирования в г. Москве

Во всем мире прилагаются большие усилия для снижения детской смертности. В России смертность от хромосомных аномалий и врожденных заболеваний достигает 20—23% в структуре младенческой смертности [1].

Частота выявления хромосомной патологии в популяции — 1:300—1:250 [2], чаще всего встречаются трисомии по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам.

Одним из ключевых инструментов снижения младенческой и перинатальной смертности является пренатальный скрининг, направленный на выявление и оценку рисков хромосомных аномалий плода.

В настоящее время пренатальный скрининг первого триместра включает ультразвуковое исследование (УЗИ) в сроке 11—14 недель беременности с определением материнских сывороточных маркеров крови, на основании которого производится комплексный программный расчет индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией [3].

Расчет индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией, проведенный на основании данных ультразвукового исследования и показателей материнских сывороточных маркеров, является непрямым методом, в связи с чем может приводить к получению значительного количества ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Развитие молекулярных технологий во всем мире предоставляет возможность пересмотра существующей системы пренатального обследования беременных женщин. Известно, что в крови беременной женщины циркулирует внеклеточная ДНК хориона (вкДНК), по которой можно оценить весь хромосомный набор плода.

Анализ вкДНК по крови беременной получил название неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) и с 2011 г. стал применяться во всем мире [4].

НИПТ показывает высокую точность для наиболее распространенных трисомий: по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам, а также используется для выявления аномалий других аутосом и половых хромосом.

Изначально Американская коллегия акушеров-гинекологов (ACOG) предлагала использовать НИПТ только для обследования женщин с высоким риском хромосомной патологии. Вместе с тем показана эффективность НИПТ также в группах женщин среднего и низкого риска. В связи с этим на сегодняшний день современные международные рекомендации предлагают проведение НИПТ всем беременным женщинам [5].

Существует два наиболее распространенных сценария внедрения НИПТ в структуру пренатального скрининга: первый — в качестве теста первой линии, когда НИПТ назначается всем беременным женщинам до проведения экспертного УЗИ в первом триместре беременности, второй — в качестве теста второй линии, когда НИПТ проводится женщинам в группах высокого или среднего риска, определенного по результатам комбинированного пренатального скрининга [6]. Ряд европейских стран внедряют НИПТ в качестве теста первой линии вместо стандартного пренатального скрининга первого триместра. В Нидерландах и Бельгии провели общенациональные клинические исследования перед внедрением теста. Результаты исследований демонстрируют основные преимущества НИПТ: увеличение выявляемости наиболее частых анеуплоидий (до 99%), уменьшение доли ложноположительных результатов (до 0,08%), а также уменьшение доли женщин, которым требуется проведение инвазивной пренатальной диагностики (ИПД) [7]. Для проведения НИПТ необходим стандартный забор венозной крови женщины — неинвазивная, относительно безболезненная и безопасная процедура. Проведение НИПТ не несет риска для течения беременности.

Читайте также:  Драполен - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (крем, мазь или гель) лекарства для лечения пеленочного и контактного дерматита, порезов, ссадин, царапин, солнечных ожогов у взрослых, детей и при беременности

Большинство стран, включившие НИПТ в государственные программы пренатального скрининга, используют его в качестве теста второй линии из-за высоких экономических затрат.

Этот сценарий внедрения приводит к снижению частоты ложноположительных результатов и снижению частоты инвазивных процедур.

Если НИПТ в качестве теста второй линии охватывает группы беременных женщин высокого риска и группы с более низким риском, это также помогает увеличить частоту выявления частых анеуплоидий. Подобный сценарий выбран и в Москве.

До недавнего времени в России НИПТ оставался преимущественно дополнительным исследованием по индивидуальному желанию и на коммерческой основе. С 13 марта 2020 г.

в Российской Федерации НИПТ включен в структуру пренатальной диагностики в Москве в рамках пилотного проекта согласно приказу Департамента здравоохранения Москвы от 13.03.

20 №199 «Об организации проведения неинвазивного пренатального теста в Москве» (№199 ДЗМ) [8], что является важным этапом в разработке руководств и практических рекомендаций по внедрению теста на территории этого субъекта Российской Федерации. На сегодняшний день доступны результаты внедрения НИПТ в течение 6 мес.

Беременность — Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна)

  • Неинвазивное исследование, которое на основании определенных лабораторных маркеров и клинических данных позволяет при помощи компьютерной программы рассчитать вероятный риск развития хромосомных болезней или других врожденных аномалий плода.
  • Из-за ограничений в применении расчетных методов определения риска врожденных аномалий плода расчет таких рисков при многоплодной беременности с 3 и более плодами провести невозможно.
  • Биохимический скрининг I триместра беременности, «двойной тест» 1-го триместра.
  • Maternal Screen, First Trimester; Prenatal Screening I; PRISСA I (Prenatal Risk Calculation).
  • Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод), иммунохемилюминесцентный анализ.
  • ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр), МЕ/л (международная единица на литр).
  • Венозную кровь.
  • Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до анализа.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до анализа.
  • Не курить в течение 30 минут до анализа.

Болезнь Дауна – хромосомное заболевание, связанное с нарушением клеточного деления (мейоза) при созревании сперматозоидов и яйцеклеток, которое приводит к образованию дополнительной 21-й хромосомы. Частота в популяции – 1 случай на 600-800 родов.

Риск хромосомной аномалии увеличивается с возрастом роженицы и не зависит от состояния здоровья матери ребенка, факторов внешней среды. Синдром Эдвардса (трисомии 18) и синдром Патау (трисомии 13) менее связаны с возрастом матери, а популяционная частота составляет 1 случай на 7000 родов.

Для точной пренатальной диагностики генетических заболеваний требуются инвазивные процедуры, которые связаны с большой вероятностью осложнений, поэтому для массового скрининга используются безопасные методы исследования, позволяющие выявить низкий или высокий риск хромосомных аномалий и оценить целесообразность дальнейшего обследования.

Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности выполняют, чтобы определить вероятный риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), а также трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и трисомии 13 (синдрома Патау) на сроке между 10-й неделей и 13-й неделей и 6 днями беременности.

Его рассчитывают с помощью компьютерной программы PRISCA (Prenatal Risk Calculation), разработанной компанией Typolog Software (Германия) и имеющей международный сертификат соответствия.

Для исследования определяется содержание свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и ассоциированного с беременностью белка плазмы А (PAPP-А) в крови беременной.

Фермент PAPP-A обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты. Его содержание в крови увеличивается с течением беременности. Уровень РАРР-А существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка.

При наличии хромосомной аномалии с пороками развития плода его концентрация в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резко она снижается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам.

При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при нормальной беременности. Еще более резкое уменьшение концентрации РАРР-А в сыворотке крови матери наблюдается при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге.

Однако после 14 недель беременности ценность определения PAPP-A в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как его уровень тогда соответствует норме даже при наличии патологии.

Для скрининга обязательно учитываются клинические данные (возраст беременной, масса тела, количество плодов, наличие и особенности ЭКО, раса матери, вредные привычки, наличие сахарного диабета, принимаемые лекарственные препараты), данные УЗИ (копчико-теменной размер (КТР) и толщина воротникового пространства (ТВП), длина носовой кости). При наличии данных УЗИ срок беременности рассчитывается по величине КТР, а не по дате последней менструации.

После исследования и расчета риска проводится плановая консультация у врача – акушера-гинеколога.

Результаты скринингового исследования не могут служить критериями для постановки диагноза и поводом для искусственного прерывания беременности.

На их основании принимается решение о целесообразности назначить инвазивные методы обследования плода.

При высоком риске необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

Для скринингового обследования беременных, чтобы оценить риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), синдрома Эдвардса.

  • При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на сроке беременности 10 недель – 13 недель 6 дней), особенно при наличии факторов риска развития патологии:
  • возраст старше 35 лет;
  • невынашивание и тяжелые осложнения беременности в анамнезе;
  • хромосомные патологии, болезнь Дауна или врожденные пороки развития при предыдущих беременностях;
  • наследственные заболевания в семье;
  • перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом.

Референсные значения

Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A)

Неделя беременности Референсные значения
8-9-я 0,17 — 1,54 ММЕ/мл
9-10-я 0,32 — 2,42 ММЕ/мл
10-11-я 0,46 — 3,73 ММЕ/мл
11-12-я 0,79 — 4,76 ММЕ/мл
12-13-я 1,03 — 6,01 ММЕ/мл
13-14-я 1,47 — 8,54 ММЕ/мл

Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)

Неделя беременности Референсные значения
8-9-я 23,65 — 162,5 нг/мл
9-10-я 23,58 — 193,13 нг/мл
11-12-я 17,4 — 130,38 нг/мл
12-13-я 13,43 — 128,5 нг/мл
13-14-я 14,21 — 114,7 нг/мл
14-15-я 8,91 — 79,44 нг/мл
15-16-я 5,78 — 62,07 нг/мл
16-17-я 4,67 — 50,05 нг/мл
17-18-я 3,33 — 42,81 нг/мл
18-19-я 3,84 — 33,3 нг/мл

По данным обследования беременной программа PRISCA рассчитывает вероятность возникновения пороков развития. Например, соотношение 1:400 показывает, что, согласно статистическим данным, у одной из 400 беременных женщин с аналогичными значениями показателей рождается ребенок с соответствующим пороком развития.

На результат влияет точность предоставленной информации и заключений ультразвуковой диагностики.

Ложноположительный результат (высокий риск) в некоторых случаях может быть связан с повышением бета-субъединицы хорионического гонадотропина на фоне дисфункции плаценты, угрозы прерывания беременности.

  • Лаборатория должна иметь точные данные о сроке беременности и обо всех факторах, необходимых для расчета показателей. Предоставленные неполные или неточные данные могут быть причиной серьезных ошибок в расчете рисков.
  • Применение инвазивных методов диагностики (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) не рекомендовано при нормальных показателях скрининговых тестов и отсутствии изменений на УЗИ.
  • Результаты пренатального скрининга даже при высоком расчетном риске не могут служить основанием для искусственного прерывания беременности.
  1. Акушер-гинеколог, медицинский генетик.
  2. 1 сутки
  3. ММЕ/мл (милли-международная единица на миллилитр), МЕ/л (международная единица на литр)
  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.
Тип На дому В Центре Самостоятельно
Венозная кровь да да

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.).

Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.).

После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

  • Durkovic J., Andelic L., Mandic B., Lazar D. False Positive Values of Biomarkers of Prenatal Screening on Chromosomopathy as Indicators of a Risky Pregnancy. // Journal of Medical Biochemistry. – Volume 30, Issue 2, Pages 126–130.
  • Muller F., Aegerter P., et al. Software for Prenatal Down Syndrome Risk Calculation: A Comparative Study of Six Software Packages. // Clinical Chemistry – August 1999 vol. 45 no. 8 – 1278-1280.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector