Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.

Современная косметология предлагает все больше и больше средств, призванных улучшить состояние кожи. Среди таких средств стоит выделить пептидные и нуклеотидные инъекции. В нашей статье мы расскажем вам, что это за препараты, в пользу каких веществ лучше сделать выбор и какого эффекта от них ожидать.

Что такое пептиды?

Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.

Это небольшие цепочки белков, обладающие лечебными свойствами. Отметим, что пептиды довольно глубоко проникают в дерму, что является преимуществом в их использовании.

Пептиды положительно влияют на кожу и активно применяются в препаратах для омоложения — кремах, инъекциях и сыворотках. Всего выделяют 2 вида пептидов: сигнальные, которые отправляют сигналы о запуске того или иного процесса (каждая короткая цепочка, запускает свой процесс) и регуляторные, которые организуют это процесс по сигнальной «отмашке».

По действию на структуры кожи разберем 7 групп пептидов, которые используются в косметологических препаратах:

  • Стимуляторы — регенерация кожного покрова, заживление ран.
  • Стабилизаторы — обеспечение защитных и антиоксидантных функций дермы.
  • Блокаторы — расслабление мимических мышц.
  • Регуляторы меланогенеза — нормализация цвета кожи.
  • Иммуномодуляторы — повышение иммунитета дермы.
  • Нейротрансмиттеры — увеличение порога чувствительности кожи.
  • Вещества, воздействующие на циркуляцию крови и лимфоток — повышение эластичности сосудов, противоотечный эффект.

При этом лучше всего, если в одном препарате присутствует комбинация пептидов или их групп. Среди наиболее распространенных пептидов стоит выделить 23, 24, 34, 72 и 51 (все – олигопептиды). У каждого из них своя «зона ответственности»:

  • 23 — регулировка обмена веществ, поддержание образования новых клеток.
  • 24 — уменьшение морщин, рубцов.
  • 34 — поддержание здорового и равномерного цвета кожи.
  • 72 — предупреждение появления новых морщин.
  • 51 — снижение уменьшения пигментации кожи.

Также можно выделить декапептид-29 (понижает глубину складок и морщин, выравнивает рельеф кожи), ацетил декапептид-3 (антивозрастной эффект), медный трипептид-1 (ускоряет регенерацию и повышает эластичность кожи) и платиновые пептиды-70, -81 и -91 – они улучшают цвет и текстуру дермы.

Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.

Показания к применению

Пептидные инъекции показаны в следующих случаях:

  • Бледность и тусклый цвет кожи.
  • Постоянные синяки и/или мешки под глазами.
  • Пигментация дермы.
  • Сухость кожи, появление морщин.
  • Повышенная отечность лица.
  • Наличие шрамов, рубцов и т.д.

Инъекции пептидов обычно применяют в техниках мезотерапии или биоревитализации. Показания для инъекционных процедур с пептидами есть в любом возрасте, только вот комбинацию этих пептидов – препарат, подбирает компетентный врач.

Эффект от пептидных инъекций:

  • Увлажнение и поддержка естественного водного баланса кожи.
  • Разглаживание морщин.
  • Выравнивание рельефа кожи, поддержание румянца.
  • Устранение пигментных пятен.
  • Омоложение области вокруг глаз.
  • Поддержание защитных функций слоя дермы.

Нуклеотиды

Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.

Нуклеотиды – мономеры – «кирпичики», из которых строятся полимеры – «стены», такие важные для человека, как ДНК и РНК (они же – полинуклеотиды), присутствующие внутри клеток любых живых организмов и отвечающих за наследственную информацию.

Всего выделяют 4 нуклеотида:

  • A — А: Аденин.
  • G — Г: Гуанин.
  • C — Ц: Цитозин.
  • T — Т: Тимин.

Процедура по введению в кожу препаратов с нуклеотидами, называется биорепарация – это ремонт поломок ДНК и РНК с помощью запчастей – нуклеотидов. Содержащиеся в препаратах нуклеотиды восстанавливают имеющиеся повреждения, замещая сломанные нуклеотиды в составе белковый спиралей.

Насколько безопасны такие препараты, если их действие, так или иначе, связано с генами? Беспокоиться не стоит.

Обычно в составе таких препаратов содержится всего 50-20 000 пар нуклеотидов, а для побочного эффекта в виде формирования нового гена этого точно не хватит.

Все, на что хватает содержащихся в препарате «генных» молекул, это исключительно восстановление поврежденных «родных» нуклеотидов в организме. Это значит, что никакой генетической трансформации с человеком не произойдет.

В качестве сырья для таких препаратов обычно выступают молоки рыб семейства лососевых. Дело в том, что ДНК рыбьих молок близки ДНК человеческих лейкоцитов, а это значит, что действие на человеческий организм будет эффективным и безопасным, без побочных эффектов и аллергических реакций.

Препараты с нуклеотидами показаны при следующих ситуациях:

  • Мелкоморщинистый тип старения.
  • Обвисание и дряблость кожи.
  • Истончение кожи лица, шеи, декольте, рук.
  • Биоармирование для выработки собственного коллагена.
  • Обеспечение естественного уплотнения кожи.
  • Омоложение периорбитальной зоны.

Инъекции каких веществ лучше выбрать?

Все относительно просто. Пептиды направлены, в основном, на стимуляцию деления клеток дермы, вследствие чего происходит омоложение кожи. Пептид отдает команду и организует процесс синтеза белка в нужном количестве, как результат происходит омоложение тканей.

Эффект от нуклеотидов куда более сложный. Они выявляют поломку в молекулах белка, производят реставрацию, в результате чего, мы получаем здоровую матрицу для дальнейшей репродукции таких же здоровых молекул ДНК и РНК. Это профилактика старения с активацией собственных функций всех структур кожи – регенерации.

Нуклеотиды оказывают ещё и иммуномодулирующее воздействие, поддержание гомеостаза (саморегуляции) системы кожи человека, защиту от вредного воздействия УФ-лучей. Все это позволяет эффективно обеспечить антивозрастной эффект, который будет удерживаться в течение как можно более долгого срока.

Окончательный вывод – лучше профилактировать, чем потом лечить, лучше реконструировать матрицу сначала, а потом стимулировать синтез клеток. Эпигенетическое воздействие на кожу грамотно начинать с введения нуклеотидов, а далее подключать пептиды.

«ЭпиВакКорона» работает или нет? — Милосердие.ru

Вакцина «ЭпиВакКорона» стала второй вакциной от коронавируса, зарегистрированной в России. Произошло это 14 октября 2020 года, а весной 2021 года развернулось масштабное производство препарата. В начале мая в регионы уже отправили порядка одного миллиона доз.

Об этом заявила заместитель руководителя Государственного научного центра «Вектор» (Новосибирск) Татьяна Непомнящих. Она же сообщила, что в июне планируется выйти на производственный показатель в 5 миллионов доз в месяц, а кроме того рассказала одну прекрасную новость: «ЭпиВакКорона» оказалась эффективна не только против обычного штамма, но и против британского.

Многие из пожилых людей, а также тех, кто страдает хроническими заболеваниями, являющимися противопоказанием для использования «Спутника V», обрадовались: они давно и неоднократно слышали о том, что «ЭпиВакКорона» не вызывает серьезных побочных эффектов.

Реальность, однако, несколько отличается от оптимистичных заверений создателей препарата.

Попробуем кратко суммировать то, что известно об этом сегодня.

Первая в мире пептидная

В состав вакцины входят три пептида.

Искусственно синтезированные белковые фрагменты, которые соединены с крупным белком-носителем. Разработчики «ЭпиВакКороны» синтезировали три фрагмента белка-шипа (S-белка) вируса SARS-CoV-2, которые, по их мысли, иммунная система человека распознает как антигены и начнет вырабатывать к ним антитела.

По мнению сторонних вирусологов, не связанных с «Вектором», разработчики поставили амбициозную задачу.

Дело в том, что в мире существуют около 100 синтетических пептидных вакцин, которые дошли до первой или до второй фазы испытаний, а к третьей пришли лишь единицы. До сих пор не было ни одной, которая подтвердила бы свою эффективность на человеческой модели и была бы выпущена на рынок.

Проблемы с пептидными вакцинами связаны с тем, что они не способны вызвать достаточно сильный и устойчивый иммунный ответ. «Иммунная система, чтобы распознать “чужака”, должна иметь перед собой достаточно крупный белок. А пептиды – мелкие», – сказал ведущий научный сотрудник НИИ фундаментальной и клинической иммунологии Александр Чепурнов в беседе с изданием BBC.

Именно поэтому факт выпуска вакцины в гражданский оборот до завершения клинических испытаний подвергся критике как отечественных, так и зарубежных специалистов.

У хорьков и обезьянок все прекрасно

Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.Препарат «ЭпиВакКорона» в мобильном медицинском пункте на территории компании «Чебоко», где проходит вакцинация населения для профилактики коронавирусной инфекции COVID-19. Ростов-на-Дону, Россия, 11 мая 2021 г. Эрик Романенко/ТАСС

Доклинические испытания вакцины длились 4,5 месяца. На шести видах животных были проверены такие возможные побочные эффекты, как токсичность, аллергические свойства и мутагенная активность (способность вещества вызывать мутации в генах плода). По этим параметрам вакцина оказалась безопасной.

На четырех видах животных (хомяках, хорьках, африканских зеленых мартышках и макаках-резус) была проверена эффективность. Она оказалась отличной: у животных анализы показывали высокие титры антител.

Испытания первой и второй фазы при участии 100 добровольцев были проведены с июля по сентябрь 2020 года, после чего вакцина была зарегистрирована. Случай беспрецедентный.

Для пандемии или эпидемии во всем мире предусмотрен ускоренный порядок введения вакцины в оборот, однако сделать это после испытания всего на 100 добровольцах представляется более чем странным, если не сказать безответственным.

Между тем, уже на основании результатов первых двух фаз, опубликованных в журнале «Инфекция и иммунитет», эффективность вакцины была оценена в 100%. Иными словами, по утверждению разработчиков, антитела сформировались у каждого вакцинированного участника исследования.

В ноябре 2020 года были начаты испытания третьей фазы на 3000 добровольцев (для сравнения: в клинических испытаниях Спутника приняло участие 33 000 человек).

Разработчики и после третьей фазы говорят о стопроцентной эффективности своего препарата, но вот проблема – сами участники исследования и вакцинированные после ее одобрения отнюдь так не считают.

Испытуемые недовольны

Еще лет 15 назад эта история могла иметь совершенно иной поворот, и «ЭпиВакКорону» ждало бы триумфальное шествие по стране, а ее разработчиков – почет и слава, ну а тот, кто заболел после вакцинации, мог и не узнать, что не ему одному не повезло. Однако в эпоху горизонтальных связей, самоорганизации граждан и всеобщей прозрачности тайное становится явным, а научная репутация Центра «Вектор», несмотря на продолжающиеся заверения в эффективности их продукта, похоже, утрачена надолго.

Дело в том, что добровольцы, участвовавшие в клинических испытаниях, на каком-то этапе почувствовали неладное и решили объединиться. Предприниматель из Москвы Андрей Криницкий создал чат в Телеграме, в котором участники испытаний делились сведениями о своем состоянии и уровне антител.

18 января 2021 года группа из 59 добровольцев обратилась с открытым письмом к Минздраву, Роспотребнадзору и «Вектору».

«Мы самостоятельно и за свой счет проверяем у себя уровень антител, однако все полученные результаты ниже референсного значения.

“Вектор” утверждает, что определить нужные антитела можно только их тест-системой, но держит ее в тайне. Заказать такой тест самостоятельно в лаборатории нельзя.

В такой ситуации возникают сомнения в эффективности вакцины у многих участников исследования и у тех, кто уже успел получить вакцину в рамках гражданской вакцинации.

33% от числа документально подтвердивших свое участие в исследовании сдали такие тесты, и у всех получены отрицательные анализы на антитела (против коронавируса)», – пишут они. Отметим, что плацебо должны были получить всего 25% участников.

Читайте также:  Коделак - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (сироп фито, таблетки бронхо, эликсир с чабрецом) препарата для лечения кашля у взрослых, детей и при беременности

Когда тестовая система, созданная «Вектором», стала доступна, то и она показывала низкий титр антител у значительного количества добровольцев, а у некоторых и полное их отсутствие.

Редакция «Милосердия.ru» отправила официальный запрос в «Вектор» и Роспотребнадзор с просьбой прокомментировать сложившуюся ситуацию. Ответа пока нет, но если он будет, мы непременно опубликуем его.

1 мая 2021 года Андрей Криницкий в своем Телеграм-канале сообщил о том, что коронавирусом заразились по меньшей мере 43 человека, вакцинированных «ЭпиВакКороной», при этом 16 человек перенесли болезнь тяжело вследствие обширного поражения легких.

«Берегите себя и близких, прививайтесь чем угодно, кроме “ЭпиВакКороны”», – написал он.

3 июня «Новая газета» разместила ряд печальных историй привитых в разных городах России, которые переболели очень тяжело, некоторые – с обширных поражением легких. Один из них – человек публичный и хорошо известный. Это первый зампред Совета директоров «Альфа-банка» Олег Сысуев.

Сысуев рассказал, что после второй дозы «ЭпиВакКороны» антитела не появились, и тогда ему порекомендовали сделать третий укол. После третьей инъекции он воспользовался тест-системой «Вектора», и, к его великой радости, антитела нашлись. Это, однако, не уберегло Сысуева от заражения и болезни с тяжелыми симптомами.

Вирусолог, профессор НИЦ эпидемиологии и микробиологии им Гамалеи Анатолий Альтштейн поделился своим мнением о том, почему «ЭпиВакКорона» так слабо защищает привитых от заболевания.

«Антиген – это вещество, которое вызывает иммунную реакцию, это достаточно сложная молекула, и там против нее могут образовываться разные антитела. Некоторые из них не влияют на защиту от вируса, а некоторые очень важны…

Если некий препарат вызывает какие-то антитела и не вызывает нейтрализующих, то такая вакцина действовать не будет. К слову, есть неофициальные данные, что вакцина, основанная на пептидах, которую производят в “Векторе”, нейтрализующие антитела не вырабатывает», – говорит вирусолог.

Конфликт интересов

Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.Партия вакцины «ЭпиВакКорона» доставлена в Москву из Новосибирска для дальнейшего распределения в регионы РФ. 05 апреля 2021 г. Сергей Фадеичев/ТАСС

По мнению Альтштейна, «ЭпиВакКорона» не была как следует проверена и ее нельзя было выпускать в гражданский оборот. Более того, любой препарат требует оценки независимых экспертов, что в идеале происходит на стадии публикации клинических испытаний, а также в процессе одобрения препарата сертифицирующим агентством.

В случае «ЭпиВакКороны» никаких независимых оценок незаинтересованных экспертов просто не было.

Разработчик вакцины Центр «Вектор» является организацией сети институтов Роспотребнадзора. Сертифицирующим агентством является Роспотребнадзор. Роспотребнадзор одобрил препарат на основе публикации в журнале «Инфекция и иммунитет», который выпускается Роспотребнадзором.

  • Уже этого было бы более чем достаточно, чтобы считать процедуру одобрения «ЭпиВакКороны» не соответствующей современным научным и медицинским стандартам.
  • Однако научную общественность и широкую публику ждал сюрприз, который произвел сокрушительное впечатление даже в сравнении со всеми вышеперечисленными нарушениями.
  • В упоминавшейся уже публикации «Новой» журналистка Ирина Тумакова сообщила о том, что в числе соавторов патента – Анна Юрьевна Попова, глава Роспотребнадзора, и эта новость с тех пор облетела все СМИ.

Как дальше жить и чем же прививаться?

Пожалуй, все-таки не «ЭпиВакКороной».

Если у вас есть сомнения, связанные с вашим возрастом либо хроническими заболеваниями, то главный совет будет такой: поговорите с врачом, которому вы доверяете, который хорошо знает ваши проблемы и чьи рекомендации в прошлом оказывались правильными и полезными.

Теоретически риск серьезных осложнений от ковида гораздо выше, чем аналогичный риск от прививки, однако каждого человека волнует в первую очередь собственный риск, который может быть гораздо выше общепопуляционного.

И, конечно, если вы решили привиться, бессмысленно выбирать препарат, не обеспечивающий защиты от болезни.

«ЭпиВакКорона» от центра «Вектор»: Плюсы и минусы пептидной вакцины

Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин. Zamir Usmanov/Globallookpress Алексей Ковалёнок 15 Декабря 2020 11:45

У жителей России больше на слуху вакцина «Спутник V», а про препарат новосибирского центра в прессе говорится меньше. Читатели Царьград Новосибирск попросили собрать как можно больше информации о вакцине, разработанной в Кольцово.

Более свежие данные (к 20 марта 2021 года) о вакцине, включая ее критику и защиту, можно найти в новом материале редакции «Царьград Новосибирск».

Премьер-министр России Михаил Мишустин подписал указ о начале постклинических испытаний вакцины «ЭпиВакКорона» с 11 декабря. Глава Роспотребнадзора Анна Попова заявила, что для проведения исследований вакцину отправили в Новосибирск, Ростов-на-Дону, Москву, Санкт-Петербург и Тулу.

На итоговой в 2020 году пресс-конференции губернатор Новосибирской области Андрей Травников заявил, что регион стал единственным субъектом страны, где разрешили провести исследования вакцины «ЭпиВакКорона» на людях старше 65 лет.

Что известно о вакцине «ЭпиВакКорона»

Препарат разработан специалистами новосибирского центра вирусологии и биотехнологий «Вектор». Вакцина предназначена для использования пациентами в возрасте от 18 до 60 лет. Тем не менее, этот возрастной промежуток может быть расширен позже.

Через две недели после появления информации о вспышке коронавируса в Китае, в начале этого года, власти России сообщили о начале разработок вакцины от инфекции. Работу над созданием вакцины начали специалисты новосибирского «Вектора», Центра Гамалеи и Центра Чумакова.

Отличие новосибирской вакцины заключается в том, что она пептидная, то есть не содержит в себе биологический носитель вируса. Вместо этого в вакцине содержится искусственно созданные фрагменты вирусных белков. Организм вакцинированного человека учится распознавать и нейтрализовать вирус.

  • Состав
  • Объём одной дозы вакцины «ЭпиВкКорона» составляет 0,5 мл. В неё входят действующие вещества:
  • — пептидный антиген № 1 белка 8 вируса 8АК8-СоУ-2, конъюгированный на белок- носитель — (75 ±15) мкг;
  • — пептидный антиген № 2 белка 8 вируса 8АК.8-СоУ-2, конъюгированный на белок- носитель — (75 ±15) мкг;

— пептидный антиген № 3 белка 8 вируса 8АК.8-СоУ-2, конъюгированный на белок- носитель — (75 ±15) мкг.

  1. Вспомогательные вещества:
  2. — алюминия гидроксид в пересчете на (А13+) — (0,60 ±0,10) мг; — калия дигидрофосфат — (0,12±0,01) мг; — калия хлорид — (0,10± 0,01) мг; — натрия гидрофосфата додекагидрат — (1,82+0,10) мг; — натрия хлорид — (4,00 ±0,20) мг;
  3. — вода для инъекций — до 0,5 мл.

Доклинические исследования вакцины «ЭпиВакКорона» длились 4,5 месяца. За это время на шести видах животных – мышах, крысах, кроликах, африканских зеленых мартышках, макаках-резус, морских свинках – была показана её безвредность по общей токсичности, иммуногенности, аллергическим свойствам, мутагенной активности.

На четырёх видах животных – хомяках, хорьках, африканских зеленых мартышках, макаках-резус – была показана специфическая активность: иммуногенность и защитные свойства в отношении нового коронавируса.

Первый этап клинического исследования вакцины «ЭпиВакКорона», начатый в июле 2020 года, проходил в виде открытого исследования – добровольцы знали, какой препарат им вводится.

Второй этап – слепое плацебо-контролируемое исследование, то есть доброволец не знал, что ему вводят: вакцину или плацебо). Второй этап клинических исследований завершился в конце сентября.

На первом этапе исследования участвовали 14 добровольцев, на втором – уже 86. Это были здоровые люди в возрасте от 18 до 60 лет.

Во время проведения клинических испытаний первого и второго этапа у вакцинированных добровольцев в 100% случаев выработались антитела.

За вакцинированными добровольцами в рамках первого и второго этапа клинических исследований специалисты будут наблюдать в течение девяти месяцев.

Вакцина «ЭпиВакКорона» относится к пептидным видам препаратов, в которых отсутствуют биологические носители вируса, что делает её не вызывающей аллергические реакции и безопасной. Привитые добровольцы чувствовали себя хорошо.

У нескольких из них была выявлена кратковременная незначительная болезненность в месте укола, которая возникла через сутки после прививки и держалась в течение 1-2 суток. Других нежелательных явлений зафиксировано не было.

В отличие от других вакцин, векторной и инактивированной, в вакцине «ЭпиВакКорона» содержатся только короткие участки вирусного белка – пептиды – необходимые для формирования иммунного ответа.

Регистрация

В рамках клинических исследований вакцины первого добровольца привили 27 июля. К концу сентября клинические исследования завершились, в них приняли участие 100 человек.

К концу декабря этого года будут завершены исследования о влиянии вакцины на внутриутробное развитие плода и репродуктивные функции. Окончательные итоги клинических исследований первой и второй фаз станут известны в мае следующего года – через девять месяцев после прививание последнего добровольца.

Пострегистрационные исследования

В середине октября вакцина получила государственную регистрацию с номером: ЛП-006504. В середине ноября начались пострегистрационные исследования «ЭпиВакКороны».

Говорилось, что препарат исследуют на молодых людях в возрасте от 14 до 17 лет (150 человек), возрастной группе от 18 до 60 лет, имеющих неизлечимые заболевания и без таковых (40 тыс.

человек), а также людях старше 60 лет (150 человек).

В Роспотребнадзоре сообщили, что пострегистрационные исследования состоятся в Москве, Московской области, Казани, Тюмени, Калининграде и Новосибирской области (исследования пройдут на добровольцах старше 65 лет).

Министр здравоохранения Новосибирской области Константин Хальзов 14 декабря сообщил, что регион получил первую партию «ЭпиВакКороны». Губернатор Андрей Травников заявил, что регион готов начать поставлять в отдалённые районы Новосибирской области вакцинацию медиков, преподавателей и сотрудников бюджетных учреждений.

Условия вакцинации 

Перед вакцинацией пациент должен пройти медицинский осмотр. При температуре тела выше 37 градусов Цельсия ставить прививку запрещено. Укол ставят в предплечье или ягодицу. Повторная вакцинация при отсутствии побочных реакций организма проводится через две-три недели. Во время лабораторных исследованиях на животных было установлено, что иммунитет сохраняется минимум в течение полугода.

  • Противопоказания
  • В Роспотребнадзоре сообщили, что для участия в постклиничеких испытаниях не допустили людей, имеющих гиперчувствительность к компонентам препаратам, тяжёлые формы аллергических болезней, осложнения после ранее введённых вакцин, острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения, иммунодефицит (первичный), злокачественные заболевания крови и новообразования. Также к испытаниям не допустили женщин в период беременности и грудного вскармливания
  • Выход в гражданский оборот
  • В конце ноября премьер-министр России Михаил Мишустин подписал документы о включении вакцины «ЭпиВакКорона» в перечень жизненно важных препаратов, цены на которые регулируются государством.
Читайте также:  Визофрин капли глазные и в нос 2,5% - инструкция по применению, формы выпуска, аналоги и отзывы

Вице-премьер Татьяна Голикова 10 декабря заявила, что в ближайшее время 7,8 тыс. доз вакцины поступит в гражданский оборот.

  1. Массовую вакцинация «ЭпиВакКороной» планируется начать в начале 2021 года.
  2. В Роспотребнадзоре уточнили, что вакцина будет бесплатной, вакцинация будет добровольной.
  3. Производство

«Вектор» начал выпускать первые промышленные партии вакцины в октябре 2020 года на лицензированных в соответствии с требованиями GMP собственных производственных площадках. До конца 2020 года будут произведены 50 тысяч доз вакцины.

Ранее гендиректор компании «Вектор-Биальгам» Леонид Никулин говорил ТАСС, что в качестве одной из возможных площадок по производству вакцины станет их компания, расположенная в наукограде Кольцово. В «Векторе» журналистам издания рассказали, что ежегодно центр сможет производить до 5 млн доз препарата.

В октябре представители Роспотребнадзора сообщили, что использование вакцины «Вектора» нежелательно людям, страдающим хроническими заболеваниями в стадии их обострений, иммунодефицит, злокачественные болезни крови и новообразования. Также вакцина противопоказана беременным женщинам и в период грудного вскармливания.

Отличие «ЭпиВакКорона» от других вакцин

В основе «ЭпиВакКорона» лежат пептиды – искусственно синтезированные фрагменты вирусных белков. Иммунная система распознаёт их и учится бороться.

В основе ещё одной отечественной вакцины – «Спутник V» – лежит аденовирус, неспособный развиться в теле человека и вызвать осложнение. В аденовирус встроен ген коронавируса. При попадании в организм человека образуется белок, вызывающий иммунитет.

Вакцина, над которой работают специалисты Центра Чумакова – цельновирионная, то есть создана на основе погибших клеток вируса. Для её создания используют живые клетки коронавируса, нейтрализованные формалином. После этого их вводят в организм человека в качестве вакцины.

Одобрение и критика

В начале октября заведующая кафедрой вирусологии биологического факультета МГУ Ольга Карпова заявила, что из трёх отечественных вакцин больше всего доверяет произведённой «Вектором».

В начале ноября завлабораторией биотехнологии и вирусологии Факультета естественных наук НГУ Сергей Нетёсов объяснил, что самыми безопасными вакцинами от коронавируса для человека являются пептидные. В то же время учёный подчеркнул, что на данный момент человечество не изобрело пептидную вакцину, вырабатывающую длительный стойкий иммунитет.

В то же время вирусолог Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины Александр Чепурнов раскритиковал вакцину новосибирских учёных. По его словам, вакцина «работать не может, в принципе», из-за того, что она пептидная. По словам учёного, у «большинства вакцинированных» не выработались антитела.

Главный научный сотрудник Центра Гамалеи Анатолий Альтштейн в интервью изданию Ura.ru заявил, что вакцина «Вектора» может быть менее эффективной, по сравнению с другими препаратами, так как пептидные вакцины мало изучены.

Подписывайтесь на канал «Царьград» в Яндекс.Дзен и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня. Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.

«Царьград» рассказывает последние новости по ситуации вокруг Украины к 13 мая 2022.

Эндогенные антимикробные пептиды животного происхождения — современные проблемы науки и образования (сетевое издание)

1

Азимова В.Т. 1

Потатуркина-Нестерова Н.И. 1

Нестеров А.С. 1
1 ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет»
Проведен анализ представленных в литературе данных, посвященных эндогенным антимикробным пептидам (АМП) животного происхождения.

Показано, что механизм действия антимикробных пептидов универсален и в большинстве случаев связан с нарушением целостности цитоплазматической мембраны клетки-мишени. Это проявляется в губительном воздействии на микроорганизмы, даже в случае наличия у них устойчивости к различным антибиотикам.

Способность к производству антимикробных пептидов была обнаружена у многих живых существ, относящихся к различным таксонам: у медуз (Cyanea capillata), кольчатых червей (Arenicola marina), двустворчатых и брюхоногих моллюсков, у морских звезд (Asterias rubens), насекомых (отряды Lepidoptera, Diptera, Coleoptera, Hymenoptera, Hemiptera, Trichoptera и Odonata), представителей классов рыб, земноводных, птиц и др. Это представляет большой интерес, т.к., оказывая антимикробный эффект, АМП не обладают способностью вызывать антибиотикорезистентность, что открывает перспективы для разработки рациональных методов антибиотикотерапии.

Эндогенные антимикробные пептиды

1. Абатуров А.Е. Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины. Дефензины – молекулы, переживающие ренессанс (часть 2) // Здоровье ребенка. – 2011. – Т. 7. – С. 34.
2. Азимова В.Т. Эндогенные антимикробные пептиды человека / В.Т. Азимова, Н.И. Потатуркина-Нестерова, А.С. Нестеров // Современные проблемы науки и образования. – 2015. — № 1; URL:http://www.science-education.ru/121-17746 (дата обращения 05.03.2015).
3. Будихина А.С., Пинегин Б.В. Дефензины – мультифункциональные катионные пептиды человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2008. – №. 2. – С. 31.
4. Буряк А.К., Срибная О.С., Пурыгин П.П. Изучение пептидного состава антибактериально активных фракции методами жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии // Биомедицинская химия. – 2010. – Т. 56. – №. 3. – С. 387-396.
5. Василевский А.А. и др. Синтетические аналоги антимикробных пептидов из яда среднеазиатского паука Lachesana tarabaevi // Биоорганическая химия. – 2007. – Т. 33. – №. 4. – С. 405-412.
6. Комелев А.В. и др. Изучение физико-химических и функциональных свойств антимикробных пептидов сцифоидной медузы Cyanea capillata // Вестник СПбГУ. Серия 3: биология. – 2010. – № 2. – С. 68-74.
7. Пептиды ареницины, выделенные из морского кольчатого червя Arenicolа marina, обладающие антимикробным действием // http://www.ntpo.com/patents_medicine /medicine_6/medicine_2202.shtml (Дата обращения 11.08.2015).
8. Петрова Т.А., Кокряков В.Н., Кулева Н.В. Исследования кафедры биохимии, проводимые на морской биологической станции СПбГУ //30 лет морской биологической станции Санкт-Петербургского университета: итоги и перспективы. – 2005. – С. 51. 9. Погребной П. В. Эндогенные пептидные антибиотики как факторы иммунитета животных //Биополимеры и клетка. – 1998. – Т. 14. – №. 6. – С. 512.
10. Прохорова Е.Е., Атаев Г.Л. Защитные реакции моллюсков семейства Planorbidae (Gastropoda, Pulmonata) на трематодную инвазию. 11. Степанов Ю.М. и др. Аргинин в медицинской практике (обзор литературы) // Журн. АМН України. – 2004. – Т. 10. – №. 2. – С. 339-351.
12. Торчинский Ю.М. Сера в белках. – М., 1977. – 123 с.
13. Шамова О. В. и др. Антмикробные пептиды из лейкоцитов русского осетра (Acipenser guldenstadti) //Фундаментальные исследования. – 2006. – №1.
14. Antibiotikum// https://de.wikipedia.org/wiki/Antibiotikum (дата обращения 14.08.2015).
15. Evans E.W., Beach G.G., Wunderlich J., Harmon B.G. Isolation of antim-icrobial peptides from avian heterophils. J Leukoc Biol, 1994, 56: 661–665.
16. Hetru C., Hoffmann D., Bulet P. (1998) in: Molecular mechanisms of immune responses in insects (Brey P.T., Hultmark D., eds) Chapman & Hall, London, рp. 40–66.
17. Humbert E., Coustau C . Refractoriness of host haemocytes to parasite immunosup-pressive factors as a putative resistance in the Biomphalaria glabrata – Echinostoma caproni system // Journal of Parasitology. 2001. 122. 651–660.
18. Irving P., Troxler L., Hetru C. (2004) CR Biol., 327, 557–570.
19. Yang L., Harroun T.A., Weiss T.M., Ding L., Huang H.W. // Biophys J. 2001. V. 81. № 3. P. 1475–1485.
20. Matsuzaki K. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. V. 1462. № 1–2. P. 1–10.
21. Parisi M.-G., Lia H., Jouvetc L. B. P., Dyryndac E. A., Parrinellob N., Cammaratab M., Rocha P. Differential involvement of mussel hemocyte sub-populations in the clearance of bacte-ria // Fish & Shellfish Immunology. 2008. 25 (6). 834–840.
22. Rabinovich O.F., Rabinovich I.M., Abramova E.S. Изменение микробной флоры при патологии слизистой оболочки рта // Stomatologia (Mosk). – 2011. – Т. 6. – С. 71.
23. Shai Y. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. V. 1462. № 1–2. P. 55–70.
24. Sugiarto H.,Yu P.-L. Avian antimicrobial peptides: the defence role of beta defensins. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2004, 323: 721–727.
25. Tenover FC. Novel and emerging mechanisms of antimicrobial resistance in nosocomial pathogens. Am J Med 1991; 91(suppl B):76S-81S.

В 1956 году Robert C. Skarnes и Dennis W. Watson описали вещества, выделяемые полиморфоядерными лейкоцитами кролика. Позднее H. I. Zeya и John K. Spitznagel показали, что эти вещества относятся к одному молекулярному семейству антимикробных протеинов, названных дефензинами [1]. Это открытие ознаменовало начало новой эры в развитии медицины и антибиотикотерапии в частности. Установлено, что механизм действия антимикробных пептидов универсален, что позволяет им быть губительными даже для микроорганизмов, выработавших устойчивость к различным антибиотикам [12].

Молекулярный механизм антибиотического действия АМП в большинстве случаев связан с нарушением целостности цитоплазматической мембраны. Предложены три основные модели, описывающие механизмы нарушения барьерных функций клеточной мембраны в присутствии АМП. Согласно первой из них, названной моделью «бочки из клепок» («barrel-stave» model), молекулы АМП, обладающие, как правило, суммарным положительным зарядом, гидрофобностью и амфифильностью, внедряются в мембрану и формируют олигомерные ионные каналы или поры, внутренняя поверхность которых образована гидрофильными аминокислотными остатками [15].

Другая модель, именуемая «тороидальной», основывается на описании формирования тороидальной поры («toroidal pore» model).

Главное отличие этой модели от предыдущей заключается в том, что внутренняя гидрофильная поверхность каналов включает не только катионные участки АМП, но и анионные головки фосфолипидов.

Преимуществом этой модели является более высокая стабильность комплекса за счет электростатических взаимодействий АМП и липидов [19].

Третья модель, именуемая ковровой («carpet» model), основана на детергентоподобном действии АМП при высоких концентрациях пептидов: с увеличением их концентрации, положительно заряженные частицы пептидов равномерно покрывают клеточную мембрану, создавая молекулярный «ковёр». Постепенно клеточная мембрана утрачивает свою стабильность, в ней образуются разрывы, в результате чего клетка разрушается.

Результатом всех указанных механизмов является нарушение барьерной функции клеточной мембраны.

При этом многие антимикробные пептиды губительны только для микроорганизмов и не нарушают целостность клеток организма, из которого данный пептид был получен.

Избирательность действия АМП объясняется различиями биохимического состава и электрофизиологических свойств мембран микробов и клеток организма-хозяина [20], что делает возможным применение антимикробных пептидов в медицине.

Читайте также:  Продукты эозинофилов. Биологически активные вещества эозинофилов.

Способность к производству антимикробных пептидов была обнаружена у многих живых существ, относящихся к различным таксонам. Так, например, в тканях сцифоидной медузы Cyanea capillata, представителя класса сцифоидных медуз типа кишечнополостные, были обнаружены фракции белков, обладающих антимикробной активностью в отношении грамотрицательной Escherichia coli.

С помощью аналитического электрофореза в кислой буферной системе было определено, что выделенный пептид обладал молекулярной массой и зарядом при pH 2, близкими  к молекулярной массе и заряду дефензина кролика NP-2 [7].

В настоящее время проводится работа по определению структуры молекул и генов полученных пептидов, на основе чего можно будет судить о принадлежности этих пептидов к какому-либо из известных классов АМП.

Антимикробные пептиды были выявлены у кольчатых червей. К примеру, из целомоцитов морского червя пескожила (Arenicola marina) выделены два пептида, названных ареницинами [9]. Молекула Ареницина представляет собой немодифицированную пептидную цепь, содержащую 21 аминокислотный остаток и стабилизированную одной дисульфидной связью, замыкающей цикл из 18 аминокислотных остатков.

Эта структурная особенность дает большие преимущества при получении биологически активной субстанции или аналогов заявляемых пептидов вследствие снижения риска неправильного замыкания дисульфидных связей [8].

По своей антибиотической активности ареницины имеют широкий спектр действия: в условиях in vitro инактивируют как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии, а также низшие грибы.

Антимикробные пептиды были также обнаружены в гемоцитах двустворчатых и брюхоногих моллюсков, зараженных трематодами различных семейств [11]. Исследования показали, что заражение моллюска трематодами Cotylurus sp. и Nоtocotylus sp. приводит к увеличению содержания в гемолимфе животного гранулоцитов.

Такой же результат был получен в эксперименте с двустворчатыми моллюсками при иммунизировании их бактериями Salmonella typimurium, что объясняется наличием в гранулоцитах антимикробных пептидов (дефензинов и митицинов).

Показано, что эти вещества скапливаются в особых гранулах в цитоплазме гранулоцитов, а после фагоцитоза они оказываются в фаголизосомах вместе с поглощенными бактериями [18, 22].

В настоящее время проводится изучение антимикробных пептидов из целомоцитов морской звезды Asterias rubens. В результате исследований впервые было выделено несколько пептидов с различными молекулярными массами.

Изучение N-концевой аминокислотной последовательности выявило 100 % гомологию с актином морской звезды Pisaster ochraceus.

Участие фрагментов актина в защитных реакциях организма ранее не было описано в литературе [9].

Большое количество антибактериальных пептидов обнаружено у насекомых. К примеру, у Drosophila melanogaster были обнаружены гены 20 антимикборных пептидов, и их продукты были сгруппированы в семь семей: аттацины, цекропины, дефензины, диптерицины, дрозомицины, дрозоцины и мечниковин [19].

Индуцированные антимикробные пептиды, цекропины были выделены из гемолимфы оспоренных бактериями куколок шелкопряда Hyalophora cecropia [24].

С тех пор пептиды с антибактериальной активностью были очищены и описаны во многих других отрядах насекомых: Lepidoptera, Diptera, Coleoptera, Hymenoptera, Hemiptera, Trichoptera и Odonata [5, 17].

В 2007 году из яда среднеазиатского паука Lachesana tarabaevi был синтезирован аналог латарцинов Ltc1 и Ltc3b, антимикробных пептидов, способных формировать амфифильные структуры в мембранном окружении без участия дисульфидных связей.

Последовательности аналогов соответствуют незрелым формам этих пептидов и содержат по одному дополнительному С-концевому аминокислотному остатку. Изучение взаимодействия синтезированных пептидов с модельными мембранами показало, что его характер зависит от липидного состава мембран.

Установлено, что аналог латарцина 3b наиболее активен в отношении мембран, содержащих холестерин. На основании полученных результатов обсуждается механизм действия исследованных антимикробных пептидов на мембраны [6].

Ряд антимикробных пептидов описан для представителей классов рыб. Данные пептиды были выделены из кожи, кожных слизистых секретов и слизистой оболочки кишечника рыб [1]. Так, из крови русского осетра (Acipenser guldenstadti) были получены пептиды, обладающие антимикробной активностью широкого спектра действия.

Результаты исследования показали, что выделенные пептиды обладают выраженной способностью ингибировать рост грамотрицательной бактерии Escherichia coli ML35p, грамположительной бактерии Listeria monocytogenes EGD, а также грибка Candida albicans 820 [14].

В настоящее время проводится анализ структуры полученных пептидов для установления их принадлежности к какой-либо группе из уже известных АМП.

В коже земноводных антимикробные пептиды были впервые обнаружены в 1987 году. Эти пептиды, состоящие из 23 аминокислотных остатков, получили название магаинины I и II.

Впоследствии из кожных и гастроэнтеральных желёз шпорцевой лягушки Xenopus laevis были выделены и другие представители семейства мегаининов: PGLa, фрагмент предшественника ксенопсина XPF, пептид из железистого эпителия желудка PGO и ряд других пептидов.

Также пептиды были выявлены и у других родов лягушек: у рода Rana — бревенин, Bombina — бомбинин и у Phylomedusa — дермасептин [10]. Все перечисленные пептиды в физиологических концентрациях неактивны по отношению к клеткам эукариот, но сдерживают рост бактерий и грибов, а также способны индуцировать осмотический лизис простейших.

У птиц выделяют два семейства антимикробных пептидов: дефензины и кателицидины. Среди дефензинов наиболее широко распространены β-дефензины. Уже на ранних этапах исследований у цыплят идентифицировали четыре вида β-дефензинов, известных как галлинацины [16]. Данные пептиды обнаруживались в гетерофилах цыплят и различных эпителиальных тканях.

Галлинацины оказывали антибактериальное воздействие на Campylobacter sp., Salmonella sp., Clostridia sp. и Escherichia coli, а также Listeria monocytogenes и Candida albicans [26].

Выявлено, что галлинацины участвовали в адаптивной эволюции и были одним из механизмов приспособления животных и птиц к новым условиям обитания и растущему разнообразию патогенов.

К 1985 году стало известно, что и млекопитающие, в том числе человек, могут выделять антимикробные пептиды [1]. А именно, дефензины, кателицитины и гистатины.

Основными продуцентами антимикробных пептидов в организме млекопитающего являются кератиноциты, эпителиоциты слизистых оболочек кишечника, респираторного тракта, мочеточников, репродуктивного тракта, макрофаги, моноциты, дендритные клетки [3, 4].

АМП (семейство гистатинов) могут также синтезироваться ацинарными клетками околоушной и поднижнечелюстной железами и выделяться со слюной [23]. Антимикробные пептиды вырабатываются организмом постоянно, но многие из них активируются лишь при воспалении или повреждении органов.

Поэтому одной из основных целей современной науки является поиск веществ, стимулирующих выброс антимикробных пептидов в организме человека и животных, и изучение возможности применения на практике их искусственно синтезируемых аналогов.

Таким образом, антимикробные пептиды встречаются у представителей многих таксонов: от кишечнополостных до человека. Это представляет большой, как теоретический (понимание механизмов эволюции молекулярных факторов врожденного иммунитета), так и прикладной интерес. Особый интерес представляет антимикробный эффект пептидов, т.к.

, по сравнению с применяемыми антибактериальными химиопрепаратами, антимикробные пептиды обладают более широким спектром действия, более низкой минимальной бактерицидной концентрацией и отсутствием к ним резистентности у патогенных микроорганизмов.

Это даёт преимущество пептидам животного происхождения, обладающим антибактериальным действием, и открывает перспективы для разработки рациональных методов использования антимикробных препаратов.

Рецензенты:

Слесарев С.М., д.б.н., доцент, зав. кафедрой биологии, экологии и природопользования, ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск;

Кан Н.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой последипломного образования и семейной медицины, ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск.

Библиографическая ссылка

Азимова В.Т., Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С. ЭНДОГЕННЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=23025 (дата обращения: 13.05.2022). Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.

Российские ученые доказали сильные антимикробные свойства нового синтетического пептида

Сотрудники Тюменского государственного университета совместно с «ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России» и коммерческим партнером из Санкт-Петербурга исследовали воздействие нового синтетического пептида на бактериальные клетки, подтвердив его малую токсичность и сильные антимикробные свойства, сообщает РИА Новости. Результаты исследования опубликованы в журнале «Journal of Peptide Science».

Ученые во всем мире давно оценили преимущество антимикробных пептидов перед другими антибиотиками. Антимикробные пептиды оказывают нужное воздействие в чрезвычайно низких концентрациях, «работают» c широким спектром микробов и при этом обладают малой (по сравнению с классическими антибиотиками) токсичностью для многоклеточных организмов. 

Пептиды – это короткие последовательности аминокислот. При определенных условиях (если в такой молекуле гидрофобные и гидрофильные остатки аминокислот дистанцированы, а в водном растворе пептид заряжен положительно) – эти вещества становятся губительными для большинства бактерий.

Ученые Тюменского государственного университета решили задействовать модифицированный антибактериальный пептид для защиты растений. 

«Фитопатогены («вредители растений») приобретают устойчивость ко многим известным пестицидам, которые когда-то удерживали их под контролем, – поясняет один из авторов работы, научный сотрудник Института экологической и сельскохозяйственной биологии «X-BIO» ТюмГУ Алексей Васильченко.

– Это серьезный вызов для современного сельского хозяйства. Кроме того, тревожит и потенциальная опасность агрохимикатов для здоровья человека и окружающей среды.

Одно из решений в борьбе с фитопатогенами сокрыто в самих живых организмах: эволюция привнесла в последние стратегию защиты от микроорганизмов, основанную на различных молекулах с антимикробной активностью, – в частности, пептидах». 

Существует две стратегии использования подобных веществ в защите растений от фитопатогенов. Одна из них – получение трансгенных сортов, способных к самостоятельной продукции антимикробных пептидов.

  • Например, трансгенные сорта риса, кукурузы, хлопка, картофеля, синтезирующие антимикробные пептиды, уже сейчас успешно используются в сельском хозяйстве. 
  • Другой подход в защите растений – использование биопестицидов: препаратов, содержащих антимикробные пептиды, которые распыляют непосредственно на растения.
  • Ученые из Санкт-Петербурга взяли природную молекулу индолицидина, первоначально выделенную из нейтрофилов крупного рогатого скота (нейтрофилы – клетки крови, ответственные за убийство «чужаков»), и заменили в ней аминокислоту L-триптофан на D-фенилаланин.

Такая замена значительно снизила токсичность пептида и одновременно повысила его устойчивость к разрушающим ферментам. Присоединение остатка жирной кислоты к пептидной молекуле, в свою очередь, усилило антимикробные свойства последней. Модификацию назвали антимикробным пептидом In-58.

«Несмотря на все достоинства антимикробных пептидов, их до сих пор крайне редко использовали в практической сфере жизни человека (от медицины до сельского хозяйства). Во-первых, высокая концентрация оказывает токсический эффект на растительные и животные клетки.

Вдобавок к тому, пептиды нестабильны в окружающей среде, наполненной протеазами (ферментами, расщепляющими пептидную молекулу). Однако, современная биоинформатика позволяет провести рациональный дизайн новой структуры и ликвидировать недостатки оригинальной молекулы.

Например, замена природных L-форм аминокислот в пептиде на D-формы снижает цитотоксичность и одновременно увеличивает устойчивость молекулы к протеазам», – рассказывает Алексей Васильченко.

Первый шаг в реализации использования антимикробных пептидов в практическом качестве – проведение экспериментов, где потенциальный биопестицид всесторонне исследуют в лабораторных условиях.

На данном этапе ученые изучают механизмы антимикробного действия, оценивают устойчивость фитопатогена к воздействию и стабильность препарата в условиях, имитирующих полевые.

Впереди еще два важных шага: лабораторные исследования на растениях и реальные полевые испытания.  

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector