Спектр цитокинов при различных болезнях легких.

Это связано, с одной стороны, с клеточным вариантом воспаления (см. статью «Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких»), а, с другой стороны, с исходным цитокиновым (биохимическим) «профилем» конкретного больного, имеющим генетическую основу и могущим быть изначально нарушенным (первичные биологические дефекты).

Так, например, повышенное выделение интерлейкина I мононуклеарами, фактора некроза опухолей а альвеолярными макрофагами и фактора некроза опухолей (3 лимфоцитами типично для острого воспаления и стимулирует синтез белков острой фазы (СРБ, комплемент, амилоидный пептид), но у некоторых больных обструктивной болезнью легких эти цитокины определяются постоянно и вызывают повышение температуры, снижение аппетита, нарушение синтеза альбумина печенью, что в итоге может привести к выраженным катаболическим процессам в мышечной ткани и потере веса.

Спектр цитокинов при различных болезнях легких.

Повышенное выделение интерлейкина 8 эпителием бронхов и мононуклеарами, фактора трансформации роста альвеолярными макрофагами, факторов некроза опухолей а и |3, наряду с другими причинами, способны вызвать ремоделирование бронхов, что может привести к необратимой бронхообструкции у больных обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

Появление в сыворотке крови в повышенном количетве некоторых биохимических веществ может свидетельствовать о развитии тех или иных болезней и иногда быть их маркером-свидетелем, а в других случаях принимать активное участие в развитии определенных клинических проявлений.

Так, обнаружение повышенного количества в крови KL-6 — высокомолекулярного гликопротеина, входящего в состав муцина, выделяемого альвеолярными клетками II типа, свдиетельствует о пролиферации этих клеток и считается маркером интерстициальных пневмонитов, а в последнее время показано прогностическое значение этого показателя для оценки тяжести течения саркоидоза легких.

Повышение в периферической крови эозинофильного катионного протеина — продукта активных эозинофилов низкой плотности, — отражает раннюю стадию развития гиперреактивности бронхов и может прогнозировать ее формирование.

Различный баланс цитокинов, выделяемых из одних и тех же клеток при разных заболеваниях, может играть роль в определении ведущих клинических проявлений болезни.

Так, например, выделяемый альвеолярными макрофагами фактор некроза опухолей альфа является ключевым звеном развития васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (гранулематоз Wegener'a и микроскопический полиартериит), поскольку этот цитокин стимулирует экспрессию соответствующих антигенов на мембранах лейкоцитов, соединяясь с которыми антинейтрофильные антитела приводят к цепи патологических реакций, завершающихся некротическим васкулитом, который и определяет клинику этих заболеваний, в том числе течение легочно-почечного синдрома.

С другой стороны, у больных с первичным легочно-почечным синдромом (синдромом Goodpasture'a) в условиях другого антигена (цепь коллагена IV типа) в развитии иммунного воспаления играют преимущественную роль другие цитокины, выделяемые из активированных макрофагов, в частности, интерлейкин 8, лейкотриены.

— Также рекомендуем «Присоединение нейрогенного воспаления при заболеваниях легких.»

Оглавление темы «Изменения в легких при пневмонии.»: 1. Повреждение клеточных мембран при острой пневмонии. 2. Участие лейкоцитов в повреждении клеток при пневмонии. 3. Морфологическая перестройка легких при пневмонии. 4. Бронховаскулярный барьер легких при пневмонии. 5. Дифференциальный диагноз различных вариантов воспаления легких и бронхов. 6. Спектр цитокинов при различных болезнях легких. 7. Присоединение нейрогенного воспаления при заболеваниях легких. 8. Особенности нейрогенного воспаления при бронхиальной астме. 9. Противовоспалительная терапия. Элиминационная терапия. 10. Специфическая иммунотерапия при заболеваниях легких.

Особенности продукции цитокинов при болезнях зависимости — международный журнал прикладных и фундаментальных исследований (научный журнал)

1

Невидимова Т.И. 1

Ветлугина Т.П. 1

Батухтина Е.И. 1

Савочкина Д.Н. 1

Найденова Н.Н. 1

Никитина В.Б. 1

Лобачева О.А. 1

Менявцева Т.А. 1

Иванова С.А. 1

Бохан Н.А. 1
1 ФГБУ «Научно-исследовательский институт психического здоровья» СО РАМН
Цитокины как нейроиммунные мессенджеры играют особую роль при психических расстройствах.

Проанализированы противоречия, касающиеся выработки цитокинов при аддиктивной патологии. Механизмы нейровоспаления в развитии опийной наркомании могут играть триггерную роль в повышении толерантности к опиоидам. Инфекционный синдром, характерный для пациентов с опийной наркоманией, может быть как причиной, так и следствием этих сложных процессов.

Наиболее перспективен анализ роли цитокинов в динамике заболевания у пациентов однородной группы. В настоящей работе уровень толерантности был выбран в качестве характеристики этапа опиоидной зависимости, связанной с продукцией провоспалительных цитокинов. Наиболее информативным оказался уровень продукции интерлейкина-1β.

Не исключено, что относительно высокий уровень его продукции может играть протективную роль в развитии зависимости, поскольку ранее нами было показано участие этого цитокина в формировании опиоидной гипоалгезии.

1. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии / Н.Н. Найденова, В.Я. Семке, Т.И. Невидимова и др.

// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – № S1. – С. 85-87.
2. Клименко В.М. Цитокины и нейробиология поведения больного. В кн.: Актуальные проблемы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной, П.Д.Шабанова. – СПб.: Элби-СПб. – 2005. – С. 249––306.
3.

Особенности продукции цитокинов при формировании психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ / Д.Н. Коконова, Е.И. Батухтина, Т.И. Невидимова и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. –№ 3. – С. 10––13.
4. Шаркова В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе наркозависимости // Аллергология и иммунология. – 2007. – Т.8. – № 2. – С.

225––230.
5. Changes of the immune cells, cytokines and growth hormone in teenager drug addicts / Y.M. Kuang, Y.C. Zhu, Y. Kuang et al. // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. – 2007. – V. 23, № 9. – P. 821––824.
6. Exploring of neuroimmunopharmacology of opioids: an integrative review of mechanisms of central immune signaling and implications for opioid analgesia / M.R. Hutchinson, E.

Shavit, P.M. Grace et al. // Pharmacol. Rev. – 2011. – V. 63. – P. 772––810.
7. Glia as the «bad guys»: implications for improving clinical pain control and the clinical utility of opioids. Norman Cousins Lecture / L.R. Watkins, M.R. Hutchinson, A. Ledeboer et al. // Brain Behav Immun. – 2007. – № 2. – P. 131––177.
8. T-helper 1 and 2 serum cytokine assay in chronic opioid addicts / A.

Azarang, M. Mahmoodi, S. Rajabalian et al. // Eur Cytokine Netw. – 2007. – V. 18, № 4. – P. 210––214.
9. The opposing effects of interleukin-1 beta microinjected into the preoptic hypothalamus and the ventromedial hypothalamus on nociceptive behavior in rats / T. Oka, K. Oka, M. Hosoi et al. // Brain Res. – 1995. – № 1. – P. 271–279.

Роль цитокинов при психических расстройствах определяется не только их участием в развитии иммунного ответа, но и обеспечением афферентации в сложных нейроиммунных взаимодействиях. В современной литературе анализируются механизмы цитокин-индуцированных депрессивных расстройств, поведенческих девиаций, нейровоспалительных и нейродегенеративных процессов [2; 6].

Наиболее актуальным аспектом участия цитокинов в развитии аддиктивной патологии является возможность их прямого влияния на толерантность к психоактивным веществам. Вскрыты механизмы снижения эффективности опиоидов при хронических болевых синдромах.

Опиоиды стимулируют выработку провоспалительных цитокинов глиальными клетками, что приводит к повреждению нейронов, отмене аналгезии, повышению толерантности, создающему предпосылки для формирования зависимости от опиоидов [7].

Читайте также:  Заболевания бронхов и легких при нарушении обмена оксалатов.

Несмотря на стройность этой концепции, прямое клиническое подтверждение ее не получено. Во-первых, неоднозначным является соотношение интерлейкинов (ИЛ), продуцируемых глией и клетками крови.

Во-вторых, чрезвычайно трудно дифференцировать природу воспалительных процессов при наркотической зависимости, неизбежно сопровождающейся инфекционными заболеваниями.

Имеющиеся сведения о спектре цитокинов при аддиктивной патологии весьма противоречивы, хотя большинство исследователей обращают внимание на высокий уровень провоспалительных цитокинов у аддиктов в сыворотке, сочетающийся с повышением противовоспалительного интерлейкина-10 [5; 8].

Уровень сывороточного интерферона-гамма (ИФН-γ) называется сниженным или повышенным, трактуется как следствие или причина сопутствующих вирусных заболеваний [10]. Анализ продукции интерлейкинов с позиций изменения Th1/Th2 цитокинового баланса более информативен.

Ранний период опиоидной и полинаркомании характеризуется выраженной стимуляцией противовоспалительного цитокина ИЛ-10, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-8) и высокой активностью ИФН-γ, что свидетельствует о смешанном Th1/Th2-типе иммунного ответа.

В дальнейшем, в среднем через три года наркозависимости, происходит переключение на Th2-иммунный ответ, связанный с дефицитом ИФН-γ и ростом ИЛ-10 [4].

Целью нашего исследования было установление взаимосвязи между продукцией цитокинов и характеристикой этапа опиоидной зависимости – уровнем толерантности, имеющим количественное выражение.

Материалы и методы исследования

Было обследовано 46 лиц мужского пола в возрасте 22-28 лет, страдающих опийной наркоманией в течение 3-7 лет. Клиническую верификацию проводили согласно основным критериям МКБ-10 (F11.2). В качестве группы сравнения обследовано 28 условно здоровых лиц мужского пола аналогичного возраста.

Методы исследования: клинико-анамнестический, иммунологический (проточная цитометрия, культура крови, иммуноферментный анализ). Изучалась продукция фактора некроза опухолей (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Основным лабораторным показателем являлось содержание цитокинов в супернатантах 48-часовых культур крови, стимулированных липополисахаридом.

Статистический анализ результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ «Statistica 7.0» для Windows (StatSoft, США). Для сравнения исследуемых выборок использовали непараметрические критерии. Различия считались достоверными при уровне значимости р

Synthekine: цитокиновая иммунотерапия онкологических заболеваний | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Биотехнологический стартап «Синтекайн» (Synthekine), занимающийся разработкой цитокиновой терапии, заключил исследовательское и лицензионное соглашение с «Мерк и Ко» (Merck & Co.).

Сотрудничество предполагает открытие, создание и коммерциализацию новых лекарственных средств на базе фирменной платформы суррогатных агонистов цитокинов.

«Мерк и Ко» получит исключительные права на препараты против двух цитокиновых мишеней, а взамен внесет нераскрываемый авансовый платеж и готова выложить еще сумму до 525 млн долларов за каждый проект по мере его развития плюс определенное роялти от реализации готовых лекарств.

Цитокины — это небольшие белки, которые позволяют иммунным клеткам коммуницировать между собой и которые играют центральную роль в реакции организма на заболевания и поддержании иммунного гомеостаза.

Разработка и применение цитокинов в качестве мощных иммуномодулирующих лекарственных средств осложняется их плейотропной природой: цитокины вызывают целый ряд каскадных реакций в различных типах клеток, либо усиливая, либо ослабляя врожденный или адаптивный иммунный ответ организма в зависимости от типа клеток и состояния их активации, что приводит к внецелевым нежелательным явлениям.

Именно плейотропия цитокинов напрямую отразилась на том, как разрабатываются лекарства на их основе: фармкомпании обращаются либо к цитокинам дикого типа, либо к мутеинам (белкам с измененной аминокислотной последовательностью). В любом случае готовые препараты характеризуются узким терапевтическим окном, отражающимся недостаточной эффективностью и дозозависимой токсичностью.

Экспертиза «Синтекайн» опирается на три технологические платформы:

  • Платформа частичных агонистов цитокинов для разработки производных естественных цитокинов с тщательно выверенным агонизмом цитокиновой сигнализации с селективной активацией определенных иммунных клеток при минимальных побочных реакциях.
  • Платформа ортогональной цитокиновой клеточной терапии для разработки улучшенных версий адоптивной клеточной терапии, такой как T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T) и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL): за счет селективной активации иммунных клеток при помощи ортогональной лигандной рецепторной системы.
  • Платформа суррогатных цитокиновых агонистов для разработки лекарственных средств, которые комбинаторно димеризуют или мультимеризуют рецепторные субъединицы цитокинов так, как это не могут сделать цитокины дикого типа или мутеины.

Интерлейкин-2 (IL-2) является мощным стимулятором пролиферации, выживания и цитотоксической функции Т-клеток и естественных киллеров (NK). Высокие дозы IL-2 индуцируют устойчивые полные ответы при некоторых видах рака, например меланоме и почечно-клеточной карциноме. Его применение ограничено из-за токсичности, включая тяжелую гипотензию и синдром повышенной проницаемости сосудов (VLS).

Были разработаны терапевтические IL-2-препараты нового поколения, направляющие активность на димерную форму рецептора IL-2, которая состоит из IL-2Rβ (CD122) и IL-2Rγ (CD132), и уходящие в сторону от высокоаффинной тримерной формы рецептора, которая в дополнение включает IL-2Rα (CD25).

Подход стимулирует NK-клетки и наивные эффекторные Т-клетки, экспрессирующие димерную, а не тримерную форму рецептора. Однако он в значительной степени упускает антиген-активированные и опухоль-специфические Т-клетки, располагающие высокой экспрессией как CD25, так и CD122. Кроме того, приводит к экспансии периферических NK-клеток, что вызывает VLS.

Чтобы специфически стимулировать антиген-активированные CD25+ эффекторные Т-клетки у онкологических больных и избежать системной активации NK- и наивных Т-клеток, «Синтекайн» разработала пегилированный, CD25/CD122-селективный мутеин IL-2 (STK-012) и его мышиный суррогат (STK-014).

Запущено клиническое испытание NCT05098132 фазы Ia/Ib, которое проверяет монотерапию STK-012 и его комбинированное с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб), блокатором PD-1 авторства «Мерк и Ко», назначение пациентам с различными типами солидных опухолей, прогрессировавших после стандартного терапии.

Вышедшие лекарственные препараты CAR-Т-клеточной терапии (CAR-T) доказали собственную высокую клиническую эффективность при запущенных онкогематологических заболеваниях. Но такие препятствия, как слабая эффекторная функция Т-клеток, отсутствие пролиферации и ограниченная персистенция, не позволяют CAR-T полностью реализовать свой терапевтический потенциал.

IL-2 является мощным стимулятором пролиферации, выживания и цитотоксической функции Т-клеток, что делает его привлекательным цитокином для поддержки CAR-T. Однако применение IL-2 ограничено системной токсичностью из-за его беспорядочной активации нежелательных популяций иммунных клеток.

В целях селективной экспансии и активации CAR-T «Синтекайн» разработала ортогональную лиганд-рецепторную систему, состоящую из пегилированного IL-2-мутеина (STK-009), который не активирует рецептор IL-2 дикого типа, и мутантного IL-2-рецептора бета (hoRβ), который полностью активируется STK-009, но не отвечает на нативный лиганд IL-2. Система позволяет in vivo подавать сигналы IL-2 в CAR-T, в которые внедрена экспрессия hoRβ, при этом избегая воздействия на сторонние Т- и NK-клетки для нивелирования токсичности.

SYNCAR-001 — CAR-T-терапия, таргетированная на CD19 и включающая в свою конструкцию hoRβ.

В апреле 2021 года «Мерк и Ко» завершила приобретение «Пандион терапьютикс» (Pandion Therapeutics), за которую было выложено 1,85 млрд долларов наличными.

Основным препаратом-кандидатом «Пандион» является PT101 — спроектированный IL-2-мутеин (таргетирован на альфа-содержащий тример рецептора IL-2), слитый с белковой Fc-основой и разработанный для селективной активации и экспансии регуляторных T-клеток (Treg). PT101 предназначен для терапии аутоиммунных заболеваний, включая язвенный колит и системную красную волчанку.

Treg, работающие как контрольный узел в иммунной системе, подавляют активность различных типов провоспалительных иммунных клеток. Treg критически важны для аутотолерантности — способности иммунной системы распознавать клетки хозяина и не атаковать их. Дефекты Treg приводят к мультиорганному воспалению, а их дисфункция связана со многими аутоиммунными заболеваниями.

В июле 2018 года «Мерк и Ко» договорилась с «Сутро байофарма» (Sutro Biopharma) о разработке иммуномодулирующих цитокиновых производных против аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Читайте также:  Стандартные нормы питания. Показатели норма питания.

Экспертиза «Сутро» обращается к фирменным платформам бесклеточного синтеза белка XpressCF и сайт-специфической конъюгации Xpress CF+.

«Мерк и Ко» заплатила авансом 60 млн долларов и пообещала еще до 1,6 млрд долларов по мере разработки и реализации готовых лекарств, а также роялти от их продаж.

В мае 2018 года «Илай Лилли» (Eli Lilly) отдала приблизительно 1,6 млрд долларов за покупку «Армо байосайенсиз» (Armo BioSciences), ключевым активом которой был пегилодекакин (pegilodecakin, AM0010) — рекомбинантный интерлейкин 10 (IL-10) человека.

Интерлейкин 10 — естественный иммунный фактор роста, стимулирующий выживание, размножение и цитотоксическую функцию T-лимфоцитов CD8+, занимающихся распознаванием и уничтожением раковых клеток. Повышенное внутриопухолевое присутствие активированных T-киллеров улучшает прогнозы и выживаемость пациентов. IL-10 также индуцирует выработку интерферона гамма (IFNγ) и гранзимов.

По итогам пегилодекакин не справился с поставленной задачей: его добавление к стандартной второлинейной химиотерапии FOLFOX (лейковорин, 5-фторурацил, оксалиплатин) не привело к продлению общей выживаемости пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.

В феврале 2018 года «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) заключила соглашение с «Нектар терапьютикс» (Nektar Therapeutics) потенциальной стоимостью свыше 3,6 млрд долларов.

Авансом заплачен 1,0 млрд долларов наличными и сделаны инвестиции в размере 850 млн долларов путем покупки акций «Нектар».

Последней также обещана дополнительная сумма в 1,78 млрд долларов по мере развития проектов, плюс 65-процентное роялти от реализации готового препарата.

Интерес вращался вокруг препарата-кандидата бемпегалдеслейкин (bempegaldesleukin, NKTR-214) — агониста бета-субъединицы рецептора интерлейкина 2 (IL-2Rβ, CD122), стимулирующего противораковую активность иммунной системы за счет таргетирования на CD122-рецептор, экспрессируемый эффекторными T-клетками CD8+ и NK-клетками.

Прикладываемые усилия должны себя окупить, учитывая проводимые регистрационные клинические испытания сочетания бемпегалдеслейкина с «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), блокатором PD-1 авторства «Бристол-Майерс Сквибб».

Лекарственная композиция изучается в первоочередной терапии метастатической меланомы, метастатической почечно-клеточной карциномы, местнораспространенного или метастатического уротелиального рака, мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

В конце 2019 года «Санофи» (Sanofi) заплатила приблизительно 2,5 млрд долларов наличными, чтобы обзавестись «Синторекс» (Synthorx), ноу-хау которой было представлено биотехнологической платформой Expanded Genetic Alphabet (англ.

 расширенный генетический алфавит), позволяющей создавать прежде несуществовавшие аминокислоты, названные синторинами (synthorin).

Путем добавления искусственной новой пары оснований ДНК, X–Y, к естественным парам, A–T и G–C, открываются недостижимые при помощи имеющихся двадцати аминокислот возможности разработки лекарственных соединений с перепрограммированной фармакологией.

THOR-707 (SAR444245), ведущий препарат-кандидат «Синторекс», представляет собой вариант пегилированного рекомбинантного IL-2 человека без жизнеугрожающего синдрома VLS.

Для этого в IL-2 внедрена новая аминокислота так, что отключается возможность связывания с альфа-субъединицей рецептора IL-2 — только с бета- и гамма-субъединицами.

В итоге устраняется нежелательное промотирование дифференцировки незрелых T-клеток в иммуносупрессорные Treg CD4+.

«Синторекс» также придумала синториновые интерлейкин 15 (IL-15) и интерлейкин 10 (IL-10).

Оценка влияния статинов на цитокиновый и эндотелиальный дисбаланс у больных хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом | #03/20 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

В настоящее время ежегодно увеличивается число больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и сахарным диабетом (СД) 2 типа. К 2040 г.

количество больных диабетом в мире достигнет 642 млн человек [1–3]. По данным различных авторов, сочетание сахарного диабета и хронической обструктивной болезни легких встречается от 2% до 35,8% [4–6].

Лечение коморбидной патологии — актуальная проблема современной медицины [7].

В патогенезе ХОБЛ важное значение имеет персистирующее воспаление, которое является основой прогрессирования заболевания и связано с рядом системных проявлений, влияющих на выживаемость пациентов и развитие коморбидной патологии [8, 9]. Медиатором некоторых системных эффектов может быть повышение концентраций провоспалительных цитокинов. Повышенный уровень цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-8) является фактором риска развития эндотелиальной дисфункции [10–12].

В связи с открытием воспалительных механизмов прогрессирования атеросклероза и сахарного диабета поиск лекарственных препаратов, которые могли бы снижать активность хронического вялотекущего воспалительного процесса, идет в обоих направлениях [13].

Статины как ингибиторы ГМГ-коА-редуктазы способны не только снижать содержание холестерина и его атерогенных фракций, но и обладают многочисленными плейотропными эффектами. Наибольший интерес среди эффектов статинов вызывает их противовоспалительное действие.

Вместе с тем в последнее время актуальное значение имеют вопросы безопасности назначения статинов у больных СД 2 типа, что подтверждает необходимость проведения данного исследования.

Целью данного исследования было изучить клиническую эффективность применения статинов в коррекции цитокинового статуса и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Материал и методы исследования

В исследование включены 53 стационарных больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Основную группу составили 26 пациентов (14 мужчин и 12 женщин), которые регулярно в течение года принимали розувастатин 10 мг/сутки.

В группу сравнения вошли 27 больных (13 мужчин и 14 женщин) с ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, которые в течение года прерывали лечение статинами более чем на 1 месяц, что в среднем составило 78,5 ± 14,5 дней в году.

Ни у кого из больных, принимавших розувастатин в течение года в дозе 10 мг/сутки, нежелательных эффектов препарата и увеличения гликированного гемоглобина отмечено не было.

Всем больным, принявшим участие в исследовании, проводили физикальный осмотр, клинико-лабораторное и инструментальное исследования при поступлении в стационар, в ходе лечения (при необходимости) и через 12 месяцев.

Оценивались клинические симптомы ХОБЛ и СД: кашель и отхождение мокроты по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), степень одышки по шкале оценки одышки (mMRС, modified Medical Research Council); оценка толерантности к физической нагрузке по тесту с 6-минутной ходьбой; данные лабораторных методов исследования: цитокиновый профиль (ИЛ-4, ИЛ-8, ФНО-α); эндотелиальная дисфункция (эндотелин-1); С-реактивный белок, гликемический профиль, гликированный гемоглобин (HbA1c), липидный спектр (холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (ТГ), β-липопротеиды (β-ЛП)); данные инструментальных методов исследования: динамика показателей спирометрии с измерением бронходилатационного ответа на β2-агонист короткого действия сальбутамол, пульсоксиметрия. Пациенты основной группы и группы сравнения не отличались друг от друга по частоте встречаемости различных целевых уровней HbA1с. Среди пациентов, принимавших статины регулярно, 12 больных имели целевой уровень HbA1c < 7,0%; 8 — HbA1c < 7,5% и 6 — HbA1c < 8,0%. В группе сравнения — 14, 7 и 6 пациентов соответственно. При осмотре пациенты основной группы предъявляли жалобы на одышку при физической нагрузке, сухость во рту, полидипсию и полиурию. На момент первичного осмотра ХОБЛ у пациентов обеих групп была вне обострения.

Читайте также:  Интераль - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 500 тыс. ме, 1 млн. ме, 3 млн. ме и 5 млн. ме п) лекарственного препарата для лечения гепатита и лейкоза у взрослых, детей и при беременности

Статистическую обработку данных осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента и критерия χ². Критический уровень значимости различий принимался равным 5% (р < 0,05).

Результаты и обсуждение

  • При поступлении в стационар у пациентов основной группы и группы сравнения не было значительных отличий от группы сравнения по частоте встречаемости основных жалоб.
  • У больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев наблюдались существенные различия (p < 0,05) по сравнению с периодом лечения в стационаре по частоте встречаемости следующих жалоб: общая слабость — 32,08% и 100% соответственно; повышенное мочеиспускание — 33,96% и 71,88% соответственно; жажда — 43,4% и 73,44% соответственно.
  • У больных основной группы наблюдались значимые различия по отношению к группе сравнения по числу госпитализаций в стационар по поводу обострений ХОБЛ или декомпенсации сахарного диабета 2 типа в течение 1 года: 1,0 ± 0,5 и 2,5 ± 0,5 соответственно (p < 0,05).

Средняя степень одышки по mMRC у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев была достоверно ниже, чем при поступлении в стационар: 2,37 ± 0,1 и 2,91 ± 0,12 соответственно (p < 0,05). У пациентов, принимавших регулярно статины, средняя степень одышки составила 2,24 ± 0,08, что статистически отличалось от больных, не приверженных к лечению статинами (2,5 ± 0,09) (p < 0,05).

Анализ основных показателей спирограммы через 12 месяцев у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа показал улучшение со стороны вентиляционной функции легких по сравнению со значением у этих же больных во время госпитализации: ЖЕЛ = 69,5 и 69,7 л; ОФВ1 = 52,92% и 53,1%; МОС25 = 47,6% и 47,5%; МОС50 = 39,6% и 38,5%; МОС75 = 42,15% и 39,5% от должного соответственно, что было статистически не значимо. У больных основной группы по отношению к группе сравнения были выявлены значимые различия по следующим показателям функции внешнего дыхания (ФВД): ЖЕЛ = 72,3 и 66,7 л; ОФВ1 = 55,7% и 50,2%; МОС25 = 50,3% и 44,9% от должного соответственно (p < 0,05). По показателям МОС50 и МОС75 у пациентов, приверженных гиполипидемической терапии, также отмечено улучшение значений (40,7% и 43,5% от должного соответственно) по сравнению с больными, прерывавшими лечение (38,5% и 40,8% от должного соответственно), которые было не достоверно.

Флюорографический осмотр через 12 месяцев пациентов с ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа не выявил достоверных изменений по сравнению с периодом госпитализации.

Через 12 месяцев тест с 6-минутной ходьбой у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа показал увеличение преодолеваемой дистанции по сравнению со значениями, полученными в стационаре: 245,43 ± 12,25 м и 177,07 ± 11,21 м соответственно (p < 0,05). В основной группе дистанция составила 254,91 ± 6,81 м; в группе сравнения — 235,95 ± 5,52 м, что было достоверно значимо (p < 0,05).

Биохимическое исследование пациентов основной группы и группы сравнения показало следующие результаты: глюкоза крови = 7,5 ± 0,75 и 8,5 ± 0,5 ммоль/л (p > 0,05); HbA1c = 7,55 ± 0,15% и 8,25 ± 0,21% (p < 0,05) соответственно.

Исследование липидного спектра через 12 месяцев у пациентов основной группы выявило существенные изменения по сравнению с больными ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на первом этапе работы: достоверно ниже значения общего холестерина (5,47 ± 0,05 и 5,88 ± 0,09 ммоль/л соответственно, p < 0,05), ЛПНП (2,56 ± 0,02 и 2,75 ± 0,05 ммоль/л соответственно, p < 0,05), β-ЛП (5,27 ± 0,05 и 5,59 ± 0,15 ммоль/л соответственно, p < 0,05), ТГ (1,67 ± 0,05 и 1,87 ± 0,06 ммоль/л соответственно, p < 0,05); достоверно больше значения ЛПВП (1,25 ± 0,03 и 1,04 ± 0,03 ммоль/л соответственно, p < 0,05). Достоверных различий между показателями липидного обмена между пациентами группы сравнения по отношению к больным ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа на стационарном этапе не выявлено. Результаты исследования цитокинового статуса у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев представлены в табл.

У всех больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев отмечалось достоверное изменение цитокинового статуса по сравнению со значениями первого этапа: уменьшение провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-α) и увеличение противовоспалительного — ИЛ-4 (p < 0,05).

У пациентов, регулярно принимавших статины, по отношению к больным, не приверженным лечению статинами, отмечалось достоверное увеличение концентраций ИЛ-4 (1,92 ± 0,05 и 1,81 ± 0,02 пг/мл соответственно) и уменьшение значений ФНО-α (0,91 ± 0,04 и 1,15 ± 0,06 пг/мл соответственно), p < 0,05.

Достоверной разницы в снижении ИЛ-8 у пациентов основной группы и группы сравнения не выявлено.

Анализ концентрации эндотелина-1 в плазме больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа через 12 месяцев выявил достоверное превышение нормальных значений пептида у всех (p < 0,05).

По отношению к значениям эндотелина-1, полученным у больных ХОБЛ в сочетании с СД 2 типа при поступлении в стационар, через 12 месяцев у пациентов основной группы было выявлено достоверное снижение пептида (1,9 ± 0,08 фмоль/мл, p < 0,05) и недостоверное — в группе сравнения (2,1 ± 0,02 фмоль/мл, p > 0,05).

Пациенты, регулярно получавшие розувастатин, имели достоверно более низкие значения эндотелина-1, чем больные, не приверженные лечению (p < 0,05).

Заключение

Заболеваемость ХОБЛ и СД 2 типа ежегодно увеличивается. Основная задача современной медицины — лечение коморбидной патологии. Комплексно повлиять на воспалительные механизмы этиопатогенеза ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа можно благодаря использованию плейотропных эффектов статинов в комплексном лечении заболевания.

Применение розувастатина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 месяцев в комплексном лечении больных ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа не выявило нежелательных эффектов препарата.

Способствовало повышению толерантности к физической нагрузке; достоверному улучшению спирометических показателей (ЖЕЛ, ОФВ1, МОС25), компенсации сахарного диабета (по уровню гликированного гемоглобина), показателей липидного спектра (уменьшению общего холестерина, ЛПНП, β-ЛП, ТГ и увеличению ЛПВП); уменьшению дисбаланса в системе про- и противовоспалительных цитокинов (увеличение концентрации ИЛ-4 и снижение ФНО-α) и снижению концентрации эндотелина-1; комплаентность в лечении способствовала снижению количества госпитализаций в стационар.

Литература

  1. Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Г. Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. 2016. № 2. С. 104–112.
  2. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2018.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector