Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Базофилы — разновидность лейкоцитов, который участвуют в аллергических и других иммунных реакциях. Повышение показателей происходит на фоне физиологических состояний или патологических процессов.

Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Базофилы — что это?

Базофилы — высокоспециализированные клетки, синтезируются в костном мозге, в небольшом количестве присутствуют в коже, соединительной ткани, серозных оболочках. Базофилы в тканях — это мастоциты, которые называются тучными клетками.

Состоят из большого ядра, разделенного на части и множественные гранулы, которые находятся в цитоплазме. Содержат серотонин, гистамин, простогландины, переносят на себе рецепторы к иммуноглобулину типа E. Живут не более 7 дней, резерва этих клеток в организме нет.

Функции базофилов:

  • поддерживают аллергические реакции, высвобождают гистамин, лейкотриены, интерлейкины в аллергических очагах, появляются характерные симптомы — зуд,  высыпания, слезотечение, ринит, при этом показатели базофилов увеличены незначительно;
  • являются клетками врожденного иммунитета, защищают организм от патогенов, сильнее всего активируются при контакте с паразитами;
  • синтезируют цитокины, которые усиливают активность других иммунных клеток при инфекционных патологиях;
  • содержат гепарин — белок-антикоагулянт разжижает кровь, что необходимо для нормального кровотока.

Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Нормы базофилов в крови, причины повышения показателей

Уровень базофилов определяют при помощи клинического анализа крови. В бланке эти клетки обозначены BASO, BA, BA%. Норма для взрослых мужчин и женщин — 1-5% или 0,05 ×109 клеток в 1 л. У детей до 2 лет — 0,5-0,75%.

При повышении показателей диагностируют базофилию или базофильный лейкоцитоз. Пограничные показатели — 0,2 × 109 клеток в 1 л. При таких значениях врач назначает дополнительное обследование для постановки точного диагноза. Часто базофилию выявляют вместе с эозинофилией, поскольку базофилы и эозинофилы совместно участвуют во многих процессах.

Относительная базофилия — количество базофилов увеличено, но общее число лейкоцитов в норме. Абсолютная форма патологии — увеличение уровня базофилов сочетается с общим лейкоцитозом.

При каких заболеваниях увеличивается количество базофилов:

  • реакции гиперчувствительности — характерны для крапивницы, атопического дерматита, бронхиальной астмы, анафилактического шока, отека Квинке;болезни костного мозга;
  • онкогематологические заболевания — уровень базофилов 4-5%;
  • поражение клубочкового аппарата почек;
  • гипотиреоз — дефицит гормонов щитовидной железы. тиреоидит;
  • сахарный диабет I типа;
  • рак и другие тяжелые болезни легких;
  • острый вирусный гепатит;
  • воспалительные процессы в организме;
  • хронические заболевания органов пищеварительной системы;
  • ревматоидный артрит, ревматическая лихорадка, неспецифический язвенный колит, другие аутоиммунные патологии — количество базофилов увеличивается при обострении патологий, во время ремиссии показатели в норме;
  • гельминтозы — заражение аскаридами, токсокарами, анкилостомами, уровень базофилов повышается незначительно во время миграции личинок паразитов, дополнительно увеличивается количество эозинофилов;
  • грибковые инфекции;
  • острые инфекционные поражения печени;
  • ветряная оспа, ОРВИ;
  • выраженные воспалительные процессы в организме на фоне туберкулеза, язвенного колита, синусита, гепатита, нефроза;
  • отравление;
  • железодефицитная, гемолитическая анемия, гемофилия;
  • укус насекомых;
  • болезнь Ходжкина.

Причиной реактивной разновидности базофилии являются аллергические болезни и воспалительные процессы. Неопластическую или злокачественную форму патологии диагностируют при онкогематологических нарушениях, количество базофилов значительно выше нормы.

Физиологические причины — восстановительный период после перенесенного инфекционного заболевания или удаления селезенки, воздействие небольших доз облучения после рентгена, переливание крови.

У грудничков увеличение количества базофилов и моноцитов наблюдается при прорезывании зубов, после вакцинации.Спровоцировать увеличение показателей базофилов у женщин могут препараты, которые содержат эстрогены.

Повышение значений наблюдается во время овуляции и менструации, в I триместре беременности.

Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

  • Признаки базофилии
  • Обязательно посетить врача необходимо, если беспокоят постоянные боли в суставах, отеки, проблемы со слухом, спонтанные кровотечения, слабость и утомляемость, резко снизился или увеличился вес.
  • Симптомы базофилии в зависимости от причин:
  • Инфекционные патологии. Повышение температуры тела, головная боль, слабость, сыпь, кашель, насморк, отсутствие аппетита.
  • Аллергия. Насморк, слезотечение, зуд и покраснение глаз, кожные высыпания, отеки. При астме начинаются приступы удушья. При анафилактическом шоке человек теряет сознание, артериальное давление снижается, требуется незамедлительная врачебная помощь.
  • Заболевания органов пищеварительной системы. Боль и спазмы с животе, диарея или запор, метеоризм, отрыжка. В кале могут присутствовать примеси крови, слизи.Хронические воспалительные процессы. Мышечная боль, отечность, температура часто повышается до субфебрильных отметок, немеют конечности.
  • Болезни крови. Сильная слабость, головная боль, на коже появляются непонятные кровоподтеки, боль в костях, проблемы со зрением.

Что делать, если базофилы повышены?

Базофилия — не самостоятельное заболевание, а признак различных патологических состояний. Чтобы нормализовать показатели, необходимо выявить и устранить основную болезнь.

Дополнительны методы обследования:

  • Развернутый общий анализ крови. Подсчитывают общее количество лейкоцитов, определяют уровень СОЭ, СРБ.
  • Биохимический анализ крови, кала, копрограмма.
  • Иммуноферментный анализ. Назначают для выявления специфических антител IgM, IgG при подозрении на глистные инвазии. При аллергии наблюдается высокое содержание антител IgM в крови
  • Тесты на онкомаркеры, аллергопробы, ревмопробы, анализы для определения гормонального статуса, иммунограмма.
  • Инструментальные методы диагностики. Спирометрия — назначают при бронхиальной астме. Эхокардиография — показывает признаки ревматизма. УЗИ органов брюшной полости, фиброколоноскопия, сцинтиграфия щитовидной железы.
  • Стернальная пункция, трепанобиопсия — назначают при подозрении на злокачественные болезни крови.
  • Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Как нормализовать показатели?

После полного обследования врач может назначить следующие медикаменты:

  • противомикробные;
  • противовирусные;
  • противогрибковые;
  • противовоспалительные. глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты;
  • антигистаминные;
  • препараты железа;
  • гепатопротекторы;
  • средства для улучшения функций органов пищеварительной системы, щитовидной железы;
  • препараты для нормализации уровня глюкозы в крови;
  • витаминные комплексы, иммуномодуляторы;
  • курсы химиотерапии.

Если уровень базофилов повысился на фоне железодефицитной анемии, назначают диету. Полезные продукты — морепродукты, красная рыба и мясо, печень, гречка, зеленые яблоки, свекла. Дополнительно необходимо принимать витамин B12.

Уровень базофилов меняется при заражении паразитами, воспалительных процессах и аллергических реакциях, при некоторых других болезнях. Кратковременный скачок показателей может быть вызван физиологическими причинами.

Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Иммунная система — это мощная многослойная защита нашего организма, которая потрясающе эффективна против вирусов, бактерий, грибов и других патогенов извне.

Кроме того, иммунитет способен эффективно распознавать и уничтожать трансформированные собственные клетки, которые могут перерождаться в злокачественные опухоли. Однако сбои в работе иммунной системы (по генетическим либо другим причинам) приводят к тому, что однажды злокачественные клетки берут верх.

Разросшаяся опухоль становится нечувствительной к атакам организма и не только успешно избегает уничтожения, но и активно «перепрограммирует» защитные клетки для обеспечения собственных нужд.

Поняв механизмы, которые опухоль использует для подавления иммунного ответа, мы сможем разработать контрмеры и попытаться сдвинуть баланс в сторону активации собственных защитных сил организма для борьбы с болезнью.

Долгое время считалось, что причина низкой эффективности иммунного ответа при раке — то, что опухолевые клетки слишком похожи на нормальные, здоровые, чтобы иммунная система, настроенная на поиск «чужаков», могла их как следует распознавать. Этим как раз и объясняется тот факт, что иммунная система успешнее всего противостоит опухолям вирусной природы (их частота резко возрастает у людей, страдающих иммунодефицитом). Однако позже стало ясно, что это не единственная причина.

Оказалось, что взаимодействие раковых клеток с иммунной системой носит гораздо более разносторонний характер. Опухоль не просто «прячется» от атак, она умеет активно подавлять местный иммунный ответ и перепрограммировать иммунные клетки, заставляя их обслуживать собственные злокачественные нужды.

«Диалог» между переродившейся, вышедшей из-под контроля клеткой с ее потомством (то есть будущей опухолью) и организмом развивается в несколько стадий, и если вначале инициатива почти всецело находится на стороне защитных сил организма, то в конце (в случае развития болезни) — переходит на сторону опухоли. Несколько лет назад учеными-онкоиммунологами была сформулирована концепция «иммуноредактирования» (immunoediting), описывающая основные этапы этого процесса (рис. 1) [2].

Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Рисунок 1. Иммуноредактирование (immunoediting) в процессе развития злокачественной опухоли.

Первая стадия иммуноредактирования — процесс устранения (elimination). Под действием внешних канцерогенных факторов или в результате мутаций нормальная клетка «трансформируется» — приобретает способность неограниченно делиться и не отвечать на регуляторные сигналы организма.

Но при этом она, как правило, начинает синтезировать на своей поверхности особые «опухолевые антигены» и «сигналы опасности». Эти сигналы привлекают клетки иммунной системы, прежде всего макрофаги, натуральные киллеры и Т-клетки.

В большинстве случаев они успешно уничтожают «испортившиеся» клетки, прерывая развитие опухоли.

Однако иногда среди таких «предраковых» клеток оказывается несколько таких, у которых иммунореактивность — способность вызывать иммунный ответ — по каким-то причинам оказывается ослабленной, они синтезируют меньше опухолевых антигенов, хуже распознаются иммунной системой и, пережив первую волну иммунного ответа, продолжают делиться.

Читайте также:  Паритет. Течение предыдущих беременностей. Характер предыдущих родов.

В этом случае взаимодействие опухоли с организмом выходит на вторую стадию, стадию равновесия (equilibrium). Здесь иммунная система уже не может полностью уничтожить опухоль, но еще в состоянии эффективно ограничивать ее рост.

В таком «равновесном» (и не обнаруживаемом обычными методами диагностики) состоянии микроопухоли могут существовать в организме годами.

Однако такие затаившиеся опухоли не статичны — свойства составляющих их клеток постепенно меняются под действием мутаций и последующего отбора: преимущество среди делящихся опухолевых клеток получают такие, которые способны лучше противостоять иммунной системе, и в конце концов в опухоли появляются клетки-иммуносупрессоры. Они в состоянии не только пассивно избегать уничтожения, но и активно подавлять иммунный ответ. По сути, это эволюционный процесс, в котором организм невольно «выводит» именно тот вид рака, который его убьет.

Этот драматический момент знаменует собой переход опухоли к третьей стадии развития — избегания (escape), — на которой опухоль уже малочувствительна к активности клеток иммунной системы, более того — обращает их активность себе на пользу.

Она принимается расти и метастазировать.

Именно такая опухоль обычно диагностируется медиками и изучается учеными — две предыдущие стадии протекают скрыто, и наши представления о них основаны главным образом на интерпретации целого ряда косвенных данных.

Дуализм иммунного ответа и его значение в канцерогенезе

Существует множество научных статей, описывающих, как иммунная система борется с опухолевыми клетками, но не меньшее количество публикаций демонстрирует, что присутствие клеток иммунной системы в ближайшем опухолевом окружении является негативным фактором, коррелирующим с ускоренным ростом и метастазированием рака [2], [3]. В рамках концепции иммуноредактирования, описывающей, как изменяется характер иммунного ответа по мере развития опухоли, подобное двойственное поведение наших защитников получило, наконец, свое объяснение.

Переориентирование иммунной системы от борьбы с опухолью на ее защиту возможно благодаря пластичности клеток этой системы. Говоря об иммунном ответе, мы, как правило, используем «воинственные» метафоры — «борьба», «уничтожение», «подавление».

Но мало уничтожить врага, будь то вирус, бактерия или другой паразит. Организм должен еще и исправить причиненные им повреждения.

Регенерация поврежденных тканей и заживление ран тоже находятся под контролем клеток иммунной системы: она не только «воин», но еще и «целитель».

Коварство рака заключается в том, что, будучи по сути «чужеродным агентом» в организме, он выделяет специальные вещества, которые подавляют активный иммунный ответ и побуждают лейкоциты воспринимать опухоль не как врага, требующего уничтожения, а как рану, требующую помощи, защиты и исцеления.

Мы рассмотрим некоторые механизмы того, как это происходит, на примере макрофагов. Похожие приемы опухоль использует и для того, чтобы обманывать другие клетки врожденного и приобретенного иммунитета.

Макрофаги — «клетки-воины» и «клетки-целители»

Макрофаги, пожалуй, самые знаменитые клетки врожденного иммунитета — именно с изучения их способностей к фагоцитозу Мечниковым и началась классическая клеточная иммунология.

В организме млекопитающих макрофаги — боевой авангард: первыми обнаруживая врага, они не только пытаются уничтожить его собственными силами, но также привлекают к месту сражения другие клетки иммунной системы, активируя их.

А после уничтожения чужеродных агентов принимаются активно участвовать в ликвидации причиненных повреждений, вырабатывая факторы, способствующие заживлению ран. Эту двойственную природу макрофагов опухоли используют себе на пользу.

В зависимости от преобладающей активности различают две группы макрофагов: М1 и М2.

М1-макрофаги (их еще называют классически активированными макрофагами) — «воины» — отвечают за уничтожение чужеродных агентов (в том числе и опухолевых клеток), как напрямую, так и за счет привлечения и активации других клеток иммунной системы (например, Т-киллеров). М2 макрофаги — «целители» — ускоряют регенерацию тканей и обеспечивают заживление ран [4], [8].

Присутствие в опухоли большого количества М1-макрофагов тормозит ее рост [5], а в некоторых случаях может вызвать даже практически полную ремиссию (уничтожение). И наоборот: М2-макрофаги выделяют молекулы — факторы роста, которые дополнительно стимулируют деление опухолевых клеток, то есть благоприятствуют развитию злокачественного образования.

Экспериментально было показано, что в опухолевом окружении обычно преобладают именно М2-клетки («целители»).

Хуже того: под действием веществ, выделяемых опухолевыми клетками, активные М1-макрофаги «перепрограммируются» в М2-тип [6], перестают синтезировать антиопухолевые цитокины, такие как интерлейкин-12 (IL12) или фактор некроза опухолей (TNF) и начинают выделять в окружающую среду молекулы, ускоряющие рост опухоли и прорастание кровеносных сосудов, которые будут обеспечивать ее питание, например фактор роста опухолей (TGFb) и фактор роста сосудов (VGF). Они перестают привлекать и инициировать другие клетки иммунной системы и начинают блокировать местный (противоопухолевый) иммунный ответ (рис. 2).

Адипоциты. Пигментоциты. Гистиоциты-макрофаги. Тканевые базофилы.

Рисунок 2. М1- и М2-макрофаги: их взаимодействие с опухолью и другими клетками иммунной системы.

Ключевую роль в этом перепрограммировании играют белки семейства NF-kB [7]. Эти белки являются транскрипционными факторами, контролирующими активность множества генов, необходимых для М1 активации макрофагов.

Наиболее важные представители этого семейства — р65 и р50, вместе образующие гетеродимер р65/р50, который в макрофагах активирует множество генов, связанных с острым воспалительным ответом, таких как TNF, многие интерлейкины, хемокины и цитокины. Экспрессия этих генов привлекает все новые и новые иммунные клетки, «подсвечивая» для них район воспаления.

В то же время другой гомодимер семейства NF-kB — р50/р50 — обладает противоположной активностью: связываясь с теми же самыми промоторами, он блокирует их экспрессию, снижая градус воспаления.

И та, и другая активность NF-kB транскрипционных факторов очень важна, но еще важнее равновесие между ними. Было показано, что опухоли целенаправленно выделяют вещества, которые нарушают синтез p65 белка в макрофагах и стимулируют накопление ингибиторного комплекса р50/р50 [7].

Таким способом (помимо еще ряда других) опухоль превращает агрессивных М1-макрофагов в невольных пособников своего собственного развития: М2-тип макрофагов, воспринимая опухоль как поврежденный участок ткани, включают программу восстановления, однако секретируемые ими факторы роста только добавляют ресурсы для роста опухоли.

На этом цикл замыкается — растущая опухоль привлекает новые макрофаги, которые перепрограммируются и стимулируют ее рост вместо уничтожения.

Реактивация иммунного ответа — актуальное направление антираковой терапии

Таким образом, в ближайшем окружении опухолей присутствует сложная смесь молекул: как активирующих, так и ингибирующих иммунный ответ. Перспективы развития опухоли (а значит, перспективы выживания организма) зависят от баланса ингредиентов этого «коктейля».

Если будут преобладать иммуноактиваторы — значит, опухоль не справилась с задачей и будет уничтожена или ее рост сильно затормозится. Если же преобладают иммуносупрессорные молекулы — это значит, что опухоль смогла подобрать ключ и начнет быстро прогрессировать.

Понимая механизмы, которые позволяют опухолям подавлять наш иммунитет, мы сможем разработать контрмеры и сдвинуть баланс в сторону уничтожения опухолей [8].

Как показывают эксперименты, «перепрограммирование» макрофагов (и других клеток иммунной системы) обратимо.

Поэтому одним из перспективных направлений онко-иммунологии на сегодняшний день является идея «реактивации» собственных клеток иммунной системы пациента с целью усиления эффективности других методов лечения.

Для некоторых разновидностей опухолей (например, меланом) это позволяет добиться впечатляющих результатов.

Другой пример, обнаруженный группой Меджитова [9], — обычный лактат, молекула, которая производится при недостатке кислорода в быстрорастущих опухолях за счет эффекта Варбурга [10]. Эта простая молекула стимулирует перепрограммирование макрофагов, заставляя их поддерживать рост опухоли. Лактат транспортируется внутрь макрофагов через мембранные каналы, и потенциальная терапия заключается в блокировке этих каналов.

Развитие методов антираковой терапии в настоящее время идет по нескольким направлениям сразу , и все они важны. Ведь научившись управлять иммунным ответом так же эффективно, как это делают злокачественные опухоли, мы сумеем окончательно «переиграть» эту болезнь, которая остается одной из главных причин смертности в России и в мире.

  1. Страшней клешней на свете нет…;
  2. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. (2011). Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science. 331, 1565–1570;
  3. Hanahan D. and Weinberg R.A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 144, 646–674;
  4. Martinez F.O. and Gordon S. (2014). The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep. 6, 13;
  5. Ma J., Liu L., Che G., Yu N., Dai F., You Z. (2010). The M1 form of tumor-associated macrophages in non-small cell lung cancer is positively associated with survival time. BMC Cancer. 10, 112;
  6. Hagemann T., Wilson J., Burke F., Kulbe H., Li N.F., Plüddemann A. et al. (2006). Ovarian cancer cells polarize macrophages toward a tumor-associated phenotype. J. Immunol. 176, 5023–5032;
  7. Mantovani A. and Sica A. (2010). Macrophages, innate immunity and cancer: balance, tolerance, and diversity. Curr. Opin. Immunol. 22, 231–237;
  8. Biswas S.K. and Mantovani A. (2010). Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat. Immunol. 11, 889–896;
  9. Толл-подобные рецепторы: от революционной идеи Чарльза Джейнуэя до Нобелевской премии 2011 года;
  10. Colegio O.R., Chu N.Q., Szabo A.L., Chu T., Rhebergen A.M., Jairam V. et al. (2014). Functional polarization of tumour-associated macrophages by tumour-derived lactic acid. Nature. 513, 559–563;
  11. Как распознать рак при помощи биомаркеров?;
  12. Биоинформатика: большие БД против «большого Р».

Макрофаги (гистиоциты)

Макрофаги, находящиеся в спокойном состоянии называют гистиоцитами, а подвижном – свободными. Это клетки неправильной веретенообразной или звездчатой формы. Поверхность клеток неровная, характерно наличие отростков, псевдоподий. Цитоплазма окрашивается базофильно; содержит много гранул (лизосом), вакуолей, пиноцитозных пузырьков. Ядра более плотные, чем у фибробластов.

Читайте также:  Холтеровское мониторирование сердца новорожденных.

Функции макрофагов:

1. Фагоцитоз микробов и продуктов распада тканей. По той причине их называют «чистильщиками» внутренней среды.

2. Некоторые их разновидности выполняют функцию антигенпредставляющих клеток в реакциях гуморального иммунитета, т.е. участвуют в кооперации Т – и В – лимфоцитов.

Тканевые базофилы (тучные клетки, лаброциты, гепариноциты). Располагаются в соединительной ткани по ходу мелких сосудов (капилляров, венул).

Их много в рыхлой соединительной ткани под эпителием дыхательных путей и кишечника, откуда чаще всего поступают во внутреннюю среду антигены. Клетки имеют округлую или овальную форму.

Цитоплазмы содержит большое количество специфических гранул, которые окрашиваются основными красителями в пурпурно-красный цвет. Гранулы содержать гепарин (30%), гистамин (10%), серотонин, гликозамингликаны и др.

Функция тканевых базофилов– защита от инфекции. Они предупреждают организм о повторном поступлении антигенов.

В частности, при повторном поступлении антигена во внутреннюю среду происходит дегрануляция (выброс гранул).

При этом гистамин попадает в окружающую среду и определяет развитие местной аллергической реакции. Симптоматика последней зависит от действия гистамина:

1. Сокращает гладкомышечные клетки бронхиол, что приводит к бронхоспазму (одышка);

2. Расширяет мелкие сосуды. Результат – падение артериального давления;

3. Повышает проницаемость капилляров и основного аморфного вещества, последствием чего является отек.

Эта реакция развивается, если человек обладает гиперчувствительностью к антигену. У большинства лиц она протекает незаметно, поскольку действия гистамина быстро подавляются эозинофилами, которые поглощают гистамин.

Плазматические клетки имеют округлую или овальную форму. Характерно эксцентрическое расположение ядер, с грубыми глыбками хроматина, локализованными радиально в виде «спиц».

Цитоплазма окрашивается резко базофильно, кроме небольшого, просветленного околоядерного участка, который носит название «дворик». Это место расположения комплекса Гольджи.

В цитоплазме исключительно хорошо развита гранулярная эндоплазматическая сеть.

Плазматические клетки развиваются из В – лимфоцитов после их контакта с Т – лимфоцитами и антигенами. Клетки продуцируют антитела (иммуноглобулины), тем самым, определяют конечный этап реакции гуморального иммунитета.

Жировые клетки (аденоциты).

Это крупные клетки округлой формы. Вся средняя часть клетки занята одной крупной каплей жира. Цитоплазма на периферии в виде узкого ободка, где располагаются общие органеллы и ядро.

Жировые клетки обычно располагаются группами вблизи сосудов, образуя дольки в составе белой жировой ткани.

Во взрослом организме жировые клетки не делятся; их предшественниками считаются перициты.

Функционально жировые клетки являются хранителем запаса энергетического материала. (Более подробно о функциях жировых клеток в составе жировой ткани будет отмечено ниже, в разделе «Соединительные ткани с особыми свойствами»).

ЛЕКЦИЯ 4

Записки лаборанта. Лейкоформула. Часть 3

Авторы: Кузняк Ирина

Эозинофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты, плазматическая клетка, вироциты

Если спросить у лаборанта: «Какие клетки самые красивые в микроскопе?» Все, как один, ответят: «Эозинофилы!» Их действительно очень увлекательно вбивать в лейкоформулу, хотя для пациента их повышенное количество не несёт ничего хорошего. Эозинофилия бывает при аллергических реакциях (но через несколько дней после клинических проявлений аллергии — это моё личное наблюдение, может я и не права), особенно если в лейкоформуле есть и базофилы. Также причиной эозинофилии могут быть глисты.

В крови эозинофилы «плавают» 3–8 часов, затем уходят в ткани на две недели: в слизистые кишечника, где есть запрос на их помощь, — при глистных инвазиях, дыхательных путей — при респираторных аллергозах.

Но эозинофилы со своей помощью иногда могут и перестараться, став большой проблемой (как некоторые родители с гиперопекой, либо врачи с гипердиагностикой или назначением больших списков лекарственных препаратов, когда часто нужны лишь один-два).

Эозинофилы.

Моноциты — это самые большие лейкоциты, в кровяном русле находятся 2–3 дня, затем они «уползают» (именно уползают, т.к. имеют отростки-псевдоподии) в ткани, где выполняют свои прямые обязанности в виде макрофагов в течение 2 месяцев.

Моноциты (и макрофаги) — это вечно голодные толстяки, которые ищут, что бы съесть: подойдут микробы (особенно им нравятся вирусы), погибшие лейкоциты… Так они очищают место воспаления, подготавливая его для заживления.

Незначительное повышение уровня моноцитов (до 15%) будет, когда начнется процесс выздоровления либо при прорезывании зубов.

Если присутствует значительный моноцитоз (>20%) — это ситуация, обязательно требующая более тщательного обследования для постановки диагноза (часто виновниками тут бывают герпесвирусы). Моноцитоз в паре с эозинофилией с большой долей вероятности говорит о паразитарном заболевании (например глистной инвазии).

Моноциты.

Про базофилы ничего хорошего сказать я не могу. Правда, помимо вреда они все же выполняют небольшую положительную функцию: играют роль сирены во время опасности.

Базофил.

О лимфоцитах подробно намеренно говорить не буду (хотя они заслуживают отдельного разговора), т.к. это достаточно сложно для людей без медицинского образования. Это самые умные, долгоживущие лейкоциты (около трёх месяцев), клетки «с высшим образованием», некоторые просто «академики». Их повышение в лейкограмме бывает при вирусных инфекциях или застое желчи.

Самое характерное повышение лимфоцитов, являющееся диагностическим критерием, бывает при коклюше (в паре с лейкоцитозом). Молодых клеток в крови в норме нет.

Если лимфоциты «сойдут с ума» и захотят быть вечно молодыми, в периферической крови появятся бластные клетки, и это уже будет называться лейкоз (поэтому нельзя играть с природой, не желая стареть и обманывая ее различными способами).

Вироциты (раньше их называли атипичные мононуклеары) в лейкоформуле в норме отсутствуют. Если их больше 10% и в наличии соответствующая клиника, то, скорее всего, прозвучит диагноз «инфекционный мононуклеоз». Если до 9 и меньше — наиболее вероятно массированное вирусное поражение.

Вироциты.

Плазматической клетки (плазмоцита) в норме в крови тоже нет. Она «живет» в костном мозге, селезёнке, лимфоузлах. Если плазмоцит появляется в лейкоформуле, это говорит о тяжелой вирусной (реже бактериальной) инфекции.

После активации В-лимфоцитов они становятся иммунной клеткой (иммунобластом), которая активно делится, превращаясь в плазматические клетки. Плазмоциты способны вырабатывать до нескольких тысяч антител (к конкретному возбудителю) за одну секунду.

Живет плазматическая клетка несколько десятков лет.

  • Подытожив, можно аллегорически сравнить представителей лейкоцитарной формулы с боксерами-тяжеловесами — это моноциты; с хитрыми айтишниками-хакерами — это лимфоциты; с десантниками — это нейтрофилы; с полицейскими-криминалистами — это эозинофилы; с мелкими хулиганами, сотрудничающими со следствием, — это базофилы; с мудрыми снайперами — это плазматические клетки)).
  • (Подробнее о лейкоформуле читайте здесь и здесь.)

Гистиоцитоз Лангерганса – симптомы, диагностика, лечение | Университетская клиника

Гистиоцитоз клеток Лангерганса — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся чрезмерным ростом гистиоцитов —  клеток, принадлежащих иммунной системе.

В странах Европы ежегодно диагностируются сотни новых случаев гистиоцитоза. Патология классифицируется как онкологическое заболевание. В его основе лежит клональная пролиферация гистиоцитов (клеток Лангерганса). Причина заболевания не известна, клиническая картина часто не характерна, поэтому лечение затруднено.

Гистиоцитоз – что это?

Гистиоцитоз клеток Лангерганса (LCH) — редкое заболевание неясной этиологии, при котором наблюдается чрезмерная пролиферация и аномальная дифференцировка клеток Лангерганса.

Клетки Лангерганса — защитные клетки кожи, иммуногистохимически и морфологически напоминающие дендритные клетки. Они несут совместную ответственность за правильное функционирование иммунной системы.

 Физиологически клетки Лангерганса находятся в небольшом количестве в коже и внутренних органах.

Предполагается, что неконтролируемый рост клеток Лангерганса возникает в результате аномального иммунного ответа  организма или после воздействия пока еще неизвестных стимуляторов.

В ходе заболевания наблюдаются узловые поражения различных размеров, разрушающие посредством инфильтрации  структуры тканей и органов. У взрослых чаще всего поражаются кости, легкие, кожа и гипофиз. У детей гистиоцитоз дополнительно затрагивает лимфопоэтические органы (лимфоузлы, селезенку), нервную и пищеварительную системы. 

Заболевание может протекать в любом возрасте, но 75% случаев гистиоцитоза диагностируются до 10 лет. Мужчины болеют в 4 раза чаще, чем женщины.

Классификация гистиоцитоза

Современная классификация делит нарушения из спектра гистиоцитоза на 5 групп. Гистиоцитоз клеток Лангерганса (LCH) относится к группе L вместе с болезнью Эрдхейма-Честера (ECD), неопределенным клеточным гистиоцитозом (ICH), внекожной ювенильной ксантогранулемой (extra-cutaneus JXG), а также смешанными формами LCH и ECD.

Из-за клональной природы гиперплазии очаги классифицируются как раковые заболевания, хотя иногда клиническое течение предполагает иной патогенетический механизм.

Читайте также:  Гипертрофическая кардиомиопатия у детей. Признаки и диагностика гипертрофической кардиомиопатии.

Гистиоцитоз может затрагивать любой орган или систему. По этому признаку патологию квалифицируют следующим образом:

  • Односистемный гистиоцитоз (SS-LCH – односистемный LCH). С одно- или мультифокальным вовлечением одного органа или системы: костей (один или несколько очагов в одной кости и множественных очагов в нескольких костях), кожи, центральной нервной системы (гипоталамуса, гипофиза), легких, других органов, например, щитовидной железы, кишечника.
  • Мультисистемный гистиоцитоз (MS-LCH – мультисистемный LCH). Заболевание поражает более одного органа или системы.

Легкие могут быть вовлечены в обе формы заболевания: изолированную или мультисистемную.

Симптомы гистиоцитоза

Наблюдаемые симптомы заболевания — результат накопления аномальных клеток в тканях и органах и продолжающегося воспалительного процесса. Клиническая картина зависит от возраста больного, локализации и степени поражения органов. Треть случаев течение гистиоцитоза протекает бессимптомно. 

К общим симптомам относятся: 

  • слабость;
  • потеря веса;
  • ночная потливость;
  • лихорадка. 

Изменения костей в виде костных дефектов чаще всего отмечаются в черепе, лопатках, ребрах, позвонках и бедренных костях. У некоторых больных над дефектом образуется болезненное возвышение мягких тканей, а изменения в орбитальной области могут быть причиной экзофтальма — смещения глазных яблок вперед. 

Поражения кожи чаще всего выглядят как темно-коричневые твердые узелки с тенденцией к самопроизвольному стиханию. Изменения в полости рта: подвижность зубов, гипертрофия и болезненность десен, язвы на губах, языке, щеках.

У взрослых изменения в легких часто изолированы. Часто больных беспокоят:

  • сухой кашель;
  • быстрая утомляемость при физических нагрузках;
  • одышка. 

При физикальном осмотре дыхательной системы могут присутствовать особенности пневмоторакса (скопление воздуха в плевральной полости), глушение альвеолярного шума.

https://www.youtube.com/watch?v=RvDWXyuudzA\u0026t=1811s

Изменения в центральной нервной системе становятся причиной когнитивных и поведенческих расстройств. Могут присутствовать различные очаговые симптомы. Вовлечение гипофиза провоцирует гормональные нарушения, несахарный диабет (с поражением задней доли гипофиза). Иногда наблюдается увеличение шейных лимфатических узлов.

Таблица 1. Частота встречаемости симптомов у больных с гистиоцитозом

Симптомы Процент больных
Вовлечение костной системы 77-80%
Кожные поражения 25-39%
Лимфаденопатия у 19% детей (чаще при сосуществовании изменений в костной системе)
Поражение слизистой оболочки 13%
Инфильтраты в пределах центральной нервной системы 6%
Инфильтраты в пищеварительной системе 13%

Это заболевание иногда может навсегда повредить ткани и органы, что приводит к их аномальной функции, сохраняющейся после окончания лечения (гормональные дефициты, легочный фиброз, нейродегенеративный синдром). Отсутствие лечения на достаточно ранней стадии заболевания значительно повышает вероятность возникновения опасных нарушений в рамках естественного течения болезни.

Симптомы при поражении органов

Рассмотрим симптомы, характерные для отдельных органов и систем.

  • Поражение костей. Чаще всего это литическое изменение кости с часто пальпируемой или даже видимой опухолью вокруг и над измененной костью и болью. Изменения в костях не всегда болезненны, поэтому могут обнаруживаться случайно. В случае вовлечения позвоночника может образоваться плоский позвонок. При поражении костей черепа часто наблюдаются изменения в ухе. Костные изменения в нижней челюсти приводят к потере зуба.
  • Поражение уха. Рецидивирующий средний отит, нарушение слуха, фонетические расстройства, боль, головокружение.
  • Поражение кожи. Папулезные и/или эритематозные поражения, местами желто-коричневые, местами шелушащиеся, иногда это небольшие комочки розового или кожного цвета, гнойнички и/или везикулы. Частая локализация поражений – волосистая кожа головы, заушная область, складки тела, вокруг ануса и на туловище, реже конечности.
  • Поражение кроветворной системы. Показатели крови показывают дефицит железа, лейкоциты ниже 4,0×109 или тромбоциты ниже 100×109.
  • Поражение дыхательной системы. Кашель, нарушения дыхания, спонтанный пневмоторакс, цианоз. Возможно и бессимптомное течение. Последствия поражения дыхательных путей: постоянное повреждение и дыхательная недостаточность.
  • Вовлечение пищеварительной системы. Неспецифические желудочные симптомы — метеоризм, боль в животе, аномальный стул.
  • Поражение печени. Увеличение печени. Симптомы дисфункции органов: гипербилирубинемия, гипоальбуминемия, коагулопатия или асцит. Поражение печени может сопровождаться вовлечением селезенки. Одно из наиболее тяжелых осложнений — склерозирующий холангит.
  • Вовлечение центральной нервной системы. Несахарный диабет, образующийся в результате инфильтрации задней части гипофиза. Может опережать появление других клинических проявлений. Иногда обнаруживается после окончания терапии, что может свидетельствовать о прогрессировании заболевания. Гистиоцитоз — частый диагноз, сопровождающий несахарный диабет неясной этиологии.
  • Инфильтрация внутри черепа. Связана с более высоким риском развития нейродегенеративных синдромов и воспалительных синдромов с неясным патогенезом, приводящих к постоянному повреждению ЦНС. Один из первых симптомов этих изменений — нарушения памяти, влияющие на успеваемость или эффективность работы.

Диагностика и лечение гистиоцитоза

Диагностика гистиоцитоза из клеток Лангерганса основывается на гистопатологическом исследовании, наличии характерных симптомов и визуализационных тестах. Поскольку гистиоцитоз редкое заболевание, проявляющееся широким спектром клинических симптомов, постановка диагноза часто затягивается.

Перед началом лечения выполняются грейдинговые анализы (анализы крови и мочи, УЗИ, рентген, иногда КТ, МРТ, ПЭТ – решение о конкретном обследовании принимает онколог).

Это дает возможность правильно оценить форму заболевания, что является основой для правильного подбора лечения.

Слишком поверхностная или неполная диагностика приводит к неправильной оценке стадии патологии и соответственно влияет на прогноз и на качество жизни пациента после онкологического лечения.

  • Лабораторные анализы включают:
  • Отклонения в результатах анализов зависят от локализации заболевания. 
  • Визуальные тесты используются для оценки отдельных органов и систем, которые могут быть охвачены процессом заболевания. 
  • Проводятся:
  • Рентгеновская или компьютерная томография легких. Выявляет изменения в дыхательной системе. Осмотр скелета позволяет визуализировать остеолитические очаги. 
  • УЗИ брюшной полости. Может показать поражение печени или селезенки.
  • Магнитно-резонансная томография. Используется для диагностики структур головного мозга.
  • ПЭТ-сканирование. Позитронно-эмиссионная томография — наиболее детальное обследование, способное выявлять очаги заболевания, не видимые при других визуальных тестах.

Рекомендуется проведение молекулярных тестов, определяющих возникновение характерных мутаций. Можно воздержаться от выполнения биопсии только при расположении очагов в центральной нервной системе, если нет возможности безопасно собрать материал, и при однозначных результатах томографических тестов.

У пациентов с симптомами LCH в гистиоцитах часто (66%) обнаруживается наличие мутаций в гене BRAF V600E. Вышеуказанная мутация обнаруживается и в аналогичном процентном соотношении у пациентов с болезнью Эрдхаима-Честера.

Подтверждает диагноз гистопатологическое исследование среза пораженной ткани, выявляющее наличие клеток Лангерганса, экспрессирующих поверхностные антигены CD1a, CD207 (лангерин) и нейропротеин S-100.

Лечение гистиоцитоза

Лечение односистемной кожной формы зависит от степени поражения. Назначается местное лечение, заключающееся в применении глюкокортикостероидов, мехлорэтамина или фототерапии. Поскольку возникают спонтанные ремиссии, отдельные очаги требуют только наблюдения. 

Для больных с единичным костным очагом часто единственно лечение — биопсия очага поражения, иногда возникает необходимость в выскабливании очага и местном введении стероида или применении лучевой терапии.

Показания к системному лечению: 

  • односистемные мультифокальные и мультисистемные заболевания;
  • изменения костей черепа и позвоночника (повышенный риск вовлечения центральной нервной системы);
  • вовлечение органов высокого риска, т.е. костного мозга, селезенки, печени. 

Для лечения часто используется винбластин (противоопухолевый препарат) в комбинации с преднизолоном, в некоторых случаях с 6-меркаптопурином. Курс лечения обычно длится 12 месяцев.

Если реакция на это лечение неудовлетворительна, наблюдается прогрессирование заболевания, используются другие цитостатики, например, цитарабин, кладрибин, винкристин, метотрексат или меркаптопурин. 

При обнаружении мутации, на основе результата молекулярного теста, применяются таргетные методы лечения, значительно улучшающие прогноз в самых тяжелых случаях.

Гистиоцитоз – прогноз излечения

Прогноз при гистиоцитозе клеток Лангерганса у детей и взрослых может быть разным. Заболевание может исчезнуть спонтанно или перейти в диссеминированную форму, опасную для жизни. 

В односистемной форме прогноз хороший, в случае мультисистемной формы он зависит от пораженных органов. Значительно ухудшает прогноз вовлечение центральной нервной системы, костного мозга, печени и селезенки.

Источники

  • Роллинс БЖ. Биология и геномика ЛГБ и связанных с ней расстройств., 2018;
  • Хаттер С., Миньков М. Взгляд на патогенез гистиоцитоза клеток Лангерганса: разработка таргетной терапии, 2016;
  • Badalian-Very G, Vergilio JA, Degar BA и др. Рецидивирующие мутации BRAF при гистиоцитозе клеток Лангерганса, 2010;
  • Адам Е., Джубран Р., Вейцман С. Эпидемиология и клиническое проявление гистиоцитоза клеток Лангерганса у детей, 2018;
  • Rizzo FM, Cives M, Simone V, Silvestris F. Новое понимание молекулярного патогенеза гистиоцитоза клеток лангерганса, 2014.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector