Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.

Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.

  • Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.
  • Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.
  • Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.
  • Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.
  • Главная
  • Статьи
  • Ваше здоровье
  • Аутоиммунные болезни (1)

08 Августа 2015 Анна Петренко, Медновости Когда иммунная система бунтует против собственного организма и вместо патогенов иммунный ответ вызывают его клетки – это называют аутоиммунной болезнью.Механизмов такой реакции несколько. Первый – выработка клетками иммунной системы антител против собственных молекул, которые в этом случае называют аутоантигенами. Второй – другие иммунные клетки разрушают целые клетки какого-то органа: либо потому, что не признали их за свои, либо из-за того, что некоторые белки этих клеток случайно оказались схожими с молекулами патогенов. Поскольку удалить «раздражитель» из организма невозможно, то лечение обычно принимает хронический характер.Общее лечение системных аутоиммунных заболеваний включает в себя иммуносупрессоры и противовоспалительные препараты, которые могут и сами нанести вред организму. Для некоторых болезней терапия направлена не на устранение причины, а на облегчение ее симптомов. Например, это так в случае с диабетом: пациенту назначают инъекции инсулина. Ситуацию пытаются преодолеть генной терапией. Другой многообещающий подход – это использование моноклональных антител.Всего таких расстройств больше 80 типов, среди них – инсулинозависимый сахарный диабет, ревматоидный артрит, базедова болезнь, рассеянный склероз и системная красная волчанка. Многие были известны давно, но их аутоиммунная природа была раскрыта недавно.Страдают от этих болезней гораздо чаще, чем кажется: как минимум 5% жителей Европы и Северной Америки, причем две трети их них – женщины. Оценить суммарно, насколько остра социальная значимость аутоиммунных болезней по сравнению с другими – к примеру, возрастными неврологическими заболеваниями – трудно. Некоторые болезни крайне тяжелые, другие, – напротив, легко переносятся. Однако по финансовым затратам для общества они занимают явно не последнее место. Только бремя лечения от артрита оценивается в $65 млрд. Вдобавок пациент может иметь несколько аутоиммунных болезней одновременно, а лечение всегда продолжительное. Кроме того, эти заболевания часто сопутствуют первичным иммунодефицитам и осложняют болезни с неиммунологической этиологией, например, мышечную дистрофию Дюшена и атеросклероз.Кроме того, как показало недавнее исследование Американской ассоциации по аутоиммунным заболеваниям и связанным с ними болезням (American Autoimmune Disease Related Diseases Association – AARDA), жизнь пациентов осложнена и тяжелой формой утомляемости. В онлайн-опросе участвовало 7838 человек. Как оказалось, утомляемость влияет почти на все стороны жизни: ее общее качество, карьеру, трудоспособность, романтические, семейные и профессиональные отношения, психическое и эмоциональное благополучие. Несмотря на то, что большинство больных обсуждает эти проблемы с врачами, многим не назначают дополнительного лечения.Аутоиммунное заболевание считается локальным, если повреждение сосредоточено в отдельных органах. Это случай рассеянного склероза, где затрагиваются клетки центральной нервной системы, и диабета первого типа – разрушается поджелудочная железа. Другие же болезни системные и поражают весь организм. Это, например, системная склеродермия и красная волчанка с изменениями соединительной ткани.В диагностику аутоиммунных болезней входят специфические методы по обнаружению аутоантител в крови. К примеру, это тест на антинуклеарные антитела (ANA test) – большую группу антител, направленных на ДНК, гистоны и другие компоненты ядра клетки.Помимо этого, поскольку в организме развиваются воспалительные реакции, в клинической практике используют полный анализ крови, определение уровня С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и другие общие методы обнаружения воспаления.Долгое время считалось, что иммунная система не может уничтожить человека изнутри. Даже гениальный Пауль Эрлих (Paul Ehrlich) в начале ХХ века писал о невозможности «аутотоксического ужаса» («horror autotoxicus»): иммунитет, по его мнению, оберегает только от внешних агентов, а собственному организму вред никогда не может быть нанесен. В теории это действительно так, и это явление называют «аутотолерантностью». Клетки иммунной системы, склонные к принятию «своих» за «чужих», уничтожаются самим организмом еще на стадии развития. Вдобавок, в организме человека обычно действительно присутствует небольшое количество аутоантигенов, но их концентрация недостаточна для того, чтобы вызвать иммунный ответ.К 1957 году Фрэнк Макфарлейн Бернет (Frank McFarlane Burnet) сформулировал клонально-селективную теорию, в которой показал, как некоторые лимфоциты с мутациями могут избежать уничтожения и вызвать аутоиммунное расстройство.Воспроизводимые эксперименты и модели изучения на животных появились в 1960-х. Например, в это время были описаны аутоантитела, появляющиеся при синдроме Шегрена, при котором в основном повреждаются слюнные и слезные железы. Тогда же была впервые выдвинута гипотеза о связи аутоиммунных болезней с вирусными инфекциями. В начале 1970-х начали появляться молекулярные детали. К 1980-м обсуждали схожесть симптомов аутоиммунной болезни и побочных эффектов пересадки костного мозга. Десятилетием позже возникла идея применить принципы аутоиммунного заболевания в качестве контрацепции – как иммунизацию против сперматозоидов.Сейчас научные исследования позволили идентифицировать множество аутоантигенов для конкретных заболеваний. Эксперименты на животных и семейный анализ позволили изучить мутации ДНК, приводящие к нарушению функций клеток иммунной системы. Кроме того, генетические исследования помогают выявить гомологии между белками патогенов и внутренних молекул организма. К примеру, у одного из аутоантигенов – натрий-йодного симпортера NIS – присутствует гомология с тремя другими антигенами щитовидной железы: тироглобулином, тиреопероксидазой и рецептором тиреотропина. Исследователи показали, что NIS обладает значительной локальной гомологией с по меньшей мере 11 белками бактерий и вирусов, например, со стрептококком и герпесом. Таким образом, если организм человека борется с герпесом, то заодно он может уничтожить и клетки щитовидной железы.Наконец, появились и новые виды терапии, опирающиеся на молекулярные исследования. Прошлогоднее открытие исследователей из бристольского университета (University of Bristol) может помочь в лечении многих аутоиммунных расстройств, например, рассеянного склероза, сахарного диабета первого типа, болезни Грейвса и системной красной волчанки. Ученые выяснили, как влияет антиген-специфическая иммунотерапия на экспрессию генов, в результате чего клетки переходят от нападения на ткани организма – к их защите.Активно ведутся и академические работы, углубляющие знания о природе аутоиммунных заболеваний. Обычно В-клетки после встречи с патогеном возвращаются в зародышевые центры лимфоидной ткани, где тасуют свой геном так, чтобы создать высокоспецифичные антитела против конкретного антигена вируса или бактерии. В этот момент лимфоциты меняют свои структуру и позже становятся плазмоцитами, которые производят антитела в огромном количестве. Кроме того, они моментально реагируют на повторную встречу с тем же самым «чужим» и таким образом формируют память иммунной системы. К сожалению, в некоторых случаях в такой ситуации могут произойти нежелательные мутации ДНК.В этом году исследователи из австралийского Института медицинских исследований Гарвана (Garvan Institute of Medical Research) заявили, что нашли группу клеток, которые могут начать производить аутоантитела, и окрестили их «В-клетки-изгои зародышевого центра». Но что тогда сдерживает развитие болезни в норме? Ученые считают, что это FAS рецептор (рецептор смерти, ведущий к смерти клетки – апоптозу) на поверхности В-клеток «изгоев». Как было показано на мышиной модели, мутации FAS приводят к появлению необычно большого количества плазмоцитов из «изгоев». Производимые ими антитела, вопреки норме, хуже связывались с антигеном, а многие и вовсе оказались аутоантителами.В следующих статьях цикла мы расскажем о молекулярных механизмах развития аутоиммунных заболеваний.Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru назад
16 Июня 2014

Агонистические моноклональные антитела к toll-подобным рецепторам, обеспечивающим врожденный иммунитет, излечивают мышей от сахарного диабета 1 типа.

читать 02 Октября 2012

До сих пор сахарный диабет первого типа считался болезнью неизлечимой. Теперь медикам удалось разработать эффективную терапию. По крайней мере, мышей они уже вылечили.

читать 09 Июля 2012

Новый иммунотерапевтический препарат на основе антител вводит мышей с недавно диагностированным сахарным диабетом 1 типа в стабильную ремиссию неограниченной продолжительности.

читать 01 Ноября 2008

Направленное воздействие на специфические антигены клеток печени может предупреждать появление аутоиммунных воспалительных заболеваний головного мозга и помогать их лечению.

читать 03 Октября 2014

Введение в кровь биомиметических наночастиц позволяет удалить из организма патологические антитела, отвечающие за развитие аутоиммунной реакции.

читать 27 Декабря 2011

Биологи из института Вейцмана заставили иммунную систему животных бороться с болезнью, связанной с ошибками в работе самой же этой системы. Для виртуозного обмана организма авторы применили синтетические вещества, подражающие природным.

читать

Как заподозрить аутоиммунное заболевание

Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.

Итак, в перечень самых распространенных «необъяснимых» причин входят:

Это одно из самых распространенных патологических состояний, связанных с аутоиммунными заболеваниями. Человек падает с ног, несмотря на 8 часов сна и строгий режим труда и отдыха, он может засыпать буквально на ходу, в голове у него нередко «туман», память ухудшается, развивается общее ощущение физического и психического истощения, вплоть до депрессии.

  • Боли в мышцах, суставах, их отечность или опухание

Частые, даже постоянные боли и ломота в суставах и мышцах могут быть проявлениями СКВ, ревматоидного артрита и тиреоидита Хашимото. Так что если человек не «убивается» каждые 2 дня на выматывающих тренировках, а тело у него все равно болит так, словно его «били палками» – это тоже повод обратиться к терапевту и пройти обследование.

Любые красные, зудящие, пятнистые, чешуйчатые высыпания, появляющиеся и исчезающие, могут оказаться ранним признаком таких аутоиммунных заболеваний, как псориаз или системная красная волчанка.

Читайте также:  Циклические изменения в слизистой оболочке матки (эндометрии). Фаза пролиферации. Фаза секреции. Менструация.

А постоянно вылезающие прыщи и проявления экземы могут «намекать» на повышенную активность иммунной системы. Конечно, то может быть просто индивидуальная реакция на некоторые продукты – сахар, глютен, молочные продукты.

Но все же кожу не зря иногда называют «зеркалом здоровья».

  • Боль в животе или проблемы с пищеварением

Диарея, болезненные спазмы, вздутие живота могут быть симптомом излишнего потребления фастфуда и следующего за ним гастрита, а могут оказаться проявлениями болезни Крона или целиакии. А запоры часто сопровождают аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Так что если проблемы с животом длятся долго, следует обратиться к врачу.

Это может быть рецидивирующая лихорадка, то есть постоянно повышена температура, хоть и незначительно. И напротив, это может быть постоянное ощущение холода, даже в жару (гипотиреоз).

Ненормальным является и патологическое, «лихорадочное» похудение (гипертиреоз), и стремление организма набрать вес любым путем (гипотиреоз). Вообще любые «необъяснимые», но очень заметные колебания веса — повод заподозрить проблему, в том числе и аутоиммунную.

Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.

В июле 2021 года ученые из University of Michigan опубликовали результаты своего исследования аутоиммунной компоненты COVID-19. Как сейчас выясняется, это заболевание демонстрирует целый ряд характерных черт системной аутоиммунной патологии.

Например, это массированный выброс сверхактивных иммунных клеток, которые вырабатывают токсичные белки и ДНК, получившие название внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). Они приводят к образованию тромбов и усиливают воспаление.

Вырабатываемые при COVID-19 аутоантитела подпитывают цитокиновый шторм – одно из самых тяжелых осложнений коронавирусной инфекции.

Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.

Выводы

  • Чем раньше удается диагностировать аутоиммунное заболевание, тем больше шансы на то, что иммунная система еще не успеет нанести существенные повреждения собственному организму. Поэтому если есть основания подозревать такую проблему — следует идти и обследоваться.
  • Дыма без огня не бывает. Даже сами по себе вышеперечисленные симптомы, если они отмечаются на протяжении длительного времени — повод для беспокойства. И речь идет не только об аутоиммунных болезнях, но и об онкологических патологиях. Так что не стоит откладывать обследование.

Частный анализ хронического патологического процесса: аутоиммунные болезни — успехи современного естествознания (научный журнал)

1
В статье, носящей теоретический характер, представлена авторская концепция возникновения и развития хронических аутоиммунных болезней. Основополагающим причинным фактором хронического аутоиммунного процесса являются структурно-функциональные нарушения в тимусе как центральном органе иммунитета.

Аутоиммунными болезнями следует считать те патологиче­ские про­цессы, в патогенезе которых главная или существенная роль при­надлежит аутоиммунным реакциям. В зависимости от пер­вичной или вторичной роли патологических иммунных процессов в патогенезе заболеваний выделяют а) аутоиммунные болезни и б) заболевания с вторичными аутоиммунными на­рушениями.

Концепции этиологии аутоиммунных болезней можно разде­лить на 3 группы:

  1. изменение антигенов клеток-мишеней — нарушения естест­венной иммунологической толерантности (однако аутоиммунным следует считать только такое заболевание, при котором лимфоцит, за­пускающий механизмы деструкции, распознает истинно собст­венные антигены);
  2.  наличие перекрестно-реагирующих антигенов — как пра­вило, общих антигенных детерминант тканей животных и микроор­ганиз­мов; подобные аутоиммунные болезни возникают дос­таточно редко;
  3. нарушения в самой иммунной системе. Очевидно, что для трансфор­мации физиологических аутоиммунных процессов в пато­ло­гические необхо­димы какие-то дополнительные факторы, кото­рые, вероятно, играют ре­шающую роль. Многие считают основной причи­ной подобных отклонений врожденные или приобретенные наруше­ния регуляторных механизмов в им­мун­ной системе. Во мно­гих слу­чаях патологические аутоиммунные процессы затрагивают не ткане­вые антигены, а саму иммунную систему, в результате чего она реаги­рует против нормальных ткане­вых антигенов, т.е. истин­ных аутоанти­генов. Эти процессы явля­ются следствием нарушения деятельности регуляторных механиз­мов, прежде всего системы Т-лимфоцитов. По­лагают, что в основе аутоиммунных болезней мо­жет лежать дисфунк­ция вилочковой же­лезы (тимуса), которая, как центральный орган иммунной системы, обес­печивает дифференци­ровку и регулирует ак­тивность различ­ных субпопуля­ций Т-лимфо­цитов [8].

Исследования показали, что в тимусе происходит антигенне­за­висимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов из мигри­рующих в него костномозговых предшественников лимфоци­тов, за­нимающих ключевые по­зиции в иммунных реакциях. По­этому тимус стали рассматривать в качестве центрального органа иммунитета.

Т-лимфоциты, способные атаковать свои собствен­ные клетки вместо чужеродных, погибают в тимусе. Подсчитано, что такие Т-лимфоциты составляют до 95% всей его популяции.

Оставшиеся 5% выходят в кровоток, завершают свое развитие в пе­риферических лимфо­идных органах после встречи с антигеном и далее становятся частью цирку­лирующего пула [1].

Одна из основных функций тимуса заключается в том, чтобы не допус­тить в организм потенциально аутоагрессивные клоны Т-лим­фоцитов. Пер­вичный клональный репертуар, поступающий в тимус из костного мозга, теоретически перекрывает все мыслимые антигенные специфичности, вклю­чая аутологичные.

Для того, чтобы клоны соот­ветствовали своему предна­значению — распозна­вать чужеродные для организма вещества, но не аутоло­гичные белки, они должны подверг­нуться процедуре отбора. Для этого в тимусе осуществляется поло­жительная и отрицатель­ная селек­ция клонов.

Назначение положи­тельной селекции состоит в поддержке кло­нов, способных распозна­вать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости, комплексированные с любыми пептидными эпитопами. Поддержка клона означает обес­печение выживания и размножения клеток.

Отри­цательная селек­ция состоит в элиминации клонов, специфичных к ком­плексам ау­тологичных пептидов, т.е. потенциально аутоагрессив­ных клонов, которые подвергаются апоптозу [7].

Апоптоз, наряду с пролиферацией, яв­ляется основным фактором селекции клонов раз­вивающихся Т-лимфоцитов, следовательно, од­ним из механизмов поддержа­ния тканевого гомеостаза в тимусе [9]. Стало оче­видным, что многие патоло­гические аутоиммунные процессы могут быть вы­званы дизрегуля­цией апоптозного механизма [11, 13, 20, 22].

При всей эффективности процесса отрицательной селекции ау­тореак­тивных клонов в тимусе часть клеток таких клонов в силу ряда обстоятельств не элиминируется в тимусе и оказывается в пе­рифери­ческом отделе иммун­ной системы.

Поэтому процесс выбра­ковки ау­тореактивных клонов продол­жается и вне тимуса, в пери­ферическом отделе иммунной системы [9, 11].

Отсюда механизмы, ответствен­ные за поддер­жание толерантности к аутоан­тигенам, разделяют на централь­ные (центральная толерантность) и пери­ферические (пе­риферическая то­лерантность) [23].

Наблюдения D. Hanahan [14], P. Naquet c соавт. [19] пока­зали, что на­рушения в формировании медуллярных микросред ти­муса мо­гут быть свя­заны с развитием аутоиммунитета, что ослаб­ленная ти­мусная экспрессия по­вышает восприимчивость к аутоим­мунным бо­лезням.

При экспериментальных исследованиях у лабораторных мы­шей, тимэк­томированных на третий день жизни, развивается широ­кий спектр органос­пецифических аутоиммунных болезней [26]. Аутоим­мунный тиреоидит вы­зывали у крыс после сильного гамма-облучения [25].

Современная концепция аутоиммунитета исходит из того, что умерен­ный аутоиммунный ответ на собственные антигены — это фи­зиологическое явление, необходимое условие нормальной регу­ляции клеточных функций в морфогенезе [2, 12, 16].

Существуют феномены так называемой акцидентальной и воз­растной инволюции вилочковой железы.

Акцидентальной инволюцией принято называть стереотип­ный ответ вилочковой железы на различные неблагоприятные воз­действия. Следует подчеркнуть, что случайной является не инво­люция органа, а причина, вы­звавшая этот процесс.

Сам же процесс не случайный, а вполне закономер­ный, стереотипный; его можно сопоставить с воз­растной инволюцией, кото­рая возникает как фи­зиологический про­цесс снижения функции вилочковой железы, прогрессирующий по мере старения организма.

Акцидентальная ин­волюция отражает по­степенно нарастающий процесс подавления активного функциониро­вания органа вплоть до возникновения его приобретенной ат­рофии, что равнозначно состоянию приобретен­ного иммунодефицитного синдрома, «аутотимэктомии».

Причины, вызвавшие развитие акци­денталь­ной инволюции, чрезвычайно мно­гообразны, что свидетельст­вует об отсут­ствии какой-либо специ­фичности по отношению к агенту, вызвавшему реак­цию вилочко­вой железы.

Ее можно наблю­дать при различных заболеваниях ин­фекци­онной и неинфекционной природы, при лейкозах и других злокаче­ственных опухолях, при на­рушениях обмена веществ в ор­ганизме различной этиологии, охлаж­дении и гипоксии.

Терапия стероид­ными и цитостатиче­скими препа­ратами может вызывать развитие акцидентальной инволюции с исхо­дом в атрофию вилоч­ковой же­лезы, как и применение рентгеновского облучения. Акци­дентальная инволюция заключается в прогресси­рующем снижении массы, объ­ема и функциональной активности ви­лочковой железы. Наиболее распространенным является положение о том, что акци­дентальная инволюция развивается при различных забо­леваниях как проявле­ние адапта­ционного синдрома Г. Селье в ответ на стрес­совое воз­действие. Основные сдвиги при адаптационном син­дроме возни­кают в эндокринных органах, в первую очередь в гипо­физе, надпо­чечниках и вилочковой железе [8].

Хорошо изучена возрастная инволюция тимуса. При рожде­нии чело­века он весит 10-15 г. В период половой зрелости его вес макси­мален — 30-40 г, далее наступает возрастная инволюция. К старости в тканях тимуса пре­обладают жировые клетки; масса ор­гана снижается к 66-75 годам до 6 г [1].

Отправной точкой при изучении изменений в иммунной сис­теме при старении служит факт учащения с возрастом инфекцион­ных за­болеваний, злокачественных новообразований и аутоиммун­ных про­цессов.

В настоящее время общепринятой является точка зрения, что процесс старения иммунной системы определяется в первую очередь процессами, происходящими в ти­мусе; тимус от­считывает «иммуно­логическое время». Возрастные изменения ти­муса предшествуют старению всей иммунной системы [10, 15, 27].

В то же время макси­мум заболеваемости коллагенозами, тиреоидитом и другими класси­ческими аутоиммунными заболеваниями прихо­дится на более ранний возрастной пе­риод, чем наблюдаемые мак­симумы обнаружения ауто­антител при старении.

Однако по мере старения учащаются такие за­болевания, как ревматоидный артрит, полимиалгия, амилоидоз, что свидетельствует о воз­можном особом характере течения аутоиммун­ного процесса в старости [5].

Читайте также:  Диагностический перитонеальный лаваж. Показания к перитонеальному лаважу.

Сложным остается выяснение причин и механизмов перехода (транс­формации) физиологических аутоиммунных процессов в па­то­логические. По существу речь идет об этиологии аутоиммуниза­ции. Среди этиологических факторов ведущее значение придают хрониче­ской вирусной и бактериальной инфекции [6, 17].

 Аутоиммунная болезнь долго рассматривалась как тень, сле­дующая за инфекционными болезнями. Эпидемиологические иссле­дования показы­вают, например, что ревматическая лихорадка следует за стрептококковой инфекцией. Имеется, однако, очень скудная ин­формация о механизмах, по­средством которых эти собы­тия иниции­руются.

Аутоиммунитет в виде ауто­антител является обычным явле­нием после многих инфекций и может следо­вать из мимикрии белков организма хозяина антигенами инфекционного агента. Имеется, од­нако, немного примеров у человека, когда моле­кулярная мимикрия вызывала аутоиммунную болезнь [24]. А.Н. Маян­ский прямо пи­шет: «Немало спекуляций построено на феномене антигенной мимикрии, т.е.

на эпитопной идентичности антигенов бактерий и хозяина. С од­ной стороны, это формальный повод для ослабления иммунного от­вета, с другой — преце­дент для аутоиммунной агрессии. Ни то, ни дру­гое реально не доказано» [4. С. 45]. Г.А.

Игнатьева [3] утверждает, что процесс повре­ждения тканей в этом случае некорректно называть ау­тоиммунным; причинный антиген — микробный, и в тактике лечения первичной должна быть не иммуносупрес­сивная, а противомикробная терапия.

В свете вышеизложенного, с нашей точки зрения, роль хрони­че­ской инфекции в этиологии аутоиммунных болезней может быть опо­средована первичным поражением тимуса с последую­щим от­клонением ткане­вого гомеостаза, выражающегося в стойком наруше­нии баланса между про­цессами пролиферации и апоптоза в паренхиме вилочковой железы. По крайней мере, восполнение у тимэктомиро­ванных мышей соответствующих Т-лимфоцитов, взя­тых у нормаль­ных мышей, предупреждает развитие ауто­иммунных болезней [26].

Согласно наблюдениям M.P. Manns и P. Obermayer-Straub [18], ауто­им­мунный ответ при аутоиммунном гепатите отлича­ется от тако­вого при ви­русном гепатите.

Аутоантитела при аутоим­мунном гепа­тите обычно более однородные (моногенные) и направ­лены против точных линейных эпитопов; эти антитела обычно ин­гибирующие и их титр очень высокий.

Напротив, ау­тоантитела при вирусном гепатите более разнородные (гетерогенные), рас­познают несколько линейных и конформационных эпитопов; их титр на­много ниже.

Таким образом, отклонение тканевого гомеостаза в тимусе мо­жет явиться основополагающим фактором возникновения и развития хрониче­ского аутоиммунного процесса.

Согласно детальному анализу, проведенному В.П. Харченко с соавт.

[8], атрофия тимуса отмечена у больных сахарным диабетом независимо от его типа, причем восстановление функции вилочковой железы в экспери­менте в ряде случаев сопровождалось ремиссией диабета, а терапия тимали­ном способствовала улучшению состояния больных вплоть до устранения необходимости в инсулинотерапии.

Далее, по мнению авторов, выраженная атрофия тимуса характерна для системной красной волчанки (СКВ), указы­вая на глубокую недос­таточность функции вилочковой железы и приобре­тенный иммунный дефицит центрального генеза. Такая атрофия не может являться только следствием самого заболевания или иммунодепрессивной те­рапии.

В подобных экспериментах на животных показано, что про­гресси­рующая атрофия тимуса предшествует развитию СКВ, а его удаление спо­собствует прогрессированию заболевания. При гистоло­гическом исследова­нии материала от умерших вследствие ревматоид­ного артрита также отмеча­лась выраженная атрофия паренхимы ви­лочковой железы, сопровождаю­щаяся признаками хронической тими­ческой недостаточности.

Положение о роли дисфункции вилочковой железы в этиоло­гии и пато­генезе аутоиммунных заболеваний находит все большее под­тверждение, и задачей современных исследований является вы­яснение сущности ее структурно-функциональных нарушений при этих бо­лез­нях.

Список литературы

  1. Афанасьев Ю.И., Бобова Л.П. Тимус //Руководство по гистологии. В 2 т. / Под ред. Р.К. Данилова и др. СПб.: СпецЛит, 2001. Т. 2. С. 281-289.
  2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: ЭЛБИ, 1999. 624 с.
  3. Игнатьева Г.А. //Пат. физиол. 1998. № 1. С. 40.
  4. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Н. Новгород: НГМА, 1999. 400 с.
  5. Руководство по геронтологии / Под ред. Д.Ф. Чеботарева и др. М.: Медицина, 1978. 503 с.
  6. Серов В.В. Общепатологические подходы к познанию болезни. М.: Медицина, 1999. 304 с.
  7. Хаитов Р.М., Лесков В.П. //Рос. физиол. журн. 2001. Т. 87. № 8. С. 1060.
  8. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С. и др. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х, 1998. 232 с.
  9. Ярилин А.А., Буланова Е.Г., Шарова Н.И., Будягин В.М. //Известия РАН. Сер. биол. 1998. № 2. С. 142.
  10. Ярилин А.А. //Иммунология. 2003. Т. 24. № 2. С. 117.
  11. Beutler B., Bazzoni F. //Blood Cells Mol. Dis. 1998. Vol. 24. № 2. P. 216.
  12. Chatenoud L., Salomon B., Bluestone J.A. //Immunol. Rev. 2001. Vol. 182. P. 149.
  13. Eguhi K. //Intern. Med. 2001. Vol. 40. № 4. P. 275.
  14. Hanahan D. //Curr. Opin. Immunol. 1998. Vol. 10. № 6. P. 656.
  15. Haynes B.F., Hale L. //Immunol. Res. 1998. Vol. 18. P. 175.
  16. Heath V., Mason D., Ramirez F., Seddon B. //Semin. Immunol. 1997. Vol. 9. № 6. P. 375.
  17. Kisser S., Anderton S.M., Wraith D.C. //J. Autoimmun. 2001. Vol. 16. № 3. P. 303.
  18. Manns M.P., Obermayer-Straub P. //J. Viral Hepat. 1997. Vol. 4. № 2. P. 42.
  19. Naquet P., Naspetti M., Boyd R. //Semin. Immunol. 1999. Vol. 11. № 1. P. 47.
  20. O´Reilly L.A., Strasser A. //Inflamm. Res. 1999. Vol. 48. № 1. P. 5.
  21. Pender M.P. //Immunol. Cell Biol. 1999. Vol. 77. № 3. P. 216.
  22. Ravirajan C.T., Pittoni V., Isenberg D.A. //Int. Rev. Immunol. 1999. Vol. 18. № 5-6. P. 563.
  23. Ring G.H., Lakkis F.C. //Semin. Nephrol. 1999. Vol. 19. № 1. P. 25.
  24. Rose N.R. //Semin. Immunol. 1998. Vol. 10. № 1. P. 5.
  25. Seddon B., Mason D. //J. Rxp. Med. 1999. Vol. 189. № 5. P. 877.
  26. Shevach E.M., Thornton A., Suri-Payer E. //Novartis Faund Symp. 1998. Vol. 215. P. 200.
  27. Urban L., Bessenyei B., Marka M., Semsei I. //Gerontology. 2002. Vol. 48. № 3. P. 179.

Библиографическая ссылка

Карпин В.А. ЧАСТНЫЙ АНАЛИЗ ХРОНИЧЕСКОГО ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА: АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ // Успехи современного естествознания. – 2005. – № 6. – С. 21-24;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=8613 (дата обращения: 14.04.2022). Аутоиммунные реакции. Причины аутоимунных реакций. Толерантность к аутоантигенам.

«Иммунную систему не надо ни стимулировать, ни подавлять»

Аутоиммунными заболеваниями, при которых иммунная система начинает войну против собственного организма, страдают до 10% жителей земного шара. О том, почему развиваются аутоиммунные реакции и можно ли их предотвратить, рассказал «МедНовостям» зав. кафедрой ревматологии ФППОВ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, академик РАН, профессор Евгений Насонов.

Аутоиммунными заболеваниями, при  которых  иммунная система начинает войну против собственного организма, страдают до 10% жителей земного шара.

О том, почему развиваются аутоиммунные реакции, можно ли их предотвратить, и каковы перспективы избавления человечества от этих болезней, рассказал «МедНовостям» зав. кафедрой ревматологии ФППОВ Первого МГМУ им.

И.М.Сеченова, академик РАН, профессор, д.м.н. Евгений Насонов.

Евгений Львович, какие болезни называются аутоиммунными?

К аутоиммунным относятся около 100 различных заболеваний — ревматических, эндокринных, связанных с поражением желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, почек.

Практически нет ни одного органа, где бы в основе некоторых заболеваний не было различных аутоиммунных нарушений.

В частности, это — ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный хронический гастрит, склеродермия.

К сожалению, среди этих болезней есть очень тяжелые и потенциально смертельные.

Так, при отсутствии лечения системной красной волчанки, прогноз практически такой же, как при некоторых злокачественных опухолях, то есть почти 100% больных в течение года могут умереть от мультиорганной недостаточности.

Довольно быстро приводят к гибели также системные васкулиты, хронический аутоиммунный гепатит. К необратимым нарушениям в центральной нервной системе приводит рассеянный склероз.

Концепция аутоиммунитета появилась еще вначале XX века, и связана с именем выдающегося немецкого иммунолога Пауля Эрлиха, который получил за это открытие Нобелевскую премию.

Тогда он это обозначил, как страх самоотравления — auto-toxicus.

В середине XX века уже были разработаны критерии аутоиммунных болезней, и описан широкий круг таких заболеваний, поражающих практически все органы и системы.

В развитии иммунных реакций принимают участие как антитела, так и собственные клетки иммунной системы — лимфоциты. Аутоиммунитет — это атака лимфоцитов против собственных тканей человека.

В медицине есть термин «толерантность», под которым понимается сложный иммунологический процесс, блокирующий возможность развития иммунных реакций против собственных тканей человека.

Из-за нарушения этой толерантности и развивается аутоиммунитет.

Развивается заболевание обычно в среднем возрасте. Женщины болеют чаще, чем мужчины. У женщин от 20 до 40 лет аутоиммунные заболевания наиболее распространены и встречаются чаще, чем злокачественные образования или заболевания сердечнососудистой системы.

Но почему организм вдруг начинает атаковать себя?

Аутоиммунные заболевания имеют очень сложную мультифакториальную природу.

Считается, что вклад генетического компонента в развитие аутоиммунных заболеваний составляет от 10% до 30-40%, а значит, можно говорить о генетической предрасположенности.

Но когда мы говорим о распространенных аутоиммунных заболеваниях, все-таки надо понимать, что это не чисто генетические заболевания, и очень важную роль играет внешняя среда.

Факторы внешней среды — это различные инфекционные агенты, вирусы и бактерии;  ультрафиолетовое облучение;  пыль, асбест. В последнее время большое значение придают нарушению нормальной кишечной флоры — дисбиозу.

Это нарушение может вызывать развитие практически всех аутоиммунных болезней.

Читайте также:  Книги по терапии и внутренним болезням бесплатно. Скачать книги по терапии и внутренним болезням бесплатно.

Среди так называемых триггерных факторов, которые при определенной предрасположенности могут запускать аутоиммунные процессы — ожирение, пародонтоз, гиповитаминоз D.

А можно ли предотвратить развитие аутоиммунной реакции?

Профилактика абсолютно универсальна и касается здорового образа жизни в широком смысле слова. Кстати, курение тоже является одним из факторов, который вызывает развитие аутоиммунных заболеваний, в первую очередь ревматоидного артрита. Дело в том, что курение вызывает посттрансляционную модификацию белков, которые теряют свои нормальные свойства и становятся аутоантигенными.

Что касается групп риска при семейной предрасположенности, то здесь необходимо очень серьезное внимание к кровным родственникам пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями.

Речь здесь не идет о генетических нарушениях, и не обязательно у матери, которая страдает аутоиммунным заболеванием, родится больной ребенок. Но двух-трехкратно повышение риска все-таки имеет место.

Поэтому профилактика должна быть в первую очередь направлена на эти семьи.

Насколько сложна диагностика аутоиммунных заболеваний?

Несмотря на колоссальные успехи лабораторной и инструментальной диагностики, основную роль тут играет все-таки диагностика клиническая. Мы должны представлять себе набор определенных чисто клинических симптомов.

Например, если мы имеем дело с ревматическими заболеваниями, то это характер поражения суставов, различные варианты поражения кожи, связанные в том числе, с ультрафиолетовым излучением, это выпадение волос, нарушение функции почек и, естественно, конституциональные симптомы типа лихорадки, похудания, плохого самочувствия, недомогания.

И, конечно, позволяет своевременно поставить диагноз и начать лечение возможность раннего изучения лабораторных биомаркеров. Интересно, что аутоантитела при некоторых заболеваниях могут обнаруживаться задолго до развития клинических проявлений.

Описаны случаи, когда за 5-10 лет до развития аутоиммунных болезней в сыворотке абсолютно здоровых людей уже обнаруживаются эти антитела, но, тем не менее, заболевание у них не развивалось, пока не срабатывал какой-то фактор внешней среды.

Совпадение предрасположенности с фактором внешней среды, иногда случайное, и приводит к развитию аутоиммунитета.

Лабораторная диагностика особенно важна, когда есть определенный набор, на первый взгляд, не специфических клинических симптомов, которые, тем не менее, позволяют заподозрить аутоиммунное заболевание.

А успех лечения аутоиммунных заболеваний во многом зависит именно от ранней диагностики: большинство препаратов, которые позволяют блокировать аутоиммунные процессы, более эффективны на ранних стадиях заболеваний.

Что это за препараты? И в чем в целом заключается лечение?

Самым важным направлением, по крайней мере, в первой половине XXI века, наверное, будет оставаться применение противовоспалительной лекарственной терапии.

В сочетании с ранней диагностикой мы сегодня уже достигаем ремиссии почти у 80% пациентов. Центральное место в традиционном лечении всех аутоиммунных заболеваний уже больше 60 лет занимают глюкокортикоидные гормоны.

Но их основным недостатком является развитие нежелательных реакций.

Есть и методы, которые пришли к нам из онкологии. Многие препараты, которые применяются для лечения онкологических заболеваний, в определенных (значительно меньших, чем при онкологии и не вызывающих тяжелых реакций) дозах обладают очень мощной противовоспалительной активностью.

Однако, примерно 40% больных резистентны к традиционному лечению и нуждаются в инновационных лекарственных препаратах. В этом отношении  в начале XXI века произошел колоссальный прогресс.

Появился целый ряд инновационных препаратов, в основном это моноклональные антитела, которые блокируют активность наиболее важных противовоспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, некоторые другие цитокины.

Применение инновационных препаратов позволяет подавить аутоиммунный процесс и существенно улучшить прогноз. Но опять же, только у тех пациентов, которым эти препараты были назначены достаточно рано.

 А какова роль препаратов, регулирующих работу иммунной системы?

Иммунную систему не надо ни стимулировать, ни подавлять. Мы должны нормализовать ее работу, добиться того, чтобы восстановился нормальный баланс между про- и антивоспалительными медиаторами.

А, так называемые иммуномодулирующие препараты при аутоиммунных болезнях или неэффективны, или могут вызвать нежелательную реакцию.

Мы обычно используем потенциально иммуносупрессивные препараты, но в очень низких дозах, при которых иммуносупрессия выражена в очень небольшой степени, и на первый план выходит именно противовоспалительный эффект. На сегодняшний день это является столбовым направлением в лечении аутоиммунных заболеваний.

Если говорить о перспективных направлениях, какие сегодня разрабатываются методы лечения? Возможно ли, например, проведение генной коррекции?

В основе развития аутоиммунных заболеваний лежат сочетания очень многих генетических дефектов, поэтому выявить какой-то определенный и провести коррекцию именно его, довольно сложно.

Но сегодня есть целый ряд направлений, которые пока находятся в стадии экспериментальной разработки. В частности, большие надежды возлагаются на так называемую клеточную терапию. Стволовые клетки уже сейчас начинают использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний, но говорить о возможности их реального клинического применения еще очень рано.  

Кроме того, в стадии экспериментальной разработки находится вакцинация против определенных белков организма человека, которые индуцируют развитие аутоиммунных реакций. В основе развития заболеваний лежит атака иммунной системы против этих белков, так называемый аутоантиген.

С помощью, так называемых, толерогенных дендритных клеток мы можем блокировать иммунную реакцию и вызвать толерантность к этому аутоантигену. Но пока, к сожалению, еще не совсем ясно, когда можно будет использовать вакцинацию для профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний.

В будущем такие прививки могут появиться в национальном календаре?

Это было бы идеально, но с точки зрения возможности профилактики и лечения проблема аутоиммунитета несколько более сложна, чем инфекционные заболевания. Поэтому мы с осторожным оптимизмом смотрим на возможность вакцинации от аутоиммунных заболеваний. Исследования в этом направлении только начинаются.

Наибольшие успехи достигнуты в отношении сахарного диабета первого типа — здесь мы уже примерно знаем, каким образом воздействовать на организм пациента, как вызвать толерантность. При других аутоиммунных заболеваниях такого четкого понимания, каким именно белкам направлен аутоиммунный ответ, пока еще нет.

Но возможно, тот опыт, который будет накапливаться сейчас в отношении сахарного диабета первого типа, пригодится и для других аутоиммунных заболеваний.

COVID-19 и аутоиммунная агрессия

Международная группа исследователей, изучающих COVID-19, сделала поразительное и важное открытие: SARS-CoV-2 вынуждает организм атаковать собственные ткани.

Данное утверждение может приблизить к решению ряда клинических загадок COVID-19.

Они включают набор симптомов, которые могут возникнуть при инфекции; сохранение симптомов у некоторых людей в течение нескольких месяцев после элиминации вируса, явление, получившее название пролонгированного COVID-19; и почему у некоторых детей и взрослых после перенесенной инфекций возникает тяжелый воспалительный синдром.

«Полученные сведения позволяют предположить, что вирус может непосредственно активировать аутоиммунные процессы, что весьма интересно», – сообщает ведущий автор исследования P. Utz, MD, изучающий иммунологию и аутоиммунные процессы в Стэнфордском университете, Калифорния.

Исследование также поднимает вопрос о том, могут ли другие вирусы схожим образом нарушать толерантность организма к собственным тканям, провоцируя аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и системная красная волчанка в дальнейшей жизни.

Авторы сообщают, что намерены изучить пациентов с гриппом, с целью выяснить, может ли этот вирус вызывать описанное явление.

«Я предполагаю, что это не будет специфичным только для SARS-CoV-2. Готов поспорить, что мы обнаружим это и с другими респираторными вирусами», – заявляет P. Utz.

Данное исследование последовало за несколькими более мелкими подробными исследованиями, которые пришли к аналогичным выводам.

В исследование были включены данные о более 300 пациентов из четырех больниц: двух в Калифорнии, одной в Пенсильвании и еще одной в Германии.

Исследователи использовали анализы крови, для изучения иммунных реакций по мере прогрессирования инфекции. Авторы искали аутоантитела, которые атакуют собственные ткани организма. Они сравнили эти аутоантитела с теми, которые обнаруживаются у людей, не инфицированных вирусом, вызывающим COVID-19.

Как показали предыдущие исследования, данный вид аутоантител были более распространены после перенесенного COVID-19: 50% людей, госпитализированных с инфекциями, имели аутоантитела, по сравнению с менее 15% среди здоровых и неинфицированных.

У некоторых обследуемых людей с антителами по мере прогрессирования инфекции, не произошло значимых изменений. Это говорит о том, что антитела вырабатывались с самого начала заболевания, что позволило быстро избавиться от инфекции.

«Их организм настроен на заражение COVID-19, и это, вероятно, вызвано аутоантителами», – сообщает доктор P. Utz.

Однако примерно у 20% людей, у которых были зарегистрированы аутоантитела, отмечалось прогрессирование инфекции, что позволяет предположить, что они были напрямую связаны с вирусной инфекцией, а не являлись ранее существовавшим заболеванием.

Как отмечают исследователи, ряд антител атаковали ключевые компоненты защиты иммунной системы против вируса, такие как интерферон. Интерфероны – это белки, которые мешают вирусу размножаться.

Устранение интерферонов – мощная тактика уклонения, и предыдущие исследования показали, что люди, рожденные с генами, которые обуславливают более низкую функцию интерферона, или которые вырабатывают аутоантитела против этих белков, по-видимому, подвергаются более высокому риску тяжелого течения COVID-19.

Источник

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector