Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты гонадотропинов.

Пациенты Сарклиник периодически задают вопросы, связанные с гормональным обследованием мужчин и женщин, парней и девушек, мальчиков и девочек. Очень часто затрагиваются проблемы, связанные с ФСГ. Как определить фсг гормон, взаимосвязаны ли лг и фсг и есть ли соотношение, какая норма фсг у женщин и мужчин, что делать, если повышен фсг, высокий фсг, снижен фсг, низкий фсг? Что показывает уровень ФСГ? Как влияет пролактин на показатели? 

Интересны также вопросы. Что делать, если понижен фсг, низкий фсг? Как Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты гонадотропинов.сдавать кровь? Где делают анализ крови фсг в Саратове, в России? Что такое фсг, когда правильно сдавать гормоны амг, лг, ттг, эстрадиол при беременности у женщин? Опасен ли повышенный фсг у женщин? Какая цена, стоимость на анализ фсг в Энгельсе и Саратове? Чем сопровождается повышение иди снижение фсг, и что с ним делать? Что значит ФСГ фолликулярная фаза в анализах? Почему у меня значение ниже или выше нормы? Как бесплатно онлайн проводится расшифровка ФСГ? Почему изменяется гормоны при климаксе, он завышен или занижен в фолликулярной фазе? Чем может помочь гинекология, андрология, репродуктология, эндокринология?  

Сдача, анализ крови фсг, фолликулостимулирующий гормон: расшифровка, уровень гормона

Сдача ФСГ, анализ крови фсг (фоллитропин), его расшифровка являются важными этами диагностики различных заболеваний у мужчин и женщин, парней и девушек, помогают поставить правильный диагноз в таких областях медицины, как гинекология, андрология, эндокринология, репродуктология, урология. Уровень ФСГ всегда определяется при таком заболевании, как женское бесплодие, или бесплодие у женщин.  

Что такое ФСГ, фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин: где синтезируется, химический состав, функции и значение?

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) /также как и пролактин, ТТГ, СТГ, АКТГ/ относятся к группе гипофизарных гормонов. Они синтезируются передней долей гипофиза.

ФСГ и ЛГ по своей химической структуре во многом сходны — они являются гликопротеидами с молекулярной массой более 30 кД, состоящими из 2 субъединиц (альфа и бета), соединённых высокоаффинными нековалентными связями. Для ФСГ, ЛГ, а также для ТТГ и ХГЧ альфа-субъединица является общей.

Аминокислотный состав альфа-субъединиц этих гормонов идентичен для каждого вида млекопитающих. Бета-субъединица, в которой заключена специфическая для гормона информация (реализуется при соединении рецептора с альфа-субъединицей), для каждого из названных выше гормонов индивидуальна.

Обе субъединицы содержат углеводные группы: по две в альфа-цепях и бета-цепи ФСГ и по одной — в бета-субъединице ЛГ человека. Оба гормона содержат маннозу, фруктозу, галактозамины, глюкозоамины, нейроаминовую кислоту, сиаловую кислоту.

Углеводные группы влияют на способность гликопротеидных гормонов связываться со своими рецепторами и активировать их в яичках и яичниках. Для проявления эффектов гормонов необходимо соединение обеих цепей, при этом полностью очищенные альфа- и бета-субъединицы не связываются с рецепторами.

Связываясь с бета-субъединицей альфа-субъединица обеспечивает свои основные функции: связывание с рецептором, активную конформацию бета-субъединицы. Синтез обеих субъединиц происходит в одних и тех же клетках, но в этом процессе участвуют разные гены.

Стимуляция синтеза гонадотропинов происходит при совместном действии половых стероидных гормонов и гонадо-рилизинг-гормона. Для поддержания нормального уровня ФСГ и ЛГ необходима оптимальная частота импульсной ГРГ-стимуляции. При различных отклонениях уровень циркулирующих гонадотропинов снижается.

Половые стероидные гормоны оказывают прямое влияние на чувствительность гипофиза к стимулирующему воздействию ГРГ.  

Как влияет ГРГ на синтез ФСГ?

Секреция фолликулостимулирующего гормона происходит при стимуляции гипоталамическим пептидом — гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГРГ, гона-долиберин). Механизм действия ГРГ на секрецию гонадотропинов состоит из таких этапов, как связывание ГРГ с рецепторами гонадотрофов, воздействие на плазматическую мембрану, освобождение ФСГ в кровь.

На продолжительность существования гликопротеидных гормонов оказывает существенное влияние процентное содержание сиаловой кислоты: чем большее её содержание в молекуле гормона, тем больше время их циркуляции. Полупериод циркуляции ЛГ — 1 час.  

ФСГ активирует половую функцию

ФСГ и ЛГ активируют обе функции половых желез — генеративную и гормонообразующую. ФСГ оказывает влияние в основном на эпителиосперматогенный слой яичек, герминативную функцию семенников. ЛГ регулирует функции гландулоцитов.

Взаимодействия ЛГ и ФСГ довольно сложны: они совместно регулируют герминативную функцию семенника. По механизмам отрицательной обратной связи пептидные ингибины угнетают фолликулостимулирующую функцию гипофиза. Это приводит к снижению силы воздействия ФСГ на семенники, но при этом не ослабляет эффектов ЛГ.

Таким образом, ингибин регулирует взаимодействие ЛГ и ФСГ, проявляющейся в регуляции функций яичек.  

Малый и большой рост фолликулов женской яицеклетки

Малый рост фолликулов начинается ещё в яичниках зародыша и не зависит от гипофизарных гормонов. Это приводит к развитию фолликулов с небольшой полостью (примордиальные фолликулы).

Дальнейший «большой рост» происходит при стимуляции аденогипофизарным ФСГ выработки клетками фолликулярного эпителия эстрогенов и при дополнительном влиянии ЛГ в небольшой концентрации (активирует интерстициальные клетки).

Возрастающее содержание ЛГ в крови к окончанию роста фолликула вызывает овуляцию и образование жёлтого тела.

Фаза продукции и секреции прогестерона жёлтым телом усиливается и удлиняется благодаря дополнительному влиянию пролактина.

Прогестерон, в свою очередь, оказывает влияние на слизистую оболочку матки, подготавливая её к восприятию оплодотворённой яйцеклетки (зиготы). При этом прогестерон ингибирует рост новых фолликулов.

Выработка эстрогенов сохраняется в желтом теле в слабой степени. В конце фазы расцвета желтого тела снова происходит выброс небольшого количества эстрогенов.

 

На какой день сдавать фсг гормон, когда сдавать фолликулостимулирующий гормон, фолликулотропин?

На какой день сдавать фсг гормон? Мужчины могут сдавать кровь натощак в любой день. Женщинам при проблемах с зачатием Сарклиник рекомендует сдавать кровь на анализ ФСГ или с 3 по 8 день менструального цикла, или с 19 по 21 день женского цикла.  

Гормон ФСГ: норма, показатели у мужчин и женщин, уровень фсг

Нормальные показатели фсг, фолликулостимулирующего гормона (фоллитропина) в сыворотке крови у мужчин 3,4 — 15,8 МЕ/л, нормальный уровень у женщин в фолликулярную фазу 2,7 — 10,5 МЕ/л, в середине цикла 5,5 — 29,5 МЕ/л, в лютеиновую фазу 1,7 — 6,5 МЕ/л, в менопаузу 37,0 — 100,0 МЕ/л, при беременности отмечается резкое снижение. Для анализа фсг берется кровь из вены утром натощак. Перед сдачей  анализа на фолликулостимулирующий гормон нужно ничего не есть и не пить.  

Норма, показатель и уровень: гормон ФСГ мочи, фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин

Норма, нормальные показатели фолликулостимулирующего гормона в моче у мужчин 3 — 22,5 МЕ/сутки, у женщин в фолликулиновую фазу 3,0 — 10,0 МЕ/сутки, в лютеиновую фазу 3,0 — 3,9 МЕ/сутки, в менопаузу 7,8 — 160,0 МЕ/сутки.  

Когда повышен фсг, повышается фолликулостимулирующий гормон?

Фсг, фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин повышается, высокий, выше нормы при таких заболеваниях, как первичный гипогонадизм, синдром Тернера, алкоголизм, кастрация, агенезия яичников, агенезия яичек, синдром Клайнфелтера.

Когда понижен, понижается ФСГ, фолликулостимулирующий гормон?

Фсг, фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин понижается, низкий, ниже нормы при таких болезнях, как вторичный гипогонадизм, гипофункция гипоталамуса, невротическая анорексия, гемохроматоз, серповидноклеточная анемия, рак предстательной железы у мужчин, рак яичников у женщин с продукцией эстрогенов или андрогенов.  

Как понизить или повысить гормон ФСГ?

Сарклиник знает, как понизить ФСГ у мужчин и женщин, как повысить ФСГ у женщин и мужчин в Саратове, в России. Лечение, направленное на восстановление уровня ФСГ, позволяет улучшить половую функцию.

Если Ваш фолликулостимулирующий гормон не вырабатывается, Вы не знаете, норма ли у Вас, а может быть Ваш альфа бета фоллитропин, фолликулостимулирующий гормон, фсг повышен, понижен, высокий, низкий, выше нормы, ниже нормы, обязательно обращайтесь к специалисту.

Когда нужно сдавать фсг фолликулостимулирующий гормон?

Сарклиник рекомендует Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты гонадотропинов.сдавать анализ крови на фсг, фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин при таких заболеваниях и патологических состояниях, как мужское бесплодие, женское бесплодие, отсутствие овуляции, нарушения менструального цикла, нерегулярные месячные, скудные месячные, дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея, отсутствие месячных, олигоменорея, невынашивание беременности, задержка полового созревания и развития (маленький клитор, маленькое влагалище, маленькая грудь, нулевой, первый размер груди 0, 1), преждевременное половое созревание и развитие, эндометриоз, синдром поликистозных яичников, снижение полового влечения (либидо), маленький рост, задержка роста, ярко выраженный предменструальный синдром (ПМС), фригидность, слабая потенция у мужчин, ослабление эрекции, импотенция, эректильная дисфункция, эндокринная эректильная дисфункция, маленький половой член. ФСГ обязательно нужно сдавать при эндокринных заболеваниях (эндокринология), для контроля уровня гормонов при приеме гормональных лекарственных средств, а также при использовании гормональных оральных контрацептивов (ГОК).

® SARCLINIC | Sarclinic.com Sаrlinic.ru (©) Stryjek | Dreamstime.com Dreamstock.ru Женщина, изображенная на фото, — модель, не страдает от описанных заболеваний и/или все совпадения исключены.

  • Контрацепция: методы, средства, способы, виды контрацепции, как не забеременеть
  • Как зачать мальчика правильно, когда лучше зачать здорового ребенка
  • Мужское бесплодие: анализ, тест на бесплодие у мужчин, как определить
  • Гормон ЛГ, лютеинизирующий гормон: норма, уровень, повышен, понижен, у женщин, мужчин, соотношение ЛГ ФСГ
  • Как зачать девочку, зачать дочку правильно по овуляции, таблица, в какой позе

Ваш email не будет опубликован. Обязательные поля отмечены символом *

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – это гликопротеиновый гормон, который вырабатывается и накапливается в передней доле гипофиза и влияет на функционирование половых желез.
  • Синонимы русские
  • ФСГ, фоллитропин, гипофизарный гонадотропин.
  • Синонимыанглийские
  • Follicle-Stimulating Hormone, Follitropin, FSH, Pituitary Gonadotropin.
  • Метод исследования
  • Иммунохемилюминесцентный анализ.
  • Единицы измерения
  • мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).
  • Диапазон определения: 0,1 — 200 мМЕ/мл.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед анализом (можно пить чистую негазированную воду).
  • За 48 часов до исследования (по согласованию с врачом) прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) совместно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) вырабатывается в передней доле гипофиза под воздействием гипоталамического гонадотропин-либерирующего гормона. Секреция ФСГ происходит в импульсном режиме с интервалами в 1-4 часа.

Во время выброса длительностью около 15 минут концентрация ФСГ превышает средний показатель в 1,5-2,5 раза и регулируется уровнем половых гормонов по принципу отрицательной обратной связи. Низкие уровни половых гормонов стимулируют выделение ФСГ в кровь, а высокие – угнетают.

Подавляет производство ФСГ также белок ингибин В, синтезирующийся в клетках яичников у женщин и клетках, выстилающих семенные канальцы (клетки Сертоли), у мужчин.

У детей уровень ФСГ кратковременно увеличивается после рождения и очень сильно падает в 6 месяцев у мальчиков и в 1-2 года у девочек.

Затем уже он повышается перед началом полового созревания и возникновением вторичных половых признаков.

Одним из первых лабораторных показателей начала периода пубертата (полового созревания) у детей является увеличение концентрации ФСГ ночью. Вместе с этим усиливается ответ половых желез и повышается уровень половых гормонов.

Читайте также:  Отбор проб для исследования в лпу. Исследование персонала на носительство золотистого стафилококка.

У женщин ФСГ стимулирует созревание фолликулов яичников, готовит их к воздействию лютеинизирующего гормона и усиливает высвобождение эстрогенов. Менструальный цикл состоит из фолликулиновой и лютеиновой фаз.

Первая фаза цикла проходит под воздействием ФСГ: фолликул увеличивается и вырабатывает эстрадиол, а в конце резкое повышение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов провоцирует овуляцию – разрыв созревшего фолликула и выход яйцеклетки.

Затем наступает лютеиновая фаза, во время которой ФСГ способствует выработке прогестерона. Эстрадиол и прогестерон по принципу обратной связи регулируют синтез ФСГ гипофизом.

Во время менопаузы яичники прекращают функционировать и сниженная секреция эстрадиола приводит к увеличению концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

У мужчин ФСГ влияет на развитие семенных канальцев, увеличивает концентрацию тестостерона, стимулирует образование и созревание спермы в яичках и способствует продукции андрогенсвязывающего белка. После полового созревания уровень ФСГ у мужчин относительно постоянный. К увеличению его количества приводит первичная недостаточность яичек.

Анализ на гонадотропные гормоны позволяет определить уровень нарушений гормональной регуляции – первичный (зависимый от самих половых желез) или вторичный (связанный с гипоталамо-гипофизарной осью).

У пациентов с расстройством функции яичек (или яичников) низкие показатели ФСГ свидетельствуют о дисфункции гипоталамуса или гипофиза. Повышение же ФСГ указывает на первичную патологию половых желез.

Одновременное проведение тестов на фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны используется для диагностики мужского и женского бесплодия и определения тактики лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления причин бесплодия (вместе с тестом на другие половые гормоны: лютеинизирующий, тестостерон, эстрадиол, прогестерон).
  • Для определения фазы менструального цикла (менопаузы).
  • Для диагностики причин нарушений сперматогенеза, сниженного количества сперматозоидов.
  • Для выявления первичных или вторичных причин половых дисфункций (патологии половых желез или гипоталамо-гипофизарных нарушений).
  • Для диагностики раннего или позднего полового развития.
  • Для контроля за эффективностью гормонотерапии.

Когда назначается исследование?

  • При бесплодии.
  • Если подозревается патология гипофиза и нарушения половых функций.
  • При нарушении менструального цикла (его отсутствии или нерегулярности).
  • Когда у пациента врождённые заболевания с хромосомными отклонениями.
  • При нарушениях роста и созревания у детей.
  • При использовании гормональных препаратов.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол Фаза цикла Референсные значения
Мужской 1,5 — 12,4 мМЕ/мл
Женский Менструальная (1-6-й день) 3,5 — 12,5 мМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день) 3,5 — 12,5 мМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день) 4,7 — 21,5 мМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации) 1,7 — 7,7 мМЕ/мл
Постменопауза 25,8 — 134,8 мМЕ/мл
Пременопауза 1,7 — 21,5 мМЕ/мл

Менопауза. Причины повышения уровня ФСГ

  • Первичная недостаточность яичников (синдром преждевременного истощения яичников, синдром дискенезии яичников, опухоли и кисты яичников, синдром Шерешевского – Тернера, синдром Суайра, недостаточное производство стероидных гормонов яичниками – дефицит 17-альфа-гидроксилазы).
  • Первичная тестикулярная недостаточность у мужчин (аплазия или агенезия яичек, синдром Клайнфелтера, опухоли яичек).
  • Гипогонадизм вследствие воздействия на яичники или яички каких-либо внешних факторов (рентгеновских лучей, химиотерапии, алкоголя, инфекционных болезней, аутоиммунных заболеваний, травмы, кастрации).
  • Гиперфункция или опухоли гипофиза.
  • Эндометриоз.
  • Тестикулярная феминизация.
  • Эктопическая секреция при некоторых гормон-секретирующих новообразованиях (чаще при опухоли легкого).
  • Преждевременное половое созревание.
  • Алкоголизм.

Причины понижения уровня ФСГ в крови

  • Дефицит гипоталамического гонадолиберина (синдром Каллмана – врождённый вторичный гипогонадизм — расстройство импульсной секреции гонадолиберина в гипоталамусе).
  • Изолированный дефицит ФСГ.
  • Гипофизарная недостаточность.
  • Карликовость.
  • Синдром Шихана.
  • Гиперпролактинемия.
  • Новообразования яичников, яичек и надпочечников с повышенной секрецией эстрогенов и андрогенов.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Гемохроматоз.
  • Анорексия и голодание.

Что может влиять на результат?

  • Неадекватные показатели уровня ФСГ возможны из-за приема пациентом радиоизотопных препаратов, пероральных гормональных препаратов, беременности, введения в организм гетерофильных антител (в том числе моноклональных), ядерно-магнитного резонансного сканирования пациента, проведенного незадолго до исследования на ФСГ, курения и употребления алкоголя.
  • Лекарственные препараты и вещества, повышающие уровень ФСГ в крови: бикалутамид, бромокриптин, циметидин, кломифен, даназол, дигиталис, эритропоэтин, финастерид, аналоги гонадолиберина, соматолиберин, гидрокортизон, кетоконазол, леупролид, леводопа, метформин, налоксон, нилютамид, фенитоин, правастатин, тамоксифен.
  • Лекарственные препараты и вещества, снижающие уровень ФСГ в крови: анаболические стероиды, противосудорожные, карбамазепин, конъюгированные эстрогены, кортиколиберин, даназол, диэтилстильбэстрол, эстроген- и прогестеронсодержащие препараты, финастерил, госерелин, медроксипрогестерон, мегестрол, октреотид, пероральные контрацептивы, фенотиазиды, пимозид, преднизолон, станозолол, торемифен, вальпроевая кислота.

Важные замечания

  • У женщин тест на ФСГ должен проводиться с учетом дня менструального цикла. Концентрация ФСГ достигает пика во время овуляции, так что анализ обычно сдают на 6-7-й день цикла или в соответствии с указаниями лечащего врача.
  • При пониженном ФСГ необходимо сдать кровь еще раз, поскольку выделение гормона из гипофиза носит импульсный характер и разовое тестирование может не отразить действительной активности гормональной регуляции. В то же время при состояниях, связанных с повышением ФСГ, однократное взятие пробы считается достаточным.
  • Пациенты, получающие биотин в высоких дозах (> 5 мг/сут.), могут сдавать анализ, только если после приема препарата прошло больше восьми часов.
  • Уровень ФСГ повышается с возрастом.
  1. Также рекомендуется
  2. Кто назначает исследование?
  3. Эндокринолог, акушер-гинеколог, педиатр, андролог, репродуктолог.
  4. Литература
  1. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 pp.
  2. Fisher D.A. The Quest diagnostics manual. Endocrinology test selection and interpretation, 4th ed. San Juan Capistrano, CA: Quest Diagnostics Nichols Institute, 2007:369 pp.
  3. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007:366 pp.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ): исследования в лаборатории KDLmed

  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – это гликопротеиновый гормон, который вырабатывается и накапливается в передней доле гипофиза и влияет на функционирование половых желез.
  • Синонимы русские
  • ФСГ, фоллитропин, гипофизарный гонадотропин.
  • Синонимыанглийские
  • Follicle-Stimulating Hormone, Follitropin, FSH, Pituitary Gonadotropin.
  • Метод исследования
  • Иммунохемилюминесцентный анализ.
  • Единицы измерения
  • мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед анализом (можно пить чистую негазированную воду).
  • За 48 часов до исследования (по согласованию с врачом) прекратить приём стероидных и тиреоидных гормонов.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до сдачи крови.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) совместно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) вырабатывается в передней доле гипофиза под воздействием гипоталамического гонадотропин-либерирующего гормона. Секреция ФСГ происходит в импульсном режиме с интервалами в 1-4 часа.

Во время выброса длительностью около 15 минут концентрация ФСГ превышает средний показатель в 1,5-2,5 раза и регулируется уровнем половых гормонов по принципу отрицательной обратной связи. Низкие уровни половых гормонов стимулируют выделение ФСГ в кровь, а высокие – угнетают.

Подавляет производство ФСГ также белок ингибин В, синтезирующийся в клетках яичников у женщин и клетках, выстилающих семенные канальцы (клетки Сертоли), у мужчин.

У детей уровень ФСГ кратковременно увеличивается после рождения и очень сильно падает в 6 месяцев у мальчиков и в 1-2 года у девочек.

Затем уже он повышается перед началом полового созревания и возникновением вторичных половых признаков.

Одним из первых лабораторных показателей начала периода пубертата (полового созревания) у детей является увеличение концентрации ФСГ ночью. Вместе с этим усиливается ответ половых желез и повышается уровень половых гормонов.

У женщин ФСГ стимулирует созревание фолликулов яичников, готовит их к воздействию лютеинизирующего гормона и усиливает высвобождение эстрогенов. Менструальный цикл состоит из фолликулиновой и лютеиновой фаз.

Первая фаза цикла проходит под воздействием ФСГ: фолликул увеличивается и вырабатывает эстрадиол, а в конце резкое повышение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов провоцирует овуляцию – разрыв созревшего фолликула и выход яйцеклетки.

Затем наступает лютеиновая фаза, во время которой ФСГ способствует выработке прогестерона. Эстрадиол и прогестерон по принципу обратной связи регулируют синтез ФСГ гипофизом.

Во время менопаузы яичники прекращают функционировать и сниженная секреция эстрадиола приводит к увеличению концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

У мужчин ФСГ влияет на развитие семенных канальцев, увеличивает концентрацию тестостерона, стимулирует образование и созревание спермы в яичках и способствует продукции андрогенсвязывающего белка. После полового созревания уровень ФСГ у мужчин относительно постоянный. К увеличению его количества приводит первичная недостаточность яичек.

Анализ на гонадотропные гормоны позволяет определить уровень нарушений гормональной регуляции – первичный (зависимый от самих половых желез) или вторичный (связанный с гипоталамо-гипофизарной осью).

У пациентов с расстройством функции яичек (или яичников) низкие показатели ФСГ свидетельствуют о дисфункции гипоталамуса или гипофиза. Повышение же ФСГ указывает на первичную патологию половых желез.

Одновременное проведение тестов на фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны используется для диагностики мужского и женского бесплодия и определения тактики лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления причин бесплодия (вместе с тестом на другие половые гормоны: лютеинизирующий, тестостерон, эстрадиол, прогестерон).
  • Для определения фазы менструального цикла (менопаузы).
  • Для диагностики причин нарушений сперматогенеза, сниженного количества сперматозоидов.
  • Для выявления первичных или вторичных причин половых дисфункций (патологии половых желез или гипоталамо-гипофизарных нарушений).
  • Для диагностики раннего или позднего полового развития.
  • Для контроля за эффективностью гормонотерапии.

Когда назначается исследование?

  • При бесплодии.
  • Если подозревается патология гипофиза и нарушения половых функций.
  • При нарушении менструального цикла (его отсутствии или нерегулярности).
  • Когда у пациента врождённые заболевания с хромосомными отклонениями.
  • При нарушениях роста и созревания у детей.
  • При использовании гормональных препаратов.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол Фаза цикла Референсные значения
Мужской 1,5 — 12,4 мМЕ/мл
Женский Менструальная (1-6-й день) 3,5 — 12,5 мМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день) 3,5 — 12,5 мМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день) 4,7 — 21,5 мМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации) 1,7 — 7,7 мМЕ/мл
Пременопауза 25,8 — 134,8 мМЕ/мл
Постменопауза 25,8 — 134,8 мМЕ/мл

Причины повышения уровня ФСГ

  • Менопауза.
  • Первичная недостаточность яичников (синдром преждевременного истощения яичников, синдром дискенезии яичников, опухоли и кисты яичников, синдром Шерешевского – Тернера, синдром Суайра, недостаточное производство стероидных гормонов яичниками – дефицит 17-альфа-гидроксилазы).
  • Первичная тестикулярная недостаточность у мужчин (аплазия или агенезия яичек, синдром Клайнфелтера, опухоли яичек).
  • Гипогонадизм вследствие воздействия на яичники или яички каких-либо внешних факторов (рентгеновских лучей, химиотерапии, алкоголя, инфекционных болезней, аутоиммунных заболеваний, травмы, кастрации).
  • Гиперфункция или опухоли гипофиза.
  • Эндометриоз.
  • Тестикулярная феминизация.
  • Эктопическая секреция при некоторых гормон-секретирующих новообразованиях (чаще при опухоли лёгкого).
  • Преждевременное половое созревание.
  • Алкоголизм.

Причины понижения уровня ФСГ в крови

  • Дефицит гипоталамического гонадолиберина (синдром Каллмана – врождённый вторичный гипогонадизм — расстройство импульсной секреции гонадолиберина в гипоталамусе).
  • Изолированный дефицит ФСГ.
  • Гипофизарная недостаточность.
  • Карликовость.
  • Синдром Шихана.
  • Гиперпролактинемия.
  • Новообразования яичников, яичек и надпочечников с повышенной секрецией эстрогенов и андрогенов.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Гемохроматоз.
  • Анорексия и голодание.

Что может влиять на результат?

  • Неадекватные показатели уровня ФСГ возможны из-за приёма пациентом радиоизотопных препаратов, пероральных гормональных препаратов, гемолиза в образце крови, беременности, введения в организм гетерофильных антител (в том числе моноклональных), ядерно-магнитного резонансного сканирования пациента, проведенного незадолго до анализа на ФСГ, курения и употребления алкоголя.
  • Лекарственные препараты и вещества, повышающие уровень ФСГ в крови: бикалутамид, бромокриптин, циметидин, кломифен, даназол, дигиталис, эритропоэтин, финастерид, аналоги гонадолиберина, соматолиберин, гидрокортизон, кетоконазол, леупролид, леводопа, метформин, налоксон, нилютамид, фенитоин, правастатин, тамоксифен.
  • Лекарственные препараты и вещества, снижающие уровень ФСГ в крови: анаболические стероиды, противосудорожные, карбамазепин, конъюгированные эстрогены, кортиколиберин, даназол, диэтилстильбэстрол, эстроген- и прогестеронсодержащие препараты, финастерил, госерелин, медроксипрогестерон, мегестрол, октреотид, пероральные контрацептивы, фенотиазиды, пимозид, преднизолон, станозолол, торемифен, вальпроевая кислота.
Читайте также:  Сибутрамин - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (порошок гидрохлорида моногидрат для изготовления препаратов на его основе) лекарства для лечения ожирения и похудения у взрослых, детей и при беременности. запрещен или разрешен

Важные замечания

  • У женщин тест на ФСГ должен проводиться с учётом дня менструального цикла. Концентрация ФСГ достигает пика во время овуляции, так что анализ обычно сдают на 6-7-й день цикла или в соответствии с указаниями лечащего врача.
  • При пониженном ФСГ необходимо сдать кровь ещё раз, поскольку выделение гормона из гипофиза носит импульсный характер и разовое тестирование может не отразить действительной активности гормональной регуляции. В то же время при состояниях, связанных с повышением ФСГ, однократное взятие пробы считается достаточным.
  • Пациенты, получающие биотин в высоких дозах (> 5 мг/сут.), могут сдавать анализ, только если после приёма препарата прошло больше восьми часов.
  • Уровень ФСГ повышается с возрастом.
  1. Также рекомендуется
  2. Кто назначает исследование?
  3. Эндокринолог, акушер-гинеколог, педиатр, андролог, репродуктолог.
  4. Литература
  1. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 pp.
  2. Fisher D.A. The Quest diagnostics manual. Endocrinology test selection and interpretation, 4th ed. San Juan Capistrano, CA: Quest Diagnostics Nichols Institute, 2007:369 pp.
  3. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007:366 pp.

Фоллитропин и лютропин (фсг и лг)

Оба
гонадотропных гормона продуцируются
базофильными клетками аденогипофиза
(дельта-базофилы). Каждый гормон содержит
примерно 200 аминокислотных остатков и
состоит из 2 субъединиц: альфа- и бета-.
Альфа-субъединица предназначена для
защиты гормонов от протеолитического
действия ферментов, а бета-субъединица
оказывает собст­венно физиологический
эффект.

У женщин фоллитропин,
или фолликулостимулирующий гормон,
вызывает рост и со­зревание фолликула
— усиливает митоз фолликулярных клеток
и синтез ДНК в ядрах кле­ток, повышает
чувствительность яичников.к действию
лютропина и обеспечивает нормаль­ную
секрецию эстрогенов.

Лютропин (ЛГ) у
женщин способствует вместе с ФСГ росту
фолликула, но главное — обеспечивает
процесс овуляции и развитие желтого
тела, т. е. продукцию прогестерона.

У мужчин ФСГ в
период полового созревания стимулирует
рост и развитие гормоно-продуцирующих
интерстицальных клеток Лейдига, а в
половозрелом возрасте стимулиру­ет
сперматогенез и поддерживает развитие
и функцию клеток Сертоли, которые
необходи­мы для поддержания нормальных
условий сперматогенеза. ЛГ (лютропин)
стимулирует образование в клетках
Лейдига андрогенов, в том числе
тестостерона.

Половое развитие, или половая дифференцировка гонад и половых органов

Половая
дифференцировка охватывает ряд этапов
эмбрионального и постэмбриональ­ного
периодов, а понятие «пол» слагаетсяиз ряда
взаимосвязанных компонентов — био-

162

логических,
психологических и социальных. В данном
разделе в основном представлены данные,
касающиеся биологического компонента.

Знание этих вопросов
является ключом к пониманию патологии
и отклонений в сексу­альном поведении
человека.

Генетический
пол будущего ребенка предопределяется
в момент слияния яйцеклетки и сперматозоида.
Он обусловлен набором половых хромосом,
образующихся в зиготе при соединении
материнских и отцовских гамет.

Кариотип
46 XX дает развитие по женскому типу, а
кариотип 46 XY
— по мужскому.

Однако путь к мужскому
организму достаточно сложен — масса
всевозможных условий должна быть налицо,
чтобы произошло становле­ние мужского
организма.

До
6 недель внутриутробного развития
мужские и женские половые железы
развивают­ся из одного недифференцированного
зачатка, который состоит из коркового
и мозгового вещества (корковое вещество
в последующем переходит в яичник, а
мозговое;—
в яичко). Имеется также Мюллеров проток,
который в женском организме переходит
в матку и ма­точные трубы, и Вольфов
проток, на основе которого развиваются
в мужском организме внутренние половые
органы.

Ген,
детерминирующий дифференцировку зачатка
гонады по мужскому типу, содержит­ся
в Y-хромосоме. Благодаря этому гену в
организме начинает синтезироваться
специфиче­ский мембранный белок,
получивший название H-Y-антигена. В
клетках развивающегося организма, в
том числе в клетках гонады содержится
рецептор к этому белку.

Взаимодейст­вие
H-Y-антигена с этими рецепторами индуцирует
превращение первичной гонады в яич­ко.
Если самке в период эмбриального развития
ввести H-Y-антиген, то ее развитие тоже
пойдет по мужскому типу, хотя кариотип
у нее женский.

В последние годы показано,
что, вероятно, существует несколько
вариантов антигена типа H-Y
и соответственно несколько генов (до
18), контролирующих их синтез.

Возможно, что для
дифференцировки первичной гонады в
яичник необходимы тоже спе­цифические
факторы, подобные H-Y-антигену, которые,
вероятно, контролируются генами
Х-хромосомы.

Дифференцировка
гонады в яичник заключается в том, что
гоноциты дифференцируют­ся в овогонии,
а мезенхимальные клетки дифференцируются
в тека-ткань; дифференцировка гонады в
яичко проявляется в том, что гоноциты
дифференцируются в сперматогонии, а
интерстициальные клетки — в клетки
Лейдига.

В эмбриональном
периоде яичник не продуцирует половые
гормоны, а яичко обладает выраженным
андрогенпродуцирующим свойством.
Благодаря такой разнице в эмбриональ­ном
периоде происходит дифференцировка
внутренних и наружных половых органов.

У жен­ского организма этот процесс
дифференцировки не нуждается в продукции
специальных гормонов — дифференцировка
предопределена генетически: в результате
из Мюллерова протока образуется матка
и маточные трубы (матка образуется за
счет слияния Мюллеровых протоков на
9—11 нед.). Наружные половые органы
дифференцируются у женщин с 12 по 20 нед.
внутриутробного периода. Они развиваются
из урогенитального синуса, полово­го
бугорка и лабиосакральных валиков: из
них формируются независимо от состояния
гона­ды влагалище, клитор, большие и
малые половые губы, преддверие влагалища.

У организма мужского
пола дифференцировка внутренних половых
органов (придатка яичка, семявыносящего
протока, семенных пузырьков) и наружных
половых органов (по­лового члена,
мошонки, предстательной железы и
мочеиспускательного канала) происхо­дит
при обязательном участии андрогенов,
в том числе — тестостерона (из Вольфова
про­тока образуются придатки яичка,
семявыносящий проток, семенные пузырьки,
из урогени­тального синуса —
предстательная железа и мочеиспускательный
канал, из полового бу­горка — половой
член и кавернозные тела, из половых
валиков — мошонка).

Каким же образом
происходит дифференцировка в мужском
организме? Основной фак­тор — это
тестостерон. Кроме того, в клетках
Сертоли вырабатывается фактор, который
вызывает регрессию Мюллерова протока.
Этот фактор получил название
антимюллеровский фактор, мюллероподавляющая
субстанция. Он представляет собой
гликопротеин. Те-

163

стостерон как
основной андрогенный гормон продуцируется
в клетках Лейдига. Эти клет­ки начинают
функционировать в яичке, начиная с 8—12
недели внутриутробного развития, под
влиянием материнского хорионического
гонадотропина, а в последующем (до конца
внутриутробного развития) — под влиянием
ФСГ и ЛГ, в том числе и ЛГ плода.

Итак,
под влиянием прежде всего хорионического
гонадотропина в крови плода резко
возрастает кон­центрация тестостерона,
которая достигает уровня, характерного
для половозрелого муж­чины.

Тестостерон
воздействует на клетки-мишени, в которых
под влиянием фермента 5-альфа-редуктазы
он превращается в собственно гормон
5-альфа-дигидротестостерон. Имен­но
в такой форме он может оказывать свой
физиологический эффект — влиять на
дифференцировку клеток-мишеней.

В клетке
дигидротестостерон соединяется со
специфически­ми рецепторами, достигает
в таком виде ядра, связывается в нем с
хроматином, в результа­те — активируются
соответствующие гены и стимулируется
синтез необходимых белков. Рецепторы,
с которыми связывается дигидротестостерон,
регулируются геном, располо­женным
в Y-хромосоме.

Помимо влияния на развитие
внутренних и наружных половых органов,
тестостерон влияет на дифференцировку
гипоталамуса по мужскому типу —
бло­кирует развитие циклического
центра продукции гонадолиберина.

Итак, для того,
чтобы осуществилась дифференцировка
организма по мужскому типу, необходимо,
чтобы происходили: 1) секреция тестостерона
клетками Лейдига, 2) секреция клетками
Сертоли фактора, угнетающего развитие
протока Мюллера, 3) наличие в клет­ках-мишенях
5-альфа-редуктазы, 4) наличие в клетках-мишенях
цитоплазматических ре­цепторов к
дигидротестостерону. Любой дефицит в
этих звеньях, любое нарушение приво­дит
к дефекту половой дифференцировки.

Экспериментальные и клинические аспекты применения лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона и его аналогов

В данном обзоре литературы кратко суммированы способы применения и условия, необходимые с точки зрения физиологии для активизации процесса секреции гипофизом гонадотропинов пугем стимуляции лютеинизирующий гормон — ри- лизинг-гормоном (ЛГ-РГ) в пульсирующем режиме, и проведены сравнения с эффектом стимуляции гипофиза ЛГ-РГ-аго- нистами.

Структура ЛТ-РГ объяснена в 1971 г. Matsuo, Baba, в 1972 г. F. Burgus, J. Butcher и подтверждена в 1971 г. синтезом Geiger, Konigi Wissmann [5].

Исследования, проводившиеся в течение 10 лет, показали, что ЛГ-РГ, а также его аналоги важны для клинической практики.

Существуют 2 активные группы аналогов-агонистов. 1-я включает аналоги ЛГ-РГ с измененной последовательностью аминокислот и обозначается аббревиатурой Trp» LH-RH [31]. Эти пептиды имеют структуру, очень схожую с естественным ЛГ-РГ 2-я группа объединяет ЛГ-РГ 1-9-нанопептидэтила- мидных агонистов.

Эти пептиды отличаются от ЛГ-РГ своей С-концевой последовательностью, Pro9-ethylamide. Введено обозначение Leu6 — LH-RH (l-9-ethylamide), которое обозначается аббревиатурой Leu6-EA-(1-Trp6), LH-RH (1-9-ethyla- mide) — аббревиатурой Trp-EA-Z-Ser (Bu+)6, LH-RH 1-9-ethy- lamide — l-Ser-(Bu+)6-EA [31].

ЛГ-РГ — декапептид, продуцируемый нейроцитами, связывается с рецепторами гонадотропоцитов передней доли гипофиза и стимулирует секрецию ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Такая секреторная активность гипо- таламо-гипофизарной системы носит пульсирующий характер.

Непрерывная стимуляция ЛГ-РГ приводит к снижению синтеза и секреции гонадотропинов — явление известно как «регуляция на понижение», или десенсибилизация. ЛГ-РГ и его агонисты оказывают двоякое воздействие на гипофиз в зависимости от дозировки.

Низкие дозы, вводимые в пульсирующем режиме, стимулируют секрецию гонадотропинов, в то время как высокие дозы при повторяемом введении постепенно блокируют функции гипофиза и гонад [26].

Незначительная доза синтетического аналога ЛГ-РГ бузе- релина (5 мкг) и более высокая доза ЛГ-РГ (100 мкг) при введении подкожно одинаково эффективны. Однако период действия бузерелина на секрецию ЛГ и ФСГ отличается от такового ЛГ-РГ.

Более продолжительная стимуляция секреции гонадотропных гормонов агонистами ЛГ-РГ определяется их повышенным сродством к рецепторам и пониженной скоростью их разложения ферментами, локализованными на клеточной мембране аденогипофизоцитов.

Измерение уровня эндогенного ЛГ-РГ в плазме затруднительно, хотя ничтожные концентрации стимулируют функцию гипофиза.

В опытах на кроликах и обезьянах антигенность агонистов ЛГ-РГ не обнаружена. При подкожных инъекциях бузерелина в дозе 125 мкг/кг или при длительной в течение 2 мес инфузии 200 мкг/кг в сутки не выявлено антител к агонисту ЛГ-РГ [24].

Клиническое применение ЛГ-РГ и его агонистов

  1. Стимуляция гипофизарно-гонадной функции:

физиологический гипогонадизм послеродового периода; задержка полового созревания; крипторхизм; индуцирование овуляции при гипогонадотропной аменорее; гипогонадотроп- ный гипогонадизм у мужчин.

  1. Угнетение гипофизарно-гонадной системы:

преждевременное половое созревание; эндометриоз; гормонально-зависимые опухоли; рак молочной железы; рак

Влияние различных доз, частоты и способов введения ЛГ-РГ на стимуляцию овуляции и беременности

Источник АГ-РГ, мкг/ порция Интервал, мин Способ применения Число циклов Число овуляций Число беременностей
G. Leyend- edker [18]
  • 2,5-5
  • 10
  • 15-20
89 внутривенно 26 26 6
J. Schoe- maher [25] 10-20 90-120 и 24 21 6
Muller 1-5 96-120 н 23 20 7

предстательной железы; подавление гиперсекреции андроге- • нов яичниками.

  • женская — угнетение овуляции — индуцирование лютеолиза — поддержание короткой лютеиновой фазы;
  • мужская — потенциальное применение ЛГ-РГ-агони- стов.
Читайте также:  Дальнева - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 5 мг + 4 мг, 10 мг + 4 мг, 5 мг + 8 мг, 10 мг + 8 мг, ко-дальнева) лекарственного препарата для снижения давления у взрослых, детей и при беременности

Рассмотрим вопрос об использовании ЛГ-РГ и его агонистов в целях стимуляции гипофизарно-гонадной функции.

  1. Стимуляция гипофизарно-гонадной функции

Секреция гонадотропинов контролируется тоническим и циклическим центром гипоталамуса посредством ЛГ-РГ. Частота пульсаций секреции эндогенного ЛГ-РГ определена в 1980 г. [20]. Ритм секреции варьирует в соответствии с фазами менструального цикла.

В целях заместительной терапии ЛГ-РГ в пульсирующем режиме вводят с помощью инфузионных насосов [19], посредством назального аэрозоля [11] или парентеральных инъекций с интервалами в 2 ч [28]. Пульсирующее введение ЛГ-РГ и его агонистов является оптимальным для стимуляции секре- _ ции ЛГ и ФСГ гипофизом.

Отсутствие секреции ЛГ-РГ, следующее за поражением ар- куатного ядра, приводит к полному прекращению секреции гонадотропина у обезьян-резусов.

Данная модель «гипотала- мусного зажима» была использована для того, чтобы каждые 60 мин (периодическим введением) стимулировать секрецию гонадотропинов, что может привести к овуляции и беременности.

Эти эксперименты в области нейрофизиологии вскоре были подтверждены на нескольких клинических моделях при недостаточности эндогенного ЛГ-РГ.

За последние несколько лет ряд исследователей при помощи портативного насоса, сконструированного для пропорциональной подачи ЛГ-РГ каждые 60—120 мин, продемонстрировали эффективность и безопасность такого способа индуцирования овуляции [34].

Разовая доза ЛГ-РГ, используемая для импульсной подачи, варьировала от 1 до 100 мкг.

Многократными ежедневными инъекциями ЛГ-РГ была индуцирована овуляция у пациенток с нервной анорексией и гипогонадотропной ановуляцией [21] (см. таблицу).

Гипогонадизм

Уровень гонадотропинов характеризует функциональное состояние гипоталамуса у мужчин и женщин. Активность гипоталамуса при гипогонадотропной гипогонадизме оказывается временно или постоянно недостаточной. В этом случае реакция гипофиза на экзогенный ЛГ-РГ не является немедленной, так как отсутствует предшествующее влияние эндогенного ЛГ-РГ.

Реакция ЛГ может быть вновь восстановлена путем проведения нескольких последовательных инъекций или инфузий ЛГ-РГ [25]. Проводимая мужчинам терапия бывает эффсктнв- ной, если она осуществляется в пульсирующем режиме при помощи инфузионного насоса [7, 9, 33].

Прерывистая стимуляция агонистами неэффективна по 2 причинам: физиологическая активация гипофиза не может быть осуществима при малой частоте пульсации, а достижению продолжительной активации препятствует снижение уровня ЛГ, связанное с ежедневными инъекциями агонистов. Варьирование доз и частоты введения агонистов также оказалось неэффективным [14].

  • Инфузии 200 мкг/кг ЛГ-РГ мужчинам с гипогонадотроп- ным гипогонадизмом привели к постепенному истощению секреторной функции гипофиза [8]. При синдроме Каллман- на функциональная недостаточность гипоталамуса может быть компенсирована за счет положительного воздействия инфузий ЛГ-РГ в пульсирующем режиме (с помощью насоса), в то время как проведение инъекций ЛГ-РГ (3500 мкг/сут) в прерывистом режиме дает лишь временный эффект [22]. Как у мужчин, так и у женщин с гипогонадизмом наблюдалась положительная реакция на введение в пульсирующем режиме ЛГ- РГ по 25 нг/кг каждые 2 ч в течение 5 сут [32] Терапевтическая эффективность пульсирующего режима введения ЛГ-РГ позволяет сделать вывод о гипоталамической природе женского гипогонадотропного гипогонадизма. У 24-летней пациентки с синдромом Каллманна во время инфузии ЛГ-РГ (25 нг/кг с 2-часовыми интервалами) в течение 27 сут наблюдали первоначальный пик секреции ЛГ и ФСГ, а затем последовал нормальный менструальный цикл с соответствующим повышением уровня прогестерона во время лютеальной фазы [24].

Задержка полового созревания

Отдельные исследования показывают, что прерывистая стимуляция гипофиза малыми дозами ЛГ-РГ-агонистов (например, 10 мкг бузерелина через день) должна была бы обеспечить постепенное повышение уровня ЛГ и выход на физиологический уровень гонадотропной активности гипофиза. Од-

I нако длительное применение бузерелина путем подкожных инъекций или методом интраназального введения не стимулировало гипофизарно-гонадную систему.

Таким образом, индуцирование половой зрелости с помощью новых доз ЛГ-РГ у детей в препубертатном периоде также потребует применения пульсирующего режима его введения, которое вызывает синхронную пульсирующую секрецию ЛГ и ФСГ с одновременным повышением уровня эстрадиола.

Крипторхизм

В качестве альтернативного средства лечения крипторхизма хорионическим гонадотропином человека в настоящее время успешно используется импульсная стимуляция эндогенной секреции гонадотропинов с помощью ЛГ-РГ или его агонистов [15].

За 4-недельный курс терапии ЛГ-РГ интраназальным методом (ежедневно по 200 мкг) у 48 мальчиков с одно- и двусторонним крипторхизмом было достигнуто полное опущение яичек в 38% случаев и улучшение положения в 28% [13].

Базальный уровень тестостерона при этом не изменился.

  1. Угнетение гипофизарно-гонадной системы

Терапия агонистами ЛГ-РГ эффективна при различной па-

  • тологии гипоталамо-гипофизарно-половой системы, в том числе при утрате чувствительности гипофиза и гонад к стимулирующему влиянию гипоталамического РГ. Эти механизмы были охарактеризованы на моделях экспериментальных животных. В модельных экспериментах при определении реакции гипофиза и гонад на ежедневную продолжительную стимуляцию утвердилось понятие физиологической дозы, которая устойчиво вызывает выброс ЛГ и/или секрецию гонадами половых стероидов. Сверхфизиологическая доза определена как кратная минимальной дозе, вызывающей выделение ФСГ у крыс [23]. Впоследствии это понятие было расширено для включения диапазона доз, используемых в эксперименте по проведению продолжительных инфузий. Определена сверхфизиологическая доза, используемая для постоянной терапии. Эта доза не вызывает максимального выброса ЛГ, но индуцирует прогрессирующий ответ гипофиза.

Высокие дозы ЛГ-РГ и его агонистов оказывают ингибирующее влияние на активность гипофизарно-гонадной системы При этом необходимы более высокие дозы ЛГ-РГ, чем агонистов.

После проведения 8-дневного лечения бузерелином (5 мкг/сут) при помощи подкожно имплантированного мининасоса было заметно подавлено индуцированное кастрацией

  • увеличение секреции ЛГ (реакция на тестовую подкожную инъекцию 0,1 мкг ЛГ-РГ). В то же время у подопытных животных, получавших терапию агонистами, резерв гипофизарного ЛГ был снижен на 40% по сравнению с уровнем у контрольных животных. Имеется клинический эквивалент этих результатов — подавление повышенного уровня гонадотропинов у женщин в постклимактерическом периоде путем проведения им терапии ЛГ-РГ-атонистами [2, 35].

Эндометриоз

Поскольку непрерывное введение ЛГ-РГ-агонистов подавляет гипофизарно-овариальную функцию и в результате приводит к нарушению овариальной цикличности и к аменорее, то, возможно, что ЛГ-РГ-агонисты могут быть эффективными средствами при лечении эндометриоза.

Проведена терапия 5 женщинам с подтвержденным эндометриозом крестцово-маточных связок и брюшины ректально-маточного углубления. Ежедневное введение бузерелина в дозе 100 мкг в течение 4 нед вызвало снижение уровня яичниковых эстрогенов и андрогенов до уровня, наблюдаемого при синдроме кастрации.

Таким образом, была получена «лекарственная овариэктомия» [17].

Подавление гиперсекреции яичниками андрогенов

Гиперандрогения характерна для синдрома поликистозных яичников, однако объем андрогенов, синтезируемых надпочечниками, остается невыясненным. Путем лекарственной кастрации бузерелином определили соотношение между андрогенами яичникового и надпочечникового генеза у пациенток с синдромом поликистозных яичников [30].

Обнаружено, что через 28 дней при ежедневной терапии ЛГ-РГ-агонистом в дозе 100 мкг уровень андростендиона и эстрона у этих женщин снизился до уровня кастрации, при этом концентрация DNEA-S и DNEA, а также кортизола не изменилась.

Повышенный уровень Л Г остался неизмененным при терапии ЛГ- РГ, несмотря на подавление секреции стероидов яичниками, что не исключает прямого воздействия ЛГ-РГ-агониста на яичники.

Опыты in vitro при кратковременном культивировании показали отсутствие эффекта ЛГ-РГ и его агонистов на ФСГ- опосредованный стероидогенез, в то время как при долговременном культивировании (6—7 дней) продемонстрировали эффект ингибирования секреции ФСГ.

Гормонально-зависимые опухоли

Подавление секреции гонадотропина высокими дозами бузерелина играет позитивную роль в комбинированной химиотерапии гормонально-зависимых опухолей.

Поскольку терапия высокими дозами бузерелина вызывает подавление секреции эстрадиола, можно было ожидать положительного эффекта при гормонально-зависимом раке молочной железы.

Так, у 2 из 4 женщин, получавших бузерелин по 3 мкг/сут подкожно в течение 3 дней, а затем по 320—400 мкг/сут интраназально, было достигнуто улучшение [12].

У пациентов, больных раком предстательной железы в стадии метастазирования, 2 различных ЛГ-РГ-агониста вызывали клиническое улучшение [29] — уменьшили боли, вызванные метастазами в костную ткань.

При назальном введении 200—500 мкг бузерелина 2 раза в сутки наблюдалось постепенное уменьшение уровня тестостерона в плазме в течение 1—3 нед, в то время как при ежедневных подкожных инъекциях 50 мкг бузерелина уровень тестостерона в плазме за несколько дней понизился до 16% от первоначального значения [10, 18]. У 9 пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы после подкожного введения бузерелина в дозе 2 мкг/сут в течение 3 дней проводили терапию интраназальным введением бузерелина по 400—1200 мкг в течение 24 нед. Через 24 нед уровень тестостерона в плазме понизился до значений, зарегистрированных у мужчин, кастрированных хирургическим путем [4].

Для подавления секреции гонадотропинов требуется применение высоких доз ЛГ-РГ-агонистов и тестостерона. Рекомендуется начинать терапию с инъекций высоких доз либо с непрерывной инфузии, которая вызывает быструю десенсибилизацию гипофиза.

  1. ЛГ-РГ-агонисты как потенциальное средство контрацепции

Впервые о возможности применения ЛГ-РГ-агонистов для контрацепции у человека сообщили S. Nillius и соавт. [20], показавшие, что ежедневные инъекции ЛГ-РГ-агониста могут угнетать овуляцию у женщин с нормальным циклом.

Ежедневное непрерывное интраназальное введение ЛГ-РГ-агониста (от 200—400 мкг) в течение 3—6 мес вызывало нарушение менструального цикла, но у 21 из 27 женщин сохранились нерегулярные вагинальные кровотечения.

Введение высоких доз агонистов ЛГ-РГ укорачивает лютеиновую фазу у женщин [3, 6, 16].

  1. У женщин на 5—8-й неделе беременности, готовящихся к аборту, введение Тгр6 LH-RH (1-я группа ЛГ-РГ-агонистов) в дозе 210 мкг подкожно в течение 5—8 сут не вызывало снижения уровня гонадотропинов и прогестерона [29].
  2. Не обнаружено заметного воздействия на раннее течение беременности после 4-дневной терапии Ser-(Bu)-EA (2-я группа ЛГ-РГ-агонистов) в дозе 50—125 мкг 3 раза в день путем внутривенной инъекции [27].
  3. Для индуцирования раннего лютеолиза необходимо введение высоких доз агонистов либо ежедневное их введение во время лютеиновой фазы.
  4. Мужская контрацепция

У здоровых мужчин ежедневное введение ЛГ-РГ-агонистов вызывает снижение секреции гипофизом ЛГ и ФСГ, а также тестостерона. Для преодоления импотенции необходима заместительная терапия андрогенами.

Этот метод мужской контрацепции, основанный на применении агонистов, трудно контролировать, поскольку у некоторых мужчин с гипогонадизмом сперматогенез может быть вновь восстановлен при помощи тестостерона [1].

Подавление секреции андрогенов имеет важное значение при терапии гормонально-зависимых опухолей, а также при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.

Заключение

Накапливаемая информация о физиологических процессах, происходящих на уровне гипофиза под влиянием секреции ЛГ-РГ в пульсирующем режиме, изменила подходы к применению высокоактивных стимулирующих агонистов. В настоящее время эти пептиды изучают на предмет временного обратимого подавления секреции гонадотропинов.

Синтезированы многие ЛГ-РГ-агонисты, проведены клинические исследования, направленные на разработку новых подходов к проблеме контрацепции, однако по большей части эти препараты оказались недостаточно эффективными для клинического применения.

Применение аналогов ЛГ-РГ при лечении женщин, у которых использование других методов контрацепции представляет определенный риск, может иметь преимущества с клинической точки зрения (хорошая биологическая толерантность и быстрая обратимость контрацептивного эффекта).

Терапия ЛГ-РГ в пульсирующем режиме, осуществляемая при помощи специальных инфузионных насосов, более эффективна при гипогонадотропном гипогонадизме и гипотала- мусной аменорее центрального генеза, поэтому она нашла применение в клинике.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector