Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.

Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.Калицивирусы впервые были выделены от животных в 1932 г., а в 1976 г. были обнаружены в фекалиях детей, страдающих острым гастроэнтеритом. Сейчас они выделены в самостоятельное семейство — Caliciviridae.

Семейство калицивирусов (Caliciviridae) объединяет несколько родов вирусов, из которых два (Norovirus и Sapovirus) способны вызывать заболевания у человека. Каждый из родов подразделяется на геногруппы и генотипы.

Что же делать в такой ситуации ? Для начала советуем почитать эту статью. В данной статье подробно описываются методы борьбы с паразитами. Также рекомендуем обратиться к специалисту. Читать статью >>>

Наибольшее распространение имеют норовирусы 2 геногруппы (Norovirus GII). Норовирусы являются одной из наиболее распространенных причин вспышек ОКИ: каждая вторая вспышка ОКИ и 90% вспышек вирусной этиологии ассоциированы с норовирусами.

Саповирусы имеют значительно меньшее распространение, чем норовирусы.

Общие сведения

Калицивирусы ранее относили к пикорнавирусам. У этих вирусов отсутствует внешняя оболочка. Они имеют икосаэдральный капсид. Геном представлен молекулой плюс-РНК.

Калицивирусы отличаются от пикорнавирусов своеобразной морфологической особенностью, заключающейся в наличии 32 чашеобразных углублений на поверхности капсида, которые располагаются в соответствии с кубической симметрией.

Отсюда и название (лат. calix — чаша).

Патогенным для человека является вирус Норфолк, который выявлен с помощью электронной микроскопии в фекалиях детей, больных острым гастроэнтеритом, а также у свиней и телят.

Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.

В настоящее время в состав данного семейства включен вирус гепатита Е.

Семейство калицивирусов

Семейство Caliciviridae объединяет большую группу сходных по морфологии и отличных по антигенным свойствам РНК-позитивных однонитевых вирусов, вирионы которых имеют характерную морфологию с чашеобразными углублениями на сферической поверхности капсида, откуда происходит их название (calyx, или chalice — чаша).

В составе семейства 4 рода:

  • везивирусы,
  • лаговирусы,
  • Норфолк-подобные вирусы (норовирусы),
  • Саппоро-подобные вирусы (саповирусы).

Первые два рода включают вирусы, патогенные для животных, последние два рода включают в основном вирусы, патогенные для человека. Совсем недавно считали, что калицивирусы имеют ограниченный круг хозяев и поражают только свиней, кошек и морских львов.

Однако за последнее время получены изоляты от моржей, людей, обезьян, телят, цыплят, норок, рептилий, амфибий и насекомых. Патогенность одних калицивирусов для естественного хозяина доказана, для других — требует выяснения.

Некоторые из них еще недостаточно изучены.

Прототипным вирусом семейства является вирус везикулярной болезни свиней (ВЭС). Вызываемое им заболевание впервые обнаружено в 1932 г. в Южной Калифорнии и ликвидировано в США в 1956 г.

В настоящее время ВЭС считается экзотической болезнью, хотя вирус все еще присутствует у морских млекопитающих и представляет потенциальную угрозу для свиней, о чем свидетельствует возникновение заболевания в 1972 г.

в одном свиноводческом хозяйстве на острове Сахалин.

Патогенные калицивирусы

Калицивирусы животных

Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.Известны калицивирусы, которые связаны с системными заболеваниями. Например, энтеритный калицивирус крупного рогатого скота и энтеритный калицивирус свиней вызывают диарею и анорексию сооответственно у телят и поросят. Калицивирус кур вызывает у цыплят остановку роста и высокую смертность. Калицивирус приматов (Panl) вызывает персистентную инфекцию и образование везикул. Калицивирусы человека вызывают диарею, обезвоживание, лихорадку, колики и недомогание. Один вирус связан с везикулярными поражениями гениталий собак. Известны калицеподобные вирусы. Так, например, из содержимого кишечника поросят с признаками диареи выделен вирус, сходный с калицивирусами. Клетками-мишенями его были эпителий ворсинок тонкого отдела кишечника поросят. Вирус антигенно отличался от возбудителя ВЭС. Калицивирусы легко идентифицируются в РН и методом перекрестного иммунитета.

Род везивирусы, кроме вируса ВЭС (13 серотипов), включает вирусы морских львов Сан Мигель (17 серотипов), калицивирус кошек, калицивирус китовых (Тиг-1), калицивирус приматов ( Рап-1) и калицивирус рептилий (Сго-1).

Род лаговирусы представлен вирусом геморрагической болезни кроликов и вирусом, вызывающим синдром коричневой печени европейских зайцев.

Калицивирус морских львов обнаружен в 1972 г. на острове Сан-Мигель и назван вирусом морских львов Сан-Мигель. По основным свойствам он не отличается от ранее хорошо известного вируса везикулярной экзантемы свиней и близок по спектру хозяев, а также антигенным свойствам.

Патогенный для свиней калицивирус был выделен также от океанской рыбы.

Этим установлено, что морские львы, а также другие ластоногие могут служить естественным резервуаром калицивируса, что явилось первым сообщением о выделении от морских животных вируса, способного вызвать заболевание сухопутных животных.

Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.

Калицивирусы человека

В 2000 г. принята современная классификация норовирусов, в основе которой лежит филогенетический анализ участка гена, кодирующего белок капсида размером 283 пн и аминокислотной последовательности размером 94 аминокислот, соответствующей данной области генома.

В соответствии с предложенной классификацией норовирусы разделяются на 3 генотипа. В отличие от норовирусов генотипов 1 и 2, патогенных для человека, норовирусы генотипа 3 вызывают заболевания только у крупного рогатого скота и характеризуются меньшей вариабельностью генома. Вирусы генотипа 1 обнаружены у людей, генотипа 2 — у людей и свиней.

Недавно был выделен норовирус мышей (Murine Norovirus-1).

Саповирусы являются вторым патогенным для человека родом семейства и характеризуются более высокой консервативностью генома по сравнению с норовирусами. Согласно последней классификации саповирусов, основанной на филогенетическом анализе нескольких участков генома, выделяют 3 генотипа саповирусов.

Только генотипы 1 и 2 саповирусов патогенны для человека. Генотип 3 саповирусов (porcine enteric calicivirus — PEC) поражает желудочно-кишечный тракт свиней и в отличие от других сапо- и норовирусов способен репродуцироваться в культурах клеток in vitro.

Имеется предположение о способности калицивирусов образовывать рекомбинанты.

Сведения, накопленные за последние 20 лет, показали, что кальцивирусная инфекция у людей является широко распространенным заболеванием, поражающим преимущественно детское население. Кальцивирусная инфекция человека выявлена во всех странах мира, где проводились исследования: США, Великобритании, Японии, России, Франции, Швеции, Китае и др.

Многие известные на сегодня калицивирусы млекопитающих, птиц и человека, в том числе вирус гепатита Е, входят в состав семейства, но пока не определена их родовая принадлежность.

Калицивирусная инфекция у человека

Этиология

В настоящее время калицивирусы человека рассматривают как основной этиологический агент эпидемических вспышек острых вирусных гастроэнтеритов среди разных возрастных групп населения всего мира.

В развитых странах 20-25% населения ежегодно переносят острый гастроэнтерит, и калицивирусы являются наиболее распространенным возбудителем этих заболеваний.

По данным зарубежных авторов, до 90% эпидемических вспышек острых вирусных кишечных инфекций могут быть обусловлены калицивирусами.

Патогенез

Калицивирусная инфекция распространяется контактно-бытовым, пищевым и водным путями. Инфицирование через пищевые продукты делает калицивирусы наряду с вирусом гепатита А важным агентом пищевых вирусных инфекций.

В расширении масштабов вспышки калицивирусной инфекции непосредственную роль играет передача вируса от человека к человеку, которая может осуществляться не только фекально-оральным, но и воздушно-капельным путем. Высокую контагиозность калицивирусов иллюстрирует большое число инфицированных среди контактных лиц (до 50%).

Длительная экскреция вируса после выздоровления (в течение 2 — 3 недель) и высокая частота бессимптомных форм инфекции поддерживают циркуляцию вируса и стабильно высокий уровень спорадической и вспышечной заболеваемости.

Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.

Обнаружение антител к калицивирусам при массовых эпидемиологических исследованиях свидетельствует о частом естественном инфицировании этими агентами людей всех возрастных групп, при этом первоначальный контакт с возбудителем происходит в течение первых лет и даже первых месяцев в жизни ребенка в зависимости от социальных условий, связанных с уровнем экономического развития страны. Так, в США среди детей в возрасте до 5 лет антитела к калицивирусам были обнаружены менее чем у 20% обследованных, а в группе детей старшего возраста (11 — 15 лет) антитела встречались уже в 65% случаев. Для сравнения, у жителей Бангладеш и Эквадора частота выявления антител к калицивирусам у детей первых 5 лет жизни достигала 75 — 100%.

Клиническая картина

Клинически калицивирусная инфекция обычно проявляется как нетяжелый, острый гастроэнтерит с быстрым самопроизвольным выздоровлением в течение 1-5 дней.

Однако пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, реципиенты трансплантатов почки или тонкой кишки, а также больные, получающие по разным поводам иммуносупрессивную терапию, составляют группы риска тяжелого течения калицивирусной инфекции.

Затронутые выше эпидемиологические и клинические аспекты делают весьма актуальным изучение биологии этих возбудителей и особенностей их взаимодействия с иммунной системой человека в контексте создания эффективных вакцин для иммунизации населения.

Читайте также:  Слюнные железы. Виды слюных желез.

Строение калицивирусов

Вирионы представляют собой безоболочечный нуклеокапсид кубической симметрии диаметром 35-40 нм. Они содержат 180 идентичных молекул белка (м.

60 000), собранных в димеры, формирующие 90 дугообразных структурных единиц, которые образуют 32 чашеобразных поверхностных углублений, придающих вирионам уникальный вид.

На проекции вириона видны 10 выступов, представляющих собой края чашеобразных углублений. Обычно принятое понятие о капсомерах считается неприемлемым для калицивирусов.

Некоторые изоляты калицивирусов, вызывающие энтериты (Норфолк-вирусы), теряют характерную поверхностную структуру и приобретают вид пушинок, получившие название «мелкие круглые структурированные вирусы» (SRSV).

Структурные белки составляют 82% массы вириона. В вирионе находятся один главный и один минорный полипептиды. Кроме того, имеется один небольшой полипептид (VPg), играющий важную роль в инфекционности и ковалентно связанный с вирионной РНК.

Молекулярная масса этих белков соответственно составляет 60-70, 15-19, 10-15 кД. На долю минорного полипептида приходится около 2% массы всего капсидного белка. Не исключается, что этот полипептид является клеточным компонентом.

В вирионе содержится 180 молекул главного и, по-видимому, 12 молекул минорного полипептида.

Геном представлен одной молекулой линейной, одноцепочечной РНК, размером 7,4—7,6 пн. 5′-конец генома кэппирован ковалентно связанным белком VPg, а 3′-конец полиаденилирован.

Геномная РНК и несколько субгеномных РНК образуются в процессе репликации; зрелые белки образуются двумя путями расщеплением полиопротеина и трансляцией субгеномных мРНК. Геномная РНК инфекционна.

Вирусы относительно устойчивы к нагреванию и детергентам, но чувствительны к низким рН (>99% инактивируются при рН=3,0).

Калицивирусы размножаются в цитоплазме. Вирусы везикулярной экзантемы свиней и калицивирус кошек хорошо размножаются с ЦПЭ в культурах клеток естественных хозяев и в некоторых перевиваемых линиях клеток. Однако некоторые калицивирусы млекопитающих плохо размножаются или не размножаются in vitro.

Три открытые рамки считывания (ОРС) кодируют структурные и неструктурные белки, которые являются предшественниками структурных белков, ферментами и факторами регуляции инфекционного процесса в зараженной клетке.

К структурным белкам относятся геликаза, протеаза, полимераза (ОРС 1) и белок капсида (ОРС 2).

ОРС 2 кодирует белок из 116 аминокислот неизвестной функции, который транслируется с 2400 по мРНК и, возможно, является капсидным белком.

Различные калицивирусы используют две различные схемы транскрипции. В качестве примера могут служить калицивирус кошек и вирус геморрагической болезни кроликов (ГБК). У последнего неструктурные и структурный белок кодируются одной ОРС, образуя единый полиопротеин, который расщепляется посттранскрипционно.

Транскрипция калицивируса кошек и, вероятно, калицивируса ВЭС является результатом функционирования двух видов мРНК: одна соответствует целому геному, другая — субгеномному участку размером 2400 по. Последняя является бицистронной, кодирующей считывание фрагментов 2 и 3. Подобные разновидности РНК (7500 и 2200 по) различают у вируса ГБК.

Неизвестно, где оба вида РНК расположены в одних или разных вирионах.

VPg белок (м. 10 000-15 000) связан с 5′-концом РНК обоих видов.

Неструктурные белки 2С геликаза ЗС трипсиноподобная сериновая протеаза и ЗД полимераза подобны тем, которые обнаружены у пикорнавирусов.

Индивидуальные неструктурные белки освобождаются из полипротеина специфическими вирусными протеазами каскадно подобно пикорнавирусам. Геномная РНК реплицируется посредством синтеза промежуточной (—)РНК.

Вирионы накапливаются в цитоплазме в виде аморфных или паракристаллических образований или характерных линейных структур, связанных с цитоскелетом. Вирионы освобождаются при лизисе клеток.

Антипаразитарный комплекс® — Надежное и безопасное избавление от паразитов за 21 день!

  • В состав входят только природные компоненты;
  • Не вызывает побочных эффектов;
  • Абсолютно безопасен;
  • Защищает от паразитов печень, сердце, легкие, желудок, кожу;
  • Выводит из организма продукты жизнедеятельности паразитов.
  • Эффективно уничтожает большую часть видов гельминтов за 21 день.

Сейчас действует льготная программа на бесплатную упаковку. Читать мнение экспертов.



Калицивирусная инфекция кошек (калицивироз, инфицирование калицивирусом): лечение, диагностика, симптомы, профилактика

Калицивирусы. Семейство калицивирусов. Строение калицивирусов.

  • Котенок с системным инфицированием калицивируса, с симптомами болезни верхних респираторных органов, отеком морды и изъязвление кожи [1].
  • Острый стоматит, связанный с калицивирусной инфекцией кошек.
  • Периферическое шелушение кожи и изъязвление на коже подушечек 4 пальца у кошки, инфицированной вирулентной системной калицивирусной инфекцией.

Острая инфекция кожи правой лапы у 12-недельного котенка породы Рэгдолл, который был вакцинирован за 12 дней до развития симптомов. Клинические симптомы калицивироза появились в течение 24 часов после введения вакцины, которые через 3 дня трансформировались в хромоту подвешенной конечности. В последнее время хромота и инфекционный процесс при калицивирозе кошек разрешались при терапии клиндамицином.

Внезапная смерть у 8-недельного домашнего короткошерстного котенка от калицивирусной инфекции. Обратите внимание на пневмонит каудальной доли легкого и уплотнение легочной доли в области перикарда.

Калицивирусная инфекция кошек (Feline calicivirus, FCV), положительный и одноцепочечный РНК-вирус является одним из двух вирусных заболеваний кошек (включая FHV-1), ответственных за болезнь «Cat Flu» или инфекционный ринотрахеит кошек. Два вируса могут заражаться отдельно или вместе.

Считается, что заболеваемость калицивирусом ниже FHV, хотя клинические симптомы часто путаются. Наличие вируса не обязательно приводит к болезни [2]. Калицивирусы являются одними из наиболее распространенных инфекционных агентов кошек, с чрезвычайно высокими показателями инфекционности, заболеваемости и смертности.

Хотя обычно проводится вакцинация против калицивирусов, эти вакцины имеют неполную эффективность и могут способствовать незначительной заболеваемости [3].

Калицивирусы ответственны за болезни, начиная от острых воспалительных процессов и проблем с питомниками до хронических истощающих инфекций с падежом и серьезным экономическим ущербом [4].

Описаны в научной литературе по меньшей мере шесть различных вспышек аналогичного заболевания, характеризующихся высокой смертностью в Соединенных Штатах [5, 6].

Клинические признаки калицивирусной инфекции кошек

Калицивироз кошек (FCV) вызывает синдром заболевания верхних дыхательных путей, язв ротовой полости и хромоту [7, 8]. Некоторые калицивирусы являются непатогенными. Некоторые индуцируют вялотекущие симптомы — слюнотечение и изъязвление языка, твердого неба или ноздрей.

Другие изоляты производят респираторные заболевания, такие как отек легких и интерстициальная пневмония. Клинически часто невозможно отличить калицивироз кошек от инфекционного ринотрахеита. Два возбудителя инфекционных болезней могут приводить к кратковременному «синдрому хронического синдрома» без признаков орального изъязвления или пневмонии.

Эти штаммы производят временную лихорадку, чередующуюся хромоту ног и боль при пальпации пораженных суставов. Признаки чаще встречаются у 8-12-недельных котят и обычно разрешаются без лечения.

Синдром может возникать у котят, вакцинированных против калицивирусной инфекции кошек, потому что никакая вакцина не защищает от обоих штаммов, которые вызывают «синдром хронического болезни». Серьезный ринит и конъюнктивит также могут возникать [9] у котят больных калицивирозом.

При сильной степени тяжести инфекционного процесса при калицивиозе кошек часто развиваются лихорадка, конъюнктивит, ринит (хотя конъюнктивит и ринит более характерны для инфекционного ринотрахеита, чем FCV) и везикулярный стоматит, включая глоссит, фаукит и палатит. Разрыв везикул происходит в течение нескольких часов или дней. Поэтому более типичным является наблюдение небольших воспаленных, болезненных эрозий слизистой оболочки ротовой полости.

Около 25% инфицированных калицивирозом (FCV) кошек развивают хроническую инфекцию [10], тогда как 50%, как представляется, имеют острое течение заболевания [11].

Некоторая разница в клинической значимости может быть связана с генетическими различиями в заражающих вирусах, в дополнение к индивидуальной реакции иммунной системы кошки на инфекцию.

Во всех эндемически инфицированных популяциях кошек изоляты кошачьего калицивируса (FCV) проявляют большое количество генетических изменений, часто с некоторыми изолятами, которые генетически группируются с вакцинным штаммом [12].

Может присутствовать ряд клинических форм калицивирусной инфекции кошек (FCV), в том числе:

Инфекция дыхательных путей — инфекция FCV обычно приводит к инфекции верхних дыхательных путей у кошек.

После инфицирования слизистой оболочки носа и полости рта аэрозольно возникает виремия, и вирус начинает выделяться из носовой и ротовой плости в течение примерно 2 недель после этого обычно в питомниках и приютах в течение нескольких месяцев отмечается эпизоотия калицивироза у кошек. Одновременно у кошек развиваются лимфопения и нейтропения [13].

Полиартропатия и стоматит также являются типичными проявлениями калицивироза у кошек.

Вирулентное системное заболевание (FCV-VSD) при калицивирозе у кошек

Еще более тяжелое заболевание может возникать у кошек, у которых наблюдалась хроническая калицивирусная инфекция (FCV) с высоким титром.

Читайте также:  Эксфолиативный дерматит вильсона—брока. красный отрубевидный лишай гебры.

Эти кошки могут развивать прогрессирующий гломерулонефрит, связанный с патологическими циркулирующими иммунными комплексами, что приводит к хроническим заболеванием почек и даже почечной недостаточности, характеризующимся высокими концентрациями белка в моче и высоким содержанием мочевины и креатинина в сыворотке крови. Многие случаи такой формы калицивирусной инфекции кошек происходят исключительно в многоквартирных домах при высокой плотности невакцинированного поголовья.

Диагностика калицивирусной инфекции у кошек

Диагностика калицивироза у кошек (FCV) основана, прежде всего, на клинических признаках, которые включают наличие экссудата из глаз и носа, конъюнктивит, язвы ротовой полости и язвенный или афтозный стоматит и различную степень респираторных проблем.

При вирулентном системном заболевании (FCV-VSD) также могут наблюдаться отек морды и конечностей и язвенный дерматит, в сочетании с респираторным дистресс синдромом.

Исключение калицивироза от инфекционного ринорахеита (FHV — наиболее распространенный дифференциал) и выделение калицивируса с использованием ПЦР обратной транскриптазы (теперь коммерчески доступный по всему миру при относительно низких затратах).

Калицивирусная инфекция кошек: лечение

Новорожденные котята от вакцинированных матерей имеют минимальную защиту от вируса из-за быстрых генетических мутаций, которые происходят в пределах семейтсва калицивирусов.

Поскольку кошки созревают до 3 лет, врожденный иммунитет постепенно развивается и помогает улучшить клинические признаки в отношении калицивирусной инфекции у кошек.

Вакцинация в отношении калицивирусной инфекции не предотвращает развитие инфекции на 100%, хотя во многих случаях вакцина смягчает признаки тяжелого заболевания при калицивирозе у кошек [14].

Вакцины также могут стимулировать проявления в виде язвенного стоматита вируса вакцинного штамма [15].

Широкоспецифические антибиотики являются нормальным лечением и поддерживающей терапией в комбинации с такими препаратами как муколитические агенты, хорошие пищевые добавки.

Добавки лизина не поазаны, как и при заражении вирусом герпесвируса кошек (FHV).

Кошки, у которых развивается хронический калицивирусный аутоиммунный гингивит или гломерулонефрит, требуют более агрессивной терапии ацикловиром или другими противовирусными препаратами.

Прогноз

Прогноз в этих случаях охраняется. Карантин полезен для изоляции инфицированных калицивирусом кошек и, таким образом, минимизации распространения болезни. Разведение от хронически инфицированных кошек не рекомендуется.

Недавние данные in vitro свидетельствуют о том, что эффективность β-конглицинина (7S-пептидов сои), ацилированного миристиновой и пальмитиновой кислотами, сильно ингибирует репликацию вируса калицивироза кошек (FCV) [16].

Профилактика калицивироза у кошек

Вакцинация с использованием основных вакцин показала наивысшую эффективность при профилактике заболевании кошек калицивирусной инфекцией, когда их назначали в возрасте 8 и 12 недель [17], хотя вакцинация в лучшем случае обеспечивает 75% защиту от генетически изменчивого калицивируса.

Литература

  1. Dean, R (2005) Feline calicivirus — a new clinical syndrome. The Feline Centre, University of Bristol
  2. Poulet H, Brunet S, Soulier M, Leroy V, Goutebroze S, Chappuis G (2000) Comparison between acute oral/respiratory and chronic stomatitis/gingivitis isolates of feline calicivirus: pathogenicity, antigenic profile and cross-neutralisation studies. Arch Virol 145:243-261
  3. Coyne KP, Gaskell RM, Dawson S, Porter CJ, Radford AD. (2007) Evolutionary mechanisms of persistence and diversification of a calicivirus within endemically infected natural host populations. Journal of Virology 81(4):1961-71
  4. August, JR (2006) Consultations in feline internal medicine. Vol 5. Elsevier Saunders, USA
  5. Gavier-Widen D: Morphologic and immunohistochemical characterization of the hepatic lesions associated with European brown hare syndrome. Vet Pathol 31:327-334, 1994
  6. Geissler K, Schneider K, Platzer G, Truyen B, Kaaden OR, Truyen U (1997) Genetic and antigenic heterogeneity among feline calicivirus isolates from distinct disease manifestations. Virus Res 48:193-206
  7. Hou J et al (2016) European molecular epidemiology and strain diversity of feline calicivirus. Vet Rec 178(5):114-115
  8. Reubel GH, Hoffmann DE, Pedersen NC (1992) Acute and chronic faucitis of domestic cats. A feline calicivirus-induced disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 22:1347-1360
  9. Hoover EA, Kahn DE (1975) Experimentally induced feline calicivirus infection: clinical signs and lesions. J Am Vet Med Assoc 166:463-468, 1975
  10. Bennett, D, Gaskell, RM., Mills, A et al (1989) Detection of feline calicivirus antigens in the joints of infected cats. Vet Rec 124:329-332
  11. Wardley, RC & Povey, RC (1977) The clinical disease and patterns of excretion associated with three different strains of feline caliciviruses. Res Vet Sci 23:7-14
  12. Radford, AD et al (1998) Quasispecies evolution of a hypervariable region of feline calicivirus capsid gene in cell culture and in persistently infected cats. J Gen Virol 79:1-10
  13. Reubel GH et al (1994) Effect of chronic feline immunodeficiency virus infection on experimental feline calicivirus-induced disease. Vet Microbiol 39:335-351
  14. Orr, CM, Gaskell, CJ & Gaskell, RM (1978) Interaction of a combined feline viral rhinotracheitis-feline calicivirus vaccine and the FVR carrier state. Vet Rec 103:200-202
  15. Pedersen, NC & Hawkins, KF. (1995) Mechanisms for persistence of acute and chronic feline calicivirus infections in the face of vaccination. Vet Microbiol 47:141-156
  16. Matemu, AO et al (2011) Enhanced Antiviral Activity of Soybean β-Conglycinin-Derived Peptides by Acylation with Saturated Fatty Acids. J Food Sci 76(6):M299-304
  17. Gore TC, Lakshmanan N, Williams JR, Jirjis FF, Chester ST, Duncan KL, Coyne MJ, Lum MA, Sterner FJ. (2006) Three-year duration of immunity in cats following vaccination against feline rhinotracheitis virus, feline calicivirus, and feline panleukopenia virus. Vet Ther 7(3):213-22

^Наверх

Калицивирусные инфекции

Общая характеристика представителей семейства Caliciviridae

Семейство калицивирусов объединяет несколько видов вирусов, вирионы которых имеют характерную морфологию с чашеобразными углублениями на сферической поверхности капсида, откуда происходит их название (Caiex, или cholice — чаша).

Выделены в самостоятельное семейство, поскольку в структуре вириона поскольку имеют только один главный полипептид (60—70 кД). При заражении клеток калицивирусами, помимо геномной РНК, синтезируются субгеномные РНК. Семейство включает только один род Calicivirus.

В состав рода входят вирус везикулярной экзантемы свиней (прототипный вирус) (13 серотипов), вирус Сан-Мигуель морских львов (13 серотипов), калицивирусы собак и кошек.

Возможными представителями рода являются вирусы с типичной калицивирусной морфологией, выделенные от человека, обезьян, КРС, свиней, кроликов, норок, цыплят, морских животных, амфибий и насекомых.

В последнее время появились сообщения об обнаружении калицивирусов в содержимом кишечника младенцев при гастроэнтерите (вирионы, напоминающие «звезду Давида» с плавучей плотностью в CsCl 1,38—1,40 г/см3). Частицы, напоминающие калицивирусы, обнаружены в фекалиях поросят, страдающих диареей. Причастность калицивирусов к указанным заболеваниям требует дальнейшего изучения.

У людей NV в США являются самой распространенной причиной острых гастроэнтеритов и, в первую очередь, заболеваний, связанных с пищевыми продуктами. Вирусы вместе с его прототипом Норволк-вирусом относятся к 2 родам калицивируса человека.

Ранее при диагностике NV возникали большие трудности из-за его неспособности расти в культуре. Появление PCR методов позволило клонировать и секве-нировать геномы NV. NV морфологически и структурно сходны (27 нм в диаметре, одна цепь РНК) и образуют 4 геногруппы. Ежегодно в США отмечается около 23 млн случаев ОГ, вызванных NV.

Вспышки NV обычно наблюдаются в дошкольных и школьных заведениях, на круизных кораблях, в лагерях, ресторанах и поенных учреждениях. Размеры вспышек колеблются от менее 10 до более 6000 человек. Их средняя продолжительность — 8 дней, наибольшая частота отмечается у детей моложе 5 лет.

Основные симптомы: у взрослых —диарея и потеря воды, у детей — тошнота и рвота, у всех — небольшая лихорадка, головная и мышечная боль.

Для диагностики NV инфекции используют методы RT-PCR, ELISA электронной микроскопии и тест гемаггтлютинации. Специфического лечения инфекции нет. В январе 2003 г. было проведено расследование вспышки гастроэнтерита, связанного с употреблением устриц, отловленных в Etang de Thau на юге Франции.

Выявлено 30 семейных вспышек в четырех регионах Франции (69 случаев). Норовирус геногруппы 1-И обнаружен в фекалиях заболевших и в устрицах. Расследование показало, что вследствие тяжелых дождей и переполнения хранилищ воды на станции очистки сточных вод произошла контаминация воды в заливе в декабре.

С устрицами из этого залива связана большая вспышка норовирусного гастроэнтерита в Италии с охватом более 200 человек.

Читайте также:  Способы оценки энергетических затрат организма. Прямая калориметрия. Непрямая калориметрия.

Структура и состав вирионов. Вирионы имеют мол. м. 15 кД, коэффициент седиментации 170—183 S, плавучую плотность в CsCl 1,33—1,39 г/см3 в зависимости от штамма вируса. Вирион представляет собой лишенный суперкапсидной оболочки сферический нуклеокапсид икосаэдрической симметрии диаметром 35—39 нм.

На поверхности вирионов в негативно окрашенных препаратах различают 32 чашеобразных углубления — «ямки». Поверхность образована 60 структурными единицами, каждая из которых, вероятно, представляет собой полипептидный тример. В центре вириона находится РНК, которая связана с минорным полипептидом.

На проекции вириона — 10 выступов, представляющих собой края чашеобразных углублений. В составе вириона липиды и углеводы не обнаружены, присутствие ферментов неизвестно. Капсид состоит из 180 молекул белка. Калицивирусы устойчивы кжирораство-рителям и мягким детергентам, стабильны при рН 5,6—10.

Стабильность при рН 5 может быть не одинакова у различных штаммов. Некоторые калицивирусы инактивиру-ются трипсином. Вирус быстро инактивируется при 50 °С даже в присутствии ионов магния. При 37 °С за 8 ч инфекционность его в культуральной среде снижается на 90 %.

Инактивируется додецилсульфатом натрия, фенолом, альдегидами, но устойчив к многим йодсодержащим дезинфектантам. Некоторые штаммы снижают активность при воздействии протеолитических ферментов. Вирус инактивируется

Получение очищенных препаратов калицивирусов не вызывает особых трудностей. Для этого используют комбинации различных методов: обработку дезоксихола-том, фреоном или хлороформом; преципитацию ПЭГ, спиртом или сернокислым аммонием; дифференциальное центрифугирование. Очищенный вирус более лабилен по сравнению с неочищенным.

Структура генома. Геном калицивирусов представлен единой односпиральной линейной плюс-РНК с мол. м. 2,6—2,8 кД (8,2 тыс. нуклеотидов) и коэффициентом седиментации 36—38S. На долю РНК приходится 18 % массы вириона.

З'-конец геномной РНК полиаденилирован, а 5'-конец — блокирован ковалентно связанным белком с мол. м. 10—15 кД (Vpg — virion protein genom). Вирусная РНК обладает инфек-ционностью.

В вирионах калицивирусов обнаружены, кроме Vpg, главный (60—71 кД) и минорный (15—19 кД) белки. На долю минорного белка приходится около 2 % массы всех белков. Вероятно он ассоциирован с РНК.

Белок Vpg, ковалентно связанный с 36S РНК, обнаружен как в инфицированных клетках, так и в очищенных вирионах вируса Сан-Мигуель морских львов (СММЛ). Этот белок (15 кД) оставался связанным с РНК после депротеинизации.

Методом РНК-РНК-гибридизации показана высокая степень гомологии оснований у четырехсеротипов вируса ВЭС (70-80 %), двух серотипов вируса СММЛ (80-90 %) и между вирусами ВЭС и СММЛ (60-70 %). В РНК вируса ВЭС и РНК калицивиру-са кошек обнаружена слабая гомология оснований (10—15 %).

Инфекционность ви-рионной РНК указывает на то, что она выполняет функции иРНК и обладает присущими ей свойствами. Установлена инфекционность препаратов с 36 и 18—22S РНК. 36S РНК Чувствительна к РНК-азе, тогда как более медленно седиментирующие РНК Устойчивы к ней.

При экстракции РНК из инфицированных клеток в растворе с высокой ионной силой обнаруживается 42S РНК, которая в денатурирующих условиях превращается в 36S РНК и, вероятно, является ее конформационным вариантом. Схема репликации РНК калицивирусов не выяснена. Имеются данные, что она подобна схеме синтеза РНК альфавирусов.

Главным продуктом белкового синтеза в клетках, зараженных калицивирусом, является структурный белок капсида. Сколько еще синтезируется вирусспецифических полипептидов, неизвестно. Продуктом трансляции 22S РНК in vitro является белок, подобный капсидному белку; 37S и!8S РНК в аналогичных условиях не транслировались. Два неструктурных полипептида с мол. м.

80 и 100 кД (gp80 и gplOO) и его структурный полипептид не имеют общих предшественников. Возможно, что предшественником gplOO является gpl20.

Другие авторы обнаружили в инфицированных клетках 5 неструктурных полипептидов: gp 115, gp86, gp40, gp36 и gp29. Полученные данные свидетельствуют о том, что gp86, вероятно, кодируется 22S РНК и является предшественником главного структурного полипептида.

Вирионный полипептид в клетках обнаруживали через 2 ч, неструктурные — через 30—60 мин после заражения. Синтез этих полипептидов в основном заканчивался через 4 ч после заражения. Вирусиндуцированные ферменты и, в частности, РНК-репликаза не идентифицированы.

Размножение калицивирусов происходит в цитоплазме клеток. Вирионная плюс-РНК транскрибируется в комплементарную минус-РНК, которая служит матрицей для синтеза РНК потомства и субгеномных РНК.

Вирионная РНК обеспечивает синтез неструктурных белков, а субгеномные РНК транслируются с образованием структурных белков.

Калицивирусы созревают в цитоплазме и могут образовывать кристаллоподобные структуры. Изучен набор из 31 штамма «Норволк-подобных» вирусов (НПВ) гено-групп 1 и II, Предпринят филогенетический анализ последовательностей из ОРС 1, 2 и 3.

Исходя из уровня идентичности >80 % в области ОРС2, кодирующей N-конец капсидного белка, штаммы ГГ-1 разбиты на 7 филогрупп, а штаммы ГГ — II — на 5 фи-логрупп.

Для большинства штаммов группировки, основанные на ОРС1 и ОРСЗ, согласуются с группировкой, основанной на ОРС2.

В области ОРС1, наиболее часто используемой для диагностической ОТ-ПЦР, граница генотипа соответствует 15 % нуклеотидных различий для ГГ-1 и 10 % для ГГ — II. Два штамма попадают в разные кластеры по последовательностям ОРС1 и ОРС2, что указывает на возможность генетической рекомбинации.

КАЛИЦИВИРУСЫ

Название семейства происходит от лат. calix – кубок, который напоминают углубления на поверхности вириона. Семейство Caliciviridae включает 4 рода: Lagovirus, Norovirus, Sapovirus и Vesivirus. Из них только Norovirus (по названию протипного вируса Норфолк) и Sapovirus (по названию прототипного вируса Саппоро) имеют значение в патологии человека.

Структура

Вирион безоболочечный; имеет икосаэдрический капсид с 32 чашеобразными углублениями (ямками). Форма – сферическая (диаметр 27-38 нм) с неровным профилем.

На поверхности вириона различают 10 выступов, сформированных краями чашеобразных углублений (рис. 38). Вирионы имеют один главный полипептид и два минорных белка.

Геном – линейная, однонитевая плюс-РНК, с которой ковалентно связан небольшой полипептид (VPg).

Репродукция

и сборка вирионов происходит в цитоплазме. Сначала синтезируется с помощью вирусной полимеразы комплементарная цепь минус-РНК, затем на ее основе создается вирусная плюс-РНК. Выход вирионов осуществляется при лизисе клеток.

Культивирование

в культурах клеток и в организме лабораторных животных не приносит результатов.

Антигенные свойства

малоизучены.

Резистентность

Вирусы обладают высоким уровнем устойчивости в окружающей среде и могут сохранять инфицирующие свойства в течение нескольких лет.

Этиология

Норовирусные и саповирусные инфекции по частоте занимают 2-е (после ротавирусных) место среди острых кишечных инфекций человека. Вирусы Норфолк были впервые обнаружены в городе Норфолк, СШа в 1972 году.

Эпидемиология

Норо- и саповирусы накапливаются в морепродуктах (устрицы), ягодах, овощах, птице и мясных продуктах. Механизм передачи вируса фекально-оральный. Реализуется также контактно-бытовой, пищевой и водный пути передачи возбудителя. Возникновение массовых вспышек возможно из-за загрязнения и накопления вируса в источниках питьевой воды.

Норовирусная инфекция возникает во всех возрастных группах, но чаще (80 %) болеют дети. Сезонность осенне-зимняя.

Патогенез

изучен только при экспериментальной инфекции у добровольцев. Поражаются преимущественно проксимальные отделы тонкой кишки (двенадцатиперстной, реже – тощей и тонкой).

Норо- и саповирусы размножаются в зрелых столбчатых эпителиоцитах кишечных ворсинок, вызывают гибель абсорбционных клеток и секрецию жидкости клетками кишечных желез. Преобладание секретирующих процессов над абсорбционными приводит к развитию диареи.

Отмечается снижение ферментативной активности клеток щеточной каемки и развитие вторичной дисахаридазной недостаточности.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет от 12 до 24 часов, нередко длится 48 часов. Клиническая картина характеризуется триадой симптомов: лихорадка, рвота, диарея.

Начало заболевания острое, лихорадка непродолжительная, интоксикация слабая, рвота повторная (от 3 до 5 раз). Ведущим в клинике является диарейный синдром.

Стул появляется к концу первых суток, носит водянистый характер, иногда с примесью слизи, без запаха. Частота стула от 2 до 10 раз в сутки.

Особенностью течения норовирусного гастроэнтерита у детей первого года жизни является отсутствие лихорадочной реакции.

Иммунитет

После болезни организм вырабатывает иммунитет к вирусу, но на очень короткий период, около 8 недель.

Диагностика

Разработана отечественная ПЦР-диагностика для обнаружения РНК в копрофильтратах, с успехом применяется ПЦР в реальном времени. Для детекции антител в сыворотке крови используется ИФА.

Лечение

патогенетическое, включает диетотерапию, регидратационную и иммунотерапию (с помощью комплексного иммуноглобулинового препарата).

Профилактика

Неспецифическая профилактика включает общие гигиенические меры. Специфической профилактики нет.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector