Околощитовидные железы. Развитие околощитовидных желез. Строение околощитовидных желез. Гормоны околощитовидных желез.

Щитовидная железа вырабатывает тиреоидные гормоны тироксин и трийодтиронин, а также тирокальцитонин (кальцитонин). Тироксин и трийодтиронин усиливают обмен веществ, синтез белков, газообмен, обмен углеводов и жиров.

Тиреоидные гормоны оказывают значительное влияние на развитие, рост и дифференцировку клеток и тканей. Они ускоряют развитие костной ткани. Особенно большое влияние гормоны щитовидной железы оказывают на гистогенез нервной ткани.

При недостаточности щитовидной железы тормозится дифференцировка клеток и тканей головного мозга, нарушается психическое развитие человека. Тиреоидные гормоны оказывают стимулирующее действие на регенерационные процессы в тканях.

В состав тироксина и трийодтиронина в качестве обязательного ингредиента входит йод, поэтому поступление йода необходимо для нормальной деятельности щитовидной железы.третий гормон щитовидной железы — тирокальцитонин участвует в регуляции кальциевого и фосфорного обмена.

Развитие щитовидной железы. Зачаток щитовидной железы появляется на 4-й неделе эмбриогенеза в виде выпячивания вентральной стенки глоточной кишки между 1-й и 2-й парами жаберных карманов.

Выпячивание это превращается в эпителиальный тяж с утолщением на конце. Эпителиальный тяж раздваивается на конце.

В течение 3-го месяца по ходу эпителиальных тяжей образуются перетяжки, затем эпителиальные тяжи распадаются на отдельные фолликулы и клеточные островки.

В конце 3-го месяца эпителий фолликулов дифференцируется. Клетки его — фолликулярные эндокриноциты (тироциты) — начинают вырабатывать гормоны, которые накапливаются в полости фолликула. Образование новых фолликулов и их развитие происходят гетерохронно.

Между фолликулами встречаются межфолликулярные островки клеток. В процессе развития железы наряду с дифференцировкой эпителия происходит разрастание мезенхимы, преобразующейся в соединительную ткань. Формируется строма железы, содержащая густую сеть капилляров. В строму проникают нервные волокна.

В зачаток железы врастают также производные 5-й пары жаберных карманов — клетки ультимобранхиальных телец. С-клетки, вырабатывающие кальцитонин. Это клетки нейроэктодермальной природы, и в закладку щитовидной железы они внедряются через ультимобранхиальные зачатки.

; кальцитониноциты, или С-клетки, продуцирующие кальцитонин и другие пептиды (соматостатин, тиролиберин, серотонин и др.).

Строение щитовидной железы. Железа, состоящая из двух долей, снаружи покрыта соединительнотканной капсулой, от которой отходят перегородки, подразделяющие паренхиму на дольки. Структурно-функциональной единицей щитовидной железы является фолликул. Форма их преимущественно округлая. Фолликулы представляют собой замкнутые пузырьки.

Стенка их образована однослойным эпителием, состоящим из фолликулярных эндокриноцитов (тироцитов). Среди этих клеток в виде небольших скоплений находятся С-клетки. Полость фолликула заполнена продуктом секреции тироцитов — коллоидом, содержащим белки — тироглобулины. Снаружи фолликулы оплетают сети кровеносных и лимфатических капилляров.

Фолликулярные эндокриноциты имеют кубическую форму и округлое ядро. На апикальной поверхности их имеются микроворсинки. В цитоплазме хорошо развиты органеллы, обеспечивающие синтез белков. Соседние эндокриноциты в стенке фолликула соединяются при помощи плотных контактов, десмосом и интердигитаций.

Особенностью гистофизиологии щитовидной железы является различно направленное движение секреторных продуктов: вначале в полость фолликула, а затем в противоположном направлении — в кровь. Происходит это благодаря активной деятельности фолликулярных эндокриноцитов.

Секреторный цикл этих клеток состоит из следующих фаз: поглощение исходных веществ, синтез секрета, выделение его в полость фолликула в виде коллоида, иодирование коллоида, эндоци-тоз иодированного коллоида и его модификация и выведение гормона через ба-зальную часть клетки в окружающие ткани и кровеносные и лимфатические капилляры.

Парафолликулярные эндокриноциты (С-клетки, или кальцитониноциты) вырабатывают белковый гормон кальцитонин. Он понижает уровень кальция в крови и является антагонистом паратирина. Кальцитонин действует на остеокласты костной ткани, уменьшая их резорбтивную активность. С-клетки — это более светлые и более крупные, чем фолликулярные эндокриноциты, и доля их составляет 0,1%.

Интоксикации, травмы, аутоиммунные процессы, наследственные факторы и др. могут приводить к тиреотоксикозу или к гипотиреозу. Следует иметь в виду, что для нормального функционирования щитовидной железы необходимо достаточное поступление в организм йода. Щитовидная железа обладает высокой способностью к регенерации после травм.

Примером аутоиммунного заболевания щитовидной железы является болезнь Хашимото. Она возникает вследствие того, что тироглобулин проникает в строму щитовидной железы и, являясь антигеном, вызывает иммунную реакцию организма. При этом сильно разрастается строма железы, она инфильтрируется лимфоцитами и плазмоцитами, а фолликулы щитовидной железы содержат мало коллоида и постепенно атрофируются.

Околощитовидные железы. Развитие околощитовидных желез. Строение околощитовидных желез. Гормоны околощитовидных желез.

Функция околощитовидных желез состоит в выработке — паратирина (паратгормона), который участвует в регуляции обмена кальция и фосфора в организме. Паратирин повышает содержание кальция в крови.

Гиперкальциемический эффект паратирина обусловлен активацией остеокластов и подавлением остеоцитов, что приводит к резорбции кости и выходу кальция в кровь, усилению всасывания кальция в кишечнике и ускорению реабсорбции кальция в почках.

Кроме паратирина на содержание кальция в организме влияет кальцитонин щитовидной железы. Взаимодействие этих гормонов с противоположным действием обеспечивает кальциевый и фосфорный гомеостаз в организме.

Развитие околощитовидных желез. Околощитовидные железы — производные 3-й и IV-й пар жаберных карманов, эпителиальная выстилка которых имеет прехордальный генез. На 5-6-й неделе эмбриогенеза образуются четыре зачатка желез в виде эпителиальных почек.

На 7-8-й неделе эти почки отшнуровываются от стенок жаберных карманов, присоединяясь к задней поверхности щитовидной железы.

В процессе гистогенеза эпителия околощитовидных желез составляющие его клетки становятся все более дифференцированными, их размеры увеличиваются, количество гликогена в них уменьшается, цитоплазма приобретает светлую окраску. Они называются главными паратироцитами.

У 5-месячного плода главные паратироциты дифференцируются на светлые и темные паратироциты. На десятом году жизни появляется следующий вид эпителиальных клеток желез — ацидофильные, или оксифильные, паратироциты. В виде единичных включений в паренхиме околощитовидных желез могут находиться С-клетки, вырабатывающие кальцитонин.

Строение околощитовидных желез. Паренхима железы образована эпителиальными трабекулами, клеточными тяжами и реже — комплексами в виде фолликулов с оксифильным содержимым. Нежные прослойки соединительной ткани, содержащие густые сети кровеносных капилляров, делят железу на мелкие дольки. Ведущим клеточным диффероном среди железистых клеток составляют главные паратироциты.

Это клетки полигональной формы, в светлой цитоплазме которых определяются включения гликогена и ли-пидов. Размеры клеток колеблются от 4 до 10 мкм. Среди главных паратироцитов различают активные (темные) и неактивные (светлые) формы. В активных клетках сильнее развиты органеллы, в неактивных — больше липидных капель и гликогена.

По соотношению двух видов паратироцитов можно судить о функциональной активности железы. Обычно на один темный приходится 3-5 светлых паратироцитов. Среди главных паратироцитов в паренхиме околощитовидной железы встречаются скопления оксифильных (ацидофильных) паратироцитов. Эти клетки крупнее главных, в цитоплазме их содержится большое количество оксифильных зерен.

Последние при электронной микроскопии являются митохондриями, которые занимают большую часть цитоплазмы. При этом секреторные гранулы не выявляются. Предполагают, что ацидофильные паратироциты — это стареющие, дегенеративно измененные формы главных паратироцитов. В железах у лиц пожилого возраста обнаруживаются фолликулы с коллоидоподобным содержимым. Гормон в фолликуле не обнаружен.

Секреторные гранулы выводятся из клетки экзоцитозом. Уменьшение концентрации кальция и фосфора приводит к активации синтеза паратгормона. Рецепторно-трансдукторная система клетки воспринимает уровень внеклеточного кальция, и происходит активация секреторного цикла клетки и секреция гормона в кровь. Реактивность.

Разрастание эпителия околощитовидной железы, приводящее к ее гиперфункции, вызывает нарушение процесса обызвествления костной ткани (остеопороз, остеомаляция) и выведение кальция и фосфора из костей в кровь. При этом происходят резорбция костной ткани, нарастание количества остеокластов, разрастание фиброзной ткани. Кости становятся хрупкими, что приводит к повторным их переломам.

Гипофункция околощитовидной железы (травмы, удаление во время операции, инфекции) вызывает повышение нервно-мышечной возбудимости, ухудшение сократительной способности миокарда, судороги в связи с недостатком кальция в крови.

Вилочковая железа.

Тимус — центральный орган лимфоидного кроветворения и иммунной защиты организма. В тимусе происходит антигеннезависимая дифференцировка костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки — Т-лимфоциты.

Последние осуществляют реакции клеточного иммунитета и участвуют в регуляции гуморального иммунитета, что происходит, однако, не в тимусе, а в периферических органах кроветворения и иммунной защиты.

Кроме того, в экстрактах тимуса обнаружено более 20 биологически активных веществ, в том числе дистантного действия, что позволяет отнести тимус к железам эндокринной системы. Развитие тимуса. Тимус закладывается на 2-м месяце эмбриогенеза в виде небольших выпячиваний стенок 3-й и 4-й пар жаберных карманов.

На 6-й неделе зачаток железы имеет отчетливо выраженный эпителиальный характер. На 7-й неделе он утрачивает связь со стенкой головной кишки. Эпителий закладки железы, образуя выросты в мезенхиму, приобретает сетевидное строение. Вначале плотная эпителиальная закладка железы разрыхляется благодаря заселению ее лимфоцитами.

Число их быстро нарастает, и железа приобретает структуру лимфоэпителиалъного органа. Врастающая мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет тимус на дольки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество.

В гистогенезе тимуса в мозговом веществе долек образуются слоистые эпителиальные образования — эпителиальные жемчужины, или тельца Гассаля. В их составе определяются плотные эпителиальные клетки, концентрически наслаивающиеся друг на друга. Строение тимуса. Снаружи вилочковая железа покрыта соединительнотканной капсулой.

Читайте также:  Двигательный анализатор письменной речи. Зрительный анализатор письменной речи.

Отходящие от нее перегородки — септы — подразделяют тимус на дольки. Основу дольки составляют отростчатые эпителиальные клетки — эпителиоретикулоциты, в сетевидном остове которых находятся тимические лимфоциты (тимоциты). Источником развития Т-лимфоцитов являются костномозговые стволовые кроветворные клетки. Далее предшественники Т-лимфоцитов (претимоциты) поступают с кровью в тимус и превращаются здесь в лимфобласты.

В корковом веществе тимуса одни из них под действием выделяемых эпителиальными клетками пептидных гормонов — тимозина, тимопоэтина и др., а также макрофагов превращаются в антиген-реактивные Т-лимфоциты — приобретают рецепторы к строго определенным антигенам.

Они выходят из тимуса, не попадая в мозговое вещество, и заселяют тимусзависимые зоны лимфатических узлов и селезенки. Здесь в периферических органах иммуногенеза происходит их дальнейшее созревание в Т-киллеры (цитотоксические), Т-хелперы, после чего они способны к рециркуляции, клонированию (пролиферации), образованию клеток-памяти.

Другие Т-лимфобласты превращаются в аутоиммунокомпетентные клетки, реактивные к аутоантигенам. Они подвергаются разрушению путем апоптоза (примерно 95% клеток) и фагоцитируются макрофагами. Процесс специализации Т-лимфоцитов в корковом веществе долек тимуса происходит в условиях, предохраняющих от избыточного действия на них антигенов.

Это достигается за счет образования гематотимического гистиона (барьера), состоящего из эндотелия гемокапилляров с отчетливо выраженной непрерывной базальной мембраной, перикапиллярного пространства с межклеточным веществом и макрофагами, а также из эпителиоретикулоцитов с их базальной мембраной. Корковое вещество тимуса имеет самостоятельное микроциркуляторное русло.

Напротив, в мозговом веществе тимуса капиллярная сеть не выполняет барьерной роли, и через эндотелий этих капилляров зрелые лимфоциты могут уходить и возвращаться в тимус, т. е. рециркулировать. В тимусе эти лимфоциты находятся в мозговом веществе. Зрелые лимфоциты покидают тимус через стенку посткапиллярной венулы.

Мозговое вещество тимуса имеет более светлую окраску, так как лимфоцитов здесь меньше, чем в корковом веществе. Эпителиальный остов выступает более отчетливо, а эпителиоретикулоциты здесь более крупные и многочисленные. В средней части мозгового вещества встречаются слоистые эпителиальные тельца Гассаля. С возрастом количество и размеры их увеличиваются.

В строме тимуса кроме эпителиоретикулоцитов находятся макрофаги, дендритные клетки костномозгового происхождения, нейроэндокринные клетки — производные нервного гребня, а также миоидные клетки. Возрастные изменения и реактивность тимуса. После 20 лет происходит возрастная инволюция тимуса. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов и развитием жировой ткани.

В тех случаях, когда вилочковая железа не подвергается обратному развитию, возникает пониженная сопротивляемость организма к инфекциям и интоксикациям. Ткани тимуса являются высокореактивными структурами. При действии повреждающих факторов (интоксикации, травмы и др.) наблюдаются выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовая их гибель преимущественно в корковом веществе.

Возникающая при таких стресс-воздействиях инволюция тимуса называется временной, быстропроходящей, или акцидентальной. Наблюдаемые при этом явления лимфоцитолиза и фагоцитоза макрофагами гибнущих лимфоцитов рассматриваются как возможные способы высвобождения факторов роста и ДНК, необходимых для восстановительных процессов в тканях.

С гибелью лимфоцитов в этих условиях связывают также селекцию Т-лимфобластов. Реактивные изменения вилочковой железы находятся в тесной корреляции с функциональными изменениями коры надпочечников и уровнем глюкокортикоидов в крови. В тимусе выявлены адренергические и холинергические нервные волокна, входящие в орган вместе с сосудами.

Паращитовидные железы

Паращитовидные железы развиваются из эпителия парных III и IV жаберных карманов. На 7-й неделе развития эпителиальные зачатки телец обособляются от стенок жаберных карманов и в процессе роста перемешаются в каудальном направлении. В дальнейшем формирующиеся паращитовидные железы занимают постоянное для них положение на задних поверхностях правой и левой долей щитовидной железы.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Сосуды и нервы паращитовидных желез

Кровоснабжение паращитовидных желез осуществляется ветвями верхних и нижних щитовидных артерий, а также пищеводными и трахеальпыми ветвями. Венозная кровь оттекает по одноименным венам. Иннервация околощитовидных желез аналогична иннервации щитовидной железы.

Возрастные особенности паращитовидных желез

Суммарная масса паращитовидных желез у новорожденного колеблется от 6 до 9 мг. В течение первого года жизни их общая масса увеличивается в 3-4 раза, к 5 годам она еще удваивается, а 10 годам утраивается.

После 20 лет общая масса четырех паращитовидных желез достигает 120-140 мг и остается постоянной до глубокой старости. Во все возрастные периоды масса паращитовидных желез у женщин несколько больше, чем у мужчин.

Обычно у человека две пары околощитовидных желез (верхняя и нижняя), располагающиеся на задней поверхности щитовидной железы, вне ее капсулы, около верхнего и нижнего полюсов. Однако число и локализация околощитовидных железмогут варьировать; иногда обнаруживают до 12 околощитовидных желез.

Они могут располагаться в ткани щитовидной и вилочковой желез, в переднем и заднем средостении, в перикарде, позади пищевода, в области бифуркации сонной артерии. Верхние околощитовидные железы имеют форму уплощенного овоида, нижние — шаровидную.

Их размеры составляют примерно от 6×3 до 4×1,5 — 3 мм, общая масса от 0,05 до 0,5 г, цвет красноватый или желтовато-коричневый. Кровоснабжение околощитовидных желез осуществляется в основном ветвями нижней щитовидной артерда, венозный отток происходит через вены щитовидной железы, пищевода и трахеи.

Иннервируются околощитовидные железы симпатическими волокнами возвратного и верхнего гортанного нервов, парасимпатическая иннервация осуществляется блуждающими нервами. Околощитовидные железы покрыты тонкой соединительнотканной капсулой; отходящие от нее перегородки проникают внутрь желез. В них располагаются кровеносные сосуды и нервные волокна.

Паренхима околощитовидных желез состоит из паратиреоцитов, или главных клеток, среди которых по степени окрашиваемости различают гормонально-активные светлые или блестящие, а также покоящиеся темные клетки. Главные клетки формируют гроздья, тяжи и скопления, а у пожилых — и фолликулы с коллоидом в полости.

У взрослых людей появляются клетки, располагающиеся главным образом по периферии околощитовидных желез, окрашивающиеся эозином, — эозинофильные или оксифильные клетки, которые являются дегенерирующими главными клетками. В околощитовидных железах можно обнаружить и переходные формы между главными и оксифильными клетками.

Первые успехи в выяснении вопросов синтеза, расшифровке структуры, изучения обмена паратгормона были достигнуты после 1972 г..

Паратгормон — это одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков, лишенный цистеина, с молекулярной массой примерно 9500 дальтон, образуется в околощитовидных железах из биопредшественника — пропаратгормона (проПТГ), имеющего 6 дополнительных аминокислот на NH2-концe.

ПроПТГ синтезируется в главных клетках околощитовидных желез (в их гранулярном эндоплазматическом ретикулуме) и в процессе протеолитического расщепления в аппарате Гольджи превращается в паратгормон. Биологическая активность его существенно ниже активности ПТГ.

По-видимому, проПТГ в крови здоровых людей отсутствует, однако при патологических состояниях (при аденоме околощитовидных желез) он может секретировать в кровь наряду с ПТГ. Недавно был обнаружен предшественник проПТГ — препроПТГ, содержащий дополнительно 25 аминокислотных остатков на NH2-конце. Таким образом, препроПТГ содержит 115 аминокислотных остатков, проПТГ — 90 и ПТГ — 84.

Сейчас полностью установлена структура бычьего и свиного паратгормона. Выделен паратгормон человека из аденом околощитовидных желез, но структура его расшифрована лишь частично.

В структуре паратгормона имеются различия, однако паратгормон животных и человека проявляют перекрестную иммунореактивность. Полипептид, состоящий из первых 34 аминокислотных остатков, практически сохраняет биологическую активность природного гормона.

Это позволяет допустить, что оставшиеся почти % молекулы на карбоксильном конце не имеют прямого отношения к основным эффектам паратгормона. Определенную биологическую и иммунологическую активность паратгормона проявляет также его 1-29-й фрагмент.

Иммунологическим действием обладает и биологически неактивный фрагмент 53-84, т. е. эти свойства паратгормона проявляют не менее 2 участков его молекулы.

Циркулирующий в крови паратгормон гетерогенен, отличается от нативного гормона, секретируемого околощитовидными железами.

Выделяют по крайней мере три различных вида паратгормона в крови: интактный паратгормон с молекулярной массой 9500 дальтон; биологически неактивные вещества из карбоксильной части молекулы паратгормона с молекулярной массой 7000-7500 дальтон; биологически активные вещества с молекулярной массой около 4000 дальтон.

В венозной крови обнаружены еще более мелкие фрагменты, что указывает на их образование на периферии. Основными органами, в которых происходит образование фрагментов паратгормона, являются печень и почки.

Фрагментирование паратгормона в этих органах увеличено при патологии печени и хронической почечной недостаточности (ХПН). В этих условиях фрагменты паратгормона сохраняются в кровотоке значительно дольше, чем у здоровых людей.

Печень поглощает преимущественно интактный паратгормон, но не удаляет из крови ни карбоксилтерминальных, ни аминотерминальных фрагментов паратгормона. Ведущую роль в метаболизме паратгормона играют почки.

Читайте также:  Патогенез и клиника ротавирусной инфекции. Диагностика ротавирусной инфекции. Лечение и профилактика ротавирусной инфекции.

На их долю приходится почти 60 % метаболического клиренса карбоксилтерминального иммунореактивного гормона и 45 % аминотерминального фрагмента паратгормона. Основной областью метаболизма активного аминотерминального фрагмента паратгормона являются кости.

Обнаружена пульсирующая секреция паратгормона, наиболее интенсивная в ночные часы. Через 3-4 ч от начала ночного сна его содержание в крови в 2,5-3 раза превышает средний дневной уровень.

Главной функцией паратгормона является поддержание гомеостаза кальция.

Вместе с тем кальций сыворотки (общий и особенно ионизированный) является основным регулятором секреции паратгормона (снижение уровня кальция стимулирует секрецию   паратгормона, повышение — подавляет), т. е. регуляция осуществляется по принципу обратной связи.

В условиях гипокальциемии усиливается превращение проПТГ в   паратгормон. В высвобождении паратгормона важную роль играет и содержание магния в крови (его повышенный уровень стимулирует, а пониженный — подавляет секрецию паратгормона).

Основными мишенями паратгормона являются почки и кости скелета, однако известно влияние паратгормона на адсорбцию кальция в кишечнике, толерантность к углеводам, уровень липидов в сыворотке крови, его роль в развитии импотенции, кожного зуда и т. д.

Для характеристики воздействия паратгормона на кости необходимо привести краткие сведения о строении костной ткани, особенностях ее физиологической резорбции и ремоделирования.

Известно, что основная масса имеющегося в организме кальция (до 99 %) содержится в костной ткани. Поскольку он находится в кости в виде фосфорно-кальциевых соединений, % суммарного содержания фосфора также обнаруживается в костях.

Их ткань, несмотря на кажущуюся статичность, постоянно ремоделируется, активно васкуляризируется и обладает высокими механическими свойствами. Кость — динамичное «депо» фосфора, магния и других соединений, необходимых для поддержания гомеостаза в минеральном обмене.

В ее структуру входят плотные минеральные компоненты, находящиеся в тесной связи с органическим матриксом, который состоит на 90-95 % из коллагена, небольших количеств мукополисахаридов и неколлагеновых белков.

Минеральная часть кости состоит из гидроксиапатита — его эмпирическая формула Са10(Р04)6(ОН)2 — и аморфного фосфата кальция.

Кость формируется остеобластами, происходящими из недифференцированных клеток мезенхимы. Это мононуклеары, участвующие в синтезе компонентов органического матрикса кости. Они располагаются в монослое на костной поверхности и тесно контактируют с остеоидом. Остеобласты ответственны за отложение остеоида и его последующую минерализацию.

Продуктом их жизнедеятельности является щелочная фосфатаза, содержание которой в крови является косвенным показателем их активности. Окруженные минерализованным остеидом, некоторые остеобласты превращаются в остеоциты — мононуклеары, цитоплазма которых образует канальцы, связанные с канальцами соседних остеоцитов.

Они не участвуют в ремоделировании кости, но вовлекаются в процесс перилакунарной деструкции, что имеет важное значение для быстрой регуляции уровня кальция в сыворотке крови. Резорбция кости осуществляется остеокластами — гигантскими полинуклеарами, образующимися, по-видимому, при слиянии мононуклеарных макрофагов.

Предполагается также, что предшественниками остеокластов могут быть кроветворные стволовые клетки костного мозга. Они подвижны, образуют в контакте с костью слой, располагающийся в участках ее наибольшей резорбции. Благодаря выделению протеолитических ферментов и кислой фосфатазы остеокласты вызывают деградацию коллагена, разрушение гидроксиапатита и выведение минералов из матрикса.

Вновь формирующаяся слабо минерализованная костная ткань (остеоид) резистентна к остеоклас-тической резорбции. Функции остеобластов и остеокластов независимы, но согласованы между собой, что приводит к нормальному ремоделированию скелета. Рост кости в длину зависит от эн-хондрального окостенения, рост в ширину и толщина ее — от периостального окостенения.

Клинические исследования с 47Са показали, что каждый год обновляется до 18 % от общего содержания кальция в скелете. При повреждении костей (переломы, инфекционные процессы) измененная кость резорбируется и формируется новая кость.

Комплексы клеток, участвующие в локальном процессе резорбции и формообразования кости, называются основными многоклеточными единицами ремоделирования (ВМИ — Basic multicellular unit). Они регулируют локальную концентрацию кальция, фосфора и других ионов, синтез органических компонентов кости, в частности коллагена, его организацию и минерализацию.

Основным действием паратгормона в костях скелета является усиление процессов резорбции, затрагивающей и минеральные, и органические компоненты костной структуры. Паратгормон способствует росту остеокластов и их активности, что сопровождается усиленным остеолитическим действием, и увеличению резорбции кости.

При этом растворяются кристаллы гидроксиапатита с выделением в кровь кальция и фосфора. Именно этот процесс является основным механизмом повышения уровня кальция в крови.

Он слагается из трех компонентов: мобилизация кальция из перилакунарной кости (глубокие остеоциты); пролиферация остеопрогенераторных клеток в остеокласты; поддержание постоянного уровня кальция в крови путем регуляции его выделения из кости (поверхностные остеоциты).

Таким образом, паратгормон первоначально повышает активность остеоцитов и остеокластов, усиливая остеолиз, вызывая повышение уровня кальция в крови и усиление выделения с мочой его и оксипролина. Это первый, качественный, быстрый эффект паратгормона.

Второй эффект действия паратгормона на кости — количественный. Он связан с увеличением пула остеокластов. При активном остеолизе возникает стимул к усиленному размножению остеобластов, активируется и рассасывание, и формообразование кости с преобладанием резорбции.

При избытке паратгормона наступает отрицательный костный баланс. Это сопровождается избыточным выделением оксипролина — продукта деградации коллагена и сиаловых кислот, входящих в структуру мукополисахаридов. Паратгормон активизирует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ).

Повышенная экскреция цАМФ с мочой после введения паратгормона может служить показателем тканевой чувствительности к нему.

Наиболее важным воздействием паратгормона на почки является его способность уменьшать реабсорбцию фосфора, увеличивая фосфатурию. Механизм уменьшения в разных отделах нефрона различен: в проксимальном отделе этот эффект паратгормона обусловлен увеличением проницаемости и происходит при участии цАМФ, в дистальном — не зависит от цАМФ.

Фосфатурический эффект паратгормона изменяется при дефиците витамина D, метаболическом ацидозе и уменьшении содержания фосфора. Паратгормоны несколько увеличивают суммарную канальцевую реабсорбцию кальция. При этом он уменьшает ее в проксимальных и увеличивает в дистальных отделах. Последнее имеет доминирующее значение — паратгормон снижает клиренс кальция.

Паратгормон уменьшает канальцевую реабсорбцию натрия и его бикарбоната, чем может объясняться развитие ацидоза при гиперпаратиреозе. Он повышает образование в почках 1,25-диоксихолекальциферола 1,25(OH2)D3 — активной формы витамина D3.

Это соединение увеличивает реабсорбцию кальция в тонкой кишке, стимулируя в ее стенке активность специфического кальцийсвязывающего белка (Ca-binding protein, CaBP).

Нормальный уровень паратгормона составляет в среднем 0,15-0,6 нг/мл. Он варьирует в зависимости от возраста и пола.

Среднее содержание паратгормона в крови людей в возрасте 20-29 лет (0,245±0,017) нг/мл, 80-89 лет — (0,545±0,048) нг/мл; уровень паратгормона у 70-летних женщин — (0,728±0,051) нг/мл, у мужчин того же возраста — (0,466±0,40) нг/мл. Таким образом, содержание паратгормона с возрастом увеличивается, но в большей мере у женщин.

Как правило, для дифференциальной диагностики гиперкальциемий следует использовать несколько различных тестов.

Приводим разработанную нами клинико-патогенетическую классификацию, основанную на классификации О. В. Николаева и В. Н. Таркаевой (1974).

Клинико-патогенетическая классификация заболеваний, связанных с нарушение секреции паратгормона и цувствительности к нему

Гиперпаратиреоз  первичный

  1. По патогенезу:
    • гиперфункционирующая аденома (аденомы);
    • гиперплазия ОГДЖ;
    • гиперфункционирующая карцинома околощитовидных желез;
    • множественная эндокринная неоплазия I типа с гиперпаратиреозом (синдром Вермера);
    • множественная эндокринная неоплазия II типа с гиперпаратиреозом (синдром Сиппла).
  2. По клиническим особенностям:
    • костная форма:
      • остеопоротическая,
      • фиброзно-кистозный остеит,
      • «педжетоидная»;
    • висцеропатическая форма:
      • с преимущественным поражением почек,  желудочно-кишечного тракта, нервно-психической сферы;
    • смешанная форма.
  3. По течению:

Гиперпаратиреоз  вторичный (вторичная гиперфункция и гиперплазия околощитовидных желез при длительной гипокальциемии и гиперфосфатемии)

  1.   Почечная патология:
    • хроническая почечная недостаточность;
    • тубулопатия (типа Олбрайта-Фанкони);
    • почечный рахит.
  2.   Кишечная патология:
    • синдром нарушенного кишечного всасывания.
  3. Костная патология:
    • остеомаляция сенильная;
    • пуэрперальная;
    • идиопатическая;
    • болезнь Педжета.
  4. Недостаточность витамина D:
    • заболевания почек;
    • печени;
    • наследственные ферментопатии.
  5. Злокачественные заболевания: миеломная болезнь.

Гиперпаратиреоз  третичный

  1. Автономно функционирующая аденома (аденомы) околощитовидных желез, развивающаяся на фоне длительно существующего вторичного гиперпаратиреоза.

Псевдогиперпаратиреоз

  1. Продукция паратгормона опухолями непаратиреоидного происхождения.

Гормонально-неактивные   кистозные и  опухолевые  образования околощитовидных желез

  1. Киста.
  2. Гормонально-неактивные опухоли или карцинома.

Гипопаратиреоз

  1. Врожденное недоразвитие или отсутствие околощитовидных желез.
  2. Идиопатический, аутоиммунного генеза.
  3. Послеоперационный, развившийся в связи с удалением околощитовидных желез.
  4. Послеоперационный в связи с нарушением кровоснабжения и иннервации.
  5. Лучевые повреждения, экзогенные и эндогенные (дистанционная лучевая терапия, лечение заболевания щитовидной железы радиоактивным йодом).
  6. Повреждения околощитовидных желез при кровоизлиянии, инфаркте.
  7. Инфекционные повреждения.
Читайте также:  Становление химиотерапии инфекционных болезней (инфекций). Эрлих ( красители ). Производные мышьяка (сальварсан, атоксил). Теория волшебной пули.

Псевдогипопаратиреоз

  • I тип — нечувствительность органов-«мишеней» к паратгормону, зависимая от аденилатциклазы;
  • II тип — нечувствительность органов-«мишеней» к паратгормону, независимая от аденилатциклазы, возможно, аутоиммунного генеза.
  • Псевдопсевдогипопаратиреоз
  • Наличие соматических признаков псевдогипопаратиреоза у здоровых родственников в семьях больных псевдогипопаратиреозом без характерных биохимических нарушений и без тетании.
  • [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Заболевания паращитовидных желез

Паращитовидные железы –  это мелкие структуры, расположенные по соседству со щитовидной железой, либо находящиеся непосредственно на ней.

Из-за своих маленьких размеров и тесной взаимосвязи со щитовидной железой паращитовидные железы были признаны самостоятельными железами внутренней секреции довольно поздно. В начале 20 века симптомы дефицита паращитовидных желез относили к отсутствию щитовидной железы.

В то время хирурги при операциях по удалению щитовидной железы по неосторожности удаляли также и паращитовидные железы. В первой половине 20 века было установлено, что дефицит паращитовидных желез можно восполнить применением солей кальция.

Позже ученым удалось выделить активные экстракты паращитовидных желез и охарактеризовать их как железы внутренней секреции, секретирующие паратгормон. 

Паращитовидная железа, расположение в организме

Паращитовидных желез всего 4. Они расположены с передней стороны щитовидной железы. Несмотря на то, что паращитовидные железы анатомически тесно связаны с щитовидной железой, функционально они не зависимы.

Паращитовидная железа и кровеносная система 

Когда кровь проходит через сосуды, пронизывающие паращитовидные железы, они сразу определяют уровень кальция и реагируют увеличением либо снижением выработки паратгормона (паратиреоидный гормон, ПТГ).

Функции паращитовидных желез 

Единственная функция паращитовидных желез – контроль уровня кальция в крови и поддержание его в очень узких пределах между 8,5 и 10,5.

Тем самым, паращитовидные железы контролируют также содержание кальция в костях, а также участвуют в регуляции функций нервной и мышечной систем. Кальций – элемент, благодаря которому происходит сокращение мышц.

Уровень кальция также важен для нормального проведения возбуждения по нервным волокнам. 

Знание этих двух основные функций кальция позволяет объяснить, почему при снижении его уровня в крови ниже 8,5 человек чувствует покалывание в пальцах либо спазм в мышцах (такие явления наблюдаются непосредственно после операции на паращитовидных железах). Подобно этому, слишком высокий уровень кальция может вызывать подавленное состояние, сонливость, делать человека более раздражительным, а иногда даже вызывать проблемы с памятью. 

Гормоны щитовидной железы, содержащие йод (Т3, Т4), регулируют обмен веществ в организме. Паращитовидные железы регулируют уровень кальция и не влияют на обмен веществ. Однако в щитовидной железе, помимо йодированных гормонов вырабатывается также гормон кальцитонин, или тиреокальцитонин, который влияет на обмен кальция и фосфора, и тем самым также на развитие костной ткани. 

При различных травмах костей кальцитонин способствует переходу кальция из крови в костную ткань и стимулирует регенерацию кости. Таким образом, его действие противоположно действию паратгормона. 

Нормальная активность паращитовидных желез 

Паращитовидные железы богаты кровеносными сосудами, благодаря чему они регулируют уровень кальция в крови 24 часа в сутки.  

Если уровень кальция в крови снижен, то клетки железы начинают вырабатывать больше паратгормона. Попадая в кровь, ПТГ циркулирует в крови и воздействует на клетки, способные увеличить содержание кальция в крови.

Так, паратгормон оказывает сильное влияние на клетки костей, высвобождая из них кальций и переводя его в кровь.

Другой путь увеличения уровня кальция в крови – воздействие паратгормона на клетки внутренних стенок кишечника, благодаря чему они абсорбируют больше кальция из поступающей в организм пищи. 

Если уровень кальция в крови слишком высок, клетки паращитовидной железы вырабатывают меньше паратгормона, либо не вырабатывают его вовсе, тем самым приводя к его снижению. 

Этот механизм обратной связи действует постоянно, поэтому уровень кальция в крови колеблется в очень узких пределах. В нормальных условиях этот механизм идеально отрегулирован, благодаря чему уровень кальция в костях остается нормальным. 

Таким образом, ПАРАТГОРМОН 

  • Регулирует количество абсорбируемого из пищи кальция, количество кальция, выводимого почками и количество кальция, запасаемого в костях. 
  • В костях запасается большое количество кальция, всегда готового выйти при необходимости в кровь под воздействием паратгормона. 
  • Увеличивает формирование активного витамина Д, воздействие которого приводит к увеличению всасывания кальция и фосфора клетками кишечника. 

Заболевания и нарушения паращитовидных желез 

Когда паращитовидные железы вырабатывают слишком много, либо слишком мало паратиреоидного гормона, это неблагоприятно влияет на организм, приводя к развитию различных нарушений.

1. Гиперпаратироидизм

Гиперпаратироидизм — это наиболее распространенное заболевание паращитовидных желез, которое характеризуется увеличенным образованием и выделением паратгормона, независимо от уровня кальция в крови.

Другими словами, паращитовидная железа продолжает вырабатывать большое количество ПТГ, даже при нормальном уровне кальция.

При этом, в 95,5% случаев увеличенной бывает лишь одна из четырех желез, в 4% случаев – четыре, в 0,5% случаев – две или три. 

Симптомы гиперпаратироидизма 

  • С тех пор, как было описано заболевание гиперпаратироидизм, симптомы были охарактеризованы как «стоны, стенания, камни и кости» («moans, groans, stones, and bones»). После проведения лечения гиперпаратироидизма более 92% пациентов признают, что лучше спят, менее раздражительны, отмечают улучшение памяти. 
  • При некоторых формах гиперпаратироидизма из костей высвобождается такое большое количество кальция, что кости становятся хрупкими и ломкими – развивается остеопороз и остеопения. Наиболее часто это наблюдается у взрослых. Иногда в костных клетках происходит кровоизлияние, что вызывает болезненные ощущения. 
  • Высокий уровень кальция в крови может быть опасным для многих клеток, включая внутреннюю стенку желудка и поджелудочной железы. Развивается язва желудка и панкреатит. Кальций вызывает воспаление этих органов и болезненные ощущения. 
  • Главная роль почек – фильтрация и очищение крови – часто может нарушаться вследствие высокого уровня кальция. В мочевыводящих структурах происходит накопление кальция, и развивается мочекаменная болезнь. В исключительно редких случаях почка, вследствие накопления слишком большого количества кальция, полностью кальцифицируется. Это не только болезненно, но и может привести к серьезным повреждениям почки. 

Последствия гиперпаратироидизма 

  • Тяжелые формы остеопороза и остеопении. Когда одна из паращитовидных желез гиперактивна, она выделяет слишком много паратгормона. Это приводит к постоянному выведению кальция из костей в кровеносное русло. Кости теряют плотность и прочность. Развивается остеопороз 
  • Переломы костей 
  • Мочекаменная болезнь 
  • Пептические язвы 
  • Панкреатит 
  • Заболевания нервной системы 

Аденома паращитовидных желез

Гиперпаратироидизм может быть следствием развития доброкачественной опухоли — аденомы паращитовидных желез. Она сопровождается избыточным выделением паратгормона, вследствие чего развивается гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови). 

Аденома паращитовидных желез может проявляться костным (остеопороз, патологические переломы), почечным (нефролитиаз), желудочно-кишечным (язва желудка, панкреатит), сердечно-сосудистым (артериальная гипертония) клиническими синдромами.

Диагностика аденомы паращитовидной железы включает лабораторные анализы (определение уровня паратгормона, кальция, фосфора, щелочной фосфатазы), и ряд различных обследований, в том числе биопсию с цитологическим исследованием материала.

Развитие этих заболеваний зависит, в первую очередь, от длительности гиперфункции паращитовидных желез и ее степени. Кости постепенно теряют плотность, процесс прогрессирует. Панкреатит и язвы желудочно-кишечного тракта – более редкое явление.

Решение подвергнуться операции на паращитовидных железах принимает сам пациент. Но надо помнить, что симптомы гиперпаратироидизма обычно не сильно выражены и становятся явными лишь через несколько лет после его возникновения.

Помните, что оперативное лечение гиперпаратироидизма в 95% случаев эффективно. Осложнения бывают менее чем в 1% случаев.

2. Гипопаратироидизм

Гипопаратироидизм — это комплекс симптомов, возникающих вследствие неадекватной выработки паратгормона. Это ведет к снижению в крови уровня кальция (гипокальциемия) и увеличению уровня фосфора (гиперфосфатемия). Это довольно редкое нарушение. Оно наблюдается в результате повреждения или удаления паращитовидных желез при операции на паращитовидных или щитовидной железах. 

Симптомы гипопаратироидизма 

Симптомы могут варьировать от слабо выраженных (дрожь в руках, пальцах, мышц вокруг рта) до сильно выраженных мышечных судорог и тетании и конвульсий (очень редко). Недостаточность паращитовидных желез бывает очень редко, но определенно может возникнуть после операции на щитовидной или паращитовидных железах, а также быть врожденной, когда ребенок рождается без паращитовидных желез 

Лечение гипопаратироидизма 

Наиболее эффективным способом лечения гипопаратироидизма является применение кальциевых добавок и витамина Д. 

При возникновении вышеописанного комплекса симптомов Вы можете обратиться в нашу клинику. Эндокринолог клиники Сити Мед проведет профессиональное обследование, проконсультирует относительно течения заболевания, назначит соответствующие анализы, лечение, либо порекомендует оперативное вмешательство.

«Сити Мед» на карте Санкт-Петербурга

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector