Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.

  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 1 слайд Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента STИ.В.ЖировФГУ РКНПК
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 2 слайд Восстановление коронарной перфузииОсновой лечения острого ИМ является восстановление коронарного кровотока – коронарная реперфузия. Разрушение тромба и восстановление перфузии миокардаприводят к ограничению размеров его повреждения и, в конечном итоге, к улучшению ближайшего и отдаленного прогноза. Поэтому все больные ИМпST должны быть безотлагательно обследованы для уточнения показаний ипротивопоказаний к восстановлению коронарного кровотока.Российские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 3 слайд Снижение смертности, %10080604020004812162024Время от начала симптомов до реперфузии, часJAMA 2005; 293: 979-86Цели реперфузионного лечения в разные сроки ИМ с  STПериод, критически зависящий от времениЦель – спасти миокардПериод, не зависящий от времениЦель – устранить окклюзию артерии
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 4 слайд Показания для проведения ТЛТЕсли время от начала ангинозного приступа не превышает 12 часов, а на ЭКГ отмечается подъем сегмента ST ≥0,1 mV, как минимум в 2-х последовательных грудных отведениях или в 2-х отведениях от конечностей, или появляется блокада ЛНПГ. Введение тромболитиков оправдано в те же сроки при ЭКГ признаках истинного заднего ИМ (высокие зубцы R в правыхпрекордиальных отведениях и депрессия сегмента ST в отведениях V1-V4 с направленным вверх зубцом T).Российские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 5 слайд Эффективность тромболизиса и время введения препарата
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 6 слайд ТЛТ через 12-24 часа после начала симптомовКардиогенный шок без возможности проведения реваскуляризационных процедурРефрактерная ишемия миокарда у пациента с несомненным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 7 слайд Противопоказания для проведения ТЛТАбсолютные противопоказания к ТЛТ ранее перенесенный геморрагический инсульт или НМК неизвестной этиологии; ишемический инсульт, перенесенный в течение последних 3-х месяцев; опухоль мозга, первичная и метастатическая; подозрение на расслоение аорты; наличие признаков кровотечения или геморрагического диатеза (за исключением менструации); существенные закрытые травмы головы в последние 3 месяца; изменение структуры мозговых сосудов, например, артерио-венозная мальформация, артериальные аневризмыРоссийские рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. 2007 г. ВНОК
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 8 слайд Противопоказания для проведения ТЛТОтносительные противопоказания: устойчивая, высокая, плохо контролируемая АГ в анамнезе; АГ — в момент госпитализации – АД сис. >180 мм рт.ст., диаст. >110 мм рт. ст); ишемический инсульт давностью более 3 месяцев; деменция или внутричерепная патология, не указанная в «абсолютных противопоказаниях»; травматичная или длительная (более 10 мин), сердечно-легочная реанимация или оперативное вмешательство, перенесенное в течение последних 3-х недель;недавнее (в течение предыдущих 2-4-х недель) внутреннее кровотечение; пункция сосуда, не поддающегося прижатию; для стрептокиназы – введение стрептокиназы более 5 суток назад или известная аллергия на нее; беременность; обострение язвенной болезни; прием антикоагулянтов непрямого действия (чем выше МНО, тем выше риск кровотечения).
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 9 слайд Мужчина 50 лет, руководитель отдела, впервые в жизни приступ загрудинной боли, передний инфаркт, признаков СН нетМужчина 79 лет, пенсионер, сахарный диабет, повторный передний инфаркт, нарушения внутрижелудочковой проводимости, СН по Киллип 3
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. 10 слайд Тромболизис при инфаркте миокарда* возраст, повторный ИМ или снижение ФВ ЛЖ, передний ИМ, СН, QRS  120 мсек** вероятный процент снижения смертности в течение года. Допущения: проведение ТЛТ на протяжении 3, 3-6, 6-12 ч от начала ИМ позволяет снизить смертность на 50, 25 и 12,5 % соответственно.Simoons et al., 1993 (по Затейщикову Д.А.)
  • 11 слайд Adapted from Barron HV, et al. Circulation. 1998;97:1150-1156.Относительный рискЛБЛНПГНет ИБСВозраст >75ХСНПовторный ИМИнсульт в анамнезеKillip 3Killip 2ДиабетЖенский полЧКИП/КШ в анамнезеПередний ИМКурение в наст времяЭКГ в 12 отведенияхВремя

Инфаркт миокарда: симптомы, диагностика, лечение, первая помощь. Аневризма сердца

Миокард — это мышца, управляющая сокращениями сердца и регулирующая кровоснабжение всего организма. Для бесперебойной работы ей необходимо регулярное питание и кислород, снабжение которыми происходит по коронарным артериям.

Если по каким-то причинам дыхание и питание миокарда нарушаются, клетки мышцы начинают гибнуть. Некроз того или иного участка сердечной мышцы и называют инфарктом миокарда.

Инфаркт миокарда зачастую влечет за собой полную или частичную утрату трудоспособности, и это еще не самое худшее. В 10-12% случаев он угрожает самой жизни больного!

17,5 миллионов — по статистике, именно столько людей умирает ежегодно в мире от заболеваний сердца и сосудов. А к 2030 году, по прогнозам экспертов ВОЗ, этот показатель достигнет еще более страшных цифр — 23,6 млн смертей от ССЗ в год.

Причины инфаркта миокарда

В большинстве случаев некроз тканей миокарда происходит из-за тромбоза венечной артерии, который провоцируется атеросклерозом — атеросклеротические бляшки закупоривают артерию, нарушая кровоснабжение.

Другие распространенные причины инфаркта — спазм коронарных сосудов и тромбоз коронарных сосудов.

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.3

Диагностика при угрозе инфаркта

Кому грозит инфаркт миокарда

Факторами риска являются:

  • гипертоническая болезнь;
  • ранее перенесенный инфаркт;
  • курение;
  • малоподвижный образ жизни;
  • наследственная предрасположенность;
  • повышенный уровень «плохого» холестерина в крови;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • пожилой возраст;
  • состояние постменопаузы (у женщин);
  • регулярные стрессы;
  • чрезмерные нагрузки (физические и эмоциональные);
  • нарушения свертываемости крови.

Виды инфаркта миокарда

Поскольку некрозу могут подвергаться различные по размеру участки мышечной ткани, кардиологи различают мелкоочаговый и крупноочаговый инфаркт миокарда.

Также инфаркты делят, в зависимости от глубины поражения стенки сердца, на:

  • трансмуральный — патологическими изменениями охвачена вся толщина мышечного слоя;
  • интрамуральный — некроз кроется в глубине сердечной мышцы;
  • субэпикардиальный — поражены участки миокарда, близкие к эпикарду;
  • субэндокардиальный — некротический процесс сосредоточен в области соприкосновения миокарда с эндокардом.

В зависимости от локализации поражения выделяют 2 типа инфаркта миокарда:

  • правожелудочковый;
  • левожелудочковый.

По клиническим проявлениям кардиологи различают типичный и атипичный инфаркт миокарда.

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.3

Исследование крови на маркеры инфаркта

Симптомы инфаркта миокарда

Выраженность признаков инфаркта зависит от стадии заболевания.

Предынфарктный период наблюдается не у всех пациентов, протекает в виде обострения и учащения приступов стенокардии и может продолжаться как часы и дни, так и несколько недель.

Острейший период сопровождается развитием ишемии миокарда и образованием участка некроза, продолжается от 20 минут до 3 часов. Основной признак — жгучая или давящая боль, которая часто появляется на фоне физической нагрузки или серьезного стресса. Боль может отдавать в левую руку, плечо, шею, лопатку или нижнюю челюсть.

Болевые ощущения отличаются продолжительностью (более 30 минут) и не снимаются даже повторным приемом нитроглицерина.

Другие симптомы инфаркта миокарда:

  • холодный пот;
  • страх смерти, резкая слабость;
  • одышка, удушье;
  • иногда рвота.

Первая помощь при инфаркте миокарда: при обнаружении хотя бы нескольких перечисленных симптомов необходимо немедленно вызвать скорую помощь! Больного нужно положить, обеспечить доступ свежего воздуха.

До прибытия врачебной бригады возможны прием нитроглицерина 1 таблетки (или изокета 1 дозы) под язык.

Острый период инфаркта миокарда начинается с момента образования очага некроза на миокарде и длится от 2 до 14 суток.

В этом периоде человек может не испытывать боли. Из-за образования участка некроза и воспаления тканей сердца повышается температура тела. У больного сохраняются и нарастают признаки сердечно-сосудистой недостаточности. Артериальное давление понижено или нормальное.

Первая помощь та же: незамедлительное обращение в скорую.

Подострый период сопровождается формированием рубцовой ткани, продолжается 4-8 недель. Для этого периода инфаркта миокарда не характерны боли в сердце и лихорадка.

Состояние больного нормализуется, АД и частота пульса постепенно приближаются к норме, ослабевают проявления сердечно-сосудистой недостаточности.

Постинфарктный период — все симптомы проходят, лабораторные показатели постепенно возвращаются к норме. Организм приспосабливается к последствиям изменений структуры сердечной мышцы.

Симптомы инфаркта миокарда при атипичных формах болезни:

Абдоминальная — симптомы маскируются под признаки заболеваний брюшной полости: боли и вздутие в животе, тошнота.Астматическая — у больного наблюдаются одышка, приступы удушья.

Церебральная — проявления мозговых нарушений: головная боль, головокружение, спутанность сознания.Аритмическая — человек жалуется на учащенное сердцебиение или сбои в сердцебиении.

Отечная форма — имеются выраженные периферические отеки мягких тканей.

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.1

Диагностика инфаркта в «МедикСити»

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.2

Диагностика инфаркта в «МедикСити»

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.3

Диагностика инфаркта в «МедикСити»

Осложнения инфаркта миокарда

Подавляющая часть смертей от инфаркта случается в первые часы и сутки и связана с осложнениями инфаркта миокарда:

  • Жизнеугрожающие аритмии — желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца;
  • Кардиогенный шок — состояние, развивающееся при обширном поражении миокарда левого желудочка и характеризующееся прогрессирующим снижением АД и нарушением кровоснабжения жизненно-важных органов;
  • Аневризма сердца и ее разрыв — истончение сердечной стенки и выпячивание ее под давлением крови в желудочках. В случае разрыва аневризмы — возникает тампонада и остановка сердца;
  • Тампонада сердца — смертельно опасное осложнение сердечной аневризмы, при котором после разрыва аневризмы кровь вытекает в полость перикарда. В результате  быстрого наполнения перикарда кровью сердце уже не может осуществлять насосную функцию и останавливается;
  • Разрыв межжелудочковой перегородки;
  • Острая сердечная недостаточность (отек легких);
  • Возникновение полной атриовентрикулярной блокады и урежение частоты сердечных сокращений до 20-30 в мин.

Диагностика инфаркта миокарда

Сначала врач осматривает пациента и собирает сведения от пациента или его близких о характере и продолжительности болей, силе и повторяемости приступов, принятых медикаментах, их влиянии на самочувствие.

Читайте также:  Мезим - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки, в том числе форте 10000) препарата для лечения панкреатита, муковисцидоза у взрослых, детей и при беременности

Далее проводится лабораторная и инструментальная диагностика инфаркта миокарда:

  • общий и биохимический анализы крови( чаще в условиях стационара);
  • исследование кардиоспецифических ферментов и маркеров повреждения сердечной мышцы (чаще в условиях стационара);
  • электрокардиография;
  • эхокардиография (УЗИ сердца);
  • коронарография (в условиях стационара).

Лечение инфаркта миокарда

В мероприятия по интенсивной терапии при остром инфаркте миокарда могут входить:

  • введение тромболитических средств для растворения тромба и восстановления кровотока в миокарде;
  • обезболивание (чаще применяются наркотические анальгетики);
  • стабилизация АД;
  • применение антиангинальных, антиаритмических препаратов, антикоагулянтов, антиагрегантов, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ и др.

Зачастую в лечении инфаркта миокарда применяются хирургические методики:

  • ангиопластика (расширение суженного сосуда с помощью баллонного катетера);
  • коронарное стентирование (установка стента в место сужения коронарной артерии, после его расширения баллоном);
  • шунтирование (пришивание шунта, которые обходит суженное место).

Постстационарное лечение инфаркта миокарда (амбулаторное ведение после выписки из стационара) также включает в себя целый ряд мероприятий:

  • наблюдение кардиолога;
  • фармакотерапия;
  • контроль АД и ЧСС;
  • соблюдение диеты;
  • избегание стресса, переутомления и нагрузок;
  • рекомендованная двигательная активность;
  • отказ от вредных привычек.

Диагностика инфаркта миокарда и лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в «МедикСити»

В клинике «МедикСити» диагностика инфаркта миокарда и лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда, а также страдающих другими кардиологическими заболеваниями, осуществляются на высочайшем профессиональном уровне.

На вооружении наших врачей-кардиологов — лучшая аппаратура экспертного уровня, обширные научные знания и новейшие разработки!

У нас адекватные цены и индивидуальный подход. Узнать расписание специалистов и стоимость услуг можно по телефону: +7 (495) 604-12-12.

«МедикСити» — это правильный выбор!

Тромболизис при остром инфаркте миокарда

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в общей структуре патология и являются причиной преждевременной смерти среди населения более чем у 60% случаев.

Сердечно-сосудистые катастрофы (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) особенно опасны из-за своего внезапного начала, что часто сопровождается развитием жизненно опасных осложнений.

Поэтому стоит в кратчайшие сроки начать высококвалифицированное лечение, так как наибольшие потери случаются именно в первые 2 часа заболевания.

В основе развития ОИМ (острый инфаркт миокарда) лежит внутрикоронарный тромбоз на месте дестабилизированной атеросклеротической бляшки, что приводит к прекращению кровоснабжения и развитию некроза участка сердечной мышцы. Это очень скоротечный процесс: уже через 60 минут от начала ишемии погибает около 50% кардиомиоцитов в зоне поражения.

Экстренная помощь при ОИМ на догоспитальном этапе должна быть направлена на:

  • адекватное обезболивание;
  • возобновление проходимости поврежденного сосуда, предупреждение реокклюзии (повторного прекращения кровообращения);
  • поддержание проходимости венечных артерий, уменьшение агрегации тромбоцитов;
  • ограничение зоны ишемии, профилактику или устранение осложнений.

Что такое тромболизис и как его проводят?

  • Тромболизис (ТЛТ) – это процесс растворения тромба под влиянием введённого в системный кровоток фермента, который вызывает разрушение основы тромба.
  • Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.Препараты для проведения ТЛТ (тканевые активаторы плазминогена) делятся на прямые (Стрептокиназа) и непрямые (Альтеплаза, Актилизе, Тенектеплаза).
  • В механизме действия ТАП условно выделяют 3 этапа:
  • Связывание фермента с плазминогеном, который находится на фибрине (образование тройного комплекса);
  • ТАП способствует проникновению плазминогена в фибрин, превращая его в плазмин;
  • Образовавшийся плазмин расщепляет фибрин на мелкие фрагменты (разрушает тромб).

Существует прямая зависимость между временем начала ТЛТ и прогнозом для пациента. В методических рекомендациях Европейской ассоциации кардиологов указано на проведение тромболизиса до 12 часов от начала заболевания (далее введение препарата нецелесообразно).

Процедура ТЛТ вызывает активацию тромбоцитов, повышает концентрацию свободных мелких тромбов. Поэтому ТЛТ необходимо проводить вместе с адъювантной антитромбоцитарной терапией.

Тенектеплазу используют для ТЛТ на догоспитальном этапе. Ее вводят внутривенно болюсно (внутривенно струйно, с помощью шприца) на протяжении 10 секунд. Это ТАП III поколения, который имеет высокий профиль безопасности (низкий риск развития геморрагических и гемодинамических осложнений, аллергических реакций), не требует специфических условий хранения и просто в использовании.

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда.Альтеплаза вводится в условиях стационара. После введения 5 тис ОД гепарина, болюсно вводят 15 мг препарата. Далее переходят на капельное введение 0,75 мг/кг на протяжении 30 минут и 0,5 мг/кг за 60 минут. Общая доза составляет 100 мг. Вся процедура проводиться на фоне непрерывной инфузии гепарина.

Стрептокиназа вводится внутривенно капельно в дозировке 1,5 млн ОД разведенной на 100 мл физиологического раствора на протяжении 30-60 минут. Перед применением препарата вводят болюсно 5 тыс ОД гепарина с последующим возобновлением инфузии не ранее чем через 4 часа после окончания введения Стрептокиназы.

Согласно приказу министерства, после проведения ТЛТ пациента нужно доставить в специализированный стационар с возможностью проведения балонной ангиопластики или стентирования не позже 12 часов.

Показания к проведению

Показаниями к тромболизису при инфаркте миокарда являются:

  • Длительный (более 20 минут) ангинозный приступ в первые 12 часов от его начала;
  • Элевация сегмента ST на 0,1 мВ и более в двух смежных стандартных или 0,2 мВ в соседних перикардиальных отведениях ЭКГ;
  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса, которая возникла впервые в присутствии болевого синдрома.

ТЛТ показана в условиях отсутствия возможности проведения ПКВ за 90-120 минут с момента первого контакта с больным.

Тромболизис в случае инфаркта миокарда имеет право выполнять специализированная кардиологическая бригада скорой помощи укомплектована всем необходимым для купирования возможных осложнений.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к тромболизису при инфаркте миокарда:

  • Перенесенное геморрагическое ОНМК менее 6 месяцев назад;
  • ЧМТ в анамнезе, хирургическое вмешательство до 3 недель;
  • Желудочно-кишечное кровотечение менее 1 месяца назад;
  • Нарушения свертывающей системы крови;
  • Расслаивающая аневризма аорты;
  • Рефрактерная артериальная гипертензия (САТ более 200 мм.рт.ст., ДАТ выше 110 мм.рт.ст.).

Относительные противопоказания:

  • ТИА менее 6 месяцев назад;
  • Систематическое применение прямых антикоагулянтов;
  • Беременность, первые 28 дней после родов;
  • Пунктированные сосудов крупного диаметра недоступных для компрессии;
  • Длительная травматическая сердечно-легочная реанимация;
  • Недавняя лазеротерапия заболеваний сетчатки глазного дна;
  • Печеночная недостаточность;
  • Язвенная болезнь желудка в стадии обострения;
  • Инфекционный эндокардит;
  • Диабетическая геморрагическая ретинопатия и другие кровоизлияния в сетчатку глаза.

Врач обязан предупредить пациента обо всех возможных противопоказаниях и осложнениях процедуры. Согласие на ТЛТ пациент подтверждает письменно в протоколе проведения тромболизиса.

Возможные осложнения тромболитической терапии (встречаются не более чем у 0,7% случаев):

  • Паренхиматозные кровоизлияния, кровотечение в месте введения;
  • Острые нарушения ритма – фибрилляция предсердия рассматривается как показатель реканализации (восстановление кровообращения) сосуда;
  • Аллергическая реакция, лихорадка.

Клинические критерии успешной реперфузии (возобновление кислородного питания) миокарда:

  • Быстрая регрессия болевого синдрома;
  • Проявления во время введения тромболитика реперфузионных аритмий;
  • Инволюция изменений ЭКГ (приближение сегмента ST к изолинии;
  • Снижение уровня кардиоспецифических биохимических маркеров некроза.

На эффективность ТЛТ влияет и время суток – реканализация происходит хуже в утренние часы. В это время имеют максимальную дневные показатели активность тромбоцитов, коагуляторных процессов, вязкости крови, вазомоторного тонуса и природного ингибирования фибринолиза.

Выводы

Тромболитическая терапия входит в перечень стандартных мероприятий при оказании помощи больным с острым коронарным синдромом на догоспитальном этапе.

Использование ТЛТ в первые часы от появления симптомов ОИМ позволяет спасти пациентов с потенциально некротизированным миокардом, улучшить функцию левого желудочка и снизить показатель смертности от ОИМ.

Риск ретромбоза (повторная закупорка) снижает комбинация тромболизиса с гепаринотерапией и длительным применением Аспирина.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Инфаркт миокарда — это быстрый очаговый некроз, вследствие резкого сокращения кровоснабжения

По сей день иногда звучат, преимущественно от людей старшего поколения, примерно такие народно-кардиологические обороты: «Этак можно и инфаркт получить, то бишь разрыв сердца» (обычно имеется в виду потрясение от неожиданности или, скажем, от радостной новости). Земной поклон нашим несокрушимым дедам и бабушкам, и пусть все новости только радуют их усталые сердца.

Однако в терминологию, учитывая исключительную важность темы, все же стоит внести определенность.

Инфаркт — это не разрыв сердца. Более того, даже не обязательно речь идет именно о сердце: ничуть не слаще, скажем, инфаркт головного или спинного мозга, инфаркт почки или кишечника.

И определение, которое с автоматической назойливостью дает инфаркту одна из крупнейших поисковых систем в Интернете: «…прекращение тока крови при спазме артерий или их закупорке», – это тоже неправильно. Инфаркт не «прекращение тока крови», а результат такого прекращения, результат всегда патологический и, как правило, тяжелый.

Поэтому будем стремиться к точности определений и ясности формулировок. Тема действительно слишком серьезна.

Любая живая ткань состоит, как известно, из клеток. Для нормальной работы и эффективного выполнения своих функций эти клетки должны дышать, питаться и избавляться от шлаковых продуктов метаболизма (обмена веществ).

Все эти процессы обеспечиваются кровотоком или, говоря точнее, перфузией – постоянным «пропитыванием», сквозным проливанием крови через ткань, за что отвечает система капилляров, самых мелких кровеносных сосудов. В капиллярную систему поступает артериальная кровь, приносящая в ткань питательные вещества и связанный эритроцитами кислород.

Затем по малым, большим и магистральным венам кровь отводится к легким, печени, почкам – для нового цикла фильтрации, детоксикации, обогащения и газообмена.

Насосную функцию, то есть прокачивание крови под давлением по этой сложной сосудистой системе, выполняет сердечная мышца, или миокард.

Читайте также:  Повреждение мочеточников. Операции при повреждении мочеточников.

Сократительная активность сердца начинается еще в утробе матери, на первых неделях беременности, и безостановочно продолжается до последней минуты жизни человека.

Верно и обратное: последняя минута наступает вследствие того, что останавливается ритмичное чередование сокращений (систола) и расслаблений (диастола).

Однако миокард как полая насосная мышца (анатомически и гистологически устроенная весьма сложно) состоит из живых тканей, которым тоже необходимы питание и кислород.

В этом смысле миокард не отличается от прочих органов: ему самому нужна тканевая перфузия крови, непрерывная и достаточно интенсивная, учитывая работу в пожизненном режиме 24/7 без выходных и праздничных дней.

Кровоснабжение сердца осуществляется по специальному артериально-венозному контуру. За внешнее сходство с атрибутом монаршества собственный круг кровообращения миокарда называют коронарным, или венечным.

Недостаточно объемный «пролив» крови через ткань (любую, не только сердечную) носит название гипоперфузия.

Широко известный термин «ишемия» на разных этапах развития медицины трактовался по-разному; сегодня под ишемией понимают патологическое состояние ткани, развивающееся вследствие гипоперфузии, причем облигатными (обязательными для употребления термина или постановки диагноза) признаками ишемии являются нарушения всех основных процессов, обеспечиваемых тканевым кровоснабжением – питания, оксигенации (насыщение кислородом) и отвода шлаков.

Таким образом, ишемическая болезнь сердца (ИБС), – хроническое голодание и/или «засорение» тканей миокарда, обусловленное недостаточным функционированием коронарного контура кровообращения.

Факторов риска и прямых причин развития ИБС, как и ее клинических вариантов, известно множество, но сейчас важнее другое: такая ситуация неизбежно приводит к перегрузке, преждевременному износу, дегенеративно-дистрофическим изменениям в тканях и разнообразным сбоям в работе сердечной мышцы (например, к приступам стенокардии).

В условиях постоянной ишемии миокард, мозг, почка и любой другой орган просто не может в полном объеме выполнять свои функции – подобно тому, как задыхающийся и живущий впроголодь атлет не сможет заниматься профессиональным спортом.

Инфаркт представляет собой одновременную массовую гибель клеток на локальном участке ткани. Другими словами, это быстрый очаговый некроз, наступающий вследствие резкого сокращения кровоснабжения (неполная ишемия) или полного прекращения перфузии (тотальная ишемия).

Инфаркт миокарда
— омертвение одного или нескольких участков сердечной мышцы, наступившее по той причине, что в этих участках перестала циркулировать кровь коронарного круга.

В отношении инфаркта миокарда сегодня доступно огромное количество информации.

Не всегда она, как показано выше, достоверна и точна, но это в любом случае лучше, чем полное непонимание нормальных и патологических процессов, происходящих в собственном организме.

Останавливаться на подробностях эпидемиологии мы здесь не станем, однако кратко отметим четыре наиболее существенных и тревожных момента.

  • Во-первых, сердечнососудистые заболевания (в первую очередь ИБС и инфаркты) в статистических показателях ненасильственной летальности упорно удерживают лидерство: их доля в общей структуре смертности, по оценкам ВОЗ, превышает 30%.
  • Во-вторых, показатели летальности по России в два с половиной раза выше, чем в среднем по Европе; втрое выше, чем в США; в девять раз выше, чем в Японии.
  • В-третьих, инфаркт постоянно «молодеет»: усредненный возраст первичных больных с ИБС и инфарктами год от года устойчиво снижается.
  • В-четвертых, 80% инфарктов миокарда можно было предотвратить.

Терапия гепарином в остром периоде инфаркта миокарда

А.Н.ЯКОВЛЕВ, д.м.н., профессор, ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А.Алмазова Росмедтехнологий», С.-Петербург

Развитие острого тромбоза коронарной артерии является ведущим патогенетическим механизмом дестабилизации течения ишемической болезни сердца.

Медикаментозные вмешательства, связанные с воздействием на свертывающую систему крови, играют ключевую роль в лечении пациентов в остром периоде инфаркта миокарда после проведения реперфузионной терапии (тромболизиса или первичной коронарной ангиопластики), если последняя может быть выполнена с учетом сроков заболевания и возможных противопоказаний. Максимального терапевтического эффекта можно добиться при одновременном назначении препаратов, воздействующих на разные звенья гемостаза. Корректное назначение антикоагулянтов и антиагрегантов позволяют снизить риск, связанный как с угрозой рецидива заболевания с расширением зоны поражения миокарда, так и с опасностью кровотечения.

В практической медицине используется довольно узкий круг препаратов, эффективность которых доказана в ходе крупных многоцентровых рандомизированных клинических исследований. Так, в качестве антикоагулянтов применяют нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс, а из препаратов, обладающих антиагрегантным действием – ацетилсалициловую кислоту и клопидогрель.      

Нефракционированный гепарин

Официнальный раствор гепарина содержит смесь сульфатированных полисахаридов с молекулярной массой от 2000 до 30000 Да.

Около трети молекул препарата состоят из 18 и более полисахаридных остатков и в комплексе с антитромбином III способны значимо снижать активность тромбина (фактора IIa), а также Xa, IXа и других факторов свертывания.

Ингибирование тромбина сопровождается снижением коагуляции, что можно оценить при определении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Антитромботическое действие в основном обусловлено ингибированием протромбиназы (фактор Ха).

Короткие цепи гепарина имеют низкую молекулярную массу и преимущественно влияют на фактор Ха. Биодоступность гепарина невысока и на нее влияет множество факторов — взаимодействие с белками плазмы, захват клетками эндотелия и макрофагами, активность тромбоцитов. Также важно содержание в плазме антитромбина III, с которым гепарин образует активный комплекс.

В России нефракционированный гепарин применяют в виде раствора натриевой соли (Heparin Sodium), содержащего 5000 МЕ гепарина в 1 мл.

При однократном внутривенном введении действие препарата наступает сразу и продолжается дo 3 часов; период полувыведения из плазмы составляет 30—60 мин.

Наиболее стабильный и контролируемый гипокоагуляционный эффект наблюдается при продолжительной внутривенной инфузии с помощью шприцевого или помпового дозатора, поэтому именно такой способ введения является стандартным при лечении нефракционированным гепарином.

При инфаркте миокарда антикоагулянтную терапию гепарином необходимо начать как можно раньше после появления симптомов заболевания

Зависимость между дозой гепарина и его антикоагуляционным эффектом носит нелинейный характер. Выраженность и продолжительность эффекта непропорционально растет с повышением дозы. Так, при внутривенном болюсе 25 МЕ/кг период полужизни гепарина составляет 30 мин, при болюсе 100 МЕ/кг – 60 мин, при 400 МЕ/кг – 150 мин.

Объективно оценить антикоагулянтный эффект гепарина и составить представление о состоянии внутреннего пути плазменного гемостаза позволяет определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), отражающего начальную стадию коагуляции – образование тромбопластина.

При лечении гепарином необходимо определять АЧТВ, поскольку именно этот показатель позволяет индивидуально подобрать режим дозирования и контролировать эффективность терапии.

Развитие кровотечений является наиболее вероятным и опасным осложнением терапии гепарином. Чаще всего источником кровопотери являются эрозии, язвенные дефекты, локализующиеся в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Следует отметить, что развитие постгеморрагической анемии у пациентов с инфарктом миокарда является независимым неблагоприятным прогностическим фактором.

Оценить риск развития геморрагических осложнений позволяет детальный сбор анамнеза, в том числе информации о предшествующей антикоагулянтной терапии, выявление симптомов геморрагического диатеза, определение числа тромбоцитов и исходного АЧТВ.

При лечении гепарином необходимо определять АЧТВ, поскольку именно этот показатель позволяет индивидуально подобрать режим дозирования и контролировать эффективность терапии

Серьезными осложнением также являются развитие тромбоцитопении с последующим гепарин-индуцируемым тромбозом, остеопороз, дефицит антитромбина III.

В ряде многоцентровых исследований (ATACS, RISC, SESAIR и других) подтверждена эффективность гепарина и сочетанной терапии гепарином и аспирином при остром инфаркте миокарда (ОИМ).

В дотромболитичекую эру назначение гепарина приводило к снижению смертельных исходов (на 17%), повторных инфарктов (на 22%), а также к уменьшению частоты инсультов и эпизодов тромбоэмболии ветвей легочной артерии.

При этом повышалось количество немозговых кровотечений.

Эффективность гепарина при ОИМ в сочетании с тромболитической терапией оценивалась в исследовании GUSTO. В группе пациентов, получавших непрерывную внутривенную инфузию гепарина, проходимость коронарной артерии, кровоснабжающей зону инфаркта, была достоверно выше (84 против 71%, p

Тромболитическая терапия ишемического инсульта

Для фибринолиза необходима активация плазминогена до плазмина, которая осуществляется посредством расщепления связи в плазминогене между аргинином (Arg-561) и валином (Val-562) [18].

Расщепление этой связи достигается активаторами плазминогена. В случае с ТАП сначала образуется комплекс ТАП—фибрин, на котором фиксируется плазминоген.

Образование тройного комплекса ТАП—фибрин—плазминоген является сигнальным механизмом для активации плазминогена и превращения его в плазмин [19].

Скорость активации плазминогена в значительной степени зависит от третичной структуры молекулы плазминогена и доступности лизиновых окончаний фибрина [20—22].

Молекула плазминогена может иметь закрытую третичную структуру в виде спиралевидной α-конформации — Glu-плазминоген, которая является основной в кровотоке и устойчивой к активаторам [20, 23].

При контакте плазминогена с интактным фибрином в тромбе происходит отщепление N-концевого участка молекулы плазминогена и образование частично активной переходной формы с β-конформацией [24, 25].

Исходно β-плазминоген обладает незначительной фибринолитической активностью, однако, вступая в контакт с лизиновыми окончаниями молекулы фибрина, переходит в активный Lys-плазминоген с открытой γ-конформацией [23, 24, 26]. По мере нарастания фибринолиза увеличивается количество лизиновых окончаний на фрагментах фибрина, что способствует еще большей активации плазминогена, его активному превращению в плазмин и соответствующему усилению фибринолиза [27].

Основными внутренними активаторами плазминогена являются тканевой и урокиназный активаторы. Тромболитический эффект ТАП (исходное название — фиброкиназа) был установлен в конце 40-х годов XX века [28, 29]. В 1979 г.

был выделен высокоочищенный ТАП [30], затем клонирован ген и синтезирован рекомбинантный вариант [31].

Читайте также:  Побочные эффекты антиаритмических препаратов.

В последующем были созданы модифицированные варианты ТАП, отличающиеся временем полувыведения, фибрин-селективностью и возможностью болюсного введения (табл. 2).

Таблица 2. Рекомбинантный ТАП и его производные Примечание. * — разрешено клиническое применение; # — проводятся экспериментальные и/или клинические исследования. F — пальцевой домен, G — домен, гомологичный ростовому фактору, K1, K2 — подковообразные 1 и 2 и P — протеазный домен.

Исходно молекула ТАП является одноцепочечной и состоит из 527 аминокислот с 5 функционально значимыми областями — доменами (см. табл. 2, 3)

Таблица 3. Функциональные области (домены) молекулы ТАП [31—39]. При ограниченном протеолизе связи Arg275—Ile276 (аргинин—изолейцин) образуется двухцепочечная молекула с 4 доменами на α-цепи и одним доменом на β-цепи [40]. В присутствии фибрина вследствие эффекта аллостерической регуляции обе молекулы имеют одинаковую активность [41].

В организме ТАП фоново секретируется клетками сосудистого эндотелия, обеспечивая атромбогенность сосудистой стенки.

При развитии тромбоза первоначальное взаимодействие ТАП с фибрином происходит при активации F-домена с последующим участием К2-домена, с которым связываются вновь образуемые лизиновые окончания фибрина (см. табл. 3).

В результате плазмин из плазминогена в основном образуется на поверхности фибрина, что обусловливает его фибрин-селективность, преимущественное локальное тромболитическое действие и незначительное системное влияние на гемостаз [42, 43].

Наряду с эндотелием ТАП вырабатывается в других органах и тканях, что обусловливает его системное действие. ТАП выполняет сигнальные, регуляторные и иные функции, влияя на пластичность, процессы роста и ветвления нейронов и глиальных клеток и на локальный кровоток.

В головном мозге его вырабатывают нейроны, макро- и микроглия и основным местом действия являются синапсы, в первую очередь гиппокампа и миндалины. ТАП взаимодействует с рецепторами к липопротеинам низкой плотности [33], к эпидермальному фактору роста [35], к фактору роста из тромбоцитов (PDGF) [37], тем самым участвуя в миграции клеток, ремоделировании тканей.

Взаимодействие ТАП с NMDA-рецепторами, в частности с субъединицой N1, влияет на пластичность, в том числе на долгосрочное потенцирование и, следовательно, память, пространственную ориентацию и эмоциональное восприятие [38]. ТАП повышает проницаемость ГЭБ, усиливает экспрессию Е- и Р-селектинов и ICAM-1 с последующей миграцией лейкоцитов и воспалением в этой области [44, 45].

При повреждении аксонов он способствует их регенерации посредством протеолиза отложений фибрина [46]. С возрастом протеолитическая активность ТАП снижается, уменьшается его содержание в различных областях головного мозга, что может способствовать ухудшению пространственной ориентации, снижению памяти и другим расстройствам [47].

Возрастающее внимание в последние годы уделяется участию ТАП в регуляции локального кровотока с обеспечением физиологической адаптации кровотока под функциональное состояние и потребности определенных областей головного мозга [48].

По данным ряда экспериментальных исследований, высокие концентрации экзогенного ТАП, которые, в частности, отмечаются при ТЛТ, могут способствовать активации NMDA-рецепторов и эксайтотоксическому повреждению нейронов [49]. Эти данные подтверждаются тем, что блокирование моноклональными антителами взаимодействия ТАП с NMDA-рецепторами уменьшает объем ишемического повреждения и продлевает терапевтическое окно [50].

Впервые клиническая эффективность рекомбинантного ТАП — альтеплазы — была показана при ОИМ [51]. В 1993 г. T. Yamaguchi и соавт. [52] продемонстрировали его эффективность в первые 6 ч ИИ полушарной локализации. В 1995 г.

были опубликованы результаты многоцентровых исследований альтеплазы при ИИ в США и в Европе [11, 12].

К настоящему времени эффективность системного введения альтеплазы в первые 4,5 ч ИИ в дозах 0,6—0,9 мг/кг подтверждена международными клиническими исследованиями и отражена в национальных рекомендациях [53, 54].

Результаты метаанализа многоцентровых рандомизированных исследований показывают, что назначение ТАП в первые 6 ч, и особенно в первые 3 ч, ИИ достоверно уменьшает число больных с неудовлетворительным функциональным восстановлением или с летальным исходом [2].

Несмотря на высокую тромболитическую активность и эффективность в восстановлении кровотока и улучшении функционального исхода, необходимость длительного капельного внутривенного введения, особенно в условиях ограниченного времени [55], а также возможность нейротоксического эффекта обусловливают интерес к разработке новых тромболитических препаратов на основе ТАП (см. табл. 2).

Тенектеплаза относится к тромболитикам III поколения и является модифицированным вариантом ТАП, в котором с целью увеличения времени полувыведения, возможности болюсного введения, повышения сродства к фибрину и большей устойчивости к ингибитору ТАП 1-го типа в трех областях молекулы сделаны аминокислотные замены1᠎.

К настоящему времени по результатам клинических исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения и социальных служб США (англ.

: Food and Drug Administration — FDA) разрешило применение тенектеплазы при ОИМ (см. табл. 2) [56]. При И.И. наиболее крупное исследование тенектеплазы в сравнении с альтеплазой в первые 4,5 ч ИИ было завершено в 2016 г.

(табл. 4)

Таблица 4. Сравнительный анализ тенектеплазы и альтеплазы в первые 4,5 ч ИИ Примечание. * — достоверно чаще в группе пациентов, получающих терапию тенектеплазой, чем в группе альтеплазы (р=0,040; ОШ=3,16, 95% ДИ 1,04—9,75); # — достоверно чаще в группе тенектеплазы, чем в группе альтеплазы (р=0,038; ОШ=1,28, 95% ДИ 1,01—1,61. ВМ — внутримозговая. [57]. Его данные показали, что при нетяжелом ИИ тенектеплаза в дозе 0,4 мг/кг не уступает по эффективности и безопасности альтеплазе. Аналогичные результаты (см. табл. 4) были получены при назначении тенектеплазы, больным с более тяжелым инсультом [58]. Кроме того, в группе пациентов, получающих тенектеплазу, достоверно более часто отмечалось восстановление функциональной активности до 0—1 балла по модифицированной шкале Рэнкина (англ.: Modified Rankin scalе — mRS) [58]. Изучение эффективности различных доз тенектеплазы при ИИ средней тяжести показало, что наиболее эффективной является доза 0,25 мг/кг (табл. 4) [59]. В этом же исследовании было установлено, что назначение тенектеплазы сопровождалось лучшей динамикой по шкале инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS) в первые сутки заболевания. В метаанализе [60] двух исследований более частая реканализация артерии и лучшая динамика по шкале NIHSS в первые 24 ч, а также исход к 90-м суткам по mRS достоверно чаще наблюдались в группе с тенектеплазой (76 больных, 0,25 мг/кг) по сравнению с альтеплазой (71 больной). По данным B. Campbell и соавт. [61], применение тенектеплазы приводило к лучшему восстановлению перфузии по сравнению с альтеплазой. В то же время объединенный анализ нескольких исследований [62], в которых оценивалось восстановление КТ-перфузии, не выявил достоверных различий между группами с тенектеплазой (36 больных) и альтеплазой (37 больных).

Ретеплаза также относится к тромболитическим препаратам III поколения и является укороченным вариантом ТАП, в котором удалены домены F, G и K1 (см. табл. 2). Это увеличивает время полувыведения и позволяет болюсное введение, но одновременно уменьшает сродство к фибриногену и фибринолитическую активность препарата. После окончания в 1995—1997 гг.

сравнительных исследований с альтеплазой [63, 64] и стрептокиназой [65] препарат был разрешен FDA для лечения ОИМ. При И.И.

выполнено одно сравнительное исследование [66], в котором была показана не меньшая эффективность ретеплазы по сравнению с альтеплазой в уменьшении неврологических симптомов по шкалам NIHSS, mRS и индексу Бартел к 30-м суткам у больных с инсультом средней тяжести (по NIHSS 13,7±6,2 балла).

Другой группой препаратов, применяемых для ТЛТ при ОИМ и ИИ, являются внешние активаторы плазминогена.

Внешние активаторы плазминогена не являются структурной частью человеческого организма, изначально имеют узкую направленность действия (лизис или препятствие свертыванию крови) и поэтому практически не участвуют в сигнальных, регуляторных и иных реакциях в организме человека.

В то же время, будучи чужеродными белками, они иммуногенны, и преодоление иммуногенности при одновременном сохранении фибринолитической активности является одной из основных задач при внедрении их в клиническую практику.

Фибринолитический эффект установлен у ряда растений, микроорганизмов и других представителей животного и растительного мира [67], однако в клинической практике применяются лишь единичные из них, в частности стрептокиназа, стафилокиназа и десмотеплаза.

Первыми гемолитический эффект стрептококка отметили W. Tillett и R. Garner [68] в 1933 г. В последующем был выделен наиболее гемолитически активный штамм — H46A [69]. Клонирование гена [70] позволило создавать рекомбинантные варианты стрептокиназы.

Стрептокиназа активирует плазминоген посредством образования комплекса стрептокиназа—плазминоген, что сопровождается конформационным изменением последнего и его активацией [71].

Стрептокиназа — один из первых препаратов, который начал применяться для ТЛТ при ОИМ и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) [3, 72, 73] и показал высокую эффективность в восстановлении кровотока.

Одновременно наряду с хорошим тромболитическим эффектом было отмечено выраженное системное влияние на гемостаз. При И.И. выполнено три многоцентровых исследования [74—76].

В каждом из них, включая метаанализ [77], было показано, что назначение стрептокиназы в дозе 1,5 млн ЕД, несмотря на тенденцию к улучшению функционального исхода по индексу Бартел и шкале mRS к 180-м суткам, достоверно увеличивало частоту неблагоприятного исхода на 10-е и 90-е сутки и частоту внутричерепных кровоизлияний, в том числе с летальным исходом (табл. 5).

Таблица 5. Метаанализ применения стрептокиназы при ИИ [78] Примечания. * — достоверно чаще, чем в группе сравнения (р

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector