Доимплантационная диагностика патологии плода.

Доимплантационная диагностика патологии плода. Предимплантационная диагностика — это специальный метод исследования, предшествующий этапу переноса эмбриона в полость матки, позволяющий выявить имеющиеся генетические нарушения (хромосомные аномалии), что позволяет исключить наличие у будущего ребенка каких-то генетических отклонений. Необходимо специальное оборудование, которое позволяет выявить конкретную генетическую аномалию или провести комплексное обследование для обнаружения хромосомных отклонений (анеуплодидия — трисомия 13, синдром Тернера, синдром Клайнфельтера).

Впервые эта методика была использована в 1990 году и к настоящему времени в современной науке достигнуты весьма существенные результаты.

Например, если ранее британским клиникам, занимающимся ЭКО, разрешалось проводить PGD для скрининга только трех тяжелых наследственных заболеваний, проявляющихся в детском или юношеском возрасте: муковисцидоза, рака сетчатки и семейного аденоматозного полипоза (предракового заболевания кишечника). По решению HFEA, в дополнение к этим тестам будет проводиться скрининг для выявления генов, значительно увеличивающих риск развития трех видов злокачественных опухолей – рака груди, яичников и кишечника — во взрослом возрасте.

Доимплантационная диагностика патологии плода.
Рисунок 1.
Предимлантационная диагностика.

Представители этических комитетов и религиозных организаций выступили с резкой критикой последнего решения HFEA. По их мнению, неконтролируемое использование подобных технологий может привести к селекции нерожденных детей по интеллекту, росту, цвету глаз и любым другим характеристикам.

В ответ на эти обвинения, председатель HFEA Сюзи Лезер (Suzi Leather) заявила о том, новое решение не является предпосылкой к массовому проведению генетического тестирования. В каждом случае решение будет приниматься только после тщательного рассмотрения всех обстоятельств (http://www.medzone.ru/)

Это исследование проводится на этапе, когда получен эмбрион, состоящий из 8 клеток. 1-2 клетки этого эмбриона берутся для проведения данного исследования специальной пипеткой. Этот процесс носит название биопсия эмбриона.

Длительность проведения преимплантационной диагностики составляет приблизительно 1 день.

Таким образом, оно может быть проведено через 3 дня после оплодотворения, а на 4-5 день, в случае, если эмбрион «здоров», возможно проведение переноса.

Кому показано проведение генетической диагностики?

  • Пациентам с наследственными заболеваниями;
    Эти ситуации встречаются достаточно редко, поскольку больные достаточно часто знают о том, что они являются носителями какого-то гена, который может вызывать у их детей какие-то серьезные заболевания.
  • Пациентам с хромосомными нарушениями, которые страдают привычным невынашиванием беременности;
    Эти ситуации также является достаточно редкой. В этом случае паре хорошо известно, что у них есть какая-то хромосомная аномалия, так называемая сбалансированная транслокация. В этом случае, мужчина или женщина являются внешне совершенно нормальными и практически здоровыми, но только до того момента, когда пытаются родить ребенка.
    В том случае, когда их хромосомы соединяются при оплодотворении, возникает очень высокий риск развития каких-то отклонений у плода. Это сопровождается либо привычным невынашиванием, либо рождением детей с генетическими дефектами. Применение PGD позволяет использовать для переноса только здоровые эмбрионы хорошего качества, что значительно повышает процент вынашивания, а также способствует рождению здоровых детей.
  • Пациентам, включенным в программу, в возрасте 38 лет и более;
  • Пациентам в любом возрасте при неудачных попытках ЭКО (3 и более)

Дело в том, что достаточно часто клетки человека имеют какие-то хромосомные отклонения, при этом, чем больше возраст, тем больше частота встречаемости какой-то патологии.

В среднем около 25-40% эмбрионов имеют какие-то хромосомные отклонения, при этом цифры повышаются до 50% у женщин в возрасте около 40 лет.

При неудачных попытках ЭКО сразу необходимо думать о наличии каких-то генетический дефектов у плода, которые также могут являться причиной невынашивания.

В настоящее время данных масштабных исследований свидетельствуют о том, что:

  1. Частота навынашивания беременности при проведении преимплантационной диагностики ниже, чем без нее (не во всех исследованиях);
  2. Доказательств тому, что при применении PGD повышается процент наступления беременности, так же, как и процент живорождения, пока нет (в некоторых случаях он даже ниже, что связано с повреждением эмбриона при проведении его биопсии для взятия клеток);
  3. В некоторых случаях PGD имеет ложные результаты:

    • а) эмбрион может иметь какие-то отклонения, а по результатам исследования он совершенно нормальный;
    • б) эмбрион здоров, однако по результатам PGD он имеет хромосомные нарушения;
    • в) Ложные результаты по данным литературы встречаются в 5-15% случаев.
  • В целом, на настоящий момент можно говорить о том, что методика PGD имеет свое право на существование, значительно помогает в диагностике и профилактике наследственных заболеваний, однако, требуются дальнейшие исследования для ее усовершенствования и улучшения качества полученных результатов.
  • Далее:
    » Показания к ВРТ
  • См. также:

Услуги по лечению бесплодия в клинике «Я здорова!»

  • Консультация д.м.н., профессора акушера-гинеколога
  • Консультация к.м.н. репродуктолога
  • Оценка фертильности супружеской пары и диагностика факторов бесплодия
  • Консультация д.м.н. урологом-андрологом
  • Обследование супруга и составление «паспорта фертильности» в соответствии с международными стандартами
  • Экспертное УЗИ органов малого таза с допплерометрией
  • Проверка проходимости маточных труб (ультрасоногистерография, гистеросальпингография)
  • Вспомогательные репродуктивные технологии (искусственная инсеминация, ЭКО, ИКСИ, ПИКСИ)

Пошаговые действия по диагностике бесплодия

Пошаговые действия по программе ЭКО

Доимплантационная диагностика патологии плода

Доимплантационная диагностика (ДД) — новое направление в ГТД наследственных болезней, возникшее в 90-х годах благодаря развитию методов вспомогательной репродукции (экстракорпорального оплодотворения), методов молекулярной цитогенетики (различные варианты FISH) и молекулярной генетики (варианты ПЦР), приемлемых для анализа генома единичных клеток. Если первые успешные попытки ДД были ограничены определением пола эмбриона при Х-сцепленных заболеваниях, то в настоящее время спектр наследственных болезней существенно увеличился и включает не только многие моногенные (муковисцидоз, фенилкетонурия), но и различные хромосомные болезни. Согласно последним данным, к 2001 г. в мире проведено около 2500 ДД. После отсева больных зародышей и трансплантации в матку реципиентов оставшихся эмбрионов в 500 случаях родились здоровые дети.

В России доимплантационная диагностика делает только первые шаги и по сути сосредоточена в нескольких центрах вспомогательных репродуктивных технологий в Москве и Санкт-Петербурге, причем и в этих центрах она ограничена диагностикой пола плода (планирование семьи и Х-сцепленные заболевания), а также исключением хромосомных аберраций.

Следует напомнить, что материалом для доимплантационной диагностики являются полярные тельца или отдельные бластомеры дробящейся яйцеклетки, полученные микрохирургическим путем от доимплантационных зародышей — продуктов экстракорпорального оплодотворения.

В зависимости от материала ДД можно подразделить на преконцепционную (анализ полярных телец) и собственно доимплантационную (анализ бластомеров или клеток трофобласта). Кратко рассмотрим основные принципы ДД, возможности таких подходов, их преимущества и недостатки.

Доимплантационная диагностика патологии плода.

Диагностика с использованием полярных телец позволяет проводить отбор ооцитов, не несущих генных и геномных мутаций, для оплодотворения.

Получены убедительные доказательства того, что удаление первого полярного тельца не нарушает процессов дробления и имплантации, а также не влияет на эмбриональное развитие. Полярные тельца чаще используют для диагностики моногенных болезней.

Основная проблема — большая вероятность неточного прогноза о генотипе ооцита по результатам тестирования только первого полярного тельца.

Вероятность попадания в ооцит второго порядка хромосомы, несущей мутацию в результате кроссинговера, теоретически составляет 50%, поэтому точный диагноз о наличии определенной мутации может быть поставлен только после окончания второго деления мейоза, т.е. по второму полярному тельцу, которое образуется уже после оплодотворения яйцеклетки.

Вторая проблема доимплантационной диагностики обусловлена особенностями применения молекулярно-генетических методов для диагностики единичной клетки. На результаты исследования могут повлиять различные факторы, в частности контаминация образца или условия проведения ПЦР.

Для преодоления этих проблем разработаны методы последовательного анализа 1 и 2 полярных телец при молекулярной диагностике аутосомно-рецессивных заболеваний.

Достигнуты успехи и в разработке оптимальных условий для проведения ПЦР на единичных клетках, которые способствуют снижению вероятности ошибочного диагноза.

Эти подходы позволяют успешно применять ДД в случаях Х-сцепленных, аутосомно-доминан-тных и рецессивных заболеваний.

Проблема цитогенетического анализа полярных телец заключается в невозможности применения традиционных методов исследования метафазных хромосом. Большинство работ выполнено FISH-методом с использованием смеси ДНК-зондов, специфичных к прицентромерным участкам отдельных хромосом.

В последние годы разработаны и апробированы методы приготовления хромосом из полярных телец человека, пригодные для стандартного цитогенетического анализа. Предложенные модификации уже позволили провести хромосомный анализ первых полярных телец с эффективностью 94,1%.

Стали доступными для стандартного анализа и хромосомы второго полярного тельца после его инъекции в цитоплазму энуклеированного ооцита. Однако преодоление методических трудностей не решает проблему точности цитогенетическои диагностики по полярным тельцам.

Так, анализ первого полярного тельца позволяет регистрировать анеуплоидию, возникшую вследствие аномальной сегрегации хромосом лишь в первом делении мейоза, в то время как частота анеуплоидных вторых полярных телец составляет около 25%. Более того, обнаружена высокая степень дискордантности хромосомных наборов во втором полярном тельце и в материнском пронуклеусе у мышей.

Эти обстоятельства, обусловленные аномальной сегрегацией хроматид в анафазе II, ставят под сомнение корректность диагностики на основе анализа хромосом полярных телец. Таким образом, возможности для преконцепционной диагностики наследственных болезней уже реально существуют.

Вместе с тем использование полярных телец для молекулярно-генетического и цитогенетического анализа пока еще не стало популярным среди специалистов ДД. Сложности методических приемов работы с единичными клетками и большая вероятность диагностических ошибок не оправдывают значительных финансовых затрат на проведение преконцепционной диагностики.

— Также рекомендуем «Диагностика на изолированных бластомерах. Диагностика патологии на стадии бластоцисты..»

Читайте также:  Фурагин - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 50 мг) антибактериального препарата для лечения цистита и пиелонефрита у взрослых, детей и при беременности

Оглавление темы «Генная патология плода.»: 1. Генные болезни плода. Пренатальная диагностика генных болезней плода. 2. Сроки пренатальной диагностики генных болезней. 3. Основные подходы к пренатальной диагностике генных болезней. Прямая диагностика генных аномалий. 4. Косвенная диагностика генных болезней. Точность молекулярной диагностики — возможные источники ошибок. 5. Комбинированная диагностика генных болезней. Биохимические методы в пренатальной диагностике. 6. Содержание альфафетопротеина (АФП) в амниотической жидкости. Ацетилхолинэстераза и пренатальная диагностика дефектов нервной трубки. 7. Биохимическая пренатальная диагностика муковисцидоза, гиперплазии коры надпочечников. 8. Доимплантационная диагностика патологии плода. 9. Диагностика на изолированных бластомерах. Диагностика патологии на стадии бластоцисты. 10. Нерутинные методы пренатальной диагностики. Клетка плода в трансцервикальных образцах.

Скрининг на хромосомные патологии плода (ACOG/SMFM, август 2020)

Доимплантационная диагностика патологии плода. 12 августа 2020 г. American College of Obstetricians and Gynecologists совместно с Society for Maternal-Fetal Medicine опубликовали практический бюллетень № 226 «Скрининг на хромосомные патологии плода».

Рекомендации:

— Пренатальный генетический скрининг (скрининг сыворотки с/без исследования затылочной прозрачности на УЗИ, или скрининг без-клеточной ДНК) и диагностическое тестирование (биопсия хориона или амниоцентез), должны обсуждаться и предлагаться всем женщинам вне зависимости от возраста или риска хромосомных патологий. После предоставления информации и обсуждения с врачом, каждая пациентка имеет право на выполнение, либо отказаться от выполнения генетического скрининга и диагностического тестирования.

— Если женщина хочет выполнить скрининг, то ей должен быть применен только один пренатальный скрининговый подход, и не должны применяться множественные скрининговые тесты одновременно.

— Без-клеточная ДНК является наиболее чувствительным и специфичным скрининговым тестом на распространенные фетальные анеуплоидии. Тем не менее, этот тест имеет вероятность ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов. Более того, без-клеточная ДНК не эквивалентна диагностическому тестированию.

— Всем пациенткам необходимо назначить УЗИ во втором триместре на предмет структурных дефектов плода, так как они могут образоваться с/без фетальных анеуплоидий. В идеале это УЗИ выполняется между 18-22 неделями гестации (с/без материнского сывороточного альфа-фетопротеина во втором триместре). 

— Пациентки с положительным скрининговым тестом на фетальную анеуплоидию, должны пройти генетическое консультирование и специализированное УЗИ с возможностью диагностического тестирования для подтверждения результатов. 

— Пациентки с отрицательным скрининговым тестом должны быть осведомлены, что это значительно снижает риск наличия таргетных анеуплоидий, но не гарантирует, что плод не подвержен.

Вероятность того, что плод имеет генетическую патологию, которая не выявляется скрининговым или диагностическим тестированием, также должна быть обсуждена с пациенткой.

Даже если у пациентки имеется отрицательный результат скринингового теста, она может пожелать диагностическое тестирование позже во время беременности, особенно если дополнительные находки будут явными, такие как патология плода, обнаруженная во время УЗИ. 

— Пациентки, у которых результат скринингового теста безклеточной ДНК не предоставлен лабораторией, либо который не возможно интерпретировать, то такие пациентки должны быть осведомлены, что это связано с повышенным риском анеуплоидии, они должны быть направлены на генетическое консультирование и им необходимо назначить специализированное УЗИ и диагностическое тестирование. 

— Если на УЗИ выявляется увеличенная затылочная прозрачность или аномалия, пациентку необходимо направить на генетическое консультирование и диагностическое тестирование на генетические заболевания, а также на специализированное УЗИ, включая детальное УЗИ в 18-22 недели гестации, для оценки на структурную патологию. 

— Применение скрининга безклеточной ДНК как контрольное обследование пациенток с положительным скрининговым сывороточным тестом, является вариантом для пациенток, которые не хотят выполнять диагностическое тестирование. Однако, данные пациентки должны быть предупреждены, что данный подход может стать задержкой в установлении точного диагноза и может пропустить хромосомные патологии у некоторых плодов. 

— В ситуациях, когда имеются «мягкие» УЗИ маркеры (такие как, гиперэхогенный внутрисердечный фокус, киста сосудистого сплетения, пиелоэктазия, короткая плечевая или бедренная кость) и скрининг на анеуплоидии не проводился, то необходимо информировать пациентку об касательно риска анеуплоидии в связи с данной находкой на УЗИ, и необходимо назначить тест безклеточной ДНК, четверно маркерный тест, либо амниоцентез. Если выполняется тест на анеуплоидии и результат показывает низкий риск, то нет необходимости в дальнейшем обследовании. Если выявлен более чем один маркер, то рекомендуется генетическая консультация, перинатологическая консультация, либо обе консультации. 

— Ни один метод скрининга на анеуплоидии, который включает тесты сыворотки, не дает такой точности при двуплодной беременности, как при одноплодной беременности. Необходимо озвучить данную информацию при консультировании женщин с многоплодной беременностью. 

— При двуплодной беременности может быть выполнен скрининг безклеточной ДНК. В общем, результаты скрининга на трисомию 21 путем выполнения безклеточной ДНК при двуплодной беременности обнадеживает, но общее число опубликованных подверженных случаев является небольшим. Учитывая малое количество подверженных случаев, затруднительно определить частоту точного выявления трисомии 18 и 13.

— Учитывая, что доимплантационное генетическое тестирование не является унифицированно точным, то необходимо назначить пренатальный скрининг и пренатальную диагностику всем пациенткам вне зависимости от предыдущего доимплантационного генетического тестирования.

— Применение множественных сывороточных скрининговых подходов, выполненных независимо (например, выполнение скринингового теста в первом триместре с последующим четверно маркерным тестом, не связанным с тестом в первом триместре), не рекомендуется, так как это приведет к неприемлемо высокой частоте положительных скрининговых результатов и может дать противоречащие оценочные риски. 

— При многоплодных беременностях, если обнаруживается смерть одного плода, редукция плода при двойне или аномалия у одного плода, то имеется значительный риск неточных результатов тестов, если применяется сывороточный скрининг на анеуплоидии или безклеточная ДНК. Данная информация должна быть обсуждена с пациенткой и необходимо предложить диагностическое тестирование. 

— Пациентки с необычной или множественной анеуплоидией, обнаруженной при скрининге безклеточной ДНК, должны быть направлены на генетическое и перинатологическое консультирование. 

Подробнее смотрите в прикрепленном файле.

Посмотреть другие обзоры

Преимплантационный генетический анализ эмбрионов

Исследование проводится в рамках применения программы вспомогательной репродукции у пар, которые имеют высокий риск передачи генетических патологий или появления хромосомных нарушений у потомства. В результате в полость матки переносятся только эмбрионы, не имеющие аномалий в генетическом статусе.

ПГД – это реально работающий  метод , позволяющий снизить риски спонтанных абортов и способствующий уменьшению неудачных попыток  ЭКО.

История преимплантационной генетической диагностики (ПГД)

В норме генетический материал человека закодирован в   44 аутосомных хромосомах. Полный хромосомный набор представлен 22  соматическими парами и одной половой парой (у мальчиков ХУ, а у девочек ХХ).

Однако нередки ситуации, когда количество хромосом может уменьшиться или, наоборот, увеличиться в результате сбоя в процессе деления клеток.

Это приводит либо к рождению детей с хромосомными синдромами и множественными пороками развития, либо к подсадке нежизнеспособного эмбриона (такая беременность прерывается в первом триместре), либо к отсутствию имплантации.

Чтобы снизить подобные неудачи ЭКО до этапа переноса эмбриона в маточную полость,  было предложено проводить преимплантационную генетическую диагностику. Чуть позже выяснилось, что с помощью такой технологии можно также избежать передачи моногенного заболевания, носителем которого может оказаться один из родителей. Подсаживаться будут только те эмбрионы, в структуре которых нет этого аллеля.

Интересно отметить, что идея проведения подобного исследования зародилась еще до эры вспомогательных репродуктивных технологий у человека.

Произошло это в 1967 году, когда ученые провели забор материала кроличьих эмбрионов, чтобы определить пол еще до подсадки.

В репродуктивной медицине человека проведение генетического тестирования стало возможно с 90-х годов XX столетия, и связано с более широким распространением ЭКО и изобретением метода полимеразной цепной реакции.

Сначала в 1989 году перед имплантацией определили пол будущего ребенка. Для родителей это было важно, т.к. Х-хромосома одного из супругов содержала дефектный ген, и риск рождения больного ребенка был высок.

В 1990 году уже удалось идентифицировать эмбрионы с моногенными нарушениями, в частности это касалось муковисцидоза.

Позже ПГД шагнула еще дальше, предоставив возможность лечить больного брата или сестру с помощью пересадки костного мозга, свободного от мутации и полностью совместимого по системе HLA.

Как передаются по наследству генетические заболевания

Генетические заболевания, в отличие от хромосомных, связаны с изменением структуры генетического кода, когда один или несколько его участков являются патологическими. Подобные нарушения могут затрагивать как соматические хромосомы, так и половые.

Стоит отметить, что мутантный аллель может быть доминирующим, то есть его влияние в паре всегда превалирует, или рецессивным, то есть патологический признак не проявится, если будет здоровый доминант. Этим определяются типы наследования генетических заболеваний.

Читайте также:  Диагностика беременности. Ранняя диагностика беременности. Поздняя диагностика беременности.

Хромосомный набор в норме всегда парный. Поэтому возможны следующие варианты:

  • пара определенного генетического не имеет никаких мутаций – ребенок здоров;
  • пара содержит один мутантный аллель, но он рецессивный, а доминантный аллель здоровый – заболевания нет, но ребенок является носителем патологии (может передавать ее потомству);
  • пара содержит 2 мутантных аллеля и оба рецессивные – заболевание проявится;
  • пара содержит 1 мутантный аллель доминантного типа – заболевание проявится, даже если рецессивный аллель здоровый;
  • пара содержит 2 мутантных аллеля доминантного типа – генетическая патология проявится.

Наследственные заболевания связаны со структурными изменениями наследственной информации клеток человека. Вероятность передачи «поломки» зависит от конкретного типа патологии, т.к. разные виды по-разному наследуются.

Типы наследования могут быть следующими:

  • аутосомно-доминантные;
  • аутосомно-рецессивные;
  • Х-сцепленные доминантные;
  • Х-сцепленные рецессивные;
  • У-сцепленные (голандрические) – на У-хромосоме в целом мало генов, поэтому такие заболевания редкие и практически не передаются потомству, т.к. в большинстве случаев такие мужчины стерильны (гены У-хромосомы отвечают за сперматогенез и развитие яичек);
  • митохондриальные – наследуются только по материнской линии (если мать больна, то будут больны все дети). Для выявления митохондриальных болезней обследование должна пройти женщина до зачатия с помощью секвенирования митохондриальной ДНК. Это выходит за рамки ПГД.

Отнесение болезни  к той или иной группе позволяет генетику предположить, с какой вероятностью она проявится у потомства и составить оптимальный репродуктивный план для пары.

Доминантные заболевания

В случае доминантного наследования патологический признак превалирует над здоровым. Поэтому при его наличии (хоть в одной, хоть в 2 хромосомах) ребенок всегда болен. Здоровые дети не являются носителями мутантного аллеля.

По аутосомно-доминантному типу наследуются болезнь Марфана (поражение соединительной ткани), боковой амиотрофический склероз (поражение структур спинного мозга), нейрофиброматоз (из нервной ткани образуются опухоли), семейная гиперхолестеринемия и др.

Рецессивные заболевания

При рецессивном типе наследования заболевание проявляется только в том случае, если  патологический участок присутствует одновременно в 2 хромосомах из пары. Здоровые дети от больных родителей могут быть как носителями патологического гена (одна из хромосом имеет повреждение), так и не иметь его в своем наборе (2 хромосомы в паре абсолютно нормальны).

Рецессивный тип передачи наследственного заболевания часто встречается при близкородственных браках. Основными представителями этой группы являются  анемия Фанкони, лизосомные болезни накопления, фенилкетонурия, синдром Жильбера, наследственная тугоухость и другие.

Для генетики справедливо правило – если у двух здоровых родителей ребенок болен, то такой тип наследования считается рецессивным.

Х-сцепленные заболевания

Чаще всего в популяции встречаются Х-сцепленные заболевания, намного реже – У-сцепленные. В последнем случае патологический признак выявляется только у мужчин и передается по мужской линии всем сыновьям.

Х-сцепленное наследование может быть доминантным и рецессивным.

  • В случае доминантного Х-сцепленного наследования от матери пораженная Х-хромосома передается как сыновьям, так и дочерям. Отцы с мутантной Х-хромосомой передают ее только дочерям (сыновья здоровы, т.к. нормальную Х-хромосому наследуют от матери). По таком механизму передается пигментный дерматоз, гипоплазия зубной эмали, устойчивый к витамину Д рахит.
  • Х-сцепленное рецессивное наследование приводит к тому, что у сына проявляется заболевание. Если же передается дочери больная Х-хромосома, то ребенок, как правило, здоров (болезнь развивается только, если и вторая хромосома от отца тоже повреждена). По такому типу передаются гемофилия, глазной альбинизм, куриная слепота, дальтонизм, миодистрофия Дюшена.

Возможные преимущества генетического анализа

Что значит ПГД эмбриона? Это высокотехнологичное исследование помогает решать сразу несколько важных задач, связанных с улучшением репродуктивных и медико-генетических исходов беременности. Благодаря генетическому анализу, удается достигать следующих целей:

  • уменьшать число неэффективных переносов;
  • уменьшать вероятность спонтанного прерывания беременности;
  • повышать шансы успешной беременности у женщин из групп повышенного генетического риска;
  • предотвращать передачу по наследству генетически обусловленных заболеваний;
  • уменьшить риск хромосомной патологии у новорожденных;
  • снизить риск резус-конфликта.

В результате проведения ПГД снижается риск рождения больного ребенка, риск невынашивания и многоплодия, увеличиваются шансы на успешную имплантацию (в среднем на 10%) и на благополучное рождение ребенка (примерно на 15-20%).

Что дает ПГД эмбриона еще? Если брат или сестра от одних родителей имеют заболевание, связанное с мутацией, требующее пересадки костного мозга, и в базе данных подобрать совместимого донора не удается, то на помощь приходит ЭКО с преимплантационным скринингом.

Что показывает ПГД в этом случае? Благодаря этому исследованию удается подобрать эмбрион, который не только не содержит мутации, но и полностью совместим по тканевым антигенам.

Такое направление в терапии применяется в США и Европе уже более 15 лет, а в России с 2016 года, когда девочке с синдромом Шахванда-Даймонда пересадили здоровые стволовые клетки от ее родного брата, зачатого путем ЭКО.

Показания к преимплантационной генетической диагностике

Метод ПГД в первую очередь предназначен для выявления количественных нарушений в хромосомном наборе эмбриона, которые не являются летальными, но могут приводить к рождению ребенка с пороками развития. Это касается 13,18, 21-й пары аутосом и половых хромосом – Х- и У.

Стоит отметить, что риск генетических нарушений у плода возрастает с увеличением возраста матери. Так, Всемирная организация здравоохранения приводит такие данные статистики.

Вероятность рождения ребенка с трисомией (состояние, когда вместо 2 одинаковых хромосом, имеется 3) у женщины в возрасте до 30 лет составляет 1 случай на 385 беременностей, в возрасте 40 лет – 1 случай на 63 беременности и возрасте 45+ — 1 случай на 19 беременностей. А женщины, которые вступают в программу ЭКО, зачастую перешагнули рубеж в 35-40 лет.

К тому же, некоторые хромосомные аномалии являются летальными, то есть несовместимыми с жизнью. Клинически это проявляется самопроизвольными выкидышами на ранних сроках беременности. Частота их по причине хромосомных аномалий в первом триместре доходит до 60%. Поэтому чтобы вам подсадили наиболее качественный эмбрион (без генетических поломок), и проводится ПГД.

Что показывает ПГД эмбриона еще? Это исследование позволяет также идентифицировать носительство конкретных мутантных аллелей и выбрать для подсадки здоровые эмбрионы, которые лишены патологического гена.

Таким образом, ПГД работает и в отношении выявления хромосомных синдромов, и в отношении генетических заболеваний.

Кому показано ПГД

Европейское общество репродуктологов и эмбриологов рекомендует проводить преимплантационный тест при наличии следующих показаний:

  • у пары в анамнезе 1 или несколько беременностей, которые самостоятельно прервались;
  • 2 и более попытки искусственного оплодотворения, которые закончились неудачей;
  • возрастная категория женщины 35+;
  • наличие подтвержденного мужского фактора бесплодия;
  • наличие беременностей с объективно подтвержденной хромосомной патологией плода;
  • мужчина и/или женщина из пары – носители структурных хромосомных перестроек (выявлено с помощью соответствующего генетического анализа).

Помимо этого ПГД эмбриона при ЭКО рекомендуется женщинам со сниженным овариальным резервом. Уменьшение численности фолликулов в яичниках практически всегда ассоциировано с плохим качеством яйцеклеток, в которых увеличивается риск спонтанных мутаций.

Поэтому чтобы подсадить в полость матки здоровый эмбрион, проводится преимплантационный скрининг.

Это же исследование показано также парам, у которых в анамнезе были случаи пузырного заноса, неразвивающейся и биохимической (уровень ХГЧ был повышен, но дальше гестационный процесс прервался на очень раннем сроке) беременности.

Состояния, диагностируемые с помощью ПГД

Анализ ПГД эмбриона – что это? Данное исследование позволяет провести генетическое изучение эмбрионов на нулевые сутки, 3-и или 5-ые. С помощью этого теста выявляют различные хромосомные аномалии еще до подсадки эмбриона в полость матки для того, чтобы предотвратить рождение ребенка с генетическими отклонениями и наследственными заболеваниями.

ПГД эмбриона позволяет объективно диагностировать носительство конкретных генетических патологий. В свою очередь преимплантационный генетический скрининг в медицине репродукции направлен на выявление общих изменений количества хромосом (увеличение или уменьшение).

Условно все нарушения в строении генетического аппарата будущего ребенка можно разделить на 3 категории:

  • хромосомные изменения;
  • генетические мутации, которые затрагивают один или несколько генов;
  • спонтанное возникновение мутаций в половых клетках (родители здоровы, а проблема появляется впервые у ребенка).

Заболевания, сцепленные с полом

Практически все заболевания, которые сцеплены с полом, наследуются через патологически измененную Х-хромосому. Поэтому женщины могут быть как больными, так и здоровыми носителями. Мужчины всегда проявляют заболевание. Патологии, сцепленные с полом, возникают при наличии мутаций в половых хромосомах родительских организмов и связаны с нарушением генетических процессов.

Наиболее распространенными патологиями этой группы являются:

  • гемофилия;
  • дальтонизм;
  • фосфат-диабет;
  • мышечная дистрофия Дюшена, Леша-Найхана и другие.

Одиночные дефекты гена

Одиночные дефекты гена могут приводить к развитию моногенных заболеваний у потомства. Благодаря ПГД удается подсадить эмбрион, который не имеет соответствующей мутации. Так наследуются:

  • муковисцидоз – заболевание, при котором образуется густой секрет, приводящий к закупорке выводных протоков желез (чаще поражаются легкие, бронхи, поджелудочная железа);
  • несиндромальная нейросенсорная тугоухость – снижение слуха вследствие повреждения нервных рецепторов внутреннего уха;
  • наследственные миопатии – слабость мышц, связанная с нарушением их развития или нарушением иннервации, приводящая к обездвиженности.
Читайте также:  Лазерная терапия - современный способ лечения болезней глаз.

Хромосомные расстройства

Хромосомные заболевания не зависят от генетического аппарата родителей, а возникают при нарушениях расхождения хромосом в процессе мейотического деления.

Наиболее частые хромосомные заболевания, связанные с изменением численности хромосом, это:

  • синдром Эдвардса – есть лишняя хромосома в 18-й паре;
  • синдром Патау – дополнительная хромосома в 13-й паре;
  • синдром Дауна – третья хромосома в 21-й паре;
  • синдром «кошачьих зрачков» — дополнительная копия определенного участка на  22-й хромосоме .

Кандидаты для биопсии эмбриона и ПГД

Биопсия эмбриона и преимплантационное генетическое тестирование проводится в тех ситуациях, когда риск хромосомных и генных нарушений достаточно высок. В первую очередь это определяется возрастом родителей. Задуматься о возможных генетических поломках стоит женщинам старше 35 лет и мужчинам старше 40 лет.

Помимо этого есть определенные клинические ситуации, когда повышена вероятность генетических нарушений. Последние могут быть причиной привычного невынашивания беременности, многократных неудачных попыток ЭКО.

ПГД рекомендуется и в тех случаях, когда имеется мужское бесплодие, связанное с хромосомными аномалиями, или же кто-то из потенциальных родителей имеет доказанное носительство хромосомных перестроек, транслокаций, инверсий и других хромосомных патологий.

Пары с повторными неудачами ЭКО

Повторные неудачи ЭКО нередко связаны с наличием генетических аномалий у эмбриона/плода. Преимплантационная диагностика позволяет отбирать только здоровые эмбрионы. Это в разы повышает результативность цикла ЭКО, снижает вероятность рождения ребенка с хромосомными аномалиями, а также риск спонтанных прерываний беременности.

Используемые методы

Как делают ПГД эмбриона? Состояние будущего плода изучают в самые ранние сроки его развития. Материалом для исследования могут служить полярные тельца, бластомеры и клетки трофэктодермы. Оптимальным вариантом является исследование трофэктодермы, т.к.

это самый малотравматичный вариант биопсии, а биопсийный материал, который получают на 5-е сутки, наиболее информативен. Генетику удается получить большее количество эмбриональных клеток, а значит, и большее количество копий ДНК.

В рамках тестах изучается последовательность нуклеиновых кислот.

Раньше изучались единичные хромосомы. Как правило, те, в которых чаще всего встречаются проблемы. На сегодня микроматричная сравнительная геномная гибридизация позволяет исследовать все пары хромосом (как соматические, так и половые).

Репродуктивный центр «СМ-Клиника» располагает необходимым оборудованием и квалифицированными специалистами для проведения ПГД в соответствии с рекомендациями международного общества репродуктологов.

Молекулярно-генетическая лаборатория — ГБУЗ МО МОНИИАГ

  • Традиции школы МОНИИАГ базируются:
  • – на сочетании знаний и опыта, накапливаемых на протяжении двух столетий (отсчет истории учреждения начинается с XIX века), а также новейших достижений современной медицины и высоких технологий;
  • – на использовании самых передовых и эффективных методов диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии;
  • – на заботе о женщине и ребенке, ответственном и бережном ведении любой беременности, и особенно – протекающей на фоне различных соматических заболеваний;
  • – на индивидуальном подходе к ведению беременности и всесторонней оценке рисков развития различных осложнений для матери и плода, осложнений хирургического лечения гинекологических заболеваний, а также их профилактике посредством подготовки к родам и операциям.
  • – на коллегиальности принятия решений при взаимодействии целой команды компетентных специалистов, каждый из которых учитывает все особенности организма для достижения наилучших результатов.

МОНИИАГ является ведущим системообразующим научно-практическим учреждением здравоохранения и службы родовспоможения Московской области. Мы делаем все возможное для повышения уровня рождаемости, сохранения здоровья населения и внедрения в практику здравоохранения Российской Федерации передовых достижений мировой медицины. В течение календарного года в поликлиническом отделении МОНИИАГ консультируются более 50 000 женщин. За год в НИИ появляются на свет 2700–2800 новых жителей Подмосковья, 800–900 из которых – у женщин с крайней степенью риска.

Основная функция института – организация и оказание качественной медицинской помощи женскому населению Московской области. Это дело, которому ответственно и добросовестно служит каждый из наших сотрудников. Поэтому качество оказываемых нами медицинских услуг соответствует высоким международным стандартам.

Жизнь и здоровье женщины и ребенка, а значит, их благополучие и счастье – наши главные ценности. Мы используем все возможности современной репродуктологии для того, чтобы добиваться самого главного – рождения новой жизни и сохранения здоровья.

Значение института как регионального центра здоровья женщин высоко оценивается органами государственной власти и гражданским сообществом Московского региона.

Приоритетными направлениями работы института и его клиник являются:

– подготовка и ведение беременности при наличии у женщины тяжелых заболеваний сердца, почек, легких, эндокринных органов, центральной и периферической нервной системы, органов зрения и т.д., а также снижение их негативного влияния на организм матери, плода и новорожденного;

– оказание лечебной помощи бесплодным супружеским парам и ведение беременности после вспомогательных репродуктивных технологий до ее завершения;

– хирургическая подготовка к беременности женщин с оперированной шейкой матки;

– комплексное обследование беременных с целью выявления и уточнения наличия врожденных пороков развития у плода, включая проведение инвазивных диагностических процедур (биопсия хориона, кордоцентез и т.д.);

  1. – гинекологические операции у женщин с крайней степенью ожирения, недержанием мочи, эндометриозом с поражением смежных тазовых органов (мочевой пузырь, мочеточники, кишечник), тяжелыми экстрагенитальными заболеваниями;
  2. – профилактика рака шейки матки, ранняя диагностика и лечение предрака шейки матки и других ВПЧ – ассоциированных заболеваний у женщин в разные возрастные периоды жизни;
  3. – сохранение репродуктивного здоровья женщины в период от менархе до менопаузы;
  4. – ультразвуковые исследования экспертного уровня в акушерстве и гинекологии.
  5. МОНИИАГ предлагает уникальный спектр медицинских услуг и располагает всем необходимым для решения сложных хирургических задач: высококвалифицированными специалистами, оснащенными современным оборудованием лабораториями и операционными.

Наши ведущие специалисты – лучшие из лучших в своем деле, они знают и любят свою работу. Это врачи первой и высшей категорий, кандидаты и доктора медицинских наук, профессора, члены Российской Академии Наук, лауреаты государственных премий Российской Федерации.

Ежегодно в институте проводится до 3000 гинекологических операций. Из них не менее 900 относятся к оперативным вмешательствам крайнего риска из-за опасности наркоза, сложности самого вмешательства и необходимости операций на смежных органах. Высокотехнологичная помощь в сочетании с работой профессиональных хирургов позволяют институту уже более 10 лет не иметь послеоперационной летальности.

Приобретенная при содействии Губернатора Московской области А.Ю. Воробьева в 2012 году роботизированная хирургическая установка «Да Винчи» позволяет проводить высокотехнологичные операции по восстановлению детородной функции у молодых женщин.

Установка дает возможность проводить уникальные операции во время беременности и при этом сохранять беременность.

Хирургические вмешательства, выполненные на этой установке, отличаются малой травматичностью, что позволяет также оказывать хирургическую помощь женщинам практически любого возраста.

Лечебная, научная, педагогическая и организационно-методическая деятельность коллектива института оказала значительное влияние на улучшение таких демографических показателей в Подмосковье, как материнская, младенческая и перинатальная смертность: материнская смертность снизилась в 2,6 раза (с 20,4 до 7,8 на 100 тыс.

живорождённых детей) младенческая – в 2,7 раза (с 18,9 до 6,9 на 1000 живорождённых); перинатальная – в 2,4 раза (с 19,8 до 8,2 на 1000 рожденных). При этом перинатальная смертность новорожденных в институте не превышает 3,5% (в 2016 году она составила 1,2%), что соответствует показателям работы лучших зарубежных акушерских клиник.

Материнской смертности в институте не было в течение 15 последних лет.

МОНИИАГ на постоянной основе осуществляет научную, преподавательскую и организационно-методическую деятельность. Мы готовы к диалогу со специалистами, в том числе в рамках проводимых нами конференций и семинаров.

Мы не останавливаемся на достигнутом и постоянно совершенствуем свой профессионализм. Также приглашаем коллег к обсуждению практических и научных вопросов на страницах журнала «Российский вестник акушера-гинеколога».

Мы готовы принять желающих обучаться в нашем институте. В настоящее время более 50 человек проходят обучение в интернатуре, ординатуре и аспирантуре МОНИИАГ.

На сайте института пациенты могут найти информацию о том, как получить медицинскую помощь в учреждении, ознакомиться с основными направлениями деятельности учреждения, задать вопросы по своей проблеме нашим сотрудникам. Специалисты в области акушерства и гинекологии смогут ознакомиться с нормативной базой, основными направлениями деятельности НИИ, получить информацию о проводимых мероприятиях, возможностях прохождения обучения.

Наши пациенты – это люди, которые выбирают профессионализм и качество. Решать Ваши проблемы – для этого мы делаем все возможное и невозможное, только на невозможное требуется больше желания, усилий, опыта и мастерства. А лучшая награда для нас – счастливые улыбки наших пациентов!

Здоровья Вам, радости и благополучия!
Директор МОНИИАГ
д.м.н., профессор

В.А. Петрухин

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector