Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.

Кандидоз является широко распространенным заболеванием и может возникать как у новорожденных детей, так и у взрослых и пожилых людей. Это грибковое поражение кожи и слизистых, реже придатков кожи (ногтей).

Грибок Кандида, являющийся возбудителем инфекции, относится к группе условно-патогенной флоры и проявляет свою активность при создании особых условий развития — снижения системного иммунитета и местной защиты кожи или слизистых.

Симптомы кандидоза различны и зависят от локализации поражения — это воспаление кожи, выделения из половых путей, налеты на слизистых и не только.

Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.

Среди всех инфекций кандидоз относится к особой группе заболеваний, при нем формируется воспаление кожи или слизистых, вызванное активностью грибков рода Кандида. Эти грибки относятся к группе условно-патогенных, они обнаруживаются на коже и слизистых большинства взрослых, но инфекция развивается только у некоторых из них.

Так, специалисты отводят ведущую роль в развитии кандидоза снижению иммунитета, нерациональной антибиотикотерапии, приему некоторых лекарственных препаратов или самолечению гинекологических проблем (патологические выделения, воспаление влагалища).

Наиболее часто кандидоз поражает ротовую полость, пищевод или прямую кишку, влагалище, гладкую кожу (обычно в области естественных складок). Реже бывают атипичные локализации воспаления.

В зависимости от того, что поражено кандидозом — кожа или слизистые оболочки, будет различаться симптоматика. Если это слизистые, на поверхности образуются творожистые налеты и формируются выделения (уретра, влагалище).

Ткани воспалены и раздражены, на фоне выделений типичны зуд и жжение, дискомфорт, налеты легко снимаются, обнажая под ними ярко-алые поверхности. Если это выделения из влагалища, они обильные, имеют кислый запах и консистенцию простокваши.

На поверхности слизистых рта налеты более тонкие, имеют вид пленки, легко отделяются. Кожа, пораженная кандидозом, обычно зудит и краснеет, отечная и несколько утолщена.

Определить истинную природу воспаления помогает лабораторная диагностика, обнаружение грибков в соскобах, мазках кожи и слизистых подтверждает диагноз. Лечение же нужно проводить строго под контролем врача, индивидуально подбирая только местные препараты или комбинацию их с системными лекарствами.

Кандидозная инфекция возникает при активизации грибков рода Кандида, относящихся к дрожжевым. Подобные грибки широко распространены во внешней среде, продуктах питания, обитают на теле человека, в основном заселяя кожу и слизистые, обнаруживаются в кишечнике.

У здоровых людей инфекция не формируется, грибки являются компонентами условно-патогенной флоры. Определенную опасность из всего рода Кандида для людей представляет около 10 видов, самым распространенным является Candida albicans, реже инфекции провоцируются C.

kruzei или C.tropicalis. Грибковая флора существенно отличается от микробной по культуральным свойствам и чувствительности к препаратам.

Так, антибиотики не подавляют активности грибковой инфекции, более того за счет их приема даже может активизироваться активность возбудителя.

Для развития кандидоза недостаточно только нахождения грибков на коже или слизистых, чтобы активизировались их патогенные свойства, необходим ряд условий. При поражениях кишечника этому способствуют массивный прием антибиотиков и подавление ими полезной микробной флоры, которая стимулирует иммунитет и сдерживает рост грибка.

Поэтому важно следить за питанием в периоды лечения инфекций, принимая кисломолочные продукты и, при необходимости, биопрепараты с полезными микробами по назначению врача.

Кроме того, для грибковых инфекций типично развитие на фоне подавления иммунитета после длительных инфекций, химиотерапии, при врожденных или приобретенных иммунодефицитах. Типично наличие грибковых инфекций для больных сахарным диабетом, у которых снижен иммунитет и имеются обменные нарушения.

Могут способствовать активации грибковой инфекции стрессы — физические и психоэмоциональные, неблагоприятные условия работы и нарушение гигиены, травмы кожных покровов, применение кортикостероидной терапии.

Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.

Обычно при кандидозе поражаются крупные естественные складки кожи, возможно также повреждение ладонных поверхностей. У детей возможно инфицирование гладкой кожи на особо нежных участках — в паху, подмышках, на шее. У взрослых кожа поражается в области паха, межягодичной области, под грудью у женщин, в области живота или подмышек.

Типично образование мелких пузырьковых элементов с мутным содержимым, которые образуют эрозии на месте их вскрытия, кожные покровы имеют ярко-красный или бордовый цвет, отдельные воспалительные зоны склонны к слиянию между собой. Если поражаются межпальцевые пространства на стопах или ладонях, то формируются шелушение кожи и трещины, зуд.

Подобное обычно происходит после длительного пребывания в воде или потливости. Поражение ладоней напоминает ожог, в области поврежденной кожи остается тонкий слой эпидермиса, легко иссушивающийся и трескающийся. Типичен сильный зуд и ощущение жжения. Подобные процессы могут иметь хроническое рецидивирующее течение, длящееся несколько лет подряд.

В периоды снижения иммунитета типичны обострения, обычно в осеннее и весеннее время.

В редких случаях возможно кандидозное поражение ногтей (паранихий) — это воспаление в области ногтевой пластины и околоногтевых валиков, вызванное грибком.

При этом типично припухание околоногтевой зоны, шелушение кожи, утолщение и раскрашивание ногтя, либо истончение пластины. Подобное поражение обычно длится несколько недель и самостоятельно разрешается.

Иногда помогает в ускорении процесса заживления использование ванночек с раствором соли и соды.

Пройдите тестНосительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.Тест: ты и твое здоровье Пройди тест и узнай насколько ценно для тебя твое здоровье.

Кандидоз легких

Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.

Кандидоз легких – инвазивное поражение легочной ткани дрожжеподобными грибами рода Candida, проникающими в респираторный тракт преимущественно из эндогенных очагов микоза. Грибковая инфекция проявляется сильным кашлем со скудной мокротой, кровохарканьем, субфебрилитетом, одышкой, болью в груди, слабостью, развитием бронхоспазма, плеврита, дыхательной недостаточности. Для подтверждения диагноза показано проведение рентгенографии органов грудной клетки, микроскопии мокроты, культурального и серологического исследований. Терапия включает антимикотические препараты, адаптогены, витамины, иммуномодуляторы, бронхо- и муколитики, антигистаминные средства.

Кандидоз (кандидамикоз) легких — дрожжевая грибковая инфекция, развивающаяся в легочной паренхиме на фоне иммунной недостаточности.

В пульмонологии кандидозное поражение легких встречается в различных клинических вариантах: в форме кандидозной пневмонии (очаговой, лобарной, хронической); милиарного кандидоза легких; посткандидозного пневмофиброза; кавернизирующих видов кандидоза и вторичной кандида-инфекции туберкулезных каверн; микомы легкого, вызванной грибами Candida.

Изолированная форма кандидоза легких развивается реже, чем проявление генерализованной формы и кандидасепсиса. Кандидоз легких встречается у пациентов всех возрастных групп – от детей периода новорожденности до пожилых людей.

Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.

Кандидоз легких

Возбудителем кандидоза легких выступают дрожжеподобные грибки рода Candida (чаще C. albicans) — условно-патогенные микроорганизмы, в норме присутствующие на поверхности слизистых оболочек пищеварительного тракта, половых органов, полости рта, верхних дыхательных путей. Кандиданосительство обнаруживается у 30-80% практически здоровых людей.

Экзогенное поражение легких кандидами возможно, но не является этиологически значимым. В большинстве случаев кандидоза легких доминирующая роль принадлежит эндогенному источнику инфекции.

В легочную ткань грибы Candida проникают путем аспирации секрета ротовой полости, трахеи, бронхов или содержимого желудка (первично), а также за счет лимфогематогенного распространения из очагов кандидоза в ЖКТ, половых органах (вторично).

Обретение патогенности и колонизация кандидами тканей и органов происходит в условиях ослабления общей и местной резистентности организма.

Благоприятным фоном для развития кандидоза легких являются иммунокомпрометированные состояния (ВИЧ-инфекция, СПИД, нейтропения), эндокринные нарушения (сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность, гипопаратиреоз), тяжелая соматическая или инфекционно-воспалительная легочная патология (бактериальные пневмонии, туберкулез), онкологические процессы (рак легких), болезни крови. Иммуносупрессии способствуют продолжительное лечение антибиотиками, системными кортикостероидами, иммунодепрессантами, цитостатиками, лучевая и химиотерапия, хроническая никотиновая и алкогольная интоксикация.

При кандидозе легких развиваются экссудативно-некротические (на ранней стадии) и туберкулоидно-гранулематозные (на поздней стадии) тканевые реакции. Вначале в легочной ткани возникают небольшие воспалительные очажки с некрозом в центре, окруженные внутриальвеолярным выпотом фибрина и геморрагиями.

Наибольшее количество очагов воспаления организуется в средних и нижних отделах легких. Могут поражаться просветы мелких бронхов, в них появляются нити гриба и обильный лейкоцитарный экссудат. Легко прорастая стенки бронхов, кандида вызывают их некроз.

Исходом острого кандидоза легких может стать нагноение очажков с формированием гнойных полостей, изъязвлением и образованием каверн; развитием последующей продуктивной тканевой реакции, грануляций и фиброза легких.

Особенность кандидозной гранулемы состоит в отсутствии казеоза и наличии фрагментов грибов и клеточного детрита в ее центре и лимфоцитов по периферии.

Кандидоз легких может протекать остро, с выраженными симптомами (в т.ч., в виде прогрессирующего деструктивного процесса или тяжелого септического состояния), но чаще характеризуется вялым затяжным течением и периодически возникающими обострениями.

Проявления кандидозной пневмонии схожи с симптомами бактериального или вирусного воспаления легких и характеризуются сильным кашлем, сухим или с незначительным выделением мокроты; нередко — кровохарканьем, субфебрильной или фебрильной температурой, одышкой, болью в груди.

Больные предъявляют жалобы на общее тяжелое состояние — недомогание, слабость, обильное ночное потоотделение и потерю аппетита. Грибковая пневмония часто осложняется развитием плеврита с образованием большого количества бесцветного или слегка окрашенного кровью выпота.

При милиарной форме кандидоза легких мучительный кашель со скудной слизисто-кровянистой мокротой сочетается с бронхоспастическими приступами на выдохе. При развитии кандидоза легких на фоне антибактериального лечения первичного заболевания (бактериальной пневмонии, туберкулеза и др.

) после небольшого периода клинического улучшения состояние больного вновь ухудшается из-за активации микотического воспалительного процесса в легких.

Читайте также:  Лизобакт - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки для рассасывания) лекарственного препарата для лечения ангины, гингивита и стоматита у взрослых, детей и при беременности

Кандидозная микома легкого протекает бессимптомно. Возможно развитие латентных, «немых» форм кандидоза легких у пациентов с тяжелой патологией (заболеваниями крови и др.), а также находящихся на ИВЛ.

Стертость течения кандидоза легких маскирует его под другие хронические воспалительные патологии дыхательных путей. Тяжелое течение кандидоза легких наблюдается у детей раннего возраста — у них часто развиваются острые или септические формы с высокой степенью летальности.

У недоношенных отмечаются случаи интерстициальной пневмонии, связанные с инвазией грибов рода Candida.

У больных кандидозом легких нередко отмечаются признаки диссеминированного грибкового процесса с поражением кожных покровов, подкожной клетчатки, брюшной полости, глаз, почек и др. При тяжелом течении кандидамикоза легких наблюдается развитие выраженной дыхательной недостаточности. Летальность при кандидозной пневмонии может составлять от 30 до 70% в зависимости от категории больных.

Диагностика кандидоза легких включает проведение рентгенографии и КТ легких, бронхоскопии, микроскопии мокроты, культурального и серологического исследований бронхоскопического материала и крови.

Проявления кандидоза легких не патогномоничны, но могут сопровождаться кандидозным поражением других органов, анамнестическими сведениями о предшествующей кандида-инфекции.

Аускультативная картина часто скудная, без ясных симптомов, иногда выслушиваются сухие и влажные мелкопузырчатые хрипы.

Рентгенологически может выявляться усиление легочного рисунка в прикорневых зонах на ранней стадии, позднее — множественные мелкие инфильтраты с нечеткими контурами в нижних и средних долях.

Определяются реактивные изменения в легких, лимфатической системе корня и средостения; плевральный выпот, участки гнойного расплавления (абсцессы).

Характерно затяжное течение и относительно быстрое изменение объективных данных со стороны легких и плевры (появление и исчезновение тонкостенных полостей, выпота), симптоматики (от хронического бронхита и пневмонии — до плеврита и абсцесса), а также результатов функциональных тестов.

При остром кандидозе легких почкующиеся клетки и нити псевдомицелия кандид обнаруживаются в секрете бронхов, препаратах легочной ткани (в пределах клеточного инфильтрата, внутри пораженных альвеол, в межальвеолярных перегородках).

В крови имеется значительный лейкоцитоз, лимфопения, эозинофилия, резкое повышение СОЭ. Посевы секрета бронхов на специфические питательные среды обнаруживают обильное его обсеменение грибами рода Candida (более 1000 колоний в 1 мл).

Подтверждает кандидозную природу заболевания выделение культуры кандид из крови (фунгемия).

Положительные результаты серологической диагностики (РНГА, РСК, РНИФ, РП) и внутрикожных проб с аллергенами кандид не дают четких различий между кандиданосителем, больным кандидозом легких и другими вариантами кандидоза.

Важным признаком кандидоза легких является усиление клинических проявлений (возврат устойчивой лихорадки) при назначении антибиотикотерапии.

Дифференциальную диагностику инвазивного кандидоза легких проводят с бронхитом и бронхопневмонией другой этиологии, туберкулезом легких, поверхностным кандидозом трахеи и бронхов, другими грибковыми поражениями легких, саркоидозом, лимфогранулематозом и раком легких.

При кандидозе легких в качестве базисного лечения назначается этиотропная терапия антимикотическими препаратами — системно и в виде ингаляций. Рекомендован пероральный прием и внутривенное введение флуконазола, при низкой чувствительности к нему кандид возможна замена на каспофунгин, итраконазол.

При наличии нейтропении, сочетании кандидоза легких с другими висцеральными формами микоза, диссеминированном процессе или кандидасепсисе возникает необходимость во внутривенном введении и ингаляциях амфотерицина В или микогептина.

Эффективно проведение ингаляций с натриевой солью леворина и нистатина, миконазолом, натамицином под прикрытием бронхолитиков и местных анестетиков для профилактики бронхоспазма и побочных реакций. Длительность антифунгальной терапии составляет не менее 2-х недель после исчезновения симптомов кандидоза легких.

При тяжелых формах заболевания необходимы повышенные дозы и повторные курсы антимикотиков.

Во избежание рецидивов кандидоза легких показано устранение фоновой первичной патологии за счет коррекции иммунодефицитного состояния, эндокринопатии, гиповитаминоза и др.

Используются общеукрепляющие препараты, адаптогены, витаминно-минеральные комплексы, иммуномодуляторы, отхаркивающие, антигистаминные и дезинтоксикационные средства. Дополнительно назначаются местные разогревающие мази, массаж.

При выявлении смешанной природы кандида-инфекции к основной терапии добавляются антибиотики.

При рациональной терапии изолированных легких форм кандидоза легких прогноз благоприятный; при генерализованных, септических формах микоза и запоздалом лечении возможен летальный исход. Тяжелое хроническое течение кандидоза легких приводит к инвалидизации больного.

Мерами профилактики кандидоза легких являются: своевременное лечение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких, эндокринных нарушений, прием антимикотиков во время антибактериальной и гормональной терапии, здоровый образ жизни и умеренная физическая активность.

Особенности взаимодействия грибов рода candida с иммунокомпетентными клетками — международный студенческий научный вестник (сетевое издание)

1

Карасов И.А. 1
1 ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России
В статье рассмотрены основные виды взаимодействия грибов рода Candida с клетками иммунной системы, перечислены возможные причины системных кандидозов.

В свете актуальности проблемы упомянуты наиболее значимые аспекты эпидемиологии кандидозов, вызовы стоящие перед современной медицинской наукой. Перечислены особенности взаимодействия кандид с макроорганизмом, виды взаимодействия, факторы патогенности, условия, позволяющие грибкам пережить воздействие антифунгальных факторов клеток иммунной системы.

Подчеркивается крайняя актуальность изучения иммунологических особенностей микробных заболеваний в целом и кандидозов (как системных, так и локальных) в частности. Представлена теоретическая модель взаимодействия иммунокомпетентных клеток организма человека с грибами рода Candida. Отмечается роль типа активации иммунной системы в исходе заболеваний, вызванных кандидами.

Обзор составлен на основе литературных данных за авторством отечественных и зарубежных авторов. В списке источников 25 наименований, статьи из журналов, вышедших в разных странах за последние двадцать лет, в том числе и за последние 2-3 года.

Выводы обзора сделаны на основе литературных данных и укладываются в современные концепции работы иммунокомпетентных клеток и восприятия заболеваний, вызываемых грибками.

1. Андреева Ю.С., Долгушин И.И., Савочкина А.Ю., Рыжкова А.И. Грибы рода Candida стимулируют образование нейтрофильных внеклеточных ловушек//Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, № 4-5
2. Бадыков И.

И, Некоторые особенности реагирования иммунной системы человека на дрожжеподобные грибки рода Candida Медицина и фармакология: научные приоритеты учёных. / Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. № 1. г. Пермь, 2016. 116 с.
3. Годовалов А.П., Быкова Л.П. Особенности Сandida sp.

из микробных ассоциаций при воспалительных заболеваниях дыхательных путей // Успехи медицинской микологии. — 2013. — Т.11. — С. 84-87.
4. Годовалов А.П., Быкова Л.П., Антипина А.И., Лыкова Е.В. Изучение поглотительной активности лейкоцитов периферической крови вегетарианцев в отношении Сandida albicans // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2016. — № 2 (126). — С.

95-95a.
5. Годовалов А.П., Быкова Л.П., Ларин А.Э., Ларина П.М. Изменение микробиоценоза толстого кишечника при выделении Сandida sp. // Успехи медицинской микологии. — 2015. — Т.14, № 14. — С. 181-183.
6. Годовалов А.П., Быкова Л.П., Никулина Е.А., Ожгибесов Г.П. Изучение микробного пейзажа толстого кишечника при кандидозном носительстве // Медицинский вестник МВД. — 2016. — Т.

80, № 1(80). — С. 41-43.
7. Годовалов А.П., Быкова Л.П., Ожгибесов Г.П. Значение грибов рода Сandida при воспалительных заболеваниях дыхательных путей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2008. — Т.82, № 7. — С. 10-12.
8. Годовалов А.П., Быкова Л.П., Ожгибесов Г.П. Характеристика Сandida spp.

в грибково-бактериальных ассоциаций при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей // Проблемы медицинской микологии. — 2009. — Т.11, № 2. — С. 65.
9. Годовалов А.П., Карпунина Т.И., Даниелян Т.Ю. Сandida albicans при сниженной фертильности у мужчин // Успехи медицинской микологии. — 2016. — Т. XV. — С. 248-250.
10. Годовалов А.П., Ожгибесов Г.П., Быкова Л.П.

, Никулина Е.А. Изучение роли Сandida spp. при дисбиозе кишечника // Проблемы медицинской микологии. -2008. — Т.10, № 2. — С. 34.
11. Капустина Ольга Александровна, Логачева Людмила Егоровна, Карташова Ольга Львовна Видовой состав и биологические свойства грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов тела человека // Известия ОГАУ. 2009. №24-1
12. Лебедева Т.Н.

Иммунитет при кандидозе // Проблемы медицинской микологии- 2004- Т.6, №4 — С.8-16.
13. Оборин Д.А., Варецкая Т.А., Быкова Л.П., Трапезников Я.П., Годовалов А.П. Встречаемость грибов рода Сandida в разных биотопах у ВИЧ-инфицированных // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции». — 2016. — С. 128-129.
14.

Ордиянц Ирина Михайловна, Побединская О.С., Коннон Р., Алиева Эллина Аркадьевна Микозы — нерешенная проблема репродуктивной инфектологии. На путях поиска ответов на главные вопросы // МиД. 2015. №2. С.6-12
15. Чеботарь И.В. Аспартат протеазы грибов рода Candida — потенциальная мишень для антивирулентной терапии //Клиническая дерматология и венерология 2012.-N 1.-С.33-38.
16.

Читайте также:  Классификация врожденных пороков сердца у новорожденных и грудных детей.

Brown G.D., Denning D.W., Gow N.A., Levitz S.M., Netea M.G., White T.C. Hidden killers: human fungal infections // Sci. Transl. Med. — 2012. — Vol. 4(165). — P. 165rv13.
17. Collette J.R., Lorenz M.C. Mechanisms of immune evasion in fungal pathogens. Curr. Opin. Microbiol. — 2011. — Vol. 14. — P. 668-675.
18. Declan T. Bradley T. W. Burke et al.

Genetic susceptibility to invasive meningococcal disease: MBL2 structural polymorphisms revisited in a large case-control study and a systematic review// International Journal of Immunogenetics Vol.39, IP. 328-337
19. Jim?nez-L?pez C., Lorenz M.C. Fungal immune evasion in a model host-pathogen interaction: Candida albicans versus macrophages // PLoS Pathog. — 2013. — Vol. 9(11).

— P. e1003741.
20. Lewis R.E., Viale P., Kontoyiannis D.P. The potential impact of antifungal drug resistance mechanisms on the host immune response to Candida // Virulence. — 2012. — Vol. 3(4). — P. 368-76.
21. Marodi L, Korchak HM, Johnston RB Jr. Mechanisms of host defense against Candida species. I. Phagocytosis by monocytes and monocyte-derived macrophages.

J Immunol 1991 Apr 15 146:8 2783-9
22. Marodi L, Tournay C, Kaposzta R, Johnston RB Jr, Moguilevsky N. Augmentation of human macrophage candidacidal capacity by recombinant human myeloperoxidase and granulocytemacrophage colony-stimulating factor. Infect Immun 1998 Jun;66(6):2750-4
23. Moragues M.D., Rementeria A., Sevilla M.J., Eraso E., Quindos G.

Candida antigens and immune responses: implications for a vaccine // Expert. Rev. Vaccines. — 2014. — Vol. 13(8). — P. 1001-12.
24. Nace H.L., Horn D., Neofytos D. Epidemiology and outcome of multiple-species candidemia at a tertiary care center between 2004 and 2007 // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. — 2009. — Vol. 64(3). — P. 289-94.
25. Okuda, T., T. Yasuoka, and N. Oka.

Myeloperoxidase deficiency as a predisposing factor for deep mucocutaneous candidiasis: a case report. J. Oral Maxillofac. Surg. 1991. 49:183-186
26. Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed.). McGraw Hill.p.

659-669

Грибы рода Candida являются представителями нормофлоры человеческого организма, заселяя различные его ткани (ротовую полость, кишечник, влагалище, способными вызвать при определенных условиях (иммунодефициты различного генеза) оппортунистические инфекции[8],[26].

По этой причине нельзя поставить диагноз «кандидоз» при обнаружении роста грибов на специальных средах (например, на агаре Сабуро). Это, а так же тот факт, что инфекция приобретает генерализованный характер как оппортунистическая делает кандидоз очень коварным противником лечащего врача.

В последнее время установлено, что распространенность поражения микопатогенами напрямую коррелирует с показателями смертности. В настоящее время ежегодно более 1,5 миллионов человек по всему миру умирают от грибковых инфекций, регистрируется более 250 тысяч новых случаев только инвазивных  кандидозов. Летальность при этом иногда достигает 50-70%. В случае с иммунокомпроментированными пациентами риск развития системного кандидоза, часто ведущего к смерти, еще выше. Кандидоз составляет до 35% от инфекционных заболеваний человека и до 86% всех микотических патологий[2],[13]. Тяжесть и хронический характер течения заболевания, повсеместная распространенность, разнообразие клинических форм и поражение как поверхностных, так и глубоких тканей, возрастающая устойчивость возбудителя к некоторым антифунгальным препаратам (например, группы азолов)  делают изучение взаимодействия кандид с макроорганизмом крайне актуальным[11],[12],[14].

В этой связи представляет интерес взаимодействие грибов рода Candida с иммунной системой человека в целом и с различными популяциями иммунокомпетентных клеток в частности.

В соответствии с современными  представлениями патогенностью по отношению к человеку обладают около 15 видов этого рода (C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei и некоторые другие) из более чем 130.

Наибольшее значение  для эпидемиологии кандидозов имеет C. albicans, так как этот вид имеет  среди своих сородичей самую выраженную способность к адгезии[2],[7].

Из двух форм взаимодействия с макроорганизмом – колонизации и инвазии именно вторая приводит к развитию оппортунистических инфекций. В свою очередь, патогенность кандид прямо пропорционально зависит от интенсивности адгезии к тканям эпителия[8]. 

Примечательно, что адгезия возможна двумя способами – при помощи специфических рецепторов-адгезинов (это белки семейств Als, Hwp1 и Int1), или же при использовании неспецифических физико-химических факторов[15].

Особенность этих белков в том, что они способны фиксировать кандид не только на клетках тканей организма, но и на пластиковых деталях катетеров, эндопротезов, инфузионных и трансфузионных систем. После адгезии происходит инициация реакции иммунной системы на антигены грибов. Из-за колонизации C.

albicans поверхности эпителия органов ЖКТ в норме иммуннокомпетентные клетки имеют опыт взаимодействия с детерминантными группами кандид и их микопатогенами.

Поэтому при избыточном росте грибков в макроорганизме и при инвазии в ткани реакция идет как на клеточном(представленном в основном фагоцитами и Т-хелперами) уровне, так и на гуморальном (представленном В-звеном с антителами в авангарде).

Рассмотрим вариант иммунного ответа на инвазию C. albicans, при котором первичной будет реакция фагоцитов (как со стороны нейтрофилов, так и со стороны макрофагов, исходом фагоцитоза которых будет в том числе и презентация антигена).

Микрофаги инактивируют микопатогены двумя способами: фагоцитозом комплексов грибов с опсонинами или специфическими антителами,  и образованием внеклеточных нейтрофильных ловушек (стимуляция образования грибами рода Candida показана в экспериментах in vitro)[1].

  Из иммунокомпетентных клеток напрямую с  кандидами благодаря наличию у последних PAMP – маннана, бета-глюкана и хитина взаимодействуют макрофаги. Рецепция осуществляется путем взаимодействия TLR4, TLR2 и Dectin-1 с вышеперечисленными лигандами[2],[19].

Наличие манната так же обуславливает активацию системы комплемента по лектиновому пути. При помощи маннозосвязывающего лектина распознаются остатки углеводов, входящих в состав клеточной стенки грибов.

В результате олигомеризации двух фибриллярных доменов MBL и связывания сериновых протеаз MASP-I и II происходит связывание и расщепление протеазами C2 и C4 компонентов системы комплемента. Далее происходит образование C3-конвертазы при помощи C2b и C4a.

C2a и C4b, в свою очередь, выполняют функцию хемоаттрактантов и дополнительно стимулируют миграцию иммунокомпетентных клеток. Значительный полиморфизм гена, кодирующего MBL обуславливает различное содержание этого соединения в сыворотке разных людей.

  Концентрации MBL  в популяции могут отличаться в тысячи раз, что может объяснять различную устойчивость к инфекционным агентам, содержащим в клеточной стенке маннозу. Наибольшее клиническое значение в этом случае имеет содержание маннозосвязывающего лектина у новорожденных – существуют данные о корреляции младенческой смертности (например, от менингококковой инфекции) с низким содержанием MBL в сыворотке крови[18].

Однако, поверхность клетки кандид способна накапливать  ингибиторы каскада реакций  комплемента, обеспечивая тем самым  защиту  микроорганизмов от распознавания и лизиса. Именно поэтому в группу риска по генерализации кандидозов попадают и лица с недостаточным содержанием MBL в крови, которых обычно не относят к иммунокомпроментированным категориям пациентов.

Помимо вышеупомянутых семейств молекул-адгезинов патогенность грибов рода Candida обеспечивается рядом ферментов, преимущественно гидролазами. Это, например, фосфолипаза Б, способная расщеплять клеточные мембраны клеток слизистой, и аспартат протеазы – фермент, присутствующий на кончиках гифов грибов и непосредственно разрушающий ткани макроорганизма[15],[20].

Так же свою роль в проникновение внутрь клеток человека играют гиалуронидаза, честь гемолизинов (особенно характерны для C. Albicans). Эти ферменты – потенциальные мишени для антигрибковой терапии, поскольку лишенные инвазивных свойств кандиды во многом теряют свою вирулентность.

Так же протеазы и фосфолипазы кандид принимают участие в регулировании иммунного ответа макроорганизма из-за своей специфичности.

Спектр фунгицидных соединений, продуцируемых макрофагами довольно широк: это  АФК — активные формы кислорода (супероксид-анион, перекись водорода, гидроксид-анион),  оксид азота, гипохлорит, образующийся под действием миелопероксидазы из АФК и хлорид-аниона, протеазы, дефензины, лизоцим фагосом и лактоферрин. Именно такое разнообразие противогрибковых соединений обеспечивает наибольшую эффективность  фагоцитоза мононуклеаров[17].

Однако, в случае с кандидами нередко встречается незавершенный фагоцитоз (способность микроорганизмов длительное время сохранять жизнеспособность внутри клетки-фагоцита). Объясняется это двумя причинами. Первая – недостаток системы миелопероксидазы.

  В этом случае активные формы кислорода и соединения хлора не подвергаются ферментативному превращению (или подвергаются в меньшей степени), что приводит к снижению образования гипохлоритов.

Этот фактор значительно уменьшает вероятность окончательного завершения фагоцитоза, поскольку основная доля фунгицидной активности приходится как раз на соединения, содержащие хлорид-анион. Вторая причина – недостаточность регуляции иммунного ответа со стороны Т-звена[21],[22].

В этом случае стимуляция макрофагов Т-хелперами первого типа находится на уровне, недостаточном для отражения грибковой агрессии по отношению к макроорганизму. Незавершенный фагоцитоз во многом обуславливает возможность хронических и рецидивирующих инфекций.

Особенность этого феномена у кандид в том, что успех фагоцитоза более зависит от макроорганизма, чем от микро. Этим грибки выгодно отличаются от ряда вирусов (блокирование фагосомо-лизосомального слияния, вирус гриппа), бактерий (резистентность к лизосомальным ферментам у гонококков и стафилококков,способность покидать фагосомы у риккетсий). 

Читайте также:  Следовые потенциалы. Природа потенциала действия. Порог и возбудимость.

Некоторые исследования показывают, что повышение активности  Т-хелперов 1 типа, секретирующих IFNγ, связано с облегчением течения кандидоза и ускорением выздоровления.

Активация же реакции по типу Th-2 ассоциируется с неблагоприятным течением инфекции, так как повышение продукции антител способствует сенсибилизации организма и увеличению вероятности развития ГЗТ[23].

Объясняется это тем, что Т-хелперы второго типа продуцируют ряд провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, чем подавляют иммунный ответ, индуцируемый Th-1 клетками. Так же Th2 стимулируют антителообразование, особенно реагинов – Ig класса Е, чем повышают вероятность реакций аллергического характера.

Подводя итоги вышесказанного, необходимо отметить, что такая актуальная проблема, как кандидозы требует от современного врача глубокого понимания процессов, лежащих в основе патогенеза заболевания. Изучение особенностей взаимодействия иммунной системы с патогенами в данном случае – ключевой фактор, обеспечивающий в дальнейшем рациональный выбор схем терапии заболевания.

Успехи иммунологии и микробиологии позволили за последние 20-25 лет значительно расширить научные  горизонты знаний о микроорганизмах, в особенности о взаимодействии патогенных и условно-патогенных видов с клетками иммунной системы на рецепторном уровне.

Сейчас очевидно, что в противостоянии с кандидозами решающую роль играет собственная иммунологическая резистентность человеческого организма – это подтверждают случаи генерализации грибковой инфекции у иммунокомпрометированных пациентов(перенесшие иммунносупрессивную терапию, ВИЧ-инфицированные, больные с тяжелой эндокринной патологией или же с кахексией).

Учитывая эпидемиологические данные, приведенные в первом абзаце, становится ясно, что грибковые инфекции, и особенно кандидозы – серьезнейший вызов для современного медицинского сообщества.

Именно широчайшая распространенность инфицирования и носительства грибов рода Candida делает проблему междисциплинарной, требующей определенного уровня знаний от врачей всех специальностей по всему миру. Не стоит забывать и о трудностях, связанных с диагностикой кандидозов, а так же с лечением недуга – наиболее актуально это для рецидивирующих форм урогенитального кандидоза.

Наш организм неплохо защищен от инвазивного кандидоза – тканевые барьеры, система комплемента, макро- и микрофаги, наборы специфических и неспецифических фунгицидных факторов.

Но все это великолепие работает на должном уровне только при  удовлетворительном состоянии здоровья и отсутствии генетических предпосылок, а значит, помимо знания процессов, происходящих на уровне иммунокомпетентных клеток в борьбе с кандидозами необходим комплексный подход, значительное внимание в котором будет уделено профилактике заболевания.

Библиографическая ссылка

Карасов И.А. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГРИБОВ РОДА CANDIDA С ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫМИ КЛЕТКАМИ // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 1. ;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=18068 (дата обращения: 03.05.2022). Носительство грибов. Иммунитет при кандидозе легких.

Научный журнал Успехи современного естествознания ISSN 1681-7494 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 0,791

1

Ковнер А.В. 1

Потапова О.В. 1

Шкурупий В.А.

1
1 ФГБУ «Научный центр клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН
Методами иммуногистохимии, световой микроскопии и морфометрии были изучены патоморфологические изменения легких, клеточный состав, диаметр и численность гранулем, а также функциональный статус легочных макрофагов самцов мышей линии CBA, инфицированных высоко патогенным С.

albicans. Было показано, что численность макрофагов, экспрессирующих лизосомальные белки и индуцибельную NO-синтазу (iNOS) преимущественно увеличивалась через сутки после инфицирования, тогда как максимальное количество клеток с экспрессией эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) увеличивалось на 10 сутки эксперимента.

экспрессия лизосомальных энзимов

1. Wisplinghoff H., Bischoff T., Tallent S.M. et al. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study // Clin. Infect. Dis. – 2004. – 39. – P. 309-317.
2. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В.

Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. – М.: Триада-Х. – 2000. – 472 с.
3. Hajjeh R.A., Sofair A.N., Harrison L.H. et al.

Incidence of bloodstream infections due to Candida species and in vitro susceptibilities of isolates collected from 1998 to 2000 in a population-based active surveillance program // J. Clin. Microbiol. – 2004. – 42(4). – P. 1519-1527.
4. Szabo I., Guan L. and Rogers T.J. 1995.

Modulation of macrophage phagocytic activity by cell wall components of Candida albicans // Cell Immunol. – 1995. – 164(2). – P. 182-188.
5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. – М.: Медицина. – 2001. – 379с.
6. Лебедева Т.Н. Иммунитет при кандидозе (обзор) // Проблемы Медицинской Микологии. – 2004. – 6(4). – P. 8-16.
7. Joshi M., Kotha S.R.

, Malireddy S. et al. Conundrum of pathogenesis of diabetic cardiomyopathy: role of vascular endothelial dysfunction, reactive oxygen species, and mitochondria // Mol. Cell Biochem. – 2013. – 386(1-2). – P. 233-249.

Одними из наиболее распространенных патогенных грибов для человека являются различные виды Candida [1]. C.

albicans – диморфный комменсал, который относится к условно патогенной микрофлоре [2]. Висцеральный кандидоз относится к числу оппортунистических микозов и развивается, в основном, у больных в отделениях интенсивной терапии – больных с полиэтиологичными иммунодефицитными состояниями, особенно у детей и лиц пожилого возраста. Проблема усложняется высокой адаптационной способностью этих грибов, их способностью к внутриклеточному паразитированию, отсутствием эффективных средств лечения в связи с плохой изученностью патогенеза. Актуальность проблемы обусловлена непрерывным ростом частоты этих осложнений и сохраняющейся высокой летальностью [3].

Основой патогенеза микотического воспаления является внутриклеточное персистирование микромицетов в клетках системы мононуклеарных фагоцитов [4]. Внутриклеточное паразитирование C. albicans возможно при неэффективности макрофагальных кислород-зависимых и кислород-независимых систем вакуолярного аппарата.

  • Поскольку антимикотическая терапия у большинства больных, страдающих висцеральными микозами, зачастую не приносит успеха и сопряжена с рисками развития осложнения – представляется полезным исследование состояния естественных механизмов антимикотической защиты реализуемых макрофагами.
  • Цель исследования – изучить изменения кислород-зависимых и кислород-независимых факторов защиты в легких мышей при генерализованном висцеральном кандидозе.
  • Материалы и методы исследования
  • Работа выполнена на 70 мышах-самцах линии СBA двухмесячного возраста с массой тела 20-25 г, полученных из питомника Научно-исследовательского института клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск.

Животных содержали в стандартных условиях со свободным доступом к воде и пище. Перед проведением эксперимента их адаптировали к условиям содержания в течение 2х недель. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинской декларацией (1964) и его протоколы были утверждены соответствующими комитетами по этике ФГБУ НЦКЭМ СО РАМН.

В качестве инфекционного агента был выбран высокопатогенный штамм Candida albicans РКПГУ-1129/13 (НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург).

Для достижения системного поражения инфицирование мышей проводили внутривенно (в хвостовую вену) в дозе 12,5⋅106 микробных тел в 0,5 мл 0,05 % водного раствора хлористого натрия (NaCl).

Контролем служили двухмесячные интактные мыши-самцы линии СВА.

Объектом исследования были легкие экспериментальных животных. Образцы легких забирали через 1, 3, 7 и 10 сутки после инфицирования. Животных выводили из эксперимента путем дислокации позвонков в шейном отделе.

Образцы органов фиксировали в 10 % водном нейтральном растворе формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и ксилолах при помощи аппарата для автоматической проводки STP-120 («Microm», Германия), затем помещали в синтетическую парафиновую среду («НISTOMIX», Россия).

Для светооптического исследования срезы толщиной 3,5 мкм готовили на ротационном микротоме («Microm», Германия), окрашивали по стандартной методике гематоксилином и эозином, пикрофуксином по ван Гизон (для выявления волокон соединительной ткани).

Методом иммуногистохимии (ИГХ) с использованием непрямого стрептавидин-пероксидазного комплекса с помощью специфических первичных антител к маркерам: индуцибельной NO–синтазы (iNOS) («Novocastra»), эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) («Abcam»), Cathepsin D («DBS»), Myeloperoxidase («DBS»), Lysozyme («DBS»), TNF-α («SpringBioScience») исследовали концентрацию легочных макрофагов, экспрессирующих комплексы (антиген-антитело). Для проведения ИГХ-исследования срезы легких подвергали депарафинизации, регидратации, демаскировке антигенов в микроволновой печи мощностью 700W. Время экспозиции с первичными антителами составляло 30 мин при температуре 37°С. Затем срезы инкубировали со стрептавидин–пероксидазным комплексом, DAB–субстратом и дополнительно докрашивали гематоксилином Майера.

Срезы образцов органов изучали на микроскопе – AxioImager A1 с фотокамерой AxioCam MRc5 (Carl Zeiss, Германия). Морфометрию структурных элементов легкого осуществляли с помощью окулярной сетки на 100 точек площадью 3,52х104 мкм2 [5] и инструментов программы AxioVision (rel. 4.12).

Учитывали численную плотность (Nаi) и клеточный состав гранулем и их размеры, объемную плотность (Vv) локусов с патологическими изменениями (кровоизлияния, инфильтраты и разрастание соединительной ткани), а также количество клеток, экспрессирующих исследуемые маркеры.

Средние величины исследованных параметров вычисляли с использованием стандартного пакета программ «Statistica» вероятность достоверности различия сравниваемых средних величин определяли по t-критерию Стьюдента и при условии нормального распределения величин исследуемых параметров, кроме того проводили корреляционный анализ по Пирсу. Достоверными считали различия при р

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector