Раннее выявление вич инфекции. Скрининг населения на вич инфекцию.

Основное различие, которое мы видим на коробочке с экспресс-тестом на ВИЧ, основано на образце нужной жидкости. Тесты могут работать на анализе мочи, слюны и крови.

  • Определение антител в слюне

Самый популярный вариант – тесты по образцу слюны. Околодесневую жидкость легко собрать, не надо колоть палец, пользоваться тестами легко, а результаты появляются спустя 20 минут.

Раннее выявление вич инфекции. Скрининг населения на вич инфекцию.

Самые распространенные на рынке экспресс-тесты на ВИЧ по образцу слюны – OraQuick и OraSure. Стоимость – от 600 руб. за одноразовый тест.

Чувствительность и специфичность таких тестов – почти 99%. Могут быть и ложноположительные, и ложноотрицательные результаты. Самое высокое количество ложноположительных результатов у таких тестов выявляется у будущих мам и при наличии хронических заболеваний. Так что паниковать при появлении второй полоски не стоит – можно переделать тест, а лучше обратиться в лабораторию.

Экспресс-тесты, которые работают с образцами мочи, не так распространены. Они не предназначены для основной диагностики: чаще это метод дополнительного исследования, в наборе с анализами на заболевания, передающиеся половым путем (а в некоторых планшетах заодно можно выяснить, был ли факт недавнего употребления наркотических веществ).

Вряд ли удастся найти такой тест в аптеке, но если он попадет в руки, то надо знать, что он проводится также, как тест на беременность: полоску с реактивами окунают в банку с мочой или же капают мочу из пипетки на несколько планшетов с окошками.

  • Экспресс-тесты на ВИЧ по образцу крови

Хотя для таких тестов подходит кровь как из пальца, так и из вены, но для домашних условий берут, конечно, капиллярную кровь. Надо учитывать, что образец материала из пальца надо анализировать моментально (а вот с анализом венозной крови можно подождать, если хранить ее при низкой температуре).

Цены на экспресс-тесты зависят от компании-производителя и методики реализации анализа. Так что в аптеках есть тесты как стоимостью 200, так и более 2 000 рублей.

Большинство тестов, которые продаются в аптеках, основаны на ИФА-3, иммуноферментном анализе третьего поколения. С их помощью можно выявить вирус через 12 недель с момента заражения. Особенность этого этапа – высокая вирусная нагрузка.

У каждого теста есть свои показатели чувствительности и специфичности, и в инструкции указывается, сколько должно пройти времени от подозрительного контакта, чтобы реактивы показали результат с положенной достоверностью.

Чем быстрее определяется факт заражения, тем быстрее можно начать антиретровирусную терапию. Для сокращения периода от инфицирования до возможности провести анализ на рынке есть также экспресс-тесты 4 поколения.  

  • Из недорогих и распространенных тестов можно выделить отечественный бренд ИХА-ВИЧ 1/2 от «Фактор-Мед» и тест iSCREEN HIV китайского производства (от 300 рублей за одноразовую упаковку).
  • Тест Retrocheck производства Индии – популярный и чувствительный способ, применяемый в том числе специалистами в экспресс-лабораториях (от 150 руб./набор на одного человека).
  • Иммунохроматографический (ИХА) экспресс-тест 4 поколения Determine (Япония) стоит от 600 рублей. Он определяет факт инфицирования еще до стадии выработки антител по наличию антигенов, на самой ранней стадии.

Скрининговое обследование и диагностика ВИЧ-инфекции

Решающее значение в постановке диагноза ВИЧ-инфекции играет лабораторная диагностика, которая заключается в обнаружении АТ к ВИЧ в крови методом ИФА с последующим подтверждением положительных результатов методом ИБ. Такой метод диагностики ВИЧ-инфекции позволяет выявлять ВИЧ-инфицированных лиц с эффективностью 99%.

Показания к применению различных лабораторных исследований и особенности интерпретации результатов

В настоящее время для скринингового этапа диагностики ВИЧ-инфекции используются наборы реагентов третьего и четвертого поколений, основанные на методе ИФА.

Отличительной особенностью тестов четвертого поколения является возможность одновременного выявления АГ (p24) и суммарных АТ, в то время как тесты третьего поколения позволяют определять только АТ.

По возможности, предпочтение должно отдаваться тестам четвертого поколения, ввиду их более высокой диагностической чувствительности и возможности выявления инфекции у лиц в период серологического окна.

Отрицательный результат при выявлении АТ к ВИЧ методом ИФА не всегда свидетельствует об отсутствии заражения. Серьезную проблему представляют те случаи, когда тест проведен в период серологического окна, т.е. в первые недели после заражения, когда еще не выработались в достаточном количестве АТ к ВИЧ.

У отдельных лиц период серологического окна может затянуться на несколько месяцев, поэтому при наличии данных, свидетельствующих о контакте с инфицированными ВИЧ, обычно проводят повторные исследования через 2–3 месяца.

Ложноотрицательные результаты выявления АТ к ВИЧ при использовании ИФА могут быть получены в терминальной стадии болезни, характеризующейся тяжелым поражением иммунной системы с глубоким нарушением процесса образования АТ.

Положительный результат выявления АТ методом ИФА указывает на вероятность заражения ВИЧ-инфекцией, но иногда этот результат может быть ложноположительным, например, при наличии у человека опухолей, аллергических заболеваний, во время беременности, при аутоиммунных заболеваниях, существенных изменениях показателей биохимического исследования крови, ряде хронических заболеваний. В таких случаях требуются дополнительные исследования в экспертной лаборатории.

В случае получения положительного результата выявления АТ к ВИЧ методом ИФА требуется его подтверждение. На первом этапе подтверждения анализ повторяют в той же тест-системе в двух лунках — это позволяет исключить технические ошибки.

Если результат подтвердился, определение АТ методом ИФА в сыворотке пациента повторяют, используя два референтных набора реагентов.

Если хотя бы в одном из таких исследований получен положительный результат, предпринимают третью стадию подтверждения: исследование методом ИБ, который позволяет выявить АТ к отдельным белкам-антигенам ВИЧ.

Результаты, полученные методом ИБ, интерпретируются как положительные, сомнительные и отрицательные. Отрицательными (негативными) считают результаты, если в исследуемой сыворотке не обнаружены АТ ни к одному из АГ ВИЧ или имеется слабая реакция с белком р17.

Наиболее веским основанием для положительной реакции является обнаружение АТ к белкам оболочки ВИЧ (гликопротеидам gp41, gp120, gp160). Результат считается положительным в случае обнаружения АТ к каким-либо двум гликопротеидам ВИЧ.

При наличии реакции только с одним из белков оболочки, в сочетании с реакцией с другими белками или без нее, результат считается сомнительным, в этом случае рекомендуется провести исследования для обнаружения АГ р24 или ДНК/РНК ВИЧ.

Если выявлен АГ р24 или ДНК/РНК ВИЧ, повторное обследование с использованием ИБ проводится через 2 недели после получения первого неопределенного результата и в дальнейшем через каждые 2 недели до получения положительного результата в подтверждающем тесте.

Если через 6 месяцев после первого обследования вновь будут получены неопределенные результаты, а у пациента не будут выявлены факторы риска заражения и клинические симптомы ВИЧ-инфекции, результат расценивается как ложноположительный.

Нередко по прошествии 1–3–6 месяцев с момента получения сомнительного результата в сыворотке крови появляются одно за другим АТ ко всем АГ ВИЧ. В этом случае сомнительный результат – свидетельство начальной стадии ВИЧ-инфекции. В ряде случаев сомнительные результаты ИБ наблюдаются у неинфицированных лиц, в организме которых есть АТ, схожие с истинными АТ к ВИЧ.

Одним из косвенных признаков ВИЧ-инфекции является избирательное уменьшение CD4+ Т-клеток хелперов в связи с тем, что ВИЧ обладает тропностью к клеточному рецептору CD4.

Однако эти изменения могут отсутствовать на определенных стадиях ВИЧ-инфекции, иметь индивидуальные колебания у разных пациентов, а также встречаться при других заболеваниях.

Так, у взрослых пациентов, находящихся в латентной стадии заболевания, количество CD4+ лимфоцитов обычно превышает 0,5 . 109/л, что соответствует значениям у здоровых людей.

Ранний скрининг на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С в Москве

Приём материала

  • Можно сдать в отделении Гемотест

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

Основные показания к проведению анализа:

  • профилактическое обследование;
  • диагностика инфекций, передаваемых половым путём;
  • положительный результат анализа на другие ИППП;
  • незащищённый половой контакт с новым партнёром (анализ рекомендуется сдавать не ранее чем через 2 недели);
  • ночная потливость;
  • резкая потеря веса;
  • длительное повышение температуры без видимых причин;
  • пожелтение кожи, слизистых оболочек или глаз;
  • повышение уровня печёночных ферментов.

Подробное описание исследования

Социально значимые инфекции и их диагностика

Среди инфекционных болезней выделяют несколько, которые развиваются практически бессимптомно, легко передаются от человека к человеку и приводят к тяжёлым последствиям для здоровья — разрушают иммунную систему, печень, сердце, головной и спинной мозг. К таким инфекциям относят гепатиты, ВИЧ и сифилис.

Чаще всего заражение происходит при незащищённом половом контакте или при прямом контакте с кровью инфицированного человека. Такое может случиться, например, при проколе кожи нестерильной иглой во время пирсинга, сеанса тату, татуажа или «уколов красоты», а также при использовании общих бритв, маникюрных принадлежностей, зубных щёток, шприцев.

Кроме того, заражение может происходить во время родов и при переливании крови.

Чтобы предупредить распространение социально значимых инфекций, всем людям рекомендуется регулярно проходить скрининговое обследование. Так можно выявить болезнь на ранней стадии, когда лечение будет наиболее эффективным.

Для скрининга можно использовать ПЦР-тесты на ВИЧ, гепатиты В и С, а также анализ на антитела к сифилису.

Состав комплекса

Вирус гепатита С (ВГС, HCV) — РНК-содержащий вирус семейства Flaviviridae. Вирус гепатита В (ВГВ, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства Hepadnaviridae.

Оба вируса провоцируют гепатит — заболевание, при котором воспаляется и постепенно разрушается печень. Между собой вирусные гепатиты отличаются тем, что по-разному повреждают орган. Кроме того, от гепатита В можно привиться, а от гепатита С вакцины нет.

При вирусном гепатите В инфицированный чаще выздоравливает после острой инфекции, а при вирусном гепатите С острое заболевание чаще переходит в хроническое. Однако если вирусный гепатит В перешёл в хроническую форму, то вероятность полностью вылечиться от него значительно ниже, чем при хроническом гепатите С, который, напротив, обычно успешно излечивается.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV) — возбудитель заболевания, поражающего иммунную систему человека. Выделяют два вида вируса в зависимости от особенностей строения — ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Однако заражение каждым из вариантов в целом не имеет существенных клинических различий.

ВИЧ-инфекцию невозможно полностью вылечить, но существует эффективная поддерживающая терапия, которая замедляет развитие заболевания и позволяет контролировать инфекцию.

Treponema pallidum (бледная трепонема) — возбудитель сифилиса. Без терапии заболевание может привести к серьёзным проблемам со здоровьем — потере зрения, инсульту, тяжёлому поражению печени, неврологическим нарушениям.

Особенности и преимущества методики

ПЦР-диагностика

Генетический материал (РНК и ДНК) вирусов гепатита B и С, а также вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в крови определяют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.

Преимущества этого метода при диагностике заражения ВИЧ-1 и ВИЧ-2 — высокая чувствительность и специфичность.

Это означает, что ПЦР может выявить фрагменты генетического материала вируса иммунодефицита человека даже в так называемый период серонегативного окна — на ранней стадии (через 10–14 дней после предполагаемого заражения), когда ещё не появились антитела к возбудителю и другие лабораторные методы не обнаружат факт инфицирования.

В случае с ВИЧ-инфекцией такой период может длиться от 2 недель до 6 месяцев.

Преимущество метода ПЦР при диагностике заражения вирусом гепатита В — это возможность не только выявить инфекцию в период серонегативного окна, но и определить скрытую форму болезни.

Кроме того, анализ позволяет выявить мутантные штаммы вируса гепатита В, которые невозможно определить другими скрининговыми исследованиями. Дело в том, что у некоторых вирусных частиц есть мутация в гене, кодирующем HBsAg — белок, который выступает маркером заражения и используется в большинстве анализов крови на гепатит В.

Читайте также:  Индап - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капсулы или таблетки 2,5 мг) мочегонного лекарства для лечения отеков и снижения давления у взрослых, детей и при беременности

Преимущество метода ПЦР при диагностике заражения вирусом гепатита С — ранняя диагностика инфекции. Так, генетический материал вируса можно определить ещё до появления в крови антител — в первые 2–8 недель после предполагаемого заражения, когда лечение будет наиболее эффективным.

Иммунохемилюминесцентный анализ

Анализ позволяет определить в крови антитела IgM и IgG к бледной трепонеме и подтвердить раннюю стадию сифилиса уже через 2 недели после предполагаемого заражения.

Иммунохемилюминесцентный анализ — это более современный метод диагностики, в сравнении с традиционной реакцией Вассермана, которая широко применялась для экспресс-диагностики, но не всегда была достоверной.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Другие названия этого исследования

  • Названия на английском языке
  • Anti-treponema pallidum IgG/IgM,HCV RNA,Hepatitis B virus DNA, Real-Time PCR,Hepatitis С virus, RNA,Human immunodeficiency virus (HIV),Syphilis IgM, IgG,Treponema pallidum antibodies, total
  • Названия на русском языке
  • антитела к антигенам Treponema pallidum IgG/IgM,ВГВ, качественное определение ДНК,вирус гепатита В,вирус гепатита С,вирус иммунодефицита человека,вирус иммунодефицита человека, суммарные антитела к возбудителю сифилиса (бледной трепонеме),качественное определение РНК

Симптомы, при которых необходим анализ на ВИЧ

При произнесении аббревиатуры ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), у многих людей появляется чувство тревоги и начинается паника. Чувство дискомфорта связано с тем, что это серьезная вирусная инфекция, вылечить которую пока нельзя, можно только замедлить процесс ее развития.

ВИЧ-инфекция поражает иммунную систему человека, заболевание имеет длительный бессимптомный период и особенно опасно при поздней диагностике. ВИЧ передается через сперму, кровь, влагалищные выделения и материнское молоко, при этом НЕ существует опасности заражения через другие жидкости (такие как слюна, пот, слезы, моча) и фекалии.

Сдав тест на ВИЧ в одной из наших клиник, врач сможете определить, нужна ли Вам помощь. Анализ на ВИЧ помогает выявить антитела, появившиеся в организме после заражения вирусом иммунодефицита. Стоит обратить внимание на то, что этот анализ является обязательным для людей из группы риска, беременных женщин, для тех, кто ложится на операцию и проходит лечение в стационаре.

По подсчетам специалистов сети клиник«МедЦентрСервис», анализ на ВИЧ-инфекцию – один из самых востребованных.

Симптомы, при которых нужно провести обследование пациента на ВИЧ:

  • увеличение у пациента двух и более лимфатических узлов;
  • постоянная ночная потливость;
  • диарея, продолжающаяся длительное время;
  • резкое снижение веса;
  • лихорадка неясного происхождения;
  • планирование беременности;
  • подготовка к операции;
  • следующие инфекции: токсоплазмоз, постоянная герпесвирусная инфекция, пневмония, частые случайные половые контакты, кандидоз и т.д.

В каких случаях назначается анализ на вич?

  • при случайном половом контакте;
  • при планировании беременности и во время беременности;
  • при подготовке к госпитализации;
  • при резком снижении веса;
  • при длительном повышении температуры тела неясного происхождения.

Когда нужно выполнять анализ методом ПЦР-диагностики?

  • при сомнительном результате анализа методом иммуноблот;
  • для определения генотипа вируса: ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
  • для контроля вирусной нагрузки на организм;
  • для определения ВИЧ-статуса новорожденных, если мать ВИЧ-инфицирована;
  • после переливания крови.

Подготовка к проведению анализа на ВИЧ

Желательно сдавать анализ утром, обязательно натощак. Кровь для обследования у пациента берут из вены.

Анонимный анализ на ВИЧ

Согласно п.2, ст.8 ФЗ РФ № 38-ФЗ от 30 марта 1995 г.

(Федеральный закон «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)», с изменениями и дополнениями), пациент может анонимно сдать анализ на ВИЧ и получить результат по индивидуальному номеру заказа, не подлежащему разглашению. В наших клиниках, в соответствии с нормами закона, Вы можете сдать любой анализ анонимно.

Через какое время можно узнать результаты анализов на ВИЧ?

Результаты анализа готовы через 1 рабочий день. Но нужно учитывать, что положительные результаты ИФА-тест дает не ранее, чем через 1,5–3 месяца с момента предполагаемоно заражения. В то же время ПЦР-диагностика может дать положительные результаты уже через 10 дней с момента заражения.

Редакция благодарит сеть клиник «МедЦентрСервис» за помощь в подготовке материала.

  • Moreno-González G., Mussetti A., Albasanz-Puig A., Salvador I., Sureda A., Gudiol C., Salazar R., Marin M., Garcia M., Navarro V., de la Haba Vaca I., Coma E., Sanz-Linares G., Dura X., Fontanals S., Serrano G., Cruz C., Mañez R. A Phase I/II Clinical Trial to evaluate the efficacy of baricitinib to prevent respiratory insufficiency progression in onco-hematological patients affected with COVID19: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. // Trials — 2021 — Vol22 — N1 — p.116; PMID:33546739
  • Pilatz A., Maresch CC., Discher T., Lohmeyer J., Schüttler CG., Wiltink J., Schuppe HC., Wagenlehner F., Diemer T. Sexual Health in HIV-Positive Men Under Stable Antiretroviral Therapy During a 12-Month Period. // J Sex Med — 2021 — Vol18 — N2 — p.284-294; PMID:33419706
  • Ricks S., Denkinger CM., Schumacher SG., Hallett TB., Arinaminpathy N. The potential impact of urine-LAM diagnostics on tuberculosis incidence and mortality: A modelling analysis. // PLoS Med — 2020 — Vol17 — N12 — p.e1003466; PMID:33306694
  • Benveniste RJ., Iyer SG., Jamshidi AM. Delayed subdural fluid collections after Ommaya reservoir placement. // J Neurosurg Sci — 2020 — Vol — NNULL — p.; PMID:33297611
  • Miele K., Bamrah Morris S., Tepper NK. Tuberculosis in Pregnancy. // Obstet Gynecol — 2020 — Vol135 — N6 — p.1444-1453; PMID:32459437
  • Stephenson KE., Wegmann F., Tomaka F., Walsh SR., Tan CS., Lavreys L., Ansel JL., Kanjilal DG., Jaegle K., Nkolola JP., Peter L., Fogel R., Bradshaw C., Tyler A., Makoni T., Howe L., Quijada D., Chandrashekar A., Bondzie EA., Borducchi EN., Yanosick KE., Hendriks J., Nijs S., Truyers C., Tolboom J., Zahn RC., Seaman MS., Alter G., Stieh DJ., Pau MG., Schuitemaker H., Barouch DH. Comparison of shortened mosaic HIV-1 vaccine schedules: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial (IPCAVD010/HPX1002) and a preclinical study in rhesus monkeys (NHP 17-22). // Lancet HIV — 2020 — Vol7 — N6 — p.e410-e421; PMID:32078815
  • Grant AD., Charalambous S., Tlali M., Karat AS., Dorman SE., Hoffmann CJ., Johnson S., Vassall A., Churchyard GJ., Fielding KL. Algorithm-guided empirical tuberculosis treatment for people with advanced HIV (TB Fast Track): an open-label, cluster-randomised trial. // Lancet HIV — 2020 — Vol7 — N1 — p.e27-e37; PMID:31727580
  • Phillips AN., Cambiano V., Nakagawa F., Bansi-Matharu L., Wilson D., Jani I., Apollo T., Sculpher M., Hallett T., Kerr C., van Oosterhout JJ., Eaton JW., Estill J., Williams B., Doi N., Cowan F., Keiser O., Ford D., Hatzold K., Barnabas R., Ayles H., Meyer-Rath G., Nelson L., Johnson C., Baggaley R., Fakoya A., Jahn A., Revill P. Cost-per-diagnosis as a metric for monitoring cost-effectiveness of HIV testing programmes in low-income settings in southern Africa: health economic and modelling analysis. // J Int AIDS Soc — 2019 — Vol22 — N7 — p.e25325; PMID:31287620
  • Rotman L., Luo X., Thompson A., Mackesy-Amiti ME., Young LR., Young JD. Risk of neurosyphilis in HIV-infected persons with syphilis lacking signs or symptoms of central nervous system infection. // HIV Med — 2019 — Vol20 — N1 — p.27-32; PMID:30402918

Автор — врач-терапевт Смирнов Антон

Клинико-лабораторные проявления и сложности диагностики острой ВИЧ-инфекции у взрослых | #09/19 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Острая ВИЧ-инфекция (острый ретровирусный синдром, стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекции) развивается после инкубационного периода, который продолжается от 3 недель до 3 месяцев после заражения.

При диагностике инфекции в эти сроки предоставляется уникальная возможность для раннего начала антиретровирусной терапии (АРВТ) с целью уменьшения вирусной нагрузки, предотвращения развития прогрессирующего иммунодефицита и ограничения дальнейшего распространения инфекции в популяции.

Однако диагностика острой ВИЧ-инфекции представляет определенные сложности ввиду отсутствия у нее патогномоничных симптомов, возможных отрицательных результатов иммуноблота в первые недели болезни, и часто инфекция остается нераспознанной врачами.

ВИЧ-инфекция — медленно, неуклонно прогрессирующая антропонозная болезнь, вызываемая вирусом иммунодефицита человека, с контактным механизмом передачи, характеризующаяся прогрессирующим поражением иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита.

С начала пандемии ВИЧ-инфекции, т. е. в течение 40 лет, почти 78 млн человек были инфицированы, из них около 39 млн человек умерли [1]. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации (РФ) в последние годы продолжает оставаться напряженной.

В течение последнего десятилетия показатели заболеваемости в РФ росли: если в 2008 г. показатель заболеваемости составил 31,8 на 100 тыс. населения [14], то в 2017 г. — 61,16, в 2018 г. — 59,74 [2]. Показатель пораженности ВИЧ-инфекцией в 2018 г. составил 686,2 на 100 тыс. населения России.

Регистрируется рост числа регионов РФ с высокой пораженностью населения ВИЧ-инфекцией (более 0,5% от численности населения): с 22 регионов в 2014 г. до 35 в 2018 г., при этом в них проживает более половины всего населения страны — 59,0%.

К наиболее пораженным ВИЧ-инфекцией регионам относится и Новосибирская область. В 2018 г. она заняла 3-е место по уровню заболеваемости в России (135,4 на 100 тыс. населения). В 2017 г.

, по данным Росстата, ВИЧ-инфекция была причиной более половины всех смертей от инфекционных болезней (57,2%), умирают ВИЧ-инфицированные в молодом возрасте (в среднем — в 38 лет). Ведущей причиной летальных исходов у ВИЧ-инфицированных остается туберкулез [2].

Ранняя диагностика ВИЧ-инфекции имеет важное значение для профилактики ее распространения и лечения. По данным исследований, на долю «недавно инфицированных» (менее полугода от даты верификации диагноза) приходится от 2% до 89% выявленных случаев ВИЧ-инфекции [3, 8, 11–12].

Острая ВИЧ-инфекция (ОВИ) характеризуется высокой вирусной нагрузкой и, соответственно, значительным риском передачи вируса половым путем [7, 11]. Вероятность передачи ВИЧ-1 человеку наиболее тесно связана с вирусной нагрузкой в крови.

При увеличении вирусной нагрузки у человека, инфицированного ВИЧ-1, в 10 раз ожидается, что риск передачи увеличится в 2,5 раза [18].

Раннее назначение АРВТ позволяет не допустить развития оппортунистических инфекций, существенно продлить жизнь ВИЧ-инфицированного, улучшить качество жизни больного и профилактировать дальнейшую передачу инфекции [4, 6, 7, 19, 20].

Диагностика ОВИ представляет определенные сложности. Спектр типичных симптомов болезни известен, но патогномоничных среди них нет. Кроме того, в ряде случаев клинические проявления ОВИ могут значительно отличаться от типичного течения как по спектру симптомов, так и по тяжести клинических проявлений [5].

Читайте также:  Левомицетин - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капли глазные 0,25%, капсулы 250 мг, таблетки 250 и 500 мг) лекарственного препарата для лечения бактериальных инфекций глаз, кожи у взрослых, детей и при беременности

Стадия первичных проявлений ВИЧ следует непосредственно за инкубационным периодом. В это время репликация ВИЧ продолжается, и уже может быть обнаружен первичный ответ на внедрение возбудителя в виде клинических проявлений и/или выработки антител.

У большинства пациентов эта стадия ограничивается лишь выработкой специ­фических антител без клинических признаков инфекции (бессимптомная сероконверсия), но при исследовании крови можно выявить снижение числа CD4-лимфоцитов (Т-хелперов), лейкопению, гипергаммаглобулинемию [7, 9].

Реже первичная инфекция проявляется острым ретровирусным синдромом, напоминающим симптомы гриппа, другой острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) или инфекционного мононуклеоза [7]. Так, П. Г. Филиппов и соавт.

(2017) отметили, что пациенты с ОВИ направлялись и поступали в инфекционный стационар со следующими клиническими диагнозами: острая кишечная инфекция, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, лептоспироз, корь, ОРВИ, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, токсикодермия.

Ни у одного из пациентов на догоспитальном этапе и в приемном отделении стационара не была заподозрена ОВИ [5].

По данным D. L. Braun и соавт.

(2015) пациентам с ОВИ при первичном обращении к врачу острый ретровирусный синдром был диагностирован лишь в 38% случаев, остальным больным выставлялись диагнозы: вирусная инфекция, отличная от ВИЧ (например, инфекционный мононуклеоз, ОРВИ), — в 17%, бактериальная инфекция (например, стрептококковый фарингит) — в 6%, гастроэнтерит — в 4%, инфекция, передаваемая половым путем (например, сифилис), — в 3%, другие диагнозы — в 19% [29]. В странах Африки пациенты с ОВИ составляют 1–3% от числа пациентов, поступивших с подозрением на малярию [22].

Материал и методы исследования

В исследование было включено 200 пациентов в возрасте от 18 до 52 лет, поступивших в Государственное бюджетное учреждение здравоохранения городскую инфекционную клиническую больницу № 1 (ГБУЗ ГИКБ № 1) г. Новосибирск в 2017–2018 гг. Обследованы 104 мужчины (52%) и 96 женщин (49%).

Диагноз ОВИ верифицировали на основании положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на антитела к ВИЧ при отрицательном или сомнительном результате иммуноблота, а также определения в крови количественного содержания РНК ВИЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (вирусной нагрузки, ВН).

При постановке диагноза ВИЧ-инфекции учитывалась совокупность клинико-эпидемиологических и лабораторных данных.

Результаты и их обсуждение

В результате проведенного исследования было установлено, что на догоспитальном этапе больным выставлялись различные диагнозы: псевдотуберкулез (35,0%), инфекционный мононуклеоз (14,8%), аллергический дерматит (17,0%), острая кишечная инфекция (12,6%), ОРВИ или грипп (20,6%).

В инфекционном стационаре трети этих больных диагноз ОВИ был выставлен лишь по результатам лабораторного обследования, так как проявления и продолжительность имеющихся у них лихорадочного, катарального и диарейного синдромов не выходили за рамки типичных для острых кишечных инфекций или ОРВИ и лишь введенное с 2017 г.

обязательное обследование на ВИЧ-инфекцию всех поступающих в ГИКБ № 1 пациентов после присоединения к ней Центра СПИДа позволило диагностировать у них ОВИ.

Манифестное течение ОВИ — неблагоприятный признак быстрого прогрессирования заболевания.

В сравнительных когортных исследованиях, оценивающих течение заболевания у пациентов с бессимптомным острым периодом ВИЧ-инфекции и у пациентов с клиническими признаками острого ретровирусного синдрома или неврологическими нарушениями, развитие СПИДа наблюдалось в 4,6 раза чаще при наличии клинической картины инфекционного заболевания [10].

Исследователи отмечают разную частоту симптомов при ОВИ. D. L. Braun и соавт. (2015) выделили 17 типичных для ОВИ симптомов и признаков [29].

По их данным, лихорадка регистрировалась у 88% больных, недомогание/усталость — у 60%, фарингит — у 51%, сыпь — у 47%, лимфаденопатия — у 45%, потеря веса — у 39%, головная боль — у 37%, диарея — у 35%, ночные поты — у 34%, миалгия — у 28%, тошнота — у 26%, артралгия — у 22%, кашель — у 16%, рвота — у 12%, афтозный стоматит — у 12%, неврологические симптомы — у 11%, генитальные язвы — у 3%, повышение сывороточных трансаминаз — у 61%, тромбоцитопения — у 37%. C. S. Wong и совт. (2011) выявляли лихорадку в 91% случаев, сыпь — в 56%, диарею — в 53%, лимфаденопатию — в 41%, головную боль — в 24%, миалгию — в 44%, артралгию — в 29%, потерю веса — в 26%, анорексию — в 21%, фарингит — в 26%, кашель — в 24%, рвоту — в 18%, тонзиллит — в 12%, менингизм — в 6% случаев [23]. По нашим данным, частыми симптомами у госпитализированных в ГИКБ № 1 взрослых 200 больных с ОВИ в 2017–2018 гг. были: лихорадка (99%), экзантема (65,5%), полилимфаденопатия (54,0%). Реже регистрировались диарея (36,0%), фаринготонзиллит (23,0%), афтозный стоматит (6,5%), гепатомегалия или гепатоспленомегалия (8,5%). У 26,5% больных были выявлены вторичные заболевания: у 2 больных — сепсис, у 2 — серозный менингит, у 3 — реактивация цитомегаловирусной инфекции, у 5 — реактивация Эпштейна–Барр-вирусной инфекции, у 2 — проявления Herpes Zoster, у 12 — внебольничная пневмония стрептококковой и стафилококковой этиологии, у 5 — различные формы туберкулеза легких, у 22 — орофарингеальный кандидоз.

Таким образом, по мнению всех авторов, наиболее частым клиническим симптомом у больных ОВИ является лихорадка (88–99%), сопровождающаяся у большинства больных интоксикационным синдромом.

Ее продолжительность, по нашим данным, варьировала от 2 до 32 дней (в среднем — 8,6 ± 2,93 суток).

Высокая лихорадка регистрировалась у 65,0%, умеренная — у 31,0%, у незначительной доли больных она была субфебрильная (4,0%).

Вторым по частоте клиническим проявлением ОВИ является экзантема (47–65,5%). По нашим данным, сыпь у пациентов с ОВИ появлялась с 1-го по 9-й день заболевания, преимущественно на лице и «зоне декольте», с последующим распространением на верхнюю половину туловища и верхние конечности.

По характеру элементов регистрировалась пятнистая, или пятнисто-папулезная экзантема, неправильной формы, различных размеров, в 3/4 случаев она была яркой, обильной.

Сыпь не имела тенденции к сгущению, не сопровождалась кожным зудом и шелушением, не поддавалась действию антигистаминных препаратов.

Почти у половины больных ОВИ отмечалась генерализованная лимфаденопатия. По нашим наблюдениям, у больных ОВИ лимфоузлы были увеличены умеренно, не спаяны с окружающими тканями, плотноэластической консистенции, кожа над ними не изменена. Более чем у трети больных отмечалась диарея, она была чаще водянистая, реже кашицеобразный стул, без патологических примесей, от 3 до 15 раз в день.

Редкими проявлениями ОВИ являются разнообразные неврологические проявления. E. Fortin и соавт. описывают двусторонний неврит зрительного нерва при ОВИ [21]. M. A. Ferrada и соавт. — лимбический энцефалит и рабдомиолиз [24]. D. L. Braun и соавт.

отмечали тяжелый энцефалит, герпетический менингит, парезы (например, парез лицевого нерва, парез плечевого сплетения), длительное головокружение, острое психическое расстройство, дистальные парестезии, афазию [29], Г. А.

Прянишникова — асептический менингит, менингоэнцефалит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулонейропатию или синдром Гийена–Барре, дистальную сенсорную полинейропатию, нейропатию лицевого нерва [7]. Это единичные случаи при ОВИ, описанные в литературе.

По нашим данным, у части больных ОВИ отмечались изменения гемограммы — лейкопения у 63,0% пациентов, тромбоцитопения — у 62,5%, сочетанное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдалось у половины больных (50,0%). Тестом, верифицирующим ВИЧ-инфекцию у больного в РФ, считается иммуноблот [1, 13].

Однако многие авторы отмечают, что имуноблот при ОВИ у поступивших в фазе «серологического окна» оказывается сомнительным или отрицательным [5, 7, 25, 26].

Тесты четвертого поколения, которые выявляют как антиген р24, так и антитела к ВИЧ, способны верифицировать ОВИ и сократить «вирус-положительное/антитело-отрицательное окно» примерно до 2–3 недель, а выявление РНК ВИЧ в плазме методом ПЦР сокращает этот пробел до 7 дней [7, 18]. В 2013 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) и Ассоциация лабораторий общественного здравоохранения США изменили алгоритм тестирования на ВИЧ для скрининга ОВИ с помощью иммуноанализа четвертого поколения на ВИЧ.

В случае положительного результата выявления антител к ВИЧ в ИФА следует провести тест на дифференцировку антител к ВИЧ-1/ВИЧ-2. Если есть сомнительный или отрицательный результат второго теста, выполняется тест на амплификацию нуклеиновой кислоты ВИЧ-1 для подтверждения раннего заражения [27, 28].

В нашем исследовании при получении отрицательного или сомнительного результата иммуноблота (тестсистема «Блот-ВИЧ ½+0», ЗАО БТК «Биосервис», Россия) у больных с подозрением на ОВИ, проводилось определение в крови количественного содержания РНК ВИЧ методом ПЦР (вирусной нагрузки, ВН). У всех 200 пациентов выявлена высокая вирусная нагрузка, которая варьировала от 23 000 до 10 000 000 и более копий/мл. При этом у 77,0% больных она составляла более 1 000 000 копий/мл, из них у 56,0% — более 10 000 000 копий/мл.

Заключение

Клинические проявления острой стадии ВИЧ-инфекции могут быть разнообразными и подчас не вписываются в «классические» представления о течении острого ретровирусного синдрома. Необходима большая настороженность врачей различных специальностей в плане выявления больных с ОВИ.

Целесообразно разработать алгоритмы диагностики ОВИ с обязательным включением в схему обследования полимеразной цепной реакции, наряду с выявлением антител к ВИЧ, что сократит время на диагностику ложноотрицательных результатов.

В сложных диагностических ситуациях, когда имеются «неклассические» симптомы острого патологического процесса с лихорадкой, врачам любых специальностей при подозрении на ОВИ целесообразно привлекать для консультаций врача-инфекциониста, повторять исследование на антитела к ВИЧ или проводить исследование для выявления РНК ВИЧ-1 в сыворотке крови.

Пациенты с ОВИ, не знающие о своем ВИЧ-статусе, могут на долгое время исчезать из-под наблюдения специалистов, диагноз нередко устанавливается поздно. Ранняя диагностика ОВИ и раннее назначение антиретровирусной терапии играют важную роль в профилактике распространения ВИЧ-инфекции и продлении жизни больных.

Литература

  1. Вирусные болезни: учебное пособие / Под ред. Н. Д. Ющука. М.: ГЭОТАР-медиа, 2016. 640 с.
  2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 с.
  3. Cornett J. K., Kirn T. J. Laboratory diagnosis of HIV in adults: a review of current methods // Clin Infect Dis. 2013; 57 (5): 712–718. DOI: 10.1093/cid/cit281.
  4. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. 2-е, переработанное и дополненное. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 1104 с.
  5. Филиппов П. Г., Тимченко О. Л., Огиенко О. Л., Михнева С. А., Попова Т. И., Сергеева Т. В., Соседова М. А. Острая ВИЧ-инфекция: проблемы ранней диагностики (клиническое наблюдение) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017, № 5, с. 77–82.
  6. ВИЧ-инфекция. Оппортунистические инфекции и заболевания. М.: Издательство БИНОМ, 2016. 320 с.
  7. Прянишникова Г. А. Дебютные маски ВИЧ-инфекции // Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2016, № 2, 24–28 с.
  8. Powers K. A., Ghani A. C., Miller W. C. et al. The role of acute and early HIV infection in the spread of HIV and implications for transmission prevention strategies in Lilongwe, Malawi: A modeling study // Lancet. 2011; 378: 256–268.
  9. Wong C. S., Lye D. C., Lee C. C., Leo Y. S. Acute HIV infection in Singapore: predominance of men who have sex with men // Singapore Med J. 2011; 52 (12): 860–863.
  10. Boufassa F., Bachmeyer C., Carre N. et al. Influence of neurologic manifestations of primary human immunodeficiency virus infection on disease progression. SEROCO Study Group // Infect Dis. 1995; 171 (5): 1190–1195.
  11. Suthar A. B., Granich R. M., Kato M., Nsanzimana S., Montaner J. S., Williams B. G. Programmatic Implications of Acute and Early HIV Infection // Suthar AB et al. J Infect Dis. 2015, 1; 212 (9): 1351–1360. DOI: 10. 1093/infdis/jiv430.
  12. Volz E. M., Ionides E., Romero-Severson E. O., Brandt M. G. , Mokotoff E., Koopman J. S. HIV-1 Transmission during Early Infection in Men Who Have Sex with Men: A Phylodynamic Analysis // PLoS Med. 2013; 10: e1001568.
  13. Клинический протокол диагностики и лечения ВИЧ-инфекции у взрослых. 2017. 31 с.
  14. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2008 году: Государственный доклад. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. 467 с.
Читайте также:  Волосяная киста. стеатокистома множественная.

Ранняя диагностика ВИЧ. Тесты на ВИЧ 3-го и 4-го поколения – в чем разница?

Какие тесты бывают на ВИЧ?

Для скрининга применяется метод ИФА. Для подтверждения диагноза применяется иммуноблот. Подробнее — ниже.

Для выявления ВИЧ в некоторых ситуациях применяется качественный (т.е.

есть или нет, без ответа на вопрос «сколько?») ПЦР РНК или ДНК ВИЧ, данный метод является на сегодня вспомогательным и его не следует использовать для скрининга ВИЧ-инфекции.

У лиц с диагностированной ВИЧ-инфекцией применяется количественный метод ПЦР на РНК ВИЧ, он позволяет ответить на вопрос сколько вируса в крови. Его так же не следует применять для диагностики.

В чем отличие диагностики 3-го и 4-го поколений:

3-е поколение выявляет только антитела — ответную реакцию организма на вирус. Антитела появляются всегда с некоторой задержкой после инфицирования — организму нужно время, чтобы их выработать. Обычно этот период занимает 3-6 недель после инфицирования — это так называемый «период окна».

  • 4-е поколение выявляет как антитела, так и антиген p24 — фрагмент самого вируса ВИЧ.
  • Тест 4-е поколения показывает положительный результат, когда концентрация вируса становится достаточной для его обнаружения, в большинстве случаев это происходит еще до появления антител.
  • Важно отметить, что диагностика 4-го поколения определяет ВИЧ в острой стадии инфицирования — когда вирус уже находится в крови и сперме зараженного человека в большой концентрации, а антител еще нет.

Вероятность передачи вируса половым путем от человека на острой стадии инфекции оценивается в 10 раз выше, чем от людей с хронической ВИЧ-инфекцией. При этом проверка человека в острой фазе диагностикой 3-го поколения выдаст отрицательный результат.

Если обнаружен антиген p24 (белок вируса)?

Если обнаружен антиген p24 (белок вируса) это говорит о недавнем заражении от двух недель до 2 месяцев до сдачи анализа. Данный антиген p24 обнаруживается как правило только в начальной стадии (острой) ВИЧ инфекции когда еще в крови нет или мало антител IgM и IgG затем он исчезает.

Сейчас разрабатываются (сверхчувствительные к белку p24) тест системы ИФА 4 поколения способные выявлять ВИЧ на сроке начиная с 10-12 дней с момента инфицирования, т.е. раньше чем ПЦР.

  1. Выявляет ли ИФА тест 4 поколения ВИЧ-2?
  2. Да, все современные специализированные ИФА-системы выявляют ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
  3. Какой период «окна» для тестов 4 поколения?

Тест-системы 4 поколения способны обнаружить не только антитела к ВИЧ, которые организм вырабатывает в ответ на инфекцию, но и непосредственно ВИЧ, посредством выявления вирусного белка p24.

Белок p24 может быть определен очень рано, но его уровень в крови в период после инфицирования постепенно снижается, но одновременно с этим снижением нарастает уровень антител. Все люди разные, потому назвать точный 100% минимальный срок, когда сомневаться в тесте уже нет поводов — невозможно.

Однако, на сегодня есть достаточное количество исследований, которые дают нам весьма определенные ориентиры — лабораторные ИФА-системы 4 поколения с очень высокой вероятностью «не пропустят» ВИЧ-инфекцию уже через месяц поле инфицирования.

Может быть так, что антиген уже связан антителами, а антител еще мало для теста?

Антиген никуда не исчезает, ведь вирус размножается, сам находится в крови, а так же клетки, погибшие от ВИЧ разрушаются и выделяют много антигена в кровь, однако к моменту когда сероконверсия состоялась, т.е. когда пошла выработка антител — весь антиген в крови находится в связанной форме, т.е.

в виде комплексов антигена с антителом. Такие иммунные комплексы тест-системы ИФА выявить уже не могут, потому что диагностические антитела из набора реагентов теста не могут связать уже связанный в иммунном комплексе антиген . Есть однако работы, в которых эти иммунные комплексы выделяют из крови для изучения в лабораториях.

Поэтому говорят что тест-система 4-го поколения ИФА может выявлять именно СВОБОДНЫЙ антиген р24.

Свободным он бывает в начале инфекции, когда антител еще нет, и в так называемой терминальной стадии, когда вирусная нагрузка увеличивается а иммунитет ослабевает настолько, что снова появляется НЕСВЯЗАННЫЙ с антителами антиген, который можно диагностировать.

Этот феномен описан, но это весьма короткоживущий феномен, по сути это точка пересечения двух условных кривых, никто вам не скажет, это часы или десятки минут, но точно не многие дни, скорее следует предполагать как максимум (предположение, для утверждения не достаточно данных) 1-2 суток. И в любом случае этот феномен, если и возникает, то находится там, где мы вообще из осторожности не говорим о полной достоверности тестирования, т.е. внутри первых 4-6 недель, и с очень высокой долей вероятности этот период внутри еще более короткого промежутка — в пределах первых двух недель, т.е. мы как бы укладываем оба окна одно в другое. Плюс, по всей видимости, есть некоторые условия, которые хоть сколько то значимыми делают вероятность «подловить» это самое второе окно — исходные иммунодефицитные состояния, например, связанные с возрастом.

Так все же, с какого срока ИФА 4 поколения совершенно надежно исключает ВИЧ?!!!

Тест 4 поколения может в отдельных случаях выявлять ВИЧ-инфекцию уже через неделю после инфицирования, но ориентироваться на это все же нельзя, потому как это скорее исключение. Месяц — вполне надежный срок для современных лабораторных тест-систем.

Если Вы считаете, что у Вас был рискованный контакт, то сделайте ИФА после 6 неделе после опасного контакта — достоверность отрицательного результата будет предельно близка к 99,9%. Многие эксперты считают срок в 6 недель для ИФА 4 поколения в условиях лаборатории совершенно достаточным для исключения ВИЧ-инфекции.

  • Может ли что-то вызывать ложноотрицательный результат (-) в тесте на ВИЧ?
  • Ложноотрицательный результат, а точнее существенное удлинение «периода окна» теоретически может вызвать начатая очень рано после инфицирования антиретровирусная терапия, а также некоторые тяжелые заболевания иммунной системы.
  • Алкоголь, иные психоактивные вещества, любая пища, БАДы, иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, антибиотики и любые иные препараты, стресс, усталость, общая болезненность и ослабленный иммунитет, грипп, ангина и прочие заболевания — все это не оказывает значимого влияния на риски ложноотрицательного результата теста на ВИЧ.
  • А может ли быть ложноположительный результат (+) на ВИЧ при некоторых заболеваниях?

Да, такая вероятность всегда существует. Есть состояния (беременность, например) или заболевания (ряд аутоиммунных заболеваний, заболевания печени и другие), когда вероятность ложноположительного результат возрастает, также такие риски несколько увеличивает недавние вакцинирование некоторыми иммунопрепаратами.

  1. Методом ИФА ВИЧ-2 выявляется позднее, это так?
  2. В данном случае это не имеет значения, антитела выходит на уровень достаточный для детекции примерно в одни и те же временные рамках, общие перестраховочные сроки 6-8 недель от опасного контакта «накрывают» и ситуации с ВИЧ-1 и с ВИЧ-2.
  3. Если ИФА положительный, то это означает диагноз ВИЧ-инфекции?

Нет, требуется подтверждение другим методом. Подтверждающим методом для диагностики ВИЧ-инфекции сегодня является непрямая иммунофлюоресценция (РНИФ, иммуноблот, вестерн-блот).

Иммуноблот демонстрирует высокую чувствительность (99,3-99,7%) и специфичность (99,7%), но так как метод определяет иммунглобулины класса G, то с момента инфицирования результат может быть ложноотрицательным до трех недель.

Можно ли применять ПЦР РНК или ДНК ВИЧ для скрининга на ВИЧ?

Да, можно. Нет, не рекомендуется. Хотя за последнее десятилетие метод стал значительно дешевле и точнее, но все же он до сих пор и дорог, более длительный, и технически сложен, что предполагает большие риски ошибок. В России, так же впрочем, как и США, количественный метод ПЦР не рекомендован для скрининга и диагностики ВИЧ-инфекции в обычных случаях.

По поводу ПЦР — все же ПЦР способен выявлять вирус раньше всех других методов, он буквально может найти иглу в стоге сена т.к. метод способен идентифицировать от нескольких десятков МОЛЕКУЛ вирусной РНК или ДНК в миллилитре крови.

ИФА на антиген способно показывать положительный сигнал только начиная от нескольких десятков миллионов молекул антигена р24 в миллилитре, но здесь нужно отметить, что число молекул р24 быстро нарастает до таких значений после инфицирования, и все же ПЦР работает всегда чуть раньше.

Чем отличается ПЦР ДНК от ПЦР РНК ВИЧ?

РНК обычно используется в количественных тестах для оценки вирусной нагрузки у диагностированных лиц, например для оценки эффективности терапии.

ДНК — в мононуклеарных клетках, например для диагностики у детей, там, где антитела к ВИЧ матерей мешает использовать метод ИФА. И тот и другой тест могут быть и количественными и качественными.

И тот и другой можно в узких случаях применить как диагностический, с учетом конкретных ограничений, которые накладывают технические параметры системы.

Каким методом для диагностики ВИЧ работают в лаборатории МЦ «Андро-Мед»?

В лаборатории МЦ «Андро-Мед» для диагностики ВИЧ применяется метод ИФА, тесты 4-го поколения. Исследованиекрови на ВИЧ проводится сертифицированной стандартизированной иммуноферментной тест-системой «МилаЛаб-ИФА-ВИЧ-АГАТ» для выявления антител к вирусам иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антигена р24«

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector