Синдромы хромосомной нестабильности. пигментная ксеродерма.

Рис. 3.9. Пигментная ксеродерма. А. Девочка с этим заболеванием (Сои Родословная с единичным случаем в браке двоюродных сибсов [603]. Синдромы хромосомной нестабильности. Пигментная ксеродерма.
Рис. 5.3. Родословная с пигментной ксеродермой в браке двоюродных сибсов Синдромы хромосомной нестабильности. Пигментная ксеродерма.

    Пигментная ксеродерма (27870)-одно из рецессивных заболеваний, привлекшее недавно внимание молекулярных биологов. Патология обусловлена неспособностью клеток больного репарировать повреждения ДНК, вызванные ультрафиолетовым излучением. В результате развивается эритема, особенно на лице, с последующей атрофией и телеангиэктазиями. Наконец, развивается рак кожи, который в отсутствие лечения приводит к летальному исходу. На рис. 3.9 представлена типичная родословная, в которой родители являются двоюродными сибсами. Степень кровного родства среди родителей, больных редким рецессивным заболеванием, обычно значительно выше среднего уровня в популяции. Как правило, родители наследуют этот ген [c.159]     Явственная и особенно интересная связь опухолей с аутосомно-рецессивными синдромами, сопряженными с хромосомными разрывами, наблюдается в случае пигментной ксеродермы. Известно, что основные повреждения при этом заболевании идентифицируются как дефекты репарации ДНК, возникшие после облучения УФ-светом. Вполне возможно, что гетерозиготы характеризуются повышенной частотой заболеваний раком, однако эта гипотеза требует дополнительной проверки [1340]. Если часть случаев рака у человека действительно обусловлена состоянием носительства по генам различных синдромов, сопряженных с разрывами хромосом, громадное значение для практического здравоохранения имеет разработка простых тестов для диагностики носителей. [c.218]     Некоторые признаки полностью сцеплены с Х-хромосомой и, следовательно, наследуются так же, как описанный выше цвет глаз у дрозофилы, например неспособность различать красный и зеленый цвета, гемофилия, атрофия зрительного нерва. Гены восьми других наследственных дефектов, в том числе полной цветной слепоты и болезни кожи — пигментная ксеродерма (см. фиг. 93), по-видимому, локализованы в участке, по которому X- и У-хромосомы гомологичны. Были сделаны попытки определить последовательность расположения этих локусов и расстояния между ними, но полученные данные пока еще недостаточно достоверны. [c.147]

    Метаболизм конкретных соединений изучен еще недостаточно, чтобы с уверенностью можно было говорить о влиянии генетических вариаций у человека на канцерогенные эффекты факторов среды. К числу механизмов канцерогенеза, возможно, следует отнести и полиморфизм по ферментам репарации. Больные генетическими нарушениями систем, репарирующих мутации (анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, пигментная ксеродерма), часто заболевают различными формами рака. Интересно, что среди гетерозиготных носителей этих заболеваний (их довольно много в человеческих популяциях) частота заболевания раком тоже повышена, но гетерозиготность по пигментной ксеродерме становится фактором риска лишь после воздействия мощного солнечного излучения (разд. 4.2.2.8). Поскольку многие формы рака связаны, по-видимому, с факторами среды, воздействию которых подвергается большинство населения, именно генетический подход может объяснить, почему заболевание развивается только у некоторых людей. [c.116]

    Пигментная ксеродерма (27870-27875). Хромосомная нестабильность и существо- [c.201]

    После облучения ультрафиолетовым светом на коже больных с пигментной ксеродермой возникает эритема, которая сменяется атрофией и телеангиэктазией (разд. 3.1.3).

Постепенно облученные участки становятся бородавчатыми, и на них развивается рак кожи. Из работ на микроорганизмах известно, что клетки имеют ферментативную систему, способную репарировать дефекты ДНК.

Ферментативная репарация дефектов, индуцированных ульт- [c.201]

    Ферментативные дефекты при заболеваниях, сходных с пигментной ксеродермой (27870-27880). Показано, что у культивируемых фибробластов больных пигментной [c.202]

    Другое исследование предрасположенности к раку проводилось на близких родственниках больных с пигментной ксеродермой. Общего увеличения смертности от рака у них не обнаружено.

Однако у этих гетерозигот была повышена частота (не приводящих к смерти) немела-номных опухолей кожи [1316]. Это исследование обобщало данные о 2597 близких родственниках ПК-пациентов из 31 семьи, проживающей в США.

Представляется довольно интересным, что увеличение частоты случаев заболевания тс- [c.204]

    Пигментная ксеродерма — одно из рецессивных заболеваний — относительно недавно привлекла внимание [c.106]

    Общая цветовая слепота Пигментная ксеродерма [c.117]

    К числу определяемых ими признакам относятся общая цветовая слепота (отсутствие цветового зрения) и пигментная ксеродерма — заболевание, при которо.

м под влиянием ультрафиолетовых лучей на открытых частях тела появляются пигментированные пятна, которые постепенно преобразуются в папилломы, а затем и в опухоли. Оба эти признака являются рецессивными.

Признаки, связанные с аллельными генами, находящимися в X-и У-хромосомах, наследуются по классическим менделевским законам. [c.119]

    Некоторые люди, гомозиготные по мутантному гену, вызывающему пигментную ксеродерму (Xeroderma pigmentosum), обладают повышенной чувствительностью к солнечному свету, склонны к аномальной пигментации кожи и подвержены заболеванию раком кожи. Известно несколько различных генетических форм этой болезни, и по крайней мере некоторые из них связаны с неспособностью клеток к вырезанию тиминовых димеров. [c.126]

    О роли репарационных процессов свидетельствует тот факт, что клетки затрачивают большую часть своих ресурсов иа производство репарационных ферментов. Обширные исследования, нроведенные на дрожжах, выявили у них свыше 50 различных генов, кодирующих гакие ферменты. Не менее сложны пути репарации ДНК у человека.

Выяснилось, что у больных с пигментной ксеродермой нарушен процесс репарации обширных повреждений, в котором, как показывает геиетический анализ, участвует не менее 7 различных генных продуктов. У таких больных в клетках накапливаются пиримидиновые димеры, что приводит к тяжелому поражению кожи, включая рак. [c.

284]

    Пигментная ксеродерма—аутосомно-рецессив-ное наследственное заболевание. Клинический синдром включает чувствительность к солнечному свету (ультрафиолет), что приводит к образованию множества очагов рака кожи и летальному исходу. Это заболевание, по-видимому, связано с нарушениями репарационных процессов.

В культивируемых клетках больных пигментной ксеродермой снижена интенсивность фотореактивации тиминовых димеров. Однако собственно генетические нарущения, приводящие к пигментной ксеродерме, насчитывают по меньшей мере 7 комплементационных групп, что указывает на комплексность причин, вызывающих данное заболевание. [c.

81]

    Имеется много разрозненных данных [2340], касающихся других заболеваний. Например, у гетерозигот по различным липидозам наблюдается незначительное снижение в сочетании с личностными расстройствами.

У гетерозигот по цистинурии часто образуются камни в почках гетерозиготы по галактокиназной недостаточности подвержены преждевременной катаракте при некоторых разновидностях болезни Вильсона описаны нарушения функционирования почечных канальцев и незначительные неврологические изменения.

Возможный риск развития рака был тщательно изучен для гетерозигот по пигментной ксеродерме, которая обусловлена нарушением эксцизионной репарации ДНК (разд. 5.1 6.3). Повышенный риск рака в сравнительно молодом возрасте был характерен для синдрома Блума и для атаксии-теле-ангиэктазии (но не для анемии Фанкони).

Интересно отметить, что вероятность заболеть раком кожи для гетерозигот по пигментной ксеродерме повышена только на юге США, но не в других районах страны В данном случае налицо экогенетическая проблема увеличение интенсивности УФ-излучения вызывает перегрузку эксцизионной системы репарации, которая вполне может справиться с низким уровнем УФ-излу-чения. [c.56]

    Злокачественные новообразования у больных пигментной ксеродермой. У пациентов с ПК рано или поздно развиваются множественные злокачественные опухоли кожи. Облучение УФ-светом может приводить к перерождению клеток любого типа. При этом развиваются базальные и сквамозные клеточные карциномы, злокачественные меланомы, кератоакантомы, гемангиомы и саркомы. Образование опухоли можно предотвратить, либо сведя УФ-облучение к минимуму с помощью специальных средств [c.204]

    Повышенный риск возникновения рака у гетерозигот [1340]. Все три синдрома хромосомной нестабильности и пигментная ксеродерма (ПК) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Ферментативная активность у гетерозигот обычно составляет около половины той, что обнаружена у гомозигот по нормальному аллелю (разд. 4.2.2.8).

Поэтому имело смысл проверить предположение о возможном увеличении риска возникновения рака у гетерозигот. Наилучпшм его подтверждением, которым мы в настоящее время располагаем, могут служить результаты изучения атаксии-телеангиэктазии (А-Т) [1624 1626]. Это исследование основано на материалах [c.

204]

    Тирозинемия, непереносимость фруктозы Мукополисахаридоз (Хурлер) Мукополисахаридоз II (1-клеточная болезнь) Адреногенитальные синдромы (например, дефицит 21-гидроксилазы) Поликистозная болезнь (перинатальная форма) Глубокая детская глухота Пигментная ксеродерма [c.375]

    При пигментной ксеродерме в клетках большинства (если не всех) комплементационных групп наблюдаются аномалии в скорости и интенсивности ответа поли(АВР-рибозил)-полимеразы на ультрафиолетовое облучение. В клетках по крайней мере одной комплементационной группы снижение активности фермента, по-видимому, связано с неспособностью разрезать цепь ДНК у поврежденного сайта. [c.81]

    Феномен генетической гетерогенности у человека изучен в меньшей степени, однако нет оснований полагать, что в даннохм случае он более редок.

К примеру, выяснилось, что наследственная метгемоглобинемия, которая ранее рассматривалась в клиническом отношении как однородная, может быть вызвана мутациями как альфа-, так и бета-цепей гемоглобина или даже мутациями NADH-дегидрогеназы [28], Эллиптоцитоз [29] и болезнь Шарко — Мари — Туса [30, 31] оказались гетерогенными, поскольку в обоих случаях тесное сцепление, наблюдаемое в одних больших родословных, полностью отсутствовало в других. Сходная картина обнаружена и при изучении наследования маниакально-депрессивного психоза в большой родословной религиозной общины амишей [14], в которой было выявлено сцепление этого заболевания с одним из сегментов хромосомы Ир. В других больших родословных подобное сцепление не было обнаружено [32, 33]. По-видимому, пигментная ксеродерма и синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) генетически гете-рогенны, поскольку опыты in vitro на клеточных экстрактах выявили соответственно девять и пять групп комплементации [34—36]. Некоторые браки дают возможность исследовать комплементацию и у человека. Так, семьи, в которых оба родителя страдают альбинизмом, а все их дети — здоровые, демонстрируют генетическую гетерогенность альбинизма, на что ранее указывали фенотипические различия и популяционная генетика (более высокий уровень близкородственных браков среди родителей больных детей по сравнению с ожидаемым уровнем для случая одного рецессивного генома). Сходные данные предполагают гетерогенную природу врожденной глухоты [28], [c.225]

Читайте также:  Гормоны аденогипофиза и их эффекты в организме. Cоматотропин. Пролактин. Тиреотропин. Фоллитропин (ФСГ). Адренокортикотропный гормон (АКТГ).

    К молекулярным болезням относятся аномалии генетических процессов, например, нарушения репликации и репарации ДНК. Наиболее подробно изучены различные формы пигментной ксеродермы — рецессивный аутосомный дефект эксцизионной репара- [c.515]

    Во-вторых, как уже неоднократно отмечалось, имеются некоторые редкие заболевания человека, например пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, синдром Блума, атексия-телеангиектазия и др.

, при которых пациенты предрасположены к заболеванию раком и при которых наблюдается нестабильность хромосом и разная степень нарушения способности к репарации ДНК.

Многие исследователи считают, что эти заболевания ярко свидетельствуют о наличии причинной связи между возникновением опухолей и повреждением структуры гена, приводящим к нарушению функции соматических клеток организма. [c.118]

    Л>а) и обратные а>А). Частота возникновения прямых мутаций значительно выше обратных. Одни и те же гены могут мутировать многократно. Кроме того, один и тот же ген может изменяться в несколько аллельных состояний, образуя серию множественных аллелей (А>а аг, а,… a ).

Изучение частоты мутаций у человека, обусловливающих такие тяжелые болезни, как гемофилия, ретинобластома, пигментная ксеродерма и др. дают основания полагать, что частота возникновения патологических мутаций отдельного гена составляет около 1-2 на сто тысяч гамет за поколение. Учитывая общее количество генов у человека (около 100 тыс.

), суммарная мутабиль-ность — величина немалая. [c.26]

Смотреть страницы где упоминается термин Пигментная ксеродерма: [c.251]    [c.966]    [c.199]    [c.463]    [c.67]    [c.202]    [c.138]    [c.106]    [c.113]   
Молекулярная биология клетки Том5 (1987) — [ c.24 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) — [ c.966 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) — [ c.463 ]

Анализ генома (2001) — [ c.225 ]

Анализ генома Методы (1990) — [ c.225 ]

Генетика с основами селекции (1989) — [ c.515 , c.516 ]

© 2022 chem21.info Реклама на сайте

Что представляет собой болезнь ксеродерма? – Medaboutme.ru

Болезнь ксеродерма очень часто встречается в художественных фильмах и книгах. Ее романтизируют, описывая красивые прогулки под светом луны и звезд, а также неожиданные знакомства главных героев между собой. Однако мало кто задумывается, чем же опасно это заболевание в реальной жизни.

Согласно данным статистики сообщества дерматологов, ксеродерма встречается редко: всего 1 случай на 260 тысяч человек. Что же представляет собой заболевание? Существуют ли способы лечения и каковы прогнозы?

Пигментная ксеродерма – это наследственное заболевание с хроническим течением, которое сопровождается повышенной чувствительностью кожи к лучам ультрафиолета. Чаще всего болезнь встречается у жителей стран Африки и Среднего востока. Первые признаки ксеродермы в 90% случаев появляются в детском возрасте, однако известны случаи манифестации заболевания и у людей 20-45 лет.

В основе развития повышенной чувствительности к солнечному свету лежит недостаточность особых ферментов – специальных веществ, которые отвечают за восстановление ДНК после повреждения ее лучами ультрафиолета. Именно поэтому даже кратковременное пребывание на солнце представляет собой серьезную угрозу для больных.

Стоит отметить, что близкородственные браки также вносят свой вклад в развитие пигментной ксеродермы.

В 2016 году группа исследователей из Туниса опубликовала работу, целью которой было установить влияние кровного родства между родителями на появление аутосомно-рецессивных заболеваний (в число которых входила и ксеродерма) у потомства. Выяснилось, что дети, рожденные от таких браков, гораздо чаще становятся обладателями тяжелых наследственных болезней.

Синдромы хромосомной нестабильности. Пигментная ксеродерма.

Первые симптомы появляются у малыша в возрасте 6-9 месяцев преимущественно в летнее или осеннее время. В течение болезни выделяют несколько последовательно сменяющих друг друга стадий.

После очередной прогулки кожа малыша краснеет, что ошибочно принимается родителями за незначительный солнечный ожог. Иногда появляются мелкие прозрачные пузырьки и отечность.

С течением времени пузырьки сменяются крошечными пигментными пятнами, похожими на веснушки. Они могут увеличиваться в размерах и даже сливаться друг с другом, но не приносят маленькому пациенту дискомфорта.

  • Стадия атрофических изменений кожи.

Каждый новый контакт с солнечным светом приводит к появлению все большего количества воспалительных элементов. Из-за этого кожа становится очень хрупкой и тонкой, даже незначительное механическое воздействие приводит к образованию трещин и рубцовых изменений. На фоне этого может наблюдаться уменьшение размеров рта, истончение ушей и даже кончика носа.

В ответ на постоянное раздражение и травматизацию происходит утолщение кожи. В пораженных участках появляются папилломы, бородавчатые разрастания, которые постепенно увеличиваются в размерах.

Несмотря на все неудобства, которые приносит маленькому пациенту болезнь ксеродерма, наиболее неблагоприятными являются ее последствия. Последняя стадия пигментной ксеродермы сопровождается появлением опухолей.

В очагах поражения нередко возникают как доброкачественные, так и злокачественные новообразования. Наиболее распространенными среди них считаются меланомы, фибромы, кератомы и ангиомы.

Особенно высокой степенью озлокачествления и склонностью к метастазированию обладают очаги бородавчатых разрастаний.

В 2018 году группа ученых из Японии предложила использовать для лечения онкологических заболеваний иммунотерапию. Специалисты научились «обманывать» поврежденные клетки и давать им блокировать работу иммунитета.

Метод еще находится на стадии разработки, однако ученые и врачи всего мира уверены, что таким образом удастся достичь хороших результатов.

Вполне возможно, что его удастся применить для лечения злокачественных новообразований, ассоциированных с ксеродермой.

Синдромы хромосомной нестабильности. Пигментная ксеродерма.

Довольно сложно игнорировать эту болезнь: ксеродерма без лечения и соблюдения элементарных мер предосторожности прогрессирует очень быстро. Жизнь ребенка с этим диагнозом очень отличается от жизни его сверстников. Такие малыши редко посещают детский сад и школу, им запрещено ставить прививки, купаться в бассейне, играть на свежем воздухе, заниматься спортом и многое другое.

К сожалению, специфического лечения болезни на сегодняшний день не разработано. Вся терапия направлена на облегчение симптомов и профилактику осложнений. Юным пациентам показано применение противомалярийных препаратов, мазей и кремов с глюкокортикостероидами, витаминов и цитостатиков. Если у ребенка на коже появляются бородавчатые образования, их удаляют в кратчайшие сроки.

Пигментная ксеродерма – тяжелое наследственное заболевание.

В большинстве случаев прогноз для таких детей весьма неблагоприятный: многие из них погибают до достижения возраста 16-ти лет из-за злокачественного перерождения очагов и активного метастазирования опухоли в другие органы и ткани.

В целом жизнь юных пациентов связана с постоянными запретами и ограничениями, что нередко приводит к развитию депрессии. Чтобы максимально защитить себя от вредных воздействий, ребенку необходимо соблюдать следующие меры предосторожности.

  • Свести к минимуму контакт с солнцем.

Для этого все окна в доме должны быть занавешены плотными и темными шторами. Также необходимо отказаться от прогулок в утреннее и дневное время, заменив их на вечерние променады.

  • Не забывать о защите кожи.

Но далеко не всегда получается отсидеться дома: некоторые ситуации вынуждают ребенка выйти на улицу. В этом случае солнцезащитный крем и специальные накидки – это то, без чего обойтись невозможно. Юным пациентам необходимо защищать все открытые участки кожи.

  • Избегать травм и повреждений.

Любая ранка или царапина являются входными воротами для инфекции. Так как у больных ксеродермой иммунная система работает очень плохо, последствия могут быть крайне печальными. Поэтому рекомендуется максимально обезопасить ребенка от травм (особенно в первые годы жизни).

Читайте также:  Диагностика фузобактерий. принципы бактериологической диагностики фузобактерий. лечение инфекций вызванных фузобактериями.

Журнал «Здоровье ребенка» 4(7) 2007

Синдром Ниймеген (синдром хромосомных поломок Ниймеген, Nijmegen breakage syndrome, NBS) — это синдром хромосомной нестабильности, распространенный у славян, который характеризуется микроцефалией, комбинированным первичным иммунодефицитом, повышенной чувствительностью к радиоактивному излучению и высокой предрасположенностью к лимфоидным опухолям [1].

Синдром Ниймеген входит в группу заболеваний с хромосомной нестабильностью, куда относятся анемия Фанкони, пигментная ксеродерма, синдром Блума и атаксия-телеангиэктазия [2, 9]. Необычное название связано с голландским городом Ниймеген, в университетской клинике которого в 1981 году заболевание было впервые описано Weemaes [3].

Фенотипические отличия синдрома хромосомных поломок Ниймеген — микроцефалия, комбинированный иммунодефицит, характерные изменения лицевого скелета по типу «птичьего» лица: скошенный лоб, гипоплазия нижней челюсти, выступающая вперед средняя часть лица с большим носом. У большинства больных отмечается монголоидный разрез глаз, диспластичные уши, короткая шея, гипертелоризм [4].

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген синдрома Ниймеген был картирован в длинном плече хромосомы 8 в 1998 г. и назван NBS1. Этот ген кодирует синтез нибрина — белка с молекулярной массой 95 кДа, участвующего в восстановлении разрывов двунитевой ДНК.

Нибрин (р95) обеспечивает взаимодействие между двумя белками: h Mre 11 u Rad 50 и контролирует репарацию парных разрывов двуспиральной ДНК, индуцированных ионизирующим излучением или нормальными процессами — мейотическими реакциями и митотической VDG реаранжировкой в зрелых лимфоцитах [5].

На основе восстановленной впоследствии ДНК обеспечивается синтез разнообразных специфических антител, Т-клеточных рецепторов. Синтез антител и рецепторов обеспечивает не только сам по себе иммунный ответ, но и созревание Т- и В-лимфоцитов.

Двунитевые разрывы ДНК также регулярно возникают в процессе кроссинговера при мейозе (пациенты с атаксией-телеангиэктазией страдают бесплодием [6], вызванным недостаточностью функций яичников). Процессы, напоминающие рекомбинацию генов иммуноглобулинов у пациентов с синдромом Ниймеген, происходят при созревании нейронов головного мозга, что, вероятно, и вызывает микроцефалию, умственные нарушения [7].

Из 55 больных, описанных в регистре синдрома Ниймеген, 44 являются носителями одной и той же мутации в гене NBS1 — делеции 5 пар оснований в экзоне 6 гена NBS1 — 657 del 5 или 657–661 del АСААА.

Эта мутация приводит к сдвигу рамки считывания и появлению преждевременного стоп-кодона, что определяет полное отсутствие синтеза нибрина [4, 5].

Данная мутация гена NBS1 выявлена у 90 % больных с этим синдромом, и все больные — славяне [6].

Кроме того, при этом заболевании описано еще 5 спонтанных мутаций, которые встречаются и описаны в Германии, Канаде, Италии, Мексике, Англии, Голландии, России [8].

Эти 5 мутаций, возникающие при синдроме Ниймеген, располагаются как в 6-м, так и в других экзонах и описаны лишь у отдельных семей. Высказывается предположение о существовании мутаций, ведущих к инактивации нибрина или к снижению его синтеза, что ведет к более мягким фенотипическим проявлениям.

Одним из основных клинических проявлений NBS являются рецидивирующие инфекции с 2–3-летнего возраста: частые OРВИ, реже — отиты, энтероколиты, инфекции мочевой системы, стоматиты, хронический бронхит, что связано с дефектами в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета. Выявляют умеренную лейкопению и лимфопению. Снижены количество клеток CD3+, CD19+, CD4+, соотношение CD4+/CD8+, уровни IgA, IgG, возможны дефицит субкласса IgG2.

Отмечается высокая частота онкозаболеваний: у 60 % больных в Польском и 73 % в Чешском национальных реестрах NBS. Риск возникновения онкозаболеваний у больных с NBS в 50 раз выше, чем среднепопуляционный, лимфомы — в 1000 раз выше, чем в среднем в популяции [1].

Большинство опухолей лимфоидных органов возникают в возрасте до 20 лет: неходжкинские лимфомы, лимфобластный лейкоз, лимфома Ходжкина.

Описаны острый миелобластный лейкоз, миомы, менингиомы, медуллобластомы, нейробластомы, рабдомиосаркомы, гонадобластомы, рак кишечника, саркома Юинга.

Синдромы хромосомной нестабильности. Пигментная ксеродерма.

Кожные проявления заболевания — это в первую очередь аномалии пигментации: пятна гипо- и гиперпигментации (витилиго и цвет кофе с молоком), псориаз, кожные телеангиэктазии, пигментные невусы и гемангиомы, саркоидоз с поражением кожи, раннее поседение и выпадение волос [1].

Иногда наблюдаются костные дефекты: клинодактилия мизинцев и/или парциальная синдактилия, дисплазия тазобедренных суставов, полидактилия; пороки развития почек, крипторхизм, гипоспадия, агенезия мозолистого тела, арахноидальные кисты, гидроцефалия, гипоплазия трахеи, расщелины губ и неба, атрезия хоан, кардиоваскулярные дефекты.

Синдромы хромосомной нестабильности. Пигментная ксеродерма.

При цитогенетическом обследовании выявляют аберрации хромосом.

Больным с NBS необходимо ограничивать лучевые нагрузки, в том числе рентгенологические обследования. Компьютерная томография противопоказана. Методом выбора является магнитно-резонансная томография.

Лечение больных с синдромом NBS включает заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами при уровне IgG меньше 2,5–3,0 г/л. Детям с дефицитом IgG2 внутривенные иммуноглобулины назначают в дозе 400–600 мг/кг 1 раз в месяц. Больным с рецидивирующими и хроническими инфекциями респираторного тракта назначают постоянные или периодические курсы антибиотикотерапии.

Собственное наблюдение

Больная А., 11 лет. Родилась от 8-й беременности, третьих срочных родов с массой 2900 г. Прародители по материнской линии с Волыни. Мать, отец, старшая сестра здоровы. Старший брат с микроцефалией умер в 7 лет от лимфосаркомы. У бабушки по материнской линии был рак пищевода, у деда — рак легких, у дяди — рак желудка.

Больная отставала в физическом развитии с первого года жизни. Была привита по возрасту без реакций и осложнений. Реакции Манту отрицательные. После вакцинации и ревакцинации БЦЖ рубца нет. В 8 месяцев диагностирована микроцефалия, фурункулез, диарея. С 3 лет болела рецидивирующими бронхитами. С 5 лет постоянный кашель.

С 6 лет — рецидивирующие ячмени. С 7 лет — артриты коленных, локтевых, лучезапястных, голеностопных суставов. В 9 лет перенесла гнойный эндобронхит, хронический колит.

Тогда же впервые исследованы гуморальный и клеточный иммунитет: IgG — 3,4 г/л, IgA — 1,1 г/л, IgM — 0,5 г/л, СД3+ — 1190 кл/мл, СД4+ — 770 кл/мл, СД8+ — 390 кл/мл, СД22+ — 300 кл/мл, СД4+/СД8+ — 1,94.

В 11 лет больная обследована в Донецкой областной детской клинической больнице. Состояние тяжелое из-за дыхательной недостаточности. Отстает в физическом развитии: масса 18 кг, рост 126 см. Микроцефалия, «птичье» лицо. На спине 3 пигментных пятна цвета кофе с молоком.

На туловище, конечностях келлоидные рубцы после ожогов. Ногтевые пластинки по типу «часовых стекол», фаланги пальцев кистей по типу «барабанных палочек». Межфаланговые суставы кистей, пястно-фаланговые, коленные, локтевые суставы увеличены в диаметре, отечные, деформированы, движения в них болезненны и ограничены.

Над суставами кистей цианоз кожи с атрофией в центре (проявления васкулита). Небные миндалины, периферические лимфоузлы гипоплазированы. Дыхание жесткое с множеством крепитирующих и мелко-пузырчатых влажных хрипов. Одышка смешанного характера. Тоны сердца приглушены, тахикардия.

Печень и селезенка выступают из подреберья на 1,0 см. Стул и мочеиспусканин не нарушены.

  • Обследование
  • Общий анализ крови без особенностей.
  • Иммунограмма: IgG — 0,18–0,44 г/л, IgA — 0,65–0,01 г/л, IgM — 0,6–1,3 г/л, СД3+ — 1440 кл/мл, СД4+ — 560 кл/мл, СД8+ — 540 кл/мл, СД22+ — 120 кл/мл, СД4+/СД8+ — 1,0.
  • Повышен уровень острофазовых белков, лейкоцитурия.
  • Рентгенография органов грудной клетки: хронический бронхит; придаточных пазух носа: двусторонний гаймороэтмоидит.
  • Спиральная компьютерная томография легких: изменения в легких обусловлены интерстициальным процессом, фиброз S5 правого легкого и язычкового сегмента левого легкого.
  • Спиральная компьютерная томография головного мозга: гипоплазия вещества головного мозга.
  • УЗИ органов брюшной полости: гепатоспленомегалия, почки без патологии.
  • ЭхоКГ: недостаточность клапанов легочной артерии, недостаточность трехстворчатого клапана.

Молекулярно-генетическое обследование проведено в Институте наследственной патологии г. Львова: гомозигота по мутации 657 del 5 экзона 6 гена NBS1.

Больная получала следующее лечение: заместительную терапию донорскими иммуноглобулинами, антибиотикотерапию, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики.

Синдромы хромосомных поломок

Иммунодефицит и хромосомная нестабильность являются маркерами атаксии-телеангиэктазии (А-Т) и синдрома хромосомных поломок Ниймеген — Nijmegen breakage syndrome (NBS), которые вместе с синдромом Блума, пигментной ксеродермой входит в группу синдромов с хромосомной нестабильностью.

Генами, мутации которых вызывают развитие А-Т и NBS являются ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) и NBSl соответственно. ATM кодирует синтез одноименной киназы, а NBSl — нибрина. Оба белка участвуют в репарации двух-цепочечных разрывов ДНК и регуляции клеточного цикла.

Клетки пациентов с А-Т и NBS имеют сходный фенотип и характеризуются повышенной чувствительностью к радиации, дефектами клеточного цикла, клинические же проявления и иммунологические нарушения имеют существенные различия, хотя при обоих заболеваниях отмечается повышенная частота развития злокачественных опухолей и спонтанная хромосомная нестабильность и хромосомные поломки, вовлекающие преимущественно 7 и 14 хромосомы.

Известно, что клеточный цикл делится на 4 фазы: митоз (М) и синтез ДНК (S), разделенные двумя перерывами G1 и G2. Последовательность клеточного цикла выглядит следующим образом G1-S-G2-M. После воздействия ионизирующего излучения происходят двунитевые разрывы ДНК.

Если происходит репарация ДНК, то клеточный цикл восстанавливается, если нет — происходит гибель клетки путем апоптоэа или развивается мутантный клон.

Читайте также:  Мебгидролин - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки и драже 50 мг и 100 мг) препарата для лечения аллергии, астмы, экземы, крапивницы, аллергического ринита, нейродермита у взрослых, детей и при беременности

В норме клеточный цикл при воздействии радиации может быть блокирован в двух критических точках-перехода из G1 в S и/или из G2 в М фазу. При А-Т и NBS нарушен контроль клеточного цикла в критических точках.

Белок ATM играет критическую роль в активации путей регуляции клеточного цикла реализующихся как в G1 — так и в G2-фaзy. Ген NBS1 кодирует белок нибрин, который также как и ATM участвует в регуляции клеточного цикла.

В норме двунитевые разрывы ДНК происходят в процессе V(D)J рекомбинации генов иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора, во время кроссинговера, при мейозе.

Процессы, напоминающие рекомбинацию генов иммуноглобулинов происходят при созревании нейронов головного мозга.

Очевидно, что именно с дефектами репарации ДНК в этих случаях связаны многие клинические и иммунологические проявления у больных с NBS и А-Т, такие, как нарушения со стороны синтеза иммуноглобулинов, функции половых органов и нервной системы.

Крайне редко выявляется сочетание классического фенотипа А-Т с микроцефалией и мутациями ATM, и этот синдром назван «AT-Fresno». По сути, АТ-Fresno это фенотип, отражающий связь А-Т с синдромом Ниймеген.

Определение нестабильности хромосомного аппарата как фактора риска развития онкологических заболеваний

  • Исследование кариотипа пациента для выявления наследственных факторов риска, связанных с семейными мутациями определенных генов, повышающих вероятность развития рака.
  • Синонимыанглийские
  • Chromosomal instability; Aneuploidy.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Общая информация об исследовании

Высокая чувствительность генетического аппарата клетки к действию самых разнообразных факторов внешней среды (химических, радиологических, психоэмоциональных, широкого спектра физических факторов, табакокурения и других) позволяет рассматривать частоту хромосомных аномалий в лимфоцитах периферической крови как маркер риска развития патологических состояний, в том числе развития злокачественных новообразований. Цитогенетический метод учета хромосомных аберраций (нестабильности хромосомного аппарата) в соматических клетках — один из наиболее отработанных, стандартизированных и распространенных методов, используемых для определения степени генетического риска развития онкологических заболеваний.

Индуцированные одиночные хромосомные аберрации (одиночные фрагменты, парные фрагменты, кольцевые хромосомы, разрывы хромосом, внутрихромосомные обмены, дицентрики и другие) учитывают в соответствии с методическими рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Использование компьютерной системы анализа изображений при проведении цитогенетических исследований позволяет документировать нарушения, выдавать изображение метафазной пластины в кариограмме и создать базу результатов цитогенетических исследований.

Хромосомные аберрации пересчитывают без дифференциальной G-окраски, без кариотипирования, на 100-200 рутинно-окрашенных клеток и выражают в процентах. Согласно международным стандартам, кариотип при этом исследовании не выписывается, указываются только степени риска развития онкологических заболеваний.

Полученные результаты позволяют определить группу генетического риска развития патологических состояний. В зависимости от процента выявленных хромосомных аномалий выделяют 4 группы генетического риска: низкий, повышенный, высокий и сверхвысокий.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления наследственной предрасположенности к онкологическим заболеваниям.

Когда назначается исследование?

  • При наличии отягощенного семейного анамнеза по онкологическим заболеваниям.
  • При наличии генетических заболеваний для оценки риска развития онкологических заболеваний.

Что означают результаты?

В настоящее время выявлено более 200 наследственных заболеваний, характеризующихся повышенным риском возникновения опухолей различной локализации.

Также рекомендуется

  • Иммунологическое обследование при онкологических заболеваниях
  1. Кто назначает исследование?
  2. Онколог.
  3. Литература
  • Weaver BA, Cleveland DW.Aneuploidy: instigator and inhibitor of tumorigenesis./ Cancer Res. 2007 Nov 1;67(21):10103-5.
  • Pfau SJ1, Amon A.Chromosomal instability and aneuploidy in cancer: from yeast to man. /EMBO Rep. 2012 Jun 1;13(6):515-27.

Пигментная ксеродерма

Материал из Wikimed

Рубрика МКБ-10: Q82.1

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q80-Q89 Другие врожденные аномалии пороки развития / Q82 Другие врожденные аномалии пороки развития кожи

Определение и общие сведения[править]

Пигментная ксеродерма, или злокачественный эфилидоз, представляет собой наследственный фотодерматоз.

Характеризуется наличем крайней чувствительности к ультрафиолетовому свету, индуцирущему изменения кожи и глаз, а также возникновению несколько видов рака кожи. Подразделяется на 8 групп, в соответствии с затрагиваемым геном: классическая пигментная ксеродерма (XPA:XPG) и вариантная пигментная ксеродерма (XPV).

Весьма незначительное число пациентов с этим заболеванием достигают зрелого возраста. Пигментная ксеродерма представляет особенно большой риск возникновения меланомы кожи. Таким образом, её можно рассматривать как облигатный предрак для меланомы кожи.

Распространенность 1/1000000 в США и Европе, с более высокими цифрами в других странах (например, в Японии, Северной Африке и Пакистане), особенно в районах с высокой степенью родства в популяции.

Передача аутосомно-рецессивная.

Этиология и патогенез[править]

Пигментная ксеродерма вызывается мутациями 8 генов, участвующих в репарации ДНК. Семь из этих генов XPA:XPG (ERCC5) участвуют в нуклеотидной эксцизионной репарации. Ген XPV или POLH, кодирует ДНК-полимеразу eta, которая необходима для репликации ДНК, содержащей УФ-индуцированные повреждения.

Клинические проявления[править]

Тяжесть клинических проявлений и возраст начала чрезвычайно разнообразны и частично зависит от воздействия солнечного света и комплементационной группы заболевания.

Около 50% пострадавших лиц имеют острую чувствительность к лучам солнца с первых нескольких месяцев жизни, которая проявляется серьезным солнечнымм ожогамм и/или постоянной эритемой, которая не проходит несколько недель.

У других не наблюдается никакой реакции в виде солнечных ожогов, но постепенно развиваются на солнце заметные веснушки на открытых участках тела. Отмечается сухая кожа и гипо- или гиперпигментации.

Существует более, чем 10000-кратное увеличение риска развития немеланомного рака кожи и 2000-кратный риск развития меланомы в возрасте до 20 лет по сравнению с населением в целом.

У пациентов с классической пигментной ксеродермой развивается рак кожи, как правило в возрасте до 20 лет, в то время как пациентов с вариантной пигментной ксеродермой начинают развиваться рак кожи в возрасте 20-30 лет.

Нарушения со стороны глаз включают кератит, который приводит к помутнению роговицы и васкуляризации. Фотофобия является распространенным явлением. Часто обнарудивается плоскоклеточная карцинома глаза и меланома.

Неврологические нарушения различной степени тяжести были зарегистрированы в 30% случаев.

Они включают приобретенную микроцефалию, снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, прогрессирующую нейросенсорную тугоухость, спастичность, атаксию, судороги и прогрессирующее нарушение когнитивных функций.

Синдром Де Санктис-Каччионе — термин, которым первоначально описывались случаи пигментной ксеродермы с тяжелыми неврологическими нарушениями, но в настоящий момент уже не используется.

Пигментная ксеродерма: Диагностика[править]

Диагноз ставится на основании клинических симптомов и подтверждается данными клеточных тестов на обнаружение дефектов репарации ДНК (например тест на незапланированный синтез ДНК (UDS) в культуре фибробластов кожи) и УФ-гиперчувствительность.

Пренатальная диагностика проводится с помощью измерения UDS в культивируемых клетках хориона или амниоцитах.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальные диагнозы включают трихотиодистрофию, синдром Кокэйна, церебро-окуло-фацио-скелетный синдром (COFS), УФ-чувствительный синдром, эритропоэтическую протопорфирию и синдром Ротмунда-Томсона.

Пигментная ксеродерма: Лечение[править]

  • В качестве местного лечения используются фотозащитные кремы и мази.
  • При опухолевой форме пигментной ксеродермии применяются хирургический метод, жидкий азот и лазерные лучи.
  • Для предохранения от солнечных лучей необходимо носить свободную одежду, панамки и перчатки.

Профилактика[править]

Не существует никакого лечения пигментной ксеродермы, но избегание солнечных лучей и регулярные осмотры для оценки и лечения каких-либо видов рака кожи увеличивает продолжительность жизни.

Для тех пациентов, кто не имеет неврологических проявлений и строго следит за защитой от ультрафиолетовых лучей, прогноз хороший.

Однако неврологические нарушения являются прогрессирующими и могут приводить к уменьшению продолжительности жизни.

Прочее[править]

Источники (ссылки)[править]

«Онкология [Электронный ресурс] : клинические рекомендации / Абузарова Г.Р., Алексеев Б.Я., Антипов В.А. и др. Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. — 2-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — (Серия «Клинические рекомендации»).» — http://www.rosmedlib.ru/book/RML0307V3.html

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector