Гормоны сердца. Предсердный натрийуретический гормон. Атриопептид. Релаксин.

Оглавление темы «Гормоны почек. Гормоны сердца. Гормоны сосудов. Гормоны при стрессе. Выделение гормонов при повреждении тканей.»: 1. Гормоны почек. Регуляторные функции гормонов почек. 2. Кальцитриол. Синтез, секреция кальцитриола. Физиологические эффекты кальцитриола. Кальбайндины. Рахит. 3. Ренин.

Ренин — ангиотензин — альдостероновая система. Образование ренина и основные функции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. 4. Гормоны сердца. Предсердный натрийуретический гормон. Атриопептид. Релаксин. 5. Гормоны сосудов. Гормоны эндотелия. Эндотелин. Регуляторная функция гормонов сосудистого эндотелия.

Эндотелиалъный гиперполяризующий фактор. 6. Стресс. Гормоны при стрессе. Общий адаптационный синдром. Гормональное обеспечение общего адаптационного синдрома, или стресса. 7. Выделение гормонов при повреждении тканей. Регенерация. Репарации. Гормональная регуляция местных компенсаторных реакций.

Миоцитами предсердий (преимущественно правого) образуется пептидный гормон с установленной химической структурой, получивший название предсердный натрийуретический гормон, или атриопептид.

Гормон накапливается в специфических гранулах саркоплазмы миоцитов и секретирует-ся в кровь под влиянием ряда регуляторных стимулов: растяжения предсердий объемом крови, уровня натрия в крови, эффектов блуждающего и симпатических нервов, содержания в крови вазопрессина.

Физиологические эффекты атриопептида многообразны, так как во многих органах и тканях обнаружены специфические для него мембранные рецепторы (рис. 6.29).

Сосудистые эффекты гормона состоят в расслаблении гладких мышц сосудов и вазодилатации (через цАМФ), снижении артериального давления.

Кроме того, гормон повышает проницаемость гистогематических барьеров и увеличивает транспорт воды из крови в тканевую жидкость.

Гормоны сердца. Предсердный натрийуретический гормон. Атриопептид. Релаксин. Рис. 6.29. Основные эффекты атриопептида — вазодилатирующего и натрийуретического гормона. Атриопептид является полным антагонистом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так как подавляет и образование каждого элемента системы, и вызываемые ими эффекты.

Почечные эффекты атриопептида включают:

1) повышение экскреции натрия (до 90 раз) и хлора (до 50 раз) в связи с подавлением их реабсорбции в канальцах.

Гормон — в 1000 раз более эффективный натрийуретик, чем фуросемид; 2) выраженное диуретическое действие за счет увеличения клубочковой фильтрации и подавления реабсорбции воды; 3) подавление секреции ренина, ингибирование эффектов ангиотензина-II и альдостерона, т. е. гормон является полным антагонистом РААС.

Атриопептид, кроме того, расслабляет гладкую мускулатуру кишечника, уменьшает величину внутриглазного давления, объема и давления ликвора в желудочках мозга.

Близкий по натрийуретическому эффекту гормон выявляется и в ткани головного мозга.

Помимо атриопептида в предсердиях образуются атриопептины, повышающие артериальное давление и обладающие антидиуретическим эффектом. Атриопептины участвуют в регуляции питьевого поведения, солевого аппетита и жажды. В малых количествах в сердце образуются соматостатин, ангиотензин-II и релаксин, обладающие хронотропным влиянием на миокард.

— Также рекомендуем «Гормоны сосудов. Гормоны эндотелия. Эндотелин. Регуляторная функция гормонов сосудистого эндотелия. Эндотелиалъный гиперполяризующий фактор.»

Немного о натрийуретическом пептиде

Гормоны сердца. Предсердный натрийуретический гормон. Атриопептид. Релаксин.

За последние 15 лет стала широко распространённой практика исследования содержания натрийуретического пептида (NP) в крови для оценки сердечной недостаточности. Пока что ещё сложно в полной мере понять всю физиологию этих гормонов для правильной оценки сердечной недостаточности у отдельно взятых пациентов. Интерпретация измерений натрийуретического пептида зависит от многих факторов, включая определенные популяции пациентов, ожирение, функцию почек, наличие отёков и специфического лечения.

Первые клинические исследования циркулирующего предсердного натрийуретического пептида (atrial natriuretic peptide, ANP) начались в первой половине 1980-х годов: измеряли уровень ANP в крови пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая сердечную недостаточность (СН). Это исследование базировалось на более ранних работах, которые утверждали, что инъекции миокардиальной предсердной вытяжки крысам вызвали быстрый и мощный натрийуретический ответ.

Также уже было известно об уменьшении артериального давления и ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при использовании синтетического ANP у животных. Но именно более поздние исследования привели к концепции измерения этого циркулирующего биохимического маркера для диагностики СН.

С 1980-х годов до настоящего времени NP (преимущественно натрийуретический пептид B-типа (BNP), стоит отметить, что впервые его выделили из мозга свиньи, и его неактивный фрагмент, N-концевой конец pro-BNP) широко используется в клинике для принятия решения о дальнейшей тактике у пациентов с СН. Но действительно ли сегодня, со всеми нашими знаниями о NP, нам стало удобнее оценивать СН чем в 1980-х?

В настоящее время эти биомаркёры являются наиболее широко используемыми диагностическими инструментами, используемыми для оценки пациентов с одышкой и/или СН. При принятии решения в клинике нужно учитывать множество факторов, чтобы эти решения были адаптированы к конкретным пациентам. Измерение любого биомаркера в отдельности, без клинического контекста, никогда не будет приемлемым.

В конце 1980-х — начале 1990-х годов было издано огромное количество литературы о NP. Отмечалось, что повышенное давление наполнения вместе с СН или без неё явно сопровождается более высокими концентрациями натрийуретических пептидов. BNP продуцируется как препрогормон, затем переходит в proBNP, который расщепляется корином с получением биологически активного BNP и неактивного NT-proBNP.

С накоплением клинического опыта вскоре стало ясно, что задержка натрия и периферические отеки могут сохраняться у пациентов с СН, несмотря на повышение уровня циркулирующего NP.

Это казалось парадоксальным, т.к. считалось, что высокие концентрации натрийуретического пептида способны с ними справиться.

Циркулирующие пептиды включают смесь NT-proBNP, BNP-фрагментов, ANP и натрийуретического пептида C-типа.

Наиболее активным из них является BNP. ANP находится в специфических гранулах миоцитов, впервые описанных Jamieson и Palade в 1964 году. Эти гранулы диаметром от 250 до 500 мкм содержат полипептид-гормон. ANP и BNP часто находятся в одной и той же грануле.

Непонятно, почему иногда BNP хранится в обработанной форме, тогда как ANP в основном необработанным, хотя в целом BNP имеет аналогичный биологический спектр активности с ANP.

При определенных условиях, когда наблюдается постоянная стимуляция NP (как это происходит при тяжелой СН), могут возникнуть различия в синтезе этих гормонов. Оба рецептора, ANP и BNP, активируют гуанилатциклазу для синтеза цГМФ, что приводит к вазодилатации.

C-рецептор, иногда называемый рецептором натрийуретического клиренса, вероятно, опосредуется через G-белки, а не через гуанилатциклазу.

NP также взаимодействуют с клубочковой зоной надпочечников, где они уменьшают продукцию альдостерона путем изменения активности ионных каналов, ингибируя как синтез, так и его высвобождение. Также идёт подавление симпатической нервной системы. ANP уменьшает секрецию ренина и вазопрессина. И ANP, и BNP ингибируют высвобождение эндотелина-1 из эндотелиальных клеток.

ANP и BNP непрерывно поступают в кровоток из сердца. Известно, что растяжение миокарда предсердий увеличивает высвобождение ANP и BNP, хотя точный механизм неизвестен. Тем не менее, повышенное высвобождение ANP и BNP является прямым следствием именно механического растяжения предсердной мышцы.

Возможно, что увеличение размера предсердий, а не изменения давления, стимулирует высвобождение натрийуретического пептида.

Это подтверждается наблюдениями, что у пациентов с тампонадой сердца давление наполнение как раз высокое, а объём предсердий небольшой, при том, что уровень ANP низкий или нормальный, тогда как перикардиоцентез приводит впоследствии к повышенному ANP.

Также ANP повышен у пациентов с длительной наджелудочковой тахикардией и фибрилляцией предсердий в отсутствии СН. ANP высвобождается в основном из предсердий, а BNP находится в миокарде желудочков. BNP и NT-proBNP являются большей частью продуктами миоцитов желудочков.

В большинстве больниц сейчас определяют уровень NT-proBNP или BNP для оценки общего количества натрийуретического гормона. У азиатских и афроамериканских пациентов с СН уровень NP выше, чем у белых и латиноамериканцев. А у пациентов с ожирением, как правило, более низкий уровень ANP, и это не обусловлено его повышенным клиренсом.

Накопленный объем данных подтверждает, что использование натрийуретических пептидов (как BNP, так и NT-proBNP) для оценки пациентов с СН в различных клинических условиях является довольно успешным.

При этом их использование при стратификации риска при остром коронарном синдроме, фибрилляции предсердий и клапанной патологии всё ещё изучается, и пока нет достаточных доказательств для рекомендаций высокого уровня.

Диагноз СН у пациентов с одышкой является одним из самых сильных показаний для определения натрийуретического пептида.

1 586 пациентов, которых доставили в отделение неотложной помощи с одышкой неясного генеза, продемонстрировали, что порог BNP в 100 пг/мл может отдифференцировать СН с другими причинами одышки с высокой точностью.

В частности, отрицательная прогностическая ценность BNP 5000 пг/мл) уровня NT-proBNP еще долгое время после декомпенсации будет указывать на плохой прогноз, независимо от других критериев.

Читайте также:  Двухфазный рост бактерий. Диауксия. Рост без деления. Оценка роста бактерий. Количественная оценка роста бактерий.

Источник:

Francis G. S., Felker G. M., Tang W. H. W. A test in context: critical evaluation of natriuretic peptide testing in heart failure //Journal of the American College of Cardiology. – 2016.

Предсердный натрийуретический пептид — это… Что такое Предсердный натрийуретический пептид?

Предшественник А натрийуретического гормона

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП), известный как предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон или атриопептин — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. ПНП вовлечен в регуляцию водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани. Он синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура

ПНП состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях.

По аминокислотному составу ПНП схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold.

Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез

ПНП синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией. ПНП секретируется в ответ на:

  • Растяжение предсердий[1]
  • Стимуляцию β-адренорецепторов
  • Гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП[1]
  • Ангиотензин-II
  • Эндотелин

Секреция ПНП при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект

ПНП связывается со специфическим набором рецепторов (рецепторы ПНП). Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект ПНП противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов ПНП в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть ассоциировано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протенкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов ПНП осуществляется путем постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

  • Национальная медицинская библиотека (англ.)

Примечания

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5
  2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
  3. de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
  5. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
  6. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.
  • Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)
  • Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин
  • Скелет: Остеокальцин
  • Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Не-эндокрин.
железы

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

Мозговой натрийуретический пептид (BNP)

Мозговой натрийуретический пептид (BNP), являющийся членом семейства натрийуретических пептидов, используют в качестве маркера при диагностике сердечной недостаточности. BNP синтезируется и выделяется в кровоток в ответ на объемную перегрузку или состояния, вызывающие растяжение желудочка сердца, с целью контроля жидкостного и электролитного гомеостаза путем взаимодействия с системой ренин-ангиотензин-альдостерон.

Уровень BNP повышен у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

При этом содержание BNP в плазме крови достоверно коррелирует с функциональными классами хронической сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской ассоциации по изучению сердечных заболеваний).

Определение уровня BNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии.

Физиологическая роль

Приблизительно 50 лет назад было высказано предположение, касающееся эндокринной функции сердца. Было показано, что расширение предсердий приводит к увеличению натрийуреза. Позже был выделен натрийуретический пептид (НП), впоследствии названный предсердным (ANP). В 1988 г. из мозга свиньи выделили НП, схожий с ANP, который и был назван brain natriuretic peptide (BNP).

Последующие эксперименты показали, что BNP продуцируется в кардиомиоцитах желудочков сердца и имеет общие с ANP периферические рецепторы. BNP синтезируется как прогормон (preproBNP). Ген BNP у человека расположен на хромосоме 1 и кодирует preproBNP из 108 аминокислот.

В крови биологически активный гормон BNP, состоящий из 32 аминокислот, отделяется от N-терминального участка proBNP. Регуляция секреции BNP происходит на уровне экспрессии гена и в ответ на соответствующие стимулы может возрастать очень быстро.

ProBNP имеет более длительный период полураспада (120 мин), чем циркулирующий в кровотоке BNP (20 мин), он может определяться в крови в течение нескольких дней.

Ведущим стимулом синтеза и секреции НП предсердиями и желудочками является повышение давления в камерах сердца и, соответственно, растяжение этих камер.

Нейрогормоны играют ключевую роль в поддержании компенсированного состояния больных с начальными проявлениями сердечной недостаточности, в первую очередь за счет сохранения почечного гомеостаза, водно-солевого равновесия и блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в условиях сниженного сердечного выброса.

Их эффекты опосредованы такими физиологическими действиями, как вазодилатация, торможение выработки ренина и альдостерона, снижение нагрузки на миокард, а также улучшение коллатерального коронарного кровотока. Кардиопротекторное действие BNP в условиях ишемии ассоциируется с повышением активности вторичного мессенжера — цГМФ, а также открытием митохондриальных калиевых каналов.

Клиническая значимость

Ишемия миокарда повышает синтез и высвобождение BNP, даже в отсутствии некроза миокарда и без предшествующей дисфункции левого желудочка. Обратимая ишемия может вызвать временное состояние избыточного напряжения в стенке левого желудочка, что является достаточным для повышения уровня BNP.

Уровень BNP быстро и транзиторно повышался при нагрузочном тесте у пациентов со стабильной стенокардией, и степень такого повышения коррелирует с размерами зоны ишемии, которая оценивалась по данным изображений, полученных при однофотонной эмиссионной ядерной томографии. Более того, уровень BNP транзиторно повышался после чрескожной внутрипросветной коронарной ангиопластики.

В ходе исследований было показано, что уровень BNP выше у пациентов с нестабильной стенокардией, нежели у больных со стабильным течением ИБС и здоровых людей. Величина подъема концентрации нередко коррелирует с эхокардиографическими данными о наличии локальных нарушений сократимости, но не с показателями гемодинамики, полученными при одновременной катетеризации сердца.

Читайте также:  Видео глаза больных при миастении гравис. Посмотреть видео глаза больных при миастении гравис.

Показано, что нарушение подвижности и повышение напряжения стенки миокарда приводят к быстрой, в течение нескольких часов, активации гена BNP.

В ходе целого ряда исследований удалось подтвердить первоначальные предположения о роли BNP в качестве независимого прогностического признака по отношению выживаемости и вероятности развития сердечной недостаточности у больных с коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Было показано, что исходный уровень BNP коррелировал с риском летального исхода, развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда как через 30 дней, так и спустя 10 месяцев после острого коронарного синдрома.

Более того, связь между отсроченным риском смерти и уровнем BNP не зависела от изменений, выявляемых на ЭКГ, а также от таких факторов, как функционирование почек и наличие клинических признаков застойной сердечной недостаточности.

Европейское кардиологическое общество включило тестирование на натрийуретические пептиды в свои руководства по диагностике или исключению сердечной недостаточности.

Другие кардиологи предлагают использовать BNP в распределении пациентов с сердечной недостаточностью и острым коронарным синдромом по группам. Повышенные уровни BNP у пациентов с сердечной недостаточностью позволяют предвидеть прогрессирование заболевания, увеличение заболеваемости и смертности. Исследования также показывают, что среди пациентов с острым коронарным синдромом с повышенными уровнями BNP более высокий процент кардиологических осложнений и смертности после инфаркта миокарда. Использование измерения BNP при диагностике и динамическом наблюдении во время терапии пациентов с сердечной недостаточностью может уменьшить потребность в госпитализации и более дорогих исследованиях деятельности сердца.

Показания к назначению анализа

  • Идентификация пациентов с коронарной недостаточностью.
  • Оценка степени выраженности коронарной недостаточности.
  • Направленный мониторинг и динамическое наблюдение в течение терапии пациентов с коронарной недостаточностью.
  • Диагностика дисфункций левого желудочка или сердечной недостаточности — дифференциальная диагностика у пациентов с одышкой.
  • Оценочный прогноз дисфункций левого желудочка.
  • Оценка риска возникновения вторичного острого инфаркта миокарда (ОИМ), независимый фактор риска внезапной смерти.
  • Скрининг пациентов из групп высокого риска, с асимптоматичным течением левожелудочковой дисфункции (больные сахарным диабетом, пациенты с гипертонической болезнью, перенесшие ОИМ, люди старше 50 лет).
  • Дифференциальная диагностика между легочными, сердечными и другими заболеваниями при их длительном течении.

Наиболее оправданным с клинической точки зрения представляется использование этого теста не столько для подтверждения, сколько для исключения диагноза сердечной недостаточности, поскольку тест обладает исключительно высокой отрицательной прогностической ценностью: низкий уровень имеет отрицательное предсказующее значение >90%, то есть при нормальном уровне BNP вероятность сердечной недостаточности близка к «0».

Референсные значения: общая группа: 0-100 пг/мл.

Интерпретация результата при повышении значений:

  • Сердечная недостаточность.
  • Гипертрофия левого желудочка.
  • Воспалительная сердечная болезнь (миокардит, отторжение аллотрансплантата).
  • Аритмогенный правый желудочек сердца с уменьшенной фракцией выброса.
  • Болезнь Кавасаки.
  • Первичная легочная гипертония.
  • Острая и хроническая почечная недостаточность.
  • Цирроз печени с асцитом.
  • Первичный гиперальдостеронизм, синдром Кушинга.
  • Паранеопластичекая болезнь (мелкоклеточный рак легкого).
  • Старческий возраст.

Материал для исследования:плазма крови EDTA.

Метод определения: иммунохемилюминисценция, Abbot Architect 2000i.

Пробоподготовка: кровь берется в вакуумную пробирку с сиреневой крышкой, содержащей К2EDTA. Написать на этикетке данные пациента: Ф.И.О., дату и время взятия материала.

Температурный режим хранения и транспортировки:

Цельная кровь Плазма EDTA
18-25°C 4 часа 4 часа
2-8°C 24 часа 24 часа
-20°C 3 мес 3 мес

Правила подготовки пациента к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

Список используемой литературы

  1.  Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. РМЖ 2000; 8: 15-16.
  2. Андреев Д.А., Батищев П.Н.Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пеп-тида в диагностических целях. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН 2004; 3: 146-155.
  3. Андреев Д.А., Мазеркина И.А., Гитель Е.Н. и др. Изменения мозгового натрийуретического пептида при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Креативная кардиол 2007; 1-2: 136-142.
  4. Андреев Д.А., Рыкова М.С.Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности. Клин мед 2004; 6: 4-8. 
  5. Баллезюк М.Ф., Гриненко Т.Н., Кветной И.М. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии. Клин мед 2005; 11: 4-12.
  6. Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А.Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фак-тор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2006; 1: 51-57.
  7. А. Л. Верткин, Д. Б. Сапрыгин, В. А. Мошина Мозговой натрийуретический пептид при остром коронарном син-дроме без подъема сегмента ST. Медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач», №6. 2006.
  8. Голухова Е.З., Еремеева М.В., Полякова Э.С., Бокерия Л.А.Использование предшественников натрийуретиче ских пептидов в диагностике сердечной недостаточности ишемической этиологии до и после операции аортокоронарного шунтирования. Креативная кардиол 2004; 3: 156-161.
  9. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Тер арх 2003; 9: 40-45.
  10. Adams K.F., Mathur V.S., Gheorghiade M. et. al.B type natriuretic peptide from bench to bedside. Am Heart J 2003; 145: 34
  11. Ala-Kopsala M., Magga J., Peuhkurinen K. et al.Molecular heterogeneity has a major impact on the measurement of circulating N-terminal fragments of A- and B-type natriuretic peptides. Clin Chem 2004; 50: 1576-1588.
  12. Anand I., Fisher L., Chiang Y. et al.Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart fealure trial (Val-HeFT). Circulation 2003; 107: 1276-1281.
  13. Clerico A., Emdin M.Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review. Clin Chem 2004; 50: 33-50.
  14. Darbar L., Davidson N., Gilleepie N. et al.Diagnostic value of B-type natriuretic peptide concentration in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1996; 78: 284-287.
  15. Davis M., Richards A., Nicholls M. et al.Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure. Circulation 2006; 113: 977-985.
  16. Fleisher D., Espiner E., Richards G. et al.Rapid assay of plasma brain natriuretic peptide in the assessment of acute dyp-noea. NZ Med J 1997; 110: 71-74.
  17. The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and criteria for diagnosis of diseases of the heartand great vessels. 9th ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co; 1994:253-6.
  18. American Heart Association. 2000 Heart and Stroke Statistical Update.Dallas, TX: American Heart Association;1999:18-19.

Сдать анализ на NT-proBNP (Натриуретического гормона (В-типа) N-концевой пропептид) — цены в Москве в лаборатории ИНВИТРО

Метод определения Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, Cobase601(Roche)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на мозговой N-пропептид; Мозговой натрийуретический пропептид (МНП); N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида; N-терминальный промозговой натрийуретический пептид; N-концевой пропептид натрийуретического гормона (В-типа). B-type natriuretic peptide; N-terminal pro b-type natriuretic peptide; Brain natriuretic peptide; proBNP; N-terminal proBNP. 

Pro-BNP – предшественник «мозгового» натрийуретического пептида – BNP (Brain Natriuretic Peptide), входящего в семейство натрийуретических пептидов, среди которых известен также предсердный натрийуретический пептид. Название «мозговой» связано с тем, что впервые он был обнаружен в мозге животных.

У человека основным источником BNP является миокард желудочков. BNP секретируется миоцитами в виде 108-аминокислотного предшественника (pro-BNP) в ответ на увеличение напряжения стенки желудочков, повышение вентрикулярного объема и давления.

Pro-BNP расщепляется на 32-аминокислотный активный натрийуретический гормон (BNP) и N-концевой 78-аминокислотный неактивный пептид NT-proBNP. BNP является антагонистом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Он усиливает почечный кровоток и фильтрацию, повышает выделение натрия с мочой и объем выделяемой мочи, увеличивает сердечный выброс (за счет снижения системной и легочной резистентности сосудов), снижает содержание в крови ренина, альдостерона, норадреналина, эндотелина-1. 

В ряде клинических исследований продемонстрирована связь повышенного уровня BNP и NT-proBNP в крови с дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью.

Повышение уровня BNP и NT-proBNP положительно коррелирует со степенью сердечной недостаточности (до 25-кратного роста концентрации NT-proBNP) и выявляется даже при минимальных клинических симптомах.

Увеличение концентрации BNP и NT-proBNP можно наблюдать и при асимптоматической левожелудочковой дисфункции, артериальной или легочной гипертензии, гипертрофии сердца, патологии клапанов сердца, аритмиях и остром коронарном синдроме.

NT-proBNP, в качестве биохимического маркера, обладает некоторыми преимуществами по сравнению с BNP, поскольку дольше и в более высокой концентрации циркулирует в крови (период полувыведения для BNP – 20 минут, для NT-proBNP – от 60 до 100 минут), проявляет меньшую внутрииндивидуальную вариабельность (до 130% для BNP и до 90% для NT-proBNP), более стабилен как аналит в условиях in vitro. 

NT-proBNP – быстрый и информативный тест, полезный в клинической диагностике сердечной недостаточности в неясных случаях с неоднозначной клинической картиной или смешанной этиологией заболевания.

Отрицательная предсказательная ценность теста более 95% – то есть, нормальный уровень NT-proBNP с высокой вероятностью позволяет исключить сердечную недостаточность (например, в случаях одышки, обусловленной резким обострением хронического обструктивного легочного заболевания, или отеков, не связанных с сердечной недостаточностью). Следует отметить при этом, что NT-proBNP не должен использоваться в качестве единственного критерия. Позитивная предсказательная ценность теста (подтверждение диагноза при превышении используемого порогового значения показателя) несколько ниже вследствие влияния других причин повышения уровня NT-proBNP (например, почечная недостаточность). 

Читайте также:  Цефуроксим таблетки сандоз 500 мг, уколы в ампулах для инъекций антибиотика в растворе 250 мг, 750 мг и 1500 мг - инструкция по применению

Технологии определения NT-proBNP разных производителей могут иметь свои особенности, поэтому динамическое наблюдение следует проводить в одной лаборатории. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом индивидуальных данных пациента (пол, возраст, масса тела), в настоящее время введение дифференцированных диагностических порогов продолжает обсуждаться.

Умеренное повышение концентрации NT-proBNP наблюдается в пожилом возрасте. Уровень NT-proBNP у женщин несколько выше, чем у мужчин (ложноположительные результаты теста чаще наблюдаются у женщин старше 75 лет).

Наблюдается тенденция к более низкому уровню NT-proBNP у тучных людей, даже на фоне примерно одинаковой тяжести сердечной недостаточности (следует учитывать возможность ложноотрицательных результатов). 

Пределы определения: 10-70000 пг/мл.

Точность определения натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности

Введение 

Правильное установление диагноза у пациентов с предполагаемой сердечной недостаточностью является не простой задачей и удается только в 40-50% случаев.

Результаты некоторых исследований показали, что если к рутинному сбору анамнеза, физикальному обследованию и привычному инструментальному обследованию (к примеру, радиографии грудной клетки) добавить определение сывороточного уровня натрийуретических пептидов, диагностическая точность повышается.

Вот почему определение этих показателей было включено в международные клинические рекомендации по диагностике и лечению сердечной недостаточности [1, 2]. 

В 2012 году Европейское Общество Кардиологов выпустило клинические рекомендации по сердечной недостаточности (СН), согласно которым были установлены референсные значения натрийуретических пептидов, независимые от возраста и позволяющие исключить острую СН: В тип натрийуретического пептида (≤100 нг/л), N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NTproBNP, ≤300 нг/л), среднерегиональный пропредсердный натрийуретический пептид (MRproANP, ≤120 пмоль/л) [3]. 

Несмотря на то, что определение показателей натрийуретических пептидов широко используется в ранней диагностике или исключения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у амбулаторных больных, их использование в острых случаях остается очень редким. В частности это связано с отсутствием реактивов в отделениях неотложной помощи. 

Чтобы оценить точность определения В типа натрийуретического пептида, NTproBNP и MRproANP у пациентов с острой сердечной недостаточностью, был выполнен диагностический мета-анализ. 

Материал и методы 

Для анализа были отобраны клинические исследования, в которые были включены взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше, госпитализированые по острым показаниям и которым определялись уровни одного или нескольких пептидов: В типа натрийуретического пептида, NTproBNP, MRproANP. Проводилось сравнение между диагностической ценностью этих показателей в сравнении со стандартным методом диагностики – ретроспективным анализом последних госпитализаций. 

Были использованы следующие интервалы значений натрийуретических пептидов: ≤100 нг/л, 100-500 нг/л, и >500 нг/л для В типа натрийуретического пептида; ≤300 нг/л, 300-1800 нг/л, и >1800 нг/л для NTproBNP; и ≤120 пмоль/л и >120 пмоль/л для MRproANP. Из анализы были исключены исследования, в которых изучались показатели натрийуретических пептидов для диагностики СН в неострых случаях, при определении маркеров в моче для диагностики дисфункции правого и левого желудочков. 

Результаты 

Поиск в основных медицинских базах данных выявил 7007 статей, из которых 6856 были исключены на основании их названия и абстракта. Дальнейший отбор выявил 37 когортных исследований, описанных в 42 статьях.

В 8 из 37 работ были использованы более, чем один тест на определение натрийуретических пептидов.

В группе сравнения установление диагноза было основано на выявлении типичных симптомов (к примеру, одышки, периферических отеков) и клинических признаков (к примеру, повышенное давление в яремной вене, крепитация в легких). 

Точность В типа натрийуретического пептида была изучена в 26 исследованиях (19 когортных исследований (6950 участников); пороговое значение ≤100 нг/л, в 20 когортах (4543 участников); пороговое значение 100-500 нг/л, и 4 когорты (283 участников); пороговое значение ≥500 нг/л). Точность NTproBNP была изучена в 18 когортных исследованиях (10 работ (3349 участников); пороговое значение ≤300 нг/л, в 13 исследований (3223 участника); пороговое значение 300-1800 нг/л, и 3 когорты (840 участников); пороговое значение ≥1800 нг/л). 

Точность MRproANP изучалась в 4 когортных исследованиях (2 исследования (1892 участника); пороговое значение ≤120 пмоль/л, в 3 исследованиях (916 участников); пороговое значение >120 пмоль/л). 

В тип натрийуретического пептида 

Чувствительность, специфичность, положительная предсказательная ценность и отрицательная предсказательная ценность при пороговом значении пептида ≤100 нг/л составили: 0.95 (95% CI 0.93-0.96), 0.63 (0.52-0.73), 0.67 (0.63-0.75), и 0.94 (0.90-0.96), соответственно.

При пороговом значении в 100-500 нг/л чувствительность, специфичность, положительная предсказательная ценность и отрицательная предсказательная ценность были равны 0.85 (0.81-0.88), 0.86 (0.79-0.91), 0.85 (0.78-0.90) и 0.86 (0.82-0.89), соответственно.

С повышением порогового значения чувствительность уменьшалась, а специфичность увеличивалась.

N-концевой промозговой натрийуретический пептидМета-анализ показал, что чувствительность, специфичность, положительная предсказательная ценность и отрицательная предсказательная ценность при пороговом значении NTproBNP ≤300 нг/л составили: 0.99 (95% CI 0.97-1.00), 0.43 (0.26-0.62), 0.64 (0.57-0.73), и 0.98 (0.89-1.

0), соответственно; при пороговом значении 300-1800 нг/л они были равны 0.90 (0.86-0.93), 0.76 (0.69-0.82), 0.80 (0.74-0.84) и 0.88 (0.82-0.92), соответственно. При порогов значении ≥1800 нг/л, диагностический анализ выполнены не был из-за небольшого количества исследований, чувствительность теста варьировалась от 0.67 до 0.95, специфичность от 0.72 до 0.95. 

Таким образом, было выявлено снижение чувствительности теста и повышение специфичности при увеличении порогового значения. MRproANP Так как всего было найдено 4 исследования, в которых шла речь об определении MRproANP, диагностический мета-анализ выполнен не был. 

При пороговом значении ≤120 пмоль/л чувствительность теста варьировалась от 0.95 до 0.97, специфичность — от 0.56 до 0.60. При уровне >120 пмоль/л чувствительность составила 0.84-0.98, специфичность 0.40-084. 

Сравнительный анализ натрийуретических пептидов 

После выполнения мета-анализа был явно обнаружен перекрест значений В типа натрийуретического пептида и NTproBNP по чувствительности и специфичности. Не было выявлено статистических различий между тестами при превышении пороговых значений в ≤100 нг/л и ≤300 нг/л, соответственно (P>0.05). 

Заключение 

Использование NTproBNP и В типа натрийуретического пептида в пороговых значениях, рекомендованных Европейским Кардиологическим Обществом, является превосходным методом, позволяющим исключить острую сердечную недостаточность и имеющим высокую специфичность. Специфичность вышеуказанных тестов является умеренной. 

Источник: Emmert Roberts, Andrew J Ludman, Katharina Dworzynski, Abdallah Al-Mohammad, Martin R Cowie, John J V McMurray, Jonathan Mant, on behalf of the NICE Guideline Development Group for Acute Heart Failure.

The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure: systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting. BMJ 2015; 350. Литература1. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner M, et al.

ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines Circulation2013;128:e240-327.2. McMurray JJV, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K, et al.

ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail2012;14:803-69. 3.

Thygesen K1, Mair J, Mueller C, Huber K, Weber M, Plebani M, et al. Recommendations for the use of natriuretic peptides in acute cardiac care: a position statement from the Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care Eur Heart J2012;33:2001-6. 

Подготовила: Евсютина Ю.В.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector