HLA-антигены и бронхиальная астма.

Процесс диагностики бронхиальной астмы требует понимания тех процессов, которые ведут к появлению симптомов болезни; врач должен уметь распознать это состояние на основе данных анамнеза, клинического обследования, исследования функции легких и аллергологического статуса. Если больной ребенок, диагностика может вызвать большие затруднения. В зависимости от тяжести заболевания, которую определяют на основании собранной информации, назначают соответствующее лечение.

HLA-антигены и бронхиальная астма.

  Астма более не рассматривается как состояние с изолированными острыми эпизодами бронхоспазма. Сейчас ее принято характеризовать как хроническое воспаление дыхательных путей, из-за которого бронхиальное дерево становится постоянно чувствительным или гиперреактивным.

Когда при воздействии различных стимулов возникает гиперреактивность, наступает обструкция бронхиального дерева (рис. 2) и возникают обострения (или приступы) болезни, проявляющиеся кашлем, хрипами, чувством сдавления в груди и затрудненным дыханием. Приступы могут быть легкими, средней тяжести, тяжелыми или даже угрожающими жизни.

Причины появления начального воспаления в респираторном тракте дыхательных путей у больных астмой еще предстоит уточнить. В настоящее время наиболее важным фактором риска считается атопия, врожденная наследственная склонность к аллергическим реакциям.

Наиболее распространенные аллергены, являющиеся факторами риска в развитии болезни, — это домашний пылевой клещ, животные, покрытые шерстью, тараканы, пыльца и плесень. Мощным фактором риска, особенно у детей младшего возраста, является пассивное курение.

Сенсибилизировать дыхательные пути и приводить к развитию бронхиальной астмы могут химические и воздушные поллютанты. С развитием астмы также связаны респираторная вирусная инфекция, недоношенность и плохое питание.

HLA-антигены и бронхиальная астма.

   Исключение контакта с триггером позволяет снизить риск возникновения раздражения дыхательных путей (см. «Выявление факторов риска и осуществление контроля за ними»). Риск можно еще больше снизить, принимая лекарства, которые воздействуют на воспаление в дыхательных путях.

Рис.З. Астма ли это?    Задайте больному или родителям эти ключевые вопросы при подозрении на астму.    Были ли у больного приступы или повторяющиеся эпизоды хрипов (высокотональные свистящие звуки на выдохе)?    Беспокоит ли больного кашель, ухудшающийся в особенности ночью или при пробуждении?    Просыпается ли больной от кашля или затрудненного дыхания?    Появляется ли у больного кашель или хрипы после физической нагрузки, включая бег и другие физические упражнения?    Затруднено ли у больного дыхание в определенные сезоны?    Бывают ли у больного кашель, хрипы или чувство сдавлёния в грудной клетке при вдыхании аллергенов или раздражающих веществ?    «Опускается» ли простуда в грудь, требуется ли для выздоровления более 10 дней?    Принимает ли больной какие-либо медикаменты при появлении симптомов? Как часто?    Проходят ли симптомы после приема лекарств?    Если больной отвечает «Да» на любой из вопросов, следует подозревать астму. Однако важно помнить и о других причинах появления респираторных симптомов (см. «Затруднения при диагностике»).

Большую часть обострений (или приступов) можно предупредить путем одновременного исключения контакта с триггером и приема противовоспалительных лекарств, эффективность такой профилактики зависит от того, кто болеет астмой, насколько хорошо удается купировать острые симптомы, и от того, насколько правильно назначены лекарства и определены триггеры.

Анамнез и характер симптомов

Клинический диагноз астмы часто основан на наличии таких симптомов, как эпизодическая одышка, хрипы, чувство сдавления в груди и кашель, в особенности ночью или ранним утром.

Однако данные симптомы сами по себе не могут быть единственным диагностическим критерием, как и не могут быть основой для определения степени тяжести заболевания. Изучая анамнез, важно установить зависимость появления симптомов от воздействия одного или нескольких триггеров.

Исчезновение симптоматики после применения бронходилататоров означает, что врач имеет дело с бронхиальной астмой. На рис. 3 приведены вопросы для уточнения диагноза бронхиальной астмы.

Клиническое обследование

  Так как проявления астмы варьируют в течение дня, врач может не выявить при осмотре признаков, характерных для данной болезни. Таким образом, отсутствие симптомов во время обследования не исключает диагноз астмы.

   Во время приступа бронхиальной астмы спазм гладкой мускулатуры бронхов, отек и гиперсекреция ведут к сужению просвета мелких бронхов. Для того, чтобы компенсировать это состояние, больной гипервентилирует свои легкие, чтобы сохранять поток воздуха через бронхи на прежнем уровне.

Чем больше обструкция бронхиального дерева, тем выраженное гипервентиляция, которая должна обеспечивать нормальное поступление воздуха в альвеолы. Таким образом, если у больного имеются симптомы астмы, то вероятность наличия клинических проявлений, представленных ниже, достаточно высока.

   Одышка   Хрипы, особенно на выдохе Раздутие крыльев носа при вдохе (особенно у детей) Прерывистая речь Возбуждение   Острая эмфизема (использование вспомогательной дыхательной мускулатуры, поднятые плечи, наклон туловища вперед, нежелание лежать -положение ортопноэ)    Кашель   Постоянный или повторяющийся Усиливающийся ночью и ранним утром, нарушающий сон   Сопутствующие состояния Экзема Ринит Сенная лихорадка   Диагностируя астму, не полагайтесь только на наличие хрипов или других аускультативных феноменов. Обструкция мелких бронхов может быть такой выраженной, что хрипы не улавливаются. У больного в этом состоянии, как правило, имеются другие клинические признаки, указывающие на тяжесть состояния, такие как цианоз, сонливость, затрудненность речи, тахикардия и острая эмфизема легких (см. «Определение тяжести бронхиальной астмы»).   Исследование функции легких

У больных часто трудно выявить симптомы болезни и точно установить тяжесть заболевания. Данные о наличии кашля, хрипов и характере дыхания могут быть недостаточно полными.

Исследование функции легких с помощью спирометра или пикфлоуметра обеспечивает непосредственное определение бронхиальной обструкции, ее колебаний и обратимости. Такие процедуры необходимы для постановки диагноза и мониторирования течения заболевания.

Спирометры измеряют жизненную емкость легких, форсированную жизненную емкость легких, а также объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ^, причем данный показатель является лучшим параметром для определения степени тяжести заболевания.

С помощью спирометра можно получить представление о том, насколько хорошо функционируют легкие. Однако эти приборы не всегда удобны, кроме того, они могут оказаться слишком дорогими, поэтому в первую очередь они применяются в поликлиниках и больницах для постановки диагноза и мониторирования течения болезни.

HLA-антигены и бронхиальная астма.

  • Наблюдается значительное (более 15%) увеличение ПСВ после ингаляции (b2-агонистов короткого действия (или увеличение ПСВ после курса лечения (b2-агонистами короткого действия и кортикостероидами)
  • Увеличена амплитуда колебаний ПСВ. Амплитуду колебаний определяют, измеряя ПСВ утром после пробуждения, когда значения обычно наименьшие, и приблизительно через 12 ч, когда значения обычно самые высокие. Колебания ПСВ составляют более 20% у больных, получающих бронхолитические препараты, и более 10% у тех, кто не принимает этих лекарств
  • ПСВ уменьшается на 15% и более после бега или другой физической нагрузки.

Ежедневное мониторирование ПСВ в течение 2-3 нед используют для постановки диагноза (это помогает уточнить характер колебаний), а также для определения провоцирующих факторов; полученные результаты учитывают при принятии решений относительно тактики лечения.

Пусть больной измеряет ПСВ в домашних условиях в течение короткого периода времени и сообщит результаты. Данные пикфлоуметрии объективно отражают колебания ПСВ и ответ на лечение.

Если в течение 2 — 3 нед не удается добиться того, чтобы ПСВ составляла 80% от нормы(даже после приема бронхо-литических препаратов), возможно, что больному необходим курс лечения пероральными кортико-стероидами для достижения лучшего индивидуального значения ПСВ (см.

«Обучение больных» в части, где обсуждается вопрос о необходимости длительного мониторирования ПСВ).

Оценка аллергологического статуса

У ряда больных аллергологическй статус можно определить путем постановки кожных тестов или определения специфического lgE в сыворотке крови.

Положительные кожные пробы сами по себе не подтверждают диагноз бронхиальной астмы, однако сопоставление их результатов с данными анамнеза больного позволяет определить триггеры астмы, что способствует разработке эффективного плана ведения.

Кроме того, обследования детей, страдающих астмой, показывают, что аллергия влияет на персистенцию и тяжесть течения заболевания.

   Затруднения при диагностике

  Часто диагноз астмы устанавливается не сразу, что приводит к неправильному и неэффективному лечению (например, курсы антибиотиков и препаратов, подавляющих кашель). Следует предполагать, что больной с бронхиальной обструкцией и сопутствующими симптомами страдает бронхиальной астмой, пока не будет доказано обратное.

В некоторых случаях диагноз особенно труден. У детей симптомы астмы часто появляются только во время вирусной инфекции, при физической нагрузке или только в виде ночного кашля. Следует предполагать диагноз астмы, если простуда у ребенка «опускается в грудь» или для выздоровления требуется более 10 дней.

Наличие повторяющихся эпизодов ночного кашля у здорового в остальном ребенка должно насторожить врача в отношении бронхиальной астмы как возможного диагноза. Ночной кашель может объясняться повторяющимися синуситами, тонзиллитами и наличием аденоидов, однако если этот симптом заставляет ребенка просыпаться в ранние утренние часы, это почти всегда астма.

Помочь в диагнозе может хороший ответ на противоастматические препараты.    У детей раннего возраста могут возникать эпизоды бронхиальной обструкции, связанные с острой респираторной вирусной инфекцией (часто как первый эпизод бронхиолита, вызванного респираторно-син-цитиальным вирусом).

Обычно у детей, не имеющих семейного анамнеза атопии, с возрастом симптомы   исчезают, однако если наследственность в отношении аллергии отягощена, у ребенка может развиться астма. Поэтому у детей раннего возраста с повторяющейся обструкцией бронхиального дерева можно предполагать наличие бронхиальной астмы.

Повторяющиеся эпизоды бронхиальной обструкции лучше поддаются лечению противовоспалительными препаратами, чем антибиотиками. Курильщики часто страдают хроническим обструктивным бронхитом, и у них выявляются симптомы, сходные с признаками бронхиальной астмы: кашель, выделение мокроты и хрипы.

Следует выяснить, не страдают ли они одновременно бронхиальной астмой и не может ли им помочь противоастматическое лечение. Убедите курильщика бросить курить. У пожилых людей также может присутствовать недиагностированная бронхиальная астма, симптомы которой можно облегчить. Астму у них можно спутать с бронхиолитом, эмфиземой и интерстициальным фиброзом легких.

Увеличение ПСВ на 15% после противоастматического лечения подтверждает диагноз бронхиальной астмы. Однако невозможность выполнения функциональных тестов может затруднить диагностику.    У людей, по роду работы подвергающихся воздействию ингаляционных химических веществ и аллергенов, может развиваться астма.

Профессиональную астму часто принимают за хронический или хронический обструктивный бронхит, что приводит к отсутствию лечения или неправильной терапии. В этом случае необходимо раннее распознавание болезни (пикфлоуметрия на рабочем месте и дома), прекращение дальнейшего контакта с веществом и раннее начало лечения.

   У лиц, страдающих сезонной астмой, имеется воспаление в респираторном тракте, которое определяет эту болезнь, однако симптомы возникают только в определенное время (поллинация деревьев, трав и т.д.).    У больных с кашлевым вариантом бронхиальной астмы редко наблюдаются хрипы, однако кашель является главным, если не единственным симптомом болезни. Часто кашель возникает ночью, а в дневное время при обследовании не отмечается каких-либо отклонений.

Читайте также:  Кистозная лимфангиома - гигрома. Саркома Юинга. Ангионевротический отёк лица. Эмфизема лица.

   У больных с повторяющимися острыми респираторными инфекциями (ОРИ), особенно у детей, может иметь место недиагносцированная бронхиальная астма, так как симптомы ОРИ и астмы схожи. В развивающихся странах ОРИ чаще встречаются в виде бактериальных пневмоний, что требует лечения антибиотиками.

Когда у ребенка с бронхиальной обструкцией наблюдается хороший эффект от применения короткодействующих бронходилататоров и не имеется других признаков пневмонии, это указывает на бронхиальную астму. В этом случае должен быть подтвержден диагноз астмы и назначено долговременное лечение.

Если у больных, у которых подозревается астма, эффект от 1 — 2 курсов лечения отсутствует, то, возможно, бронхиальной астмы у них нет. Возможны следующие альтернативные диагнозы:

  • локализованная обструкция дыхательных путей
  • дисфункция гортани
  • гастроэзофагеальный рефлюкс
  • хронический бронхит
  • эмфизема легких
  • муковисцидоз

Определение тяжести бронхиальной астмы

  Выраженность астмы бывает различной. Течение болезни может быть интермиттирующим, легким, средней тяжести или тяжелым (рис. 5). Приступы болезни могут быть легкими, средней тяжести и тяжелыми. Течение астмы варьирует у разных людей в разное время.

Например, в детстве астма может быть средней тяжести, а во взрослом возрасте — легкой, а в определенные сезоны — тяжелой. Тяжесть заболевания определяется на основании симптомов и клинической картины.

Однако ориентироваться только на эти параметры было бы неправильно, и применение пикфлоуметрии позволяет получить дополнительную информацию (до 5 лет определение и мониторирование степени тяжести путем исследования функции легких, в том числе с помощью пикфлоуметрии, невозможно).

   Лечение бронхиальной астмы основано на ступенчатом подходе, при котором интенсивность медикаментозного лечения увеличивается (шаг вверх) с возрастанием степени тяжести и уменьшается (шаг вниз) с достижением устойчивого эффекта.

Поделитесь статьей в социальных сетях

HLA-В27 — что это за анализ крови, расшифровка, как правильно сдавать анализ

Болезнь Бехтерева — хроническое воспаление позвоночного столба и суставов, характеризующееся постепенным прогрессированием и нарушением двигательной активности. По мере своего развития заболевание становится причиной инвалидизации пациента.

Ранние симптомы, вроде болезненности и скованности движений, появляются в первую очередь в пояснице и затем переходят на верхние отделы позвоночника. Образуется характерный для патологии кифоз. Анализ на HLA-B27 — уточняющее исследование при болезни Бехтерева и прочих спондилоартропатиях.

Его результаты дополняют другие методы диагностики и позволяют проводить скрининг.

HLA-антигены и бронхиальная астма.

Что это за анализ на HLA-В27?

Генетическое типирование антигена HLA-B27 — молекулярно-генетический анализ, определяющий склонность к формированию иммунопатологических болезней и возникновения серонегативных спондилоартропатий, вроде болезни Бехтерева. Используется полимеразная цепная реакция для выявления аллеля HLA-B27.

Положительный тест на присутствие такого антигена в организме — один из доводов в пользу наличия подобного заболевания или предрасположенности к нему. По анализу крови можно выявить подобный маркер у 9 из 10 пациентов, страдающих от болезни Бехтерева. При синдроме Рейтера положительный результат наблюдается в 70% случаев.

Синдром Рейтера — ревматическая патология, формирующаяся при инфицировании кишечника или органов выделения. Проявляется воспалением мочевыделительного тракта, суставных структур и органа зрения.

С помощью инструментальных обследований врачи выявляют уретрит, воспаление конъюнктивы и артрит. Причина возникновения синдрома связана с перекрестной реакцией иммунитета, когда в результате борьбы с инфекцией защитная система организма начинает атаковать здоровые ткани.

Вызывают такой инфекционный процесс хламидии, шигеллы, сальмонеллы и прочие болезнетворные микроорганизмы.

Антиген HLA-B27

Это продукт одноименного участка ДНК, относящийся к молекулам главного комплекса гистосовместимости 1 класса. Эти иммунные структуры необходимы для передачи антигенов клеткам иммунной системы с целью идентификации антигенов.

Выполнение подобной функции требуется для работы защитной системы организма, борющейся с внешними и внутренними угрозами. Набор этих антигенных структур у каждого пациента отличается. Соответствующие генетические участки находятся в 3 локусах на коротком плече шестой хромосомы и характеризуются повышенным полиморфизмом.

Доказано, что варианты набора подобных антигенов ассоциированы с риском возникновения болезней.

HLA-антигены и бронхиальная астма.

Участок ДНК HLA-B обладает 136 возможными аллелями. Распространенность HLA-B27 зависит от этнического происхождения и индивидуальных факторов. В общей европейской популяции распространенность этого варианта достигает 10%.

Проведенные исследования показали, что определенные патологии повышают вероятность наличия этого гена. Во второй половине XX века было доказано, что эта генетическая структура выявляется у пациентов с болезнью Бехтерева.

Только примерно у 1 из 10 больных анкилозирующим спондилитом такая особенность не обнаруживается. Риск возникновения патологии у носителя генетического участка гораздо выше.

Позже была выявлена связь HLA-B27 с другими патологическими состояниями. Подобный антиген есть в организме людей, страдающих от серонегативных спондилоартропатий.

По этой причине скрининговый анализ крови на этот участок необходим для обнаружения предрасположенности к псориатическому артриту, синдрому Рейтера, воспалению суставов на фоне кишечной инфекции, ревматойдному артриту.

Общие проявления перечисленных патологий включают воспаление суставных тканей и отсутствие ревмофактора. Распространенность подобных патологий в целом достигает 0,5%.

Показания к проведению

Сам по себе результат молекулярно-генетического анализа крови на антиген HLA-B27 не может быть основанием для постановки диагноза. При перечисленных выше заболеваниях его можно не обнаружить примерно у 10–30% больных.

Его используют для исключения патологических состояний с похожими клиническими признаками, но иной природой. Так врачи исключают аутоиммунные нарушения.

Для точности постановки диагноза помимо анализа крови проводятся другие исследования, направленные на оценку состояния скелета и суставов.

Скрининг — основное показание. Поскольку носительство гена в несколько тысяч раз повышает вероятность возникновения патологий, рекомендуется провести такой анализ в детском или подростковом возрасте для выявления предрасположенности или ранних стадий болезни.

Это поможет провести своевременное лечение, направленное на устранение осложнений и улучшение качества жизни пациента. Также подобный вспомогательный анализ нужен при различных формах спондилоартропатий, не связанных с аутоиммунными процессами.

Обследование могут назначить пациенту при появлении характерных симптомов, вроде скованности, непереносимости физических нагрузок.

Как правильно сдавать анализ?

Особые подготовительные мероприятия не требуются для проведения молекулярно-генетического теста. В качестве биологического материала используется венозная кровь.

Сама процедура не отличается от забора крови для клинического или биохимического исследования. Медицинский работник использует жгут, протирает место прокола спиртом и вводит иглу для получения материала.

Кровь направляют в лабораторию, где с помощью специального оборудования проводится ПЦР-тест, выявляющий антиген.

Примерно за 4 часа до проведения процедуры желательно отказаться от приема пищи. Другие общие рекомендации включают исключение психоэмоционального и физического стресса накануне исследования. Нужно отказаться от табакокурения и употребления алкоголя. Прием медикаментов и особенности диеты снижают точность диагностики.

HLA-антигены и бронхиальная астма.

Расшифровка

Пациент получает бланк, на котором указаны результаты анализа крови на HLA-B27. Обычно интерпретация не составляет труда, поскольку специалисты пишут прямо — был ли обнаружен соответствующий антиген в материале.

Положительный результат при наличии симптомов заболеваний скелета у пациента — основание для обращения к врачу и проведения дальнейшей диагностики. Нужно подобрать соответствующее лечение. В большинстве случаев положительный результат указывает на болезнь Бехтерева, но возможен и иной диагноз.

Прочие серонегативные заболевания суставов дают положительный результат примерно в 70% случаев. Отрицательный тест указывает на низкий риск выявления подобных патологий.

Не следует самостоятельно пытаться поставить себе диагноз на основании результатов обследования. Такой анализ может назначить только специалист очно после осмотра и проведения первичного обследования. Этот же врач сможет правильно интерпретировать клинические сведения.

Сетевое издание Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 0,940

1
Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Н.Г. Муратова
У детей установлено существование ассоциативной связи тяжёлого течения атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы с иммуногенетическими параметрами.

атопическая бронхиальная астмаиммуногенетические параметры.

При атопии отмечается генетически обусловленная способность организма к повышенной продукции общего IgE и специфических IgE-антител в ответ на действие аллергенов окружающей среды.

В настоящее время развитие самых распространённых аллергических заболеваний у детей (атопический дерматит и атопическая бронхиальная астма) рассматривается с позиции полигенного аддитивного наследования.

При этом предполагается наличие главных генов, детерминирующих поражение кожных структур (при атопическом дерматите) и слизистой оболочки бронхов (при атопической бронхиальной астме), а также ряда дополнительных генов.

Данные литературы свидетельствуют о том, что больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой отмечается повышенная частота встречаемости определённых антигенов главного комплекса гистосовместимости [1, 2]; однако в этих исследованиях не учитывалась тяжесть течения указанных заболеваний. В этой связи мы поставили перед собой цель изучить особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов у детей с тяжелым течением атопического дерматита и тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находилось 76 детей русской национальности в возрасте от 8 месяцев до 2 лет (47 мальчиков и 29 девочек) с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита и 26 детей русской национальности в возрасте 7-14 лет (15 мальчиков и 11 девочек) с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы.

У всех наблюдаемых больных были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации организма.

Уровень общего IgE в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом составлял 463±60 МЕ/мл (у практически здоровых детей этой возрастной группы он был равен 94±26 МЕ/мл), а у больных атопической бронхиальной астмой — 1512±218 МЕ/мл (у практически здоровых детей соответствующей возрастной группы он был равен 164±41 МЕ/мл).

Типирование лимфоцитов по антигенам HLA-комплекса I класса выполнялось у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте с помощью гистотипирующих панелей ЗАО «Гисанс» (г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 15 антигенов локуса А и 32 антигена локуса В.

Молекулярное типирование HLA-антигенов локусов DRB1 и DQB1 проводилось у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой методом полимеразной цепной реакции с набором сиквенс-праймеров (НПФ «ДНК-технология», г.

Москва), который включает в себя серию амплификаций различных участков HLA-генов II класса и позволяет выявлять 14 аллелей гена DRB1, 12 аллелей и групп аллелей гена DQB1.

Читайте также:  Исследование позвоночника, легких, сердца плода при УЗИ беременной.

Расчёт иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой осуществляли с помощью формул, принятых в популяционной статистике. Частоту встречаемости изучавшихся антигенов определяли как процентное отношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе [3].

Для установления существенности различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах определяли критерий согласия (χ2) с поправкой на непрерывность вариаций; с помощью специальных математических формул χ2 переводили в коэффициент достоверности различий (р).

Для определения степени ассоциации атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы с иммуногенетическими параметрами вычисляли критерий относительного риска (RR); при нулевом значении одного из составляющих величину RR рассчитывали по формуле Haldane J.

Принято считать, что при RR равном 2,0 и больше существует положительная ассоциация с заболеванием (предрасположенность к развитию болезни), тогда как значения RR меньше 1,0 указывают на определённую резистентность индивида к данной патологии.

Вместе с тем, у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой рассчитывали этиологическую фракцию (EF), характеризующую силу положительной HLA-ассоциации, и превентивную фракцию (PF), характеризующую силу отрицательной HLA-ассоциации [4].

Математическую обработку результатов HLA-типирования у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой выполняли не персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови на основании указанных выше формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребёнка русской национальности, проживающих в г. Кирове и Кировской области.

  • Результаты и их обсуждение
  • В ходе иммуногенетических исследований были установлены HLA-антигены, с которыми ассоциировался высокий относительный риск развития атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы у детей (таблица 1).
  • Таблица 1. HLA-ассоциации у детей с тяжёлым течением атопического дерматита (АД) и атопической бронхиальной астмы (БА)

Исследования показали, что у наблюдаемых детей с атопическим дерматитом констатировалось значительное повышение частоты встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса HLA-A1, HLA-B17, HLA-B18 и антигена главного комплекса гистосовместимости II класса HLA-DRB1*04 (таблица). Представительство указанных HLA-антигенов ассоциировалось с повышением относительного риска развития тяжёлого распространённого атопического дерматита (RR = 2,51-4,03).

У наблюдаемых детей с атопической бронхиальной астмой отмечалась высокая частота встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса HLA-A26 и HLA-B8 (таблица). Представительство этих HLA-антигенов ассоциировалось с повышением относительного риска развития тяжёлой атопической бронхиальной астмы (RR = 3,42-7,06).

Результаты исследований свидетельствуют о том, что у детей при тяжёлом течении атопического дерматита и тяжёлом течении атопической бронхиальной астмы констатируется ассоциативная связь с определёнными антигенами главного комплекса гистосовместимости.

Выводы

  1. Для выявления детей, предрасположенных к тяжёлому течению атопического дерматита и тяжёлому течению атопической бронхиальной астмы, рекомендуется использовать идентификацию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов.
  2. Представительство у детей HLA-антигенов А1, В17, В18 и DRB1*04 ассоциируется с повышением относительного риска развития тяжёлого атопического дерматита (в 2,51-4,03 раза), тогда как представительство HLA-антигенов А26 и В8 ассоциируется с повышением относительного риска развития тяжёлой атопической бронхиальной астмы (в 3,42-7,06 раза).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Балаболкин И.И. Атопический дерматит / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, А.В. Кудрявцева, Л.Д. Ксензова, С.Г. Макарова: Детская аллергология. Руководство для врачей (под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина). — М., 2006. — С. 424 — 485.
  2. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма / И.И. Балаболкин, А.В. Ляпунов, И.В. Рылеева, Н.В. Юхтина, Л.С. Намазова, О.Ф. Лукина, И.А. Ларькова, Е.С. Тюменцева: Детская аллергология. Руководство для врачей (под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина). — М., 2006. — С. 298 — 371.
  3. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая. — М.: Медицина. — 208 с.
  4. Sweigaard A. HLA and disease assotions: detecting the strongest assotions / A. Sweigaard, L.P. Ryder // Tussue Antigens. — 1994. — V. 43. — P. 18 — 27.

Библиографическая ссылка

Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Н.Г. Муратова HLA-АССОЦИАЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2009. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=1926 (дата обращения: 10.05.2022). HLA-антигены и бронхиальная астма.

Выявление аллели 27 локуса В HLA (HLA-В 27) в Москве

  • Приём, исследование биоматериала
  • Показания к назначению
  • Описание

Приём материала

  • Можно сдать в отделении Гемотест
  • Метод исследования
  • Исследование HLA-B27 особенно важно при диагностике болезни Бехтерева, потому что другие методы исследования не выявляют дегенеративные изменения тканей на ранних стадиях заболевания, из-за чего пациенты не могут получить лечение, способное замедлить разрушение сустава.
  • Врач может направить пациента на анализ при подозрении:

Полимеразная цепная реакция

  • на спондилоартропатию,
  • аутоиммунный увеит и иритит,
  • псориатический артрит,
  • язвенный колит.

Подробное описание исследования

Что такое система HLA

Система HLA (human leukocyte antigens, или главный комплекс гистосовместимости) — часть иммунной системы, состоящая из белков — лейкоцитарных антигенов.

Такие белки расположены на большинстве клеток организма. Они отвечают за распознавание чужеродных агентов: вирусов, бактерий, паразитов — и активацию иммунной системы для их уничтожения.

Систему лейкоцитарных антигенов кодируют гены HLA. У каждого человека есть уникальная унаследованная комбинация таких генов.

Анализ на HLA-B27 в диагностике аутоиммунных заболеваний

Некоторые антигены человеческих клеток схожи с антигенами патогенов. Поэтому иногда иммунная система по ошибке принимает собственные антигены за чужеродные и начинает их атаковать. Так развиваются аутоиммунные заболевания.

HLA-B27 — один из таких «похожих» антигенов — маркер аутоиммунных заболеваний, поражающих суставы.

Аутоиммунные заболевания, поражающие суставы:

  • болезнь Бехтерева, или анкилозирующий спондилоартрит (хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся поражением крестцово-подвздошных суставов и позвоночника);
  • аутоиммунный увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) и иритит (воспаление радужной оболочки глазного яблока);
  • псориатический артрит (хроническое воспалительное заболевание костно-суставной системы, которое развивается у пациентов с псориазом).
  1. Люди с генетическим вариантом HLA-B27 имеют высокий риск развития перечисленных заболеваний в течение жизни.
  2. Кроме того, HLA-B27 — один из маркеров воспалительных заболеваний кишечника — болезни Крона, язвенного колита.
  3. В редких случаях HLA-B27 выявляют у пациентов с экземой, атопическим дерматитом, бронхиальной астмой.
  4. Исследование HLA-B27 проводят для выявления предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям или для уточнения диагноза, если у человека появились симптомы поражения суставов: боль и скованность движений.

Особенности и преимущества методики

Амплификация и детекция осуществляется на анализаторе ДТ-96 ООО «НПО ДНК-технология».

Что ещё назначают с этим исследованием?

Использованная литература

1.    Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011. 2.    The general Practice guide to autoimmune disease. Ed. By Y.Shoenfeld, P.L.Meroni. PABST, 2012, 331 c.

3.    Москалев А.В., Рудой А.С., Цыган В.Н., Апчел В. Я. Аутоиммунные заболевания: диагностика и лечение. Руководство ГЭОТАР-Медиа, 2020. 288 страниц.

Другие названия этого исследования

  • Названия на английском языке
  • Ankylosing spondylitis histocompatibility antigen,Ankylosing spondylitis human leukocyte antigen,hla b27,HLA-B27
  • Названия на русском языке
  • HLA-B27 антиген,анализ hla b27,антиген hla b27,выявление аллеля 27-го локуса В главного комплекса гистосовместимости человека,ген hla b27,кровь на hla b27
  • Подготовка к исследованию
  • Противопоказания и ограничения
  • Кровь следует сдавать натощак, с 8 до 11 часов утра. В течение дня показатели крови могут существенно меняться, результат «утреннего» анализа — самый достоверный.
  • За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
  • За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
  • За 1—2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
  • За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Правила взятия крови у детей:

  • младенцы до 1 года,
  • дети до 7 лет.

Для контроля показателей в динамике следует сдавать анализ в одинаковых условиях: в той же лаборатории, в то же время суток. Женщинам стоит учесть фазу менструального цикла.

Лекарства и медицинские процедуры могут повлиять на результат анализа.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа.

Лучше всего выполнять исследование крови до начала приёма лекарственных препаратов или через 10—14 дней после их отмены. О принимаемых в данный момент лекарствах следует предупредить медсестру, а также врача, который выполняет диагностику или назначает лечение.

Исследования для оценки эффективности лечения, как правило, проводят через 1—2 недели после последнего приёма препарата.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Что такое HLA?

Сдать HLA со скидкой в интернет-магазине

HLA — human leucocyte antigens — антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости).

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA — антигены). Название HLA — антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA — антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных «антенн» на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.

Синтез белков HLA — системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

  • I класс включает гены локусов А, В, С;
  • II класс — D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.

Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA — фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.

Доказана взаимосвязь между HLA-антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.

При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца.

Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности.

Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела.

Несовместимость супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности «блокирующие» антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.

Читайте также:  Лейкомакс - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций лиофилизат) лекарства для лечения лейкопении при онкологии, вич-инфекции, апластической анемии у взрослых, детей и при беременности

Центр Иммунологии и Репродукции рекомендует определение HLA-фенотипа супружеским парам с бесплодием и невынашиванием беременности, неудачными попытками ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи.

Типирование HLA-B27: исследования в лаборатории KDLmed

  • Выявление генетической предрасположенности к спондилоартритам, в ходе которого с помощью полимеразной цепной реакции определяется аллель HLA-B27.
  • Синонимы русские
  • Выявление аллеля 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека, HLA-B 27 антиген.
  • Синонимы английские
  • Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen, Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen.
  • Метод исследования
  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
  • Общая информация об исследовании

Спондилоартриты – это группа воспалительных заболеваний осевого скелета, имеющих выраженную генетическую направленность.

К ним относится анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит (синдром Рейтера), псориатическая артропатия и некоторые другие заболевания. Большинство пациентов со спондилоартритами являются носителями определенного аллеля локуса B главного комплекса гистосовместимости человека – HLA-B27.

Для скрининга, диагностики, а также прогноза спондилоартритов проводят генетическое исследование (типирование), позволяющее выявить наличие или отсутствие аллеля HLA-B27.

Около 8 % людей являются носителями HLA-B27-аллеля (HLA-B27-позитивны, в литературе также можно встретить выражение «носители HLA-B27-антигена»). Распространенность анкилозирующего спондилоартрита у HLA-B27-позитивных людей составляет 1,3 %.

Он встречается у 15-20 % HLA-B27-позитивных пациентов, имеющих кровного родственника с анкилозирующим спондилоартритом, что соответствует 16-кратному увеличению риска этого заболевания при наличии отягощенного анамнеза.

Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов  в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.

При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: этот аллель присутствует у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90 % – с реактивным артритом, у 50 % – с псориатической артропатией и 80-90 % – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Типирование HLA-B27 оказывается особенно полезным, когда диагноз заболевания не удается сформулировать на основании основных диагностических критериев.

Типирование HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет.

Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах.

Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля.

Типирование показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллеля и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза.

HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии.

С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит», в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.

Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других).
  • Для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита.
  • Для оценки риска развития атланто-аксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

  • При суставном синдроме: асимметричном олигоартрите, особенно в сочетании с болью в поясничной области спины воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаками энтезита.
  • При отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту.
  • При ревматоидном артрите.
  1. Что означают результаты?
  2. Референсные значения: отрицательно.
  3. Положительный результат:
  • встречается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом,
  • у 60-90 % пациентов с реактивным артритом,
  • у 50 % с псориатической артропатией,
  • у 7-8 % людей европейской популяции.

Орицательный результат:

  • наблюдается у 92-93 % людей европейской популяции,
  • у 10 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLA-B27-негативный спондилоартрит).

Что может влиять на результат?

  • Гемолиз лимфоцитов образца крови приводит к ложноотрицательному результату.

Важные замечания

  • Наличие HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз.
  • Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит».
  • Также рекомендуется
  • Кто назначает исследование?
  • Ревматолог, хирург, врач общей практики, мануальный терапевт.
  • Литература
  1. Sieper J. How to screen for axial spondyloarthritis in primary care? Curr Opin Rheumatol. 2012 Jul;24(4):359-62. Review.
  2. McHugh K, Bowness P. The link between HLA-B27 and SpA—new ideas on an old problem. Rheumatology (Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.
  3. Sheehan NJ. HLA-B27: what’s new? Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):621-31. Epub 2010 Jan 18.
  4. Sheehan NJ. The ramifications of HLA-B27. J R Soc Med. 2004 Jan;97(1):10-4.
  5. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса (локусы DRB1, DQA1, DQB1)

Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса (локусы DRB1, DQA1, DQB1) — тест для выяснения предрасположенности к различным заболеваниям (эндокринологическим, ревматологическим, дерматологическим, неврологическим, бесплодие и др.). В трансплантологии — обязательное исследование при пересадке органов.

На мембране клеток организма человека располагаются различные высокомолекулярные вещества — белки/гликопротеины/полисахариды. Все эти разнообразные группы веществ иногда, для обобщения, называют — антигены.

На клетках крови и органах их содержится огромное количество и, более того, для каждого вида клеток состав антигенов будет отличаться друг от друга. Поэтому каждая клетка по антигенному составу является уникальной. По антигенному составу клеток организм человека способен отличать свои клетки от «чужих», включая клетки бактерий и вирусов.

Имея схожие по морфорлогическим признакам одинаковые клетки (например, крови), тем не менее, все люди будут уникальны благодаря наличию большого количества разнообразных антигенов на поверхности клеток. Клетки крови — эритроциты, имеют на своей поверхности более 400 различных белков, которые отсутствуют у одних людей и присутствуют у других.

Это разнообразие создает большие трудности в транспланталогии при пересадке органов и при переливании крови. Большое количество специфических антигенов, определяющих уникальность клеток крови в целом каждого организма, было открыто на лейкоцитах.

Поскольку эта группа антигенов на поверхности лейкоцитов оказалась довольно разнообразной по количеству антигенов, а также имеет большое клиническое значение, то ее выделили в особую группы и назвали HLA-система (Human Leucocyte Antigens — антигены лейкоцитов человека).

Затем так стали называть и участки генов, которые кодируют поверхностные антигены клетки. Эти антигены кодируются генами главного комплекса гистосовместимости (МHC — major histocompatibility complex). Основное назначение этой системы при участии антигенов — регуляция, запуск и реализация иммунного ответа.

В свою очередь вся большая группа HLA-антигенов подразделена на 3 группы. Антигены первой группы (HLA-I) представлены на всех ядросодержащих клетках человека.

Вторая группа (HLA-II) характерна для клеток иммунной системы, и в основном представлены на активированных Т-лимфоцитах, мембранах В-лимфоцитов, макрофагах, моноцитах, дендритных клетках. Они фактически контролируют выраженность иммунного ответа.

Третья группа (HLA-III) представлена цитокинами и антигенами, которые входят в систему комплемента.

При изучении иммунологических характеристик HLA-II было показано, что гены этой системы представлены большим числом аллелей (вариантов) и поэтому эта система характеризуется большим полиморфизмом.

Это означает, что синтезированные белки с одного гена с разных аллелей будут отличаться друг от друга.

Количество вариантов антигенов, таково, что кроме однояйцевых близнецов найти одинаковых людей практически невозможно.

Наибольшее значение из всех генов HLA-II при трансплантации органов, диагностики бесплодия и в определении риска определенных заболеваний имеют гены DRB1, DQA1 и DQB1. Буквами обозначается ген, а цифрами аллель гена. Например, ген DRB1 имеет более 400 полиморфизмов (аллелей).

При трансплантации органов необходимость обследования по эти генам продиктовано тем, что чем ближе антигенному составу будут органы реципиента и донора, тем удачнее будет проведена пересадка.

При деторождении, наоборот, чем разнообразнее будут гены мужчины и женщины, тем меньше будет процент бесплодных браков и невынашивания беременности.

Это объясняется тем, что при большом сходстве генов женщины и мужчины (что наблюдается при родственных браках) по системе HLA-II происходит нарушение иммунных реакций при взаимоотношении матери и плода, что увеличивает риск отторжения плода и способствует прерыванию беременности. Показано, что наличие трех сходных HLA-антигенов происходит невынашивание беременности.

Следует сказать, что полиморфизмы генов — нормальное явление, однако при наличии некоторых комбинации этих генов возникает повышенный риск возникновения многих заболеваний: сахарный диабета 1 типа, гипертоническая болезнь, аутоиммунный гепатит, анкилозирующий спондилоартрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма, псориаз, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз, дерматологических заболеваний и многих других. Доклиническая диагностика заболеваний поможет врачу во время провести профилактические мероприятия и правильно построить тактику ведения больного.

Для HLA-типирования используется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Типирование генов HLA-II для выявления предрасположенности к различным заболеваниям (после изучения семейного анамнеза); определение причин бесплодия; обследование перед трансплантацией.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector