Интерлейкин 6, интерлейкин 8 и хемокины. Роли интерлейкина 6, интерлейкина 8 и хемокинов при воспалении.

1

Цветикова Л.Н. 1

Черных Ю.Н. 1

Лобеева Н.В. 1

Хатипов С.Р. 1
1 ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.

Бурденко» Минздрава России
Проведено исследование взаимосвязи содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6), показателей оксидативного стресса и когнитивных расстройств при гипоксии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и гипертонической болезнью (ГБ).

При снижении степени насыщения гемоглобина кислородом до 93,10 ± 0,85 % наблюдаются когнитивные расстройства средней степени тяжести, с преобладанием нарушений памяти, внимания, восприятия и ориентации. Выявлено изменение параметров оксидативного стресса.

Так, наблюдается снижение уровня активности супероксиддисмутазы и тиоловых групп с одновременным повышением уровня малонового диальдегида, окислительной модификации белков. Концентрация ИЛ-6 возрастает в 1,54 раза при гипоксии по сравнению с контрольной группой.

Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи иммунной системы, оксидативного стресса и течения когнитивных процессов при гипоксии у пациентов с ХОБЛ и ГБ.

хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)гипертоническая болезнь (ГБ)

1. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. – 2008. – № 1. – С. 5–13.
2.

Будневский А.В. Рационализация терапии хронической обструктивной болезни легких в амбулаторной практике // Прикладные информационные аспекты медицины. – 2011. – Т. 14. – С. 15.
3. Поливода С.Н., Курило О.В., Черепок А.А. Изменение уровня оксидативного стресса при гипертонической болезни // Лекарства – человеку. – 2002. – Т. XVII, № 1. – С. 293–296.
4. Потапов А.А.

Клиническое и прогностическое значение при черепно-мозговой травме маркеров генов, участвующих в развитии воспалительных процессов // Вопросы нейрохирургии. – 2012. – Т.3. – С. 90–95.
5. Старчина Ю.А., Парфенов В.А. Память и другие когнитивные функции у больных с артериальной гипертензией // Клиническая геронтология. – 2004. – Т. 10. – № 8. – С. 33–39.
6. Цветикова Л.Н.

, Черных Ю.Н., Петренко О.Н. Производные гемоглобина и индекс ишемии миокарда у больных ХОБЛ с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Здоровье и образование в XXI веке. – 2015. – Т. 17. – № 6. – С. 17–23.
7. Dickens J.A., Miller B.E., Edwards L.D. COPD association and repeatability of blood biomarkers in the ECLIPSE cohort // Respir. Res. – 2011. – Vol. 12 – P.

146. 8. Graham J.E. Cognitive word use during marital conflict and increases in proinflammatory cytokines // Health Psychology. – 2009. – Vol. 28. – P. 621–630.
9. Kiecolt-Glaser J.K. Hostile marital interactions, proinflammatory cytokine production, and wound healting // Archives of General Psychiatry. – 2005. – Vol. 62.– P. 1377–1384.

Гипертоническая болезнь (ГБ) является широко распространенным сердечно-сосудистым заболеванием среди населения трудоспособного возраста (в среднем встречается у 20 % населения) [1] и наиболее серьезным фактором риска развития как острого, так и хронического нарушений мозгового кровообращения.

Поражение головного мозга как органа-мишени при артериальной гипертензии может приводить к различным мозговым дисфункциям, что представляет серьезную проблему для здоровья, имеющую социальный и экономический аспекты [5]. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) встречается в среднем у 9–10 % населения [2]. Хроническая гипоксия и оксидативный стресс, которые развиваются при данной патологии, также являются факторами риска развития расстройств когнитивных функций [3]. Особый интерес вызывает изучение взаимосвязи когнитивных расстройств и показателей оксидативного стресса у больных ХОБЛ с ГБ, поскольку сочетание данных патологий встречается в 35 % случаев [1].

При развитии ХОБЛ наблюдается возрастание уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), миелопероксидазы и металлопротеиназы-8 [7].

ИЛ-6 играет важную роль в развитии воспалительных процессов, регулирует синтез белков острой фазы ответа, вызывает высвобождение хемокинов, передающих сигнал воспаления, и молекул адгезии из эндотелиальных клеток. ИЛ-6 является посредником нейровоспалительного ответа при повреждении мозга.

Пиковая концентрация этого цитокина в плазме крови также коррелирует с тяжестью инсульта, объемом инфаркта мозга и исходом церебральной ишемии [4]. Исследование показало, что у людей, которые проявляют враждебное или негативное поведение, повышается уровень цитокинов ИЛ-6 [9].

Уровень ИЛ-6 у людей, использующих больше слов и фраз, относящихся к категориям понимания (знать, думать и пр.), причинно-следственной связи (например: следовательно, потому что и т.п.) ниже, чем у лиц, использующих в меньшей степени подобную лексику [8].

Цель исследования – установить взаимосвязь уровня ИЛ-6, интенсивности оксидативного стресса и степени выраженности когнитивных процессов при гипоксии у больных ХОБЛ с ГБ.

Материалы и методы исследования

Было проведено комплексное обследование пациентов, страдающих ХОБЛ с сопутствующей ГБ. Работа выполнена на базе НИИ экспериментальной биологии и медицины, кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО «ВГМУ им. Н.Н. Бурденко» Минздрава, пульмонологического и кардиологического отделений городской клинической больницы № 20 г. Воронежа.

Для решения поставленных задач были обследованы 80 больных ХОБЛ II степени с сопутствующей ГБ II стадии, степень АГ I–II, риск IV, в возрасте от 41 до 70 лет (средний возраст 58,1 ± 2,0 лет). Среди них было 50 мужчин (62,5 %) и 30 женщин (37,5 %).

Также были обследованы 20 условно здоровых людей, средний возраст которых составил 48,9 ± 0,7 лет – для определения нормальных значений исследуемых показателей (контрольная группа).

Диагноз ХОБЛ и ГБ устанавливали согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10), подготовленной Всемирной организацией здравоохранения (Женева, 1992), а также в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями по ХОБЛ и артериальной гипертензии.

При отборе больных для исследования учитывали длительность заболевания, пол, возраст, наличие сопутствующей патологии.

Критерии включения больных в исследуемые группы: стационарные больные обоего пола, ХОБЛ II степени с сопутствующей ГБ II стадии, степень АГ I–II, риск IV, возраст 41–75 лет, длительность заболевания ХОБЛ более 5 лет.

В работе использованы общеклинические и специальные методы исследования, оценивались показатели насыщения гемоглобина кислородом при проведении пульсоксиметрии с помощью портативного пульсоксиметра NIKSY MD 300C1, предназначенного для неинвазивного выборочного измерения функции насыщения кислородом гемоглобина артерий (SpO2). Разовые измерения АД проводили по стандартной методике. Изучение когнитивных расстройств выполнялось с помощью шкалы оценки когнитивных функций (Mini-Mental State Examination (MMSE). MMSE – краткий опросник из 30 пунктов, позволяющий протестировать арифметические способности человека, его память и ориентирование. Интенсивность оксидативного стресса оценивалась с помощью определения уровня малонового диальдегида (МДА), окислительной модификации белка (ОМБ), тиоловых групп (SH-групп), активности супероксиддисмутазы (СОД) [6]. Уровень ИЛ-6 определяли согласно инструкции к готовому коммерческому набору для иммуноферментного анализа компании «Bender Medsystems» (Австрия). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием стандартных методов вариационной статистики: расчета средних значений, стандартного отклонения, ошибки средних значений, t-критерия Стьюдента, программы Excel для построения графиков, пакета прикладных программ Statistica 6,0.

  • Результаты исследования и их обсуждение
  • Проведённые нами исследования показали, что у больных ХОБЛ с ГБ наблюдается гипоксия и снижение насыщения гемоглобина кислородом, возникает дисбаланс в системе прооксиданты-антиоксиданты с преобладанием свободнорадикальных процессов, при этом возрастает уровень ИЛ-6 в 1,54 раза по сравнению с данными контрольной группы (таблица).
  • Уровень ИЛ-6 и показатели насыщения гемоглобина кислородом, оксидативного стресса у пациентов ХОБЛ с ГБ
Показатели Контрольная группа (условно здоровые), n = 20 ХОБЛ с ГБ, n = 80
ИЛ-6, мг/л 4,08 ± 0,54 6,28 ± 0,83*
Насыщение гемоглобина кислородом, % 98,24 ± 0,81 93,10 ± 0,89*
СОД, УЕ/мл 1,56 ± 0,8 0,67 ± 0,3
МДА, нмоль/л 11,8 ± 0,6 14,8 ± 1,5*
SH группы, мг % 114,6 ± 5,9 106,5 ± 4,9*
ОМБ, нмоль/мг белка 50,5 ± 3,4 72,9 ± 4,5*

Примечание. * – достоверность отличий от нормальных значений (р < 0,05).

По шкале MMSE у пациентов с ХОБЛ и ГБ более выражен когнитивный дефицит: средний балл составил 23,0 ± 0,9 против 28,9 ± 0,8 (р < 0,05).

Изменения высших корковых функций чаще проявлялись нарушением памяти (77,5 % опрошенных), внимания и счета (67,5 %), реже – восприятия (17,5 %) и снижения ориентации в пространстве и времени (25,0 %).

Следует отметить, что среди больных этой группы расстройств письма, чтения и речи не отмечалось.

Выводы

Проанализировав полученные данные, можно сделать заключение о том, что при снижении степени насыщения гемоглобина кислородом до 93,10 ± 0,85 % наблюдаются когнитивные расстройства средней степени тяжести, с преобладанием нарушений памяти, внимания, восприятия и ориентации.

Выявлено снижение уровня супероксиддисмутазы и тиоловых групп с одновременным повышением уровня малонового диальдегида, окислительной модификации белков и ИЛ-6, что свидетельствует о взаимосвязи иммунной системы, оксидативного стресса и течения когнитивных процессов при гипоксии у пациентов с ХОБЛ и ГБ.

Развитие оксидативного стресса и гипоксии является корригируемым фактором риска развития сосудистых когнитивных расстройств. Когнитивные расстройства рассматриваются как преддементная форма при хронической цереброваскулярной недостаточности.

В связи с этим представляется важным анализ взаимосвязи развития гипоксии с показателями нейропсихологического тестирования, изменениями состояния иммунной системы, оксидативного стресса, а значит, и апоптоза, играющих важную роль в развитии многих заболеваний.

Таким образом, полученные данные подтверждают гипотезу о том, что развитие гипоксии, снижение насыщения гемоглобина кислородом запускают механизмы развития нейродегенеративных процессов в структурах головного мозга, состоящие из иммунного воспаления и интенсификации процессов свободнорадикального окисления.

Можно предположить, что данные изменения приводят к эндотелиальной дисфункции и нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера в сочетании с дефицитом трофических факторов.

Прогрессирование нарушений когнитивных функций при развитии коморбидных состояний, в частности ХОБЛ и ГБ, оказывает значительное влияние на состояние общества и является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем.

Библиографическая ссылка

Цветикова Л.Н., Черных Ю.Н., Лобеева Н.В., Хатипов С.Р. ИНТЕРЛЕЙКИН-6, ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И ХАРАКТЕРИСТИКА КОГНИТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ГИПОКСИИ // Успехи современного естествознания. – 2015. – № 9-2. – С. 253-255;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=35571 (дата обращения: 10.05.2022). Интерлейкин 6, интерлейкин 8 и хемокины. Роли интерлейкина 6, интерлейкина 8 и хемокинов при воспалении.

Читайте также:  Лечение сексуальных нарушений. Генерализованная вегетативная недостаточность.

Анализ Интерлейкины 1, 6, 8, 10 что такое, для чего

Синонимы: Интерлейкины, ИЛ, Interleukin, IL.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Август, 2018г.

Общие сведения

Интерлейкины (цитокины) являются частью иммунной системы организма человека и представляют собой гормоноподобные белки, которые вырабатываются лейкоцитами, фагоцитами и другими тканевыми клетками с целью обеспечения иммунного ответа на проникновение провоцирующего агента (вируса, бактерии, микроба, паразита и пр.).

Всего существует более 20 видов интерлейкинов, отличающихся между собой по своим свойствам и функциям. Каждый из них отвечает за определенную иммунную реакцию организма (аллергия, боль, гипертермия, воспаление и т.д.), контролирует ее течение и интенсивность.

Диагностическое обследование на ИЛ позволяет установить наличие воспалительных, вирусных, бактериальных, инфекционных и паразитарных заболеваний, а также определить иммунный статус организма и скорость иммунного отклика

Интерлейкины образуют сигнальную клеточную структуру, которая передает информацию белым кровяным тельцам (лейкоциты), —оповещая— их о возникшей угрозе. После этого нужный вид лейкоцитов активируется и направляется к патологическому очагу.

Организм производит очень малое количество ИЛ, поэтому ученые научились получать их лабораторным путем. Введение извне высоких доз интерлейкинов стимулирует иммунную систему и способствует повышению ее функциональности практически в 2 раза. Поэтому заместительная терапия ИЛ активно применяется в борьбе с раковыми и аутоиммунными заболеваниями.

Иммунологический тест на интерлейкины позволяет не только определить наличие, стадию и форму заболевания, но также и решить вопрос о целесообразности назначения больному заместительной терапии ИЛ. Кроме того, обследование на ИЛ проводится и с целью оценки эффективности текущего курса лечения.

Виды интерлейкинов и их функции

Наибольшее диагностическое значение имеют 4 вида интерлейкинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10.

Интерлейкин-1 — цитокин, отвечающий за реакцию воспаления. Выделяют 2 подтипа:

  • интерлейкин-1бета
  • интерлейкин-1-альфа.

В организме человека преобладает подтип 1-b.

Через 5 часов после контакта с антигеном начинается его интенсивное производство, которое может продолжаться до 2 суток. В этот период ИЛ-1 выполняет следующие функции:

  • иммунологическую (передает сигнал лейкоцитам);
  • кроветворную (усиливает выработку красных кровяных телец);
  • защитную (обеспечивает реакцию организма на антиген);
  • межсистемную (устанавливает связь между внутренними системами организма).

Интерлейкин-11 участвует в первичной стадии иммунного ответа:

  • Активизирует лимфоциты (Т-хелперы) и способствует трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые, в свою очередь, участвуют в образовании антител.
  • Защищает кровяные клетки от воздействия радиоактивных веществ.
  • Обеспечивает передачу сигналов между нервной, нейроэндокринной и иммунной системами и участвует в синтезе важнейших гормонов гипоталамуса и гипофиза, подавляет секрецию пролактина, что важно для наступления беременности.
  • Регулирует поведенческие реакции человека и его сон.
  • Участвует в регуляции температуры тела, его повышенная продукция приводит к развитию лихорадки.
  • Вызывает продукцию белков острой фазы воспаления в печени. 

Интерлейкин-62 является основным медиатором острых воспалительных процессов в тканях.

  • Он отвечает за скорость производства и созревания антител, В-лимфоцитов и иммуноглобулинов.
  • ИЛ-6 принимает активное участие в работе внутренних органов и систем организма.
  • Играет важную роль при механических повреждениях тканей в результате травм, ожогов, ударов, порезов. 
  • Вызывает обострение хронических заболеваний и переводит острые болезни в хроническую форму.
  • Сам ИЛ-6 не защищает клетки от радиации, то усиливает защитную функцию ИЛ-1.
  • Регулирует эндокринную систему: подавляет выработку тиреотропного гормона и стимулирует секрецию соматотропного гормона. 

Интерлейкин-8 вырабатывается в организме через 4 часа после активации других клеток иммунитета. Причиной для секреции цитокина может послужить отравление организма продуктами жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, производство фактора некроза опухоли, а также сигнал от интерлейкина-1. ИЛ-8 также называют фактор, активирующий нейтрофилы (NAF).

ИЛ-8 выполняет следующие функции:

  • участвует в регенеративных процессах (заживление ран),
  • может катализировать рост и развитие опухолей,
  • является маркером на аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, волчанка)

На заметку: специалисты также отмечают взаимосвязь3 между ИЛ-8 и вероятностью преждевременных родов. Как правило, у половины обследованных беременных с риском преждевременных родов концентрация интерлейкинов-1, -6 и -8 в околоплодных водах повышена.

Интерлейкин-104 обладает противовоспалительным, прямо противоположным действию других цитокинов, эффектом.

  • Он подавляет озноб и лихорадку (синдром воспалительной реакции иммунитета).
  • Может снижать производство других интерлейкинов.
  • Участвует в местной иммунной и антипаразитарной защите и повышает аллергическую реактивность организма.
  • Защищает клетки головного мозга от ишемического повреждения.
  • В определенной дозе содержится в грудном молоке, что обеспечивает новорожденным защиту от воспаления кишечника.

Важно! Изменения концентрации ИЛ-10 возможно у пациентов с нарушениями работы почек. После пересадки этого органа уровень ИЛ-10 может снижаться, что будет свидетельствовать о возникновении реакции отторжения трансплантата.

Увеличение концентрации ИЛ-10 у онкобольных — неблагоприятный признак, характерный для усиления опухолевого роста. Количество ИЛ-10 повышается после переливания крови. 

Показания для анализа

Для ИЛ-1

  • Оценка иммунного статуса;
  • Диагностика тяжелых бактериальных, инфекционных и воспалительных заболеваний.

Для ИЛ-6

  • Бактериальные инфекции, тяжелые воспалительные состояния;
  • ВИЧ, СПИД;
  • Комплексное обследование онкобольных;
  • Лечение пациентов с высокой сенсибилизацией (аллергическая реакция);
  • Острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • Аутоиммунные процессы;
  • Подозрение на бактериальный сепсис (инфицирование крови) у новорожденных.

Для ИЛ-8

  • Оценка состояния иммунной системы пациента при острых и хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях;
  • Диагностика начальной стадии инфаркта миокарда.

Для ИЛ-10

  • Оценка иммунного статуса организма;
  • Определение успешности приживления пересаженного трансплантата (почки);
  • Прогнозирование рисков развития инсульта или ишемической болезни сердца (ИБС);
  • Подбор тактики и оценки эффективности лечения гепатита С;
  • Обследование онкобольных.

Кто дает направление

Дают направление на интерлейкины и проводят расшифровку результатов проводят специалисты:

  • иммунолог,
  • инфекционист,
  • нефролог,
  • кардиолог,
  • онколог.

Врач может поставить достоверный диагноз только при изучении других показателей крови, в том числе уровней остальных интерлейкинов.

Нормы для интерлейкинов

Референсные значения лаборатории Инвитро

 Вид интерлейкина   Концентрация, пг/мл
 ИЛ-1  < 5
 ИЛ-6  < 7
 ИЛ-8  < 62
 ИЛ-10  < 9,1

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Для интерлейкина-1

  • Бактериальные и воспалительные заболевания;
  • Туберкулез, саркоидоз;
  • Аутоиммунные процессы (ревматоидный артрит);
  • Эндокринные заболевания (сахарный диабет 1-го типа);
  • Множественные травмы в организме;
  • Угроза выкидыша;
  • УФ-облучение;
  • Отторжение пересаженной почки;
  • ВИЧ или СПИД;
  • Миелолейкоз (опухолевое поражение костного мозга) в острой или хронической форме;
  • Некоторые виды лейкоза.

Для интерлейкина-6

  • Острый воспалительный или инфекционный процесс;
  • Ревматоидный артрит или другие аутоиммунные патологии;
  • Эссенциальный тромбоцитоз (повышенный уровень тромбоцитов);
  • Системные поражения почек или печени;
  • Псориаз (неинфекционное поражение кожи);
  • Ожирение;
  • Атеросклероз;
  • Панкреатит в острой форме;
  • Болезнь Крона (поражение органов пищеварительного тракта);
  • Заболевания органов ЖКТ (язвенные поражения);
  • Обширные травмы, например, в результате ДТП;
  • Неспецифический язвенный колит (воспаление слизистой толстой кишки);
  • Целиакия (аллергия на глютен);
  • Слизисто-кожный лимфатический синдром (острое поражение артерий);
  • Гепатит вирусной этиологии (воспаление печени);
  • Миксомы сердца (доброкачественные опухоли предсердия);
  • Саркома Капоши (злокачественные новообразования на коже);
  • Карцинома почки (злокачественное новообразование);
  • Лимфома (опухоль лимфатической системы);
  • Первичный билиарный цирроз печени (разрушение внутрипеченочных желчных протоков аутоиммунной природы).

Для интерлейкина-8

  • Тяжелые инфекционные и воспалительные процессы (особенно, происходящие в легких);
  • Острая форма инфаркта миокарда;
  • Ревматоидный артрит;
  • Псориаз;
  • Язвенный колит (воспаление слизистой оболочки кишечника);
  • Септический шок (угрожающее жизни состояние, развивающееся вследствие тяжелых инфекционных заболеваний);
  • Гломерулонефрит (поражение клубочков почек);
  • Злокачественные и доброкачественные новообразования;
  • Гепатит (алкогольная форма).

Для интерлейкина-10

  • Гемотрансфузии (переливание крови);
  • Почечная недостаточность (хроническая форма);
  • Злокачественные процессы в организме;
  • Положительный прогноз лечения гепатита С.

Понижение значений

Низкий интерлейкин-1:

  • респираторные вирусные заболевания в острой форме;
  • псориаз;
  • онкология легких;
  • прием некоторых препаратов: циклоспорина А, глюкокортикоидов и т.д.;
  • атопии (склонность организма к различным аллергическим реакциям).

Низкий интерлейкин-10:

  • отторжение трансплантата после пересадки почки;
  • метаболический синдром (гормональные и метаболические нарушения) у пациенток с ожирением;
  • неблагоприятный прогноз лечения инсульта.

Подготовка

Забор крови проводится в утреннее время (до 11.00) и строго натощак. Последний прием пищи должен быть не позднее чем за 8-14 часов до венепункции.

Накануне процедуры:

  • исключить из рациона жирные, острые, жареные блюда, алкоголь и кофеинсодержащие напитки;
  • не париться в бане или сауне;
  • избегать тяжелых физических нагрузок и эмоционального стресса.

Непосредственно перед процедурой:

  • нельзя пить ничего, кроме обычной негазированной воды;
  • запрещено курить, употреблять наркотические и лекарственные препараты;
  • рекомендовано соблюсти режим покоя.

Обо всех текущих или недавно завершенных курсах лечения и диагностических обследованиях врача нужно предупредить заранее.

Источники:

  • 1. The interleukin (IL)-1 cytokine family—Balance between agonists and antagonists in inflammatory diseases//2015 Nov;76(1):25-37. doi: 10.1016/j.cyto.2015.06.017.
  • 2. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease//2014 Oct; 6(10): a016295.doi:  10.1101/cshperspect.a016295
  • 3. В. Н. Кузьмин, Г. А. Мурриева. Значение полиморфизма и экспрессии генов цитокинов в прогнозировании риска преждевременных родов//Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач»

Цитокины семейства интерлейкин-6

Цитокины семейства интерлейкинов (IL) -6 представляют собой группу цитокинов, состоящую из IL-6, IL-11, цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), фактора ингибирования лейкемии (LIF), онкостатина M (OSM), кардиотрофина 1 (CT -1), кардиотропиноподобный цитокин (CLC) и IL-27.

Они сгруппированы в одно семейство, поскольку рецепторный комплекс каждого цитокина содержит две (IL-6 и IL-11) или одну молекулу, все остальные цитокины сигнальной субъединицы рецептора gp130.

Цитокины семейства IL-6 имеют перекрывающиеся биологические активности и участвуют, среди прочего, в регуляции острой фазы реакции печени, в стимуляции В-клеток, в регуляции баланса между регуляторными и эффекторными Т-клетками, в метаболических процессах и многих нейронных функций.

Читайте также:  Вирусы бактерий. Бактериофаги. Классификация бактериофагов. Морфология бактериофагов. Типы бактериофагов.

Было показано, что блокада цитокинов семейства IL-6 полезна при аутоиммунных заболеваниях, но наблюдались бактериальные инфекции и метаболические побочные эффекты. Последние достижения в области цитокиновой блокады могут помочь свести к минимуму такие побочные эффекты во время терапевтической блокады.

Цитокины — это небольшие (15-20 кДа) короткоживущие белки, важные для аутокринной, паракринной и эндокринной передачи сигналов. Цитокины координируют развитие и активность иммунной системы (Gandhi et al., 2016).

Многие цитокины принадлежат к классу четырех а-спиральных медиаторов, которые разделяют общую топологию четырех спиралей. Кроме того, цитокины сгруппированы в семейства в соответствии со структурой, специфичностью и составом их рецепторных комплексов.

Цитокины связываются с мультимерными рецепторными комплексами, в которых часто одна субъединица также обнаруживается в рецепторных комплексах для других цитокинов (Spangler et al. 2015).

Это разумная классификация, потому что общие субъединицы рецептора подразумевают сходство или даже идентичность во внутриклеточной передаче сигнала.

Класс четырехспиральных цитокинов состоит из более чем 35 интерлейкинов и множества медиаторов с тривиальными названиями, таких как гормон роста, пролактин, лептин, эритропоэтин, бопоэтин, фактор ингибирования лейкемии (LIF) и онкостатин М (OSM). Более того, все интерфероны и многие колониестимулирующие факторы (CSF) принадлежат к этому классу цитокинов, который в общей сложности насчитывает более 60 образцов (Spangler et al. 2015).

Цитокины семейства интерлейкинов (IL) -6 определяются как цитокины, которые используют общий гликопротеин субъединицы сигнального рецептора 130 кДа (gp130). В настоящее время этому критерию соответствуют восемь цитокинов.

Цитокины семейства IL-6 участвуют во многих функциях, включая стимуляцию В-клеток и индукцию белков острой фазы печени. Более того, этой группе цитокинов были приписаны метаболические и нейротрофические функции.

В последнее время нейтрализующее к рецептору IL-6 (IL-6R) моноклональное антитело (тоцилизумаб) имеет одобрение  в более чем 100 странах для лечения аутоиммунных заболеваний (Tanaka et al.

2014), и было обнаружено, что блокада активности IL-6 не менее эффективна, чем блокада фактора некроза опухоли  у пациентов с ревматоидным артритом.

Когда кДНК, кодирующая фактор стимуляции 2 В-клеток (BSF-2), была клонирована в 1986 году группой Кишимото, сравнение ее белковой последовательности с белковыми последовательностями IL-1, IL-2, IL-4, интерферона g (IFN-g), колониестимулирующиего фактора гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) дали некоторые слабые сходства с G-CSF (Hirano et al. 1986). Однако сразу стало ясно из последовательности кДНК, что BSF-2 был идентичен нескольким другим белкам и обладает другой биологической активностью, что указывает на то, что активность недавно клонированного BSF-2 не ограничивалась иммунной системой. В декабре 1988 года группа из 19 ведущих ученых в этой области, включая доктора Кишимото, согласилась называть этот белок IL-6 (Конференция Нью-Йоркской академии наук, 1988).

Никакой структурной или функциональной информации о IL-6 или комплексе IL-6R не было до тех пор, пока в 1988 году группа Кишимото не клонировала кДНК, кодирующая человеческий IL-6R (Yamasaki et al. 1988).

Рецептор принадлежал к суперсемейству иммуноглобулинов (Ig), но в цитоплазматической части отсутствовал домен с заметной ферментативной активностью, что не могло дать ключ к разгадке механизма передачи сигнала, индуцированного IL-6.

Заключение.

Цитокины семейства IL-6 представляют собой четырехспиральные белки, и они были сгруппированы в общее семейство из-за их общего использования субъединицы рецептора gp130. Передача сигналов цитокинов семейства IL-6 очень похожа, и в ней преобладает активация STAT3. Единственным исключением является IL-27, который преимущественно передает сигнал через активированный STAT1.

Уровни IL-6 очень низкие при нормальных условиях, но эти уровни могут возрасти во много тысяч раз при воспалительных состояниях. Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, характеризуются повышенным уровнем ИЛ-6, и нейтрализация активности ИЛ-6 с помощью ИЛ-6R-специфических моноклональных антител тоцилизумаба для лечения аутоиммунного заболевания была подтверждена в исследованиях.

более 100 стран. Интересно, что нейтрализация активности ИЛ-6 у пациентов с ревматоидным артритом не менее эффективна, чем нейтрализация фактора некроза опухоли а. IL-6 (и, возможно, также другие члены цитокинов семейства IL-6), по-видимому, обладает провоспалительной и противовоспалительной активностью.

Провоспалительная активность IL-6 опосредуется транс-сигнализацией IL-6 через sIL-6R, тогда как защитная и противовоспалительная активность IL-6 в основном осуществляется через мембраносвязанный IL-6R (классическая сигнализация). ).

Поскольку транс-сигнал IL-6 может блокироваться белком sgp130Fc, не влияя на классическую передачу сигналов, будущее  лечение на основе IL-6 могут использовать специфическую блокаду транс-передачи сигналов IL-6, а не глобальную блокаду всех IL.-6 белков.

Статья добавлена 4 июля 2021 г.

Интерлейкин 8 — Interleukin 8

Интерлейкин 8 (IL8 или хемокиновый (мотив C-X-C) лиганд 8, CXCL8) это хемокин произведено макрофаги и другие типы клеток, такие как эпителиальные клетки, гладкомышечные клетки дыхательных путей[3] и эндотелиальные клетки. Эндотелиальные клетки хранят ИЛ-8 в пузырьках хранения, Тела Weibel-Palade.

[4][5] У человека интерлейкин-8 белок кодируется CXCL8 ген.[6] Первоначально IL-8 продуцируется как пептид-предшественник из 99 аминокислот, который затем подвергается расщеплению с образованием нескольких активных изоформ IL-8.[7] В культуре пептид из 72 аминокислот является основной формой, секретируемой макрофагами.

[7]

На поверхностной мембране имеется множество рецепторов, способных связывать IL-8; наиболее часто изучаемыми типами являются G-протеин-связанный змеевидные рецепторы CXCR1 и CXCR2.

Экспрессия и сродство к IL-8 у двух рецепторов различаются (CXCR1> CXCR2).

Через цепь биохимических реакций секретируется IL-8, который является важным медиатором иммунной реакции в ответе врожденной иммунной системы.

Функция

Ил-8, также известный как хемотаксический фактор нейтрофилов, выполняет две основные функции. Это побуждает хемотаксис в клетках-мишенях, в первую очередь нейтрофилах, но также и других гранулоцитах, заставляя их мигрировать к месту инфекции.

ИЛ-8 также стимулирует фагоцитоз, как только они попадают. Также известно, что IL-8 является мощным промотором ангиогенез.

В клетках-мишенях IL-8 вызывает серию физиологических реакций, необходимых для миграции и фагоцитоза, таких как увеличение внутриклеточного Ca2+, экзоцитоз (например, гистамин релиз), а респираторный взрыв.

IL-8 может секретироваться любыми клетками с толл-подобные рецепторы которые участвуют в врожденном иммунном ответе.

Обычно это макрофаги которые первыми видят антиген и, следовательно, являются первыми клетками, которые высвобождают IL-8 для рекрутирования других клеток.

И мономер, и гомодимер формы IL-8, как сообщается, являются мощными индукторами хемокиновых рецепторов CXCR1 и CXCR2. Гомодимер более мощный, но метилирование Leu25 может блокировать активность гомодимеров.

Считается, что IL-8 играет роль в патогенезе бронхиолит, распространенное заболевание дыхательных путей, вызванное вирусной инфекцией.[нужна цитата]

Ил-8 входит в состав Семейство хемокинов CXC. Гены, кодирующие этот и другие десять членов семейства хемокинов CXC, образуют кластер в области, картированной на хромосоме 4q.[6][8]

CXCL-8-опосредованный хемотаксис нейтрофилов

CXCL8 является основным цитокин участвует в наборе нейтрофилы к месту повреждения или заражения; в процессе, называемом хемотаксис.

Для успешного хемотаксиса нейтрофилов важен ряд переменных, включая повышенную экспрессию молекул адгезии с высоким сродством для закрепления нейтрофила на эндотелии рядом с пораженным участком (и, следовательно, не смывается в систему кровообращения), и что нейтрофил может переваривать свой путь через базальную мембрану и внеклеточный матрикс (ЕСМ), чтобы достичь пораженного участка. CXCL8 играет ключевую роль в индукции клеточной передачи сигналов, необходимой для осуществления этих изменений.[9]

Во-первых, на месте заражения гистамин высвобождение вызывает вазодилатацию капилляров возле поврежденной области, что замедляет кровоток в этой области и побуждает лейкоциты, такие как нейтрофилы, приближаться к эндотелию и дальше от центра просвета, где скорость кровотока наиболее высока. .

Как только это происходит, между селектины экспрессируется на нейтрофильных и эндотелиальных клетках (экспрессия которых также увеличивается за счет действия CXCL8 и других цитокинов). На нейтрофилах это: L-селектины, а на эндотелиальной клетке: P и E-селектины.

Это вызывает «вращающуюся» фазу хемотаксиса.

Как только нейтрофил катится по эндотелию, он вступает в контакт с молекулой CXCL8, экспрессирующейся на поверхности, которая стимулирует клеточный сигнальный путь, опосредованный G-сопряженным белком-рецептором.

Связывание CXCL8 с CXCR1 / 2 на нейтрофилах стимулирует нейтрофилы к усилению их экспрессии интегрин, LFA-1, который участвует в высокоаффинном связывании с ICAM-1 рецепторы экспрессируются на эндотелии. Экспрессия и сродство LFA-1 значительно увеличиваются для максимального связывания. Это заставляет нейтрофил еще больше замедляться, пока он не станет неподвижным.

Другая ключевая функция передачи сигналов клетки, стимулируемая CXCL8, — это инициация окислительного всплеска. Этот процесс позволяет накапливать протеолитические ферменты и активные формы кислорода (АФК), которые необходимы для разрушения ЕСМ и базальной мембраны. Они высвобождаются в секреторных гранулах вместе с большим количеством интегринов.

Высвобождение АФК и повреждающих ферментов регулируется, чтобы минимизировать повреждение хозяина, но продолжает достигать места инфекции, в котором он будет выполнять свои эффекторные функции.[9]

Целевые клетки

Хотя нейтрофильные гранулоциты являются первичными клетками-мишенями для IL-8, существует относительно широкий диапазон клеток (эндотелиальные клетки, макрофаги, тучные клетки, и кератиноциты), которые реагируют на этот хемокин.

Хемоаттрактантная активность IL-8 в концентрациях, сходных с концентрациями у позвоночных, была доказана на Тетрахимена грушевидный, что предполагает филогенетически хорошо консервативную структуру и функцию этого хемокина.

[10]

Клиническое значение

Интерлейкин-8 является ключевым медиатором, связанным с воспалением, где он играет ключевую роль в привлечении нейтрофилов и дегрануляции нейтрофилов.[11] В качестве примера он был приведен как провоспалительный медиатор в гингивит[12] и псориаз.

Читайте также:  Фория. Исследование роговичного рефлекса по Гиршбергу. Исследование окулоцефалического рефлекса - тест кукольных глаз.

Секреция интерлейкина-8 увеличивается из-за окислительного стресса, который, таким образом, вызывает рекрутирование воспалительных клеток и вызывает дальнейшее увеличение медиаторов оксидантного стресса, что делает его ключевым параметром локализованного воспаления.[13] Было показано, что IL-8 связан с ожирение.[14]

Предполагается также, что IL-8 играет роль в развитии колоректального рака, действуя как автокринный фактор роста клеточных линий карциномы толстой кишки[15] или продвижение разделения и возможной миграции путем раскалывания металлопротеиназа молекулы.[16] Также было показано, что IL-8 играет важную роль в химиорезистентности злокачественной мезотелиомы плевры, индуцируя экспрессию трансмембранных транспортеров. [17]

Если у беременной матери высокий уровень интерлейкина-8, существует повышенный риск шизофрения в ее потомстве.[18] Было показано, что высокие уровни интерлейкина 8 снижают вероятность положительного ответа на антипсихотические препараты при шизофрении.[19]

IL-8 также вовлечен в патологию кистозного фиброза. Благодаря своему действию в качестве сигнальной молекулы IL-8 способен привлекать и направлять нейтрофилы в эпителий легких. Чрезмерная стимуляция и дисфункция этих рекрутированных нейтрофилов в дыхательных путях приводит к высвобождению ряда провоспалительных молекул и протеаз, что приводит к дальнейшему повреждению легочной ткани.[20]

Регулирование выражения

Экспрессия IL-8 негативно регулируется рядом механизмов. MiRNA-146a / b-5p косвенно подавляет экспрессию IL-8, подавляя экспрессию ИРАК1.

[21] Кроме того, 3'UTR IL-8 содержит элемент с высоким содержанием A / U, что делает его чрезвычайно нестабильным при определенных условиях. Экспрессия IL-8 также регулируется фактором транскрипции. NF-κB.

[22] NF-κB регулирование представляет собой новую терапию против IL-8 для использования при воспалительных заболеваниях, таких как кистозный фиброз.

Пути, ведущие к индукции рибосомный белок S6 Было также обнаружено, что фосфорилирование (rpS6) усиливает синтез белка IL-8. Этот трансляционный контроль экспрессии IL-8 зависит от A / U-богатых проксимальных последовательностей (APS), которые обнаруживаются в 3'UTR IL-8 сразу после стоп-кодона.[23]

Номенклатура

IL-8 был переименован в CXCL8 Подкомитетом по номенклатуре хемокинов Международный союз иммунологических обществ,.[24] Одобрено HUGO символ гена CXCL8. Его рецепторы были переименованы аналогично:

  • Рецептор интерлейкина 8, альфа — CXCR1
  • Рецептор интерлейкина 8, бета — CXCR2

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169429 — Ансамбль, Май 2017
  2. ^ «Справочник человека по PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Хеджес Дж. К., Зингер Калифорния, Гертоффер В. Т. (2000).

    «Активированные митогеном протеинкиназы регулируют экспрессию генов цитокинов в миоцитах дыхательных путей человека». Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 23 (1): 86–94. CiteSeerX 10.1.1.326.6212. Дои:10.1165 / ajrcmb.23.1.4014. PMID 10873157.

  4. ^ Вольф Б., Бернс А. Р., Миддлтон Дж., Рот А (1998).

    «Память эндотелиальных клеток о воспалительной стимуляции: венулярные эндотелиальные клетки человека хранят интерлейкин 8 в тельцах Вейбеля-Палада». J. Exp. Med. 188 (9): 1757–62. Дои:10.1084 / jem.188.9.1757. ЧВК 2212526. PMID 9802987.

  5. ^ Утгаард Дж.О., Янсен Флорида, Бакка А., Брандтзаег П., Харальдсен Г. (1998).

    «Быстрая секреция предварительно сохраненного интерлейкина 8 из тельцов Вейбеля-Палада эндотелиальных клеток микрососудов». J. Exp. Med. 188 (9): 1751–6. Дои:10.1084 / jem.188.9.1751. ЧВК 2212514. PMID 9802986.

  6. ^ а б Моди В.С., Дин М., Сеуанез Н.Н., Мукаида Н., Мацусима К., О'Брайен С.Дж. (1990).

    «Моноцитарный нейтрофильный хемотаксический фактор (MDNCF / IL-8) находится в кластере генов вместе с несколькими другими членами суперсемейства гена тромбоцитарного фактора 4». Гм. Genet. 84 (2): 185–7. Дои:10.1007 / BF00208938. PMID 1967588. S2CID 2217894.

  7. ^ а б Brat DJ, Bellail AC, Van Meir EG (2005).

    «Роль интерлейкина-8 и его рецепторов в глиомагенезе и опухолевом ангиогенезе». Нейроонкология. 7 (2): 122–133. Дои:10.1215 / с1152851704001061. ЧВК 1871893. PMID 15831231.

  8. ^ «Энтрез Ген: интерлейкин 8 IL8».
  9. ^ а б Диксит Н., Саймон С.И. (2012).

    «Хемокины, селектины и внутриклеточный поток кальция: временные и пространственные сигналы для остановки лейкоцитов». Границы иммунологии. 3: 188. Дои:10.3389 / fimmu.2012.00188. ЧВК 3392659. PMID 22787461.

  10. ^ Кёхидай Л., Чаба Г. (1998).

    «Хемотаксис и хемотаксический отбор, индуцированный цитокинами (IL-8, RANTES и TNF-альфа) в одноклеточном Tetrahymena pyriformis». Цитокин. 10 (7): 481–6. Дои:10.1006 / cyto.1997.0328. PMID 9702410. S2CID 33755476.

  11. ^ Харада А., Секидо Н., Акахоши Т., Вада Т., Мукаида Н., Мацусима К. (ноябрь 1994 г.).

    «Существенное участие интерлейкина-8 (ИЛ-8) в остром воспалении». Журнал биологии лейкоцитов. 56 (5): 559–64. Дои:10.1002 / jlb.56.5.559. PMID 7964163. S2CID 8035653. Архивировано из оригинал на 2016-07-27.

  12. ^ Хааке, С.К., Хуанг, GTJ: Молекулярная биология взаимодействия хозяина и микроба при заболеваниях пародонта (избранные темы).

    В Ньюман, Такей, Карранса, редакторы: Клиническая пародонтология, 9 издание. Филадельфия: У. Б. Сондерс Ко. 2002. стр. 162.

  13. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (1999).

    «Ядерный фактор-каппаВ-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли альфа: свидетельство чувствительного к антиоксидантам пути активации, отличного от ядерной транслокации». Кровь. 94 (6): 1878–89. Дои:10.1182 / blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889. PMID 10477716.

  14. ^ Sharabiani MT, Vermeulen R, Scoccianti C, Hosnijeh FS, Minelli L, Sacerdote C, Palli D, Krogh V, Tumino R, Chiodini P, Panico S, Vineis P (2011). «Иммунологический профиль избыточной массы тела». Биомаркеры. 16 (3): 243–51. Дои:10.3109 / 1354750X.2010.547948. PMID 21506696. S2CID 36127785.

  15. ^ Brew R, Erikson JS, Западный округ Колумбия, Kinsella AR, Slavin J, Christmas SE (2000). «Интерлейкин-8 как аутокринный фактор роста клеток карциномы толстой кишки человека in vitro». Цитокин. 12 (1): 78–85. Дои:10.1006 / cyto.1999.0518. PMID 10623446.
  16. ^ Ито Й, Йох Т, Танида С., Сасаки М, Катаока Х, Ито К., Осима Т, Огасавара Н, Тогава С.

    , Вада Т, Кубота Х, Мори Й, Охара Х, Номура Т, Хигасияма С., Ито М (2005) . «IL-8 способствует пролиферации и миграции клеток через расщепление металлопротеиназой proHB-EGF в клетках карциномы толстой кишки человека». Цитокин. 29 (6): 275–82. Дои:10.1016 / j.cyto.2004.11.005. PMID 15749028.

  17. ^ Милошевич, В. и др.

    Аутокринные цепи Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы путем индукции ABCB5.Int. J. Рак, https://doi.org/10.1002/ijc.32419

  18. ^ Браун А.С., Хутон Дж., Шефер Калифорния, Чжан Х., Петкова Е, Бабулас В., Перрин М., Горман Дж. М., Сассер Э. С. (2004). «Повышенные материнские уровни интерлейкина-8 и риск шизофрении у взрослых потомков». Am J Psychiatry. 161 (5): 889–95. Дои:10.1176 / appi.ajp.161.5.889. PMID 15121655.
  19. ^ Чжан XY, Чжоу Д.Ф., Цао LY, Чжан PY, Wu GY, Shen YC (2004). «Изменения уровней интерлейкина-2, -6 и -8 в сыворотке до и во время лечения рисперидоном и галоперидолом: взаимосвязь с исходом при шизофрении». J Clin Психиатрия. 65 (7): 940–7. Дои:10.4088 / JCP.v65n0710. PMID 15291683.
  20. ^ Ривз EP, Уильямсон M, О'Нил SJ, Greally P, McElvaney NG (июнь 2011 г.). «Распыленный гипертонический раствор снижает уровень IL-8 в мокроте пациентов с муковисцидозом». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 183 (11): 1517–23. Дои:10.1164 / rccm.201101-0072oc. PMID 21330456.
  21. ^ Бхаумик Д., Скотт Г.К., Шокрпур С., Патил К.К., Орджало А.В., Родье Ф., Литгоу Г.Дж., Кампизи Дж. (2009). «МикроРНК miR-146a / b отрицательно модулируют ассоциированные со старением медиаторы воспаления IL-6 и IL-8». Старение. 1 (4): 402–11. Дои:10.18632 / старение.100042. ЧВК 2818025. PMID 20148189.
  22. ^ Роттнер М., Фрейсине Дж. М., Мартинес М.С. (2009). «Механизмы вредного воспалительного цикла при муковисцидозе». Респир. Res. 10 (1): 23. Дои:10.1186/1465-9921-10-23. ЧВК 2660284. PMID 19284656.
  23. ^ Анг З., Абди Гунаван Коэн Р., Эр Дж. З., Ли LT, Там Кит Чунг Дж., Го Х, Дин Дж. Л. (2019). «Новые AU-богатые проксимальные последовательности UTR (APS) усиливают синтез CXCL8 после индукции фосфорилирования rpS6». PLOS Genet. 15 (4): e1008077. Дои:10.1371 / journal.pgen.1008077. ЧВК 6476525. PMID 30969964.
  24. ^ Bacon K, Baggiolini M, Broxmeyer H, Horuk R, Lindley I, Mantovani A, Maysushima K, Murphy P, Nomiyama H, Oppenheim J, Rot A, Schall T, Tsang M, Thorpe R, Van Damme J, Wadhwa M, Yoshie О, Злотник А., Зун К. (2002). «Номенклатура хемокиновых / хемокиновых рецепторов». J. Интерферон цитокин Res. 22 (10): 1067–8. Дои:10.1089/107999002760624305. PMID 12433287.

дальнейшее чтение

  • Милошевич V и др. (Январь 2020 г.). «Аутокринные цепи Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы, индуцируя ABCB5». Int. J. Рак. 146 (1): 192–207. Дои:10.1002 / ijc.32419.
  • Баггиолини М, Кларк-Льюис I (1992). «Интерлейкин-8, хемотаксический и воспалительный цитокин». FEBS Lett. 307 (1): 97–101. Дои:10.1016 / 0014-5793 (92) 80909-Z. PMID 1639201. S2CID 10615150.
  • Wahl SM, Greenwell-Wild T, Hale-Donze H, Moutsopoulos N, Orenstein JM (2000). «Допускающие факторы ВИЧ-1 инфицирования макрофагов». J. Leukoc. Биол. 68 (3): 303–10. PMID 10985244.
  • Starckx S, Van den Steen PE, Wuyts A, Van Damme J, Opdenakker G (2002). «Нейтрофильная желатиназа B и хемокины при лейкоцитозе и мобилизации стволовых клеток». Лейк. Лимфома. 43 (2): 233–41. Дои:10.1080/10428190290005982. PMID 11999552. S2CID 940921.
  • Смирнова М.Г., Киселев С.Л., Гнучев Н.В., Бирчалл Дж. П., Пирсон Дж. П. (2003). «Роль провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-1 бета, интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в патогенезе отита с выпотом». Евро. Cytokine Netw. 13 (2): 161–72. PMID 12101072.
  • Струйф С., Проост П., Ван Дамм Дж. (2003). Регулирование иммунного ответа за счет взаимодействия хемокинов и протеаз. Adv. Иммунол. Успехи иммунологии. 81. С. 1–44. Дои:10.1016 / S0065-2776 (03) 81001-5. ISBN 978-0-12-022481-4. PMID 14711052.
  • Чакраворти М., Гош А., Чоудхури А., Сантра А., Хембрум Дж., Ройчоудхури С. (2004). «Этнические различия в распределении аллелей генов IL8 и IL1B в популяциях из восточной Индии». Гм. Биол. 76 (1): 153–9. Дои:10.1353 / ступица.2004.0016. PMID 15222686. S2CID 2816300.
  • Юань А., Чен Дж.Дж., Яо П.Л., Ян ПК (2005). «Роль интерлейкина-8 во взаимодействии раковых клеток и микросреды». Фронт. Biosci. 10 (1–3): 853–65. Дои:10.2741/1579. PMID 15569594. S2CID 13377783.
  • Коупленд К.Ф. (2005). «Модуляция транскрипции ВИЧ-1 цитокинами и хемокинами». Мини Rev Med Chem. 5 (12): 1093–101. Дои:10.2174/138955705774933383. PMID 16375755.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector