Саркома капоши. причины и механизмы развития саркомы капоши.

Саркомой Капоши называется геморрагический множественный саркоматоз, который вызван множественными злокачественными новообразованиями в дерме кожи и мягких тканях. Патология названа в честь венгерского дерматолога – Морица Капоши, впервые описавшего данный тип ангиосаркомы.

Ангиосаркомы по своей сути представляют собой опухоли, происходящие из перителия сосудов и эндотелиальных клеток. Считаются крайне злокачественными и часто метастазирующим новообразованиями. Множественные образования обычно локализуются на коже (в 92% случаев), слизистых, а также гортани, легких, пищеварительном тракте (у 45% больных) и лимфатических узлах.

Чаще всего встречается у людей 40-50 лет, соотношение мужчин к женщинам 3:1. Несмотря на то, что саркома Капоши достаточно редкое заболевание, но при ВИЧ она лидер по частоте злокачественных новообразований и достигает частоты — 40-60%.

Патогенез

Онкопроцесс приводит к образованию опухоли, имеющей гистологическую структуру со множеством беспорядочно расположенных тонкостенных новообразованных сосудов с расширениями капилляров и сплетений пучков веретеноподобных клеток. В опухоли наблюдается инфильтрация макрофагами и лимфоцитами. Из-за сосудистого характера опухоли повышен риск кровотечений и выход гемосидерина.

Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.

Опухолевый мультицентричный рост из ангиобластической мезенхимы начинается с активации герпесвируса 8 в условиях иммунодефицита, вызванных ВИЧ-инфекцией, старческим возрастом, лекарственной иммуносупрессией после трансплантации, малярией или другими хроническими инфекциями и инвазиями у африканцев. В результате изменений происходит трансформация нормальных эндотелиальных клеток в злокачественные. Опухолевый рост вызван нарушениями регуляции клеточного цикла и связан с имеющимися в герпесвирусами вирусным циклином D, вирусным ИЛ-6 и другими. Ангиоматозные поражения имеют воспалительную, гранулематозную и опухолевую стадию.

Классификация

По клинической картине и эпидемиологии саркому Капоши разделяют на 4 типа:

  • Классический – обычно встречается у пожилых жителей Средиземноморья, Центральной Европы и России, опухоли локализуется на стопах, боковых поверхностях голени и поверхностях кистей, в крайне редких случаях – на слизистых и на веках. Протекает чаще всего медленно и безболезненно на протяжении 10-15 лет и в трети случаев ассоциируется с другими злокачественными образованиями.
  • Эндемический – характерен для населения Центральной Африки, Гаити причем диагностируется у детей, пиком заболеваемости является первый год жизни и молодые особы 25-30 лет, патогенез отличается экзофитным ростом опухолей и поражением внутренних органов, костей и главных лимфоузлов при минимальных и редких кожных поражениях.
  • Эпидемеческий — ассоциированный со СПИДом, поэтому считается достоверным признаком ВИЧ-инфекции, его обычно диагностируют у молодых людей возрастом младше 37 лет, опухоли имеют яркую окраску и сочное содержимое, отличаются необычной локализацией — на верхних конечностях, кончике носа, слизистых оболочках и на твёрдом нёбе. Течение быстрое с вовлечением в патогенез внутренних органов и лимфатических узлов.
  • Иммунносупрессивный – ятрогенный тип саркомы, характерный для пациентов-реципиентов, перенесших пересадку органов, чаще всего – почки. Течение хроническое доброкачественное, без вовлечения внутренних органов. Развивается на фоне приема особого вида иммуносупрессоров, после их отмены наблюдается регресс опухолей.

В зависимости от локализации саркома Капоши разделена по коду МКБ-10: на коже – С46.0, в мягких тканях –С46.1, на небе – С46.2, в лимфатических узлах – С46.3, другие локализации – С46.7, на множественных органах – С46.8, неуточненной локализации – С46.9.

Причины

Человеческий вирус герпеса восьмого типа (HHV-8) можно обнаружить у 100% больных. Он ассоциирован с саркомой Капоши. Было установлено, что за 3-10 лет до развития опухоли обнаруживается инфекция, вызванная герпесвирусом 8. Однако, у некоторых носителей герпевирусом не возникают злокачественные пигментные элементы, так как на манифестацию саркомы влияет еще ряд факторов:

  • наличие различных субстанций, например, цитокинов, которые продуцируют ВИЧ-инфицированные мононуклеары в ответ на инфекцию;
  • выработка интерлейкинов ИЛ-6 и ИЛ-1b, основного фибробластического фактора роста, сосудистого эндотелиального фактора роста и других регуляторов роста онкообразований;
  • снижение функции иммунной системы;
  • постоянный источник антигенного стимула – паразитарные или инфекционные (грибковые, простейшие, бактериальные, вирусные) заболевания, в том числе цитомегаловирус, Эпштейна-Барра, простой герпес, а также сперма и травмирование кишечника во время гомосексуальных контактов;
  • терапия глюкоксртикостероидами и иммуносупрессорами, к примеру, прием Циклоспорина;
  • генетическая предрасположенность.

При этом в группе риска находятся:

  • ВИЧ-инфицированные особы мужского пола, чаще всего с нетрадиционной ориентацией и наркоманией;
  • мужчины пожилого возраста средиземноморского происхождения;
  • люди родом из экваториальной Африки;
  • особы-реципиенты, имеющие пересаженные органы.

Симптомы саркомы Капоши

Для данного типа злокачественного образования характерно медленное течение. Первые симптомы могут возникнуть спустя года, они могут выражаться в виде снижения массы тела, кровотечений, лихорадки и симптомов, напоминающих язвенный колит.

Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.

Начальная стадия саркомы Капоши

Отличительные черты опухолей накожных или в более редких случаях — расположенных на внутренних органах:

  • имеют четкие границы, преимущественно пурпурную окраска, но могут быть с оттенком красного, фиолетового или бурого;
  • представляют собой плоские или слегка возвышающиеся над кожей образования в виде безболезненных пятен или узелков;
  • при классической клинической картине — симметричные, асимптомные, но иногда могут вызывать зуд или жжение.

Кроме того, ангиоретикулоэндотелиома может сочетаться в большинстве случаев с повреждениями слизистых нёба и лимфоузлов.

Клиническая картина классического типа саркомы Капоши разделяется на 3 стадии:

  • Первая — начальная стадия является пятнистой, то есть на самом раннем этапе возникают только красновато-синюшные и буроватые пятна неправильной формы с гладкой поверхностью, их размеры не превышают 5 мм (как на фото начальной стадии саркомы Капоши).
  • Вторая стадия – развивается постепенно и в дальнейшем онкоэлементы становятся паппулезными — в виде сферических или полусферических изолированных образований, имеющих плотно-эластичную консистенцию, размер их может увеличиваться до 1 сантиметра в диаметре. В результате их слияния возможно формирования уплощённых либо полушаровидных бляшек с гладкой и, реже, шероховатой поверхностью, напоминающей апельсиновую корку. Кроме того, может наблюдаться поражение лимфатических узлов, вызывающих лимфаденопатию.
  • Третья стадия – опухолевая, при этом новообразования узловатые, могут сливаться, некротизироваться, изъязвляться и кровоточить, бывают единичными или множественными, красного, синюшного или бурого цвета, консистенция плотно эластичная или мягкая.

Анализы и диагностика

Биопсию при подозрении на ангиосаркому чаще всего не проводят — это не является обязательным условием, ведь она представляет собой особый вид опухоли, не требующим верификации диагноза – перепроверки диагноза и подбора наиболее правильного курса химиотерапии.

Лечение саркомы Капоши

Чаще всего при саркоме Капоши не проводят изолированное лечение, так как добиться полного исцеления практически невозможно. В связи с причинными факторами основного заболевания и иммунодефицитом, анемией, оппортунистическими инфекциями лечение назначается паллиативное — направленное исключительно на уменьшение проявлений заболевания.

Больным с неблагоприятным прогнозом может быть предложена полихимиотерапия либо паллиативная монохимиотерапия. Однако, они должны быть информированы об опасности их применения на фоне иммунодефицита, которая связана с токсическим воздействием химиотерапевтических препаратов на клетки костного мозга, в особенности вместе с терапией, назначаемой при ВИЧ-инфекции.

Наиболее эффективным оказывается системное лечение при бессимптомном течении заболевания и наличии таких иммунологически благоприятных факторов, как например, большое количество лимфоцитов CD4.

Основными методами лечения являются местные аппликации с 30 % мазью Проспидина, Динитрохлорбензолом, инъекции в середину опухоли различных химиотерапевтических препаратов или интерферона-α. Кроме того, может применяться лучевая и криотерапия. Опасным состоянием считается изъязвление ткани во время лечения саркомы Капоши, ведь в связи с иммунодефицитом оно может с высокой вероятностью приводить к инфицированию.

Доктора

Лекарства

Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.ПроспидинСаркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.АдриамицинСаркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.ДоксорубицинСаркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.БлеомицинСаркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.Винкристин

  • Проспидин – алкилирующее средство с противоопухолевым, цитостатическим и иммунодепрессивным действием, помогает остановить рост первичной опухоли и метастазов, а также обладает умеренным противовоспалительным эффектом. Дозу подбирают индивидуально.
  • Винбластин – противоопухолевое средство растительного происхождения. Рекомендуемая доза 4-18,5 мг/м квадр. для в/в введения 1 раз в неделю.
  • Адриамицин (Доксорубицин) – противоопухолевое средство, антибиотик, который при ангиосаркомах применяется в малых дозах.
  • Блеомицин – является противоопухолевым антибиотиком. Применяется доза 15 мг однократно либо 5 мг в день в/м на протяжении 3 дней, курс лечения — 2-3 недели, при в/в введении стандартная доза составляет 6 мг/м квадр. в день в течении 4 суток в неделю, повторять необходимо 4 раза.
  • Винкристин – алкалоид из растения барвинка розового (Vinca rosea), обладающего противоопухолевым действием, его необходимо вводить внутривенно 1,4-2 мг/м квадр. 1 раз в неделю.
  • Доксил — антрациклиновый антибиотик с цитостатическим действием. Внутривенное введение 20 мг/м квадр. каждые 2 недели, приводит к ремиссии примерно в 40% случаев.
  • Таксол – препарат с противоопухолевым действием, применяемый при рецидивах. Обычно используется доза 100 мг/м квадр. для инфузионного введения каждые 2 недели.
Читайте также:  Круговорот азота. Роль бактерий в обмене азота. Азотфиксация. Денитрификация ( нитратное дыхание ). Ассимиляционная нитратредукция.

Процедуры и операции

Облучение, криохирургию и электрокоагуляцию проводят в случаях крупных болезненных очагов, а также с целью косметического эффекта.

Саркома капоши у женщин

Саркома Капоши достаточно редко встречается у ВИЧ-инфицированных женщин. Это вероятность повышается в случаях половых контактов с бисексуальными мужчинами или с теми, кто был ВИЧ-инфицирован в результате переливания крови.

Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.

Эпидемическая саркома Капоши, которая может ложно расцениваться как косметический дефект

В женском организме саркома Капоши протекает более агрессивно. Как видно на фото, если она развивается на фоне тяжелого иммунодефицита, то патология имеет распространенный прогрессирующий характер, поражая различные участки кожи, в особенности те, которые затрагиваются во время половых актов – влагалище и задний проход.

Диета при саркоме Капоши

Здоровье каждого человека зависит от нормального сбалансированного питания, а если в организме снижен иммунитет или развивается инфекционный процесс, то лучше придерживаться следующих рекомендаций:

  • выбирать лучше всего нежирные сорта мяса и не забывать про яйца;
  • обогатить рацион кисломолочными продуктами и напитками;
  • полезные жиры должны присутствовать каждый день, это могут быть орехи, морская рыба, семена, растительное нерафинированное масла;
  • следить за водным балансом – выпивать не менее 8-10 стаканов чистой простой воды каждый день;
  • употреблять больше зелени и овощей;
  • готовить блюда путем отваривания, запекания или на пару.

Прогноз

Должное лечение и раннее обнаружение в течение 5 лет обеспечивает выживаемость 72% случаев.

Список источников

  • Лобзин Ю.В., Белозеров Е.С., Беляева Т.В., Волжанин В.М. Вирусные болезни человека. СПб.: СпецЛит, 2015. – С. 218.
  • Вихерт А.М., Галил-Оглы Г.А. Опухоли мягких тканей. М.: «Книга по требованию», 2013. – С. 97.
  • Довгалюк А.З. Злокачественные новообразования кожи (клиника, диагностика, лечение и вопросы медико-социальной экспертизы): пособие для врачей. СПб.: СпецЛит, 2017. – С. 121.

Саркома Капоши

Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.

Тяжелые патологии иммунной системы могут обуславливать возникновение редких онкологических заболеваний. Так, саркома Капоши, являющаяся злокачественным новообразованием дермы кожи, нередко диагностируется у пациентов с приобретенным иммунодефицитом. Это заболевание характеризуется множественным ростом опухолей в разных участках кожи. Опухоли легко обнаруживаются на ранних стадиях, однако лечение может быть осложнено состоянием пациента. Консультация онколога поможет пациенту знать больше о такой болезни, как саркома Капоши: стадии, возможные признаки, лечение и другие важные аспекты.

Основные сведения

Саркома Капоши – это редкая форма онкологического заболевания, для которой характерно возникновение злокачественных новообразований в области кожи, лимфатических узлов и смежных тканей.

Пораженные участки кожи обычно приобретают фиолетовый цвет. В зависимости от тяжести клинической картины выявляется одна или несколько опухолей.

Опасность заболевания связана с быстрым распространением злокачественного очага на другие ткани.

Саркома Капоши относится к злокачественным опухолям, рост которых связан с иммунным статусом пациента и наличием инфекционных заболеваний. У всех пациентов с такой опухолью обнаруживается инвазия вируса герпеса человека типа HHV8.

В норме этот инфекционный агент не может преодолеть барьеры защитных систем организма, однако при наличии иммунодефицита возникает высокий риск развития патологии.

Также формированию опухоли способствуют такие факторы, как прием некоторых лекарственных средств и хронические лимфедемы.

Основные разновидности патологии:

  • Классическая форма, чаще встречающаяся в Восточной Европе. Обычно это саркома Капоши на ногах, однако опухоль может возникать и на слизистых оболочках.
  • Иммунологическая форма, связанная с временным нарушением функций защитных систем организма на фоне приема лекарственных средств.
  • Эпидемическая форма, обусловленная ВИЧ-инфекцией. Характеризуется ростом на слизистых оболочках и на коже. Чаще всего при этом возникает поражение внутренних органов.

8 (495) 320-19-03

Круглосуточно без выходных

Заболевание относится к группе ангиосарком. Это опухоли, возникающие из эндотелия сосудистых элементов дермы и лимфатических структур. Новообразования описывают как небольшие возвышения над кожей фиолетового цвета, похожие на узелки.

Внутренняя структура опухоли образована разрастанием сосудов и мигрировавшими в патологический очаг макрофагами. В отличие от рака кожи, саркома Капоши может осложняться кровоизлияниями и зудом.

Также патологию легко отличить от меланомы по внешним признакам и множественному росту.

Причины возникновения

Саркома Капоши, прогноз при наличии которой зависит от течения основного заболевания, по своей этиологии отличается от других злокачественных новообразований.

Обычные опухоли формируются при наличии генетической предрасположенности и длительном влиянии патологических факторов, однако возникновение этой патологии является признаком неблагоприятного иммунологического статуса пациента.

Соответственно, большинству людей не грозит риск возникновения ангиосаркомы кожи.

Говоря о причинах возникновения саркомы, следует обратить внимание на особенности приобретенных нарушений иммунитета. В норме защитные системы организма активно борются с бактериями, вирусами и другими инфекционными агентами с помощью клеточного и гуморального иммунитета.

Длительное течение ВИЧ-инфекции истощает резервы иммунитета, в результате чего возникает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Основным осложнением этого состояния является инвазия даже тех вирусов, которые в норме не способны спровоцировать опухолевый рост. В частности, саркома Капоши возникает при воздействии вируса герпеса HHV-8 на соединительнотканные клетки.

Считается, что рост опухоли при этом связан с поражением ДНК, приводящим к непрерывному делению клеток.

Для вируса герпеса HHV-8 характерны многочисленные пути передачи. Это может быть оральный или анально-генитальный контакт, поцелуй или даже бытовая передача.

В слюне инфицированных пациентов содержится большое количество вирусных частиц, что облегчает передачу болезни.

У людей со здоровой иммунной системой не возникает серьезных осложнений, в то время как у ВИЧ-инфицированных может возникнуть саркома Капоши во рту или другой области.

Другие факторы риска:

  • Перенесенная трансплантация органа.
  • Прием лекарственных средств, подавляющих действие иммунной системы.
  • Врожденные иммунодефицитные состояния.
  • Расово-этническая предрасположенность: средиземноморское или африканское происхождение.

Таким образом, эту патологии не следует рассматривать в отрыве от инфекционных заболеваний и приобретенного иммунодефицита.

Симптомы и признаки

Саркома Капоши кожи и других областей не всегда проявляется симптоматикой, характерной для онкологических заболеваний. Для ранних и поздних стадий этой патологии характерно преимущественно бессимптомное течение.

Кроме того, первичные расстройства, связанные с подавлением функций иммунной системы, могут маскировать признаки собственных осложнений. Таким образом, самым достоверным критерием наличия саркомы являются внешние признаки.

Внешние проявления:

  • Крупные узелки фиолетового или бурого цвета на слизистых оболочках и коже в разных участках тела.
  • Мелкие узелки постепенно сливаются в крупное образование темного цвета.
  • Отечность и воспаление кожи рядом с опухолью.
  • Врастание узелков во внутренние структуры кожи.

8 (495) 320-19-03

Круглосуточно без выходных

Если в желудочно-кишечном тракте возникает саркома Капоши, симптомы могут напоминать воспалительные и структурные заболевания органов пищеварения.

Опухоль в ЖКТ может кровоточить, поэтому в стуле пациента иногда появляются компоненты крови. Отличить саркому в пищеварительном тракте от других опухолей можно только с помощью специальных исследований.

Остальные проявления неспецифичны и включают диарею, боли в области живота и потерю аппетита.

Возникновение очага болезни в области дыхательных путей вызывает другие симптомы. Из-за частичной закупорки легочной ткани или бронхов пациенты жалуются на одышку. Постепенный рост опухоли обуславливает усиление симптоматики.

Читайте также:  Денатурация белков. Ренатурация белков.

Методы диагностики

Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.

Диагностикой и лечением злокачественных новообразований занимаются онкологи. Во время приема специалист спросит больного о жалобах, изучит анамнестические данные для выявления факторов риска и проведет общий осмотр. Уже во время осмотра часто обнаруживаются специфические визуальные признаки заболеваний, которые пациент может спутать с обычными папулами или даже родинками. Для подтверждения диагноза и уточнения состояния больного требуются результаты лабораторных и диагностических исследований.

Специальные методы обследований:

  • Полный анализ крови для оценки соотношения форменных элементов, изучения биохимии плазмы и обнаружения онкологических маркеров.
  • Анализ крови на инфекционные заболевания.
  • Лабораторное исследование стула для обнаружения скрытых компонентов крови, указывающих на опухоль в пищеварительном тракте.
  • Рентгенография, компьютерная и магнитно-резонансная томография – высокоточные методы визуального исследования, позволяющие обнаружить локализацию патологических областей в организме.
  • Эндоскопическое исследование пищеварительного тракта с помощью гастроскопии или колоноскопии. Для проведения диагностики врач вводит гибкую трубку, оснащенную камерой и источником света, в анальное отверстие или пищевод.
  • Эндоскопическое исследование респираторного тракта с помощью бронхоскопии, предусматривающее введение трубки в рот или нос.
  • Биопсия – удаление небольшого участка обнаруженной опухоли для микроскопирования клеток и проведения микробиологического исследований. Помимо характерной клеточной структуры специалисты могут обнаружить следы вируса герпеса в опухолевых клетках, что поможет поставить окончательный диагноз.

Таким образом, для подтверждения диагноза требуется методы комплексной диагностики. Саркома Капоши, начальная стадия которой чаще всего имеет бессимптомное течение, требует применения преимущественно лабораторных тестов.

Саркома Капоши: лечение патологии

Заболевание далеко не всегда требует лечение.

Проблема заключается в том, что чаще всего саркома Капоши является осложнением неизлечимой патологии (ВИЧ и СПИД), поэтому без устранения первопричины опухолевого роста невозможна полноценная терапия.

Благодаря распространению мощных противовирусных препаратов эту болезнь диагностируют все реже, однако результативных методов лечения уже возникших новообразований все еще нет.

Главным направлением терапии болезни у пациентов со СПИДом является переход на комбинацию противовирусных препаратов, уменьшающих концентрацию инфекционных агентов в организме. Такое лечение способствует увеличению количества иммунных клеток и облегчению течения саркомы. Тем не менее противовирусная терапия не приводит к полному уничтожению патологии.

Радикальные методы лечения:

  • Хирургическое иссечение.
  • Криотерапия или «выжигание» опухоли.
  • Локальная химиотерапия.
  • Низкие дозы лучевой терапии.
  • Применение лекарственных препаратов на основе витамина А.

8 (495) 320-19-03

Круглосуточно без выходных

Таким образом, лечения во многом зависит от состояния пациента. Важно вовремя обратиться к врачу при обнаружении самых ранних признаков болезни, так как своевременное лечение улучшает прогноз.

Лицензия

  • Саркома Капоши. Причины и механизмы развития саркомы капоши.Саркома Капоши
  • Саркома Капоши – СК (Kaposi’s sarcoma) – многоочаговое заболевание опухолевой природы, развивающееся из эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов с возможным поражением не только кожи, но и внутренних органов и лимфатических узлов.
  • Этиология и ключевые звенья патогенеза

В последнее время при всех формах СК была выделена последовательность ДНК нового вируса герпеса. Условно этот вирус был назван «связанный с саркомой Капоши вирус герпеса» (СКВГ). Установлено, что СКВГ представляет собой вирус герпеса 8-го типа (Human herpes virus 8 type). Вирус герпеса 8-го типа в английской литературе получил второе название – KSHV (Kaposi sarcoma herpes virus). Название модно перевести на русский, как «вирус герпеса, ассоциированный с СК». Краткое название: HHV-8, ВГЧ-8, KSHV, BACK. Недавно были обнаружены различные типы и субтипы этого вируса.

С учетом современных данных об этиопатогенезе опухолевых заболеваний СКВГ вполне может вызвать мутации области генома, имеющие отношение к контролю клеточного цикла, в частности пролиферации эндотелиальных клеток сосудов.

Наличие гиперпролиферации трансформированных клеток эндотелий сосудов, именуемых веретенообразными, не исключает развитие событий в образованиях СКВГ.

Предположение о том, что веретенообразные клетки являются трансформированными эндотелиальными клетками, было подтверждено результатами ультраструктурных и иммуногистохимических исследований с маркерами CD31 и CD34.

Опухолевый ангиогенез при СК подтвержден повышенным содержанием в биоптатах образований саркомы белков Flk/KDR, VEGF (vascular endothelial growth factor – фактора роста эндотелия сосудов), фосфорилированного фермента Akt, фосфорилированной  p70S6 – киназы, участвующих в сигнальных реакциях, с транслокацией их в ядра клеток.

Вероятность обнаружения СКВГ увеличивается при иммуносупрессии, что проявляется корреляцией с уменьшением количества циркулирующих CD4+- лимфоцитов.

Роль СКВГ в развитии СК подтверждается изменением продукции у больных факторов защиты от вирусов, называемых интерферонами. Интерфероны – небольшие белки, которые вырабатывают уже инфицированные вирусом клетки.

Природными индукторами синтеза интерферонов могут служить геномная РНК вирусов или продукт транскрипции ДНК содержащих вирусов.

Интерфероны индуцируют в клетке сред прочего биосинтез особенных ферментов, повреждающих репликативный цикл вирусов.

Инфильтрация очагов лимфоцитами у больных СК свидетельствует о существовании антигенов, вполне возможно вирусного происхождения, которые были распознаны иммунной системой, в результате чего произошла миграция лимфоцитов в кожу, что является доказательством участия иммунной системы в развитии заболевания.

Молекулярно-биологические исследования показали, что при экспериментальном изучении характерного для саркомы Капоши неоангиогенеза в культуре клеток опухоли были выделены цитокины, стимулирующие рост клеточных культур данной опухоли, такие как интерлейкин 6 (IL-6), фактор роста фибробластов (3FGF), трансформирующий фактор роста p (TGFp).

Большое значение у больных СК, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, отводится онкостатину М – цитокину, продуцируемому макрофагами и активированными Т-лимфоцитами.

Он первично образуется в веретенообразных клетках и является аутокринным фактором роста для СПИД-ассоциированной СК. Нейтрализация онкостатина М специфическими олигонуклеотидами уменьшает рост клеточных лини СК и снижает продукцию IL-6.

Механизм действия онкостатина М опосредован через тирозинкиназы, а его влияние может быть нейтрализовано ингибитором тирозинкиназ – генистеином.

Хотя ВИЧ не считается этиологическим фактором СК, регуляторный генный продукт tat, имеющий ВИЧ-происхождение, может индуцировать развитие подобных СК очагов у мышей. Tat стимулирует in vitro рост веретенообразных клеток из предшественников сосудистых клеток.

При исследовании онкогенов, связанных с СК, было показано, что веретенообразны клетки избыточно экспрессируют онкоген ras, в котором был определены точечные мутации.  Int-2 – онкогенный продукт, также известный как FGF3, экспрессируется в 55% образцов СК.

  1. Мультицентрическое развитие, медленная эволюция идиопатического типа СК, возможность регресса очагов поражения, а также наличие гистологических признаков воспаления при отсутствии симптомов клеточной атипии позволяют предполагать, что хотя бы в начале своего развития СК является скорее всего реактивным процессом, а не истинной саркомой.
  2. Классификация
  3. Выделяют 4 клинические типы СК.
  1. Классический или идиопатический тип встречается преимущественно у пожилых мужчин старше 60 лет. Излюбленная локализация – нижние конечности. Заболевание прогрессирует медленно.
  2. Эпидемический, или африканский, тип может составлять до 10-12% всех злокачественных опухолей. Самая высокая заболеваемость отмечается у молодых мужчин старше 20 лет. Нередки заболевания у детей.
  3. Эпидемический ли ВИЧ-ассоциированный тип. Риск развития болезни у ВИЧ-инфицированных в 20 000 раз выше, чем в общей популяции. Заболевание быстро прогрессирует, поражает лимфатические узлы и многие внутренние органы.
  4. Иммуносупрессивный тип СК развивается как у реципиентов трансплантата внутренних органов, так и у больных с тяжелыми заболеваниями, получающих иммуносупрессивную терапию. Соотношение мужчин и женщин при этом типе СК 2:1, тогда как при идиопатическом (классическом) – 17:1. В настоящее время иммуносупрессивный тип СК чаще развивается у реципиентов трансплантата внутренних органов, в частности у реципиентов плантата – в 3,5%. С целью предотвращения отторжения трансплантата применяют преднизолон, азатиоприн и их сочетания, что приводит к повышению риска развития СК в 150-1000 раз по сравнению с общепопуляляционными.
  • В зависимости от остроты течения классический тип СК подразделяют на острую, подострую, хроническую формы.
  • Клиническая картина
  • Проявления СК на коже отличаются значительной вариабельностью и могут быть пятнистыми, узелковоподобными и/или опухолевидными.
  • У больных нередко наблюдаются инфильтративные бляшки округлых, овальных или полициклических очертаний, достигающие размера ладони и более. В отличие от очагов
  • узелковоподобного или пятнистого характера, поверхность которых, как правило, ровная, на поверхности бляшек могут развиваться папилломатозные разрастания.
  • Возникающие опухоли – обычно полушаровидной формы, от 0,5 до 2 и более сантиметров в поперечнике, отчетливо возвышаются над окружающей видимо здоровой кожей.
Читайте также:  Гиалган фидия - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах или шприцах для инъекций в сустав 20 мг в 2 мл) лекарственного препарата для лечения боли при артрозе у взрослых, детей и при беременности

Одним из важных и часто встречающихся проявлений болезни являются плотные клетки, которые в большинстве случаев локализуются на нижних конечностях и выявляются, как правило, после появления пятен или узелковоподобных элементов. Однако иногда отеки предшествуют появлению этих элементов и какое-то время являются единственным симптомом СК.

Цвет высыпаний варьирует от красновато-синюшного до темно-бурого. Очаги поражения имеют четкие границы, при пальпации – безболезненны. Зуд также не свойственен этому заболеванию.

В зависимости от остроты течения заболевание моет продолжаться от нескольких месяцев до нескольких десятков лет.

Для острой формы СК характерны бурное начало, быстрая генерализация процесса, неуклонное прогрессирование и летальный исход в течение первого года заболевания.

При подострой форме СК клинические проявления менее выражены, процесс прогрессирует несколько медленнее и при отсутствии адекватной терапии заканчивается летально в среднем через 3 года. При своевременно поставленном диагнозе и рациональном лечении можно добиться трансформации подострой формы в хроническую при адекватной терапии.

При острой и подострой формах СК наряду с пятнистыми, узелковоподобными, инфильтративными очагами поражения формируются в большом количестве опухолевые заболевания различных размеров. Опухоли имеют тенденцию к сравнительно быстрому изъязвлению.

В результате распада опухолей появляются глубокие язвы неправильных очертаний с вывороченными краями синюшно-багрового цвета и бугристым кровянисто-гангренозным дном. Язвенный детрит всасывается, вызывает интоксикацию организма и повышение температуры тела. Язвы отличает резкая, мучительная болезненность.

Острая и подострая формы СК сопровождаются вовлечением в процесс слизистых оболочек, лимфатических узлов, внутренних органов, иногда подлежащих костей. Обычно  поражение внутренних органов протекает с незначительными симптомами, а чаще – бессимптомно.

Хронической форме СК присущи медленное прогрессирование, ограниченный характер поражения и длительное течение – в среднем 10 лет, иногда до 15-20 лет и более. В настоящее время клиническая картина классической СК претерпевает определенные изменения. Наблюдается некоторый патоморфоз заболевания.

Первые признаки болезни более чем у одной трети больных регистрируются у лиц моложе 50 лет. Все чаще встречаются варианты с атипичной локализацией первоначальных очагов и необычным характером поражения.

Более чем у 10% больных первичными проявлениями болезни бывают отеки, случаи одновременного поражения кожи и слизистых оболочек, ассиметричность очагов поражения.

Меняется характер течения хронической формы классической СК, внезапно она приобретает черты агрессивного течения, характерные для подострой формы СК, с развитием выраженных отеков, множественных инфильтративно-бляшечных и опухолевых элементов, поражением слизистых оболочек. Регистрируются атипичные проявления саркомы Капоши (буллезные, гипертрофические).

Наиболее распространенный клинический вариант эндемической СК в Африке встречается у больных старше 20 лет (средний возраст 35 лет), причем в 10-15 раз чаще у мужчин, и проявляется узелковоподобными, инфильтративными и опухолевыми образованиями, располагающимися преимущественно на конечностях; лимфатические узлы поражаются редко. Этот вариант является «локально-агрессивной», с медленным вовлечением в патологический процесс внутренних органов. Для него характерна высокая чувствительность высыпаний к лучевой и химиотерапии, хотя рецидивы возникают быстрее, чем при классической СК. Лимфаденопатический вариант встречается преимущественно у африканских детей в возрасте 10 лет и младше. Этот тип характеризуется злокачественным течением с выраженной полиаденопатией и быстрым вовлечением в патологический процесс внутренних органов, редкостью кожных проявлений, неблагоприятным исходом в сроки от 2 до 5 лет.

Эпидемическая СК является своеобразным маркером СПИДа, частота развития опухолей при этой форме составляет более 30%. Кожные поражения на фоне ВИЧ-инфекции отличаются по локализации от классической СК.

Отмечается тенденция к поражению кожи головы, проксимальных участков верхних конечностей, верхних отделов туловища, слизистых оболочек, аногенитальной области. Нижние конечности поражаются редко.

В 10-15% случаев этот тип СК протекает только с поражением лимфатических узлов, у 5% больных поражаются внутренние органы при отсутствии изменений на коже и в лимфатических узлах. Прогноз для жизни у больных эпидемической СК неблагоприятный.

Иммуносупрессивный тип СК отличается от хронической классической формы заболевания более агрессивным течением: внезапное начало заболевания, появление ограниченных или множественных пятнисто-узелковоподобных элементов, быстро превращающихся в опухоли, частое поражение внутренних органов, чрезвычайно злокачественное, стремительно прогрессирующее течение процесса. Все указанные признаки сближают этот тип болезни с острой и подострой формами классической СК.

Такое агрессивное течение иммуносупрессивного типа СК обычно обусловлено проводимой таким больным иммусносупрессивной терапией по поводу сопутствующих заболеваний, например после начала трансплантации различных органов.

Первые признаки СК развиваются у этой категории больных спустя 2-4 и более лет после начала лечения иммуносупрессивными средствами.

Пятнисто-узелковоподобные элементы могут существовать в течение ряда лет, не формируя опухоли, не всегда поражаются слизистые оболочки и внутренние органы.

Летальный исход, наступающий чрез несколько лет после установления диагноза, чаще связан с осложнениями основного заболевания, по поводу которого назначались иммуносупрессивные средства. Патологический процесс у тех больных, у которых первые высыпания возникли на тыльной поверхности стоп, протекает более доброкачественно.

СК присущи необычные свойства:

  • Как правило, она встречается у лиц мужского пола, что нехарактерно для других опухолей;
  • Опухоль первоначально появляется в виде множественных очагов, которые симметрично распределяются по типу «чулок» («перчаток»).

СК первично никогда не возникает в виде основной опухоли с последующим метастазированием, она имеет многоочаговую природу.

Распространение очагов, свойственное СК, отличается от метастазирования при меланоме, карциномах, других злокачественных опухолях, при которых одиночные или множественные метастазы развиваются в коже крайне редко.

Истинные саркомы, в том числе редкие ангиосаркомы, образующиеся из сосудистой ткани, появляются как одиночные локализованные опухоли, которые метастализируют лимфогематогенным путем в висцеральные органы, чаще в легкие и печень.

Поражения висцеральных органов при СК гистологически отличаются от микроскопических признаков метастазов при злокачественных саркомах и карциномах. В пораженных лимфатических узлах выявляются синусоидальные и капсулярные очаги опухоли в сочетании с лимфоидной гиперплазией, что нетипично для метастазов в лимфатические узлы при злокачественных опухолях.

Поражения легких при СК представляют собой образования на сосудах, кровоснабжающих бронхи, которые скорее сдавливают, чем инвазируют легочную ткань, в отличие от метастазов при других саркомах.

Для поражения пищеварительного тракта при СК характерно вовлечение в процесс слизистой оболочки и подслизистой основы в противоположность большинству метастатических поражений, которые являются внутристеночными.

Таким образом, СК – необычная опухоль, имеющая признаки, позволяющие выделить ее среди неопластических заболеваний человека.

С одной стороны, эта опухоль имеет признаки, отличающие ее от истинных сарком (длительное течение, множественный характер высыпаний, отсутствие метастазов и инвазивного роста опухолевых элементов, возможность спонтанной инволюции).

С другой стороны, не исключено прогрессирование болезни до истинной неоплазии, когда быстрая генерализация процесса приводит к деструкции окружающих тканей гетеротопическому росту, поражению висцеральных органов (печень, легкие, пищевод, желудок, мочевыделительная система и др.

), появлению симптомов интоксикации, декомпенсации жизненно важных органов, заканчивающихся смертью. Возможность такого течения заболевания сближает СК со злокачественными опухолями, несмотря на то, что в ряде случаев болезнь действительно протекает медленно, без значительных деструктивных и декомпенсаторных изменений в организме.

Профилактика

Больные СК нуждаются в постоянном диспансерном наблюдении.

Им необходимо соблюдение режима труда, противопоказана работа, связанная с длительным пребыванием на ногах, способствующая нарушению кровообращения в конечностях.

При тяжелом течении процесса, тенденции к диссеминации очагов поражения, резистентности к проводимой терапии больных необходимо направлять на медико-социальную экспертизу для определения группы инвалидности.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector