Десмопластическая меланома. Признаки десмопластической меланомы.

Беспигментная меланома — очень коварная разновидность одной из самых агрессивных злокачественных опухолей. Она составляет 1–8% от всех меланом.

Ее сложно диагностировать, потому что в ней содержится очень мало пигмента, и она не похожа на классическую меланому, может напоминать базальноклеточный, плоскоклеточный рак, доброкачественное новообразование кожи.

Из-за этого ее зачастую не могут своевременно выявить даже врачи.

При этом ранняя диагностика — ключевой фактор, влияющий на успех лечения и прогноз. Если злокачественную опухоль удалось обнаружить на начальных стадиях, то ее зачастую можно просто удалить хирургически. В противном случае со временем она быстро метастазирует, и бороться с ней становится намного сложнее.

В международной клинике Медика24 работают ведущие дерматоонкологи, применяются наиболее современные методы диагностики злокачественных новообразований кожи. Наши специалисты смогут быстро установить правильный диагноз и сразу начнут эффективное лечение.

Почему беспигментную меланому сложно диагностировать?

Обычная меланома имеет вид пигментированного образования. Ее проявления обозначают с помощью англоязычной аббревиатуры ABCDE — она помогает быстро заподозрить, что «родинка» может быть злокачественной:

  • A — асимметрия (asymmetry);
  • B — неровные, нечеткие края (border);
  • C — неравномерный цвет, переходы от очень светлого до черного (color);
  • D — диаметр более 0,6 см (diameter);
  • E — рост или другие изменения в динамике (evolving).

На эту схему ориентируются не только врачи, но и различные компьютерные программы, которые применяют для оценки результатов дерматоскопии, изучения кожи под увеличением с помощью специальных аппаратов. Но беспигментная меланома не соответствует этим критериям в полной мере. Из-за этого ее легко упустить, и это является причиной поздней диагностики.

Заподозрить беспигментную меланому во время дерматоскопии помогают некоторые признаки:

  • Неправильная пигментация — если таковая присутствует. Термин «беспигментная» не совсем точно отражает характеристики этой злокачественной опухоли. Все же пигмент, как правило, есть, но его очень мало. Меланомы, полностью лишенные пигмента, встречаются крайне редко. В беспигментной меланоме мало пигмента, так как опухолевые клетки в ней отличаются низкой степенью дифференцировки. Они сильно отличаются от нормальных, и в них нарушается синтез меланина.
  • В пигментированных областях встречаются точки, глобулы (округлые структуры) неправильной формы.
  • Различные полиморфные сосудистые узоры, линейные, точечные сосуды.
  • Белые линии при изучении в поляризованном свете.

Десмопластическая меланома. Признаки десмопластической меланомы.

Как выглядит беспигментная меланома?

Типичная беспигментная меланома на ранней стадии представляет собой пятно красного или розового цвета. По периферии она может иметь светлую, коричневую или серую пигментацию. Ее границы могут быть четкими или нечеткими.

В зависимости от внешнего вида и характера роста, существуют разные типы меланом. Каждый из них может быть беспигментным:

  • Узловая меланома может иметь цвет нормальной кожи или быть розовой. Она может напоминать доброкачественную родинку или базальноклеточный рак.
  • Подногтевые меланомы являются беспигментными в 25% случаев.
  • Десмопластические меланомы являются беспигментными в 50% случаев.
  • Метастатическая меланома тоже может быть лишена пигмента, даже когда первичная опухоль пигментирована.

Если у вас на коже появилось любое непонятное образование, не стоит гадать, является ли оно злокачественным, и заниматься самодиагностикой с помощью интернета. Обратитесь к врачу-дерматологу.

Он проведет дерматоскопию, при необходимости удалит новообразование и отправит его в патоморфологическую лабораторию.

Это поможет своевременно установить правильный диагноз и провести эффективное лечение.

Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Врачам приходится проводить дифференциальную диагностику беспигментной меланомы с такими патологиями, как базальноклеточный и плоскоклеточный рак, невус Шпица, себорейный, старческий кератоз, пиогенная гранулема, дерматофиброма, кератоакантома. Любое непонятное пятно или «шишка» на коже может оказаться как злокачественной опухолью, так и доброкачественным новообразованием, предраковым состоянием. Точный диагноз можно установить только после обследования.

Почему возникает беспигментная меланома?

Факторы риска развития беспигментной меланомы те же, что и для всех остальных меланом. В первую очередь это ультрафиолетовое излучение. Оно воздействует на кожу, когда человек находится на улице (особенно в солнечные дни), загорает на пляже, путешествует в теплые страны, посещает солярий. Риск повышается всякий раз, когда возникают солнечные ожоги. Это особенно опасно в детстве.

Имеет значение фототип кожи: в светлой меньше меланина, поэтому она хуже защищена от ультрафиолетовых лучей.

Другие факторы риска:

  • семейный анамнез — если есть близкие родственники, у которых уже диагностирована меланома;
  • возраст — вообще, риск развития многих онкологических заболеваний повышается с возрастом, тем не менее, меланома — одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей у молодых людей;
  • большое количество родинок на коже, диспластические, врожденные меланоцитарные невусы;
  • ранее перенесенная меланома, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.

Что важно учитывать при выборе тактики лечения?

Обычно, когда врач обнаруживает на теле пациента образование, напоминающее злокачественную опухоль, он удаляет его с захватом некоторого количества окружающей здоровой ткани и отправляет образец в патоморфологическую лабораторию. Там оценивают некоторые показатели:

  • В первую очередь, изучая ткань под микроскопом, нужно разобраться, является ли новообразование злокачественным, и если является — какой это тип злокачественной опухоли. Существуют некоторые признаки, по которым можно идентифицировать беспигментную меланому.
  • Важно оценить край резекции — проверить, присутствуют ли опухолевые клетки рядом с линией разреза. Негативный край резекции означает, что опухоль, скорее всего, была удалена полностью. Позитивный край резекции говорит о том, что часть опухолевой ткани, возможно, не была удалена.
  • Толщина опухоли по Бреслоу измеряется в миллиметрах. Чем тоньше меланома, тем выше шансы на успешное излечение.
  • Уровень инвазии по Кларку показывает, насколько глубоко меланома вторглась в структуры кожи. Выделяют пять уровней: I — опухоль в пределах эпидермиса (меланома in situ); II — прорастание в базальную мембрану; III — поражение сосочкового слоя дермы; IV — поражение сетчатого слоя дермы; V — вторжение в подкожную жировую клетчатку.
  • Митотический индекс — процент делящихся клеток. Этот показатель помогает оценить агрессивность опухоли и прогноз.
  • Иммуногистохимические, генетические анализы помогают выявить «неправильные» белки и гены в опухолевых клетках, подобрать наиболее эффективные противоопухолевые препараты.
Читайте также:  Микроорганизмы. Типы микроорганизмов. Классификация микроорганизмов. Прионы.

Чтобы оценить распространение беспигментной меланомы в организме, выявить очаги в лимфатических узлах и отдаленные метастазы, врач может назначить дополнительные методы диагностики. Обследование может включать УЗИ, рентгенографию грудной клетки и костей, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, ПЭТ/КТ-сканирование.

Принципы лечения беспигментной меланомы на разных стадиях

Лечение беспигментной меланомы в первую очередь определяется ее стадией и локализацией. Также врач должен учитывать такие факторы, как степень агрессивности злокачественной опухоли, риск рецидива, наличие определенных генетических изменений в опухолевых клетках, общее состояние здоровья пациента. В целом принципы лечения те же, что и при обычных меланомах.

Лечение беспигментной меланомы 0 стадии

Меланома 0 стадии находится в пределах эпидермиса — самого поверхностного слоя кожи — и не распространяется глубже. В таких случаях обычно показано хирургическое иссечение опухоли: хирург удаляет меланому, захватывая некоторое количество окружающей здоровой ткани. Если в лаборатории будет обнаружен позитивный край резекции, то потребуется повторное, более широкое иссечение тканей.

В случаях, когда беспигментная меланома находится на лице, в местах, где важен косметический эффект, прибегают к хирургии Мооса (Мохса). Опухоль удаляют тонкими слоями, и каждый из них сразу изучают под микроскопом. Когда в образцах перестают обнаруживаться злокачественные клетки, операцию завершают.

Десмопластическая меланома. Признаки десмопластической меланомы.

Лечение при I стадии

Беспигментную меланому I стадии обычно также удаляют хирургически с некоторым количеством окружающих тканей. Как правило, других видов лечения не требуется. В некоторых случаях может потребоваться биопсия сторожевого лимфатического узла (сентинель-биопсия).

Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель, чтобы обнаружить лимфатический узел, который первым принимает лимфу из этой области. Его удаляют и изучают под микроскопом. Если в нем обнаружены опухолевые клетки, то показано удаление всех регионарных лимфоузлов этой группы либо динамическое наблюдение с периодическими УЗИ.

Также может быть назначено лечение таргетными препаратами, препаратами из группы ингибиторов контрольных точек.

Лечение при II стадии

При II стадии беспигментная меланома по-прежнему может быть удалена хирургически. Есть вероятность, что злокачественные клетки успели распространиться в регионарные лимфоузлы, поэтому, как правило, проводят сентинель-биопсию, либо их сразу удаляют. Также применяют таргетную терапию, иммунотерапию.

Лечение при III стадии

При III стадии меланомы имеются очаги поражения в регионарных лимфатических узлах, поэтому они должны быть удалены, как и первичная опухоль. В дальнейшем назначают лечение ингибиторами контрольных точек, таргетными препаратами. Также после операции может быть проведена лучевая терапия: облучают места, откуда была удалена опухолевая ткань.

Лечение беспигментной меланомы IV стадии с метастазами

С меланомой IV стадии сложнее всего бороться, потому что у таких пациентов имеются отдаленные метастазы. От них невозможно полностью избавиться. Но современные методы лечения помогают улучшить состояние больного, купировать симптомы и продлить жизнь.

Хирургическое вмешательство или лучевая терапия могут быть применены, если определенные опухолевые очаги вызывают те или иные симптомы.

Эффективность лечения неоперабельной и метастатической меланомы сильно повысилась с появлением современных таргетных препаратов, иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек. Они помогают существенно улучшить показатели выживаемости среди пациентов.

В международной клинике Медика24 применяются все современные противоопухолевые препараты новейших поколений. У нас есть возможность провести генетическое исследование и подобрать персонализированную противоопухолевую терапию. В клинике работают ведущие врачи-онкологи, которые руководствуются современными международными протоколами лечения.

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Прогноз при беспигментной меланоме

В целом прогноз выживаемости при разных стадиях беспигментной меланомы тот же, что и при обычных меланомах. Однако, низкая степень дифференцировки делает ее более агрессивной и опасной. К тому же, беспигментные меланомы зачастую удается диагностировать уже на поздних стадиях, когда прогноз ухудшается.

Врачи в международной клинике Медика24 занимаются лечением беспигментных меланом при любых стадиях. У нас вы сможете всегда получить все виды современной медицинской помощи в соответствии с международными рекомендациями.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе международной клиники Медика24, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Редкая форма меланомы – рекордсмен по мутациям среди опухолей | Клиники «Евроонко»

Редкая, смертельная форма рака кожи, известная как десмопластическая меланома, может иметь самое большое число мутаций среди всех злокачественных опухолей, поэтому у иммунотерапии есть шанс стать перспективным методом ее лечения.

К такому выводу пришла международная команда во главе с учеными из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UC San Francisco).

Одна из этих мутаций, прежде не наблюдавшаяся в других формах рака, вероятно, защищает формирующуюся опухоль от иммунитета и способствует развитию новых генетических нарушений.

«Мы пытались показать, что существует не только одна опухоль под названием “меланома”, но разные её типы, – говорят ученые, – Мы уже обнаружили генетические профили, которые позволили нам разделить опухоли на группы и изучать их по отдельности. Но один тип пока не был хорошо изучен».

Читайте также:  Дазолик - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 500 мг, суспензия) препарата для лечения трихомониаза и лямблиоза у взрослых, детей и при беременности и взаимодействие с алкоголем

В отличие от других видов меланом, которые быстро растут и имеют темно-коричневую окраску, выделяясь на коже, десмопластическая меланома развивается медленно, имеет вид рубца или шишки, сопровождается покалыванием, так как затрагивает нервы. Из-за этого диагноз обычно устанавливается позже. Многие больные быстро погибают, так как опухоль рано дает метастазы в легкие.

«Эти опухоли не пигментированы, поэтому люди не замечают их, пока они не достигают больших размеров, – говорит А. Хантер Шайн (A. Hunter Shain), доктор медицинских наук, – а потом может быть уже слишком поздно».

Десмопластическая меланома (ДМ) составляет 4% от всех типов меланом, ее генетическая структура до настоящего времени изучена недостаточно хорошо. Отчасти это связано с тем, что ученым было сложно собрать нужное количество образцов для анализа. Хотя ДМ – один из самых опасных видов меланомы, о ней мало что известно.

Расшифровка опухоли «по буквам»

В новом исследовании ученые проанализировали 62 образца десмопластической меланомы. Была изучена вся последовательность генома, «буква за буквой», чтобы обнаружить наиболее распространенные мутации, встречающиеся в большинстве образцов.

Внешние проявления ДМ необычны для меланомы, поэтому можно было предположить, что среди других видов меланом эта опухоль – «генетический чудак». Исследователи обнаружили несколько мутаций, встречающихся в других типах меланом, а также ряд мутаций, присутствующих в прочих видах рака – против них уже разработана таргетная терапия.

Также оказалось, что в десмопластической меланоме встречается удивительно большое количество мутаций.

В большинстве опухолей обнаруживаются 2 мутации на миллион пар оснований (это своего рода «буквы» в генетическом коде).

Меланомы, возникшие в результате воздействия ультрафиолетового излучения, обычно имеют больше мутаций – 15 на миллион пар оснований. В ДМ было обнаружено 62 мутации на миллион пар оснований.

Ученые утверждают, что это самое большое количество мутаций, которое они наблюдали в опухолях, не подвергавшихся химиотерапии и лучевой терапии.

Одну из наиболее распространенных мутаций десмопластической меланомы не встречали ранее в раковых клетках. Она связана с геном NFKBIE, который играет важную роль в подавлении иммунных ответов.

Перспективы для иммунотерапии

Обычно иммунная система быстро обнаруживает и уничтожает раковые клетки с большим количеством мутаций, прежде чем процесс выйдет из-под контроля. Но мутация, обнаруженная в ДМ, позволяет опухолевым клеткам долго скрываться от иммунного «надзора», благодаря чему они могут накопить большое количество других генетических нарушений.

«Это работает как “шапка-невидимка” для раковых клеток», – объясняют ученые.

Хотя этот механизм пока и не доказан, есть основания полагать, что в случае с десмопластической меланомой будет высока эффективность препаратов, известных как блокаторы контрольных точек.

В Европейской клинике лечение всех типов меланом осуществляется в соответствии с современными российскими, европейскими, израильскими протоколами. Также у нас можно пройти исследование на немецком аппарате «Фотофайндер» – оно позволяет составить «карту родинок», контролировать их состояние в динамике и вовремя заметить подозрительные изменения.

Источник: www.sciencedaily.com

Дифференциальная диагностика меланомы, иммуногистохимическое (ИГХ) исследование парафиновый блок — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения

Гистологическое исследование биоптата кожи (опухолевого очага) (окрашивание гематоксилин-эозином) с морфологической оценкой опухоли согласно гистологической классификации ВОЗ, оценкой глубины инвазии по шкале Кларка и Бреслоу.

  Иммуногистохимическое исследование с применением антител к протеину S-100, Melan A, HMB-45, SOX-10 (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Исследуемый материал Парафиновый блок с биоптатом кожи (опухолевого очага)

Согласно требованиям п. 17 Правил проведения патолого-анатомических исследований, утв. Приказом Минздрава России от 24.03.

2016 № 179н, в целях уточнения диагноза заболевания (состояния) с учетом требований стандартов  медицинской помощи и клинических рекомендаций (протоколов лечения) по вопросам оказания медицинской помощи на этапе микроскопии биопсийного (операционного) материала врачом-патологоанатомом дополнительно может быть назначено проведение:

  1. дополнительных методов окраски микропрепаратов (постановки реакции, определения) — гистохимических, иммуногистохимических, электронно-микроскопических, молекулярно-биологических, генетических и иных методов;
  2. дополнительных методов микроскопии — поляризационной, флуоресцентной, трансмиссионной или сканирующей электронной и иных методов.

Применение вышеуказанных методов исследования, назначенных врачом-патологоанатомом при проведении исследования в целях уточнения диагноза заболевания (состояния), подлежит дополнительной оплате по стоимости,  указанной в утвержденном прайс-листе медицинского центра ИНВИТРО

Меланоцитарные опухоли кожи представляют собой гетерогенную группу доброкачественных и злокачественных новообразований со специфическими клиническими, морфологическими и генетическими признаками.

Клинически и с точки зрения здравоохранения, злокачественные меланомы являются значимой группой злокачественных опухолей кожи в связи с высокой тенденцией к лимфогенному и гематогенному метастазированию. Частота меланом составляет 1,8-2,2 на 100 тыс.

населения и 1% от числа всех злокачественных новообразований. Меланомы возникают у женщин гораздо чаще, чем у мужчин. 

В 50-е и 60-е годы ХХ века считалось, что при обнаружении меланомы пациент имеет плохой прогноз, но с середины 1970-х годов выживаемость при этом заболевании в развитых странах значительно возросла. Это связано не только с ранней диагностикой, но и с программой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по первичной и вторичной профилактике заболевания. 

Читайте также:  Ортофлекс - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мазь 2%) препарата для лечения ревматоидного артрита, подагры, остеохондроза, анкилозирующего спондилита, артроза, ушибов и растяжений у взрослых, детей и при беременности

Преимущественной локализацией меланомы у женщин являются нижние конечности (голень), у мужчин – туловище (чаще спина); у лиц обоих полов старшей возрастной группы (65 лет и старше) меланома локализуется преимущественно на коже лица. В значительном большинстве случаев (примерно у 70% пациентов) меланома развивается на месте врожденных или приобретенных невусов, и только у 28-30% – на неизмененной коже (melanoma cutis de novo). 

При подозрении на меланому обязательно проводят биопсию пораженного очага с последующим гистологическим исследованием, оценкой краев резекции опухоли. Определяющим в диагностике является морфологическое исследование удаленного очага с последующим иммуногистохимическим исследованием. 

В дифференциальной диагностике меланомы принято использовать ИГХ исследование биоптатов для оценки экспрессии панели маркеров, которые в комплексном применении обеспечивают максимальную чувствительность и специфичность иммуноморфологического исследования. Такой комплекс маркеров чаще включает протеин S-100, Melan А (MART-1), HMB-45, SOX-10, а также некоторые другие. 

Протеин S-100 впервые был идентифицирован в 1965 г. B.W. Moore и получил свое название благодаря растворимости в 100% насыщенном растворе сульфата аммония.

Относится к группе кальций связывающих белков с молекулярной массой 21 кДа, которые участвуют в клеточном цикле, дифференцировке, в процессах взаимодействия цитоскелета с мембраной, выполняют как внутриклеточные, так и внеклеточные функции.

Экспрессируется шванновскими клетками периферической нервной системы, гистиоцитами с антиген-презентирующей функцией типа клеток Лангерганса, адипоцитами, хондроцитами, меланоцитами, миоэпителиальными клетками, клетками мозгового вещества надпочечников, фолликулярными дендритными клетками. Протеин S-100 локализуется в клеточной мембране, цитоплазме, ядре.

С диагностической точки зрения, белок S-100 рассматривается как чувствительный, но неспецифический маркер меланоцитов (может выявляться в клетках других опухолей: липосарком, хондросарком, шванном и пр.), в дифференциальной диагностике экспрессия протеина S-100 используется в панели с другими маркерами меланомы.

Ген Меlan A/MART-1 (Melanoma Antigen Recognized by T-cells 1) кодирует белок с молекулярной массой 20-22 кДа, связанный с эндоплазматическим ретикулумом и премеланосомами, распознаваемый Т-лимфоцитами. Гликопротеин Меlan A/MART-1 локализуется на внутренней мембране премеланосом 1, 2, 3-го типов. Меlan A/MART-1 является более специфичным маркером, чем белок S-100, поэтому его включают в стандартную панель для типирования меланом. 

HMB-45 (Melanosome) – специфический меланосомный антиген (Melanosome Specific Antigen, MSA), который взаимодействует с чувствительной к нейроаминидазе олигосахаридной боковой цепью гликоконъюгата.

Кодирует белок GP100 с молекулярной массой 10 кДа, который локализуется на внутренней мембране премеланосом 1, 2, 3-го типов, обнаруженный моноклональным антителом HMB-45.

Он является высокоспецифичным маркером меланоцитарной дифференцировки, однако HMB-45 менее чувствителен, чем Меlan A. 

SOX-10 (member of the sex-determining region Y-related HMG-box family) – белок, кодируемый геном на 22-й хромосоме (22q13.1), является ядерно-транскрипционным фактором, участвующим в регуляции миграции клеток нервного гребня на этапах эмбриогенеза, в дифференцировке клеток меланоцитарной линии.

Экспрессия ядерного белка SOX-10 сохраняется в клетках с признаками глиальной и шванновской дифференцировки, миоэпителиальных клетках слюнных, бронхиальных, эккриновых и молочных желез, а также наблюдается в тучных клетках различных тканей и органов, как в ядре, так и в цитоплазме.

Исследованиями последних лет показано, что SOX-10 является более специфичным и чувствительным маркером меланом обычного, веретенообразного и десмопластического подтипов по сравнению с протеином S-100.

Рутинно используемые маркеры меланомы HMB-45 и Меlan A/MART-1 в десмопластической меланоме выявляются в 10% случаев, в то время как чувствительность и специфичность SOX-10 для определения десмопластической меланомы составляет до 98%. 

В ряде случаев дополнительно проводится определение экспрессии следующих маркеров: 

MiTF (Microphthalmia-associated Transcription Factor) – известного, как основной белок класса E спирали петли спирали 32 или bHLHe32, кодируемый геном MITF. Член семейства транскрипционных факторов микрофтальмии, регулирующих гены, которые кодируют ферменты меланогенеза.

Является ведущим регуляторным меланоцитарным ядерным белком, регулирующим экспрессию белков: тирозиназы и связанного с тирозиназой белка TYRP1 (Tyrosinase-related protein 1), а также MART-1, GP-100.

Высокая экспрессия MiTF наблюдается в 81-100% меланом, однако экспрессия часто отрицательна в вариантах из десмопластических и веретенообразных клеток. 

PNL2 (Melanoma Associated Antigen) – белок, присутствующий в цитоплазме активированных меланоцитов и меланоцитарных опухолей.

Антитела к PNL2 обладают высокой чувствительностью для выявления метастатической меланомы (87%), в отличие от антител к НМВ-45 (76%) и антител к MART-1 (82%).

Используется для выявления внутриэпидермальных невусов, в то время как дермальный компонент сложных невусов не реагирует с антителами к PNL2.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector