Маркеры эндогенной интоксикации. Диагностика эндогеннной интоксикации.

«Интоксикация» — термин, в дословном переводе означающий «яд внутри». Это состояние вызвано сбоем функций организма в результате действия токсинов и ядов, попавших извне или образовавшихся в нем. В первом случае токсины носят название «экзогенные», во втором — «эндогенные».

Острые и хронические интоксикации являются причиной многих серьезных заболеваний. К примеру, токсического гепатита, почечной недостаточности и т.д. По сути, это особое состояние организма, при котором разнообразие и выраженность симптомов зависит от количества токсинов в организме.

Типы интоксикации

Существуют два основных типа интоксикации, различающихся по способам проникновения токсичных веществ в организм:

  • Эндогенная возникает при выработке ядов внутри. Этот процесс может быть результатом сбоя в функциях внутренних органов, к примеру, образования большого количества углекислого газа в кишечнике при проникновении кишечной палочки.
  • Экзогенная — при попадании ядов извне. Патогенная флора проникает в организм вместе с водой, пищей, воздушными массами. К этой категории относится алкогольное отравление, химическое, лекарственное и т.д.

В первом случае отрицательное влияние оказывают токсины, появляющиеся в результате травм, бактериальных инфекций, злокачественных образований, ожогов и т.д.

Формирование и размножение эндогенных «агрессоров» возможно при увеличении биологически активных веществ к числу которых относятся гормоны, ферменты, бактерии.

Такие сбои приводят к почечной и печеночной недостаточности, токсическому зобу щитовидной железы.

В возникновении эндогенной интоксикации большую роль играют ингибиторы обменных процессов.

К примеру, формирование огромного количества кетоновых тел при сахарном диабете, избыточное количество окисленных радикалов липидных комплексов в результате нарушения кровообращения, нагноения.

Превышенное содержание билирубина вызывает гепатиты. Онкологическую интоксикацию тоже относят к типу эндогенных.

Любая из перечисленных интоксикаций может носить хронический и острый характер:

  • острая проявляется при острых инфекционных патологиях и отравлениях;
  • хроническая развивается под воздействием метаболитов, постоянном отравлении при поступлении вредных веществ извне.
  • Последнюю вызывают грязный воздух, работа на вредном производстве, длительное злоупотребление алкоголем и наркотиками.
  • Симптоматика интоксикации
  • Симптомы интоксикации могут быть самыми разными. Чаще других проявляются:
  • рвота;
  • понос;
  • головокружение;
  • слабость;
  • отсутствие аппетита;
  • боли в животе;
  • тошнота.

Для эффективного и полноценного снятия интоксикации необходимо вмешательство медицинских препаратов. Лучше всего с этой задачей справляются энтеросорбенты.

Действие энтеросорбентов

Полисорб — это первое, что помогает при интоксикации. Относится к сорбентам нового поколения, позволяет в максимально короткие сроки вывести из организма подавляющее количество отравляющих токсинов. Лекарство изготовлено на основе диоксида кремния коллоидного, активное вещество образует заряженные системы, способные абсорбировать на себе болезнетворную микрофлору.

Итак, как выводит интоксикацию из организма Полисорб? Принцип действия вещества простой:

  • попадая в кишечник, активный компонент идентифицирует токсины и яды, скрепляя их между собой;
  • выводит из организма естественным путем.

При этом вещество инертно по отношению к полезной микрофлоре кишечника, не проникает в кровь и не оказывает на организм отрицательного воздействия. Препарат без остатка выводится наружу, рекомендован к приему пациентам любых возрастных групп:

  • младенцам;
  • дошкольникам;
  • детям школьного возраста;
  • школьникам;
  • подросткам;
  • взрослым людям;
  • пожилым.

Также не противопоказан для беременных и кормящих женщин, тех, кто находится в процессе восстановления после тяжелых операций и травм.

При первых признаках интоксикации Полисорб советуют применять тем, кто работает на вредных производствах или живет в неблагоприятных в экологическом плане регионах. Лекарство помогает при любых отравлениях.

Особенности сорбента:

  • порошок белого цвета без вкуса и запаха;
  • не содержит красителей, ароматизаторов, подсластителей;
  • для применения размешивается в воде комнатной температуры;
  • применяется 3-4 раза в день в зависимости от заболевания и в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции по применению;
  • средняя разовая дозировка для взрослого — 1 столовая ложка с горкой на половину стакана воды;
  • точная дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела.

По показателю сорбции (300 мг/г) это самый мощный на сегодняшний день сорбент. Продается в любой аптеке, упаковывается в пластиковые банки с закручивающимися крышками или пакетики саше с разовой дозировкой. Для покупки не требуется рецепта врача.

Почему Полисорб подойдет вам?

  • Рекомендован к применению людям всех возрастов.
  • Не содержит консервантов, красителей и подсластителей. Нейтрален на вкус.
  • Мягко выводит вредное и нормализует микрофлору кишечника.

Дозировка препарата рассчитывается индивидуально в зависимости от его веса согласно инструкции.

Если  у Вас возникли  сложности для подсчета индивидуальной дозы препарата Полисорб, вы можете получить бесплатную консультацию по телефону: 8-800-100-19-89 или в разделе консультации.

  • Где купить?
  • О препарате
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Консультация специалиста
  • Видео

VII. Учебный материал Эндогенная интоксикация

Интоксикация(лат. in в,
внутрь + греч. toxikon яд) – патологическое
состояние, возникающее в результате
действия на организм токсических
(ядовитых) веществ эндогенного или
экзогенного происхождения.

Соответственно
различают экзогенные и эндогенные
интоксикации (И). Понятие «интоксикация»
нередко отождествляют с понятием
«отравление», хотя отравлением принято
называть только те интоксикации, которые
вызваны экзогенными ядами.

Понятие «яды»
охватывает по существу все токсические
вещества окружающей среды, которые
способны при определенных условиях
вызвать интоксикацию организма.
Эндогенные объединены термином
«аутоинтоксикация».

Впервые упоминание
об интоксикации как причине болезни
встречается у Парацельса, который
различал болезни от внутренних наружных
ядов. Экспериментальное изучение
интоксикации в России связано с работами
Пеликана (1878), изучавшего патогенез
интоксикации, вызванных некоторыми
ядами, имеющими судебно-медицинское
значение, и школы В.

В. Пашутина; ученик
В. В. Пашутина С. Бочаров (1884) показал
роль продуктов гниения в патогенезе
интоксикац при сепсисе.

Эндогенная
интоксикация (ЭнИ)

– это полиэтиологичный и полипатогенетичный
синдром, характеризующийся накоплением
в тканях и биологических жидкостях
эндогенных токсических субстанций
(ЭТС) – избытка продуктов нормального
или извращенного обмена веществ или
клеточного реагирования. Она представляет
собой сложное многокомпонентное явление,
включающее:

  • источник токсемии, обеспечивающий образование ЭТС;
  • биологические барьеры, предупреждающие прорыв эндогенных токсинов за пределы источника;
  • механизмы переноса этих токсических продуктов к клеткам- мишеням, к органам биотрансформации и/или экскреции;
  • механизмы иммобилизации и депонирования, биотрансформации (нейтрализации) и экскреции токсических продуктов;
  • эффекторные ответы на интоксикацию в виде так называемой вторичной токсической агрессии, в результате которой ЭнИ в значительной мере теряет свою специфичность.

Хотя эндогенная
интоксикация полиэтиологична, можно
выделить следующие первичные
механизмы ее развития
:

    • продукционный или обменный, обусловленный избыточной продукцией эндогенных токсических субстанций (разлитой перитонит, острый панкреатит, пневмония);
    • резорбционный, когда происходит резорбция токсических веществ из ограниченного очага инфекции, распадающихся тканей (кишечная непроходимость, флегмоны мягких тканей, абсцессы и т. д.);
    • реперфузионный, при котором в системный кровоток поступают вещества, накопившиеся в длительно ишемизированных тканях, а также выделившиеся из клеток этих тканей при их повреждении активным кислородом и избытком свободных радикалов на фоне несостоятельности антиоксидантной защиты (шок, реперфузионный синдром, операции с применением аппарата искусственного кровообращения и т.д.);
    • ретенционный, при котором накопление ЭТС происходит в результате нарушения их выделения естественными органами детоксикации (острая почечная (ОПН) и печеночная (ОПечН) недостаточность);
    • инфекционный, в результате поступления микроорганизмов, продуктов их обмена и распада из очага инвазивной инфекции или путем транслокации из извращенно контаминированного желудочно-кишечного тракта. В развитии острого эндотоксикоза одновременно или последовательно могут участвовать несколько механизмов образования ЭТС и накопления их во внутренней среде организма.

Синдром
эндогенной интоксикации (СЭИ)

— это патологический процесс,
характеризующийся метаболическими,
морфологическими, функциональными
сдвигами различных органов и систем,
формирующийся на самые различные факторы
внешней и внутренней среды и проявляющийся
в виде накопления в организме в
нефизиологических концентрациях
различных промежуточных и конечных
продуктов обмена веществ, обладающих
токсическим влиянием.

Вопрос о том, что
может являться такими токсическими
субстанциями и обусловливать тяжесть
состояния пациентов, сложен и противоречив,
так как многие вещества в зависимости
от их концентрации могут оказывать и
благоприятное, и неблагоприятное
функциональное воздействие, а большинство
из них вообще не идентифицированы.

Можно
классифицировать их в зависимости от
этиологии и механизма выведения. Следует
отметить, что СЭИ может возникать и при
воздействии таких патогенных факторов
внешней среды, как экологические,
например, тяжелые металлы, ароматические
углеводороды и т.д.

В этой связи,
формирующаяся экзогенная интоксикация
может приводить и сочетаться с СЭИ.

Классификация
эндогенных интоксикаций

Эндогенные
интоксикации классифицируются в
зависимости от заболевания, послужившего
источником их возникновения (травматическая,
радиационная, инфекционная, гормональная
И), или физиологической системы,
расстройство которой привело к накоплению
в организме токсических продуктов
(кишечная, почечная И).

Интоксикация
обычно наступает в результате действия
циркулирующих в крови токсических
веществ; циркуляция в крови эндогенных
ядов чаще обозначается как токсемия,
а циркуляция токсинов – как токсинемия.


Часто используют термины, указывающие
вещество, находящееся в крови в избытке
(хотя и свойственное организму) — напр.,
азотемия.

Термином «токсикоз»
иногда пользуются для названия
заболеваний, вызванных экзогенными
ядами, например, алиментарный токсикоз,
протеотоксикоз (в случае отравления
экзогенными белками).

Токсикозами иногда
называют синдромы, развивающиеся
вследствие избыточного поступления в
кровь гормона, например, щитовидной
железы – тиреотоксикоз, а также при
осложнениях беременности, связанных с
явлениями аутоинтоксикации – токсикозы
беременных и др.

Эндогенная
интоксикация может быть вызвана
токсическими продуктами, образующимися
в организме при различных заболеваниях
(аллергических болезнях, ожоговой
болезни) и экстремальных состояниях.

К
эндогенной интоксикации относится
отравление продуктами жизнедеятельности
бактерий, находящихся в организме. В
ряде случаев И.

становится ведущим
патогенетическим фактором, определяющим
развитие клинической картины (уремия,
токсикоинфекции, тиреотоксикоз,
токсическая дифтерия, токсическая
диспепсия и др).

В механизмах как
эндогенной, так и экзогенной И имеется
много общего, т. к. в том и другом случае
повреждающим фактором является
токсический агент.

Кроме того, интоксикация,
вызванная экзогенным фактором, может
реализоваться эндогенным путем; например,
отравление антихолинэстеразными ядами
типа физостигмина или фосфакола в
основном сводится к аутоинтоксикации
ацетилхолином, который накапливается
в синаптических образованиях вследствие
прекращения его ферментативного
гидролиза.

К числу веществ,
накапливающихся в организме при различных
заболеваниях и вызывающих эндогенную
интоксикацию, относятся химические
соединения различной природы, продукты
превращения аминокислот (фенол, крезол,
индол, скатол, путресцин, кадаверин),
жиров (γ-оксимасляная кислота, ацетоуксусная
кислота и ацетон).

Имеют значение также
активные белки, аденилнуклеотиды,
гистамин, серотонин, кинины и другие
физиологически активные вещества,
выделяющиеся в значительных количествах
при повреждении клеток и тканей.

При
инфекционных заболеваниях происходит
накопление бактериальных токсинов и
других продуктов жизнедеятельности
микробов, а также продуктов распада
тканей.

Основной причиной
интоксикации в условиях трансплантации
является реакция трансплантат против
хозяина.

При возникновении интоксикации
в различных экстремальных состояниях,
например, при ожоговой болезни, травме,
патогенетическое значение имеет
подавление детоксицирующей способности
ретикулоэндотелиальной системы, в связи
с чем в организме происходит накопление
эндотоксина Е. coli. вызывающего расстройства
микроциркуляции.

Имеет место также
стимулирование неферментативного
перекисного окисления липидов клеточных
мембран, в результате чего в организме
накапливаются токсичные продукты, что
вызывает изменение проницаемости этих
мембран.

При лучевом поражении, кроме
того, происходит накопление липидных
и хиноноподобных токсинов, повреждающее
действие которых на клетки приводит к
накоплению в организме гистамина и
других физиологически активных продуктов
белкового распада. Снижение содержания
в тканях естественного ингибитора
цепных окислительных реакций токоферола
имеет значение для развития интоксикации
при авитаминозе Е и новообразованиях.

Источники
эндотоксемии:

  • продукты нормального обмена веществ в высоких концентрациях (лактат, пируват, мочевая кислота, мочевина, креатинин, билирубина глюкуронид и др.);
  • вещества, избыточно образующиеся при извращенном метаболизме (кетоны, альдегиды, спирты, карбоновые кислоты, аммиак и др.);
  • продукты распада клеток и тканей из очагов тканевой деструкции и/или из ЖКТ при нарушении барьерных функций мембран (липазы, лизосомальные ферменты, катионные белки, миоглобин, индол, скатол, фенол и др.);
  • компоненты и эффекторы регуляторных систем организма в патологических концентрациях;
  • активированные ферменты (лизосомальные, протеолитические, продукты активации калликреинкининового каскада, системы свертывания крови и фибринолиза);
  • медиаторы воспаления, биогенные амины, цитокины, простагландины, лейкотриены, белки острой фазы и другие биологически активные вещества;
  • активные соединения, образующиеся при перекисном окислении липидов;
  • микробные токсины (экзо- и эндотоксины) и другие факторы патогенности микроорганизмов (патогенных, условно-патогенных, непатогенных);
  • иммуночужеродные продукты клеточного распада, антигены и иммунные комплексы-агрессоры.

Пути
элиминации эндогенных токсинов:

  • газообразные вещества – выделяются через легкие;
  • гидрофильные низко- и среднемолекулярные вещества – удаляются почками, через кожу, ЖКТ в виде растворов;
  • гидрофобные низко- и среднемолекулярные вещества – транспортируются белками и/или клетками крови в печень и легкие, где и биотрансформируются при участии монооксигеназной системы или претерпевают изменения в реакциях связывания с последующим удалением через почки, кожу, ЖКТ;
  • гидрофобные низко- и среднемолекулярные вещества – связываются с белками плазмы крови, приобретают свойства гаптенов и поглощаются клетками иммунной системы;
  • высокомолекулярные соединения – транспортируются по лимфатическим сосудам, элиминируются моноцитарно-макрофагальной системой (до 80% макрофагов организма находится в печени).

Стадии
эндогенной интоксикации

Острый эндотоксикоз
протекает как каскадный процесс. Развитие
и прогрессирование его связано с
несоответствием между образованием
(поступлением и т.д.

) токсических
субстанций, в том числе образующихся в
результате последующей токсической
аутоагрессии, и способностью органов,
входящих в функциональную систему
детоксикации (легкие, печень, почки,
ЖКТ, кожа, система иммунологического
надзора), их трансформировать,
нейтрализовать и элиминировать.

Существенное значение могут иметь
нарушения соотношений между веществами
антагонистами в гуморальных регуляторных
системах (ферменты-антиферменты,
оксиданты-антиоксиданты, цитокины-антицитокины
и т.д.).

Исходя из
взаимоотношений эндогенной интоксикации
и возможностей функциональной системы
детоксикации (ФСД) можно выделить 4
стадии развития эндотоксикоза
:

  1. Компенсации.

  2. Напряжения.

  3. Субкомпенсации.

  4. Декомпенсации.

Патогенез
эндогенной интоксикации

Механизм интоксикации
в основном заключается в повреждающем
действии эндогенного или экзогенного
токсического агента на те или иные
клеточные структуры и нарушении
метаболических процессов в организме.
При некоторых видах интоксикациях
повреждение клеток может иметь характер
некроза (напр.

, при воздействии
четыреххлористого углерода на печень),
однако, в большинстве случаев происходят
обратимые изменения на различных уровнях
организма от субклеточного до системного,
которые приводят к сдвигам гомеостаза
в связи с нарушением метаболизма.

Так,
в основе мембранотоксического действия
афлатоксинов, некоторых бактериальных
токсинов, сапонинов лежит нарушение
структуры фосфолипидов и образование
промежуточных продуктов гидролиза.

В
механизмах интоксикации имеет значение
не только непосредственное действие
токсических веществ на определенные
функции, но и нейрогуморальные и
рефлекторные влияния, а также вовлечение
в патологический процесс серотонина,
кининов и других физиологически активных
веществ, выделяющихся в значительных
количествах при повреждении клеток и
тканей.

В механизмах
интоксикации имеют значение не только
непосредственное действие токсических
веществ на определенные функции, но и
нейрогуморальные и рефлекторные влияния,
а также вовлечение в патологический
процесс различных органов и систем.

Развитию интоксикации
противостоят детоксицирующие системы
организма, обеспечивающие химическое
превращение токсичных веществ в менее
токсичные или растворимые вещества,
поддающиеся выведению из организма
(окисление, гидролиз, метилирование,
восстановление и образование парных
соединений и другие процессы).

Эти
процессы происходят с участием ферментных
систем организма, обеспечивающих
обезвреживание и метаболические
превращения ядовитых веществ. Яды,
поступающие в кровь, через воротную
вену попадают в печень, являющуюся
мощным детоксицирующим барьером, и
частично в ней нейтрализуются.

интоксикация
развивается при поступлении в организм
токсичных веществ в количестве,
превышающем возможности детоксицирующих
систем или при их неполноценности.

Клиника
эндогенной интоксикации

По клиническому
течению интоксикации делят на острые
и хронические. Тяжесть интоксикации
определяется величиной токсической
дозы и реактивностью организма.
Соответственно выделяют интоксикации
легкой, средней и тяжелой степени.

Клинические
проявления эндогенных и экзогенных
интоксикаций имеют свои особенности.
Течение эндогенной интоксикац в
значительной степени определяется
характером основного заболевания.

Так,
например, для диффузного токсического
зоба характерны стойкая тахикардия,
похудание, экзофтальм – симптомы
токсического действия избыточного
количества тиреоидных гормонов
(тиреотоксикоз).

При хронической уремии
отмечаются явления воспаления в местах
выделения азотистых шлаков; в гортани,
глотке, желудочно-кишечном тракте, на
коже обнаруживаются скопления кристаллов
мочевины («уремическая пудра»).

При
хронической эндогенной интоксикации
больные отмечают недомогание,
раздражительность, разбитость, головную
боль, головокружение, тошноту; наступает
истощение, снижается резистентность
организма. В ряде случаев эндогенная
интоксикация может протекать в форме
тяжелого острого отравления (рвота,
ступор, коматозное состояние). Такое
течение характерно для острой почечной
недостаточности, гепатопатии,
токсемического шока, острой ожоговой
токсемии.

Органические кислоты в моче (60 показателей)

Органические кислоты —это соединения, которые образуются в результате многочисленных обменных реакций и являются промежуточными продуктами распада белков, жиров, углеводов, витаминов и других соединений.

В каких случаях назначают исследование?

  • для диагностики наследственных болезней обмена веществ у пациентов старше 3-ех лет (органические ацидемии/ацидуриии, аминоацидопатии) – референсные значения указаны для лиц старше 3ех лет,
  • оценки обмена веществ при заболеваниях ненаследственного характера у детей и у взрослых,
  • для выявления нарушений обмена веществ при недомогании без выявленного заболевания, в том числе при подозрении на интоксикацию производными бензола (используется в промышленности, при производстве лекарств, пластмассы, резины, красителей),
  • для контроля за процессами обмена веществ у лиц, придерживающихся здорового образа жизни,
  • для выявления причин митохондриальной дисфункции.

Что именно определяется в процессе анализа?

  • В процессе исследования определяются методом газовой хроматография с масс-спектрометрическим детектированием:
  • Маркеры углеводного обмена: молочная кислота(лактат), пирувиноградная кислота(пируват)
  • Маркеры метаболизма в цикле трикарбоновых кислот (цикле Кребса), энергообеспечения клеток, митохондриальной дисфункции, обмена аминокислот, достаточности витаминов группы В, коэнзима Q и магни: Лимонная кислота (цитрат), цис-Аконитовая кислота (пропилентрикарбоновая), Изолимонная кислота (изоцитрат), 2-Кетоглутаровая кислота (2-оксоглутаровая кислота), Янтарная кислота (сукциновая кислота, сукцинат), Фумаровая кислота (болетовая кислота), Яблочная кислота (малат, оксиянтарная кислота), 2-Метилглутаровая (2-метилпентандиовая кислота)
  • Маркеры кетогенеза, дисрегуляции обмена углеводов и бета-окисления жирных кислот: Ацетоуксусная кислота (3-кетомасляная кислота, ацетоацетат), 3-Гидроксимасляная кислота , Малоновая кислота (пропандиовая кислота)
  • Маркеры метаболизма разветвленных аминокислот Валина, лейцина, изолейцина- 2: Гидрокси-3-метилбутановая кислота (2-гидроксиизовалериановая кислота), 3-Метилкротонилглицин, 3-Метилглутаровая кислота (3-метилпентандиоевая кислота), Изовалерилглицин (N-изопентаноилглицин)
  • Маркеры метаболизма ароматических аминокислот (фенилаланина и тирозина): пара-Гидроксифенилмолочная кислота, пара-Гидроксифенилпировиноградная кислота, Гомогентизиновая кислота (2,5-дигидроксифенилуксусная кислота, мелановая кислота), 3-Фенилмолочная кислота (2-гидрокси-3-фенилпропионовая кислота), Фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная), Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота)
  • Маркеры метаболизма триптофана: Квинолиновая кислота (хинолиновая; 2,3-пиридиндикарбоновая кислота). Пиколиновая кислота
  • Маркеры метаболизма щавелевой кислоты (оксалатов): Гликолиевая кислота (гидроксиуксусная кислота), Глицериновая кислота (2,3-дигидроксипропановая кислота), Щавелевая кислота (этандиовая, оксаловая кислота)
  • Маркеры достаточности витаминов B1, B2 и липоевой кислоты: 2-Кетоизовалериановая кислота, 3-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (3-метил-2-оксопентановая кислота), 4-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (2 -кетоизокапроевая кислота)
  • Маркеры достаточности витаминов B2, B5, микросомального омега-окисления жирных кислот и дефицита карнитинов: Глутаровая кислота (пентандиовая кислота), Себациновая кислота (декандиовая кислота), Адипиновая кислота (гександиовая кислота), Субериновая кислота (пробковая, октандиовая кислота)
  • Маркеры достаточности витаминов B2, B5 и вспомогательного окисления бутирата (масляной кислоты): Этилмалоновая кислота (2-карбоксимасляная кислота), Метилянтарная кислота (пиротартаровая кислота)
  • Маркеры достаточности витамина B6: Ксантуреновая кислота (8-гидроксикинуреновая кислота), Кинуреновая кислота
  • Маркеры достаточности витамина В7 (биотина) и B8 (инозитола): 3-Гидроксиизовалериановая кислота (3-гидрокси-3-метилбутановая кислота)
  • Маркеры нарушения синтеза Коэнзима Q10: 3-Гидрокси-3-метилглутаровая кислота (меглутол)
  • Маркеры достаточности витамина B9: Формиминоглутаминовая кислота
  • Маркеры достаточности витамина B12: Метилмалоновая кислота
  • Маркеры детоксикации и эндогенной интоксикации: 2-Гидроксимасляная кислота (2-гидроксибутановая кислота), Пироглутаминовая кислота (5-оксопролин), N-Ацетил-L-аспартиковая кислота (N-ацетил-L-аспартат), Оротовая кислота (пиримидин-4-карбоновая кислота)
  • Маркеры интоксикации производными бензола: Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин), Метилгиппуровые кислоты, сум.,  Фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная), Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота)

Бактериальные маркеры дисбиоза кишечника: Бензойная кислота (драциловая кислота), орто-Гидроксифенилуксусная кислота, пара-Гидроксибензойная кислота (пара-карбоксифенол), Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин), Метилгиппуровые кислоты, сум., орто-Метилгиппуровая кислота, мета-Метилгиппуровая кислота, пара-Метилгиппуровая кислота, Трикарбаллиловая кислота (1,2,3-пропантрикабоксиловая). 3-Индолилуксусная кислота (гетероауксин), Кофейная кислота (3,4-дигидроксикоричная, 3,4-дигидроксибензенакриловая)

Дрожжевые и грибковые маркеры дисбиоза кишечника: Винная кислота (диоксиянтарная, тартаровая). 2-Гидрокси-2-метилбутандиовая кислота (лимонно-яблочная кислота)

Рассчитываемые коэффициенты: Соотношение квинолиновая /ксантуреновая кислоты 

Подготовка к исследованию

Для исследования в стерильный контейнер собирается средняя порция утренней мочи в объеме 30-50 мл. Пробу доставить в лабораторию утром того же дня.

За 48 часов до сбора следует исключить из рациона: яблоки, виноград (изюм), груши, клюкву, киви, сливы, бананы, авокадо, ананас, свеклу, помидоры и соки из этих фруктов/овощей; эхинацею, грибы рейши, рибозу, добавку к пище Е409 (арабиногалактан), кофе, чай, алкоголь, пищевые добавки. Питьевой режим стандартный.

За 24 часа до сбора мочи исключить: физические и эмоциональные перегрузки; авиаперелеты; температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.); нарушение режима «сон-бодрствование»; инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).

Комплексная оценка уровня эндогенной интоксикации у больных в стерильной фазе панкреонекроза

Разработка методик и тактики лечения острого деструктивного панкреатита является актуальной задачей и имеет важное практическое значение в связи с увеличением заболеваемости населения и сохраняющимся высоким показателем летальности [1, 8]. С целью улучшения результатов комплексного лечения этого тяжелого заболевания в клиническую практику внедряются новые эффективные диагностические и лечебные технологии [2, 3, 9].

Ведущая роль в патогенезе острого деструктивного панкреатита принадлежит эндогенной интоксикации (ЭИ), обусловленной избыточным накоплением в организме продуктов нарушенного метаболизма, деструкции тканей и токсинов микробного происхождения [3, 4, 6].

Одним из часто используемых методов оценки уровня ЭИ является определение эндотоксинов низкой и средней молекулярной массы (ЭНиСММ), олигопептидов (ОП).

Метод основан на определении уровня накопления промежуточных метаболитов, ЭНиСММ и ОП, содержащихся в плазме, эритроцитах крови и моче, с выделением пяти фаз эндогенной интоксикации [3, 7].

Представленная работа основана на анализе результатов консервативного и хирургического лечения 123 больных со стерильными клинико-морфологическими формами осложнения панкреонекроза, находившихся на лечении в хирургическом отделении Республиканского центра экстренной медицинской помощи Республики Саха (Якутия) в период с 2005 по 2010 г.

Диагноз панкреонекроза и его осложнений верифицирован на основании комплексного обследования, включавшего данные клинических, лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Наряду с данными общеклинических методов обследования оценивали уровень ЭИ по содержанию ЭНиСММ по методике М.Я.

Малаховой [3] и ОП по Лоури [7] в плазме, эритроцитах крови и моче с вычислением коэффициентов комплексной оценки эндотоксемии: КП — величина катаболического пула плазмы крови, эритроцитов и мочи — сумма экстинций в интервале длин волн от 238 до 258 нм, умноженная на шаг длины волны — 4 нм (%); К1 — отношение концентрации ЭНиСММ в плазме к концентрации ЭНиСММ в эритроцитах; К2 — отношение концентрации ЭНиСММ в моче к сумме концентраций ЭНиСММ в плазме крови и эритроцитах; К3 — отношение концентрации ОП в моче к сумме концентраций ОП в плазме крови и эритроцитах. Также проводили индивидуальный анализ полученных в ходе исследования спектрограмм плазменного пула ЭНиСММ, характеризующих интенсивность катаболических процессов в организме больного, что позволяло определить фазу эндотоксикоза индивидуально для каждого больного.

Все больные панкреонекрозом в стерильной фазе были разделены на 3 группы в зависимости от клинико-морфологической формы внутрибрюшного осложнения согласно классификации, предложенной акад. РАН и РАМН В.С. Савельевым и соавт.

[8] и усовершенствованной сотрудниками кафедры факультетской хирургии РГМУ [12], и тяжести общего состояния по интегральным системам — шкалам Ranson и APACHE II. 1-я группа — 28 (22,8%) пациентов с псевдокистами поджелудочной железы (ПЖ) различной степени «зрелости».

Значение показателей тяжести общего состояния у них составило по шкалам Ranson ≥2 и APACHE II ≥10 баллов. 2-я группа — 56 (45,5%) пациентов с ферментативным асцит-перитонитом. Значения показателей по шкалам Ranson 4-6 и APACHE II 11-30 баллов.

3-я группа — 39 (31,7%) больных с внутрибрюшными осложнениями, соответствующими парапанкреатическому инфильтрату, морфологическую основу которого составляла некротическая («абактериальная») флегмона различных отделов забрюшинной клетчатки. Значение показателей тяжести общего состояния у них составили по шкалам Ranson 4-6 и APACHE II 11-30 баллов.

Статистическую обработку материала проводили с использованием программного пакета Stat Plus 2007 для Windows XP. При оценке всей совокупности вычисляли средние значения (μ) и стандартное отклонение (σ); коэффициент достоверности различий (р) определяли по тесту Вилкоксона.

Мы наблюдали 28 (22,8%) больных с псевдокистами (1-я группа). Большинство кист локализовались в головке ПЖ. 15 (53,6%) больных с «незрелыми» кистами и без признаков осложнения были оперированы с применением малоинвазивных методик, включающих дренирование кист под контролем ультразвука.

У всех больных наблюдали спадение стенок и облитерацию полости кисты. В данной подгруппе отмечено одно послеоперационное осложнение, связанное с образованием наружного свища, который закрылся самостоятельно в ходе консервативных мероприятий.

При лечении 8 (26,8%) больных с «незрелыми» кистами, осложнением которых являлось сдавление внепеченочных желчных протоков и развитие механической желтухи также были использованы малоинвазивные чрескожные пункционно-дренирующие операции под контролем ультразвука.

При «зрелых» кистах ПЖ использовали внутреннее дренирование (цистодигестивные анастомозы), выполненное 5 (17,8%) больным.

Такой тип внутрибрюшного осложнения, как ферментативный асцит-перитонит (2-я группа) с явлениями аутоферментной агрессии, отмечен у 56 (45,5%) больных. В этой группе консервативно удалось купировать воспалительный процесс у 9 (16,1%) больных.

Остальным 47 (83,9%) пациентам в связи с неэффективностью консервативной терапии потребовалось выполнение лапароскопической санации и дренирования брюшной полости.

В 10% наблюдений купировать процесс на этой стадии не представлялось возможным, развитие инфицирования потребовало выполнения этапных эндоскопических санаций или перехода на широкую лапаротомию с использованием «закрытых» или «полуоткрытых» методов дренирования брюшной полости. Летальных исходов в этой группе не было.

Парапанкреатический инфильтрат выявлен нами в 39 (31,7%) наблюдениях (3-я группа). 12 (30,7%) больным успешно проведен комплекс интенсивной консервативной терапии, на фоне которой отмечена положительная динамика, выражающаяся в рассасывании инфильтрата и купировании симптомов аутоферментной агрессии.

В 27 (69,3%) наблюдениях интенсивная консервативная терапия не дала ожидаемых результатов, произошло инфицирование очагов деструкции на 10-14-е сутки после госпитализации, что потребовало выполнения полостных операций с использованием «закрытых» или «полуоткрытых» методов дренирования брюшной полости.

Умерли 11 (28,2%) больных.

На сегодняшний день имеется ряд научно-исследовательских работ, посвященных значению независимых предикторов воспалительного процесса, прежде всего ЭНиСММ, в комплексной оценке уровня эндогенной интоксикации у больных в условиях Крайнего Севера [5, 6].

Достоверно установлена зависимость содержания ЭНиСММ в различных биосредах организма и от условий проживания человека [5].

Эти исследования показали отсутствие достоверных различий содержания ЭНиСММ в эритроцитах крови и моче у жителей территорий Крайнего Севера и показателей в других регионах России.

Вместе с тем наблюдался высокий уровень ЭНиСММ в плазме крови, что указывало на большее накопление низкомолекулярных метаболитов, преимущественно включающих азотистые основания (предшественников их синтеза и продуктов распада), что позволяет говорить о значительной активации обмена нуклеотидов (табл. 1).

Обнаруженные в ходе исследований различия, по-видимому, следует связывать с адаптивно-приспособительными процессами в организме жителей Крайнего Севера. В частности, благодаря современным исследованиям в этой области известно, что при низких температурах активируются процессы синтеза ряда белков (регуляторных пептидов) [5, 6].

Благодаря этому содержание продуктов метаболизма должно было бы увеличиться на поверхности эритроцитов, а не в плазме крови, но значения ЭНиСММ эритроцитов не отличаются от показателей у жителей центральной России, что свидетельствует о снижении адсорбционной емкости эритроцитов.

Одной из возможных причин относительного снижения адсорбционной способности эритроцитов, по мнению некоторых авторов [5, 6], является более активное протекание процессов перекисного окисления липидов у жителей Крайнего Севера.

При этом для предотвращения кумуляции ЭНиСММ в крови должна активироваться еще одна из систем детоксикации, и, возможно, эту роль берет на себя микросомальная система окисления печени [5].

Динамика содержания ЭНиСММ и ОП в эритроцитах, плазме крови и моче, а также производных показателей уровня эндогенной интоксикации у неоперированных больных c различными клинико-морфологическими формами внутрибрюшных осложнений в стерильную фазу панкреонекроза представлены в табл. 2 и 3.

  • Исследования показали, что уровень ЭИ и характер биохимических сдвигов напрямую зависел от распространенности и выраженности воспалительных изменений, которые фиксировались нами уже с первых суток поступления больного в стационар.
  • В первые 7 сут у больных 2-й и 3-й групп уровень ЭНиСММ и ОП в исследуемых биосредах (эритроциты, плазма, моча) превышал контрольные цифры в несколько раз.

В последующие дни значения ЭНиСММ и ОП в биопробах имели некоторый разброс средних, во многом зависящий от эффективности проводимых комплексных лечебных мероприятий. При благоприятном течении заболевания наряду со снижением уровня ЭНиСММ и ОП в плазме крови и эритроцитах отмечалось относительное повышение их уровня в моче.

Напротив, тенденция к снижению содержания ЭНиСММ и ОП в моче при сохраняющемся высоком уровне эндотоксинов в крови свидетельствовала о декомпенсации систем детоксикации, в первую очередь о недостаточности выделительной функции почек, что находило отражение в изменениях значения коэффициентов К2 и К3, которые проявляли тенденцию к снижению в указанные сроки наблюдения.

Высокое содержание ЭНиСММ и ОП в биопробах больных было обусловлено в основном уровнем КП в диапазоне экстинций длин волн от 238 до 258 нм, характеризующих присутствие предшественников синтеза и распада: КПпл. 60,6±2,15, КПэр. 68,9±3,10 и КПм. — 61,7±2,21. При этом коэффициент К1 (отношение концентрации ЭНиСММ в плазме к концентрации ЭНиСММ в эритроцитах) превышал нормальные показатели в 2,5 раза.

У больных с тяжелым течением заболевания, нередко осложняющимся развитием внутрибрюшных осложнений, содержание ЭНиСММ и ОП в плазме и эритроцитах также превышало контрольные цифры и составляло в среднем соответственно 72,3±2,38 усл.ед. и 3,92±0,45 г/л. Высокий их уровень был обусловлен преобладанием продуктов распада: КПпл. 56,4±1,20, КПэр. 63,7±3,28 и КПм. 52,1±2,17.

Как и у больных, лечившихся консервативно, у больных, которым проведено оперативное лечение в связи с неэффективностью консервативной терапии или имеющимися прямыми показаниями к применению инвазивных методов лечения, характер биохимических сдвигов напрямую зависел от результатов операции и эффективности проводимой в послеоперационном периоде комплексной терапии (табл. 4 и 5).

Анализ характера биохимических сдвигов в группах больных, которым проведено оперативное лечение, достоверно и информативно свидетельствовал о выраженных изменениях гомеостаза на всех этапах исследования. В первые 3 сут у больных 1-й группы и в первые 7 сут у больных 2-й и 3-й групп уровень ЭНиСММ и ОП в исследуемых биосредах (эритроциты, плазма, моча) превышал контрольные цифры.

В последующие несколько суток после оперативного лечения при благоприятном течении послеоперационного периода отмечена отчетливая тенденция снижения уровня ЭНиСММ и ОП во всех исследуемых биосредах — в плазме, эритроцитах крови и моче. Значения коэффициента К3, характеризующего степень выделения токсичных продуктов почками начиная с 7-х суток в 1-й группе и с 10-х суток во 2-й и 3-й группах также повышались. При этом КП этих сред изменялся незначительно.

Полученные результаты говорят о том, что информативным показателем интенсивности катаболических процессов является КП биологических жидкостей. У большинства больных этот показатель был повышен в 2 раза и более по сравнению с контрольными значениями.

При этом если КП плазмы крови оставался относительно стабильным в течение всего периода наблюдения, то КП эритроцитов имел более значительный диапазон отклонений в сторону повышения средних значений. У ряда больных при повышении КП плазмы и эритроцитов крови наблюдалось снижение КП мочи, несмотря на высокое содержание ЭНиСММ и ОП в моче.

Данное наблюдение клинически было связано с выраженным снижением дезинтоксикационной функции почек.

Нередко у некоторых больных повышение КП биологических жидкостей сопровождалось повышением абсолютных значений ЭНиСММ и ОП в представленных средах.

Вместе с тем в ряде наблюдений умеренно повышались или даже снижались абсолютные значения ЭНиСММ и ОП в плазме и эритроцитах крови со значительным (в 3-4 раза) повышением КП.

Подобное соотношение изменений значений свидетельствовало о нарастании эндогенной интоксикации и являлось ее ранним показателем. Отмечено, что в последующие 3-5 сут происходило повышение значений ЭНиСММ и ОП в плазме и эритроцитах крови.

Наряду с определением средних значений ЭНиСММ и ОП проведен индивидуальный анализ полученных в ходе исследования спектрограмм, который позволил определить фазу эндотоксикоза индивидуально для каждого больного и его динамику в процессе комплексного лечения.

Достоверно установлено, что в 1-й группе характер изменений значений ЭНиСММ и ОП соответствовал в основном второй фазе ЭИ (неполная компенсация, или накопление токсичных продуктов), которая диагностирована у 25 (20,3%) больных.

У значительной части больных 2-й и 3-й групп — 71 (57,7%) — исходный характер изменений значений ЭНиСММ и ОП соответствовал третьей фазе ЭИ (временная декомпенсация органов и систем детоксикации).

В 18 (14,7%) наблюдениях диагностирована четвертая фаза ЭИ (необратимая декомпенсация органов и систем детоксикации) и в 9 (7,3%) — пятая фаза ЭИ (терминальная).

Таким образом, уровень эндотоксинов низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов и их распределение в биологических жидкостях достоверно соответствовали фазам эндогенной интоксикации, а также данным клинических проявлений заболевания, указывающих на качественные изменения воспалительного процесса при остром деструктивном панкреатите в стерильной фазе. Отмеченные изменения показателей гомеостаза, на наш взгляд, являются признаком нормального развития адаптации организма к сложившимся условиям патологического процесса, что подтверждают многие исследователи [2, 5, 6, 10]. Увеличение показателей эндотоксинов низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов свидетельствует об изменении течения заболевания или послеоперационного периода. Своевременно предпринятые меры по коррекции комплексной лекарственной терапии или хирургическое вмешательство могут благоприятно сказаться на течении заболевания, снизив количество осложнений и уровень летальности во всех периодах лечения.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector