Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

Об эозинофилии говорят, когда количество эозинофилов превышает 500 клеток в микролитре крови у взрослых (или более 5 %). В среднем в 1 мл периферической крови человека содержится от 0,04 до 0,4 х 10⁹ эозинофилов, а среди общего числа лейкоцитов на долю этих клеток приходится 1–5 %. Эозинофилия выявляется у 4–6 % людей².

Число эозинофилов в крови изменяется в течение суток. Максимальное их количество отмечается в ночные часы, а минимальное — рано утром¹. Количество эозинофилов также зависит от возраста человека. Больше всего их у детей в возрасте до 12 месяцев (от 2 до 7 %). Затем число эозинофилов снижается и достигает к 16 годам значения 1–5 %.

Симптомы эозинофилии

Эозинофилия — это не самостоятельное заболевание, а лабораторный симптом, который наблюдается при целом ряде патологических процессов. Поэтому нет симптомов, характерных именно для эозинофилии. Они будут различаться в зависимости от причин, которые привели к повышению уровню эозинофилов в крови. Поэтому важно рассказать о них подробнее.

Причины эозинофилии

Эозинофилия может быть вызвана различными причинами, для выяснения которых проводятся лабораторные и инструментальные исследования.

Аллергия

Аллергены, попадая в организм человека, начинают взаимодействовать с особыми белками — иммуноглобулинами класса Е. Это еще одна разновидность лейкоцитов. В результате такого взаимодействия происходит высвобождение медиаторов аллергии. Это приводит к возникновению в тканях аллергического воспаления, которое проявляется клинической картиной:

Эозинофилы подавляют активность медиаторов аллергии, за счет чего процесс аллергического воспаления стихает. Максимальный уровень этой разновидности лейкоцитов отмечается в крови в момент наиболее ярко выраженных проявлений аллергии. Затем он постепенно снижается до значения нормы.

При очень сильных аллергических реакциях практически все эозинофилы из крови перемещаются в очаг воспаления. И в этом случае в крови вместо характерной для аллергии эозинофилии отмечается эозинопения — снижение количества эозинофилов вплоть до полного их отсутствия.

При обострении бронхиальной астмы количество эозинофилов в некоторых случаях может оставаться неизменным. Обычно это наблюдается при присоединении вторичной бактериальной инфекции, которая приводит к развитию бронхита и/или пневмонии.

При аллергических реакциях количество эозинофилов увеличивается не только в крови, но и в слезной жидкости, мокроте, носовой слизи.

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме. Аллергия — одна из возможных причин эозинофилии. thodonal / Depositphotos

Гельминтозы

У детей причиной эозинофилии часто становится заражение паразитическими червями — гельминтами.

У взрослых к развитию выраженной эозинофилии чаще приводят такие гельминтозы, как описторхоз и анкилостомидоз, а у детей — токсокароз и аскаридоз.

Эозинофилия на фоне глистной инвазии развивается быстро. Обычно ее можно выявить уже на 5–6 сутки от момента заражения. Она нарастает и достигает наибольшего значения к 35–40 дню развития болезни. В дальнейшем число эозинофилов несколько снижается и остается на этом уровне продолжительное время.

При многих гельминтозах отмечается выраженная эозинофилия, при которой количество эозинофилов достигает 20–80 %.

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме. Человеческие аскариды. Case Reports in Pediatrics / ResearchGate (CC BY 4.0)

Заболевания легких

Легочные эозинофилии — целая группа различных заболеваний, для которых характерно наличие в ткани легких участков скопления эозинофилов, а также увеличение количества этих клеток в крови и бронхиальной слизи. К ним относятся:

  • Эозинофильные пневмонии. Среди них выделяют острую и хроническую форму, а также синдром Леффлера. Для острой эозинофильной пневмонии характерен быстрый рост числа эозинофилов в крови. Он может достигать высоких значений — до 25 %. После начала лечения кортикостероидными гормонами число эозинофилов снижается до значений нормы. При хронической эозинофильной пневмонии уровень эозинофилов поднимается умеренно и остается таким длительное время. Для синдрома Леффлера характерна незначительная и непродолжительная эозинофилия.
  • Синдром Черджа-Стросса. Тяжелое заболевание, при котором воспалительный процесс поражает кровеносные сосуды легких и других внутренних органов. Во время обострения число эозинофилов может достигать 50 %, но по мере уменьшения воспаления снижается вплоть до значений нормы.
  • Бронхолегочный аллергический аспергиллез. Болезнь развивается у людей, которые обладают повышенной чувствительностью к грибам из рода аспергилл. Эозинофилия возникает только в острой стадии болезни, и ее уровень сравнительно невысок — не более 15%.

Кратковременное повышение уровня эозинофилов может наблюдаться при приеме противотуберкулезных препаратов и некоторых антибиотиков, а также после вакцинации против гепатита А.

Болезни крови

Эозинофилия наблюдается при многих злокачественных заболеваниях крови. При лейкозах она достигает высоких значений (до 70%) и медленно снижается на фоне проводимой химиотерапии. У пациентов с неходжкинскими лимфомами или лимфогранулематозом повышение уровня эозинофилов идет медленно и никогда не достигает высоких значений.

Заболевания пищеварительной системы

В слизистых оболочках пищевода, желудка, кишечника могут скапливаться эозинофилы, приводящие к развитию эозинофильного эзофагита, гастрита и энтероколита. Патологический механизм развития этих заболеваний точно не установлен. Предполагается, что они обусловлены генетически.

В биоптате слизистых оболочек пищеварительного тракта выявляют высокий уровень эозинофилов. В крови их количество незначительно повышается только в период обострения.

Эндокринные нарушения

Незначительное повышение числа эозинофилов наблюдается на фоне заболеваний, при которых в организме снижается уровень гормонов коры надпочечников — глюкокортикоидов:

  • болезнь Аддисона;
  • пангипопитуитаризм;
  • синдром Шмидта;
  • врожденная дисфункция коры надпочечников.

После начала заместительной гормональной терапии глюкокортикоидами показатели анализа крови приходят к норме.

Иммунодефицит

Первичные иммунодефицитные состояния — синдром Джоба, Вискотта-Олдрича, развитие которых обусловлено генетическими нарушениями, сопровождаются выраженной эозинофилией (до 60%). Считается, что ее возникновение, обусловлено повышенным синтезом в организме иммуноглобулинов класса Е. Уровень эозинофилов при первичном иммунодефиците не поддается медикаментозной коррекции.

Злокачественные опухоли

Некоторые злокачественные новообразования легких, мочеполовой системы и органов желудочно-кишечного тракта способны синтезировать биологически активные вещества, которые усиливают продукцию эозинофилов красным костным мозгом. Нарастание эозинофилии происходит постепенно и может достигать высоких значений.

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме. Рисунок 1. Причины эозинофилии. Изображение: kavusta / Depositphotos

Эозинофилия у детей

У детей первых трех месяцев жизни может наблюдаться физиологическая эозинофилия. Она носит транзиторный (временный) характер. Специалисты предполагают, что эозинофилия новорожденных может быть связана с началом установления азотистого баланса — равновесия между скоростью распада белков и их потреблением³.

Причиной эозинофилии у детей нередко становятся различные паразитарные заболевания (табл. 1).

Таблица 1. Паразитарные заболевания у детей, которые сопровождаются развитием эозинофилии

Вид паразита Заболевание
Чесоточный клещ Чесотка
Гельминты Трематодозы (вызывают черви-сосальщики), цестодозы (ленточные черви), нематодозы (круглые черви)
Простейшие Лямблиоз, амебиаз, малярия, токсоплазмоз

Примерно в 5 % случаев повышение эозинофилов у детей связано с эозинофильными патологиями пищеварительного тракта. Они могут иметь различную локализацию. Примерно в 70 % случаев отмечается поражение выходного отдела желудка — антрума. Значительно реже затрагивается тонкий кишечник.

Повышение числа эозинофилов у детей может наблюдаться при целом ряде аллергических заболеваний:

Крайне редко в педиатрической практике встречается идиопатический гиперэозинофильный синдром — тяжелое заболевание, при котором в патологический процесс вовлекаются внутренние органы.

Коррекция эозинофилии

Добиться нормализации уровня эозинофилов без помощи врача невозможно. Чтобы коррекция была успешной, необходимо провести тщательное обследование, установить причину эозинофилии и устранить ее.

Если эозинофилия связана с каким-либо заболеванием, то проводится его терапия.

При паразитарных болезнях используют противопаразитарные препараты, при эозинофильной инфильтрации легких или пищеварительной системы — кортикостероиды, при аллергии — антигистаминные средства, при лейкозах назначают полихимиотерапию.

Не стоит беспокоиться, когда наблюдается небольшое повышение уровня эозинофилов в период выздоровления после инфекционных или паразитарных заболеваний, после вакцинации или приема некоторых лекарственных средств. Обычно врач рекомендует сдать повторно общий анализ крови через 1–2 недели.

Диагностика эозинофилии

Эозинофилия — симптом, который наблюдается при множестве заболеваний и клинических синдромов. Повышение количества этой разновидности лейкоцитов обнаруживается при проведении общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Обязательно определяют два параметра:

  • абсолютное число — количество эозинофилов в одном миллилитре исследуемого образца крови;
  • относительное число — показывает долю эозинофилов в общем количестве всех видов лейкоцитов, выражается в процентах.

При проведении расшифровки врач обязательно учитывает оба результата. Абсолютное число может оказаться повышенным при сгущении крови, но при этом относительное будет соответствовать норме.

При пониженном содержании в крови каких-либо других видов лейкоцитов увеличивается относительное число эозинофилов, в то время как их абсолютное содержание остается нормальным.

То есть о развитии эозинофилии можно говорить только в том случае, когда наблюдается повышение и абсолютного, и относительного показателя.

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме. При повышенном уровне эозинофилов врач, скорее всего, назначит дополнительные обследования. alexraths / Depositphotos

При впервые выявленной эозинофилии необходимо обратиться к терапевту или педиатру, если речь идет о ребенке. После осмотра врач направит на обследование, которое позволит установить причину изменений в анализе крови. Оно может включать в себя:

  • анализы крови — определяют наличие антител к различным видам гельминтов, исследуют гормональный статус;
  • генетические исследования — выявляют возможные наследственные первичные иммунодефициты;
  • аллергодиагностику — определяет уровень иммуноглобулинов класса Е, включает в себя различные виды аллергопроб, которые позволяют выявить аллерген;
  • анализ мокроты — при микроскопии выявляют личинки гельминтов, подсчитывают количество эозинофилов;
  • рентгенологическое исследование органов грудной клетки — с высокой точностью позволяет выявить легочную эозинофилию;
  • спирометрию — это инструментальная методика исследования функции внешнего дыхания, которая позволяет оценить проходимость бронхов среднего и мелкого калибра;
  • эндоскопические методы — для выявления эозинофильных инфильтратов и взятия образцов ткани для последующего лабораторного исследования проводят фиброгастродуоденоскопию и фиброколоноскопию;
  • стернальную пункцию — прокол грудины и забор красного костного мозга для исследования (выполняют при подозрении на лейкоз).

Профилактика

Профилактические мероприятия направлены на своевременное лечение патологий, которые приводят к изменениям в картине периферической крови. Например, при аллергических заболеваниях для снижения риска обострения проводят плановую гипосенсибилизирующую терапию. Профилактика гельминтозов строится на соблюдении мер гигиены, тщательном мытье овощей и фруктов.

Классификация

Для тех, кто хочет изучить тему более основательно, мы составили классификацию эозинофилии. В зависимости от особенностей механизма развития она делится на две группы:

  • клональную — наблюдается на фоне лейкозов и мастоцитозе;
  • реактивную — развиваются как реакция организма на внешние воздействия, например, на глистную инвазию, аллергены и т. д.
Читайте также:  Сердечная мышечная ткань. Строение сердечной мышечной ткани.

Примерно 90% всех эозинофилий относится к реактивным. В отдельную форму выделяют транзиторную эозинофилию. Она не связана с каким-либо патологическим процессом и механизм ее развития в настоящее время неизвестен.

По уровню содержания в одном микролитре крови клеток эозинофилия подразделяется на три вида:

  • легкая — 500–1500;
  • умеренная — 1500–5000;
  • выраженная — свыше 5000.

В литературе умеренную и выраженную эозинофилию часто объединяют общим термином «гиперэозинофилия».

Заключение

Эозинофилия не относится к числу главных критериев выявления того или иного заболевания. Поэтому при повышенном уровне эозинофилов в крови необходимо провести дополнительные исследования.

  1. Енисеева Е.С., Орлова Г.М., Сараева Н.О., Смолькова Л.Г. Ассоциированные с эозинофилией заболевания и расстройства // Сибирский медицинский журнал. № 6. 2006 год.
  2. Шевелёк А.Н. Эозинофилия: от симптомов к диагнозу.
  3. Дубей Л.Я. Эозинофилия у детей.

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение

Что такое эозинофильная астма?

Эозинофилы являются частью иммунной системы и помогают организму бороться с инфекцией. Однако при высоком содержании (более 300 клеток/мкл) эозинофилы провоцируют воспаления в дыхательных путях. 

По мере повышения уровня эозинофилов воспаления и другие симптомы астмы становятся более серьезными. По статистическим данным, среди всех пациентов с тяжелой бронхиальной астмой более 55% всех случаев характеризуются эозинофильным типом заболевания.

Типичные симптомы эозинофильной астмы выражаются в хроническом воспалении бронхов и ограничении свободного дыхания, возникают патологии верхних дыхательных путей – постоянный насморк, полипы в носу, пониженная чувствительность к запахам. 

У больных наблюдается частые приступы астмы и общий неблагоприятный прогноз течения заболевания при отсутствии адекватного врачебного контроля.Эозинофильная бронхиальная астма чаще всего развивается с так называемым поздним дебютом — то есть у людей старше 18 лет. 

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

Как определить эозинофильную астму:

Существуют критерии для определения эозинофильной бронхиальной астмы. Они делятся на 2 группы – большие и малые.

Большие критерии:

  • Диагноз – бронхиальная астма.
  • Частые приступы астмы.
  • Зависимость от применения стероидных препаратов для контроля бронхиальной астмы.
  • Хроническое повышенное содержание эозинофилов в крови – более 300 клеток/мкл.

Малые критерии:

  • Хронический насморк. Полипы в носу.
  • Затрудненность дыхания. Плохая проходимость бронхов.
  • Слизистые пробки, воздушные ловушки в легких.
  • Позднее начало развития бронхиальной астмы.

Когда обратиться к врачу

При обнаружении у себя 1-2 симптомов указанных выше необходимо срочно обратиться к врачу для точной диагностики.

Важное значение имеет быстрое определение и последовательное лечение эозинофильной астмы. Хроническое воспаление дыхательных путей приводит к переходу болезни в тяжелую форму с плохо контролируемой формой течения.

Лечение

Целью лечения эозинофильной бронхиальной астмы является контроль течения заболевания. В качестве начального средства применяются ингаляционные глюкокортикостероиды  (ИГКС). Они эффективно работают, так как эозинофилы являются стероидо-чувствительными клетками.

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

В случае если при средних и высоких дозах ИГКС не достигается должный контроль заболевания, к терапии добавляются бета-агонисты, антилейкотриеновые препараты и теофиллины медленного высвобождения.

При недостаточности комбинированного лечения применяются системные кортикостероиды в минимально возможных дозах. Так-же при эозинофильной бронхиальной астме используются современные биологические препараты моноклональных антител, которые недавно были одобрены для клинического применения в России.

Для контроля лечения эозинофильной астмы нужно использовать специальные опросники, которые позволяют врачу оценивать степень контроля при подобранном лечении и прогнозировать будущие риски развития заболевания.

Крайне важно контролировать уровень эозинофилов в крови или мокроте – в случае повышения уровня эозинофилов в 2 раза при отсутствии увеличения доз ингаляционных кортикостероидов – риск приступа астмы увеличивается до 80-90% .

Доза ИГКС должна быть увеличена, если эозинофилов в крови больше 0.3%.

Доза ИГКС остаётся на прежнем уровне, если эозинофилов от 0.1 до 0.3%.

Доза ИГКС должна быть уменьшена при уровне эозинофилов менее 0.1%.

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

 Выводы

Эозинофильная астма требует особого внимания в связи с воспалительными эффектами в дыхательных путях, которые без должной терапии ведут к осложнениям и сопутствующим болезням, существенно ухудшающим качество жизни. 

Эозинофильная астма это более 50% всех случаев тяжелой бронхиальной астмы. Именно поэтому она требует особого контроля со стороны самого больного и лечащего его врача. Современные препараты и методы лечения позволяют успешно контролировать течение болезни при условии соблюдения дисциплины со стороны пациента, контроля и правильно подобранной лечащим врачом терапии.

Основные шаги к контролю эозинофильной бронхиальной астмы:

  • Выбор квалифицированного специалиста практикующего современные методы лечения бронхиальной астмы
  • Своевременная диагностика эозинофильного типа астмы по критериям приведённым выше.
  • Дисциплина в принятии лекарств и их дозировок.
  • Ведение опросников и регулярный контроль уровня эозинофилов в крови
  • Соблюдение общих рекомендаций для профилактики бронхиальной астмы.

Важно помнить, что бронхиальная астма в ее эозинофильной форме – это очень опасное заболевание с высокими рисками. К счастью, современная терапия позволяет успешно ее контролировать с помощью стероидных препаратов, а недавно разработанные биологические препараты позволяют снизить дозы стероидов без потери контроля заболевания. 

Несмотря на это очень важно помнить — несоблюдение правил, дисциплины лечения и предписаний врача в конечном итоге может привести к потере контроля над заболеванием и далее к астматическому статусу – состоянию потенциально угрожающему вашей жизни.

Будьте здоровы и помните — лечение эозинофильной бронхиальной астмы должно проходить ТОЛЬКО под наблюдением высококвалифицированного врача!   

Меполизумаб в лечении эозинофильного гранулематоза с полиангиитом

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) относится к группе системных васкулитов, ассоциированных с антителами к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА), и характеризуется сочетанием бронхиальной астмы/риносинусита и эозинофилии крови с поражением периферической нервной системы, почек, кожи, сердца и других органов [1]. ЭГПА был описан в 1951 году J. Churg и L. Strauss, которые наблюдали 13 пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой и некротизирующим васкулитом сосудов мелкого калибра в сочетании с периваскулярной эозинофильной инфильтрацией и гранулематозом [2]. Долгое время заболевание именовали синдромом Черга-Страусс, однако на конференции в Чапел-Хилл (2012 г.) было предложено новое название, соответствующее номенклатуре других АНЦА-ассоциированных васкулитов (гранулематоза с полиангиитом и микроскопического полиангиита) и отражающее характер гистологических изменений при ЭГПА [3,4].

Основой лечения ЭГПА являются глюкокортикостероиды, которые для индукции ремиссии назначают в дозе 0,5-1 мг/кг в пересчете на преднизолон (не более 60 мг), в то время как иммунодепрессанты, в частности циклофосфамид, применяют только при наличии неблагоприятных прогностических факторов (поражение сердца или желу дочно-кишечного тракта, тяжелая пери ферическая полиневропатия, альвеолярное кровотечение и/или гломерулонефрит) или отсутствии ответа на монотерапию глюкокортикостероидами [5]. Несмотря на поддерживающую иммуносупрессивную терапию у значительной части больных ЭГПА развиваются рецидивы заболевания. Например, в крупном французском исследовании (n=383) рецидивы васкулита были отмечены у 35,2% и 22,5% АНЦА-пози тивных и АНЦА-негативных больных, соответственно, а 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 58,1% и 67,8% [6]. Сходные данные были получены в нашем исследовании у 93 больных ЭГПА: 5-лет няя выживаемость без рецидивов, требовавших усиления иммуносупрессивной те рапии, составила 68,1% и 77,9% у пациентов с АНЦА-позитивным и АНЦА-негативным вариантами заболевания, соответственно [7]. Даже если иммуносупрессивная терапия приводит к стойкой ремиссии системного васкулита, больные обычно не могут отказаться от пероральных глюкокортикостероидов из-за обострений бронхиальной астмы и риносинусита, которые развиваются несмотря на лечение ингаляционными глюкокортикостероидами и бронходилататорами. Например, в нашей когорте только 8% больных смогли полностью прекратить прием пероральных глюкокортикостероидов [7]. Длительная терапия глюкокортикостероидами даже в небольших дозах неизбежно приводит к развитию многочисленных побочных эффектов, в том числе остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертонии, вторичной надпочечниковой недостаточности и др.

Приведенные данные диктуют необходимость разработки новых эффективных и безопасных препаратов для лечения ЭГПА. Меполизумаб – это гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие интерлейкина (ИЛ)-5 с рецепторами на поверхности эозинофилов и вызывает снижение продукции и выживаемости этих клеток.

Эффективность и безопасность меполизумаба в дозе 100 мг подкожно каждые 4 недели установлены у пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой [8], а в 2020 г.

препарат (в дозе 300 мг каждые 4 недели) был одобрен для применения у больных ЭГПА на основании результатов двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования MIRRA [9], которое обсуждается в данной статье.

Практически у всех больных ЭГПА начинается с бронхиальной астмы и/или риносинусита. Особенностью бронхиальной астмы у таких больных являются позднее развитие (после 40 лет), эозинофилия крови и среднетяжелое или тяжелое течение.

Спустя несколько лет после начала бронхиальной астмы у пациентов появляются различные системные проявления, которые, как правило, сочетаются с увеличением эозинофилии крови (доля эозинофилов в общем анализе крови может достигать 50-70%) и могут быть связаны с эозинофильной инфильтрацией тканей (эозинофильные инфильтраты в легких, кардиомиопатия, гастроэнтерит) и/или васкулитом (гломерулонефрит, периферическая полиневропатия, кожная пурпура, альвеолярное кровотечение) [1]. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие ЭГПА у пациентов с бронхиальной астмой/ риносинуситом, перечислены в табл. 1.

ТАБЛИЦА 1. Характеристика пациентов с ЭГПА, включенных в исследование MIRRA

Показатели Меполизумаб (n=68) Плацебо (n=68)
Возраст, лет 49±12 48±14
Мужчины, n (%) 26 (38) 30 (44)
АНЦА, n (%) 7 (10) 6 (9)
Преднизолон, мг/сут (меиана и диапазон) 12,0 11,0
(7,5-40,0) (7,5-50,0)
Иммуносупрессивная терапия, n (%) 41 (60) 31 (46)
Клинические проявления ЭГПА, n (%)
   Эозинофильная астма 68 (100) 68 (100)
   Гистологические признаки 25 (37) 31 (46)
   Нейропатия 32 (47) 24 (35)
   Инфильтраты в легких 50 (74) 48 (71)
   Синусит 64 (94) 64 (94)
   Кардиомиопатия 13 (19) 7 (10)
   Гломерулонефрит 1 (1)
   Альвеолярное кровотечение 3 (4) 1 (1)
   Пальпируемая пурпура 9 (13) 8 (12)
   АНЦА в любое время 13 (19) 13 (19)
Рецидивирующее течение, n (%) 51 (75) 49 (72)
Рефрактерное течение, n (%) 34 (50) 40 (59)
Срок после установления диагноза, лет 5,2±4,4 5,9±4,9

Характерный признак ЭГПА – наличие АНЦА к миелопероксидазе (МПО), хотя, в отличие от других АНЦА-ассоциированных васкулитов, АНЦА определяются значительно реже – в 30-35% случаев.

Читайте также:  Гендевит - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (драже или таблетки) лекарственного препарата для профилактики и лечения дефицита витаминов у детей и взрослых, в том числе при беременности и грудном вскармливании

На основании результатов серологического исследования многие авторы предлагают выделять МПО-АНЦА позитивный и негативный варианты ЭГПА, которые характеризуются преобладанием признаков васкулита (поражение почек, нейропатия, кожный васкулит) или эозинофильного гранулематозного воспаления (ин фильтраты в легких, поражение сердца), соответственно (рис. 1) [6,10]. В некоторых исследованиях наличие МПО-АНЦА ассоциировалось с более высоким риском рецидивов ЭГПА, но более низким риском смерти. Выделение двух вариантов ЭГПА представляется достаточно условным, так как они в значительной степени перекрещиваются между собой. Например, типичные проявления васкулита, такие как гломерулонефрит или периферическая невропатия, могут наблюдаться как при АНЦА-позитивном, так и АНЦА-негативном ЭГПА, т.е. отрицательный результат серологического исследования не позволяет сделать вывод об отсутствии васкулита. С другой стороны, некоторые проявления болезни, например, поражение нервной системы или сердца, могут быть следствием как васкулита, так и эозинофильной инфильтрации тканей [11].

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме. Рис. 1. Характеристика фенотипов ЭГПА

Первые классификационные критерии ЭГПА были предложены J. Lanham и соавт. в 1984 г. и включали в себя бронхиальную астму, эозинофилию крови и признаки васкулита с поражением по крайней мере двух органов [12].

Однако в клинической практике чаще всего используются классификационные критерии Американской коллегии ревматологов, разработанные в 1990 г.: бронхиальная астма, эозинофилия крови более 10%, невропатия, преходящие инфильтраты в легких, поражение синусов и наличие эозинофилов в биоптатах ткани [13].

Наличие по крайней мере 4 из 6 критериев позволяет классифицировать системный васкулит как ЭГПА с чувствительностью 85% и специфичностью 99,7%. Следует отметить, что наличие гистологического подтверждения не считают обязательным для установления диагноза ЭГПА.

В то же время важное диагностическое значение имеет определение АНЦА, наличие которых не предусматривается в классификационных критериях Американской коллегии ревматологов. В 2015 г.

в рекомендациях рабочей группы по ЭГПА было указано, что у пациентов с эозинофильной астмой наличие МПО-АНЦА с высокой вероятностью указывает на ЭГПА, хотя отсутствие этих антител не исключает данный диагноз [14]. Сходной точки зрения придерживаются и другие авторы, рассматривающие МПО-АНЦА как «суррогатный» маркер васкулита наряду с некоторыми клиническими проявлениями, такими как множественный мононеврит [15].

Для выявления АНЦА могут быть использованы метод непрямой иммунофлюоресценции и иммуноферментный анализ.

При применении первого метода выделяют два типа антител – с диффузным цитоплазматическим (цАНЦА) или перинуклеарным (пАНЦА) окрашиванием, в то время как антигенспецифические твердофазные методы дают возможность определить антитела к протеиназе-3 (ПР3) и МПО.

В настоящее время именно последние методы рекомендуют использовать для определения АНЦА [16]. Необходимо обратить внимание на то, что, в отличие от гранулематоза с полиангиитом, при ЭГПА практически во всех случаях определяются МПО-АНЦА, а не ПР3-АНЦА.

Таким образом, диагноз ЭГПА следует подозревать у пациентов с бронхиальной астмой/риносинуситом, сочетающимися с высокой эозинофилией крови, при появлении различных системных проявлений, особенно характерных для васкулита, таких как гломерулонефрит, кожная пурпура, периферическая полиневропатия, альвеолярное кровотечение. В таких случаях необходимо определять АНЦА с помощью антигенспецифических методов. Наличие МПО-АНЦА имеет важное значение для подтверждения диагноза ЭГПА, хотя у 2/3 больных они отсутствуют.

ИЛ-5 – это основной цитокин, регулирующий дифференцировку, рост, активацию, выживаемость и миграцию эозинофилов [17]. Глюкокортикостероиды вызывают апоптоз эозинофилов, что частично объясняет их эффективность при эозинофильной бронхиальной астме и других заболеваниях, ассоциирующихся с эозинофилией крови и тканей [18].

Однако пациенты с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой, гиперэозинофильным синдромом или ЭГПА могут быть рефрактерными к ингаляционным или системным глюкокортикостероидам, что объясняется высокими уровнями ИЛ-5 в бронхах и других тканях [19].

Этиданные обосновывают включение ингибиторов ИЛ-5 в схемы терапии указанных состояний.

В клинических исследованиях у больных тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой лечение меполизумабом вызывало снижение числа обострений и улучшение качества жизни и показателей функции внешнего дыхания, а также оказывало стероидосбе регающее действие [20,21]. Профиль безопасности препарата оказался благоприятным.

Основными нежелательными явлениями были головная боль и боли в горле, реже встречались реакции в месте инъекции [22].

Положительные результаты применения меполизумаба у пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой и роль эозинофилов и ИЛ-5 в патогенезе ЭГПА послужили основанием для изучения эффективности и безопасности препарата при этом заболевании.

Первый случай успешного применения меполизумаба у молодой пацентки с ЭГПА был описан в 2010 г. [23].

В том же году были опубликованы результаты небольшого неконтролируемого исследования, в котором применение меполизумаба позволило достичь ремиссии у 8 из 10 больных ЭГПА, не ответивших на лечение иммуносупрессивными средствами и глюкокортикостероидами в дозе более 12,5 мг/сут [24]. После прекращения введения меполизумаба у 7 пациентов развился рецидив, что указывало на целесообразность поддерживающей терапии препаратом.

В 2017 году были опубликованы результаты регистрационного двойного слепого, плацебо-контролируемого 52-недельного исследования MIRRA, в котором эффективность и безопасность меполизумаба изучались у 136 больных рецидивирующим или рефрактерным ЭГПА, установленным по крайней мере 6 мес назад [9]. ЭГПА диагностировали на основании наличия бронхиальной астмы в сочетании с эозинофилией крови (>10% или >1000 клеток в мм3) и по крайней мере двумя из следующих признаков:

  • характерные гистологические изменения: эозинофильный васкулит, периваскулярная эозинофильная инфильтрация или гранулематозное воспаление с большим числом эозинофилов;
  • нейропатия;
  • легочные инфильтраты;
  • синусит;
  • кардиомиопатия;
  • гломерулонефрит;
  • альвеолярное кровотечение;
  • пальпируемая пурпура;
  • АНЦА.

После скрининга пациентов рандомизировали на две группы (1:1) и в течение 52 недель проводили терапию меполизумабом в дозе 300 мг подкожно каждые 4 недели или плацебо. Во время исследования допускалась стандартная терапия глюкокортикостероидами ± иммуносупрессивными препаратами.

Доза, выбранная для изучения у больных ЭГПА, превышала зарегистрированную дозу меполизумаба у пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой (300 и 100 мг подкожно каждые 4 недели, соответственно), так как ожидалось, что для подавления активности системного васкулита потребуется более высокая доза ингибитора ИЛ-5.

Эффективность лечения оценивали на основании анализа двух первичных конечных точек – общей длительности ремиссии в неделях (Бирмингемский индекс активности васкулита [BVAS], равный 0, и доза преднизолона ≤4,0 мг/сут) и доли пациентов, у которых отмечалась ремиссия через 36 и 48 недель.

Кроме того, анализировали различные вторичные конечные точки, в частности предполагавшие менее «строгое» опре деление ремиссии (доза преднизолона ≤7,5 мг) в соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги (EULAR) [25].

Пациенты, включенные в исследование, были репрезентативными по отношению к общей популяции больных ЭГПА (табл. 2). У всех больных имелась эозинофильная бронхиальная астма, а у большинства – риносинусит.

У 41% больных наблюдалась активная полиневропатия, у 15% – кардиомиопатия, у 13% – пальпируемая пурпура, у 19% – определялись АНЦА в любые сроки после начала болезни. В то же время альвеолярное кровотечение и гломерулонефрит отмечались в единичных случаях.

Очевидно, что исследователи старались не включать таких пациентов в клиническое исследование, так как они нуждаются в лечении иммуносупрессивными препаратами, такими как циклофосфамид или ритуксимаб.

По обоим первичным показателям эффективности меполизумаб достоверно превосходил плацебо. Доля пациентов, у которых ремиссия ЭГПА во время исследования сохранялась в течение по крайней мере 24 недель, составила 28% и 3% в двух группах, соответственно (отношение шансов 5,91; 95% доверительный интервал [ДИ] 2,68-13,03; p

Эозинофильный катионный белок (ECP)

Эозинофильный катионный белок – это один из основных медиаторов эозинофилов, участвующий в развитии атопического дерматита, астмы, аллергического ринита и пищевой аллергии. Его концентрацию в сыворотке крови определяют для оценки активности этих заболеваний и контроля за их лечением.

  • Синонимы русские
  • ЭКБ.
  • Синонимы английские
  • Eosinophil cationic protein (ECP).
  • Метод исследования
  • Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).
  • Единицы измерения
  • Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Эозинофильный катионный белок (ECP) – это один из основных медиаторов эозинофилов, высвобождаемый из их гранул в ответ на взаимодействие аллергена и IgE-иммуноглобулина. Он представляет собой фермент, способный разрушать РНК (рибонуклеазу), по структуре и функциям наиболее близкий к рибонуклеазе поджелудочной железы.

Цитотоксичность ECP продемонстрирована в отношении эпителиальных, тучных, гладкомышечных клеток и фибробластов. Кроме того, ECP обладает иммуномодулирующими свойствами, так как воздействует на лимфоциты и стимулирует иммунный ответ Th2-типа.

Так как эозинофилы представлены в слизистой оболочке практически всех полых органов (в первую очередь, респираторного и желудочно-кишечного тракта), а также большинстве паренхиматозных органов, высвобождение ECP сопровождается разнообразной клинической симптоматикой.

Особенно выражена роль ECP в развитии аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, пищевой аллергии и др.). Концентрация ECP в плазме крови значительно возрастает при развитии аллергического ответа на попадание в организм аллергена.

Поэтому данный белок рассматривается как маркер обострения аллергических заболеваний и может быть использован для оценки активности их обострения, а также для контроля за их лечением.

Концентрация ECP в сыворотке крови пропорциональна количеству эозинофилов и у здорового человека составляет около 7 мкг/л. Уровень ECP в сыворотке больных бронхиальной астмой возрастает до 15-20 мкг/л.

Более высокие показатели – 60-70 мкг/л – характерны для инвазивных гельминтозов (например, инфекция Schistosoma mansoni) и обострения атопического дерматита. Самые высокие значения ECP типичны для так называемого гиперэозинофильного синдрома (миелопролиферативного заболевания) и могут достигать 200 мкг/л.

Кроме того, увеличение концентрации этого медиатора воспаления может быть использовано для первичной диагностики аллергических заболеваний.

Степень нарастания уровня ECP также позволяет косвенно оценивать тяжесть обострения аллергического заболевания. Такая зависимость наиболее достоверно установлена для бронхиальной астмы. При этом уровень ECP коррелирует с интенсивностью воспалительной реакции слизистой оболочки, но не с гиперреактивностью бронхов.

Читайте также:  Кларитин - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 10 мг, сироп) лекарственного препарата для лечения аллергии и поллиноза у взрослых, детей и при беременности и взаимодействие с алкоголем

При стихании воспаления и исчезновении эозинофилии ECP также постепенно нормализуется, поэтому динамика его уровня используется для контроля за лечением аллергических заболеваний.

Так, с помощью повторных измерений ECP в сыворотке проводят титрование дозы ингаляционных глюкокортикоидов при лечении бронхиальной астмы.

Снижение его концентрации отмечают при назначении подходящей диеты при атопическом дерматите.

Следует отметить, что повышенная концентрация ECP также наблюдается при некоторых неаллергических заболеваниях, таких как бактериальный синусит, новообразования почки, инфекция респираторно-синцитиального вируса, поэтому повышенные цифры ECP в сыворотке не всегда указывают на развитие аллергического процесса.

Особое внимание в последнее время привлекает так называемый DRESS-синдром (от англ.

 Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), который представляет собой непереносимость какого-либо лекарственного препарата и включает кожную сыпь, поражение внутренних органов и гематологические отклонения (в том числе эозинофилию). Наиболее часто DRESS-синдром развивается после назначения фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, сульфаниламидов, миноциклина и доксициклина. Концентрация ECP значительно повышена у пациентов с DRESS-синдромом.

Результаты исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных лабораторных тестов. При подозрении на аллергию необходимо уточнить, что ее вызвало, это можно сделать с помощью панелей аллергенов.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики, оценки степени тяжести и контроля лечения бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, пищевой аллергии и других аллергических заболеваний.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах атопической бронхиальной астмы: одышке и приступах удушья, возникающих после контакта с шерстью животных, домашней пылью, пыльцой деревьев и трав, а также другими возможными аллергенами.
  • При симптомах атопического дерматита: зуде и сухости кожи, экзематозной кожной сыпи, усилении кожного рисунка, интермиттирующем течении заболевания (когда оно проявляется эпизодически то сильнее, то слабее) при условии возникновения болезни в возрасте до 2 лет.
  • При симптомах аллергического ринита: насморке, зуде, заложенности носа, чихании, головной боли, потере обоняния, возникающих в ответ на какой-либо аллерген (например, табачный дым, пыльцу растений).
  • При симптомах пищевой аллергии: зуде и отеке слизистой оболочки полости ротоглотки, кожной сыпи (чаще всего крапивнице), кашле, чихании, тошноте, рвоте, диарее, чувстве прилива крови к лицу, боли в области живота, гипотензии, нарушении ритма сердца, возникающих в ответ на прием яиц, молока, лесных орехов, рыбы, моллюсков, пшеницы или других продуктов.
  1. Что означают результаты?
  2. Референсные значения: 0 — 24 нг/мл.
  3. Причины повышения уровня ECP:
  • сезонный аллергический ринит;
  • атопическая бронхиальная астма;
  • атопический дерматит;
  • эозинофильный эзофагит, гастроэнтерит, колит;
  • пищевая аллергия;
  • инвазивные гельминтозы (Ascaris lumbricoides, Taenia solium);
  • аспириновая астма;
  • острые респираторные инфекции;
  • полипоз околоносовых пазух;
  • синдром Чарга – Стросс;
  • гиперэозинофильный синдром;
  • преим фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, ко-тримоксазола, препаратов сульфонилмочевины (глибенкламида, глимепирида), миноциклина и доксициклина, препаратов пенициллина и нестероидных противовоспалительных средств.

Понижение уровня ECP не имеет диагностического значения.

Что может влиять на результат?

  • Прием некоторых лекарственных препаратов (например, аспирина и доксициклина) может сопровождаться эозинофилией и повышением уровня эозинофильного катионного белка.

Важные замечания

  • Повышение ECP не всегда означает наличие аллергического процесса.
  • Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Лейкоцитарная формула
  • Анализ кала на яйца гельминтов
  • Общий анализ мокроты
  • Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
  • Скрининговое обследование на гельминтозы (Opistorchis IgG, Toxocara IgG, Trichinella IgG, Echinococcus IgG)
  • Лабораторная диагностика гельминтозов и паразитозов
  • Определение специфических IgG к 90 наиболее часто встречаемым пищевым аллергенам
  • Аллерген e1 – эпителий кошки, IgG
  • Аллерген e2 – эпителий собаки, IgG
  • Аллерген d1 – пироглифидный клещ Dermatophagoides pteronyssinus, IgG
  • Аллерген d2 – пироглифидный клещ Dermatophagoides farinae, IgG
  • Аллерген t3 – береза, IgE
  • Аллерген t2 – ольха, IgE
  • Аллерген t14 – тополь, IgE
  • Аллерген h1 – домашняя пыль (аллерген производства Greer Labs., Inc), IgE
  • Аллерген k20 – шерсть, IgE
  • Аллерген i6 – таракан-прусак, IgE (ImmunoCAP)
  • Аллерген k40 – никель, IgE
  • Аллерген k82 – латекс, IgE
  • Кто назначает исследование?
  • Аллерголог, пульмонолог, дерматовенеролог, педиатр, врач общей практики.
  • Литература
  • Bystrom J, Amin K, Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein—a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir Res. 2011 Jan 14;12:10.
  • Rondón C, Fernandez J, Canto G, Blanca M. Local allergic rhinitis: concept, clinical manifestations, and diagnostic approach. J Investig Allergol Clin Immunol. 2010;20(5):364-71.
  • Lee JM, Jin HJ, Noh G, Lee SS. Effect of processed foods on serum levels of eosinophil cationic protein among children withatopic dermatitis. Nutr Res Pract. 2011 Jun;5(3):224-9.
  • Arslan Lied G. Gastrointestinal food hypersensitivity: symptoms, diagnosis and provocation tests. Turk J Gastroenterol. 2007 Mar;18(1):5-13.

Диагностика и лечение эозинофильной астмы — Все про аллергию

Эозинофильная астма является подтипом бронхиальной астмы. Он может развиться у людей, у которых раньше эта болезнь не была диагностирована. Такой подтип астмы может вызвать более серьезные симптомы, чем ее легкие формы. Также при нем чаще наблюдаются обострения. 

Мы расскажем о вариантах лечения эозинофильной астмы, которые вам стоит обсудить со своим врачом.

Характерным признаком этого заболевания является повышение количества эозинофилов (разновидность лейкоцитов) в дыхательных путях. А просачивание через бронхиальную стенку активированных эозинофилов повреждает эпителий дыхательных путей. 

Хотя точный механизм возникновения эозинофильной астмы неизвестен, эозинофилы могут способствовать воспалению и сужению дыхательных путей. С помощью мощных цитоплазматических белков, содержащихся в их клетках. А также благодаря способности производить цитокины, что наблюдается при традиционных формах бронхиальной астмы (БА).

Варианты лечения похожи на те, что используются при легкой форме астмы. Но чаще они более агрессивны.

Ингаляционные и пероральные кортикостероиды

Ингаляционные кортикостероиды обычно становятся первой линией лечения персистирующих форм астмы, включая эозинофильную. Они уменьшают воспаление дыхательных путей, вынуждающее их сужаться. И этим дают человеку возможность легче дышать.

Если при эозинофильной астме ваши симптомы выражены сильно, могут понадобиться определенные варианты кортикостероидов.

Однако при долгосрочном использовании пероральные стероидные препараты имеют риск побочных эффектов. В их числе:

  • остеопороз,
  • увеличение веса,
  • стероидный диабет,
  • артериальная гипертензия.

Антилейкотриеновые препараты

Лейкотриены способствуют воспалению в организме человека. Пероральные препараты антилейкотриенов часто назначают людям, которые больны и астмой, и аллергией. 

Лекарства действуют, снижая биосинтез лейкотриенов или блокируя рецепторы к ним.

Из препаратов этой группы в Украине доступны различные препараты монтелукаста.

Биопрепараты

Биологические препараты — новая форма лечения тяжелой астмы. Эти лекарства имеют парентеральный способ введения. Чаще всего — в виде инъекций. Они уменьшают воспаление, воздействуя на соответствующие молекулы, клетки и антитела.

Поэтому считается, что биологические препараты обеспечивают более персонализированное лечение, если сравнивать с другими лекарствами от астмы.

В каких случаях вам могут прописать биологические препараты? Если вы принимаете лекарства для контроля БА и избегаете триггеров, однако у вас наблюдаются постоянные обострения болезни.

Биологические препараты могут облегчить ночные приступы астмы. а также уменьшить количество посещений вами больницы из-за астматических приступов. 

Существует пять видов биологических препаратов для лечения тяжелой астмы. Они представляют собой моноклональные антитела:

  • омализумаб (Ксолар),
  • бенрализумаб (Фазенра),
  • дупилумаб (Дупиксент),
  • меполизумаб (Нукала),
  • реслизумаб (Синквар).

В Украине пока из этого перечня доступен только «Ксолар».

Антитела, содержащиеся в таких препаратах, блокируют патогенные молекулы, которые вызывают болезненные процессы в нашем организме. В частности, некоторые биопрепараты специфически нацелены на эозинофилы. 

В разработке находятся и другие биологические препараты — для более прицельного лечения.

Если врач рекомендует вам для терапии эозинофильной астмы биопрепараты, следует ожидать, что инъекции будут проводиться каждые 2-8 недель в течение не менее 4 месяцев.

Спасательные ингаляторы

Хотя это не долгосрочный способ лечения, все же, если у вас диагностирована эозинофильная астма, рекомендуется иметь под рукой спасательный ингалятор.

Эти лекарства также называются быстродействующими. Ингаляторы способствуют открытию дыхательных путей, облегчая симптомы приступов бронхиальной астмы.

Проблема со спасательными ингаляторами заключается в том, что они не предотвращают симптомы БА, как это делают препараты длительного контроля. Также слишком частое использование быстродействующих ингаляторов приведет к привыканию легких. И тогда экстренные средства станут менее эффективными.

Если вам приходится использовать такой ингалятор чаще, чем несколько раз в неделю, следует обратиться к врачу.

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты блокируют действие нейротрансмиттера под названием ацетилхолин. Могут использоваться как спазмолитики и болеутоляющие при бронхоспазме, спастических состояниях желудочно-кишечного тракта, желчнокаменной и мочекаменной болезнях.

Эти виды лекарств используются в лечении тяжелой астмы. Антихолинергики расслабляют мышцы дыхательных путей и облегчают дыхание.

Прием таких лекарств, вероятно, на длительное время снизит вашу потребность в пероральных стероидах.

Диагностика эозинофильной астмы

Чтобы диагностировать эозинофильную астму, существует точный метод — измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе. Ведь у людей, имеющих эозинофильное (аллергическое) воспаление, уровень оксида азота в выдохе значительно выше, чем у здоровых. 

Методика измерения простая и точная. Она позволяет врачу установить точный диагноз и назначить правильное лечение.

Итак:

Эозинофильная астма является одним из самых сложных для лечения подтипов БА. Вам, вероятно, придется попробовать различные варианты, чтобы понять, какие лекарства и в какой комбинации подходят лучше.

Астма считается хорошо контролируемой, если ее проявления возникают не более двух раз в неделю.

Посоветуйтесь с врачом, если регулярно испытываете симптомы астмы и ваше состояние мешает повседневной деятельности. Чтобы помочь улучшить симптомы и качество жизни, врач может назначить более сильные долгосрочные лекарства или биопрепараты.

 Управление симптомами эозинофильной астмы поможет снизить риск образования рубцов в легких и других долгосрочных осложнений.

Вы также можете улучшить результаты лечения, максимально заботясь о своем здоровье в целом. В частности, с помощью:

  • здорового питания,
  • достаточного сна,
  • управления стрессом.

Избегание триггеров, таких как стресс, аллергены и химические раздражители, также может уменьшить риск возникновения приступов.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector