Диагностика и лечение болезней с помощью моноклональных антител.

Диагностика и лечение болезней с помощью моноклональных антител.

Иммунотерапия — относительно новое направление в онкологии. Её суть состоит в том, что для борьбы со злокачественной опухолью используют возможности иммунной системы. Благодаря бурному развитию молекулярной биологии и лучшему пониманию механизмов работы противоопухолевого иммунитета, за последние десятилетия ученым удалось создать новые эффективные препараты, которые помогают активировать иммунную систему и заставить её атаковать опухолевую ткань.

В международной клинике Медика24 для пациентов доступны все наиболее современные методы иммунотерапии, прошедшие регистрацию на территории России. Мы применяем эти препараты в соответствии с последними международными рекомендациями. Каждый больной получает необходимое лечение в полном объеме, без долгих ожиданий и очередей.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию онколога сейчас

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Противоопухолевая иммунотерапия: разновидности

Иммунотерапия рака — это несколько разных направлений лечения, каждое из них обладает своими механизмами действия:

  • Цитокины — молекулы, с помощью которых иммунные клетки передают друг другу сигналы. Некоторые из них активируют противоопухолевый иммунитет. При раке почки и меланоме используют интерлейкин-2, при лимфомах и саркомах — интерферон-альфа.
  • Ингибиторы контрольных точек из группы моноклональных антител — наиболее современный и перспективный вид иммунопрепаратов. Они представляют собой молекулы-антитела, которые связываются с определенными веществами, подавляющими противоопухолевый иммунный ответ, и инактивируют их.
  • Противораковые вакцины — в большинстве своем экспериментальные препараты. Они работают так же, как обычные прививки от инфекций, но их действие направлено против раковых клеток.
  • CAR-T-клеточная терапия. Это самый сложный метод иммунотерапии при онкологии. Во время процедуры, напоминающий плазмаферез, кровь пациента пропускают через специальный аппарат, который извлекает из нее иммунные T-клетки. Их модифицируют в лаборатории путем добавления химерного антигенного рецептора, в результате чего они приобретают способность распознавать и атаковать опухолевую ткань. Затем эти лимфоциты возвращают в тело пациента, и они начинают бороться с раком.

В настоящее время широкое применение в клинической практике нашли в основном цитокины и ингибиторы контрольных точек.

Как делают иммунотерапию?

Ниже мы поговорим о том, как делают иммунотерапию, и сколько курсов лечения нужно пройти, чтобы добиться необходимого результата, на примере некоторых препаратов.

Диагностика и лечение болезней с помощью моноклональных антител.

Наш эксперт в этой сфере:

Диагностика и лечение болезней с помощью моноклональных антител.

Сергеев Пётр Сергеевич

Заместитель главного врача по лечебной работе. Врач-онколог, хирург, химиотерапевт, к.м.н.

Как проводят иммунотерапию цитокинами?

Интерлейкин-2 раньше часто использовался в качестве терапии первой линии при распространенном раке почки.

Однако, для того чтобы этот препарат работал эффективно, его нужно вводить в высоких дозах, а это чревато серьезными осложнениями.

Поэтому в настоящее время врачи назначают интерлейкин-2 только пациентам, здоровье которых позволяет перенести побочные эффекты, а также в случаях, когда не помогают таргетные препараты и другие разновидности иммунотерапии.

Интерлейкин вводят внутривенно, обычно в условиях стационара.

Интерферон-альфа менее эффективен при раке почке, но у некоторых пациентов он все же помогает достичь определенных улучшений.

Кроме того, он вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с интерлейкином-2.

При злокачественных опухолях почек интерферон нередко назначают в сочетании с таргетным препаратом бевацизумабом (Авастином). Его вводят в виде подкожной инъекции, обычно три раза в неделю.

При меланоме показания к применению интерлейкина в последнее время также сократились, так как появились более эффективные и безопасные иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек.

Тем не менее, он может быть назначен на поздних стадиях, если эти препараты не помогают.

Первое время интерлейкин-2 вводят внутривенно в условиях стационара, впоследствии его можно вводить подкожно, некоторые пациенты делают инъекции самостоятельно в домашних условиях.

Иногда, на ранних стадиях, когда меланома успела распространиться в лимфатические узлы, даже если рак полностью удален, сохраняется высокая вероятность рецидива. В таких случаях иногда показано введение интерлейкина-2 непосредственно в злокачественную опухоль. При местном введении лекарства риск побочных эффектов намного ниже.

Ингибиторы контрольных точек блокируют молекулы, которые мешают иммунным клеткам активироваться, распознавать и атаковать злокачественную опухоль. Наиболее распространены препараты из следующих групп:

Перед тем как назначать лечение, врач должен решить, является ли данный пациент кандидатом на противоопухолевую терапию препаратами из группы ингибиторов контрольных точек. Это зависит от стадии рака, от того, получал ли пациент ранее терапию другими препаратами, и насколько хорошо они помогли.

В некоторых случаях предварительно нужно проверить, есть ли в опухолевых клетках определенные молекулярные маркеры. Например, ингибиторы PD-1 при раке легкого будут эффективны только в случае, если на поверхности опухолевых клеток находится большое количество белка PD-L1. Это можно выяснить с помощью молекулярно-генетического анализа.

Виды и принципы работы иммунотерапии

30 ноября 2020

Новые разработки в области лечения раковых опухолей появляются сегодня чуть ли не ежедневно. Эти открытия имеют разную значимость и возможности применения, но каждое из них уверенно двигает медицину вперед.

Одной из самых примечательных инноваций последних лет стало создание принципов и фармпрепаратов для нового способа лечения злокачественных новообразований — иммунотерапии.

Этот метод основан на активации собственной иммунной системы человека, усилении ее возможностей по выявлению и уничтожению раковых клеток.

Попытки применить различные иммунотерапевтические подходы начались еще во второй половине XIX века. Но клинически значимые результаты стали появляться только в нулевых годах ХХI века.

Это обусловлено развитием лабораторной техники и методов изучения раковых клеток на молекулярном уровне.

Какие способы иммунотерапевтического лечения злокачественных опухолей существуют на сегодняшний день и какими особенностями они обладают, расскажем в этой статье.

Диагностика и лечение болезней с помощью моноклональных антител.

Как работает иммунотерапия?

Функция иммунной системы заключается в выявлении и уничтожении чужеродных элементов в организме, к которым относятся и злокачественно перерожденные клетки. Но при возникновении крупного опухолевого очага иммунитет не способен справиться с таким количеством «врагов».

Более того, благодаря некоторым специфическим белкам на своей поверхности раковые клетки умеют «прятаться» от внимания иммунной системы. То есть она попросту не распознает их в качестве чужеродных.

Иммунотерапевтические препараты способны снимать эту «защиту» и возвращать иммунитету способность находить и эффективно уничтожать клетки опухоли.

Какие виды иммунотерапии существуют?

На сегодняшний день наибольшую популярность получили два класса иммунотерапевтических препаратов:

Моноклональные антитела

Этот класс лекарственных веществ представляет собой активные белки иммунной системы.

Их клонируют в лаборатории и в ходе процесса модифицируют так, чтобы они могли обнаруживать злокачественные клетки вопреки «маскировке».

Оказываясь в организме пациента, моноклональные антитела либо самостоятельно уничтожают раковые клетки, либо выполняют транспортную функцию, перенося соединения, которые вызовут гибель этих клеток.

Ингибиторы контрольных точек

Действие данного класса препаратов основано на их способности блокировать, химически связывать те белки, которые и обеспечивают «невидимость» клеток опухоли для иммунной системы. Эти белки получили название «контрольных точек», а нейтрализующие их вещества — «ингибиторы контрольных точек» (от лат.: inhibere — «задерживать», «останавливать»).

После того, как активность контрольных точек будет подавлена, собственная иммунная система пациента сможет распознать, атаковать и уничтожить злокачественную клетку.

Кроме этих двух методик, которые уже активно применяются в повседневной практике онкологов, можно отметить и еще два способа иммунотерапевтического лечения. На настоящее время идут их активные испытания и исследования:

Противораковые вакцины

Эти вещества действуют по тем же самым принципам, что и вакцинация против инфекционных заболеваний.

Только в этом случае для выработки максимально быстрого и сильного иммунного ответа пациенту вводят ряд специфических соединений, которые чаще всего вырабатывают опухолевые клетки.

Такая методика не может вызвать «заражения» раком, но способна подготовить иммунитет человека к борьбе со злокачественным новообразованием.

Клеточная аутоиммунотерапия

Данный способ чем-то схож с использованием моноклональных антител, но в этом случае действующим компонентом выступают иммунокомпетентные клетки самого пациента. Их берут из его крови, затем искусственно модифицируют, придавая способность обходить «защиту» опухолевых клеток, а затем возвращают обратно в кровеносное русло человека.

Наконец, к методам иммунотерапии относится и введение в организм больного неспецифических иммунных веществ, таких как интерфероны, интерлейкины, цитокины и др.

Их действие не столь выражено, как у моноклональных антител или ингибиторов контрольных точек, но, тем не менее, они способны стимулировать работу иммунной системы, а также нарушать механизмы размножения раковых клеток и замедлять рост опухоли.

Когда применяют иммунотерапию?

Иммунотерапия может использоваться и как самостоятельный лечебный метод, и как часть комплексного лечения в сочетании с традиционной химио- и лучевой терапией, а также до или после хирургических вмешательств.

Нужно помнить, что иммунотерапия не панацея. Данный способ лечения онкопатологий имеет точно определенные показания и противопоказания.

Тем не менее, мировое врачебное сообщество рассматривает иммунотерапию как крайне перспективное направление, которое еще обязательно будет прогрессировать.

Читайте также:  Видео лапароскопического доступа. Посмотреть видео лапароскопического доступа.

Как вводят иммунотерапевтические препараты?

Все используемые сегодня лекарственные средства этой группы предназначены для внутривенного введения. Его схему, а также тип и дозировку препаратов определяет лечащий врач, основываясь на результатах ряда специфических тестов, учитывая вид онкологического заболевания, его стадию и другие особенности течения патологии у каждого конкретного пациента.

Есть ли у иммунотерапии побочные эффекты?

К сожалению, как и у других препаратов, применяемых в лечении злокачественных заболеваний, у иммунотерапевтических средств также есть побочное действие.

Хотя необходимо отметить, что в большинстве случаев оно имеет заметно меньшую интенсивность, чем у классических лекарств-цитостатиков, а некоторые характерные нежелательные эффекты отсутствуют полностью.

Так, например, при проведении иммунотерапии у пациентов почти никогда не встречается усиленная потеря волос.

С другой стороны, активное воздействие на иммунную систему может давать свои негативные последствия.

Чрезмерная ее стимуляция иногда приводит к развитию аутоиммунных реакций, связанных с тем, что ее компоненты начинают воспринимать здоровые клетки организма как чужеродные, атаковать их.

Это приводит к появлению различных нежелательных симптомов, таких как, например, диарея или нарушение работы щитовидной железы.

Но специалисты клиники «Анадолу», благодаря своей высочайшей квалификации, способны корректировать схему иммунотерапии в зависимости от самых незначительных, на первый взгляд, изменений состояния пациента. Это позволяет индивидуализировать лечение, сделать его гибким, заметно снизить риск появления побочных эффектов и добиться максимально возможного в каждом отдельном случае результата.

Моноклональные антитела для лечения мигрени

О каких препаратах идет речь?

Эренумаб (Иринэкс в России, Aimovig на Западе), Фреманезумаб (Аджови, Ajovy), Галканезумаб (Эмгалити, Emgality) и Эптинезумаб (Vyepti). В России в 2020 году выходят первые два из списка, остальные должны появиться через 1-2 года.

Что такое моноклональные антитела? Это что-то связанное с иммунитетом?

И да и нет. Мы все знаем, что антитела – это особые молекулы нашей иммунной системы, которые борются с вирусами и бактериями. Их ключевая особенность – высокая специфичность (избирательность) в отношении какой-то одной мишени, против которой они были созданы организмом.

Именно поэтому мы можем болеть гриппом каждый год, даже если уже болели им раньше: вирус гриппа всегда чуть-чуть меняется от года к году, а наши старые антитела уже его не узнают.

  А прививка от кори или краснухи действует очень долго, так как эти вирусы не подвержены изменениям и наши антитела хорошо их узнают. 

Именно избирательность антител, то есть, то, что они как ключ к замку подходят только к одной цели, позволила использовать их в медицине.

Если мы знаем какую-ту особенную мишень в заболевании (например особенность раковой клетки), то можем создать антитела в лаборатории именно против этой раковой клетки и не будет необходимости «выжигать» химиотерапией все клетки подряд.

Именно поэтому терапия моноклональными антителами впервые появилась в онкологии в конце 20-го века. 

Затем, по мере того, как ученые стали узнавать биологические основы других болезней, этот подход к лечению стал  проникать и в другие области медицины. Сейчас моноклональные антитела успешно используют в лечении псориаза, рассеянного склероза, ревматических заболеваний, астмы, а теперь – и мигрени.

  • И на какие мишени мы можем действовать моноклональными антителами при мигрени?
  • При мигрени мы можем заблокировать специальный белок CGRP или его рецептор.
  • Что такое CGRP?

Аббревиатура расшифровывается как Calcitonin gene-related peptide (Кальцитонин-ген родственный пептид). Это один из медиаторов боли, который выделяется в системе тройничного нерва и отвечает за  головную боль при приступе мигрени. Можно сказать, что CGRP ручки громкости: чем его больше выделилось, тем сильнее и мучительнее боль. 

Как связаны тройничный нерв и мигрень? Мигрень – это же изменение тонуса сосудов?

Как раз сосуды при мигрени почти или совсем ни при чем. «Сосудистая» теория мигрени была актуальна в середине прошлого века.

В последние 20-30 лет стало ясно, что причина мигрени в нарушении работы головного мозга, точнее, отдельных его частей (система тройничного нерва, гипоталамус, кора головного мозга).

Ученые обнаружили вещества, концентрация которых повышается при приступе мигрени (CGRP, PACAP, VIP) и придумали новые революционные препараты.

Как действуют эти препараты?

Они блокируют путь возникновения боли, в котором участвует белок CGRP. Есть две схемы: по одной работают препараты фреманезумаб, галканезумаб, эптинезумаб. Они блокируют сам белок. Эренумаб работает по-другому: влияет на рецептор, особую зону на поверхности клетки, чувствительную к этому белку.

Но в целом принцип работы у препаратов общий – прервать “путь боли” с участием белка CGRP.

  Мы можем повлиять на этот путь или заблокировав сам белок CGRP  с помощью фреманезумаба, галканезумаба и эптинезумаба, или заблокировав действие CGRP на его рецептор (особую зону на поверхности клетки) с помощью Эренумаба. 

  1. Как вводят моноклональные антитела от мигрени?
  2. С помощью простой подкожной инъекции: (Ajovy, Иринэкс, Aimovig и Emgality) или внутривенно (Vyepti).
  3. Какой эффект я почувствую?

Основная задача этой терапии – профилактика приступов мигрени. Мы не можем (никто в мире не может) излечить мигрень полностью, так как это врожденная особенность вашего мозга, но мы можем взять ее под контроль и сделать  приступы слабее и реже. Лечение, цель которого – сократить частоту приступов, и называется профилактической терапией мигрени.

У меня полностью пройдет мигрень?

Это возможно с вероятностью примерно 20%. Именно у такого количества людей, которые участвовали в исследовании,  приступы мигрени полностью заканчивались к концу года применения терапии.

На  75% меньше приступов стало примерно у 45% участников исследований, а на 50% – у ⅔ пациентов.

Это очень хорошие результаты по сравнению с тем лечением мигрени, которое было доступно ранее (противоэпилептические препараты, бета-блокаторы, кандесартан, антидепрессанты и ботулинический токсин).

  • Как часто надо применять эти лекарства?
  • Препараты вводят подкожно каждый месяц (Иринэкс, Аджови/Ajovy, Эмгалити/Emgality) или раз в три месяца (Аджови/Ajovy и Vyepti).
  • И их нужно будет колоть всю жизнь?

Конечно нет. Задача профилактической терапии мигрени:  взять мигрень под контроль и сделать ее редкой, хорошо отвечающей на лечение обезболивающими. Обычно профилактику назначают на 6 или 12 месяцев – этого периода обычно достаточно, чтобы «перезагрузить» головной мозг, после чего приступов станет меньше или они совсем пропадут.

А как понять, что я в числе людей, которым это лечение помогает?

По рекомендациям европейских и американских ассоциаций по лечению головной боли мы можем оценить, работает ли лечение, через 3 месяца (если препарат вводят раз в месяц) или через 6 месяцев (если препарат вводят раз в три месяца). 

А что с побочками? Наверняка что-то ужасное?

Совсем нет. Из самых частых побочных эффектов (их испытывали около 20% участников исследований) – это реакции в месте введения (покраснение, боль, жжение, отек). Это быстро проходит. В остальном серьезных нежелательных явлений исследования не показали. 

Как давно появились?

Первые препараты (Аймовиг и Аджови) появились в продаже в США в 2018 году. В нашей Университетской клинике головной боли проходили исследования всех четырех препаратов еще с 2016 года. 

  1. Какие препараты есть у нас?
  2. В России зарегистрированы два из четырех препаратов – Иринэкс (в других странах он называется Аймовиг) и Аджови.
  3. Как получить лечение с помощью моноклональных антител к CGRP или рецептору к CGRP?

Вы можете приобрести препарат в аптеке или в специализированной клинике (такой, как наша). Препарат рекомендуют вводить под наблюдением врача.

Сколько стоит эта терапия?

Стоимость лечения с помощью препарата Иринэкс в нашей клиники составляет 18500 рублей. Стоимость лечения с помощью препарата Аджови – 22000 рублей. Перед введением необходима консультация с врачом.

Сколько стоит лечение препаратом Иринэкс?

Стоимость инъекции Иринэкса – 18.500 рублей + стоимость консультации врача.

Консультация нужна только перед первым введением. При курсовом лечении в дальнейшем вы платите только за инъекцию.Сколько стоит лечение препаратом Аджови?

Читайте также:  Оплата времени простоя и оплата больничного листа во время него

Стоимость инъекции Аджови – 22.000 рублей + стоимость консультации врача.

Консультация нужна только перед первым введением. При курсовом лечении в дальнейшем вы платите только за инъекцию.

Как записаться на прием и ввести Иринэкс или Аджови?

Если вы не наблюдаетесь в нашей клинике, записывайтесь на первичный прием к любому специалисту на удобное для вас время. Если врач подтвердит диагноз и то, что вам подходят эти препараты, ввести Иринэкс или Аджови можно будет сразу же.

Если вы уже наблюдаетесь у нас в клинике с диагнозом «мигрень» – записывайтесь на короткий повторный приём (30 минут) к докторам Нине Владимировне Ващенко, Алихану Магомедовичу Ужахову или Дарье Захаровне Коробковой.При записи скажите, что вас интересует инъекция Иринэкса или Аджови. В случае, если предыдущий ваш визит был не более 2 месяцев назад, оплатить нужно будет только препарат, без консультации.

Чтобы записаться к врачу, звоните: +7 499 938-53-01 или нажмите кнопку «Запись на прием», выберите доктора и нужное время в его расписании.

Лечение мигрени моноклональными антителами

Мигрень – хроническое неврологическое заболевание, которое характеризуется продолжительными, пульсирующими головными болями высокой интенсивности. Женщины чаще мужчин страдают от мигрени.

Как правило, первые эпизоды случаются в подростковом и юношеском возрасте и продолжаются вплоть до наступления климакса. Однако, возможно развитие первого эпизода мигрени в любом возрасте.

Статистически, у 70% пациентов мигрень носит наследственный характер.

Для мигрени характерны пульсирующие, давящие, изнуряющие, как правило, односторонние головные боли. Боль может локализоваться вокруг глаз, в височной области и области лба. Зачастую приступу мигрени предшествует так называемая аура – зрительные, звуковые, осязательные симптомы – молнии, вспышки, покалывания, онемения.

Механизм действия моноклональных антител

Наиболее важный и изученный механизм развития эпизода мигрени – взаимодействие волокон тройничного нерва, отвечающего за расширение сосудов головного мозга, и CGRP-белка (болевого нейропептида). В результате этого взаимодействия формируется специфическое воспаление, ответственное за интенсивность и продолжительность головных болей.

В 1982 году учеными был открыт CGRP-белок, и уже в 1985 году была прослежена и установлена связь белка и приступов мигрени. Последующие несколько десятилетий в научной среде были направлены на то, чтобы создать вещество, способное «связать» и блокировать CGRP-белок для разрыва механизма, запускающего приступ мигрени. Велась работа над созданием таргетной (целевой) терапии.

Многолетние научно-клинические исследования в области лечения мигрени дали свои результаты в 2011 году. Именно тогда были синтезированы моноклональные антитела к CGRP-белку.

Моноклональные антитела являются тем самым блокирующим CGRP-белок веществом.

В 2017 году были завершены клинические испытания, 4 препарата из группы моноклональных антител были зарегистрированы в FDA (Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов).

В настоящее время в Европе зарегистрированы и успешно применяются 7 препаратов из группы моноклональных антител для лечения мигрени, в России – 4 препарата.

Кому подойдёт терапия моноклональными антителами

Определены четкие показания для начала терапии мигрени моноклональными антителами:

  • В случае неэффективности применения «классических» схем лечения мигрени;
  • Частота эпизодов более 8 в месяц
  • Если невозможен прием профилактических препаратов в силу развития побочных эффектов или частоты приема.

Эффективность терапии моноклональными антителами

Моноклональные антитела вводятся врачом-неврологом подкожно 1 раз в месяц. Курс терапии составляет 6-12 месяцев.

Результаты проведенных клинических исследований демонстрируют высокую эффективность и безопасность терапии моноклональными антителами. Прием препаратов достоверно снижает интенсивность болей и частоты эпизодов мигрени.

Риск развития побочных эффектов минимален. Препарат воздействует точечно, не оказывая влияния на обменные процессы в печени и не изменяя состояние слизистой желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, системный эффект минимизируется.

Лечение мигрени в ФНКЦ

  • Врачи-неврологи нашего центра являются высококвалифицированными специалистами с многолетним клиническим опытом лечения мигреней.
  • Мы используем самые современные и наиболее эффективные фармпрепараты, прошедшие испытания в лучших клиниках мира.
  • Преимущества лечения боли в ФНКЦ

Клиника лечения боли является одним из ключевых направлений деятельности крупнейшего многопрофильного медицинского Центра федерального уровня ФНКЦ ФМБА России.

Мы совмещаем в одном месте все этапы лечения боли, начиная от профильной диагностики, выявления причин и купирования болевого синдрома, заканчивая полным избавлением от боли и причин, вызвавших её.

Вы можете быть уверены в том, что с вами будут работать настоящие профессионалы. Наши врачи проходили подготовку в области лечения болевых синдромов в ведущих клиниках Израиля.

С болью можно и нужно бороться. Мы знаем как и умеем это делать!

Многопрофильный центр

врачи разных специальностей в одном месте

Командная работа

консилиум из нескольких врачей оперативно решает вашу проблему

Международный уровень лечения

наши врачи учились и работали в Израиле

Точный диагноз

мы используем самые современные методики, оборудование ведущих мировых производителей

Лечение хронической боли любого уровня

Снимаем боль за 30 минут в день обращения

Вызов скорой помощи при необходимости в любое время суток

Персональный консультант, который сопровождает вас во время диагностики, прохождения консультаций

Школа лечения боли

мы проводим семинары и вебинары для пациентов Клиники

После лечения у нас вы возвращаетесь к нормальной жизни!

Иммунологическое обследование при онкологических заболеваниях

Это исследование включает в себя комплексную оценку субпопуляционного состава лимфоцитов (см.

 Иммунологическое обследование первичное), уровня циркулирующих иммунных комплексов, основных классов иммуноглобулинов периферической крови, а также упор сделан на расширенную оценку малых субпопуляций NK- и NK-T-клеток (Natural killers – «натуральные киллеры») , изменения со стороны которых косвенно отражают состояние противоопухолевого иммунитета. Наряду с этим проводится анализ Т-регуляторных клеток, связанных с развитием опухолевого процесса.

  • * Результаты исследования выдаются с заключением врача – аллерголога-иммунолога, доктора медицинских наук.
  • Набор тестов:
  • Синонимы русские
  • Иммунограмма, иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии.
  • Синонимы английские
  • Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens.
  • Метод исследования
  • Проточная цитометрия.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как подготовиться к исследованию?
  • Исключить из рациона  алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  • Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В современном понимании иммунный статус человека – это совокупность лабораторных показателей, характеризующих ко­личественную и функциональную активность клеток иммунной системы в данный момент времени.

Оценка иммунного статуса проводится с помощью иммунологического лабораторного обследования – иммунограммы.

Иммунограмма крови не отража­ет избирательно состояние патологически измененного органа или системы, но позволяет оценить иммунную систему в целом (сум­марный эффект изменения активности иммунной системы в ответ на чужеродный антиген).

Определение клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови – основной компонент в оценке иммунного статуса – выполняется методом проточной цитофлюориметрии.

Иммунофенотипирование – это характеристика клеток, полученная при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.

Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития.

CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) – это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера.

CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител.

Используя флюоресцентно меченные моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии рассчитать содержание лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

В основе проточной цитофлюориметрии лежит фотометрическое и флюоресцентное измерение отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.

Метод позволяет не только определить количественное соотношение основных популяций лимфоцитов –

  • Т-лимфоциты (CD3+CD19-),
  • Т-хелперы/индукторы (CD3+CD4+CD45+),
  • Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) (CD3+CD8+CD45+),
  • истинные натуральные «киллеры» (NK-клетки) (CD3-CD56+CD45+),
  • В-лимфоциты (CD19+CD3-), –
Читайте также:  Показания к срочным операциям и частота срочных операций при сочетанной травме.

но и оценить малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

  • Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток (Т-NK-клетки) (CD3+CD16+56+CD45+),
  • NK-клетки цитолитические (CD3-CD16+(orhigh) CD56dimCD45+),
  • NK-клетки цитокинпродуцирующие (CD3-CD16-(orlow) CD56brightCD45+),
  • NK-клетки, экспрессирующие альфа-цепь антигена CD8 (CD3-СD8+CD45+),
  • активированные В-лимфоциты (CD3-CD25+CD45+),
  • активированные Т-лимфоциты (CD3+HLADR+CD45+) и активированные цитотоксические лимфоциты (CD8+HLADR+CD45+),
  • В-лимфоциты и активированные NK-клетки (CD3-HLADR+CD45+),
  • активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие альфа-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3+CD25+CD45+),
  • регуляторные Т-хелперные клетки (CD4+CD25brightCD127negCD45+), выполняющие иммуносупрессорную функцию.

Такое всестороннее изучение клеточного состава лимфоцитов в совокупности с результатами других тестов, входящих в состав исследования, позволяет установить более тонкие механизмы иммунологических нарушений.

Они про­водятся для уточнения степени и глубины поражения иммунной системы и подбора препарата для проведения последующей адек­ватной иммунокорригирующей терапии, оценки эффективности проводимого лечения, определения прогноза течения заболевания.

Когда назначается исследование?

Исследование рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска с инфекционным иммунопатологическим синдромом:

  • частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов: гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, вирусные пневмонии с тенденцией к рецидивированию;
  • урогенитальные инфекции;
  • рецидивирующий герпес различной локализации;
  • гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
  • длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
  • генерализованные инфекции: сепсис, гнойные менингиты и т.д.
  1. Что означают результаты?
  2. Уровень различных клеточных популяций лимфоцитов может повышаться или понижаться при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.
  3. Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.
Субпопуляция лимфоцитов Повышение показателя Снижение показателя
T-лимфоциты (CD3+CD19-)
  • — Острые и хронические инфекции
  • — Гормональный дисбаланс
  • — Длительный прием лекарственных препаратов (особенно монотерапия)
  • — Прием биологически активных добавок
  • — Интенсивные занятия спортом
  • — Беременность
  • — T-клеточные лейкозы
  1. — Некоторые виды инфекций
  2. — Иммунодефицитные состояния
  3. — Алкогольный цирроз печени
  4. — Карцинома печени
  5. — Аутоиммунные заболевания
  6. — Прием иммуносупрессивных препаратов
T-хелперы (CD3+CD4+CD45+)
  • — Ряд аутоиммунных заболеваний
  • — Гормональный дисбаланс
  • — Некоторые инфекции
  • — Отдельные T-клеточные инфекции
  • — Отравление солями бериллия
  1. — Иммунодефицитные состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита)
  2. — Алкогольная болезнь печени
  3. — Аутоиммунные заболевания
  4. — Прием иммуносупрессивных препаратов или прием стероидов
T-цитотоксические лимфоциты (CD3+CD8+CD45+)
  • — Некоторые вирусные инфекции
  • — Ряд T-клеточных лимфозов
  • — Наркоз
  • — Острая фаза аллергии
  • — Ряд аутоиммунных патологий
— Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний — Иммуносупрессивная терапия
Активированные T-лимфоциты (CD3+HLA-DR+CD45+)
  1. — Инфекции
  2. — Аутоиммунная патология
  3. — Аллергия
  4. — Онкологические заболевания
  5. — Алкогольный цирроз печени
  6. — Беременность
Не имеет диагностического значения
B-лимфоциты (CD19+CD3-)
  • — Ряд аутоиммунных патологий
  • — Стресс
  • — B-клеточные лимфомы
  • — Длительное воздействие формальдегида
Гипореактивность, перераспределение B-лимфоцитов в очаги воспаления
Натуральные «киллеры» (CD3-CD56+CD45+), (CD3-CD16+CD45+)
  1. — Фаза восстановления после вирусных инфекций (гепатит B, C)
  2. — Ряд аутоиммунных заболеваний
  3. — Онкологические заболевания
  4. — Беременность
  5. — Алкогольный цирроз печени
  • — Ряд инфекций
  • — Ряд аутоиммунных заболеваний
  • — Курение
  • — Иммуносупрессивная терапия и терапия стероидами
T-натуральные «киллеры», НК-Т (CD3+CD56+CD45+)
  1. — Длительные хронические воспалительные процессы
  2. — Тяжелое течение воспалительных процессов
  3. — Длительная персистенция антигена в организме
Не имеет диагностического значения
B1-клетки (CD19+CD5+CD27-CD45+)
  • — Аутоиммунная патология (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит,  неспецифический язвенный колит, миастения)
  • — Аутоиммунные поражения при инфекционных заболеваниях (хламидиоз, синдром Рейтера, бруцеллез)
  • — Лимфопролиферативные процессы
Не имеет диагностического значения
T-reg. (регуляторные T-клетки (CD4+CD25brightCD127negCD45+)
  1. — Различные новообразования
  2. — Лимфопролиферативные процессы
  3. — Инфекционные заболевания
  • — Аутоиммунная патология (сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, миастения)
  • — Аллергические заболевания
  • (бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия)

К каждой иммунограмме прилагается письменное заключение врача-иммунолога.

Важные замечания

Для диагностики патологий результаты этого исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов. Также следует отметить, что клиническую значимость исследования существенно повышает оценка иммунологического статуса пациента в динамике.

Литература

  • Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 656 с.
  • Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : руководство для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 352 с.
  • Зуева Е. Е. Иммунная система, иммунограмма : рекомендации по назначению и применению в лечебно диагностическом процессе / Е. Е Зуева, Е. Б. Русанова, А. В. Куртова, А. П. Рыжак, М. В. Горчакова, О. В. Галкина – СПб. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2008. – 60 с.
  • Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. – 156 с. Ярилин, А. А . Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
  • Хаитов, Р. М. Иммунология : атлас / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин.М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 624 с.
  • Хаитов, Р. М. Иммунология : учебник / Р.М. Хаитов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 320 с.
  • Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. – 2001. – N4. – С. 4-6.
  • Whiteside, T. L. Role of Human Natural Killer Cells in Health and disease / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 1994. – Vol. 1, №2. – P. 125-133.
  • Ginadi, L. Differential expression of T-cell antigens in normal peripheral blood lymphocytes : a quantitative analysis by flow cytometry / L. Ginadi, N. Farahat, E. Matutes [et al.] // J. Clin. Pathol. – 1996. – Vol. 49, № 1. – P. 539-544.
  • Merser, J.C. Natural killer T-cells : rapid responders controlling immunity and disease / J.C. Merser, M.J. Ragin, A. August // International J. Biochemistry & Cell Biology. – 2005. – № 37. – P. 1337-1343.
  • Никитин, В. Ю. Маркеры активации на Т-хелперах и цитотоксических лимфоцитах на различных стадиях хронического вирусного гепатита С / В. Ю. Никитин, И. А. Сухина, В. Н. Цыган [и др.] // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2007. – Т. 17, № 1. – С. 65-71.
  • Boettler, T. T cells with CD4+CD25+ regulatory phenotype suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+ T cells during chronic hepatitis C virus infection / T. Boettler, H.C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin [et al.] // J. Virology. – 2005. – Vol. 79, N 12. – P. 7860-7867.
  • Ormandy, L.A. Increased Populations of Regulatory T Cells in Peripheral Blood of Patients with Hepatocellular Carcinoma / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer [et al.] // J. Cancer Res. – 2005. –Vol. 65, N 6. – P. 2457-2464.
  • Sakaguchi, S. Naturally arising FoxP3-expressing CD4+CD25+ regulatory T cells in immunological tolerance to self- and non-self / S. Sakaguchi // Nature Immunol. – 2005. – Vol. 6, N 4. – P. 345-352.
  • Romagnani, S. Regulation of the T cell response / S. Romagnani // Clin. Exp. Allergy. – 2006. – Vol. 36. – P. 1357-1366.
  • Хайдуков С. В., Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (метод многоцветного цитометрического анализа) / Хайдуков С. В., Зурочка А. В., Тотолян А. А., Черешнев В. А. // Мед. иммунология. – 2009. – Т. 11 (2-3). — С. 227-238.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector