Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

Грибовидный микоз (Т-клеточная лимфома) — Клинические рекомендации

Этиология и эпидемиология

Грибовидный микоз является наиболее часто встречающейся формой кожной Т-клеточной лимфомы и составляет 1% всех неходжскинских лимфом,50% первичных лимфом кожи и 65% кожных Т-клеточных лимфом.

Заболеваемость в мире равна 6-7 случаев/106 с регулярным повышением в последние десятилетия.

Этот показатель значительно варьирует в различных географических регионах: в США заболеваемость составляет 0,46 случаев на 100 000 человек,в странах Европы этот показатель колеблется от 0,26
до 1,0на 100 000 человек в год (55% мужчин и 45% женщин).

Более 75% случаев наблюдается у пациентов старше 50 лет-средний возраст дебюта заболевания составляет 55-60 лет. Грибовидный микоз может также поражать детей и подростков(1% случаев). Соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 2,0:1 с преобладанием пациентов с темным цветом кожи (1,7:1).

Этиология и патогенез точно неизвестны. Считается,что лимфоциты малигнизируются вследствие
изменений генетического кода ДНК в результате
воздействия различных факторов,увеличивающих риск развития заболевания и вызывающих онкогенные мутации,которые вызывают появление клона злокачественных
Т-лимфоцитов. Вероятные онкогенные факторы:

  • Вирусы
    • Т-лимфотропный вирус человека (HTLV-1,
      HTLV-2)
    • вирус Эпштейна–Барра
    • вирус герпеса 6 типа
  • Бактерии (Borrelia burgdorferi)
  • Физические факторы (УФО,радиация)
  • Различные аллергены-формирующие гиперчувствительность замедленного типа и оказывающих дисрегуляторный эффект
  • Воздействие химических средств и лекарственных препаратов
  • Хронические дерматозы

Патогенез связывают с дисбалансом цитокинов в коже.

При повреждении клеток эпидермиса синтезируется фактор некроза опухоли (TNF),вызывающий синтез каскада цитокинов ИЛ-1-ИЛ-2-ИЛ-6-ИЛ-8
и ИЛ-15,которые явяляются факторами опухолевой прогрессии.

Высказывется мнение,что активный рост опухоли связан с потерей чувствительности злокачественных клеток к
трансформирующему фактору роста β (TGRβ),который ингибирует их пролиферацию.

Клиническая картина

Термин «грибовидный микоз» в настоящее время принято использовать только для классического варианта течения Алибера — Базена.

Если заболевание проявляется только наличием узлов (опухолей) без предшествующих
или сопутствующих им пятен и бляшек-диагноз маловероятен.

Заболевание обычно течет благоприятно,медленно прогрессируя в течение нескольких лет или даже десятилетий. На поздних стадиях могут вовлекаться лимфатические узлы и внутренние органы

При классическом варианте заболевание протекает стадийно и делится на 3 клинические фазы: пятнистая (эритематозная),бляшечная и опухолевая.Различают также атипичные варианты заболевания.

Эритематозная стадия классического грибовидного микоза

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Заболевание начинается с пятен разных размеров,с четкими краями,которые расположены несимметрично и чаще локализуются на ягодицах и участках кожи,защищенных от солнечного облучения — молочных железах,нижних отделах живота,в подмышечных и паховых складках,на внутренней поверхности бедер и плеч. Цвет пятен варьирует от розовато-красного
до желтовато-оранжевого и коричневого оттенков. Поверхность пятен может быть морщинистой (псевдоатрофичной) и слегка лихенифицированной,в случае появления телеангиэктазий
и участков пигментации развивается пойкилодемия. В эритематозной стадии болезнь может проявляться разнообразными и не характерными эритемами,уртикароподобными,псориазо и парапсориазоподобными-экземоподобными высыпаниями.

Бляшечная стадия классического грибовидного микоза

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Для бляшечной стадии характерно образование инфильтрированных бляшек различной величины-желтовато-красной или синюшной окраски.Поверхность их может быть гладкой-слегка шелушащейся или лихенифицированной. Образование бляшек протекает бессимптомно или сопровождается очень сильным зудом,иногда их рост идет неравномерно за счет периферической
части,в результате чего образуются дугообразные очаги.Разрешаются бляшки медленно и неравномерно,при разрешении в центреони
приобретают кольцевидную форму.

Опухолевая стадия классического грибовидного микоза

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.В опухолевой стадии у больного обычно обнаруживается сочетание пятен,бляшек и узлов. Узлы могут формироваться как в области существующих бляшек,так и на непораженной ранее коже. Их локализация и количество могут варьировать от единичных до множественных. В опухолевой стадии могут поражаться лимфатические узлы и внутренние органы.

Пойкилодермический грибовидный микоз (Poikilodermatous mycosis fungoides)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Возраст дебюта болезни составляет 30-40 лет. Среди всех вариантов грибовидного микоза регистрируется в 11% случаев. В начале появляются крупные бледно-розовые с нечеткими контурами,сухие,незначительно шелушащиеся пятна. Они располагаются на участках тела-подвергающихся трению. Это внутренняя поверхность плеч
и соприкасающаяся с ней задняя стенка аксиллярной ямки,крестец,ягодицы с переходом на область ягодичных складок,паховые складки с переходом на нижнюю часть живота и верхнюю четверть бедра-кроме того-у женщин — наружный и нижний квадранты молочной железы. Зуд не выражен. Болезнь медленно,но неуклонно прогрессирует. Появляются новые очаги поражения,а в длительно существующих очагах поражения возникает лихенификация. Далее в окраске начинает доминировать синюшно-бурый цвет,а поверхность кожи приобретает шероховатость. В дальнейшем кожа становится дряблой-легко собирается в складку (дермальный характер атрофии)- формируются мелкие венэктазии,
усиливается бурый оттенок в окраске — возникает сетчатая гипер- и гипопигментация. В очагах выпадают волосы. Данные пойкилодермические изменения кожи развиваются через 7-15 лет болезни. Через несколько десятков лет от начала болезни может развиться универсальная форма — появляются мелкие и более крупные опухолевидные образования на коже,которые в дальнейшем подвергаются некрозу.

Эритродермический грибовидный микоз (Erythodermic mycosis fungoides)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Вариант грибовидного микоза,для которого характерно специфическое поражение кожи в виде универсальной эритродермии.Средний возраст начала заболевания 58-60 лет.Встречается у одной трети заболевших. В зависимости от клинических особенностей и течения патологического кожного процесса выделяют сухую и экссудативную эритродермию. Для сухой эритродермии характерна медленная динамика опухолевого процесса,отсутствие мокнутия-мелкопластинчатое шелушение,менее выраженный кожный зуд. Гиперемия сочетается с инфильтрацией,отечностью и шелушением кожи. При выраженной инфильтрации кожного покрова у части больных отмечается искажение черт лица в виде утолщения и складчатости кожи Цвет кожи красный с различными оттенками (синюшный-кирпичный или бурый).У данных пациентов общее состояние длительное время сохраняется
удовлетворительным,и подкожные лимфатические узлы увеличиваются позже. Для экссудативной формы характерно быстрое развитие отечности,
инфильтрации,крупнопластинчатого обильного шелушения,мокнутия. В большинстве случаев эритродермия развивается резко распространяясь по всему кожному покрову без предшествующих высыпаний.У этих больных рано нарушается общее состояние с повышением температуры. Они жалуются на головную боль,бессонницу,понижение аппетита,кожный зуд,постоянное ощущение озноба и натянутости кожи. У некоторых пациентов кожа
приобретает пепельный-коричневый оттенок (меланодермический вариант). Больные жалуются на нестерпимый зуд,жжение и отечность кожи,сильные
ознобы.
У многих больных наблюдаются нарушение потоотделения кожи,тотальная алопеция,ониходистрофия,гиперкератоз ладоней и подошв,увеличение периферических лимфатических узлов,нередко
развивается кахексия.
Течение длительное-на протяжении многих
лет и даже десятилетий. В опухолевой стадии при распространении процесса и вовлечении внутренних органов прогноз неблагоприятный ,так как заболевание может прогрессировать в крупноклеточную
лимфому высокой степени злокачественности,при
которой продолжительность жизни больных не превышает 3 лет

Педжетоидный ретикулез (Pagetoid reticulosis)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Заболеванию подвержены в большей степени женщины (соотношение 2:1).Характерно образование,как правило,единичных четко отграниченных,слегка инфильтрированных бляшек округлых,овальных или с фестончатыми краями. Цвет их может колебаться от насыщенно-красного до красно-коричневого или красно-фиолетового,размер — в пределах 0,5-15,0-16,0см.
Поверхность
бляшек гладкая,блестящая,с незначительным шелушением на отдельных участках,иногда с бородавчатой поверхностью.Субъективно может беспокоить болезненность высыпаний. Очаги характеризуются медленным периферическим ростом,одновременным разрешением и формированием атрофии и гиперпигментации в центре. Края образующихся
таким образом полициклических структур могут быть возвышенными,но без «жемчужного» валика. Иногда элементы имеют сетку наподобие сетки Уикхема.Проявления классического типа чаще располагаются на конечностях,реже в области
груди,живота и лица. Прогноз относительно благоприятный,процесс отличается длительным доброкачественным течением со спонтанными ремиссиями При гистологическом исследовании в нижних слоях эпидермиса обнаруживаются атипичные клетки со светлой цитоплазмой,напоминающими по внешнему виду клетки Педжета.В большинстве случаев опухолевые клетки экспрессируют Т-хелперный фенотип CD3+-CD4+-CD5+-CD8,описаны случаи с CD8+ CD30 и фенотипом.

Фолликулотропный грибовидный микоз (Folliculotropic mycosis fungoides)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Редкий вариант,вызванный фолликулотропной инфильтрацией атипичных Т-лимфоцитов.Часто ассоциирован с фолликулярным муцинозом,но его наличие или отсутствие не влияет на течение и прогноз этой формы заболевания. Первичные высыпания выглядят в виде множественных бледно-розовых пятен с отсутствием пушковых волос и мелкими фолликулярными узелками,дающими при пальпации ощущение терки. Узелки имеют ярко-розовый или восковидный цвет. В дальнейшем они образуют бляшки с шелушением на их поверхности. Период возникновения новых высыпаний,как правило,сопровождается приступами зуда. Через длительный промежуток времени (месяцы и годы) бляшки трансформируются в плоские или полушаровидные узлы,которые
могут
изъязвляться. Очаги поражения чаще всего локализуются на голове и шее и сопровождаются алопецией.

Шиповидный грибовидный микоз (Spiky mycosis fungoides)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Субтип фолликулотропного грибовидного микоза,проявляющийся остроконечными гиперкеротическими папулами с «шипиками» на поверхности.

Сиринготропный грибовидный микоз (Syringotropic mycosis fungoides)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Субтип фолликулотропного грибовидного микоза,демонстрирующий специфический гистопатологический признак — преимущественное поражение эккринных потовых желез мелкими церебриформными лимфоцитами.
Примечательно,что все пациенты,о которых сообщалось до настоящего времени,были мужчинами. Очаги обычно представляют собой красно-коричневые пятна или небольшие красного,телесного цвета папулы с незначительным шелушением,расположенных,преимущественно,на нижних конечностях.На пораженных участках часто встречаются ангидроз и выпадение волос.

Синдром гранулематозной «вялой» кожи (Granulomatous slack skin)

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.Редкий вариант грибовидного микоза-встречающийся в основном у мужчин,при котором пролиферация клональных дифференцированных Т-лимфоцитов сочетается с выраженной дистрофией коллагеновых волокон в дерме. Характеризуется медленным ростом.В начале в крупных складках (подмышечных-паховых)
появляются пятнакоторые затем трансформируются
в инфильтрированныерезко выступающие над уровнем кожи,массивные свисающие образования из лишенного эластичности избыточного кожного покрова. Лимфоидные клетки имеют фенотип Т-хелперов (CD4+-CD8-) и могут не иметь других Т-клеточных маркеров (CD3CD5CD7-). В редких случаях опухолевые клетки экспрессируют CD30 антиген. Гигантские клетки экспрессируют гистиоцитарные маркеры CD68 и Мас387.

Буллезный грибовидный микоз (Bullous/vesicular mycosis fungoides)

Встречается у людей пожилого возраста. На туловище или конечностях появляются единичные или сгруппированные
пузыри-расположенные на нормальной коже или на
высыпаниях (пятна и бляшки),характерных для ГМ.
Заболевание заканчивается летально в течение года
у 50% больных
Читайте также:  Первичный герпетический гингивостоматит. Рецидивирующий простой герпес.

Гиперпигментированный грибовидный микоз (Hyperpigmented mycosis fungoides)

Часто выявляется у молодых пациентов со смуглой
кожей. Характерны зудящие (или бессимптомные)
пятна с нечеткими границами,бляшки или узлы без
шелушения.

Гипопигментный грибовидный микоз (Hypopigmented mycosis fungoides)

Гипопигментированный грибовидный микоз часто наблюдается у молодых темнокожих пациентов индийского или афро-американского происхождения,у которых наблюдаются бессимптомные или слегка зудящие,не шелушащиеся пятна с нерегулярными границами. В некоторых случаях одновременно наблюдаются типичные пятна,бляшки или опухоли. Гистологические данные,а также клиническое течение и прогноз сходны с классической формой заболевания. Неопластические клетки часто экспрессируют CD8

Гиперкератотический грибовидный микоз (Verrucous/hyperkeratotic mycosis fungoides)

Проявляется гиперкератотическими и веррукозными
бляшками на фоне классического варианта грибовидного микоза.Высыпания,похожие на черный акантоз или себорейный кератоз,чаще всего располагаются на сгибательных поверхностях конечностей-шее и ареоле сосков молочной
железы .

Папилломатозный грибовидный микоз (Vegetating/papillomatous mycosis fungoides)

Характеризуется очагами с папилломатозной поверхностью или покрытых множественными вегетациями.Частое расположение на нижних конечностях.

Ихтиозиформный грибовидный микоз (Icthyosiform mycosis fungoides)

Обнаруживаются зудящие ихтиозиформные элементы с
комедоноподобными образованиями и/или фолликулярными кератотическими папулами,расположенными на конечностях (возможно и на всей поверхности тела)

Пустулезный грибовидный микоз (Pustular mycosis fungoides)

Характеризуется высыпанием множественных пустул,иногда небольшого количества везикул,и эрозий на слабо выраженных эритематозных пятнах.Высыпания могут быть ограничены ладонями,подошвами или быть генерализованными. Гистологически наблюдаются интраэпидермальные пространства,заполненные
смесью атипичных лимфоцитов,нейтрофилов и эозинофилов.

Папулезный грибовидный микоз (Papular mycosis fungoides)

У некоторых пациентов с грибовидным микозом отмечаются высыпания небольших по размеру папул,а более обычные ранние проявления в виде мелких и / или крупных пятен отсутствуют.

Т-клеточная лимфома кожи

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

Лимфома кожи — целая группа злокачественных опухолей, образующихся в результате бесконтрольного деления (пролиферации) в ней особой группы клеток «белой» крови (лимфоцитов).

Мужчины страдают от этого заболевания в два раза чаще, чем женщины. Люди среднего и старшего возраста заболевают чаще, чем представители молодого поколения. Случаи развития лимфомы кожи у детей носят единичный характер.

В зависимости от вида размножающихся лимфоцитов различают: Т- и В-клеточные лимфомы.

По данным исследований, Т-клеточные лимфомы кожи встречаются в 65-70% случаев, тогда как В-клеточные лимфомы кожи составляют всего 20-25%. Еще 10% занимают так называемые неклассифицируемые лимфомы кожи.

  • Факторы риска и причины развития.
  • Развитие лимфомы кожи связано с мутацией Т- или В-лимфоцитов, которая приводит к их бесконтрольному размножению и миграции в кожу.
  • Точные причины, запускающие этот механизм не известны.

Предполагают, что возникновение злокачественного клона лимфоцитов может быть спровоцировано постоянной антигенной стимуляцией на фоне нарушенной иммунной защиты организма. Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

Провоцирующую роль отводят таким факторам как:

  • генетическую предрасположенность.
  • вирусные инфекции — ретровирусами, цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса 8 типа, вирусом Эпштейна—Барра.
  • действием различных химических веществ и канцерогенов, применяющихся в сельском хозяйстве, химической промышленности, строительстве и других областях.
  • воздействие солнечной радиации (инсоляцию).
  • последствия от приёма некоторых лекарственных средств.
  1. Классификация.
  2. Лимфома кожи бывает первичной и вторичной.
  3. Первичной называется лимфома, когда заболевание начинается с поражения дермы.
  4. Вторичной — в результате миграции лимфоцитов из лимфоидного органа, в котором происходит их размножение (к таким органом относится костный мозг, вилочковая железа (тимус), лимфатические узлы, селезенка, лимфоидные скопления по ходу дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

Клинические проявления.

Лимфомы кожи характеризуются полиморфизмом сыпи (т.е. имеются различные элементы сыпи — пятна, бляшки, узлы), которые различаются по степени выраженности зуда и увеличением периферических лимфатических узлов.

По степени злокачественности выделяют лимфомы I, II и III степени.

По клиническим проявлениям лимфомы классфицируют: узелковую, бляшечную и эритродермическую формы.

1. Узелковая форма Т-клеточной лимфомы кожи I степени — характеризуется мелкими плоскими узелками размером с просяное зерно. Узелки имеют сиреневый или желтоватый цвет, располагаются группами и склонны к спонтанному регрессу.

При более злокачественном течении узелки увеличиваются, приобретают вишневый цвет и утрачивают тенденцию к группировке.

Редко встречается мелкоузелковая форма Т-клеточной лимфомы кожи, при которой фолликулярные узелки сливаются в бляшки с напоминающим псориаз поверхностным шелушением. На этом фоне появляются крупные узелки, которые затем подвергаются некрозу.

2. Бляшечная форма Т-клеточной лимфомы кожи I степени — представлена нерезко отграниченными бляшками желтоватого цвета. Размер бляшек может быть больше ладони. Они постепенно разрешаются с образованием участков атрофии и гиперпигментации.

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

2.1 Бляшечная форма II степени (грибовидный микоз Алибера) — встречается в 26% всех лимфом кожи. Для нее характерно стадийное развитие.

Вначале появляются шелушащиеся ярко-розовые пятна и другие элементы (эритематозная стадия). Затем на месте пятен формируются застойно-красные бляшки часто с мокнущей поверхностью и периферическим ростом (бляшечная стадия).

В опухолевой стадии бляшки сменяются плоскими узлами размером до апельсина с некрозом в центре образования.

3. Эритродермическая форма Т-клеточной лимфомы кожи I степени (синдром пре-Сезари) — часто развивается на фоне длительно, в течение 10-15 лет, существующей экземы или нейродермита. Кожа покрасневшая и отечная, покрыта крупными пластинками белых чешуек. Наблюдается генерализованное увеличение лимфоузлов, дистрофия ногтей, выпадение волос, лихорадка и мучительный зуд.

  • Через несколько лет процесс переходит в эритродермическую форму II степени (синдром Сезари), характеризующуюся выраженной инфильтрацией, шелушением и сухостью кожи – форма опасная развитием кахексии (истощение).
  • (на обоих фото – проявления синдрома Сезари).
  • ! Первоначальная симптоматика может проявляться общими симптомами наличия онкологического заболевания:
  • общей слабостью и быстрой утомляемостью организма;
  • ничем необоснованной апатичным (равнодушие к окружающему миру) состоянием;
  • повышенной тревожностью и низкой стрессоустойчивостью;
  • значительным повышением температуры тела (до 38,0*С);
  • ярко выраженной ночной потливостью;
  • динамичной и значительной потерей веса;
  • нарушением нормального пищеварения.
  1. Диагностика.
  2. Полноценная диагностика должна быть комплексной!
  3. При Т-клеточной лимфоме выявляются: лейкопения и моноцитоз
  4. При синдроме Сезари: лейкоцитоз (до 30000-200000), нейтрофилез, повышение количества эозинофилов.
  5. Биопсия позволяет дифференцировать Т- и В- клеточную лимфому кожи, а также определить степень ее злокачественности.
  6. ! При ранней диагностике вышеуказанных методов обследования может быть недостаточно, поэтому применяют:
  • ИГХ (иммуногисто­химический метод) — метод морфологической диагностики, в основе которого лежит визуализация и оценка с помощью микроскопа результатов реакции антиген-антитело в срезах биопсированной ткани.
  • ПЦР (метод определения клональности с помощью полимеразной цепной реакции) — позволяет определить наличие возбудителя заболевания, даже если в пробе присутствует всего несколько молекул ДНК возбудителя.

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

  • Лечение.
  • Основным методом лечения пациентов с лимфомой кожи является полихимиотерапия – использование лекарственных средств группы цитостатики, группы кортикостероидов, и интерфероны.
  • В лечении отдельных пятен, бляшек и единичных опухолей применяют:
  • лучевую терапию,
  • ПУВА-терапию — метод лечения, который включает использование фотоактивного вещества (псоралены — класс фурокумаринов) совместно с облучением кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением (фото).

фототерапиюметод заключается в приёме определённого количества фотосенсибилизаторов, которые, скопившись в опухоли, помогают лучам разрушить поражённые болезнью ткани, не подвергая прилегающие к ним участки здоровой кожи даже малейшему риску повреждения.

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

В некоторых случаях эффективно проведение экстракорпорального фотофореза – заключающегося в облучении крови пациента ультрафиолетовыми лучами, также даёт неплохие результаты; перед сеансом пациент принимает особый препарат (фотосенсибилизатор), повышающий чувствительность его организма к воздействию света (фото).

При лечении агрессивных форм опухолей химиотерапию совмещают с операцией по трансплантации стволовых кроветворных клеток.

Часто комбинируют различные методы лечения и применяемые препараты. Например, облучение назначается совместно с химиотерапией и после нее.

При своевременном начале лечения и I-II степени злокачественности лимфомы кожи часто удается добиться выраженной ремиссии и продлить жизнь пациента.

Профилактика

Способов, которые могли бы помочь избежать столь серьёзного заболевания, человечество пока не изобрело. Целесообразно по возможности избегать факторов риска, перечисленных ранее.

Чтобы, к примеру, не заразиться вирусами гепатита, герпеса или ВИЧ, необходимо пользоваться индивидуальными бритвенными станками и предметами личной гигиены, одноразовыми шприцами (при проведении медицинских манипуляций) и средствами контрацепции барьерного типа при интимной близости.

Т-клеточная лимфома| Блог UNIM

T-клеточные лимфомы встречаются реже В-клеточных, а их классификация затруднена в связи с разнообразием проявлений. Кроме того, большинство этих лимфом протекает агрессивно, поэтому только своевременная диагностика (морфологическая верификация диагноза с иммуногистохимическим исследованием) позволяет назначить правильное лечение и значительно улучшить прогноз заболевания.

Т-клеточные лимфомы могут поражать лимфатические узлы:

— ангиоиммунобластная лимфома  — проявляется общими симптомами (сыпь, увеличение периферических лимфоузлов, увеличением размеров печени и селезёнки),  повышенной концентрацией гамма-глобулинов в крови, гемолитической анемией. Этот вид лимфомы, особенно на ранних стадиях, легко ошибочно принять за проявления инфекционного процесса.

— анапластическая крупноклеточная лимфома – ещё один вид лимфомы, который чаще встречается у детей и молодых людей. Часто заболевание проявляется общими симптомами: повышением температуры, ночная потливость, потеря массы тела.

Кроме лимфатических узлов, часто поражаются кожа, кости, мягкие ткани, костный мозг, легкие и печень. Во многих случаях в опухолевых клетках присутствует общая генетическая мутация – транслокация t(2;5), ее наличие ассоциировано с хорошим прогнозом заболевания.

Читайте также:  Вирусный гепатит утят. Профилактика вирусного гепатита утят.

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

— Периферическая T-клеточная лимфома неспецифицированная – одна из наиболее агрессивных форм неходжкинских лимфом. При ней в опухолевый процесс вовлекаются костный мозг, печень, селезёнка и кожа, кроме того при поражении костного мозга лимфома может трансформироваться в лейкоз. Этот вид лимфомы обычно плохо поддается лечению.

  • — Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых возникает у людей, инфицированных вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 типа (HTLV-1) и встречается только в местах, где распространен этот вирус (Япония, страны Западной Африки)
  • или локализоваться в других органах:
  • — Т-клеточная лимфома энтеропатического типа,
  • — первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома,

— грибовидный микоз/синдром Сезари – варианты Т-клеточной лимфомы кожи. Грибовидный микоз протекает стадийно, сначало в форме пятен, затем принимает форму бляшки и затем – опухоли. Синдром Сезари протекает более агрессивно, с покраснением кожи , поражением костного мозга и лимфатических узлов. Кроме лимфоузлов, при далеко зашедших стадиях обычно поражаются лёгкие, селезёнка и печень.

  1. — экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип – высокоагрессивная лимфома с характерным поражением носа и его придаточных пазух.
  2. — гепатоспленическая Т-клеточная лимфома – протекает с первичным поражением печени и селезёнки,Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.
  3. — подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома – редкий вид лимфомы, при котором поражается подкожная жировая клетчатка.

Лечение Т-клеточных лимфом – химиотерапия. При распространенном процессе возможно применение высокодозной химиотерапии и лучевой терапии, а при рецидивах используется трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых — Белая Клиника

Маркеры Т-клеточных лимфом. Признаки Т-клеточных лимфом.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых — опухоль из лимфоцитов CD4, вызванная Т-лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-I). Характерны поражение кожи и внутренних органов, резорбция костной ткани и гиперкальциемия. В крови обнаруживают атипичные лимфоциты.

Заболевания регистрируются главным образом на юге Японии, реже на островах Карибского бассейна, побережье Тихого океана, в Южной Америке, Экваториальной Африке и на севере США. В основном болеют взрослые негры и японцы. Мужчины заболевают чаще, чем женщины. Антитела к возбудителю часто находят в крови у наркоманов.

Что провоцирует Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых: Т-лимфотропный вирус человека типа 1 относится к семейству ретровирусов. Опухолевые клетки представляют собой активированные лимфоциты CD4, в избытке экспрессирующие а-цепи рецептора интерлей-кина-2. Опухоль развивается примерно у 5% инфицированных, у остальных наблюдается носительство провируса в лимфоцитах CD4.

Поэтому полагают, что в патогенезе Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых участвуют еще какие-то факторы. После заражения часть лимфоцитов CD4 приобретает способность к неограниченному размножению; отмечаются также повышенная митотическая активность, накопление генетических дефектов и дефицит клеточного иммунитета. Основная роль в развитии этих нарушений отводится вирусному белку tax.

Предполагается генетически обусловленная предрасположенность к заболеванию, однако нельзя исключить и возможность провоцирующего влияния каких-то факторов окружающей среды.

Диагностика Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: Клиническая картина и обнаружение антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1. Диагноз подтверждают с помощью молекулярно-генетического исследования (в ДНК пораженных лимфоцитов CD4 встроена ДНК провируса).

Симптомы Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: Опухоль проявляется генерализованным увеличением лимфоузлов, гепатоспленомегалией, поражением кожи, остеолизом. Характерны гиперкальциемия, повышение активности ЛДГ в сыворотке. Опухолевые клетки полиморфны, экспрессируют CD4.

Поражение кожи бывает представлено папулами, бляшками, опухолевидными образованиями, изъязвлениями. Инфильтрация костного мозга незначительна, анемия и тромбоцитопения нехарактерны.Опухоль неуклонно прогрессирует, лечение малоэффективно.Полихимиотерапия позволяет 50-70% больных достичь полной ремиссии, однако у половины из них ремиссия длится менее 12 мес.

Из-за глубокого иммунодефицита очень высока частота вторичных инфекций, многие из которых обусловлены условно-патогенными микроорганизмами.Описана также хроническая форма заболевания — с поражением кожи, но без гепатоспленомегалии и увеличения лимфоузлов. Характерен умеренный лимфоцитоз, доля опухолевых клеток в крови невелика.

Продолжительность жизни таких больных может достигать нескольких лет — пока болезнь не перейдет в острую форму.Выделяют четыре формы Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: острую, лимфоматозную, хроническую и тлеющую. При любой форме заболевания опухоль развивается за счет моноклональной пролиферации лимфоцитов CD4.

Во всех таких клетках провирус встроен в ДНК одинаково и обнаруживается уникальная перестройка генов, кодирующих антигенраспознающие рецепторы Т-лимфоцитов.

Острая форма встречается в 60% случаев; заболевание характеризуется коротким продромальным периодом (от появления первых симптомов до постановки диагноза проходит около 2 нед) и бурным течением (продолжительность жизни — 6 мес). Клинические проявления: быстро прогрессирующие поражение кожи и поражение легких, гиперкальциемия и лимфоцитоз.

Появляются атипичные лимфоциты с дольчатыми ядрами или атипичные лимфоциты с ядрами в виде раздвоенного копыта . В ДНК опухолевых клеток встроен провирус, а на их поверхности экспрессируются рецепторы CD4, CD3 и CD25 (низкоаффинные рецепторы ИЛ-2). Уровень CD25 в сыворотке служит опухолевым маркером. Анемия и тромбоцитопения наблюдаются редко.

Поражения кожи иногда трудно отличить от сыпи при грибовидном микозе. Часто возникающие очаги лизиса костной ткани обычно содержат не опухолевые клетки, а остеокласты. Остеогенез в таких очагах подавлен. Поражение костного мозга в большинстве случаев носит очаговый характер, хотя при цитологическом исследовании обнаруживают бластные клетки.

Гиперкальциемия при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых вызвана несколькими причинами. Опухолевые клетки продуцируют факторы активации остеокластов (ФНОальфа,  ФНОбета, ИЛ-1), а также способны вырабатывать ПТГ-подобные пептиды.

Заболевание сопровождается иммунодефицитом , на фоне которого возникают оппортунистические инфекции, аналогичные тем, что встречаются при СПИДе. Патогенез иммунодефицита не установлен.

Изменения на рентгенограмме грудной клетки в половине случаев обусловлены лейкозной инфильтрацией легких, а остальное приходится на пневмонии, вызванные условно-патогенными возбудителями (Pneumocystis carinii и другими грибами). Желудочно-кишечные нарушения практически всегда связаны с оппортунистической инфекцией. В сыворотке нередко повышены активности ЛДГ и ЩФ.

Примерно у 10% больных наблюдаются симптомы лептоменингита: слабость, психические нарушения, парестезия и головная боль. В отличие от других лимфом, поражающих ЦНС, при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых содержание белка в СМЖ может оставаться в норме. Диагноз подтверждает присутствие в СМЖ опухолевых клеток.Лимфоматозная форма развивается у 20% больных.

По клинической картине и течению данная форма напоминает острую, но отличается малым количеством атипичных лимфоцитов в крови и выраженным увеличением лимфоузлов. Гистологическая картина разнообразна: опухоли свойственен выраженный клеточный и ядерный полиморфизм. Однако течение болезни не зависит от гистологического строения опухоли.

Рождение больного в эндемическом районе, характерное поражение кожи и гиперкальциемия — признаки, позволяющие поставить предварительный диагноз, который подтверждается при обнаружении в сыворотке антител к Т- лимфотропному вирусу человека типа 1.При хронической форме ЦНС, кости и ЖКТ обычно не поражаются, а концентрация кальция и активность ЛДГ в сыворотке остаются нормальными. Обычно продолжительность жизни больных — 2 года. Иногда хроническая форма переходит в острую.Тлеющая форма встречается не более чем у 5% больных. ДНК моноклональных опухолевых клеток содержит встроенный провирус; доля атипичных лимфоцитов в крови — менее 5%; гиперкальциемия, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия, а также изменения со стороны ЦНС, костей и ЖКТ отсутствуют, но легкие и кожа могут поражаться. Обычно продолжительность жизни больных — 5 лет и более.Течение и прогноз

При хронической и тлеющей формах Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых единственными симптомами болезни могут быть инфильтрация кожи и небольшой лимфоцитоз в крови и костном мозге.

Острая и лимфоматозная формы характеризуются бурным течением, тяжелым поражением кожи, легких и костей.

При нормальном уровне кальция в крови средняя продолжительность жизни составляет 50 нед с момента постановки диагноза, а при гиперкальциемии — 12,5 нед (от 2 нед до 1 года). Причины смерти: оппортунистические инфекции, ДВС-синдром.

Дополнительные исследования

Общий анализ крови

Количество лейкоцитов от нормального до 500 000. В мазке крови — атипичные лимфоциты с дольчатыми ядрами, похожие на клетки Сезари.

Патоморфология кожи

В верхних и средних слоях дермы выявляют периваскулярные или диффузные инфильтраты из крупных атипичных лимфоцитов; эпидермис обычно не затронут. Иногда инфильтраты в дерме плотные, а в эпидермисе встречаются микроабсцессы Потрие, состоящие из большого количества крупных атипичных лимфоцитов, среди которых попадаются гигантские клетки.

Биохимический анализ крови Гиперкальциемия: в начале заболевания — у 25% больных, в дальнейшем — более чем у половины.

Серологические реакции Антитела к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 выявляют с помощью иммуно-ферментного анализа и иммуноблотткнга. Среди инъекционных наркоманов, зараженных ВИЧ, около 30% одновременно инфицированы Т-лимфотропным вирусом человека типа 1.

Лечение Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: Используют различные комбинации противоопухолевых средств. Ремиссии непродолжительные, достигаются менее чем в 30% случаев. Острая и лимфоматозная формы болезни к стандартным схемам химиотерапии не чувствительны. Недавно получены обнадеживающие результаты при комбинированном лечении зидовудином (внутрь) и интерфероном а (п/к).

Профилактика Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: Для предотвращения дальнейшего распространения инфекции обследуют всех членов семьи и половых партнеров больного. Серопозитивные носители не должны становиться донорами.

Иллюстрации с сайта: © 2011 Thinkstock

Антитела (IgG) к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 и 2

Т-лимфотропный вирус человека (англ. Human T-lymphotropic virus, HTLV) — серотип вида Т-лимфотропного вируса из рода дельта-ретровирусов (Deltaretrovirus). Связан с такими злокачественными новообразованиями лимфоидной и кроветворной тканей, как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома.

Более короткое название – HTLV 1 и 2 типа. Обследование на антитела к HTLV позволяет выявить инфицированных людей.

Читайте также:  Оценка эффективности послеоперационного питания. Пероральное питание после операции.

 Инфицирование бывает бессимптомным и может протекать в таком виде долгое время, человек при этом является потенциальным распространителем инфекции (при переливании крови или донорстве органов).

  • Синонимы русские
  • Антитела при Т-клеточной лимфоме, антитела при HTLV I — ассоциированной миелопатии (тропическом спастическом парапарезе), вирус HTLV I и II типа (ретровирусы типа С).
  • Синонимы английские
  • HTLV.
  • Метод исследования
  • Иммуноферментный анализ (ИФА).
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Т-лимфотропный вирус человека (англ. Human T-lymphotropic virus, HTLV) — серотип вида Т-лимфотропного вируса из рода дельта-ретровирусов (Deltaretrovirus). Связан с такими злокачественными новообразованиями лимфоидной и кроветворной тканей, как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома.

Т-лимфотропный вирус представляет собой штамм вируса, поражающий в основном взрослых людей. Вероятно, что он принимает участие в патогенезе некоторых демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза.

Геном Т-лимфотропного вируса человека является диплоидным и состоит из двух копий одноцепочечных РНК, на которых в организме хозяина синтезируется одноцепочечная и далее двуцепочечная ДНК.

Двуцепочечная ДНК далее интегрируется в геном хозяина в виде провируса.

HTLV I — Т-лимфотропный вирус человека первого типа (HTLV-I), также известный как вирус Т-клеточной лимфомы взрослых (ТЛВЧ-1), ассоциирован с такими заболеваниями, как HTLV-I-связанная миелопатия, гиперинфекция, вызванная круглым червём Strongyloides stercoralis, а также вирусная лейкемия. По некоторым данным, у 4-5 % заражённых появляются злокачественные опухоли в результате активности этих вирусов.

HTLV-II — Т-лимфотропный вирус человека второго типа (ТЛВЧ-2, HTLV-II) близкородственен Т-лимфотропному вирусу человека первого типа, имеет гомологию генома около 70 % по сравнению с HTLV-I.

Было выяснено, что возбудителем острого Т-клеточного лейкоза у человека являлся вирус, который назвали вирусом Т-клеточной лейкемии человека — HTLV I. По существующей классификации он был отнесен к классу ретровирусов.

HTLV-1 стал первым обнаруженным ретровирусом человека и был отнесен к подклассу онковирусов, т.е. вирусов, вызывающих рак.

Несмотря на то что большинство попыток выделить ретровирусы из опухолевых клеток человека оказались безуспешными, установлено, что, по крайней мере, один вид ретровирусов вызывает злокачественное новообразование у человека.

Это Т-лимфотропный вирус человека типа 1 — возбудитель Т-клеточного лейкоза — лимфомы взрослых. В отличие от онкогенных ретровирусов животных, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 не содержит онкогенов, а его трансформирующие свойства связывают с белком Tax.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 передается от матери к ребенку (особенно через молоко), при половых контактах (чаще от мужчины к женщине), а также при переливании инфицированной крови и использовании инфицированных игл.

Чаще всего заражение происходит в перинатальном периоде.

В отличие от ВИЧ, который может передаваться с бесклеточным материалом, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 менее заразен и для его передачи обычно необходим контакт между клетками.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 широко распространен в юго-западной части Японии и на острове Окинава, где заражено более 1 млн человек. Несмотря на высокий риск заражения, здесь выявляют только 500 случаев Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых ежегодно.

Хотя ранние эпидемиологические исследования выявили растущее число носителей антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 среди инъекционных наркоманов, применение более специфичных методов серодиагностики показало, что в подавляющем большинстве случаев инфекция у инъекционных наркоманов обусловлена Т-лимфотропным вирусом человека типа 2.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых редко возникает у лиц, инфицированных при переливании компонентов крови; в то же время около 20 % больных тропическим спастическим парапарезом заражается через кровь.

Развитие прогрессирующей спастической или атаксической миелопатии у носителей антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1, вероятно, обусловлено прямым воздействием вируса на нервную систему; похожее заболевание может быть вызвано ВИЧ или Т-лимфотропным вирусом человека типа 2.

Изредка у больных с тропическим спастическим парапарезом антитела к вирусу отсутствуют в сыворотке, но обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

У носителей Т-лимфотропного вируса человека типа 1 вероятность заболеть в течение жизни Т-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых составляет 2-5%, такой же риск развития тропического спастического парапареза. Эти заболевания встречаются только там, где распространен Т-лимфотропный вирус человека типа 1, причем у 95 % больных в сыворотке присутствуют антитела к этому вирусу.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых развивается через много (20 и более) лет после заражения. В половине случаев тропического спастического парапареза продолжительность латентного периода чаще составляет около 3 лет.

T-лимфотропный вирус человека типа 2, возможно, вызывает небольшую часть случаев волосатоклеточного лейкоза и различных Т-клеточных лимфом и лейкозов.

Хотя Т-лимфотропный вирус человека типа 2 был выделен у одного больного с Т-клеточным вариантом волосатоклеточного лейкоза, его этиологическую связь с каким-либо заболеванием доказать не удалось.

Однако, по некоторым данным, Т-лимфотропный вирус человека типа 2 может играть роль в развитии ряда заболеваний нервной системы, крови и кожи. Эти факты требуют проверки, особенно с учетом нечеткого различения Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 в ранних исследованиях.

Инфекция HTLV-II эндемична для коренного населения Южной Америки, кроме того, встречается повсеместно у лиц, употребляющих наркотики внутривенно.

Вирус HTLV-II впервые был выделен от больного с волосатоклеточной лейкемией, однако с тех пор способность вируса вызывать лимфопролиферативные заболевания не подтвердилась. Патогенез HTLV-II-инфекции связывают с развитием HAM/TSP и других неврологических синдромов, а также пневмонии, бронхита и артрита. В Европе и США HTLV-II часто выявляют у ВИЧ-инфицированных лиц.

Лабораторная диагностика HTLV-I/II-инфекции основана на выявлении антител к вирусам, серологические свойства которых имеют значительное сходство; для скрининга используются методы ИФА и агглютинации латексных частиц.

Подтверждающий иммуноблотинг с применением рекомбинантных антигенов позволяет различить эти две инфекции.

Для уточнения диагноза дополнительно используется метод ПЦР; количественный вариант ПЦР позволяет оценить вирусную нагрузку, которая коррелирует с вероятностью развития ATL и TSP у носителей HTLV-I.

Сходство в строении Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 до недавнего времени препятствовало созданию высокоспецифичных серологических методов, поэтому при эпидемиологических исследованиях нередко эти вирусы не разделяли. В результате сложилось ошибочное мнение, что среди инъекционных наркоманов преобладают носители Т-лимфотропного вируса человека типа 1.

Однако обследование больших групп инъекционных наркоманов с применением высокоспецифичных серологических методов показало, что в подавляющем большинстве случаев они заражены Т-лимфотропным вирусом человека типа 2.

Поскольку среди инфицированных Т-лимфотропным вирусом человека типа 2 значительно преобладают женщины, сделан вывод, что этот вирус легче передается от мужчин к женщинам, чем от женщин к мужчинам.

Обнаружение заболевания основывается на серологической диагностике инфицирования вирусом HTLV I и II типа и состоит в скрининговом обследовании, за которым следуют подтверждающие и уточняющие тесты.

Обычно в качестве скрининговых тестов применяют иммуноанализ (ИФА), при получении повторно реактивных результатов в скрининговых тестах проводят подтверждение.

Подтверждающими тестами для результатов ИФА тестов могут быть вестерн-блот или радиоиммунопреципитация.

Когда назначается исследование?

  • Наличие симптомов злокачественных новообразований лимфоидной и кроветворной тканей (Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома).
  • Наличие симптомов демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза.
  • Наличие контакта с установленным носителем Т-лимфотропного вируса человека типа 1 и 2.
  • Лицам из групп риска – наркоманам, жителям эндемичных областей, после возможного контакта с инфицированными, при незащищенных половых связях (особенно во время пребывания в странах Тихоокеанского региона и Карибского моря). Специфических симптомов у носителей инфекции может не быть, но слабость в ногах и руках, признаки мышечной дистрофии после поездки за рубеж или после незащищенного контакта — показания для проверки на инфицирование.

Для чего используется исследование?

  • Наиболее точное определение причины злокачественных новообразований лимфоидной и кроветворной тканей, таких как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома, демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза.
  • Ранняя диагностика Т-лимфотропного вируса человека типа 1 и 2.
  1. Что означают результаты?
  2. Референсные значения: отрицательно.
  3. Отрицательный результат:
  • отсутствие HTLV I / II- инфекции.

Положительный результат:

  • потенциально возможная HTLV I / II- инфекция или бессимптомное вирусоносительство.

Что может влиять на результат?

  • У пациентов с онкопатологией в ряде случаев (примерно в 3 %) возможен ложноположительный результат.

Важные замечания

  • Вирус второго типа не имеет прямой связи с каким-либо заболеванием, но есть данные, что он может вызывать определенные неврологические расстройства и гематологические изменения.
  • Исследование позволяет выявить инфицированных людей и включить их в группу риска. Наличие антител к вирусам не обязательно приводит к появлению клинической симптоматики, поэтому важно как можно раньше выявить инфекцию, чтобы не допустить ее дальнейшего распространения.
  • Кто назначает исследование?
  • Невропатолог, терапевт, врач общей практики, инфекционист, гематолог.
  • Литература
  • Franchini G: Molecular mechanisms of human T-cell leukemia/lymphotropic virus type I infection // Blood, 1995, Vol. 86, Р. 3619-3639.
  • Mahieux R., Gessain A. (2005). «New human retroviruses: HTLV-3 and HTLV-4». Med Trop (Mars) 65(6): 525—528.
  • Гурцевич В.Э. Онкогенные вирусы человека: от латентного вирусоносительства к канцерогенезу // Вопросы онкологии. 2005 г. №1. С. 8-12.
  • Сусова О.Ю., Гурцевич В.Э. Область РХ HTLV-1 в жизненном цикле вируса и канцерогенезе // Молекулярная Биология, 2003, Т.37, №3, С. 1-12.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector