Метаболиты арахидоновой кислоты в патогенезе воспаления легких и бронхов.

     Арахидоновая кислота ( AA ) представляет собой полиненасыщенную омега-6 жирную кислоту 20: 4 (ω-6) или 20: 4 (5,8,11,14).

  Это название  структурно связано с насыщенной арахидовой кислотой, содержащейся в масле купуацу ( L. arachis — арахис).

По своей  химической структуре , арахидоновая кислота представляет собой карбоновую кислоту с цепью 20-углерода и четыре циса — двойные связи  ; первая двойная связь расположена в шестом углероде от конца омеги.

    Арахидоновая кислота представляет собой полиненасыщенную жирную кислоту, присутствующую в фосфолипидах (особенно фосфатидилэтаноламине , фосфатидилхолине и фосфатидилинозитидах ) мембран клеток организма , и она находится в большом количестве  в мозге , мышцах и печени.

Скелетные мышцы являются особенно активным участком аккумуляции  арахидоновой кислоты, на долю которых обычно приходится примерно 10-20% содержания фосфолипидных жирных кислот.

Помимо участия в клеточной передаче сигналов в качестве липидного вторичного мессенджера, участвующего в регуляции сигнальных ферментов, таких как изоформы PLC -γ, PLC-δ и PKC -α, -β и -γ, арахидоновая кислота является ключевым воспалительным средством ( промежуточным звеном)  и может также действовать как вазодилататор. 

      Арахидоновая кислота не является одной из незаменимых жирных кислот .

 Тем не менее, она становится необходимой, если существует дефицит линолевой кислоты или если имеет место  невозможность превращения линолевой кислоты в арахидоновую кислоту.

  У некоторых млекопитающих отсутствует способность или очень ограниченная способность превращать линолевую кислоту в арахидоновую кислоту, что делает ее неотъемлемой частью их рациона.

        Арахидоновая кислота освобождается из  молекулы фосфолипидов под действием фермента фосфолипазы А2(PLA 2 ), которая расщепляет ее от жирной кислоты , но также может быть получена из группы DAG с помощью диацилглицерола липазы .

Арахидоновая кислота, генерируемая для  передачи сигналов, по-видимому, образуется  под действием цитозольной фосфолипазы A2 группы IVA (cPLA 2 , 85 кДа), тогда как воспалительная арахидоновая кислота генерируется под действием низкомолекулярного секреторного PLA 2 (sPLA 2 , 14-18 кДа).  

    Арахидоновая кислота является предшественником, который метаболизируется различными ферментами до широкого спектра биологически и клинически важных эйкозаноидов и метаболитов этих эйкозаноидов:

  • Ферменты циклооксигеназы  -1 и -2 (то есть простагландина G / H-синтазы 1 и 2 { PTGS1 и PTGS2 }) метаболизируют арахидоновую кислоту в простагландин G2 и простагландин H2 , которые, в свою очередь, могут превращаться в различные простагландины , в простациклин , в тромбоксаны , и 17-углеродному продукту метаболизма тромбоксана простагландина G2 / H2, 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты (12-HHT).
  • Фермент 5-липоксигеназа метаболизирует арахидоновую кислоту до 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты ( 5-HPETE ), которая, в свою очередь, метаболизируется с различными лейкотриенами (т.е. лейкотриеном B4 , лейкотриеном C4 , лейкотриеном D4 и лейкотриеновой кислотой E4, а также 5-гидрокси) ( 5-HPETE ) 5-HETE ), который затем может быть далее метаболизирован до более сильного 5-кето-аналога 5-HETE , 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ETE)
  • Ферменты 15-липоксигеназы-1 ( ALOX15 и 15-липоксигеназы-2 ( ALOX15B метаболизировать арахидоновую кислоту в 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (15-HPETE) , которые затем могут быть дополнительно метаболизируется до 15- гидроксиэйкозатетраеновой кислоты  (15-НЕТЕ) и липоксины ; 15-Липоксигеназы-1 может также дополнительно метаболизировать 15-HPETE в эоксины в пути, аналогичном (и предположительно с использованием тех же ферментов, которые используются в) пути, который метаболизирует 5-HPETE в лейкотриены.
  • Фермент 12-липоксигеназы ( ALOX12 ) метаболизирует арахидоновую кислоту до 12-гидропероксиэйзатетраеновой кислоты (12-HPETE), которая затем может метаболизироваться  до 12-гидроксиейкозатетраеновой кислоты (12-HETE) и до гепоксилинов .
  • Арахидоновая кислота также используется в биосинтезе анандамида .
  • Некоторая арахидоновая кислота превращается в  гидроксиэйкозатетраэновую кислоту (HETEs) и эпоксиэйкозариеновую  кислоту (EETs) по эпоксигеназе .

       PLA 2 , в свою очередь, активируется связыванием лиганда с рецепторами, включая:

  • 5-HT2 рецепторы
  • mGLUR1
  • рецептор bFGF
  • IFN-α рецептор
  • Рецептор IFN-γ
  • Кроме того, любой агент, увеличивающий внутриклеточный кальций, может вызывать активацию некоторых форм PLA 2
  •     Альтернативно, арахидоновая кислота может отщепляться от фосфолипидов после того, как фосфолипаза с   (PLC) отщепляет трифосфатную группу инозита , образуя диацилглицерин  (DAG), который впоследствии расщепляется липазой DAG   с получением арахидоновой кислоты
  • Рецепторы, которые активируют этот путь, включают в себя:
  • Рецептор А1
  • Рецептор D2
  • α-2 адренергический рецептор
  • 5-HT1 рецептор

PLC также может быть активирован киназой MAP . Активаторы этого пути включают PDGF и FGF/

     Арахидоновая кислота способствует восстановлению и росту ткани скелетных мышц путем преобразования в простагландины PGF2-альфа во время и после физических упражнений .  PGF2-альфа способствует синтезу мышечного белка путем передачи сигналов через путь Akt / mTOR ,  подобный лейцину , β-гидрокси β-метилбутировой кислоте и фосфатидной кислоте .

         Арахидоновая кислота является одной из самых распространенных жирных кислот в мозге и присутствует в таких же количествах, что и докозагексаеновая кислота (DHA)  ( На эти два продукта приходится около 20% содержания жирных кислот.  .

 Помимо прочего, арахидоновая кислота помогает поддерживать текучесть клеточной мембраны гиппокампа . Онf также помогает защитить мозг от окислительного стресса, активируя гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом .

ARA также активирует синтаксин- 3 (STX-3), белок, участвующий в росте и восстановлении нейронов.

    Арахидоновая кислота также участвует в раннем развитии нервной системы .

 В одном исследовании младенцы (18 месяцев), получавшие дополнительную арахидоновую кислоту в течение 17 недель, продемонстрировали значительное улучшение интеллекта, измеряемое индексом психического развития. Этот эффект дополнительно усиливается одновременным дополнением арахидоновой кислоты докозагексаеновой кислотой.

   У взрослых нарушение метаболизма AA может способствовать развитию психоневрологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и биполярное расстройство .  Имеются данные о значительных изменениях в превращении арахидоновой кислоты в другие биоактивные молекулы (избыточная экспрессия или нарушения в каскаде ферментов AA) в этих условиях.

     Исследования арахидоновой кислоты в патогенезе болезни Альцгеймера противоречивы : одно исследование АА и его метаболитов предполагает, что они связаны с началом болезни Альцгеймера,  в то время как другое исследование предполагает добавление арахидоновой кислоты на ранних стадиях.

этого заболевания может быть эффективным в ослаблении  симптомов и замедлении прогрессирования заболевания.Необходимы дополнительные исследования по добавкам арахидоновой кислоты для пациентов с болезнью Альцгеймера.

 Другое исследование показывает, что загрязнение воздуха является источником воспаления, а метаболиты арахидоновой кислоты способствуют воспалению, сигнализируя иммунной системе о повреждении клеток.

     Повышенное потребление арахидоновой кислоты не вызовет воспаления при нормальных метаболических условиях, если не смешивать продукты перекисного окисления липидов . Арахидоновая кислота метаболизируется до провоспалительных и противовоспалительных эйкозаноидов во время и после воспалительного ответа соответственно.

Особенности клинического течения бронхиальной астмы на фоне ингибирования оксидативного стресса | #02/17 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

В настоящее время одной из актуальных проблем здравоохранения является бронхиальная астма (БА).

Читайте также:  Паглюферал - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 1, 2, 3) лекарства для лечения эпилепсии у взрослых, детей и при беременности и алкоголь

БА — это гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, наличием респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируют по времени и интенсивности и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей [1].

Неконтролируемая генерация АФК альвеолярными макрофагами и фагоцитами крови вносит значительный вклад в формирование ОС у больных БА, вследствие которого развивается истощение антиоксидантной системы организма [6].

Кроме того, ОС развивается не только в результате воспаления, но и при вредном воздействии окружающей среды, включая загрязнение воздуха и сигаретный дым [7, 8].

На фоне ОС изменяется баланс между экспрессией генов провоспалительных медиаторов и антиоксидантных ферментов в пользу медиаторов воспаления [9].

Основным фактором, ограничивающим накопление и патологическое влияние кислородзависимых свободных радикалов, является система функционально взаимосвязанных антиоксидантов [10].

Установлено, что в основе развития БА лежат генетически детерминированные отклонения в функционировании различных антиоксидантных ферментов, связанные с наличием функциональных полиморфизмов в структуре их генов.

На фенотипическом уровне данные отклонения проявляются системными нарушениями баланса окислительных и антиокислительных реакций со смещением редокс-гомеостаза в сторону усиления свободнорадикального окисления и формирования в дыхательных путях ОС [11].

У больных с обострением БА смешанного генеза отмечается угнетение активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма с накоплением продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов, что подтверждает наличие ОС при БА [12]. По данным А. Ф.

Колпаковой (2007), у больных БА повышен уровень метгемоглобина, характеризующий ПОЛ, и свободных радикалов на фоне снижения количества антиоксидантов плазмы (трансферрин и церулоплазмин) и эритроцитов (супероксиддисмутаза и каталаза) [13]. По результатам исследования, проведенного H. Ercan et al.

(2006), выявлено повышение уровня малонового диальдегида и снижение глутатиона у больных БА по сравнению со здоровыми, что указывает на наличие сильного ОС, который усиливается по мере увеличения тяжести заболевания [14]. Согласно данным Е. Н. Коваленко и соавт.

(2012), в остром периоде БА отмечено снижение показателей антиоксидантной защиты — церулоплазмина и каталазы, которые повышаются на фоне терапии с применением Полиоксидония [15].

Таким образом, дисбаланс в прооксидантно-антиоксидантной системе имеет важное значение в патогенезе БА. Повышение эффективности лечения данного заболевания является актуальной задачей современной медицины [16–19].

Включение в комплексную терапию больных БА Мексидола способствует раннему улучшению клинико-лабораторных признаков воспаления, бронхиальной проходимости, оказывает иммуномодулирующее действие.

Под влиянием Мексидола снижается частота обострений БА и продолжительность пребывания больных в стационаре.

Кроме того, данный препарат способствует усилению эндогенной антиоксидантной защиты, что ведет к длительному сохранению оптимальных показателей ПОЛ после окончания курса терапии [20].

Доказанной высокой антиоксидантной активностью обладает N-ацетилцистеин [21]. По наблюдениям специалистов, терапия с применением ацетилцистеина у больных БА с гиперчувствительностью к пыльце деревьев уменьшает выраженность окислительного стресса, препятствуя генерации АФК и активных форм азота в ответ на экспозицию аллергенов [22].

Положительное воздействие на систему антиоксидантной защиты оказывает эмоксипин, что способствует уменьшению признаков бронхиальной обструкции у больных БА [23].

Перспективным является применение коэнзима Q10 в комплексной терапии БА. KoQ10 является уникальным антиоксидантом, способным к восстановлению антиоксидантной активности.

Показано, что KoQ10 способен предотвращать оксидативное повреждение белков, липидов, ДНК и биологических мембран.

Включение KoQ10 в комплексное лечение больных БА способствует снижению дозы применяемых глюкокортикостероидов [24, 25].

На фоне комплексной терапии с применением аскорбиновой кислоты, токоферола, Мексидола, адекватной диспансеризации и реабилитации отмечено улучшение функциональных показателей кардиореспираторной системы, улучшение качества жизни, профилактика респираторных и нереспираторных осложнений у больных БА, а также при БА с коморбидными состояниями [26].

Перспективным направлением является сочетание антиоксидантных и фосфолипидных препаратов. Обладая высоким сродством к биомембране клеток, фосфолипиды способны встраиваться в нее, восстанавливая поврежденные участки. Кроме того, увеличивается биодоступность антиоксидантов за счет их включения в липидные комплексы [27].

Главным внеклеточным антиоксидантом в организме является церулоплазмин, который ингибирует перекисное окисление липидов на 50% вследствие инактивации супероксидного радикала, оказывает противовоспалительное действие, является стимулятором кроветворения, участвует в регуляции функций биогенных аминов, осуществляет транспорт меди [28].

В системе in vitro установлено, что церулоплазмин значительно превышает по своим антиоксидантным свойствам α-токоферол, аскорбиновую кислоту, рутин, ретинола ацетат. Церулоплазмин полностью биосовместим с организмом человека и характеризуется высокой биодоступностью, обусловленной его растворимостью в водной среде [29]. По данным У. Р. Фархутдинова и соавт.

(2012), включение в комплексную терапию пациентов с БА церулоплазмина способствует уменьшению образования АФК в крови, устраняет проявления эндотоксикоза и повышает эффективность проводимого лечения. Отмечено сокращение продолжительности стационарного лечения больных, т. е. уменьшение длительности обострения заболевания.

Кроме того, показана хорошая переносимость препарата и отсутствие нежелательных явлений [30].

Таким образом, в патогенезе БА важную роль играет дисбаланс прооксидантно-антиоксидантной системы с формированием ОС, что обосновывает целесообразность коррекции данных нарушений с целью повышения клинической эффективноcти лечения больных БА.

Литература

  1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. [Электронный ресурс]. 2016. URL: http://spulmo.ru/obshchestvo/news/news-812/ (Дата обращения: 06.10.2016).
  2. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. 2001. T. 47, № 6. C. 561–581.
  3. Содаева С. К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. № 1. С. 5–10.
  4. Болевич С. Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). М.: Медицина, 2006.
  5. Аматуни В. Г., Карагезян К. Г., Сафарян М. Д. Роль перекисного окисления липидов мембран (ПОЛ) и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1980. № 3. С. 96–100.
  6. Филиппова М. О. Зависимость показателей «Свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита» у больных бронхиальной астмой от пола и курения // Научная дискуссия современной молодежи: актуальные вопросы, достижения и инновации. 2016. С. 314–316.
  7. Bowler R. P. Oxidative stress in the pathogenesis of asthma // Curr Allergy Asthma Rep. 2004. V. 4, № 2. Р. 116–122.
  8. Bowler R. P., Crapo J. D. Oxidative stress in allergic respiratory diseases // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. V. 110, № 3. Р. 349–356.
  9. Rahman I. Oxidative stress and gene transcription in asthma and chronic obstructive pulmonary disease: antioxidant therapeutic targets // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002. V. 1, № 3, P. 291–315.
  10. Трубников Г. В., Варшавский Б. Я., Галактионова Л. П., Кореняк Н. А., Колодезная И. Л., Оберемок А. Н. Оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой при ингаляционной и системной глюкокортикоидной терапии // Терапевтический архив. 2003. № 3. С. 21–24.
  11. Полоников А. В., Иванов В. П., Богомазов А. Д., Солодилова М. А. Генетико-биохимические механизмы вовлеченности ферментов антиоксидантной системы в развитии бронхиальной астмы // Биомедицинская химия. 2015. Т. 61, Вып. 4. С. 427–439.
  12. Полунина Е. А., Севостьянова И. В. Состояние системы «свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита» у больных бронхиальной астмой // Новая наука: Современное состояние и пути развития. 2016. № 9. С. 28–30.
  13. Колпакова А. Ф. Влияние комбинированной терапии отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами на оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 2007. № 3. С. 41–44.
  14. Ercan H., Birben E., Dizdar E. A., Keskin O., Karaaslan C., Soyer O. U., Dut R., Sackesen C., Besler T., Kalayci O. Oxidative stress and genetic and epidemiologic determinants of oxidant injury in childhood asthma // J Allergy Clin Immunol. 2006. V. 118, № 5. Р. 1097–1104.
  15. Коваленко Е. Н., Герасимова Н. Г., Васькова Н. А., Зотова Л. В., Ахвердиева Т. Б., Чернова О. В. Исследование состояния антиоксидантной системы у детей с бронхиальной астмой // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012. № 5. С. 84–85.
  16. Rahman I. Oxidative stress and gene transcription in asthma and chronic obstructive pulmonary disease: antioxidant therapeutic targets // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002. V. 1, № 3, P. 291–315.
  17. Будневский А. В. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: психосоматические аспекты // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4, № 2. С. 152–154.
  18. Провоторов В. М., Будневский А. В., Филатова Ю. И., Перфильева М. В. Антиоксидантная терапия при бронхиальной астме // Клиническая медицина. 2015. Т. 93. № 8. С. 19–22.
  19. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Олышева И. А. Терапевтические подходы к контролю воспаления на уровне мелких бронхов при бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал. 2010. № 4. С. 85–94.
  20. Васильева Л. В., Орлова Е. В., Золотарева М. А. Мексидол в терапии бронхиальной астмы // Фарматека. 2007. № 17. С. 80–86.
  21. Чикина С. Ю., Чучалин А. Г. N-ацетилцистеин: все ли возможности мы используем // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013. № 1. С. 20–26.
  22. Соодаева С. К., Климанов И. А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. № 1. С. 34–38.
  23. Лапик С. В., Жмуров В. А., Попова Т. В. Эмоксипин в лечении бронхиальной астмы // Пульмонология. 2000. № 1. С. 62–65.
  24. Климанов И. А., Соодаева С. К. Перспективы применения Коэнзима Q10 в пульмонологии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. № 2. С. 43–45.
  25. Ключников С. О. Коэнзим Q10. перспективы клинического применения // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2014. № 3. С. 84–88.
  26. Петрова И. Л., Ушаков В. Ф., Абдурасулов К. Д., Шевченко О. В., Гирфанова Э. О., Гоборов Н. Д., Суховский В. С. Методы повышения качества жизни у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ с коморбидными состояниями на севере // Медицинская наука и образование Урала. 2016. № 1. С. 21–24.
  27. Лисица А. В., Соодаева С. К., Климанов И. А., Аверьянов А. В. Использование препаратов, созданных на фосфолипидной основе, в пульмонологической практике // [Электронный ресурс]. 2016. URL: http://mfvt.ru/ispolzovanie-preparatov-sozdannyx-na-fosfolipidnoj-osnove-v-pulmonologicheskoj-praktike/ (Дата обращения: 06.10.2016).
  28. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Обыночная Е. Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // Consilium Medicum Педиатрия. 2003. № 5 (9). С. 47–52.
  29. Чиссов В. И., Осипова Н. А., Якубовская Р. И., Эделева Н. В., Немцова Е. Р., Сергеева Т. В. Способ лечения послеоперационных осложнений. Патент РФ № 2199337.
  30. Фархутдинов У. Р., Фархутдинов Ш. У. Эффективность церулоплазмина у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 2012. № 12. С. 45–48.
Читайте также:  Церукал - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 10 мг, уколы в ампулах для инъекций внутривенно и внутримышечно) препарата для лечения тошноты и рвоты у взрослых, детей и при беременности (токсикозе)

Л. Н. Цветикова, кандидат биологических наук А. В. Будневский, доктор медицинских наук, профессор В. М. Провоторов, доктор медицинских наук, профессор Ю. И. Филатова1

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко МЗ РФ, Воронеж

5.5.3. Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты

Механизмы
третьего типа, участвующие в развитии
псевдоаллер­гии, связаны с нарушением
метаболизма ненасыщенных жирных кислот
и в первую очередь арахидоновой. Она
высвобождается из фосфолипи- дов
(фосфиглицеридов) клеточных мембран
(нейтрофилы, макрофаги, тучные клетки,
тромбоциты и др.

Jrntffl'действием
внешних стимулов (по­вреждение
лекарством, эндотоксином и др.).

Молекулярный процесс выс­вобождения
довольно сложен и включает как минимум
два пути, которые начинаются с активации
метилтрансферазы и заканчиваются
накоплени­ем кальция в цитоплазме
клеток, где он активирует фисфол ипазу
А2- Пос­ледняя отщепляет арахидоновую
кислоту от фосфоглицеридов.

Освобо­дившаяся
арахидоновая кислота метаболизируется
двумя путями: циклоксигеназным и
липоксигеназным (схема 5.3). В первом пути
мета­болизма вначале образуются
циклические эндопероксиды, которые
за­тем переходят в классические
простагландины Е2, F2а
и
(ПГЕ2, nrF2a>
ПГ02), простациклин и тромбоксаны.

Во
втором пути под влиянием ли- поксигеназ
образуются моногидропероксижирные
кислоты. Имеется не­сколько липоксигеназ,
каждая из которых вводит кислород в
определен­ное место молекулы
арахидоновой кислоты. Хорошо изучены
продукты, образующиеся под действием
5-липоксигеназы.

Вначале образуется 5-
гидропероксиэйкозаотетраеновая кислота
(5-НРЕТЕ), которая может пре­вращаться
в нестабильный эпоксид — лейкотриен
А4(ЛТА4). Последний может претерпевать
дальнейшие превращения в двух направлениях:
одно — энзиматический гидролиз до
лейкотриена В4 (ЛТВ4), другое — присоединение
глутатиона с образованием лейкотриена
С4 (ЛТС4). По­следующие дезаминирования
переводят ЛТС4 в J1TD4
и
ЛТЕ4. Образую­щиеся продукты метаболизма
арахидоновой кислоты оказывают
выра­женное биологическое действие
на функцию клеток, тканей, органов и

систем
организма, а также участвуют в
многочисленных механизмах об­ратных
связей, тормозя или усиливая образование
медиаторов как сво­ей группы, так и
иного происхождения. В физиологических
условиях имеется определенный баланс
между различными метаболитами
арахи­доновой кислоты, что обеспечивает
оптимальную активность клеток тка­ней
и функцию органов.

Читайте также:  Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Цитомегаловирусная инфекция нервной системы.

5-НРЕТЕ
15-HETE ►15-НЕТЕ

1

  • ЛТА4 12-НРЕТЕ ►12-НЕТЕ
  • ЛТВ4
  • ЛТС4
  • t
  • ЛЮ4
  • I
  • лте4

Схема
5.3.

Циклоксигеназный и липоксигеназный
пути метаболизма

ТрА2 I
ПГЕ2I 4ТрВ2
' 4ПГй2 I
4пгя2а

арахидоновой
кислоты. 5-НРЕТЕ — гидропероксиэйкозотетраеновая
кислота, 15-НЕТЕ — гидроксиэйкозо-
тетраеновая кислота, ПГ — простагландин;
ПП2 — простациклин, Тр — тромбоксан,

ЛТ
— лейкотриен

В
патологии этот баланс и количество
метаболитов меняются, что ведет к
соответствующим нарушениям функции
клеток и органов. Так, на­пример,
установлено, что простагландины серии
F
вызывают
сокраще­ние гладкой мускулатуры, в
том числе и бронхов, а простагландины
груп­пы Е —ее расслабление.

Тромбоксан
А2 сопровождается агрегацией тромбоцитов
и спазмом гладких мышц, а простациклин
угнетает эту аг­регацию и расслабляет
гладкомышечные клетки.

ЛТС4 и JITD4
способ­ствуют
спазму гладких мышц, резко усиливают
выделение слизи, умень­шают коронарный
кровоток, силу сердечных сокращений,
приводят к умеренному повышению
проницаемости сосудов.

ЛТВ4 не дает
бронхо- спастического эффекта, но
вызывает выраженный хемотаксис нейтрофи-
лов, их адгезию на сосудистых сменках
и дегрануляцию, стимулирует об­разование
активных форм кислорода этими клетками.
ЛТЕ4, в сравнении с ЛТС4 и ЛТД4, ведет к
развитию менее выраженной, но более
длитель­

ной
бронхоконстрикции. В связи с указанными
эффектами метаболиты арахидоновой
кислоты участвуют в развитии отека,
воспаления, бронхос- пазма, нарушают
работу сердца и др.

Важной
причиной, нарушающей метаболизм
арахидоновой кисло­ты, является прием
лекарств, относящихся к группе нестероидных
проти­вовоспалительных препаратов
(НПВП). Наибольшее количество реакций
связано с приемом ацетилсалициловой
кислоты.

Обычно наряду с чув­ствительностью
к ацетилсалициловой кислоте пациенты
оказываются чув­ствительными к другим
препаратам — производным пиразолона,
пара- минофенола, НПВП разных химических
групп.

Клинические проявления этой
непереносимости весьма различны: от
небольших высыпаний на коже до развития
анафилактоидного шока, но чаще всего
проявляются патологическими процессами
в органах дыхания или развитием
крапив­ницы и/или отека Квинке.
Существуют различные представления о
воз­можных механизмах непереносимости
анальгетиков.

Значительное вни­мание
уделялось выяснению роли иммунологических
механизмов в реализации патогенного
действия этих препаратов. Однако это
предпо­ложение не нашло убедительного
подтверждения и сложилось представ­ление,
что непереносимость НПВП относится к
группе псевдоаллергичес­ких реакций.
Отрицание возможности иммунологического
механизма и в первую очередь
lgE-опосредованного
базируется на следующих наблю­дениях:

  • большинство пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты не страдают атопией и у них не возникают немедленные кож­ные реакции ни на этот препарат, ни на его конъюгаты;
  • чувствительность к препарату не передается пассивно сывороткой крови;
  • пациенты с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте ока­зываются чувствительными также и к другим химически различным анальгетикам.

Полагают,
что анальгетики угнетают активность
циклоксигеназы-2 и тем самым.сдвигают
баланс метаболизма арахидоновой кислоты
в сто­рону преимущественного образования
лейкотриенов.

Однако существу­ют и
другие механизмы непереносимости.

Это
подтверждает тот факт, что непереносимость
НПВП нередко сопровождается увеличением
содер­жания гистамина в плазме крови
и его выведения с мочой; возможность
участия комплемента в реакциях на
анальгетики пока не доказана.

Проявления псевдоаллергических состояний близки к таковым при аллергических заболеваниях. Их основой являются повышение проницаемости сосудов, отек, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, орган­ными, системными.

Они наблюдаются в виде круглогодичных ринитов, крапивницы, отека Квинке, периодических головных болей, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, развития бронхиальной астмы, сы­вороточной болезни, анафилактоидного шока, а также избирательногопоражения отдельных органов.

В развитии некоторых заболеваний воз­можно участие аллергических и псевдоаллергических механизмов. Это наиболее ярко проявляется в развитии бронхиальной астмы, сочетающей­ся с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других анальгети­ков и получившей название «аспириновая» астма.

Ее наиболее выражен­ную форму — астму,' полипоз носа и повышенную чувствительность к аспирину — называют «аспириновой, или астматической, триадой».

Со­четание астмы с повышенной чувствительностью к аспирину выявляют, поданным различных авторов, у 10—40 % больных с атопической или ин- фекционнозависимой формами бронхиальной астмы. «Аспириновая» аст­ма как самостоятельное заболевание встречается реже.Часть вторая ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector