Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Цитомегаловирусная инфекция нервной системы.

Многоочаговая (мультифокальная) демиелинизация нервных волокон головного мозга (лейкоэнцефалопатия) провоцируется цитомегаловирусом. Диффузное поражение встречается у людей с иммунодефицитами, синдромом СПИД. Любая сопутствующая инфекция провоцирует обострение заболевания.

Еще 20 лет назад длительность жизни человека редко превышала десять лет. Кто сталкивался с патологией, знает о быстром нарастании симптомов после возникновения любого заболевания. Антиретровирусное лечение останавливает прогрессирование клиники, но терапия дорогостоящая. Только пациенты с ВИЧ бесплатно получают препараты по государственной программе.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Цитомегаловирусная инфекция нервной системы.

Мультифокальная прогрессирующая энцефалопатия

Причины возникновения прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии

Множественные очаги воспаления головного мозга провоцирует цитомегаловирус (jc). У здорового человека возбудитель не провоцирует серьезной симптоматики из-за активности иммунной системы.

У ВИЧ-инфицированных определение микроорганизма является маркером активности СПИДа.

Динамическое наблюдение за мозгом позволяет оценить прогрессирование патологического процесса посредством определения новых очагов, изучения размеров существующих объектов.

Есть информация о возможности формирования мультифокальной лейкоэнцефалопатии под воздействием паповавируса. Микроб провоцирует полиомавирусную инфекцию. По этой причине некоторые ученые считают ПМЛЭ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнфецалопатия) разновидностью полиомиелита.

Примерно у девяноста процентов населения существуют антитела к возбудителю, поэтому клинические симптомы болезни не возникают. У остальных десяти процентов прослеживается размножение вируса, репликация, поражение мозговой паренхимы.

Указывает на прогрессирование нарастание количества CD 4 комплексов.

После начала антиретровирусной терапии иммунитет способен распознавать субклинические формы вируса jc.

Патогенез цитомегаловирусной инфекции с поражением мозга

Проникновение вируса в человеческий организм осуществляется пероральным путем или через дыхательную систему. Определенное время возбудитель скрывается внутри почек, лимфоретикулярной ткани, мозговой паренхимы. У здорового человека патология протекает бессимптомно. Иммунная система способна самостоятельно справиться с инфекцией.

При иммунодефицитах сразу после проникновения наступает латентный период. Длительность зависит от состояния организма. Инкубация вируса jc внутри организма приводит к обнаружению вириона в моче. Иммуносупрессивное лечение приводит к прогрессированию инфекции. Размножение внутри центральной нервной системы приводит к появлению неврологических расстройств.

Клинические исследования доказали попадание частиц вириона в головной мозг посредством B-лимфоцитов.

Среды, в которых обнаруживается вирус jc полиома человека 2:

  1. Моча;
  2. Плазма крови;
  3. Лимфоциты.

Последние эксперименты выявили наличие у пациентов с мультифокальной прогрессирующей лейкоэнцефалопатией специального регуляторного протеина «Tat», являющего белком ВИЧ.

Есть научная информация о влиянии данного вещества на запуск репликации вируса jc. Активация микроорганизма под влиянием иммуносупрессивной терапии приводит к разрушению олигодендроцитов, миелиновой оболочки нервных волокон.

Миелин – защитная поверхность нервных волокон, защищающая от внешнего воздействия.

Гистологическое исследование тканей головного мозга показывает деформации глиального пласта (астроциты). Клетки становятся огромными, внутри цитоплазмы появляется несколько ядер.

Максимальное количество случаев многоочаговой сосудистой лейкоэнцефалопатии выявлено в США из-за качественной диагностики. Больше всего людей с ВИЧ-инфекцией в странах Африки, но ПМЛЭ выявляется реже из-за низкого уровня диагностической медицины.

Классификация по МКБ 10

Международная классификация болезней десятого пересмотра кодирует атипичные вирусные инфекции центральной нервной системы – «A81»:

  1. Крейтцфельдта-Якоба – A81.1;
  2. Энцефалит Ван-Богарта, Досона;
  3. Мультифокальная прогрессирующая лейкоэнцефалопатия – A81.2;
  4. Болезнь Куру, атипичные вирусные инфекции ЦНС – A81.8;
  5. Неуточненные заболевания ЦНС – A81.9.

Ряд нозологических форм шифруется другими цифрами. Диффузное воспаление сопровождается обширным комплексом сопутствующих состояний. Разносторонние изменения сосудистого генеза провоцируют кровоизлияния, инсульты, отеки, увеличение внутричерепного давления.

Клинические симптомы ПМЛЭ

Начальная стадия бессимптомная. Первые проявления возникают постепенно. На фоне патологии постепенно нарастают многочисленные признаки:

  • Дисфагия;
  • Нарушения чувствительности (сенсорной, моторной);
  • Патология зрения;
  • Парезы, мышечные параличи;
  • Эпизоды эпилептических судорог.

У большей части людей прослеживаются различные расстройства зрения. Примерно у 40% пациентов возникает психическая патология:

  1. Расстройства личности;
  2. Деменция;
  3. Патология сознания.

В тяжелой стадии заболевания у 70% людей возникает слабость. У некоторой части пациентов симптом возникает на латентной стадии инфицирования вирусом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Основные клинические симптомы:

  • Мышечный тремор;
  • Дисфункция затылочных долей;
  • Слепота коркового генеза;
  • Апраксия ног;
  • Снижение моторной чувствительности конечностей;
  • Шаткая походка;
  • Афазия.

Тропность полиома вируса к глазам обуславливает расстройства зрения у всех категорий пациентов. Симптоматика сопровождается вегетативными проявлениями, коматозным состоянием.

Сложности постановки диагноза возникают при формировании энцефалопатии на фоне вторичных болезней. Если вовремя не диагностировать нозологию, возможен летальный исход.

Принципы диагностики мультифокальной энцефалопатии

Много очагов воспаления внутри головного мозга возникает при тяжелом течении инфекции. Ранние узлы верифицирует МРТ. Специфические изменения внутри головного мозга:

  • Смещение анатомических структур;
  • Отеки;
  • Участки сниженной плотности;
  • Воспаление теменно-затылочных, перивентрикулярных областей, мозжечка.

Использование Т1-взвешенных последовательностей не показывает мелких очагов. Чувствителен режим Т2 последовательности, на котором зоны лейкоэнцефалопатии сопровождаются усиленным сигналом.

Основные способы диагностики:

  1. Биопсия – самый точный метод верификации;
  2. Пункция спинного мозга в области поясницы;
  3. МРТ;
  4. КТ.

Электроэнцефалография обнаруживает амплитуды колебаний электромагнитных волн головного мозга. КТ головного мозга при энцефалопатии показывает изменения, когда в спинномозговой жидкости определяется увеличение белка, появляется лимфоцитарный цитоз.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Цитомегаловирусная инфекция нервной системы.

Срез головного мозга больного лейкоэнцефалопатией

Информативный метод выявления возбудителя – полимеразная цепная реакция. Согласно литературным источникам чувствительность ПЦР – одна молекула ДНК в единице диагностического материала (спинномозговая жидкость, моча). Определить вирус jc с помощью способов удается до появления клинических симптомов инфекции.

МРТ позволяет провести дифференциальную диагностику лейкоэнцефалопатии и ряда сопутствующих болезней:

  1. Менингоэнцефалит;
  2. ВИЧ-миелопатия;
  3. СПИД-деменция;
  4. Геморрагический лейкоэнцефалит;
  5. Рассеянный склероз;
  6. Поствакцинальный энцефаломиелит.

Подтверждается диагноз биопсией, методом флюоресцентной гибридизации, полимеразной цепной реакцией, анализом материалом под микроскопом.

При самых незначительных неврологических расстройствах, подергивании мышц рекомендуем сделать магнитно-резонансную томографию головного мозга, позволяющую выявить патологию на ранних стадиях заболевания.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Брынза, Е. П. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия / Е. П. Брынза, Е. В. Сидорук, Е. Б. Пилипенко. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2018. — № 47 (233). — С. 205-207. — URL: https://moluch.ru/archive/233/54076/ (дата обращения: 14.05.2022).



Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — редкое демиелинизирующее заболевание головного мозга, вызываемое полиомавирусом человека 2 (JC-вирус) на фоне иммунодефицита. Впервые вирус был обнаружен и описан в 1971 году. На данный момент заболевание встречается у 5 % пациентов больных СПИДом.

Кроме того, заболевание может возникать после применения иммунносупрессивных препаратов, трансплантации органов и тканей, при опухолях системы крови — таких как болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз, у больных рассеянным склерозом, находящихся на лечении натализумабом, при аутоиммунных воспалительных процессах.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Цитомегаловирусная инфекция нервной системы.

Рис. 1: JC-вирус. Строение.

ПМЛ — оппортунистическая инфекция, которая встречается в равной степени как у мужчин, так и у женщин, как правило, старше 50 лет. Предполагается, что около 80 % людей являются носителями JC-вируса. Вирус JC попадает в организм человека как воздушно-капельным, так и фекально-оральным путем.

Первичное инфицирование не проявляется никакой симптоматикой, в дальнейшем вирус продолжает находится в организме в латентном состоянии. Персистенция вируса наблюдается в стволовых клетках костного мозга, эпителиальных клетках почек, а также в лимфоидных органах.

Человек может в течение всей жизни являться носителем JC-вируса и не знать об этом. Если никакие иммуносупрессорные факторы не оказывают влияние на организм, то заболевание может и не проявиться.

Однако в условиях иммунодефицита вирус реактивируется, при этом основная роль принадлежит состоянию Т-клеточного иммунитета. Происходит генетическая перестройка вирусного генома, после чего вирус способен проникать в центральную нервную систему, инфицировать олигодендроциты, вызывая их гибель.

Читайте также:  Семенные пузырьки, vesiculae seminales.

Патоморфологическим проявлением этого процесса являются множественные очаги демиелинизации без признаков воспаления, выявляемые на МРТ головного мозга. Их наибольшее количество наблюдается в полушариях ГМ, стволе и мозжечке.

Клиническая картина может иметь подострое (несколько дней) и затяжное развитие (несколько недель). Как правило, отсутствуют признаки инфекции, а также общемозговые и менингеальные симптомы. Типичный вариант течения болезни характеризуется следующим симптомокомплексом:

  1. Психопатические нарушения: отмечаются изменения характера, поведения, лабильность эмоциональной сферы, больные агрессивны, вспыльчивы, для них характерна подозрительность, настороженность, определяется ослабление памяти, внимания, мышления.
  2. Пирамидные нарушения– чаще всего проявляются в виде центрального гемипареза.
  3. Соматосенсорные расстройства — в виде парестезии.
  4. Мозжечковые нарушения — атаксия, дисметрия.
  5. Нарушения зрения — гемианопсия.
  6. Нарушения высших мозговых функций — апраксия, афазия.
  7. Эпилептические припадки.

Сочетание вышеперечисленных симптомов зависит от локализации очагов поражения, в связи с чем заболевание имеет вариабельное течение.

Летальный исход, как правило, наступает в течение 10–12 месяцев от начала появления клинических симптомов.

ПМЛ необходимо дифференцировать с оппортунистическими инфекциями ЦНС. Главным образом — с церебральным токсоплазмозом. По статистике, токсоплазмоз чаще встречается у мужчин, средний возраст — 30–40 лет. Частота встречаемости токсоплазмоза у пациентов больных СПИДом составляет 25–80 %, что выше по сравнению с частотой встречаемости ПМЛ при СПИДе.

Общим признаком с ПМЛ является то, что заражение происходит алиментарным путем, после чего возбудитель находится в организме в латентном состоянии и реактивируется при наличии выраженной иммуносупрессии.

Как правило, токсоплазмоз начинается постепенно, с общеинфекционных признаков, таких как слабость, недомогание, повышение температуры тела до 38–40°С, озноб, которые присутствуют в течение 1–2 месяцев. После этого появляются психические нарушения, очаговые неврологические симптомы схожие с таковыми при ПМЛ.

Однако, для клинической картины церебрального токсоплазмоза также характерно наличие общемозговых и менингиальных симптомов. Заболевание может протекать и с молниеносным развитием очаговой неврологической симптоматики — в течение нескольких недель.

При проведении КТ и МРТ также обнаруживаются некоторые отличия: при ПМЛ выявляются множественные ассиметричные очаги, без отека и смещения прилежащих структур; при церебральном токсоплазмозе — одиночные или множественные очаги с кольцевидной тенью, накапливающие контраст на периферии, со смещением прилежащих структур.

Также необходимо проведение дифференциальной диагностики ПМЛ со стадией обострения рассеянного склероза. Основываться исключительно на клиническую картину не представляется возможным, так как многие симптомы могут наблюдаться как при обострении РС, так и при ПМЛ.

Для постановки диагноза необходимо провести МРТ головного мозга с контрастным усилением водорастворимыми парамагнитными веществами на основе гадолиния. В случае развития ПМЛ на МРТ выявляются гиперинтенсивные очаги в лобных, затылочных и реже в теменных и височных долях.

Также может поражаться вещество ствола головного мозга и мозжечка, очень редко-таламус и спинной мозг. В 40 % случаев при ПМЛ в очагах поражения может гетерогенно накапливаться контрастное вещество, при этом масс-эффект отсутствует.

В отличие от ПМЛ, при обострении рассеянного склероза очаги будут накапливать контрастное вещество. Очаги будут иметь преимущественно вытянутую форму и располагаться перивентрикулярно, образуя пальца Доусона.

  • Также существуют дополнительные методы исследования, позволяющие более достоверно верифицировать диагноз и проводить дифференциальную диагностику:
  • ‒ Иммунохимическая методика определения активности интратекального синтеза IgG которая присутствует примерно у 95 % пациентов с РС.
  • ‒ ПЦР исследование спиномозговой жидкости которое выявляет ДНК вируса JC, однако антиретровирусная терапия у больных СПИДом снижает достоверность анализа до 58 %.
  • ‒ Специфический анализ крови на наличие антител к JC-вирусу.

На сегодняшний день специфического лечения ПМЛ не разработано. Применяется исключительно симптоматическая и поддерживающая терапия. Используют следующие группы лекарственных препаратов: противовирусные, цитостатики, антагонисты серотониновых рецепторов, а также трансплантацию стволовых клеток костного мозга.

Возможность возникновения ПМЛ необходимо учитывать при назначении иммуносупрессивной терапии. Так, например, согласно стандарту оказания медицинской помощи больным с рассеянным склерозом, перед назначением препаратов типа натализумаб необходим контроль уровня антител к JC-вирусу, с повторным исследованием этого показателя каждые 6 месяцев.

Основные термины (генерируются автоматически): головной мозг, рассеянный склероз, клиническая картина, церебральный токсоплазмоз, дифференциальная диагностика, контрастное вещество, костный мозг, латентное состояние, носитель JC-вируса, пациент больных.

головной мозг, ишемическое поражение, Ишемический инсульт, контрастное вещество, пациент, магнитно-резонансная томография, магнитный резонанс, накапливающее контрастное вещество, округлая форма, большинство…

Рассеянный склероз являетсямультифакторным заболеванием. Современная неврология совместно с такими науками, как

Диагностика рассеянного склерозапредставляет собой весьма сложную задачу из-за отсутствия специфических клинических, рентгенологических…

  1. При МРТ головного мозга у большинства пациентов с СИРС выявляют мелкоочаговые
  2. Клинические проявления дислокации головного мозга в остром периоде тяжелой
  3. С целью лечения и дальнейшей диагностики больной был госпитализирован в отделение.

Под церебральной атрофией понимается уменьшение объёма вещества головного мозга при сниженной его плотности, за счёт

Магнитно-резонансная томография в диагностике атрофии головного мозга. Роль компьютерной томографии при диффузном изменении белого…

Рассеянный склероз и современные методы диагностики… Положительные результаты этих тестов говорят о наличии анормального иммунного ответа и обнаруживаются у 90 % больных РС. Современные представления о механизме развития рассеянного склероза.

Магнитно-резонансная томография головного мозга была выполнена всем 46 больным.

Как правило, метастазы локализовались на границе белого и серого вещества головного мозга.

Проводимые МРТ — исследования в диагностике метастазов головного мозга показывают…

Рассеянный склероз (РС) — наиболее часто встречающееся аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) ‒ головного и спинного мозга

Основные термины (генерируются автоматически): головной мозг, симптом, пациент, опухоль, дифференциальная диагностика, мозговое

Распространенность и дифференциальная диагностика… …заболевания (мигрень, рассеянный склероз, опухоль головного мозга и…

Рассеянный склероз (PC) — хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно лиц молодого, трудоспособного возраста и приводящее к быстрому развитию инвалидности.

Сосудистые заболевания головного мозга в клинической неврологии по праву считаются проблемой

4. Лобзин C. B. Комплексная диагностика очаговых поражений головного мозга у больных

Оценка диффузного поражения белого вещества головного мозга с помощью…

Лейкоэнцефалопатия, болезнь Бинсвангера: понятие и формы, клиника, лечение

Лейкоэнцефалопатия — хроническая прогрессирующая патология, обусловленная деструкцией белого вещества головного мозга и приводящая к старческой деменции или слабоумию.

Заболевание имеет несколько равнозначных названий: энцефалопатия Бинсвангера или болезнь Бинсвангера. Автор впервые описал патологию в 1894 году и дал ей свое имя.

Наряду с сосудистой лейкоэнцефалопатией, в последние годы свое распространение получает прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) – заболевание вирусной этиологии.

Гибель нервных клеток, вызванная нарушением кровоснабжения и гипоксией мозга, приводит к развитию микроангиопатии. Лейкоареоз и лакунарные инфаркты изменяют плотность белого вещества и указывают на имеющиеся в организме проблемы с циркуляцией крови.

Клиника лейкоэнцефалопатии зависит от степени тяжести и проявляется различной симптоматикой. Обычно признаки подкорковой и лобной дисфункции сочетаются с эпиприпадками.

Течение патологии хроническое, характеризующееся частой сменой периода стабилизации и обострения. Лейкоэнцефалопатия встречается преимущественно у пожилых людей.

Прогноз заболевания неблагоприятный: быстро развивается тяжелая инвалидизация.

Формы лейкоэнцефалопатии

Мелкоочаговая лейкоэнцефалопатия

Мелкоочаговая лейкоэнцефалопатия — хроническое заболевание сосудистого происхождения, основной причиной которого является гипертония. Стойкая гипертензия приводит к постепенному поражению белого вещества мозга.

В наибольшей степени развитию лейкоэнцефалопатии сосудистого генеза подвержены мужчины в возрасте 55 лет и старше с наследственной предрасположенностью. Сосудистая лейкоэнцефалопатия – хроническая патология сосудов головного мозга, приводящая к поражению белого вещества и развивающаяся на фоне стойкой гипертензии.

Читайте также:  Амеба - одноклеточный организм. Потребность в дыхательном аппарате.

О сосудистых энцефалопатиях рекомендуем подробную информацию по ссылке.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия – вирусное поражение ЦНС, приводящее у иммунологически скомпрометированных лиц к разрушению белого вещества. Вирусы еще больше подавляют иммунную защиту, развивается иммунодефицит.

поражение белого вещества мозга при лейкоэнцефалопатии

Эта форма патологии является самой опасной и часто заканчивается смертью больного. Но с созданием и совершенствованием антиретровирусной терапии распространенность заболевания уменьшились в несколько раз.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия поражает больных врожденным или приобретенным иммунодефицитом. Патологию обнаруживают у 5 % ВИЧ-инфицированных больных и у 50% больных СПИДом.

Симптоматика заболевания многообразна. Когнитивные нарушения варьируются от легкой дисфункции до выраженной деменции. Очаговая неврологическая симптоматика характеризуется нарушением речи и зрения вплоть до слепоты, а отдельные двигательные расстройства быстро прогрессируют и часто приводят к тяжелой инвалидности.

Перивентрикулярная лейкоэнцефалопатия

Перивентрикулярная форма – поражение подкорковых мозговых структур, возникающее на фоне хронической гипоксии и острой сосудистой недостаточности. Очаги ишемии беспорядочно разбросаны в структурах нервной системы и в основном веществе мозга. Заболевание начинается с поражения двигательных ядер продолговатого мозга.

Лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом

Лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом — генетически обусловленная патология, причиной которой является мутация в генах. Классическая форма заболевания впервые проявляется у детей 2 – 6 лет.

У больных прогрессируют: мозжечковая атаксия, тетрапарезы, мышечная недостаточность, когнитивные расстройства, оптическая атрофия, эпиприступы. У младенцев нарушается процесс вскармливания, возникает рвота, лихорадка, задерживается психомоторное развитие, повышается возбудимость, развивается гипертонус конечностей, судорожный синдром, ночная задержка дыхания, кома.

Причины

В большинстве случаев лейкоэнцефалопатия – следствие стойкой гипертонии. Пациенты – пожилые люди, с сопутствующим атеросклерозом и ангиопатиями.

Другие заболевания, осложняющиеся возникновением лейкоэнцефалопатии:

  • Синдром приобретенного иммунодефицита,
  • Лейкоз и другие онкологические заболевания крови,
  • Лимфогранулематоз,
  • Туберкулез легких,
  • Саркаидоз,
  • Раковые опухоли внутренних органов,
  • Длительный прием иммунодепрессантов также провоцирует развитие данной патологии.

Рассмотрим развитие поражения мозга на примере прогрессирующей мультифокальной энцефалопатии.

Вирусы, ставшие причиной ПМЛ тропны к нервных клеткам. Они содержат двухцепочечную кольцевую ДНК и избирательно поражают астроциты и олигодендроциты, синтезирующие миелиновые волокна. В ЦНС появляются очаги демиелинизации, нервные клетки увеличиваются и деформируются.

Серое вещество мозга в патологию не вовлекается и остается абсолютно незатронутым. Белое вещество изменяет свою структуру, становится мягким и студенистым, на нем появляются многочисленные маленькие впадины.

Олигодендроциты становятся пенистыми, астроциты приобретают неправильную форму.

поражение мозга при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии

Полиомавирусы – мелкие микробы, лишенные суперкапсида. Они являются онкогенными, находятся в организме хозяина длительно в латентном состоянии и не вызывают болезнь.

При снижении иммунной защиты эти микробы становятся возбудителями смертельно опасного заболевания. Выделение вирусов — сложнейшая процедура, которая проводится только в специализированных лабораториях.

С помощью электронной микроскопии в срезах олигодендроцитов вирусологи обнаруживают вирионы полиомавирусов, имеющих форму кристалла.

Полиомавирусы проникают в организм человека и находятся в латентном состоянии во внутренних органах и тканях пожизненно. Персистенция вирусов происходит в почках, костном мозге, селезенке. При снижении иммунной защиты они активизируются и проявляют свое патогенное действие.

Они транспортируются лейкоцитами в ЦНС и размножаются в белом веществе головного мозга. Подобные процессы происходят у лиц, страдающих СПИДом, лейкемией или лимфомой, а также перенесших трансплантацию органов. Источником инфекции является больной человек.

Вирусы могут передаваться воздушно-капельным или фекально-оральным путем.

Симптоматика

Заболевание развивается постепенно.

Сначала больные становятся неловкими, рассеянными, апатичными, слезливыми и неуклюжими, у них снижается умственная работоспособность, нарушается сон и память, затем появляется вялость, общая утомляемость, вязкость мысли, шум в ушах, раздражительность, нистагм, мышечный гипертонус, сужается круг интересов, с трудом произносятся некоторые слова. В запущенных случаях возникают моно- и гемипарезы, неврозы и психозы, поперечный миелит, судороги, нарушение высших мозговых функций, грубая деменция.

Ведущими симптомами болезни являются:

  1. Дискоординая движений, шаткость походки, двигательная дисфункция, слабость в конечностях,
  2. Полный односторонний паралич рук и ног,
  3. Нарушения речи,
  4. Снижение резкости зрения,
  5. Скотомы,
  6. Гипестезия,
  7. Снижение интеллекта, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, слабоумие,
  8. Гемианопсия,
  9. Дисфагия,
  10. Эпиприступы,
  11. Недержание мочи.

Психосиндром и очаговые неврологические симптомы быстро прогрессируют. В запущенных случаях у больных выявляют паркинсонический и псевдобульбарный синдромы.

При объективном осмотре специалисты выявляют нарушение интеллектуально-мнестической функции, афазию, апраксию, агнозию, «сенильную походку», постуральную неустойчивость с частыми падениями, гиперрефлексию, патологические знаки, тазовые дисфункции.

Расстройства психики обычно сочетаются с беспокойством, болью в затылке, тошнотой, неустойчивой походкой, онемением рук и ног. Часто пациенты не воспринимают свою болезнь, поэтому к врачам обращаются их родственники.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия проявляется вялыми парезами и параличами, типичной гомонимной гемианопсией, оглушенностью, изменением личности, симптомами поражения черепно-мозговых нервов и экстрапирамидными нарушениями.

Диагностика

Диагностика лейкоэнцефалопатии включает проведение целого ряда процедур:

  • Консультацию у врача-невропатолога,
  • Клинического анализа крови,
  • Выявления уровня алкоголя, кокаина и амфетамина в крови,
  • Допплерографию,
  • ЭЭГ,
  • КТ, МРТ,
  • Биопсию головного мозга,
  • ПЦР,
  • Люмбальную пункцию.

С помощью КТ и МРТ можно обнаружить гиперинтенсивные очаги поражения в белом веществе мозга. При подозрение на инфекционную форму, электронная микроскопия позволяет выявить в мозговой ткани частицы вирусов. Иммуноцитохимический метод – выявление антигена вируса. Люмбальную пункцию проводят при повышении белка в СМЖ. При данной патологии в ней выявляют также лимфоцитарный плеоцитоз.

Подтвердить или опровергнуть диагноз лейкоэнцефалопатия могут результаты тестов на психологическое состояние, память, координацию движений.

Лечение

Лечение лейкоэнцефалопатии длительное, комплексное, индивидуальное, требующее от больного много сил и терпения.

Лейкоэнцефалопатия — заболевание неизлечимое. Общетерапевтические мероприятия направлены на сдерживание дальнейшего прогрессирования патологии и восстановление функций подкорковых структур головного мозга. Лечение лейкоэнцефалопатии симптоматическое и этиотропное.

Больным назначают:

  1. Препараты, улучшающие мозговое кровообращение – «Кавинтон», «Актовегин», «Пентоксифиллин»,
  2. Ноотропы – «Пирацетам», «Церебролизин», «Ноотропил», «Пантогам»,
  3. Ангиопротекторы – «Циннаризин», «Курантил», «Плавикс»,
  4. Лейкоэнцефалопатия инфекционного генеза требует проведения противовирусного лечения.  Применяется «Ацикловир», препараты из группы интерферонов – «Циклоферон», «Кипферон».
  5. Для снятия воспалительного процесса назначают глюкокортикоиды – «Дексаметазон», для профилактики тромбоза дезагреганты – «Гепарин», «Варфарин», «Фрагмин».
  6. Антидепрессанты – «Прозак»,
  7. Витамины группы В, А, Е,
  8. Адаптогены – «Стекловидное тело», «Экстракт алоэ».

Дополнительно проводят физиотерапию, рефлексотерапию, назначают дыхательную гимнастику, массаж воротниковой зоны, мануальную терапию, иглоукалывание. Для лечения детей медикаменты обычно заменяют гомеопатическими и фитотерапевтическими препаратами.

Лейкоэнцефалопатия, наряду со старческой формой с прогрессирующей деменцией, в последнее время стала осложнением СПИДа, что связано с сильно ослабленным иммунитетом ВИЧ-инфицированных пациентов. При отсутствии своевременной и адекватной терапии такие пациенты живут не 6 месяцев с момента появления клинических симптомов патологии. Лейкоэнцефалопатия всегда заканчивается смертью больного.

Болезнь Бинсвангера – лейкоэнцефалопатия гипертоников (видео)

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия – вирусная форма (видео)

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это тяжелое демиелинизирующее заболевание ЦНС. Возбудитель — вирус JC из группы ДНК-содержащих полиомавирусов. Свое название вирус получил по инициалам больного, у которого был впервые выделен в 1971 г. (Major, 1992).

Вопреки распространенному заблуждению вирус JC никак не связан с синдромом Крейтцфельдта-Якоба. Доля серопозитивных среди населения достигает 80%, предполагается возможность латентной персистирующей инфекции. Реактивация вируса и клинически выраженное заболевание развиваются только при нарушении клеточного иммунитета.

Читайте также:  Срок беременности и дата родов - беременность

Полагают, что вирус достигает ЦНС посредством лейкоцитов и поражает в основном олигодендроциты, образующие миелиновую оболочку. Разрушение миелиновых оболочек макроскопически проявляется мультифокальной демиелинизацией. В наибольшей степени страдает белое вещество полушарий головного мозга, но возможно также поражение мозжечка и серого вещества.

Нередко наблюдается тяжелый иммунодефицит, однако для развития ПМЛ он не обязателен. В отличие от ЦМВ-инфекции и инфекции, вызванной атипичными микобактериями, ПМЛ не всегда указывает на терминальную стадию ВИЧ-инфекции. Хотя обычно ПМЛ развивается при числе лимфоцитов менее 100 мкл -1, она возможна и при числе лимфоцитов более 200 мкл 1.

Снижение заболеваемости ПМЛ не столь заметно, как заболеваемости другими ОИ. После церебрального токсоплазмоза ПМЛ сегодня занимает второе место среди ОИ по частоте поражения нервной системы (Antinori, 2001).

Пока не было ВААРТ прогноз при ПМЛ был плохим. После появления симптомов продолжительность жизни обычно составляла 3 6 мес. Обычно смерть наступала от вторичных осложнений, типичных для лежачих больных. У больных с числом лимфоцитов более 200 мкл -1 прогноз немного лучше (Berger, 1998).

На фоне ВААРТ болезнь прогрессирует гораздо медленнее, иногда даже наступает полная ремиссия (Albrecht, 1998).

Однако положительное влияние ВААРТ не столь значительно как при других ОИ: в испанском исследовании, в которое вошли 118 больных с ПМЛ, получающих ВААРТ, 64% больных были живы спустя 2,2 года после постановки диагноза (Berenguer, 2003).

Даже при эффективной ВААРТ полная ремиссия достигается не всегда. Большинство случаев полной ремиссии достигается при воспалительной ПМЛ, развивающейся на фоне синдрома восстановления иммунитета (Du Pasquier, 2003; Hoffmann, 2003).

Клиническая картина

Несмотря на разнообразие симптомов ПМЛ, обусловленное различной локализацией очагов демиелинизации, можно выделить и ряд общих черт клинической картины. Помимо когнитивных нарушений (от легких нарушений концентрации внимания до деменции) для ПМЛ очень характерны очаговые неврологические симптомы. Чаще наблюдаются моно- и гемипарез, а также нарушения речи и зрения.

Мы наблюдали нескольких больных, у которых ПМЛ привела к слепоте. Поражение ЦНС поначалу иногда проявляется отдельными нарушениями координации движений, но при этом может быстро привести к тяжелой инвалидности. У некоторых больных развиваются эпилептические припадки.

Выпадение чувствительности, лихорадка и головная боль встречаются редко и более характерны для церебрального токсоплазмоза.

Диагностика

При подозрении на ПМЛ необходимо в кратчайшие сроки подтвердить диагноз лучевыми методами диагностики. Следует иметь в виду, что КТ головы плохо выявляет очаги пониженной плотности. МРТ намного более чувствительна по числу и размерам образований, чем КТ.

При МРТ обычно выявляются очаги повышенной интенсивности сигнала на T2-взвешенных изображениях и последовательности FLAIR; эти очаги имеют сниженную интенсивность на T1-взвешенных изображениях, как правило без усиления гадолинием и эффекта объемного образования.

Восстановление иммунитета на фоне ВААРТ может привести к выраженному воспалительному компоненту с существенным усилением контрастирования (см. «Синдром восстановления иммунитета»). Поражения серого вещества не типичны. Следует отметить также, что очаги почти всегда асимметричны.

Во многих случаях МРТ позволяет дифференцировать ПМЛ с токсоплазмозом и лимфомой. Однако классические поражения, которые обычно приводятся в учебниках, — обширные, затрагивающие все полушарие — обнаруживаются не всегда. ПМЛ всегда начинается с маленького очага, поэтому маленькие и единичные очаги не исключают диагноза.

ПМЛ может развиться в любой части головного мозга, типичной локализации нет. Очаги нередко обнаруживаются в теменной и затылочной областях или перивентрикулярно, однако может страдать и мозжечок. Важно, чтобы заключение по результатам МРТ давал специалист по лучевой диагностике или врач, имеющий опыт по ПМЛ.

Но даже в этом случае ПМЛ бывает трудно отличить от инфекции, вызванной вирусом герпеса человека типа 6 (Caserta, 2004) и ВИЧ- лейкоэнцефалопатии (Langford, 2002).

Таким образом диагноз, поставленный по клинической картине и данным МРТ, не является бесспорным. Важное значение имеет исследование СМЖ. Как правило, если нет сопутствующих инфекций, то признаков неспецифического воспаления в СМЖ не бывает, а общий уровень белка немного повышен.

Цитоз обнаруживается редко, если он достигает 100 мкл -1, диагноз ПМЛ маловероятен. У всех больных нужно исследовать СМЖ на вирус JC. Чувствительность новых исследований на основе ПЦР составляет около 80%, специфичность — более 90%.

Образец СМЖ для исследования нужно направить в лабораторию, имеющую опыт выявления вируса JC.

При характерных клинической картине и данных МРТ в сочетании с положительным результатом ПЦР на вирус JC диагноз ПМЛ можно поставить с достаточной степенью вероятности. В этих случаях выполнять биопсию головного мозга сегодня не рекомендуется. Тем не менее отрицательный результат ПЦР не исключает ПМЛ.

Количество вируса в крови может колебаться в значительной степени и не коррелировать с размером поражений (Eggers, 1999; Garcia, 2002). К сожалению, после появления ВААРТ ПЦР на вирус JC стала менее информативной, так как на фоне ВААРТ его концентрация в крови зачастую падает (Di Giambenedetto, 2003).

У некоторых больных может потребоваться стереотаксическая биопсия головного мозга.

Лечение

Специфического лечения ПМЛ не существует. Фоскарнет, интерферон, иммуностимуляторы и глюкокортикоиды дают лишь небольшой эффект и не применяются. Цитарабин в рандомизированном испытании показал плохие результаты и больше не рекомендуется (Hall, 1998).

Сегодня надежды возлагаются на два новых препарата — цидофовир и камптотецин. Однако есть опасения, что этих препаратов постигнет та же судьба. Камптотецин — алкалоидный цитостатик, который ингибирует топоизомеразу I — ядерный фермент, который необходим для синтеза ДНК и, следовательно, для репликации вируса JC (O’Reilly, 1997).

Пока данных о применении этого препарата недостаточно (Vollmer-Haase, 1997; Royal, 2003). В небольших, в основном неконтролируемых испытаниях, имеющихся на сегодня, в ряде случаев цидофовир оказывал положительный эффект (De Luca, 2001; Gasnault, 2001; Herrero-Romero, 2001; Marra, 2002; Wyen, 2004).

Наш собственный опыт применения этого препарата в целом был неудачным, при ретроспективном анализе 35 случаев при лечении цидофовиром прогноз оказался даже хуже. Однако это может объясняется тем, что цидофовир применялся у более тяжелых больных (Wyen, 2004).

В целом, цидофовир следует применять только в крайнем случае — когда оптимизация ВААРТ не возможна или когда состояние больного ухудшается несмотря на эффективную ВААРТ.

Мы считаем, что абсолютный приоритет в лечении ПМЛ имеет оптимизация АРТ. В 1998 г. нами было показано, что ВААРТ значительно улучшает прогноз (Albrecht, 1998).

Данные других исследователей подтвердили это наблюдение (Clifford, 1999; Dworkin, 1999; Gasnault, 1999; Tantisiriwat, 1999). In vitro продемонстрирован синергизм между ВИЧ и вирусом JC, поэтому нужно добиваться максимального подавления вирусной нагрузки.

Хотя описаны случаи прогрессирования ПМЛ на фоне правильной антиретровирусной терапии, сегодня ВААРТ нередко остается единственным шансом для больных.

Профилактика

Профилактики не существует. Предотвратить заражение вирусом также не возможно.

Таблица 13. Лечение и профилактика прогрессирующей мультифокальнойлейкоэнцефалопатии

Лечение
Предпочтительное ВААРТ Главная цель — максимальное подавление вирусной нагрузки и восстановление иммунитета.
Экспериментальное Цидофовир Цидофовир 5 мг/кг в/в каждые 7 14 сут (плюс пробенецид и инфузионная терапия по протоколу, см. раздел «Препараты»)
Профилактика Отсутствует

Источник: www.eurasiahealth.org

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector