Пролактин. Регуляция секреции и физиологические эффекты пролактина.

В организме человека существует несколько форм пролактина: мономерный, димерный, трехмерный, гликозилированный. Разница между ними в их строении и химических свойствах.

Не смотря на то, что главная задача этого гормона в производстве молока в женском организме, он содержится в организме мужчин и влияет на половое созревание у девочек и мальчиков.

На нормальное образование пролактина в организме большую роль оказывает активность головного мозга. Гипофиз не сможет вырабатывать его в достаточном количестве, если организм женщины находится в психоэмоциональном или физическом переутомлении, отягощен заболеваниями эндокринной системы и бессонницей.

За что отвечает гормон пролактин и на что влияет

Основные процессы, которые регулирует пролактин:

  • образование и рост молочных желез у девочек;
  • появление молока у беременной женщины и его выработка для лактации;
  • в период беременности участвует в выработке эстрогенов;
  • замедляет овуляционный цикл женщины;
  • поддерживает работу желтого тела для достаточной выработки прогестерона;
  • влияет на течение беременности (при недостаточном количестве в организме может спровоцировать выкидыш);
  • стимулирует рост новых кровеносных сосудов.

Пролактин. Регуляция секреции и физиологические эффекты пролактина.

Кроме этого, известно, что клетки, которые участвуют в иммунных процессах, имеют рецепторы к данному гормону, что показывает влияние пролактина на иммунную систему человека.

Сниженный показатель пролактина

Концентрация пролактина в крови снижается с возрастом, это нормальный физиологический процесс. Однако бывают случаи, когда низкая концентрация может говорить о:

  • генетических патологиях гипофиза или гипоталамуса;
  • дисфункции гипофиза или гипоталамуса, вызванными опухолями, повреждениями, перенесенными операциями и т.д.;
  • может наблюдаться при инфекционных заболеваниях, которые поражают гипофиз;
  • влияние оказывают некоторые лекарственные препараты.

Низкий гормон пролактин вызывает стресс, а при длительной сниженной концентрации развивается бесплодие.

Повышенный показатель пролактина (гиперпролактинемия)

Обычно высокий показатель при соблюдении требований сдачи анализа может говорить о таких заболеваниях:

  • дисфункция яичников;
  • неправильная работа гипофиза;
  • заболевания щитовидной железы (гипотиреоз);
  • проблемы с почками;
  • заболевания гипоталамуса;
  • недостаток витаминов группы В;
  • травмы грудной клетки.

Симптомы отклонения пролактина от нормы

Пролактин оказывает серьезное влияние на организм, поэтому его недостаток или переизбыток будут отражаться на самочувствии и внешнем виде человека:

  • плохой сон, возможна бессонница;
  • тревожность и возникновение фобий;
  • быстрая утомляемость;
  • повышенный аппетит и увеличение массы тела;
  • сниженное либидо, отсутствие интереса к противоположному полу;
  • редко, но может наблюдаться изменение слизистой влагалища у женщин;
  • нерегулярный менструальный цикл;
  • задержка полового развития;
  • скудные менструальные выделения несколько циклов подряд;
  • выделение молока из груди без причины.

Пролактин может оказывать влияние на сердце и костную ткань, поэтому если наблюдается ишемическая болезнь сердца или низкая плотность костей, то дело может быть в повышенном уровне данного гормона.

Норма пролактина

Гормон в организме должен находиться в таком количестве:

  • женщины – 69-600 мМЕ/л;
  • беременные женщины – 690-15000мМЕ/л (в зависимости от триместра);
  • мужчины – 57-400мМЕ/л.

Как у любого гормона, концентрация пролактина в крови в течение суток может меняться. Самое большое его количества достигается в период, когда человек спит и в первые часы после пробуждения. Так же он повышается во время еды, половой активности и во время занятий спортом.

Пролактин. Регуляция секреции и физиологические эффекты пролактина.

Как определить уровень пролактина

Для определения ПРЛ гормона (PRL) проводится биохимический анализ крови (кровь берется из вены).

Для отображения реальной картины, женщинам необходимо проводить анализ на 2-4 день менструального цикла (начало цикла соответствует первому дню менструального кровотечения). Также перед сдачей необходимо соблюдать правила:

  • сдавать натощак (лучше с 8 до 10 утра);
  • после пробуждения выдержать 2-3 часа;
  • за сутки исключить факторы, провоцирующие колебания стресс организма (физические нагрузки, посещение бань и саун, воздержаться от половых контактов);
  • не употреблять алкоголь;
  • не курить за пару часов до процедуры;
  • быть эмоционально спокойным;
  • по возможности не принимать эстрогенсодержащие препараты.

Если Вы не можете обеспечить такое соблюдение требований перед сдачей анализа, то лучше его перенести, так как врач может неверно назначить лечение, опираясь на данные исследования, что может привести к неприятным последствиям для здоровья.

Если Вы подозреваете у себя гормональный сбой, связанный с выработкой пролактина, то необходимо в первую очередь посетить врача-эндокринолога. Эндокринная система очень сложный взаимосвязанный механизм, которому можно нанести вред по незнанию или запустить серьезное заболевание.

Пролактин. Регуляция секреции и физиологические эффекты пролактина.

Проконсультироваться можно онлайн у врача-эндокринолога с 20-летним стажем Романова Георгия Никитича. Данный врач является кандидатом медицинских наук, имеет опыт работы с пациентами, у которых по различным причинам нарушена нормальная выработка пролактина.

Во время онлайн консультации все время уделяется пациенту и его здоровью, при необходимости назначается лечение, которое Романов Георгий Никитич будет контролировать до получения положительных результатов.

Более подробную информацию о данной услуге можно узнать здесь.

Выводы

Пролактин. Все, что нужно знать женщине и мужчине

Пролактин (ПРЛ) — это гормон, который, главным образом, влияет на работу молочных желез. Основной функцией пролактина является обеспечение нормальной лактации. Пролактин считается гормоном деторождения, поскольку его влияние на организм непосредственно связано со способностью к размножению. 

Пролактин также называют лактотропным, лактогенным, лютеотропным, маммотропным гормоном или маммотропином.

На латинском языке его название звучит как Prolactinum, на английском языке Prolactin или Luteotropic hormone, в литературе можно встретить его аббревиатуры PRL и LTH.

Пролактин вырабатывается в специальном месте головного мозга, которое называется гипофизом. В гипофизе также вырабатываются многие другие гормоны, например, тиреотропный, фолликулостимулирующий гормон, гормон роста. 

Количество пролактина в крови в течение дня меняется, поскольку гипофиз вырабатывает пролактин нерегулярно.

Перед сном, в вечернее и ночное время содержание гормона значительно снижается, а во время сна уровень гормона увеличивается по нарастающей.

Максимально высокий уровень пролактина можно зафиксировать в утреннее время, поэтому сдавать анализ крови для определения количества этого гормона рекомендуется через несколько часов после пробуждения.

Определенные участки клеток нашего организма, на которые может воздействовать пролактин (рецепторы пролактина) располагаются практически во всех органах.

Например, рецепторы этого гормона можно найти в сердце, в легких, в печени и селезенке, в почках и надпочечниках, в мышцах и коже, в головном и спинном мозге, а также в мужских и женских половых органах — в матке, яичниках и яичках.

Пролактин считается незаменимым для нормального регулирования всего водно-солевого баланса в организме, он способствует задержке выделения жидкости и различных микроэлементов почками.

Важно, что от количества пролактина зависит и содержание других половых гормонов, например, значительное его увеличение в крови способствует снижению уровня эстрогена или тестостерона.

Женщины

Нормальным содержанием пролактина у небеременных женщин считается 102– 496 мкМЕ/мл (международные мили-единицы/литр).  Пролактин отвечает за развитие молочных желез, выработку молока, участвует в процессе беременности.

Только когда уровень пролактина в норме, молочные железы вырабатывают достаточное количество молока для кормления ребенка.

Также пролактин отвечает за выработку половых гормонов и играет роль в процессе формирования полового влечения.

При обычной работе эндокринной системы уровень гормона значительно превышает нормальные значения только во время беременности и при кормлении грудью. При кормлении в организме женщины запускается следующий процесс:

  1. Расположенные в области соска специальные клетки ощущают физическое воздействие. 

  2. Эти клетки генерируют импульс, который по нервным волокнам достигает головного мозга.

  3. В области мозга, которая называется гипоталамусом, вырабатываются специальные вещества, которые называются пролактин-рилизинг факторы.

  4. Эти факторы достигают гипофиза и воздействуют на него.

  5. Гипофиз увеличивает выработку пролактина.

На любом из этапов этого процесса может произойти сбой, который приведет к нарушению секреции гормона.

После родов и начала лактации уровень пролактина понижается, однако еще длительное время может превышать нормальные значения.

Мужчины

В норме уровень пролактина в крови у мужчин ниже чем у женщин — 86–324 мкМЕ/мл. Пролактин участвует в процессе выработки тестостерона.

Только при нормальном уровне данного гормона сперматозоиды способны успешно развиваться и правильно работать.

Пролактин играет роль в работе иммунитета, оказывает влияние на массу тела, участвует в развитии вторичных половых признаков и в формировании полового влечения.

Читайте также:  Видео диагностики миастении гравис. Посмотреть видео диагностики миастении гравис.

Причины чрезмерного повышения или понижения уровня пролактина

К одной из основных причин гормонального сбоя можно отнести неправильный образ жизни, связанный с чрезмерной половой активностью, физическими перегрузками и стрессами. Следствием такого сбоя может быть изменение в работе гипофиза.

Зачастую изменение нормального уровня пролактина может быть временным явлением, поэтому такое нарушение ещё называют самоустраняющимся. Подобное состояние не считается опасным для организма.

Однако следует помнить, что изменение нормального уровня пролактина может быть вызвано рядом заболеваний внутренних органов:

  1. Болезни почек, почечная недостаточность.

  2. Цирроз печени.

  3. Дисфункция или опухоль/аденома гипофиза.

  4. Нарушение работы гипоталамуса.

  5. Гиповитаминоз B6.

  6. Гипотиреоз (уменьшение выработки гормонов щитовидной железы) и иные заболевания, связанные с нарушением работы эндокринной системы.

  7. Повреждения грудной клетки.

  8. Различные аутоиммунные заболевания.

Среди причин патологического увеличения уровня пролактина также выделяют приём медикаментозных средств, в частности – оральных контрацептивов. 

Снижению пролактина может способствовать приём некоторых противосудорожных препаратов, проведение рентгенотерапии, генетическая предрасположенность к гормональным сбоям подобного рода. Уменьшение уровня гормона также может быть вызвано перенесёнными инфекционными заболеваниями.

Основные симптомы уменьшения уровня пролактина

Уменьшение уровня пролактина в крови является основной причиной неспособности кормления грудью, ведь при этом молоко не вырабатывается в необходимом количестве. Также недостаток уровня гормона ведёт к проблемам со стороны половой системы — уменьшению либидо, снижению потенции у мужчин.

Основные симптомы повышения уровня пролактина

Стойкое увеличение содержания пролактина в сыворотке крови выше нормального значения называется гиперпролактинемией.

Гиперпролактинемия у женщин приводит к нарушению регулярности менструаций (со временем они могут и вовсе прекратиться), к выделению молока из грудей у небеременной и некормящей женщины, к снижению полового влечения и даже к бесплодию.

У мужчин проявлениями гиперпролактинемии могут быть снижение или отсутствие полового влечения и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, бесплодие.

Также у мужчин с повышенным уровнем пролактина определяется склонность к ожирению и развитию молочных желёз по женскому типу. Гиперпролактинемия может развиваться из-за появления опухоли гипофиза. Если такая опухоль достигает больших размеров, людей может беспокоить головная боль и снижение остроты зрения.

Если вы заметили в своем состоянии перечисленные изменения, то следует в срочном порядке обратиться к специалисту.

Методы лечения

Лечением патологического изменения уровня пролактина занимается врач эндокринолог. Лечение должно проходить строго под наблюдением врача после полного обследования.

Для выбора правильной тактики лечения необходимо выяснить причину изменения уровня пролактина. Если проблема связана с образом жизни или приемом лекарств, то отмена препарата или коррекция определенных привычек вернет содержание гормона в норму. При наличии заболеваний внутренних органов (печени, почек и др.) требуется адекватное лечение этих патологий. 

Для нормализации уровня гормона в ряде случаев возможно назначение специальных лекарственных средств, дозировку которых врач подбирает каждому индивидуально. 

Если повышение уровня пролактина связано с наличием опухоли/аденомы гипофиза, то за таким состоянием обычно требуется наблюдение. Чаще всего эта опухоль растет очень медленно или почти не растет. Однако в случаях, когда опухоль достигает больших размеров или воздействует на окружающие структуры нервной системы, может понадобиться хирургическое вмешательство.

Проведение качественного лечения способно не просто нормализовать уровень пролактина, но и нейтрализовать изменения в организме, непосредственно связанные с его повышением.

PP-DOS-RUS-0383 26.10.2020

Пролактин – его функция, повышенные значения, лечение высоких значений пролактина * Клиника Диана в Санкт-Петербурге

Пролактин – это гормон, вырабатываемый гипофизом. Пролактин стимулирует молочные железы на выработку молока после родов, чтобы кормить новорожденного грудью. Грудное вскармливание важно для нормального развития новорожденного. 

Пролактина у мужчин важен для репродуктивного здоровья как мужчин, так и женщин. Анализ уровня пролактина иногда используются, чтобы выявить различные проблемы, вызванные гормонами. 

Самые типичные симптомы высокого уровня пролактина у мужчин – это сексуальная дисфункция и снижение выработки тестостерона.

Интересный факт: пролактин – действительно интересный гормон. Он может в нужный момент трансформировать бездействующие молочные железы, чтобы женщина могла кормить своего новорожденного ребенка. И в то же время, помогает создать сильную эмоциональную связь между матерью и ребенком.

Почему проводятся тесты на количество пролактина в организме?

У женщин

Этот анализ врач назначает обычно женщинам с симптомами пролактиномы. Пролактинома – это неканцерогенная опухоль гипофиза, вызывающая повышение уровня пролактина в организме. 

Симптомы пролактиномы у женщин:

  • головные боли;
  • различные проблемы со зрением;
  • галакторея – производство и выделение молока молочной железой вне периода лактации;
  • боль или дискомфорт во время секса;
  • аномальный рост волос на теле и лице;
  • аномальные прыщи;
  • проблемы с фертильностью.
  • Тест на пролактин также может выявить другие проблемы гипофиза или гипоталамуса.
  • У мужчин
  • Мужчины также могут пройти обследование, если у них есть признаки пролактиномы. 
  • Симптомы пролактиномы у мужчин:
  • головные боли;
  • различные проблемы со зрением;
  • снижение либидо или проблемы с фертильностью;
  • эректильная дисфункция;
  • аномальное отсутствие волос на теле и лице;
  • дисфункция яичек.

Также у мужчин этот тест может выявить проблемы с гипофизом или гипоталамусом.

Как проводится тест, определяющий уровень пролактина?

При тестировании на пролактин берут из вены на руке кровь через три – четыре часа после пробуждения. Это займет несколько минут в лаборатории. Не нужно к нему готовиться. 

На результаты анализов могут повлиять:

  • некоторые противозачаточные таблетки;
  • лекарства от высокого кровяного давления;
  • антидепрессанты. 

Поэтому необходимо рассказать врачу, назначившему анализ, обо всех принимаемых лекарствах перед проведением теста. 

На результаты анализа могут влиять проблемы со сном, сильный стресс и физические нагрузки перед тестом.

Какой нормальный уровень пролактина в организме?

Нормальные результаты

Тип пациента Норма пролактина 
Небеременные женщины 

Значение пролактина в регуляции репродуктивной системы женщины

Среди многообразия причин приводящих к нарушению полноценной функции яичников и как результат – эндокринному бесплодию обусловленному отсутствием овуляции, особое место занимает феномен гиперпролактинемии.

Гиперпролактинемия – повышенное содержание пролактина (одного из важнейших гормонов гипофиза) в сыворотке крови.

Пролактин – это уникальный гормон, обладающий более чем тремястами различными биологическими эффектами. Основным местом синтеза пролактина является аденогипофиз – один из важнейших органов регуляции функции эндокринных желез, расположенный в головном мозге.

Интересно отметить, что кроме гипофиза пролактин может синтезироваться и в других органах: в молочных и слезных железах, миометрии (мышцах матки), селезенке, коже, лимфатических узлах и костном мозге. Рецепторы, воспринимающие его сигнал, рассеяны практически по всему организму, включая органы иммунной системы.

Спектр действия пролактина шире, чем суммарно у всех остальных гипофизарных гормонов.

Влияние пролактина на органы репродуктивной системы проявляется практически на всех уровнях регуляции. Так, еще в период полового созревания, пролактин обеспечивает процессы роста и структурного развития молочной железы. В яичниках, благодаря пролактину, происходит синхронизация процессов созревания фолликулов и овуляции.

В матке пролактин повышает количество рецепторов к прогестерону и эстрогенам, благоприятно влияет на процесс имплантации эмбриона. Таким образом, недооценивать значение пролактина в регуляции репродуктивной системы невозможно.

Однако основная роль этого уникального гормона – стимуляция синтеза молока железистой тканью молочных желез, проявляется после родов, когда имеется физиологическое повышение уровня пролактина в крови.

Таким образом, если в силу ряда причин (травмы и новообразования в головном мозге, прием определенных препаратов, период кормления грудью, стрессы и т.д.

) уровень пролактина в сыворотке крови превышает физиологические значения, то это крайне негативно сказывается на репродуктивной функции. Этот феномен был известен со времен Гиппократа.

В своих знаменитых трактатах он отмечал: «…если небеременная женщина лактирует, то у нее прекращаются менструации…».

Необходимо отметить, что сниженная функция щитовидной железы (гипотиреоз) так же может сопровождаться повышением уровня пролактина (тиреолиберин в повышенных количествах стимулирует синтез тиреотропного гормона и пролактина за счет перекрестного эффекта), поэтому крайне важно, при различных нарушениях меструального цикла наряду с пролактином, определять и уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови.

Повышение уровня пролактина может быть первичным, когда причина заключается в повышенной функции лактотрофов (клетки в гипофизе вырабатывающие пролактин) или в увеличении их количества, что бывает при опухолях гипофиза (пролактинома).

Существуют и вторичные формы гиперпролактинемии связанные с различными заболеваниями и новообразованиями в головном мозге, приемом лекарственных препаратов, опосредованно стимулирующих образование пролактина (оральные контрацептивы, церукал, метилдопа, галаперидол и т.д).

Читайте также:  Циклодол - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 2 мг) лекарства для лечения болезни паркинсона, судорог и спазмов у взрослых, детей и при беременности и побочные эффекты

Когда же следует задуматься о возможных нарушениях синтеза пролактина?

В первую очередь, при нерегулярном менструальном цикле. Наиболее часто повышение уровня пролактина в крови провоцирует задержки, а в более тяжелых случаях полное прекращение менструаций.

Кроме того, если у женщины появляются выделения из молочных желез в виде молозива, усиливающиеся при надавливании, либо лакторрея (самопроизвольное выделение молока), следует срочно обратиться к специалисту.

Минимальный перечень обследования должен включать в себя: определение содержания пролактина и ТТГ в крови, проведение ультразвукового (у женщин моложе 35 лет) или рентгенологического исследование молочных желез.

Следует обратить внимание, что даже если у женщины сохранен ритм менструаций, а беременность не наступает, необходимо, в первую очередь, определить содержание пролактина в сыворотке крови.

В зависимости от уровня пролактина врач принимает решение о целесообразности проведения МРТИ головного мозга, с целью исключения гормональноактивной опухоли гипофиза – пролактиномы.

Как правило, микро (до 1 см) и макропролактиномы (более 1-го см) сопровождаются значительным увеличением содержания пролактина в крови (свыше 1500-2000 мМЕ/л).

Менее значимые повышения – могут свидетельствовать о функциональной гиперпролактинемии.

В этой связи, очень важно провести как минимум трехкратноеисследование гормона с промежутком в несколько дней и желательно, в одно и то же время.

Если диагноз – гиперпролактинемия оказывается подтвержденным, то прежде чем планировать беременность необходимо провести курс лекарственной терапии, направленной на нормализацию уровня пролактина.

Длительность лечебного воздействия всегда индивидуальна, но, как правило, 3-6 месяцев стабильной компенсации оказывается достаточным.

Если повышение пролактина обусловлено аденомой гипофиза, то необходимость в специфической терапии сохраняется на протяжении как периода подготовки к беременности, так и всего периода вынашивания и лактации.

Наконец, следует отметить наличие в клинической практике феномена «Макропролактинемии».

Этот исключительно лабораторный феномен, обусловленный тем, что в крови у пациента определяют повышенные титры пролактина, а какая-либо клиническая симптоматика полностью отсутствует.

Данное явление может быть вызвано тем, что повышение уровня гормона обусловлено биологически низко активным «big» и «big-big» пролактином с высокой молекулярной массой. В этом случае никакие лекарственные препараты принимать не нужно.

Пролактин имеет довольно выраженный циркадный ритм с максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Поэтому кровь для анализа берут утром, не ранее, чем через 3 часа после пробуждения. Нормативные значения пролактина в сыворотке крови у женщин составляют от 67 до 726 мМЕ/л;

Перед проведением исследования необходимо: за 1 день исключить половые контакты и тепловые воздействия (сауну), за 1 час — курение. Т.к. на уровень пролактина большое влияние оказывают стрессовые ситуации, желательно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение, бессонная ночь и т.п.

Автор статьи: врач гинеколог-репродуктолог, к.м.н. Белоконь Ирина Петровна

Гиперпролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромокриптином

МГМСУ им. Н.А. Семашко

Нарушение секреции пролактина является одной из частых причин нарушения менструальной функции и сопутствующего этому состоянию бесплодия.

Для большинства гинекологов исследование уровня пролактина в крови стало одним из первых анализов, назначаемых женщинам, страдающим бесплодием.

Тем не менее довольно часто неправильная интерпретация результатов этих анализов приводит к появлению диагностических ошибок, а неадекватное лечение – к формированию ложного и предвзятого отношения к применяемым лекарственным препаратам.

Пролактин представляет из себя полипептид, содержащий 198 аминокислот, и по своему составу сходен с соматотропным гормоном.

Синтез и секреция пролактина осуществляются лактотрофами гипофиза, которые составляют в среднем 20% всей клеточной популяции гипофизарных клеток. Ряд клеток гипофиза способны секретировать, помимо пролактина, и соматотропный гормон.

Предполагается, что это связано с существованием общих клеток предшественников лактотрофов и соматотрофов.

В плазме крови пролактин присутствует в различных формах:

  • Малый пролактин – мономерная форма гормона с высоким аффинитетом к рецепторам и биологической активностью (ММ 22000)
  • Большой пролактин – димерная или тримерная форма гормона (ММ 50000)
  • Очень большой пролактин – молекулярная масса около 100000
  • Гликолизированный пролактин – молекулярная масса 25000.

Это – гетерогенные формы пролактина, как в норме, так и при гиперпролактинемических состояниях, причем при определении уровня пролактина радиоиммунологическим методом дифференцировать различные его формы невозможно, так как показывается сразу весь объем пролактина.

В связи с тем, что «большой» и «очень большой» пролактин имеют более низкий аффинитет к рецепторам, учет этих форм при оценке общей концентрации пролактина может объяснять отсутствие клинических проявлений при высоких значениях пролактина в результатах анализов.

Кроме того, «большой» пролактин в плазме способен превращаться в «малый» за счет потери дисульфидных связей.

Проблема гетерогенности пролактина осложняется еще и тем фактом, что лактотрофы, обладающие различной функциональной активностью, и структурное разнообразие тканевых рецепторов способны модулировать периферическое действие пролактина.

Секреция пролактина в значительной степени зависит от внешних воздействий, таких как акт сосания, эмоциональные и физические стрессы, от половой жизни, но в то же время подчиняется и внутренним физиологическим ритмам.

Контроль секреции пролактина осуществляется гипоталамусом, причем в отличие от других гормонов гипофиза гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие на продукцию пролактина.

Существуют, как минимум, два основных гормона, синтезирующихся в гипоталамусе, которые контролируют секрецию пролактина – это дофамин, являющийся ингибитором, и ТТГ – стимулирующий продукцию пролактина.

Дофамин играет ключевую роль в секреции пролактина. Этот нейрогормон является продуктом нейронов, расположенных в аркуатных ядрах. Он секретируется непосредственно в портальную систему гипофиза и оказывает прямое ингибирующее воздействие на лактотрофы.

Центральная регуляция продукции пролактина также обеспечивается серотонином и эндорфинами, которые оказывают стимулирующее воздействие на продукцию пролактина.

Свою собственную продукцию пролактин регулирует через так называемую «короткую петлю». Суть ее заключается в том, что пролактин изменяет скорость своей секреции посредством регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизм отрицательной обратной связи для пролактина не существует.

На протяжении менструального цикла показатели пролактина в плазме крови варьируют от 5 до 27 нг/мл. Для получения наиболее адекватных значений пролактина забор крови не должен осуществляться сразу же после пробуждения пациента или после проведения каких–либо процедур.

Пролактин секретируется импульсно с частотой от 14 импульсов в сутки в поздней фолликулярной фазе до 9 импульсов в сутки в поздней лютеиновой фазе. Кроме того, существуют суточные колебания секреции пролактина (так, наименьший уровень пролактина наблюдается сразу же после пробуждения).

Увеличение секреции пролактина начинается через один час после засыпания и продолжает нарастать в процессе сна. Пик секреции приходится между 5 и 7 часами утра.

В целом уровень пролактина в сыворотке крови очень чувствителен к самым разнообразным факторам, способным вызвать транзиторную гиперпролактинемию, в связи с чем, помимо адекватной подготовки пациентки к сдаче анализа крови, необходимо всегда проводить повторное определение уровня пролактина в случае выявления повышенных значений. Ниже приведены факторы, способствующие ингибированию и стимуляции выработки пролактина:

Ингибиторы выработки пролактина:

  • Дофамин
  • g-аминомасляная кислота
  • Пироглютаминовая кислота
  • Соматостатин

Стимуляторы выработки пролактина:

  • b-эндорфин
  • 17–b этрадиол
  • Энкефалины
  • ГнРГ
  • Гистамин
  • Серотонин
  • Субстанция Р
  • Тиреотропин–релизинг гормон
  • Вазоактивный интестициальный пептид

Физиологические состояния:

  • Анестезия
  • Синдром пустого турецкого седла
  • Идиопатическое повышение
  • Половой акт
  • Хирургическое вмешательство и повреждение грудной клетки (ожоги, герпес, перкуссия грудной клетки)
  • Кормление грудью
  • Стимуляция сосков
  • Беременность
  • Послеродовой период (от 1 до 7 дней)
  • Сон
  • Стресс

Гипоталамические нарушения:

  • Опухоли различного гистогенеза
  • Нейротуберкулез
  • Саркоидоз

Гипофизарные нарушения:

  • Акромегалия
  • Болезнь Аддисона
  • Краниофарингиома
  • Синдром Кушинга
  • Гипотироидизм
  • Гистоцитоз
  • Метастазирующие опухоли (особенно легких и молочной железы)
  • Множественные эндокринные неоплазии
  • Синдром Нельсона
  • Аденома гипофиза
  • Введение тиротропин–релизинг гормона
Читайте также:  Тиреокомб - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки) препарата для лечения гипотиреоза, эутиреоидного зоба и профилактики его рецидива при дефиците йода у взрослых, детей и при беременности

Метаболические нарушения:

  • Эктопическая продукция (гипернефрома, бронхогенная саркома)
  • Цирроз печени
  • Почечная недостаточность

Лекарственные препараты:

  • Метилдопа
  • Антидепрессанты
  • Циметидин
  • Антагонисты дофамина (фенотиазины, тиоксантины, бутирофенон, метклопрамид и др.)
  • Эстрогены
  • Опиаты
  • Резерпин
  • Сульпирид
  • Верапамил

Нарушение нормального овуляторного менструального цикла, обусловленного гиперпролактинемией, реализуется за счет воздействия пролактина на яичники и гипоталамо–гипофизарную систему, что проявляется уменьшением количества гранулезных клеток в фолликулах и снижением рецепции к ФСГ; ингибированием продукции 17–b эстрадиола гранулезными клетками; неадекватной лютеинизацией и преждевременным регрессом желтого тела и супрессией высвобождения ГнРГ.

Хотя наличие галактореи подразумевает гиперпролактинемию, у 50% женщин с выделениями из сосков показатели пролактина имеют нормальные значения.

Вероятнее всего, у таких женщин имело место транзиторное повышение уровня пролактина, вызвавшее галакторею, которая продолжается несмотря на нормализацию показателей пролактина.

Именно такая ситуация наблюдается у кормящих матерей, у которых после установления лактации продолжается выработка молока при нормальных значениях пролактина. Тем не менее для наиболее точного определения клинической ситуации настоятельно рекомендуется не пренебрегать проведением повторных анализов.

Приблизительно треть женщин с галактореей имеет нормальный менструальный цикл, в то же время в 66% случаев гиперпролактинемия не сопровождается галактореей, что может объясняться недостаточным воздействием на молочную железу эстрогенов или прогестерона.

Отмечено, что у пациенток с галактореей и аменореей более чем в 60% случаев выявляется гиперпролактинемия, а у трети женщин из этой группы диагностируется аденома гипофиза.

Уровень пролактина у пациентов с большими микроаденомами и макроаденомами гипофиза может быть больше 100 нг/мл. Вместе с тем показатели пролактина могут быть меньше при маленьких микроаденомах или других супраселлярных образованиях, которые часто не визуализируются при рентгенологических исследованиях.

Наиболее информативным методом диагностики аденом гипофиза является МРТ. Проведение этого метода особенно показано женщинам с подозрением на аденому гипофиза, которые планируют беременность, так как наличие макроаденом или других селлярных–супраселлярных образований может привести к осложнениям во время беременности.

Микроаденома. Микроаденому гипофиза также называют гиперплазией лактотрофов. Обычно ее размеры не превышают 1 см, она характеризуется доброкачественным течением и очень медленно растет.

Согласно различным гипотезам образованию микро– и макроаденом гипофиза способствует снижение концентрации дофамина в портальной системе гипофиза вследствие различных причин. Микроаденомы редко перерастают в макроаденомы, тем не менее пациентку необходимо предупредить, чтобы в случае появления частых головных болей и нарушения зрения она срочно обратилась к врачу.

Макроаденома. Макроаденомы гипофиза обычно бывают более 1 см в диаметре. При выявлении макроаденом необходимо обследование на наличие патологической секреции других тропных гормонов.

Симптомами макроаденомы гипофиза чаще всего являются тяжелые головные боли, изменение полей зрения, редко – полная потеря зрения.

В случае диагностики макроаденомы гипофиза пациентке необходимо получить консультацию нейрохирурга для решения вопроса о необходимости хирургического лечения.

Микроаденомы обычно не вызывают никаких осложнений во время беременности, в то время как женщины с макроаденомами гипофиза должны тщательно наблюдаться, поскольку в среднем в 20% случаев на фоне беременности макроаденомы гипофиза имеют тенденцию к росту.

Причиной гиперпролактинемии может быть гипотиреоз, развивающийся вследствие гиперплазии тиротропов. Заместительная терапия гормонами щитовидной железы обычно приводит к нормализации показателей пролактина у таких больных.

Гиперпролактинемия выявляется у 20–75% женщин с хронической почечной недостаточностью. На фоне проводимого гемодиализа уровень пролактина не нормализуется, однако трансплантация почки приводит к нормализации секреции пролактина.

На фоне гиперандрогенемии надпочечникового генеза может наблюдаться гиперпролактинемия. Предполагается, что это связано с повышенной секрецией адренокортикотропного гормона.

Терапия гиперпролактинемии преследует ряд целей: снижение уровня секреции пролактина, восстановление нормального ментруального цикла, уменьшение размеров опухоли при диагностике аденомы гипофиза и предотвращение остеопении вследствие индуцируемого гиперпролактинемией эстроген–дефицитного состояния.

Для лечения гиперпролактинемии применяются агонисты дофамина, одним из которых является бромокриптин. Бромокриптин (химическое название 2-бром-альфа-эргокриптин) является полусинтетическим производным алкалоида спорыньи эргокриптина, проявляющий сильное агонистическое действие на постсинаптические дофаминовые (Д2) рецепторы.

Бромокриптин — дериват лизергиновой кислоты, прототип так называемых эрголинов. Наличие атома брома в молекуле бромокриптина в значительной степени обеспечивает его сильное действие на дофаминовые (Д2) рецепторы.

Специфически стимулируя Д2-рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе, бромокриптин выраженно подавляет секрецию пролактина гипофизом.

Эффекты бромокриптина клинически проявляются выраженным понижением уровня пролактина в крови пациентов, у которых имеется либо физиологическое, либо патологическое (при гиперпролактинемии) повышение концентрации пролактина в крови.

Ингибирование секреции пролактина бромокриптином не сопровождается изменением секреции других гормонов передней доли гипофиза, за исключением соматотропного гормона (гормон роста) — уменьшается повышенный уровень этого гормона у большинства больных акромегалией.

В подавляющем большинстве случаев (60-75%) синдрома галактореи, сопровождаемой аменореей, бромокриптин полностью или почти полностью угнетает галакторею и восстанавливает менструальный цикл, причем менструальный цикл восстанавливается раньше, чем прекращается галакторея: примерно через 6-8 недель, иногда через 8 месяцев после начала лечения, а у некоторых больных — через несколько дней. Галакторея устраняется бромокриптином в течение 8-12 месяцев, как правило, более чем в 70% случаев. В этом случае эффективность бромокриптина зависит от причины, вызвавшей галакторею и от степени предшествующей стимуляции лактации. Так, когда бромокриптин назначается сразу после родов для предотвращения физиологической лактации, его действие проявляется в течение 2-3 недель лечения.

После приема препарата внутрь степень абсорбции из ЖКТ составляет 28%. Максимальная концентрация бромокриптина в плазме крови после его введения внутрь выявляется через 1-3 ч. Примерно 90% связывается с альбуминами.

Препарат в организме полностью метаболизируется, и не исключено, что его метаболиты имеют определенную активность. Метаболиты бромокриптина выводятся из организма желчью, только 5,5% от их количества выводятся с мочой.

Практически вся введенная доза бромокриптина в виде метаболитов выводится из организма в течение 120 часов.

Показания к назначению бромокриптина в гинекологии:

  • Женское бесплодие, обусловленное или сочетающееся с гиперпролактинемией; женское бесплодие, не обусловленное гиперпролактинемией: синдром склерокистозных яичников, ановуляторные циклы (в качестве дополнения к терапии антиэстрогенами).
  • Нарушения менструального цикла, обусловленные или сочетающиеся с гиперпролактинемией, в т.ч. олиго- и аменорея с галактореей и без нее, недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла.
  • Микро- и макроаденомы гипофиза, продуцирующие пролактин — пролактиномы (перед удалением опухоли — обычно для уменьшения ее объема и для облегчения проведения операции; после хирургического вмешательства — в случае сохранения повышенной концентрации пролактина в плазме крови).
  • Состояния, требующие предупреждения, уменьшения или прекращения лактации по медицинским показаниям.
  • Некоторые заболевания молочных желез (масталгия при предменструальном синдроме, доброкачественные узловые или кистозные изменения).

Дозирование препарата определяют главным образом характером и степенью тяжести болезни. Для восстановления менструального цикла бромокриптин обычно назначают в дозе 2,5-3,75 мг/сут (по 1/2 таб.

2-3 р/сут), в случае необходимости дозу можно увеличить в 2 раза. Лечение продолжают до нормализации менструального цикла.

Для предупреждения рецидивов лечение продолжают на протяжении нескольких менструальных циклов.

Помимо снижения уровня пролактина в крови, бромокриптин способен вызвать регрессию аденом гипофиза в среднем на 73%. Обычно для этого требуется длительный срок терапии. В ряде случаев после отмены препарата наблюдается рецидивирование роста опухоли.

Наиболее распространенными побочными эффектами терапии бромокриптином являются: тошнота, рвота, сухость во рту, запор, головная боль, головокружение, утомляемость. В редких случаях отмечается ортостатическая гипотензия.

Кроме бромокриптина, для лечения гиперпролактинемии возможно применение других лекарственных препаратов, таких как перголид, каберголин, метерголин и др.

Таким образом, проблема гиперпролактинемии в основном заключается в правильной диагностике повышенной продукции пролактина и выявлении истинных причин этого повышения.

Знание механизмов регулирования продукции пролактина позволило создать лекарственные препараты, способные эффективно снижать уровень пролактина в плазме и нивелировать клинические симптомы, будь то нарушение менструального цикла, бесплодие или нарушение зрения при наличии аденом гипофиза. Одним из эффективных и в то же время доступных препаратов для лечения гиперпролактинемии является бромокриптин.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector