Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. Побочный эффект от ретиноидов

Побочный эффект от ретиноидов есть, и есть Препараты для лечения побочного эффекта от ретиноидов, хотя сами ретиноиды безопасны и эффективны. Они применяются в косметологии уже более 40 лет. Но, как у любого медицинского препарата, у них есть побочные эффекты. Изотретиноин принимается на протяжении долгого времени. Организм должен набрать (накопить) определенную дозировку для успешного лечения акне. Маленькие и нерегулярно принимаемые дозы изотретиноина не принесут ожидаемого результата.

Прием ретиноидов в течение несколько месяцев с высокой дозировкой, несомненно вызовет некоторые побочные эффекты. Всё это известно врачу и об этом он обязательно должен предупредить пациента. Все малейшие побочные явления, вызванные действием ретиноидов, знают опытные врачи-дерматологи и не скрывают, что у препаратов с содержанием изотретиноина есть «гарантированная побочка».

  • Сухость слизистых
  • Сухость губ
  • Сухость кожи на руках
  • Корочки в носу
  • Кровоточивость

Вам, эти побочные эффекты конечно не понравятся, а для врача они будут показателем усвоения препарата.

С возникшими побочными эффектами вам поможет справиться врач и назначит мазь, крем, капли, которые помогут «пережить» дискомфортные времена побочных явлений.

В основном, «побочка» со стороны кожи и слизистых возникает в первые месяцы приема ретиноидов, когда идет наращивание дозы и организм привыкает к препарату с изотретиноином.

Для того, чтобы понять не противопоказан ли пациенту изотретиноин, врач направит вас на необходимые анализы. Врач увидит все показания и противопоказания к приему лекарства.

Прием ретиноидов, контролируемый врачом, начинается с небольших доз ретиноидов, с постепенным повышением дозировки, ежемесячным анализом биохимии крови. Если возникает проблема, то прием ретиноидов будет немедленно отменён, либо дозировка будет снижена и откорректирован образ жизни пациента.

Выпадают ли волосы при приеме системных ретиноидов?

Выпадение волос, это достаточно редкое явление. Волосы могут выпадать и это будет считаться острым диффузным выпадением волос. Выпадение идет 2-3 месяца, а затем волосы восстанавливаются в прежнем объеме. Параллельно с лечением акне, можно восстанавливать волосы (по назначению трихолога): мезотерапией, плазмотерапией и капать препараты для стимуляции роста волос.

Мышечные боли при приеме ретиноидов

Они могут быть у спортсменов, танцоров и грузчиков. У тех людей, которые ежедневно испытывают многочасовую мышечную нагрузку. В таких случаях возможен компромисс между снижением нагрузки или уменьшением дозы препарата. Мышечные боли бывают всего у 2% пациентов, принимающих системные ретиноиды.

Меня часто спрашивают, как можно уменьшить побочные явления при приеме курса системных ретиноидов. Дело в том, что есть целый ряд препаратов, которые назначают врачи-дерматологи, чтобы облегчить жизнь свои пациентам во время курса. Назначение определенного средства зависит от того, какой именно побочный эффект проявляется у вас.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. Снимаем побочный эффект от ретиноидов

Как образуются побочные эффекты от системных ретиноидов (побочный эффект)

Сухость кожи и сухость слизистых, это распространенное побочное явление при приеме системных ретиноидов для лечения прыщей и это хороший показатель для врача-дерматолога, что лечение и сам препарат работает.

Сам по себе изотретиноин, это вещество похоже на «витамин А» по своему составу, но только значительно сильнее. Когда вы принимаете системный ретиноид в высоких дозировках, то у вас происходит гипервитаминоз «витамина А». То есть, избыток витамина А.

А это значит сухость кожи и слизистых поверхностей, когда ретиноиды усваиваются организмом. Можно сказать, что это «гарантированная побочка» при лечении системными ретиноидами.

Как можно минимизировать побочные эффекты (побочку)

Если сохнут слизистые носа и сохнет кожа рук, к тому же влажность в спальном помещении невелика, то я рекомендую ставить увлажнители воздуха.

Они значительно облегчают жизнь, когда вы проходите курс системных ретиноидов. Первоначально уменьшить проявление сухости позволяет постепенное увеличение дозировки ретиноидов вашим лечащим врачом.

Это же позволяет уменьшить риски обострения болезни.

В различных препаратах ретиноидов разных производителей, изотретиноин производится по разным технологиям. Например, препарат который я назначаю — АКНЕКУТАН, в нем изотретиноин производится по технологии «lidose». В Акнекутане содержится меньше изотретиноина и шанс проявления интенсивности побочных эффектов намного ниже, чем у собратьев-конкурентов.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов.

Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:

Помните! Об этом не всегда говорят, но когда вы принимаете системные ретиноиды (витамин А), то НЕЛЬЗЯ параллельно принимать другие наружные ретиноиды, кремы с ретинолом и с витамином А, губные помады с витамином А и другие комплексы для внутреннего применения. Потому что, все побочные эффекты которые возникают при приеме системных ретиноидов, будут многократно приумножаться.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. Оптинол — для слизистой глаз

Если у вас сухость слизистой глаз (побочный эффект)

Если у сохнет слизистая глаз, вы чувствуете раздражение глаз, песочек при моргании, повышенная слезоточивость, покраснение и вам некомфортно ходить в линзах, то я рекомендую препараты на основе искусственной слезы.

Оптинол — для слизистой глаз

Например, препарат ОПТИНОЛ. Этот препарат содержит гиалуроновую кислоту, обладающую мощным увлажняющим свойством и вдобавок содержит ДЕКСПАНТЕНОЛ, который заживляет, увлажняет и успокаивает слизистую глаз.

Если у вас сухость слизистой носа (побочный эффект)

Что происходит, если сохнет слизистая носа? Когда уменьшается активность желез увлажняющих слизистую носа, да ещё есть сухой воздух в помещении, где вы находитесь, то на слизистой образуются корочки.

Эти корочки вызывают неприятный дискомфорт. Когда вы пытаетесь эти корочки убирать, высмаркивать, срывать, то очень часто возникает кровоточивость в носу. Это может продолжаться достаточно длительный период.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. Аква марис плюс — для слизистой носа

Аква марис плюс — для слизистой носа

Для того, чтобы уменьшить эти явления, необходимо увлажнять слизистую носа. Я рекомендую препараты на основе морской воды — АКВА МАРИС плюс. Он содержит декспантенол, который увлажняет слизистую и в совокупности с морской водой дает хороший эффект. Декспантенол можно применять для увлажнения слизистой носа 2-3 раза в сутки.

АКВА МАРИС плюс, это спрей, его легко применять и можно носить везде с собой (побочный эффект)

Если появилась сухость кожи тела, лица и губ (побочный эффект)

Когда появляется побочный эффект — сухость кожи на теле, сухость лица и сухость губ, в таком случае я назначаю препараты, которые предназначены для кожи, которая отказывается вырабатывать кожное сало.

Вещество изотретиноин при системном приеме ретиноидов, будет подавлять все процессы связанные с выделением кожного сала, а именно, активность сальных желез.

Поэтому сухость, как побочный эффект при приеме системных ретиноидов, является нормальным явлением.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. Перфэктоин — для сухой и раздраженной кожи

Перфэктоин — для сухой и раздраженной кожи

Я назначаю препарат ПЕРФЭКТОИН. Это средство содержит — эктоин, его молекула притягивает на себя воду и удерживает её. Благодаря этому свойству, кожа остается увлажненной длительное время.

При его приеме кожа не пересыхает, не шелушится и не раздражается. Нет зуда, который возникает при сухости и шелушении кожи.

Перфэктоин можно наносить 2 раза в день или чаще на кожу губ, лица и сухие участки тела и ваша кожа будет надолго увлажнена.

Нюанс: если ваша кожа уже имеет склонность к сухости и вы начинаете принимать системные ретиноиды и видите начинающуюся сухость, начинающийся зуд и муковидную поверхность кожи, то я рекомендую регулярно наносить ПЕРФЭКТОИН, а не тогда когда появились «цыпки» или «кровавые расчёсы» от зуда. Почему необходимо мазать регулярно? Чтобы вся эта сухость не переросла в более сложный и трудноизлечимый этап. Пусть это будет 1 раз в день, но каждый день!

Обострение акне при приеме системных ретиноидов (побочный эффект)

Обострение акне при лечении всегда вызывает много вопросов. Логично, что пациенты этого боятся и ищут способы предотвращения такой «побочки».

Сразу хочу вас успокоить, такое обострение возникает не так часто, как об этом говорят.

Но, если вы начинаете пить ретиноиды и у вас появляется огромное число новых воспалений, вы должны знать, что ваш лечащий врач назначит вам препарат, который будет гасить эти новые воспаления.

Зеркалин — мощный противовоспалительный эффект (акне)

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. ЗЕРКАЛИН — мощный противовоспалительный эффект

В своей практике я чаще всего назначаю раствор клиндамицина, он называется ЗЕРКАЛИН. Это препарат-антибиотик, помимо антибактериального эффекта обладает очень мощным противовоспалительным эффектом. В отличие от других антибиотиков, которые применяются при акне, его плюс в том, что он не вызывает быстрое привыкание флоры к антибиотику.

Препарат Зеркалин назначается не как основное лечение, а как дополнение к основному лечению системными изотретиноинами. Когда вы гасите это обострение и не позволяете этому вспыхнувшему воспалению протекать длительно, то вы по факту, профилактируете рубцы.

Естественно сам Зеркалин с рубцами не работает, но получается, что он устраняет первопричину появления постакне (рубцов и гиперпигментации) на вашей коже.

Читайте также:  Дорзопт - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капли глазные 2%, плюс) лекарства для лечения первичной и вторичной глаукомы, офтальмогипертензии у взрослых, детей и при беременности

Что делать с рубцами постакне при приеме системных ретиноидов

Чаще всего все рубцы и пятна на вашей коже возникают не как следствие приема системных ретиноидов, а просто потому, что до начала лечения у вас было огромное количество воспалений, узлов, пустул и других воспалительных элементов.

И если у вашей кожи есть склонность к рубцам и пятнам, то понятно, что они у вас останутся.

Но, иногда бывает так, что у вас возникает обострение именно на фоне приема системных ретиноидов, тогда рубцы и пятна будут у вас оставаться именно от этого обострения.

Как убрать пятна и рубцы на коже при приеме системных ретиноидов

В любом из этих случаев мы можем наносить на кожу специальные препараты, которые нормализуют заживление, снижают вероятность появления рубцов, уменьшают уже существующие явления, высветляют пятна, это могут быть пятна по типу «синяк», это может быть поствоспалительная пигментация или «бурые» пятна.

Постакнетин — сглаживает пятна и рубцы

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов. Постакнетин — сглаживает пятна и рубцы

Я назначаю препарат ПОСТАКНЕТИН — это препарат, который сглаживает все эти явления и обладает противовоспалительным действием, антибактериальными свойствами и параллельно работает на профилактику дальнейших обострений. Постакнетин наносится тонким слоем 2 раза в день, за 20-30 минут до нанесения вашего основного крема базового домашнего ухода.

Инструкция нанесения Постакнетина: Вы умылись, нанесли Постакнетин на проблемные зоны и через 20-30 минут закрыли увлажняющим кремом.

Чистка кожи от комедонов для профилактики побочки

Добавлю ещё один момент. который может вам пригодится.

Когда я веду пациентов на системных ретиноидах, то для снижения вероятности обострения, я рекомендую делать механическую чистку перед лечением для того, чтобы освободить кожу от всех макро- и микрокомедонов (крупных и мелких).

Ведь все комедоны которые сейчас там находятся, после начала лечения, начнут покидать вашу кожу через обострение. А чистка минимизирует риск этого обострения.

Действительно, системные ретиноиды, это препараты вызывающие целый ряд побочных явлений.

Поэтому, очень важно наблюдаться у грамотного врача, потому что он найдет способ снизить дискомфорт от побочных явлений при приеме системных ретиноидов.

И сейчас я вам рассказала о целом ряде препаратов в арсенале врача-дерматолога, котрые помогут минимизировать все неприятные побочные явления и помочь вам пройти курс системных ретиноидов до успешного завершения.

Применение ретиноидов в лечении акне: быть или не быть

Лечение акне — глобальный вопрос, который беспокоит многих дерматологов. Для терапии этого заболевания важен комплексный подход, поскольку угревое поражение может быть обусловлено проблемами эндокринной, пищеварительной и нервной систем.

Современные эффективные препараты для борьбы с акне — это ретиноиды. Данные лекарства воздействуют на патогенетические механизмы возникновения угрей. Но, несмотря на высокую эффективность этих препаратов, побочные эффекты ретиноидов являются достаточно серьезной проблемой, требующей особого внимания.

На estet-portal.com Вы сможете подробней ознакомиться с этим вопросом.

Побочные эффекты ретиноидов и методы их коррекции

Ретиноиды заняли стойкую позицию в схемах терапии угревой болезни. Эти препараты способствуют нормализации процессов клеточного деления, замедляют пролиферацию эпителия сальных желез и образование детрита.

В результате — снижается образование кожного сала, улучшается его эвакуация. Также ретиноиды способны оказывать противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект.

Но использование этих препаратов чревато серьезными побочными эффектами, среди которых наиболее значимые — эмбриотоксический и тератогенный.

  • Побочные эффекты ретиноидов:
  • •    лечение основных побочных эффектов ретиноидов.

•    местные и системные побочные эффекты ретиноидов;•    способы контроля побочных эффектов ретиноидов;

Местные и системные побочные эффекты ретиноидов

Ретиноиды локального действия  часто оказывают негативное влияние на кожу. Эти препараты активно влияют на процессы пролиферации эпителия, в связи с чем, даже при незначительном превышении дозы, возникают такие поражения как: хейлит, истончение и ломкость ногтевых пластин и волос, алопеция и дерматит, чаще всего, поражающий лицо и область вокруг губ.

Наиболее опасный побочный эффект ретиноидов, особенно в летнее время — это фоточувствительность, которая  провоцирует пигментацию чувствительных участков кожи.

Негативное воздействие ретиноидов не ограничивается местными изменениями. Системные поражения включают нарушения:•    репродуктивной системы, а именно — эмбриотоксичность;•    системы пищеварения ( функциональная диспепсия);•    нервной системы (эмоциональная лабильность, головные боли);•    системы крови (повышение уровня триглицеридов плазмы, что ведет к развитию атеросклероза).

В связи с этими побочными эффектами, ретиноиды следует назначать осторожно, под контролем лабораторных показателей и состояния пациента.

Ретиноиды при профилактике опухоли. Побочные эффекты ретиноидов.

Способы контроля побочных эффектов ретиноидов

Во избежание негативного влияния на плод, лечение ретиноидами можно дополнить гормональной контрацепцией, которая обычно продолжается даже после прекращения использования препарата.

Для некоторых ретиноидов этот период составляет около двух лет, для других, более современных препаратов — несколько недель.

Чтобы сделать проявления местных побочных эффектов, таких как шелушение и гиперемия, менее выраженными — необходимо избегать контакта с солнцем, не использовать кератолитические средства, а также отказаться от травмирующих косметических процедур.

Также во время лечения ретиноидами обязательно проводится контроль таких показателей крови, как уровень триглицеридов и активность печеночных ферментов. Рекомендовано проверять эти данные через месяц после курса лечения, и каждые три месяца в дальнейшем.

Лечение основных побочных эффектов ретиноидов

У многих пациентов на первой неделе использования проявляется такой побочный эффект ретиноидов, как фациальный дерматит, который характеризуется покраснением, зудом и шелушением. Это результат истончения кожного покрова, который становится сухим и чувствительным, а значит — требует дополнительной защиты и ухода.

После терапии ретиноидами кожа легко травмируется, поэтому желательно ограничить ее очищение с помощью средств содержащих абразивные частицы, и отдать предпочтение мицеллярной воде.

В последующем кожа адаптируется к раздражающему действию ретиноидов, и побочные эффекты исчезают в течении нескольких дней. Если же положительная динамика отсутствует — можно сократить объем и количество нанесений препарата. Также коротким курсом назначаются кортикостероиды.

Поделитесь:

Весаноид — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Противоопухолевые Синонимы, аналоги Статьи П N014774/01 Третиноин капсулы

  • Одна капсула содержит:
  • действующее вещество: третиноин — 10 мг;
  • вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гид­рированное;
  • оболочка капсулы: [глицерол 85%, желатин, Карион 83 (крахмал кукурузный гидролизованный, маннитол, сорбитол), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид жел­тый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)].

Описание :

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, длиной 8,8-11,2 мм, диаметром 5,8-8,2 мм; одна половина капсулы оранжево-желтого цвета, непрозрачная; другая половина -красновато-коричневого цвета, непрозрачная.Содержимое капсул — суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа :

Противоопухолевое средство АТХ :L.01.X.X

Фармакодинамика :

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) является природным метаболитом ретинола и принадлежит к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги.

Третиноин индуцирует дифференциацию и ингибирует пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у человека.

Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем ?-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Фармакокинетика:

Третиноин является эндогенным метаболитом витамина А и обычно присутствует в плазме. После перорального приема третиноин хорошо всасывается, и максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3 часа. Всасывание третиноина характеризуется значительной вариабельностью у одних и тех же и у разных пациентов.

Связь с белками плазмы третиноина высокая. После достижения пика плазменная концентрация снижается, средний период полувыведения равняется 0.7 часа. После однократного приема 40 мг препарата концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 часов.

При многократном приеме кумуляции третиноина не происходит, в тканях препарат не задерживается.Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Третиноин изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксо-метаболитов.

Метаболиты имеют более продолжительный период полувыведения, чем

третиноин, и возможна их аккумуляция в небольших количествах.При длительном приеме концентрация препарата в плазме может значительно снизиться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома.

Р450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема.Фармакокинетика у особых групп пациентовФармакокинетика третиноина у пациентов с нарушением функции почек или печени не исследовалась.

Показания к применению

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3). Весаноид может назначаться ранее не леченным пациентам, пациентам с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (даунорубицину и цитарабину или их аналогам).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к третиноину или любому другому компоненту препарата.Беременность и период кормления грудью. Одновременный прием витамина А.Пациенты с аллергической реакцией на арахис или сою.

Читайте также:  Периодонтальный абсцесс. Рентгенологические признаки периодонтита.

С осторожностью :

Одновременный прием тетрациклинов, антифибринолитических препаратов и таблетированных гестагенсодержащих контрацептивов (мини-пили). Непереносимость фруктозы.

Беременность и лактация :

Суточная доза составляет 45 мг/кв.м поверхности тела внутрь в два приема. Для взрослых это равняется примерно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза, если не возникают тяжелые токсические явления.

Дозу необходимо снизить, если у ребенка появляются выраженные головные боли.Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней, до достижения полной ремиссии.

После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, три курса даунорубидина и цитарабина с интервалом 5-6 недель. Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при назначении химиотерапии не нужно.

Дозирование в особых случаяхВ связи с отсутствием фармакокинетических данных Весаноида у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, дозу препарата для данной категории больных необходимо уменьшить до 25 мг/кв.м.

Побочное действие

  1. При лечении рекомендованными дозами Весаноида наиболее частыми побочными дей­ствиями были симптомы гипервитаминоза А, которые также возникают при терапии другими ретиноидами.

  2. Со стороны кожи и ее придатков: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное пото­отделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнк­тивы и других слизистых с признаками воспаления или без; редко: образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема.

  3. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, внутричерепная гипертензия (в основном у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.
  4. Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха.

  5. Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, боли в грудной клетке; редко: миозит.
  6. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит.

  7. Со стороны обмена веществ, печени и почек: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (AJIT, ACT); отдельные случаи гиперкальциемии.
  8. Со стороны органов дыхания: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточ­ность, бронхоспазм.

  9. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, приливы, отеки, от­дельные случаи тромбоза (венозного и артериального).
  10. Со стороны системы кроветворения: редкие случаи тромбоцитоза, выраженной базофилии с клинически проявляющейся гипергистаминемией или без нее, главным обра­зом, у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией.

  11. Со стороны организма в целом: редкие случаи кожного васкулита.

Синдром ретиноевой кислоты» при ОПМЛ. У многих больных ОПМЛ (до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). СРК харак­теризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, воз­никновением легочных инфильтратов, артериальной гипотонии, плеврального и перикардиального выпота, отеков, увеличения массы тела, печеночной, почечной и полиор­ ганной недостаточности. GPK нередко сопровождается гиперлейкоцитозом и может привести к летальному исходу.

Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке со­отношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов.

Информация о применении третиноина у детей ограничена. Есть сообщения об учаще­нии токсических явлений детей, получающих третиноин, в частности, внутричереп­ной гипертензии.

Передозировка :

При передозировке проявляются обратимые симптомы, характерные для гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых оболочек).

Доза, рекомендованная для больных острым промиелоцитарным лейкозом, составляет 1/4 от дозы, максимально переносимой пациентами с солидными опухолями, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для детей.

Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы пациент был помещен в гематологическое отделение.

Взаимодействие

Поскольку Весаноид метаболизируется печеночной системой цитохрома Р450, сущест­вует возможность изменения фармакокинетики при одновременном приеме препара­тов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы.

К лекарственным средствам, стимулирующим активность печеночных ферментов сис­темы цитохрома Р450, относятся рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал.

Лекарственные средства, подавляющие активность печеночных фер­ментов системы Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и

циклоспорин. Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эф­фективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с третиноином, нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между третиноином и даунорубицином и цитарабшюм отсутствуют.

  • Антифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота,
  • аминокапроновая кислота и апротинин:

у пациентов, одновременно получающих третиноин и анти­фибринолитические препараты, описаны редкие случаи тромботических осложнений с летальным исходом. При назначении третиноина вместе с этими препаратами необхо­димо соблюдать осторожность.

Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной ги­пертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внут­ричерепное давление, их не следует назначать одновременно с третиноином. Витамин А: как и другие ретиноиды, Весаноид противопоказан в сочетании с витами­ном А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.

Таблетированные гестагенсодержащие контрацептивы (мини-пили): при одновре­менном приеме Весаноида и мини-пили надежность контрацептивного действия мини-пили уменьшается.

Особые указания :

Весаноид должен назначаться только пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом под тщательным наблюдением гематолога или онколога.

  1. Профилактика синдрома ретиноевой кислоты (СРК) у пациентов с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии Весаноидом, заключается в подключении химио­терапии антрациклинами в адекватных дозах под контролем показателя лейкоцитов по следующей схеме:
  2. — одновременное назначение химиотерапии и терапии Весаноидом при количестве лейкоцитов превышающем 5000 в 1 мкл на момент начала лечения;
  3. — подключение химиотерапии в адекватных дозах к лечению Весаноидом у пациентов с числом лейкоцитов менее 5000 в 1 мкл на момент назначения Весаноида и при воз­растании количества лейкоцитов на фоне его приема до:
  4. ? 6000 в 1 мкл — на 1-6 дни терапии
  5. ?10 000 в 1 мкл — на 7-10 дни терапии
  6. ? 15 000 в 1 мкл — на 11-28 дни терапии
  7. При возникновении самых ранних признаков СРК необходимо начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 часов в течение максимум 3 дней или до ку­пирования СРК).
  8. При умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии Весаноидом.
  9. Поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Весаноида и антифибринолитических препаратов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или
  10. апротинин.

Системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Весаноид не следует назначать в комбинации с препаратами, повышающими внутричереп­ное давление, например с тетрациклинами.

В ходе терапии Весаноидом пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом должна проводиться симптоматическая терапия, например, профилактика кровотечения и ин­фекций. Следует часто контролировать формулу крови, показатели свертывания, функ­цию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.

При одновременном приеме Весаноида и таблетированных гестагенсодержащих кон­трацептивов (мини-пили), последние не являются надежным методом контрацепции. Весаноид обладает выраженным тератогенным действием.

Во время терапии Весаноидом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после необходи­мо использовать надежные барьерные методы контрацепции. Женщинам детородного возраста во время лечения следует проводить тесты на беременность не реже 1 раза в месяц.

Влияние на способность управлять транспортным средством :

Некоторые побочные действия Весаноида, например, такие как головокружение или сильные головные боли, могут отрицательно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска :

Капсулы 10 мг.

Упаковка :По 100 капсул во флакон янтарного стекла с завинчивающейся крышкой из ПЭВП, обеспечивающей контроль первого вскрытия. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения :

При температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности :

3 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек :

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:Чеплафарм Арцнаймиттель ГмбХ

Производитель

Ретиноиды в косметике

История открытия ретиноидов восходит к Древнему Египту, когда жрецы рекомендовали есть сырую печень животных людям, страдавшим ночной слепотой. Однако наружное применение ретиноидов стало возможным только после того, как строение молекулы ретиноевой кислоты было изучено и химики достигли успеха в ее синтезе.

Уже в 1943 году была опубликована первая работа, посвященная лечению акне витамином А. В 1959-м впервые использовали третиноин в дерматологии, после чего несколько десятилетий продолжались исследования топических ретиноидов.

В 1983 году были обнародованы первые результаты применения третиноина для уменьшения проявлений старения кожи.

Приблизительно в то же время автор пионерского исследования Альбер Клингман ввел новый термин – «космецевтика», который мы используем до сих пор применительно к наиболее активным компонентам наружных косметических средств.

Фактически использование ретиноидов открыло новые возможности и стало основой создания нового класса косметических средств. И хотя до сегодня практически нигде в мире (кроме Японии) нет законодательного ограничения на использование термина «космецевтика», любой специалист понимает, что имеется в виду, когда средство называют космецевтическим.

Читайте также:  Фотодинамическая терапия в онкологии. Показания и противопоказания к фотодинамической терапии.

Основные вопросы для классифицирования средства в качестве космецевтического таковы:

1. Возможно ли достичь проникновения средства через Stratum Corneum, сохранив необходимую для получения эффекта концентрацию, при условии адекватной скорости проникновения, позволяющей получить рабочую концентрацию при ограниченном времени?

2. Существует ли известный биохимический механизм воздействия ингредиента на адресный слой клеток или определенные ткани?

3. Существуют ли исследования, проведенные в согласии с принципами доказательной медицины (двойные слепые, плацебо-контролируемые и статистически значимые), подтверждающие эффективность средства?

В косметологии крайне мало ингредиентов и препаратов, относительно которых можно получить положительный ответ на эти вопросы. Ретиноиды стали первой группой ингредиентов, о которых можно говорить уверенно: да, они проникают в глубокие слои кожи. Да, механизм их действия известен. Да, эффективность ретиноидов подтверждена многочисленными исследованиями.

Механизм действия ретиноидов

Ретиноиды представляют собой группу натуральных и синтетических производных витамина А, которые используются и в фармакологических, и в косметических препаратах. Ретиноевая кислота (RA), так же как адапален, тазаротен, бексаротен, – зарегистрированное фармакологическое средство.

В качестве местных космецевтических средств используются ретиниловые эфиры, ретинол, ретинальдегид и группа оксиретиноидов. Все они применяются для уменьшения проявлений фотостарения, акне, гиперкератоза, морщин и некоторых других дерматологических проблем.

Ретиноевая кислота обладает большим повреждающим действием, чем ретинол и ретинальдегид.

Некоторые ретиноевые эфиры, в частности ретинил пальмитат и ретинил ацетат, не получили подтверждения эффективности относительно коррекции проявлений фотостарения и чаще используются не в космецевтических, а в косметических рецептурах.

После проникновения в эпидермис ретинол трансформируется в ретинальдегид, который, в свою очередь, превращается в ретиноевую кислоту, обладающую фармакологической активностью. Эффективность средства может изменяться в зависимости от того, насколько полно происходит интрадермальная трансформация ретинола и характеристик барьера кожи: чем быстрее и полнее абсорбция, тем выше эффективность препарата.

Ретиноиды липофильны и достаточно легко проникают в эпидермис. Интересно, что индукция энзима CP450-RAH возникает в присутствии ретиноевой кислоты в коже, этот фермент служит маркером активности абсорбции и трансформации ретинола.

Данная зависимость нелинейна; при повышении концентрации ретинола или ретинальдегида более 0,025 процента – возможности его абсорбции кожей перестают увеличиваться, потому упомянутая концентрация достаточна для достижения эффекта.

Согласно исследованиям 75 процентов ретиноидов остается в эпидермисе, около 20 процентов проникает в дерму, при этом только 40 процентов ретиноидов в эпидермисе подвергается метаболизму: остальные не трансформируются и не оказывают воздействия на структуры кожи.

Каков же механизм достижения эффекта с помощью ретиноидов при различных косметических проблемах?

Гиперпигментация: ретиноевая кислота уменьшает выраженность гиперпигментации, усиливая и ускоряя обновление клеток эпидермиса.

В силу ускорения созревания кератиноцитов уменьшается время контакта меланоцитов с кератиноцитами, что, в свою очередь, уменьшает меланосомально-кератиноцитовый трансфер, интенсивность окрашивания кератиноцитов.

В результате происходит достаточно быстрое и заметное осветление гиперпигментированных участков кожи.

Тонкие и средние морщины: уменьшение выраженности морщин, в первую очередь, возникает в результате усиления способности эпидермиса к удержанию влаги, благодаря стимуляции синтеза гликозамингликанов, трансформирующего бета-фактора роста и проколлагена, а следовательно, и коллагена.

Уменьшает сухость кожи за счет ускорения эпидермального обновления. Ретиноевая кислота связывается с ретиноидными рецепторами клеток, в результате чего усиливается экспрессия специфических генов, в первую очередь ускоряющих цикл созревания кератиноцитов.

Особые свойства ретиноидов

Чем же отличаются ретиноиды от других косметических ингредиентов? Не только высочайшей эффективностью. Механизм действия ретиноидов действительно своеобразен.

Их молекулы проникают через клеточную мембрану путем нерецепторного эндоцитоза.

В любых эукариотических клетках ретиноиды, а в особенности третиноин, быстро проникают в клеточное ядро с помощью CRABP (клеточного протеина, связывающего ретиноевую кислоту). Этот протеин играет ключевую роль в биодоступности ретиноидов.

Непосредственное действие ретиноидов осуществляется через ретиноидные рецепторы – RAR и RXR (рецепторы ретиноидной кислоты и ретиноид X-рецепторы). Они входят в «суперсемью» ядерных гормональных рецепторов, тропных к стероидам, гормонам щитовидной железы, витамину D и др.

Связывание молекулы ретиноида с рецептором приводит к формированию димеров рецепторных комплексов, которые, в свою очередь, связываются со специфическими участками ДНК и активируют определенные участки генов, известные как ретиноид-специфические элементы (RRE).

Этим завершается регуляция транскрипции ретиноид-чувствительных генов.

По большому счету, ретиноиды выступают гормонами по механизму действия.

Дермальные эффекты этого класса соединений способны изменяться в зависимости от активации или ингибирования ферментов, ответственных за метаболизм ретиноидов в коже, что может быть ключом к более адресному воздействию, со снижением количества побочных проявлений.

Важная особенность дермального эффекта ретиноидов – то, что они одновременно ингибируют разрушение дермального коллагена под влиянием внешних факторов и усиливают синтез нового коллагена, в первую очередь проколлагена I типа.

Смягчение кожи ретиноидами связано с тем, что ретиноевая кислота, как было подтверждено недавними исследованиями, способна связываться с сывороточным альбумином, цитокератином 10 (обладающим повышенной жесткостью и синтезирующимся в эпидермисе под воздействием ультрафиолета или в отсутствие витамина А) и цитокератином 16: это усиливает регенерацию и приводит к смягчению и выравниванию рогового слоя.

Учитывая то, что механизм работы ретиноидов даже при топическом нанесении включает подтвержденное воздействие на клеточное ядро и генетический аппарат клеток, – использование данного класса ингредиентов во время беременности и лактации полностью запрещено из-за теоретически возможных системных эффектов, в том числе влияния на плод.

Локальные побочные эффекты применения описываются как «ретиноидная реакция», или ретиноидный дерматит. К сожалению, возникновение этого состояния практически неизбежно, а равно и бурное повышение фоточувствительности с первых дней терапии. Ретиноиды фототоксичны, не будучи фотоаллергенными. В целях снижения интенсивности побочных эффектов рекомендуется учитывать особенности этих веществ.

Воздействие ретиноидов всегда дозозависимо, потому для уменьшения выраженности дерматита рекомендуется ограничиться однократными аппликациями, лучше в вечернее время. Возможны использование ретиноидов несколько раз в неделю, режим аппликации через день и т.д. Неплохой результат дает одновременное применение трехпроцентной индометациновой или однопроцентной гидрокортизоновой мази.

Имеет значение отношение пациента к терапии. Завышенные ожидания, отсутствие готовности к длительному использованию ретиноидов и к неизбежности побочных эффектов в начале терапии – нередко приводят к отказу от использования препаратов и потере лечебного эффекта.

Некоторые дерматологи рекомендуют применять увлажняющие и питательные средства в течение 30 минут после аппликации ретиноидов. Кроме того, обязательно использование солнцезащитных средств в течение всего периода лечения.

Косметические препараты, включающие бета-систерон, экстракты гинкго билоба, центеллы азиатской, тоже рекомендуются для смягчения выраженности дерматита.

Ретиноидам в косметике есть альтернатива

Учитывая достаточно высокую «плату за эффект» при использовании топических ретиноидов, имеет смысл обратить внимание на их деривативы, особенно для лечения фотостарения: ретинальдегид в концентрации 0,05 процента, ретинил пропионат и N-формил аспартам обладают всеми вышеописанными стимулирующими качествами при лучшей переносимости и меньшем количестве побочных явлений.

Конечно, эффект от использования деривативов наступает несколько медленнее, но терапия более комфортна и легче переносится. Некоторых «ретиноидных» эффектов можно достигать и с помощью других ингредиентов.

В частности, при лечении акне одно из важнейших свойств ретиноидов – воздействие на ферментативную активность альфа-редуктазы, выступающей ключевым ферментом хронического воспаления кожи, а также быстрое снижение салоотделения.

Сходными эффективностью и механизмом действия обладает авокутин: при использовании препарата, включающего трехпроцентный авокутин, синтез себума уменьшается приблизительно на 30 процентов в течение первых 14 суток ежедневного применения; одновременно значимо снижается активность альфа-редуктазы, что приводит к быстрому уменьшению жирности кожи и количества воспалительных элементов.

Проявления фотостарения успешно корректируются средствами, включающими тетрагексилдециласкорбат (одна из новых форм аскорбиновой кислоты); этот ингредиент, так же как и ретиноиды, воздействует на синтез структурных белков кожи, уменьшает их ультрафиолет-потенцированную деградацию, усиливает сопротивляемость и регенеративные способности кожи и даже способность к удержанию влаги. Однако тетрагексилдецил аскорбат не повышает фоточувствительность, не обладает фототоксичностью, использование его комфортно и не связано с побочными явлениями.

Практикующему специалисту важно помнить о том, что использование ретиноидов, обладающих высочайшей эффективностью, полностью подтвержденной клиническими исследованиями, в то же время подразумевает определенную «цену».

Назначение средств, включающих этот ингредиент, должно быть индивидуальным и обдуманным.

Все побочные эффекты (ретиноидный дерматит) необходимо обсуждать с пациентами заранее; желательно сразу принять меры по минимизации дискомфорта: например, параллельно с топическими ретиноидами назначить препарат на основе центеллы азиатской и мягкий увлажняющий и смягчающий крем.

В тех случаях, когда проявления фотостарения не слишком тяжелы, акне протекает с легкой или умеренной степенью тяжести, а состояние кожи в целом не внушает тревоги, – возможно, имеет смысл начать с использования альтернативных средств, комфортных и безопасных в применении.

Источник — http://estet-portal.com/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector