Гадовист — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (раствор в шприце 5 мл и 7,5 мл, картридже, флаконе 15 мл и 30 мл) контраста для проведения магнитной резонансной томографии или мрт у взрослых, детей и при беременности

Контрастное вещество Гадовист создано для увеличения четкости и точности изображения, получаемого во время МРТ-диагностики.

Контрастное действие обеспечивается специфическими характеристиками действующего вещества, содержащегося в лекарстве, гадобутрола.

Средство выпускается в форме раствора, предназначенного для инъекционного введения в венозное русло. В каждом миллилитре жидкости содержится 1 ммоль активного компонента, что равняется 604,72 мг чистого вещества.

Кроме действующего элемента, Гадовист содержит вспомогательные вещества, предназначенные для придания необходимых физических свойств. При создании контрастного раствора пользуются:

• Натрия калкобутролом;
• Трометамолом;
• Соляной кислотой;
• Дистиллированной водой (до 1 мл).

Показатель осмолярности на один литр раствора при температуре 37С составляет 1117 мОсм, а рН находится в пределах значений 6,6-8.

Жидкость не имеет цветового окраса, прозрачна, однородна и лишена видимых сторонних частиц.

Раствором могут наполняться шприцы из медицинского стекла емкостью 5 или 7,5 мл. В пачку из картона помещается по 5 идентичных шприцов, запечатанных в блистеры с индивидуальными ячейками.

Третьим вариантом упаковки являются пластиковые картриджи, содержащие 15 или 30 мл лекарственной жидкости. В коробку из картона вкладывается по 5 картриджей указанной емкости.

Независимо от разновидности упаковки, средство укомплектовывается официальной инструкцией по применению, в которой содержится наиболее значимая информация о препарате, включающая рекомендации к использованию, противопоказания и известные побочные действия.

Отпуск контрастного раствора из аптеки проводится после предъявления врачебного рецепта. Применение возможно только под контролем специалистов.

• Гадовист относится к парамагнитным средствам для увеличения контрастности структур организма при проведении магнитно-резонансной диагностики.
• Специфичные способности объясняются содержанием гадобутрола — нейтрального соединения гадолиния и бутерола (макроциклический лиганд).
• При подаче последовательности Т2-взвешенных импульсов во время МРТ индукция местной неоднородности магнитного поля меняется, благодаря воздействию выраженного магнитного момента гадолиния.
• Во время проведения манипуляции данный эффект выражается в сокращении времени, требующегося для возвращения протонов в равновесное состояние и для расфазировки их под воздействием соседних.

Средство способно существенно влиять на периоды релаксации протонов Т1 и Т2, при водородном показателе среды — 7 и температурном режиме — 40С, в концентрации 5,6-6,5 л/ммоль с. Напряженность магнитного поля не оказывает значительного влияния на вышеуказанные характеристики.

Благодаря данным особенностям, Гадовист помогает четко и точно отображать исследуемые структуры сравнительно с бесконтрастной процедурой на участках с нарушенной перфузией или расширенными межклеточными промежутками (места локализации первичных новообразований, воспалительных или демиелинизирующих процессов), что дает более подробную информацию для диагностики.

Средство не стимулирует деятельности системы комплемента, что делает побочные действия в виде анафилаксии маловероятными.

Применение гадобутрола не вызывает изменений в работе ферментативных систем. Также не было отмечено связывания вещества с белковыми компонентами крови.

Во время клинических исследований эффективности и безопасности препарата было выявлено отсутствие негативного воздействия раствора на функциональные возможности печеночных, почечных и сердечно-сосудистых структур.

При введении в венозное русло происходит быстрое распределение гадобутрола по межклеточным промежуткам, без образования взаимосвязей с плазменными белками.

Вещество является биологически инертным, что означает отсутствие взаимодействия между ним и ферментативными системами организма. Гадовист не проходит процессов биотрансформации и покидает организм в изначальном виде путем фильтрации почечными клубочками.

При применении 0,1 ммоль вещества на килограмм веса половина дозы удаляется из организма с помощью мочевыделительной системы за два часа, а более 90% — в течение 12-часового промежутка.

Пищеварительным трактом выводится около 0,1% использованной дозы.

Степень эффективности и безопасности введения детям (до 18 лет) всех возрастных категорий не отличается от характеристик у взрослых пациентов. Из-за высокой интенсивности почечной секреции до 99% введенного средства выводится за 360 минут.

У людей старше 65-летнего возраста изменения в почечной работе приводят к снижению скорости удаления и увеличению периода полувыведения средства.

При функциональных почечных патологиях легкой и средней степени тяжести полное выведение гадобутрола занимает 3 суток. При клиренсе креатинина менее 30 мл за минуту (тяжелая почечная недостаточность) выведение 80% средства занимает 120 часов.

1. Гадовист рекомендуется использовать для проведения улучшения качества диагностики, или наблюдения за прогрессом заболевания, или эффективностью лечения при магнитно-резонансном обследовании различных участков организма.
2. Препарат также используется для дифференциации интра- и экстрамедуллярных новообразований, оценки границ солидных опухолей спинномозгового канала, степени разрастания интрамедуллярного новообразования в ходе магнитно-резонансной визуализации.
3. В международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) состояния, при которых целесообразно применение средства находятся под кодом Z03.

• Гадовист вводится в венозное русло в виде болюсной инъекции.
• Наибольшая контрастность изображения при проведении ангиографии наблюдается при артериальной фазе, а также в течение некоторого количества минут для других видов магнитно-резонансной диагностики.
• Рекомендуется использование Т1 — взвешенных последовательностей импульсов для получения достоверных результатов.

Перед использованием следует проверить целостность емкости, содержащей раствор. Жидкость в неповрежденной упаковке должна оставаться прозрачной, без осадка или других видимых частиц. В случае несоответствия внешнего вида или повреждения тары препарат не используют.

Допустимо однократное введение раствора из отдельной емкости. Забор средства в шприц или вскрытие упаковки предварительно наполненного шприца производится непосредственно перед проведением инъекции.

Раствор из картриджа должен использоваться медработником в стерильных условиях по соответствующим инструкциям.

Вводимая доза определяется индивидуально в зависимости от показаний и области исследования. Разовый объем средства, достаточный для усиления контрастности большинства исследований (кроме МРА) составляет 0,1 мл на килограмм веса пациента. Максимальная рекомендованная дозировка представлена 0,3 мл на каждый килограмм массы.

1. При сохранении подозрений о наличии патологий в краниальных или спинальных структурах или при необходимости получения более точной информации о числе, размере и локализации пораженных участков возможно повторное введение 0,1-0,2 мл средства на килограмм веса пациента в течение получаса с первой инъекции.
2. При необходимости исключения метастазов или рецидива онкологии возможно введение контраста в количестве 0,3 мл/кг.
3. Для перфузионного обследования головного мозга необходимо использование инжектора и медикамента в дозировке 0,3 мл/кг, скорость введения которого составляет 3-5 мл за секунду.

Для проведения магнитно-резонансной ангиографии в одной области у пациентов, весящих менее 75 кг, используется 7,5 мл средства. При весе пациента от 75 кг использует 10 мл средства.

Для обследования более чем одной области необходимо введение 15 мл препарата пациентам, весящим менее 75 кг, и 20 мл — более 75 кг.

Пациентам детских возрастных категорий, начиная с семилетнего возраста, независимо от показаний, используется дозировка медикамента 0,1 мл на килограмм веса. Запрещено использование до достижения двухлетнего возраста из-за недостаточного количества исследований.

Больным с нарушенными функциями печени или пациентам старших возрастных групп с нормально функционирующими почками не требуется особенного режима дозирования.

Пациентам с функциональными почечными патологиями (недостаточностью) следует с осторожностью назначать Гадовист в минимальной рекомендованной дозе. Возможно назначение гемодиализа (3 процедуры удаляют до 98 % гадобутрола) для выведения препарата из организма, если средство вызвало тяжелые побочные действия.

Медицинским противопоказанием для применения медикамента является индивидуальная непереносимость его компонентов, встречающаяся крайне редко.

Препарат требует осторожного использования больными с:

• Тяжелыми нарушениями в работе почек;
• Тяжелыми патологиями кровеносной системы;
• Низким порогом судорожной готовности.

В случае наличия одного или нескольких факторов из представленного списка следует предупредить лечащего специалиста.

В большинстве случаев Гадовист не вызывает тяжелых осложнений при использовании. Наиболее частые побочные действия представлены:

• Цефалгией;
• Тошнотой;
• Головокружением.

Самые серьезные побочные эффекты появляются при крайне редкой непереносимости препаратов на основе гадолиния и выражаются:

• Остановкой сердца;
• Анафилаксией (остановкой дыхания, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком, анафилактическим шоком и др).

Другие побочные действия, выявленные во время исследований, представлены:

• Нарушениями речи и кожной чувствительности, синкопе, судорогами, нарушениями обоняния;
• Ускорением сердцебиения, пальпацией;
• Диспноэ;
• Рвотой, сухостью слизистой оболочки ротовой полости;
• Эритемой, зудом, сыпью;
• Локальными реакциями в месте инъекции, жаром, недомоганием, ознобом.

О случаях острой интоксикации препаратом не сообщалось. В процессе исследований Гадовист переносился хорошо даже при введении дозировки выше 1,5 мл на килограмм веса пациента. Предположительно при использовании высоких доз средства вероятны более выраженные побочные действия.

При случайном введении высоких доз рекомендуется контроль сердечной деятельности.

Не рекомендуется использование лекарства во время вынашивания плода и кормления грудью из-за отсутствия доказательств безопасности в данных группах пациентов.

Значимого лекарственного взаимодействия обнаружено не было. Не следует смешивать с другими медикаментами из-за отсутствия информации о совместимости.

Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении любыми видами транспорта и другими сложными механизмами, и выполнении задач, требующих высокой степени концентрации внимания в случае возникновения головокружения.

Инструкция рекомендует ограничить доступ детей к лекарству, и хранить его в сухом, темном месте с температурным режимом ниже 25С . Использовать в течение 3 лет. Вскрытую емкость со средством разрешено использовать в течение 8-24 часов при сохранении асептических условий.

Гадовист не имеет структурных аналогов. Идентичными свойствами обладают: Магневист, Дотарем, Томовист и др.

Источник: https://wer.ru/opisanie/gadovist/

Гадовист

Описание лекарственной формы

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор, свободный от посторонних включений.

Характеристика

Гадобутрол очень хорошо растворим в воде, имеет чрезвычайно высокую гидрофильность (коэффициент распределения между н-бутанолом и буфером с рН 7,6 равен приблизительно 0,006). Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния образует прочный комплекс, характеризующийся высокой стабильностью как in vivo так и in vitro.

Физико-химические свойства раствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл):

Осмолярность при 37 oC, мОсм/л раствора	1117
Осмоляльность при 37 oC, мОсм/кг воды	1603
Вязкость при 37 oC, мПа · с	4,96

Особые указания

Набирать препарат следует в обычный шприц непосредственно перед проведением исследования. Неиспользованная в ходе одного исследования часть ЛС должна быть уничтожена.

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного введения (1 ммоль/мл)	1 мл
гадобутрол	604,72 мг
вспомогательные вещества: калькобутрол натрия; трометамол; соляная кислота (1 н.); вода для инъекций

во флаконах по 7,5 или 15 мл; в пачке картонной 1 или 5 флаконов;

в стеклянных шприцах по 7,5 или 15 мл; в герметичном контейнере из ПВХ и ламинированной бумаги 1 шприц; в пачке картонной 5 контейнеров.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие

Парамагнитное контрастное средство для МРТ. Повышение контрастности обусловлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный стабильный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси- гидроксиметилпропил- тетраазациклододекан- триуксусной кислотой (бутролом).

Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при Т2*-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).

Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40 °C, составляет количественно примерно 5,6 л/ммоль·с и 6,5 л/ммоль·с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Фармакокинетика

Поведение гадобутрола в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например маннит или инулин). При в/в введении гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Экстраренальная элиминация настолько незначительна, что может не учитываться.

Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. При введении в дозе до 0,4 ммоль/кг после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации, характеризующаяся Т1/2 — 1,81 ч (1,33–2,13 ч), что соответствует скорости выведения почками.

При дозе 0,1 ммоль/кг через 2 мин после инъекции уровень в плазме составляет 0,59 ммоль/л, через 60 мин после инъекции — 0,3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч — более 90%.

Если введенная доза гадобутрола равна 0,1 ммоль/кг массы тела, то 100,3±2,6% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс у здоровых людей составляет 1,1–1,7 мл/мин/кг и сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации.

Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом. Никаких метаболитов в плазме и моче обнаружить не удалось. Т1/2 Гадовиста® у больных с нарушеной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации.

У больных с легким или умеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У больных с тяжелым нарушением почечной функции по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.

Фармакодинамика

Введение Гадовиста®, благодаря двукратной концентрации гадолиния, позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми с обычными 0,5-молярными МР-контрастными средствами, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с его отсутствием, при нарушении перфузии или увеличении объема внеклеточного пространства (первичные или вторичные опухоли, воспалительные и демиелинизирующие заболевания), а также при проведении МРТ других органов и контрастировании сосудов и сердца. Не активирует систему комплемента, поэтому вероятность индукции этим веществом анафилактоидных реакций крайне низка. Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста® на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Показания

Показания

Повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография).
К числу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ сóлидных опухолей в спинно-мозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.

Раствор Гадовиста® (1,0 ммоль/мл) обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению МР-контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.

Раствор Гадовиста® (1,0 ммоль/мл) пригоден также для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли.

Контрастное усиление при проведении МРТ печени и почек, а также МР-ангиографии.

Противопоказания

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний нет.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

В/в болюсно. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования).

Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста® (время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения препарата.

Должны соблюдаться общие правила безопасности, присущие МРТ.

При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение двух часов до исследования.

В/в введение контрастных средств по возможности следует проводить больному, находящемуся в положении «лежа на спине». После введения Гадовиста® больной должен оставаться под врачебным наблюдением как минимум 30 мин, поскольку, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.

Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности. Набирать Гадовист® в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования.

Неиспользованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография)

Как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг.

Если, несмотря на нормальную МР-томограмму с повышенной контрастностью, остаются подозрения на наличие поражений, или необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор Гадовиста® (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,1–0,2 мл/кг в течение 30 мин после предыдущей инъекции. Для исключения метастазов и рецидивов опухолей вводят раствор Гадовиста® в дозе 0,3 мл/кг, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях. Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста® вводят в дозе 0,3 мл/кг со скоростью 3–5 мл/с. При необходимости дозу можно увеличить до 0,5 мл/кг. При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста® (1 ммоль/мл) должна быть не выше 0,1 мл/кг.

МРТ тела. Для диагностики заболеваний печени и почек обычно достаточно дозы 0,1 мл/кг.

Магнитно-резонансная ангиография. Визуализация одной области: у пациентов с массой тела меньше 75 кг — 7,5 мл, больше 75 кг — 10 мл.

Визуализация более, чем одной области: у пациентов с массой тела меньше 75 кг — 15 мл, больше 75 кг — 20 мл.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист® не следует вводить беременным женщинам, если только это не диктуется очевидной необходимостью. В экспериментах на животных не было выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия диагностических доз Гадовиста®.

До настоящего времени не изучена возможность попадания гадобутрола в молоко кормящей женщины. Как показывают эксперименты на животных, Гадовист® в минимальных количествах (менее 0,01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. После введения Гадовиста® кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч.

Взаимодействие

Взаимодействий с другими ЛС не выявлено.

Передозировка

До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой при клиническом применении Гадовиста®. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации крайне маловероятен.

В случаях непреднамеренной передозировки выведение препарата возможно с помощью экстракорпорального диализа.

Меры предосторожности

При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций; подобные реакции нельзя априорно исключить и для Гадовиста® (см. «Побочные действия»).

Решение о применении Гадовиста® у больных с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным: необходимо учитывать соотношение риск/польза.

Как и для других контрастных средств возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения).

До настоящего времени никаких нарушений функции почек при введении препарата отмечено не было. Однако соотношение риск/польза следует с особой тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (поскольку замедлено выведение контрастного вещества из организма).

В особо тяжелых случаях следует удалить Гадовист® из организма с помощью гемодиализа (после 3 курсов диализа выводится 98% контрастного средства).

Так же осторожно следует оценивать отношение риск/польза, решая вопрос о применении Гадовиста® у больных с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит весьма ограниченный характер.

Гадовист®, подобно другим контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности. Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск возникновения побочных явлений или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.

Влияние на способность управлять автомашиной и использовать сложные механизмы не обнаружено.

Побочные действия

Побочные действия

Реакции гиперчувствительности на введение Гадовиста® чаще развиваются у больных, предрасположенных к аллергии. В редких случаях анафилактоидные реакции сопровождаются нарушениями дыхания и другими симптомами, достигающими степени анафилактического шока.

Применение Гадовиста®, как и вообще употребление других контрастных средств, может вызывать отсроченные (через несколько часов или дней) реакции (см. «Меры предосторожности»). Иногда после введения Гадовиста наблюдаются аллергоподобные кожные реакции (сыпь, крапивница и др.).

В месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли. Изредка отмечались тошнота и рвота. Во время болюсного введения или сразу после него может возникать преходящее ощущение необычного вкуса или запаха.

Случайное введение Гадовиста® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось.

Источник: http://www.medkrug.ru/medicament/show/6072

Гадовист 1,0 (gadovist 1,0)

раствор для инъекций 1 ммоль/мл шприц стеклянный 5 мл, № 5раствор для инъекций 1 ммоль/мл шприц стеклянный 7.5 мл, № 5раствор для инъекций 1 ммоль/мл шприц стеклянный 10 мл, № 5 № UA/6664/01/01 от 01.08.

2017

парамагнитное контрастное вещество, предназначенное для усиления контраста изображения при магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Эффект повышения контрастности достигается благодаря свойствам гадобутрола — электронейтрального комплексного соединения, в состав которого входит ион гадолиния (III) и макроциклический лиганд, являющийся производным дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-три-ацетатной кислоты (бутрола).

Наличие большого магнитного момента иона гадолиния вызывает флуктуации локального магнитного поля и, как следствие, уменьшение интенсивности магнитно-резонансного сигнала на изображениях, взвешенных по Т2.

Даже низкие концентрации гадобутрола приводят к существенному сокращению времени релаксации.

При рН 7,0 и температуре 40 °С наблюдается следующий эффект влияния гадобутрола на релаксационные характеристики протонов воды плазмы крови: на значение времени спин-решеточной релаксации — примерно 5,6 л/ммоль·с и на значение времени спин-спиновой релаксации — 6,5 л/ммоль·с. Наблюдается слабая зависимость релаксационных характеристик от величины напряженности магнитного поля.

По данным исследований in vivo и in vitro макроциклический лиганд образует с парамагнитным ионом гадолиния высокостабильный комплекс.

Гадобутрол хорошо растворим в воде, обладает весьма высокой гидрофильностью: значение коэффициента растворимости в смеси n-бутанола и буферного раствора при рН 7,6 составляет величину порядка 0,006.

При взаимодействии с ферментами Гадовист не обнаруживает способности как к образованию связей с белками, так и к ингибированию ферментов. Гадовист не активирует систему комплемента, не вызывает развития анафилактических реакций, не оказывает токсического действия на печень, почки, сердечно-сосудистую систему.

В патологически измененных вследствие воспалительных или демиелинизирующих процессов участках ткани головного мозга, а также в областях локализации первичных и метастатических опухолей изменяется перфузия и увеличивается объем внеклеточного пространства. В таких участках ГЭБ нарушен либо отсутствует.

Из организма, подобно другим биологически инертным высокогидрофильным соединениям (маннитолу, инулину) гадобутрол выводится почками. После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве.

Выделяется преимущественно почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. В незначительных количествах проникает через плаценту. В ткани плода определяется примерно 0,01% от введенной дозы препарата.

Концентрация в грудном молоке незначительна (примерно 0,01% от введенной дозы).

При пероральном приеме абсорбируется незначительно.

Фармакокинетика гадобутрола дозозависима. При применении гадобутрола в дозе до 0,4 ммоль/кг период полувыведения составляет в среднем 1,81 ч (1,33–2,13 ч). При введении гадобутрола из расчета 0,1 ммоль/кг через 2 мин после введения препарата его средняя концентрация в плазме крови составляет 0,59 ммоль/л, а через 1 ч после введения — 0,3 ммоль/л.

Через 2 ч после введения более 50%, а через 12 ч — более 90% введенной дозы выводится с мочой. При введении в дозе 0,1 ммоль/кг гадобутрол практически полностью выводится через 72 ч после инъекции. У здоровых людей почечный клиренс гадобутрола составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин. Менее 0,1% выводится с калом.

В плазме крови и в моче метаболиты гадобутрола не обнаружены.

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения препарата увеличивается за счет снижения скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с незначительным или средней тяжести нарушением функции почек через 72 ч препарат в моче не выявляется. У пациентов с выраженным нарушением функции почек на протяжении 120 ч с мочой выводится не менее 80% препарата. Выводится при гемодиализе.

препарат предназначен для повышения контрастности изображений головного и спинного мозга при магнитно-резонансной томографии.

Р-р препарата в концентрации 1 ммоль/мл особенно показан в случаях, требующих введения высоких доз контрастных средств. Например, когда выявление дополнительного очага определяет тактику дальнейшего лечения, или для обнаружения небольших областей патологического изменения тканей, а также участков, плохо накапливающих контрастные вещества.

Р-р препарата в концентрации 1 ммоль/мл применяют также для определения перфузии с целью диагностики инсульта, выявления очагового ишемического поражения головного мозга, а также для исследования процессов перфузии в опухоли.

Для усиления контрастности изображения при проведении магнитно-резонансной ангиографии.

препарат в рекомендуемой дозе вводят в/в болюсно.

Магнитно-резонансное изображение может быть получено непосредственно после введения препарата (длительность временного интервала между введением препарата и началом сбора данных устанавливают в соответствии с используемой импульсной последовательностью и выбранным протоколом проведения исследования). Оптимальная контрастность изображения отмечается на протяжении артериальной фазы накопления контрастного вещества и составляет приблизительно 15 мин после введения препарата (длительность периода, необходимого для получения оптимальной контрастности изображения, зависит от характера патологии, свойств визуализируемой ткани, в том числе от типа опухоли). Как правило, усиление контрастности наблюдается на протяжении 45 мин после введения препарата.

Препарат вводят в/в, в положении пациента лежа. После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением медперсонала в течение не менее 30 мин.

• Для оценки эффективности применения контрастных веществ наиболее подходят импульсные последовательности, позволяющие получить магнитно-резонансное изображение, взвешенное по Т1.
• Для изучения процессов перфузии головного мозга рекомендуется использование импульсных последовательностей, позволяющих получать изображения, взвешенные по Т2.
• Клинические испытания показали хорошую переносимость препарата в суточной дозе до 1,5 мл/кг.
• Дозы для взрослых
• Дозы, рекомендуемые при исследовании головного и спинного мозга

Для диагностики рекомендуется введение р-ра препарата в дозе 0,1 мл/кг.

Если после введения препарата в указанной дозе для полного представления о картине заболевания изображения недостаточно информативны, а также в случае, если, по мнению клиницистов, для выработки тактики дальнейшего лечения необходима дополнительная информация о количестве, размерах и протяженности патологически измененных участков ткани головного или спинного мозга, то через 30 мин после первого введения препарата допускается дополнительное его введение в дозе 0,1–0,2 мл/кг. Диагностическая ценность исследования может быть повышена при введении препарата в дозе 0,3 мл/кг, например, если необходимо исключить метастазы или рецидивирующие опухоли. Это относится к очаговым поражениям ткани головного или спинного мозга, характеризующимся пониженной васкуляризацией или уменьшением объема внеклеточного пространства. Повышение дозы препарата может быть рекомендовано также в случае, если для получения изображений используются импульсные последовательности, не обеспечивающие сильного взвешивания по Т1.

Для изучения процессов перфузии головного мозга рекомендуются импульсные последовательности, позволяющие получать изображения, взвешенные по Т2.

Эти исследования с применением препарата Гадовист эффективны также в случае, если необходимо подтвердить или исключить наличие объемных образований, а также для обнаружения ишемических очагов в ткани головного и спинного мозга, не связанных с опухолевым процессом.

Для получения изображения для одного поля обзора необходимо введение 7,5 мл препарата при массе тела пациента менее 75 кг и 10 мл препарата при массе тела пациента, равной или большей 75 кг. Такая доза соответствует 0,1–0,15 ммоль/кг.

Для получения изображений при нескольких полях обзора необходимо введение 15 мл препарата при массе тела, не превышающей 75 кг, и 20 мл препарата при массе тела, равной или большей 75 кг. Такая доза соответствует 0,2–0,3 ммоль/кг.

Эффективность и безопасность применения препарата при исследовании пациентов в возрасте до 18 лет в настоящее время не установлены.

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

возможны тошнота и рвота, поэтому за 2 ч до проведения исследования пациенту рекомендуют воздерживаться от приема пищи, что позволяет минимизировать риск возникновения рвоты и аспирации рвотных масс. В редких случаях могут наблюдаться анафилактоидные реакции, сопровождающиеся одышкой и другими симптомами, вплоть до анафилактического шока.

В редких случаях после введения Гадовиста наблюдались кожно-аллергические реакции. В месте ведения препарата возможно появление кратковременного ощущения холода, тепла или боли (от легкого до выраженного). Имеются сообщения о том, что иногда введение препарата сопровождалось тошнотой и рвотой.

Во время или непосредственно после болюсного введения препарата могут возникать необычные вкусовые или обонятельные ощущения.

Наблюдались также явления вазодилатации и снижение АД. Изредка сообщалось о преходящей разлитой головной боли и головокружении.

Имеются сведения о следующих побочных эффектах, связанных с введением препаратов, подобных Гадовисту: судороги, озноб и потеря сознания; в настоящее время причинная связь между этими событиями не установлена.

имеются сведения об анафилактоидных реакциях, наблюдавшихся при применении аналогичных препаратов, поэтому возможность развития подобных реакций существует и при применении Гадовиста.

Во время проведения исследования необходимо иметь наготове соответствующие препараты и оборудование для неотложной помощи (эндотрахеальную трубку, аппарат для ИВЛ).

При обследовании пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе решение о применении Гадовиста следует принимать только с учетом превалирования преимущества от применения препарата над риском, связанным с его применением.

Применение контрастных средств может вызывать отдаленные негативные последствия (спустя часы или дни после введения препарата).

До настоящего времени не сообщалось о том, что введение препарата отрицательно сказывалось на функции почек.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек наблюдается замедленная элиминация препарата, поэтому следует особенно тщательно взвешивать риск и преимущества его применения у этих больных. В частности, в тяжелых случаях для выведения препарата из организма необходимо проведение гемодиализа. После 3 сеансов гемодиализа из организма выводится около 98% препарата.

Состояние острого эмоционального возбуждения, тревоги или болевой синдром могут способствовать повышению риска возникновения побочных эффектов, связанных с введением препарата.

В настоящее время отсутствуют данные о применении гадобутрола в период беременности. При отсутствии абсолютных показаний следует воздерживаться от применения препарата в период беременности.

До настоящего времени исследования по проникновению Гадовиста в грудное молоко не проводились. Экспериментально установлено, что в грудное молоко проникает минимальное количество препарата (менее 0,01%).

в настоящее время отсутствуют сведения о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами.

риск острой интоксикации маловероятен ввиду малой токсичности препарата. При случайной передозировке препарат может быть выведен из организма путем экстракорпорального диализа.

после вскрытия упаковки в асептических условиях и хранении при комнатной температуре препарат пригоден к применению в течение 8 ч.

Дата добавления: 10.09.2019 г. Версия для печати

ГАДОВИСТ 1,0 р-р д/ин. 1 ммоль/мл шприц стеклянный 10 мл № 5, Bayer ….. 4281.5 грн./уп.
«БИОКОН» Киев, ул. Ломоносова, 33/43, тел.: +380443329186

Источник: https://compendium.com.ua/info/166950/gadovist-1-0/

Гадовист (gadovist)

Фармакологическое действие  |  Фармакокинетика  |  Показания  |  Режим дозирования  |  Побочное действие  |  Противопоказания  |  Беременность и лактация  |  Особые указания  |  Передозировка  |  Лекарственное взаимодействие  |  Условия отпуска из аптек  |  Условия хранения и сроки годности

Фармакологическое действие

• Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Повышение контрастности обусловлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).
• Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при Т2*-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).

Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и температуре 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль х с и 6.

5 л/ммоль х с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

1. Введение Гадовиста позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью гемато-энцефалического барьера или с его отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например в случаях первичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
2. Гадовист не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка.
3. Не ингибирует активные ферменты.
4. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
5. Фармакокинетика
6. Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).
7. Распределение
8. Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации.
9. Не связывается с белками плазмы.
10. Выведение
11. Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться.
12. Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола.

Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с периодом полужизни 1.81 ч (1.33-2.13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.

1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 ммоль/л, а через 60 мин после инъекции – 0.3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч – более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100±2.

6% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 до 1.7 мл/мин х кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0.

1% введенного вещества выводится из организма с калом.

Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек Гадовист полностью выводится с мочой в течение 72 ч.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.

• Показания
• — повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).
• Введение Гадовиста увеличивает возможности получения диагностической информации в областях, где гемато-энцефалический барьер проницаем или отсутствует, с измененной перфузией или повышенным размером внеклеточного пространства, например в случае первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
• Для спинальной МРТ
• — проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями;
• — выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.
• Гадовист обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.
• Гадовист показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли).
• Режим дозирования

Необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования).

Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани).

Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения Гадовиста.

При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота и рвота. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования.

При в/в введении контрастного средства больной (по возможности) должен находиться в положении лежа на спине. После введения Гадовиста больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 мин, поскольку, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.

Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности.

Набирать Гадовист в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

При МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография), как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста (1.0 ммоль/мл) в дозе 0.1 мл/кг массы тела (что эквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела).

Если, несмотря на нормальную МРТ с повышенной контрастностью, остаются подозрения в наличии патологии или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, введя дополнительно раствор Гадовиста (1.0 ммоль/мл) в дозе 0.1-0.2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста в дозе 0.3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования.

Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей.

Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста (1.0 ммоль/мл) вводят в дозе 0.3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек.

При необходимости дозу можно увеличить до 0.5 мл/1 кг массы тела.

При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста должна быть не выше 0.1 мл/кг массы тела.

Побочное действие

Со стороны организма в целом: во время болюсного введения или сразу после него может возникать преходящее ощущение необычного вкуса или запаха; иногда — тошнота и рвота; отмечены случаи вазодилатации и артериальной гипотензии. Сообщалось также о случаях преходящих головных болей и головокружения.

Имеются сообщения о возникновении судорог, озноба и обмороков после введения подобных препаратов, однако причинная связь с их введением пока не доказана.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности на введение Гадовиста чаще развиваются у больных, предрасположенных к аллергии. В редких случаях анафилактоидные реакции сопровождаются нарушениями дыхания и другими симптомами, достигающими степени анафилактического шока.

Иногда после введения Гадовиста наблюдаются кожные реакции (сыпь, крапивница).

Местные реакции: в месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли.

Прочие: случайное введение Гадовиста в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось. Применение Гадовиста в ряде случаев может вызывать отсроченные (через несколько часов или дней) реакции.

1. Противопоказания
2. — повышенная чувствительность к компонентам препарата.
3. Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия.

В экспериментальных исследованиях установлено, что гадобутрол в минимальных количествах (менее 0.01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. Поэтому после введения Гадовиста кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 ч.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедлено.

После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного средства.

При почечной недостаточности доза раствора Гадовиста должна быть не выше 0.1 мл/кг массы тела.

Особые указания

С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедлено.

После 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного средства.

До настоящего времени нарушений функции почек при введении препарата отмечено не было.

С осторожностью назначают Гадовист больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит ограниченный характер.

При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций. Подобные реакции могут развиться и при применении Гадовиста.

• Решение о применении Гадовиста больным с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным, при этом необходимо учитывать отношение риска и пользы.
• При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий.
• Гадовист, подобно другим магнитно-резонансным контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности.
• Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных реакций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.
• Передозировка

До настоящего времени не было отмечено случаев передозировки. Риск развития острой токсичности в связи с применением Гадовиста маловероятен.

1. Лечение: в случае случайной передозировки Гадовист может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа.
2. Лекарственное взаимодействие
3. Лекарственное взаимодействие препарата Гадовист не описано.
4. Условия отпуска из аптек
5. Препарат отпускается по рецепту.
6. Условия и сроки хранения

Срок годности – 3 года. После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист остается стабильным в течение 8 ч при комнатной температуре.

Источник: http://03.crimea.com/spr_view.php?id=gadovist