Герцептин для лечения рака молочной железы и желудка у взрослых, детей и при беременности: формы выпуска, инструкция по применению и отзывы, аналоги

Герцептин – фармакологический противоопухолевый препарат, применяемый для терапии рака молочной железы и рака желудка.

Состав и форма выпуска

Согласно инструкции Герцептин содержит активное вещество – трастузумаб (150 мг) и вспомогательные компоненты.

Выпускается препарат во флаконах в виде лиофилизата для инфузий по 150 мг. Лиофилизат представляет собой прозрачную жидкость, слегка опалесцирующую.

Фармакологическое действие Герцептина

Данный препарат обладает избирательным противоопухолевым действием в отношении новообразований, которые имеют гиперэкспрессию HER2 (некоторые виды рака молочной железы и распространенного рака желудка).

Герцептин блокирует деление опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 как in vivo (в организме) in vitro (в пробирке). Причем цитотоксичность препарата преимущественно направлена на пораженные опухолью клетки.

Период полувыведения Герцептина – 28-38 дней, после окончания терапией данным препаратом он полностью элиминируется из организма через 190 дней (5 периодов полувыведения).

Клинические исследования по использованию препарата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого и старческого возраста не проводилось.

Показания к применению

Согласно инструкции Герцептин рекомендован для лечения метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2. Препарат может использоваться в монотерапии (если лечению предшествовала одна или более схем химиотерапии).

Также лечение Герцептином может использоваться в комбинации с другими средствами (паелитакселом или доцетакселом), если ранее химиотерапия пациенту не проводилась (так называемая первая линия терапии).

Данный препарат может использоваться в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (прогестероновых и/или эстрогеновых) у женщин в постменопаузальном периоде.

При ранних стадиях рака молочной железы (с опухолевой гиперэкспрессией HER2) Герцептин применяться в виде адьювантной терапии после проведения хирургического лечения, завершения химиотерапии или лучевой терапии. Также данный препарат может комбинироваться с паклитакселом или доцетакселом (после адьювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом).

Лечение Герцептином также рекомендовано при распространенном раке желудка (или гастроэзофагеальном раке) с опухолевой гиперэкспрессией HER2.

Противопоказания к Герцептину

• гиперчувствительность к активному веществу (трастузумабу) или другим компонентам препарата;
• беременность и период лактации;
• детский возраст (исследований по применению Герцептина у детей не проводились);
• выраженная дыхательная недостаточность, которая вызвана метастатическим поражением легких, или которая требует поддерживающего лечения кислородом.

Согласно инструкции Герцептин с осторожностью следует применять у пациентов с ИБС, гипертонической болезнью, сердечной недостаточностью, сопутствующими заболеваниями легких (или метастазами в легких). Также с особым вниманием препарат следует использовать для лечения больных с предшествующей терапией кардиотоксичными средствами (например, антрациклинами и циклофосфамидами).

Инструкция Герцептина: способы применения и дозы

Перед началом лечения Герцептином обязательно проведение теста на опухолевую экспрессию HER2. Согласно инструкции Герцептин вводят только внутривенно капельно. Струйное или болюсное введение недопустимо!

Препарат не совместим с 5% раствором декстрозы (из-за возможности выпадения белка в осадок). Герцептин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Сначала делают концентрат раствора. Для этого содержимое флакона с 150 мг Герцептина следует развести в 7,2 мл стерильной воды для инъекций. После изготовления концентрата его можно сразу разводить для инфузии или хранить в течение 24 часов при температуре 2-8°С.

Во время проведении инфузии необходимо наблюдение за состоянием пациента на предмет возникновения озноба, лихорадки и других реакций (после первой инфузии в течение 6 часов, после последующих – в течение 2 часов). В случае появления реакции на введение инфузию прерывают. После исчезновения симптомов введение препарата может быть возобновлено.

При метастатическом раке молочной железы показано еженедельное введение Герцептина. Нагрузочная доза при этом составляет 4 мг/кг массы тела (инфузия должна длиться 90 минут). Поддерживающая доза – 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза назначается после нагрузочной через 1 неделю.

Возможен альтернативный вариант введения препарата – через 3 недели. Доза при таком введении рассчитывается врачом отдельно.

При распространенном раке желудка лечение Герцептином осуществляется по схеме – через 3 недели. Нагрузочная доза при этом составляет 8 мг/кг массы тела, а поддерживающая – 6 мг/кг массы тела.

Продолжительность лечения Герцептином у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы составляет 1 год (18 циклов при режиме через 3 недели) или до рецидива заболевания.

Побочное действие Герцептина

Наиболее серьезные побочные действия данного препарата выражаются в кардиотоксичности, возникновении инфузионных реакций, гематотоксичности (нейтропения) и возникновении нежелательных легочных явлений.

По отзывам Герцептин при длительном введении в 1% вызывает анемию, нефтропению, лейкопению. Также в 1% случаев отмечается возникновение инфекционных и паразитарных процессов (пневмонии, цистита, синусита и др.).

Также, согласно отзывам, Герцептин в 1% случаев является причиной тревоги, бессонницы, снижения массы тела, головокружения, тремора, парастезии, сухости глаз, снижения/повышения артериального давления, сердцебиения, нарушений ритма сердца. Данный препарат очень часто (10%) может обуславливать нарушения функции желудочно-кишечного тракта (диарею, тошноту, отек губ, боли в животе).

Кроме этого, по отзывам, Герцептин часто (10%) вызывает боли в области суставов, мышечную скованность, миалгии, астению, слабость, гриппоподобные явления.

Передозировка

При проведении клинических исследований случаев передозировки Герцептином не было. Введение данного препарата в дозе выше 10 мг/кг не изучалось. По отзывам Герцептин в дозах менее 10 мг/кг пациентами переносился хорошо.

Взаимодействие Герцептина с другими лекарственными средствами

Специальных исследований по взаимодействию данного препарата с другими средствами не проводилось. При введении Герцептина с одновременно применяемыми препаратами (доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, цисплатин) клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Согласно инструкции Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы.

Особые указания

Лечение Герцептином проводится только под наблюдением онколога после тестирования на опухолевую экспрессию HER2.

Источник: http://www.pigulka.ru/gerceptin.php

Герцептин

Форма выпуска и состав

Герцептин выпускается в виде лиофилизата для приготовления инфузионного раствора, основным действующим веществом которого является трастузумаб.

В качестве вспомогательных веществ в препарате использованы L-гистидин, гидрохлорид L-гистидина, дигидрат α,α-трегалозы, полисорбат 20.

Герцептин выпускается по 150 и 440 мг в стеклянных флаконах. Флакон 150 мг продается в комплекте с растворителем.

По инструкции, Герцептин применяется:

• На ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 как адъювантная терапия после оперативного вмешательства, окончания неоадъювантной или адъювантной химио- или лучевой терапии;
• При метастатическом раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в качестве монотерапии (после химиотерапии), а также в составе комплексной терапии в сочетании с доцетакселом или паклитакселом (без предшествующей химиотерапии) и в сочетании с ингибиторами ароматазы при положительных прогестероновых или эстрогеновых рецепторах.

Противопоказания

По инструкции, Герцептин не применяется при наличии у пациента индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства.

Герцептин, по инструкции, осторожно назначают при:

• Артериальной гипертензии;
• Ишемической болезни сердца;
• Проведении ранее лечения кардиотоксичными лекарственными препаратами, включая антрациклины и циклофосфамид;
• Сердечной недостаточности;
• Наличии сопутствующих заболеваний легких, либо метастазов в легкие;
• Наличии в анамнезе застойной сердечной недостаточности;
• Аритмиях, резистентных к терапии;
• Клинически значимых пороках сердца;
• Стенокардии, требующей медикаментозного лечения;
• Трансмуральном инфаркте миокарда;

а также в детском возрасте.

Герцептин, по инструкции, предназначен только для внутривенного капельного введения.

Перед применением Герцептина 440 мг содержимое одного флакона разводят 20 мл растворителя, входящего в комплект препарата, при помощи стерильного шприца. При этом струя растворителя должна направляться непосредственно на лиофилизат.

После этого необходимо вращательными движениями аккуратно покачать флакон (встряхивать раствор нельзя) и дать ему постоять 5 минут во избежание образования пены.

Готовый раствор (концентрат) должен быть прозрачным (бесцветным или бледно-желтым).

• Перед применением Герцептина 150 мг содержимое флакона разводят 7,2 мл воды для инъекций.
• Объем раствора, требующийся для введения нагрузочной дозы трастузумаба в 4 мг/кг, либо поддерживающей дозы в 2 мг/кг, рассчитывается следующим образом: вес тела в килограммах × 4 или 2 мг/кг (нагрузочная или поддерживающая доза)/ 21 мг/мл.
• Объем раствора, требующийся для введения нагрузочной дозы трастузумаба в 8 мг/кг, либо поддерживающей в 6 мг/кг, рассчитывается следующим образом: вес тела в кг × 8 или 6 мг/кг / 21 мг/мл.

Необходимый объем раствора Герцептина набирают из флакона и вводят в инфузионный пакет с 0,9%-ным раствором хлорида натрия. Затем осторожно переворачивают пакет для перемешивания раствора. Раствор вводят сразу после приготовления.

Дозировка Герцептина:

• При метастатическом раке молочной железы в качестве монотерапии или комбинированной терапии с доцетакселом, паклитакселом или ингибиторами ароматазы – еженедельно.Нагрузочная доза составляет 4 мг/кг (в течение 90 минут); поддерживающая – 2 мг/кг. В том случае, если предшествующую дозу пациент перенес хорошо, можно вводить раствор в течение 30 минут;
• На ранних стадиях рака молочной железы – через 21 день. Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг; поддерживающая – 6 мг/кг (в течение 90 минут). Если пропуск в выполнении инфузии составил 7 и менее дней, то необходимо ввести препарат как можно быстрее в дозе 6 мг/кг. Далее препарат вводят согласно установленному графику. При перерыве продолжительностью более 7 дней требуется введение сначала нагрузочной дозы 8 мг/кг, далее лечение продолжают по установленной схеме каждый 21 день по 6 мг/кг.

Длительность лечения Герцептином при ранних стадиях рака молочной железы составляет один год, либо до прогрессирования заболевания.

Побочные действия

При применении Герцептина могут развиваться побочные реакции (часто):

• Организм в целом: боли в молочной железе, слабость, озноб, боли в грудной клетке, лихорадка, периферические отеки, мукозит, лимфангиэктатический отек;
• Инфузионные реакции:озноб, тошнота, лихорадка, рвота, тремор, боли, головокружение, кашель, одышка, кожная сыпь, гипертензия, слабость (при первой инфузии);
• Костно-мышечная система: артралгия, боли в конечностях, миалгия, оссалгия, спазмы, судороги мышц.
• Кожа и ее придатки: сыпь, алопеция, эритема, нарушение структуры ногтей;
• Органы пищеварения: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, стоматит, гастрит;
• Нервная система: гипестезии, парестезии, головная боль, мышечный гипертонус, анорексия;
• Органы дыхания: кашель, боли в горле, одышка, носовое кровотечение, назофарингит, выделения из носа;
• Органы зрения: повышенное слезоотделение, конъюнктивит.
• Органы слуха: глухота.

Особые указания

При применении Герцептина следует иметь в виду, что:

• Лечение должно проводиться только под строгим врачебным контролем;
• Каждые три месяца следует исследовать функцию сердца пациента;
• Пациентам старческого возраста снижения дозы препарата не требуется;
• Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами;
• Перед началом лечения требуется проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER2;
• Из-за возможности агрегации белка Герцептин не совместим с раствором глюкозы;
• Циклофосфамид, эпирубицин, доксорубицин увеличивают опасность развития кардиотоксического действия.
• При каждом введении препарата необходим контроль состояния пациента из-за риска возникновения лихорадки, озноба и прочих инфузионных реакций;
• При развитии обратимой миелосупрессии, обусловленной химиотерапией, введение Герцептина может быть продолжено после того, как будет снижена доза или временно отменена химиотерапия при тщательном контроле обусловленных нейтропенией осложнений;
• В качестве растворителя Герцептина 440 мг может применяться стерильная вода для инъекций;
• Приготовленный с помощью входящего в комплект препарата растворителя или воды для инъекций концентрат стабилен при температуре 2-8 °С на протяжении 28 дней. По истечении этого срока оставшийся раствор подлежит утилизации. Приготовленный концентрат не подлежит замораживанию/размораживанию.

Аналоги

Препарат не имеет структурных аналогов.

Сроки и условия хранения

Препарат хранят при температуре 2-8 ºС в местах, не доступных детям, не более четырех лет.

Источник: https://spravka03.net/gerceptin.html

Герцептин — инструкция по применению

• Herceptin
• Трастузумаб*(Trastuzumabum)
• Противоопухолевые средства — моноклональные антитела
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
трастузумаб	440 мг
вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид; L-гистидин; α,α-трегалоза (дигидрат); полисорбат 20

во флаконах бесцветного стекла, в комплекте с растворителем (бактериостатическая вода, содержащая 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта, — 20 мл) во флаконе; в пачке картонной 1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
трастузумаб	150 мг
вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид; L-гистидин; α,α- трегалоза (дигидрат); полисорбат 20

во флаконах бесцветного стекла; в пачке картонной 1 флакон.

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие — противоопухолевое .

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа ( HER2 ). Эти антитела представляют собой IgG 1 , состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2 .

HER2 (также neu или c-erB2 ) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ.

HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора.

Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER2 . Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного РМЖ у 25–30% больных.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2 . In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2 .

1. Монотерапия Герцептином ® , проводимая в качестве терапии 2-й и 3-й линии у женщин с HER2 положительным метастатическим РМЖ, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживания 13 мес.
2. Применение Герцептина ® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии 1-й линии у женщин с метастатическим РМЖ и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания (на 3,9 мес —с 3,0 до 6,9 мес), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением только паклитаксела.
3. Применение Герцептина ® в комбинации с доцетакселом в качестве 1-й линии терапии у больных с HER2 положительным метастатическим РМЖ значительно увеличивает частоту ответа (61% по сравнению с 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5,6 мес и медиану выживания (с 22,7 до 31,2 мес) по сравнению с монотерапией доцетакселом.

Применение Герцептина ® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2 -гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2,4 мес (монотерапия анастрозолом) до 4,8 мес (комбинация анастрозола с Герцептином ® ).

При комбинации анастрозола и Герцептина ® увеличивается общая частота эффекта (с 6,7 до 16,5%), частота клинического улучшения (с 27,9 до 42,7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4,6 мес. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, т.к. более 50% пациентов, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином ® .

Назначение Герцептина ® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями РМЖ и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p

Источник: https://009.xn--p1ai/instructions/gertseptin

Герцептин

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, Genentech Inc.

Форма выпуска и состав

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
1 фл.

трастузумаб
440 мг вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид; L-гистидин; α,α-трегалоза (дигидрат); полисорбат 20

во флаконах бесцветного стекла, в комплекте с растворителем (бактериостатическая вода, содержащая 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта, — 20 мл) во флаконе; в пачке картонной 1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

• 1 фл. трастузумаб 150 мг
• вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид; L-гистидин; α,α- трегалоза (дигидрат); полисорбат 20

во флаконах бесцветного стекла; в пачке картонной 1 флакон.

Действующее вещество

Трастузумаб

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета.

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы (РМЖ) и ранними стадиями РМЖ в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер.

Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг у больных с метастатическим РМЖ составил 0,225 л/сут, объем распределения — 2,95 л, T1/2 терминальной фазы — 28,5 дней (95% доверительный интервал, диапазон 25,5–32,8 дня).

К 20-й неделе, концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC — 578 мг·день/л, Cmin и Cmaxсоставляли 66 и 110 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

• С возрастанием дозы средний Т1/2 увеличивается, а клиренс препарата уменьшается.
• При назначении Герцептина® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями РМЖ по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 нед) Cmin трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим РМЖ.
• Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
• Назначение анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
• Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.
• Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ.

HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

1. Монотерапия Герцептином®, проводимая в качестве терапии 2-й и 3-й линии у женщин с HER2 положительным метастатическим РМЖ, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживания 13 мес.
2. Применение Герцептина® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии 1-й линии у женщин с метастатическим РМЖ и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания (на 3,9 мес —с 3,0 до 6,9 мес), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением только паклитаксела.
3. Применение Герцептина® в комбинации с доцетакселом в качестве 1-й линии терапии у больных с HER2 положительным метастатическим РМЖ значительно увеличивает частоту ответа (61% по сравнению с 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5,6 мес и медиану выживания (с 22,7 до 31,2 мес) по сравнению с монотерапией доцетакселом.

Применение Герцептина® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2,4 мес (монотерапия анастрозолом) до 4,8 мес (комбинация анастрозола с Герцептином®). При комбинации анастрозола и Герцептина® увеличивается общая частота эффекта (с 6,7 до 16,5%), частота клинического улучшения (с 27,9 до 42,7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4,6 мес. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, т.к. более 50% пациентов, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином®.

Назначение Герцептина® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями РМЖ и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания.

Источник: https://www.BabyBlog.ru/drug/gerceptin

Герцептин (раствор): инструкция по применению

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин (лекарственные формы для внутривенного и подкожного введения), являются: нарушения функции сердца, инфузионные реакции/реакции в месте введения инъекции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Профиль безопасности лекарственной формы Герцептина, предназначенной для подкожного введения, полученный в базовом клиническом исследовании пациенток с ранними стадиями РМЖ (298 и 297 пациенток получали препарат внутривенно и подкожно, соответственно) в целом совпадал с известным профилем безопасности внутривенной лекарственной формы.

Серьезные нежелательные явления (определяемые согласно Общим критериям терминологии нежелательных явлений Национального онкологического института (NCI CTCAE степень 3) версия 3.0), как правило, возникали с одинаковой частотой при использовании обеих лекарственных форм Герцептина (52.3% и 53.5% для внутривенной и подкожной лекарственной формы, соответственно).

Некоторые нежелательные явления/реакции возникали чаще при использовании Герцептина для подкожного введения:

• — серьезные нежелательные явления (большая часть из которых обнаруживалась в результате госпитализации пациента или продления периода уже имеющей место госпитализации): 14,1% для внутривенного Герцептина и 21.5% для подкожного Герцептина. Разница в частоте возникновения СНЯ главным образом была обусловлена инфекциями (на фоне нейтропении и без таковой) (4,4% и 8,1%) и нарушениями со стороны сердца (0.7% и 1.7%);
• — послеоперационные раневые инфекции (тяжелые и/или серьезные): 1,7% и 3,0% для внутривенного и подкожного Герцептина, соответственно;
• — инфузионные реакции/реакции в месте введения инъекции: 37.2% и 47.8% для внутривенного и подкожного Герцептина, соответственно;
• — артериальная гипертензия: 4.7% и 9.8% для внутривенного и подкожного Герцептина, соответственно.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто, часто (≥1/100 — < 1/10), иногда (≥1/1000 — < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Далее перечислены нежелательные реакции, связанные с применением лекарственной формы Герцептина для внутривенного введения в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, которые наблюдались в базовых клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения препарата. Информация о частоте основана на максимальных процентных показателях, полученных в базовых клинических исследованиях.

Очень часто (≥1/10):

• — инфекции, назофарингит
• — фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
• — снижение массы тела, анорексия
• — бессонница
• — 1тремор, головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия
• — конъюнктивит, повышенное слезоотделение
• — изменения артериального давления (снижение/повышение), 1нарушения сердечного ритма, 1учащенное сердцебиение, 1трепетание предсердий и желудочков, снижение фракции выброса левого желудочка*
• — приливы
• — одышка, кашель, носовые кровотечения, ринорея, +1свистящее дыхание
• — диарея, тошнота, рвота, 1отек губ, боли в животе, диспептические расстройства, запор, стоматит
• — эритема, сыпь, 1отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
• — артралгия, 1мышечная скованность, миалгия
• — астения, боли в грудной клетке, озноб, утомляемость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, повышение температуры тела, мукозит, периферические отеки

Часто (≥1/100 — < 1/10):

• — нейтропенический сепсис
• — цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожистое воспаление, фарингит, сепсис (в том числе и на фоне нейтропении)
• — реакции гиперчувствительности
• — тревожность, депрессия, нарушения мышления
• — периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, атаксия, сонливость
• — сухость глаз
• — +застойная сердечная недостаточность, +1наджелудочковая тахиаритмия, кардиомиопатия, вазодилатация, +1артериальная гипотензия
• — +пневмония, астма, нарушение функции легких, +плевральный выпот
• — панкреатит, геморрой, сухость во рту, гепатит, поражения ткани печени, болезненность в области печени
• — акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит
• — артрит, боли в спине, боли в костях, мышечные спазмы, боли в области шеи, боли в конечностях
• — нарушения функции почек
• — воспаление молочной железы/мастит
• — общее недомогание, ушибы, отеки

Иногда (≥1/1000 — < 1/100):

• — снижение слуха до глухоты
• — перикардиальный выпот
• — крапивница

Редко (≥1/10000 — < 1/1000):

• — парезы нервов
• — желтуха
• — пневмонит

Частота неизвестна:

• — прогрессирование новообразования
• — прогрессирование злокачественного новообразования
• — гипотромбинемия, иммунная тромбоцитопения
• — +анафилактический шок, +анафилактические реакции
• — гиперкалиемия
• — отек мозга
• — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку
• — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм галопа
• — +легочный фиброз, +респираторный дистресс-синдром, +дыхательная недостаточность, +инфильтрация легких, +острый отек легких, +острый респираторный дистресс-синдром, +бронхоспазм, +гипоксия, +снижение насыщения крови кислородом, отек гортани, ортопноэ, интерстициальная болезнь легких
• — печеночная недостаточность
• — ангионевротический отек
• — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность
• — олигогидрамнион, гипоплазия легкого, гипоплазия почки.
• + Нежелательные реакции, сопровождавшиеся летальным исходом.

1 Нежелательные реакции, которые, как правило, возникали на фоне инфузионных реакций. Процентный показатель частоты возникновения в этих случаях не известен.

* Нежелательные реакции, наблюдаемые во время комбинированной терапии с таксанами после курса антрациклинов.

Нарушения функции сердца

Застойная сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом.

К объективным и субъективным симптомам дисфункции сердца, которые наблюдались у пациентов, получавших терапию Герцептином, относились одышка, ортопноэ, частый кашель, отек легкого, ритм галопа S3, снижение фракции выброса левого желудочка.

без препарата Герцептин), и у пациенток, получавших таксаны и Герцептин последовательно (0,3-0,4%). Частота была наибольшей у пациенток, получавших Герцептин совместно с таксанами (2%).

Опыт использования препарата Герцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

У пациентов, получавших Герцептин в адъювантной терапии в течение 1 года, частота случаев сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA составила 0,6% (средний период последующего наблюдения составил 12 месяцев).

 В исследовании BO16348, по результатам обследований, проведенных в среднем спустя 8 лет, частота случаев тяжелой ЗСН III–IV функционального класса по NYHA в группе пациентов, получавших Герцептин в течение 1 года, составила 0.

8%, а частота случаев слабовыраженного симптоматического и бессимптомного снижения функции левого желудочка составила 4,6 %.

Обратимость тяжелой ЗСН (определяемая как последовательность, как минимум, из двух значений ФВЛЖ ≥ 50%, наблюдаемых после возникновения ЗСН) имела место у 71,4% пациентов, получавших терапию Герцептином.

Обратимость слабовыраженной симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка наблюдалась у 79,5% пациентов Приблизительно 17% случаев нарушения функции сердца произошли после завершения курса терапии Герцептином.

Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%).

При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

У большинства пациенток (79%), у которых развилась сердечная недостаточность, стандартное медикаментозное лечение ЗСН позволило снять симптомы.

Инфузионные реакции/Реакции гиперчувствительности

В клинических исследованиях препарата Герцептин наблюдались следующие инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности: озноб и/или лихорадка, одышка, пониженное артериальное давление, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, сыпь, тошнота, рвота и головные боли. Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести в разных исследованиях отличалась в зависимости от показания к применению, методологии сбора данных, а также того, использовался ли трастузумаб в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

В отдельных случаях были зафиксированы анафилактоидные реакции.

Гематотоксичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения и лейкопения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в т.ч. с летальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и легочную недостаточность.

Реакции в месте введения/Реакции гиперчувствительности

В базовом клиническом исследовании частота реакций в месте введения инъекции всех степеней тяжести составила 37.2% для внутривенной и 47.8% для подкожной лекарственной формы Герцептина. Тяжелые реакции 3-й степени наблюдались у 2.0% и 1.7% пациентов, соответственно.

Самой распространенной тяжелой реакцией была гиперчувствительность к препарату.

К системным реакциям относились гиперчувствительность, пониженное артериальное давление, тахикардия, кашель и одышка. Местные реакции включали в себя эритему, зуд, отек и сыпь в месте введения инъекции.

Инфекции

Частота возникновения тяжелых инфекционных заболеваний (степень 3 по NCI CTCAE) у пациентов, получавших Герцептин внутривенно и подкожно, составила 5,0% и 7,1%, соответственно.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых были выявлены в результате госпитализации пациентки или продления уже имеющей место госпитализации) в соответствующих группах составила 4,4% и 8,1%.

Разница в частоте реакций между двумя лекарственными формами Герцептина наблюдалась, главным образом, в течение адъювантной фазы терапии (монотерапии) и, по большей части, была обусловлена послеоперационными раневыми инфекциями и другими видами инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, острый пиелонефрит, сепсис).

Средний период разрешения нежелательных реакций составил 13 дней для внутривенной лекарственной формы и 17 дней для подкожного Герцептина.

Артериальная гипертензия

В базовом клиническом исследовании BO2227 наблюдалось более чем двукратное превышение числа пациенток, получавших Герцептин подкожно (по сравнению с теми, кому препарат вводился внутривенно: 9,8% и 4,7%, соответственно), у которых наблюдалась артериальная гипертензия всех степеней тяжести. При этом тяжелые формы артериальной гипертензии (степень ≥ 3 по NCI CTCAE) также чаще возникали у пациенток, получавших препарат подкожно (2.0%), чем у тех, кому Герцептин назначался внутривенно.

Источник: https://tab.103.kz/gertseptin-rastvor-instruktsiya/