Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба.

Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба. Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба. Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба. Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба.  

Как диагностировать причины болезни Крейтцфельдта-Якоба?В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется: 

  • Записаться на консультацию к неврологу. 

Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно:

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — редкое и смертельное заболевание, поражающее головной мозг, которое вызывает повреждение мозговых структур с быстрой динамикой ухудшения.

Что вызывает болезнь Крейтцфельдта-Якоба? 

Причиной синдрома Крейтцфельдта-Якоба являются дефектные белки прионы, которые, накапливаясь в больших количествах в головном мозге, вызывают необратимое повреждение нервных клеток.

Прионы являются особым классом инфекционных патогенов, который сильно отличается от вирусов и бактерий. Например, прионы не разрушаются под воздействием высоких температур и радиации, используемых для уничтожения бактерий и вирусов.

Антибиотики и противовирусные препараты на них не действуют.

Симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба

Симптомы синдрома Крейтцфельдта-Якоба включают:

  • потерю интеллекта и памяти;
  • изменения в личности;
  • потерю равновесия и координации;
  • невнятную речь;
  • проблемы со зрением и слепота;
  • бесконтрольные подергивания;
  • прогрессирующую потерю функции мозга и подвижности.

Большинство людей с данным заболеванием умирают в течение года после появления симптомов, обычно в результате инфекции.

Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба. Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба.

Виды болезни Крейтцфельдта-Якоба

Существует 4 основных типа БКЯ:

Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба — самый распространенный тип. Точная причина спорадического синдрома Крейтцфельдта-Якоба неясна, но учеными было высказано предположение, что нормальный белок мозга, «неправильно» синтезируясь, превращается в прионы.

Большинство случаев спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба возникает у взрослых в возрасте от 45 до 75 лет.

Несмотря на то, что это наиболее распространенный тип данного заболевания, случаи спорадической БКЯ очень редки, поражая только 1-2 человек на каждый миллион в России.

Вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба

Вариант синдрома Крейтцфельдта-Якоба, вероятно, вызван употреблением в пищу мяса коровы, у которой была губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота или «коровье бешенство».

С тех пор, как в 1996 году была обнаружена связь между вариантом и коровьим бешенством, строгий контроль за технологией производства мясных продуктов оказался очень эффективным в предотвращении попадания мяса инфицированного крупного рогатого скота в пищевую цепочку.

Среднее время, необходимое для проявления симптомов варианта варьируется — у некоторых людей инкубационный период может быть очень долгим (более 10 лет). Прион, вызывающий вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба, также может передаваться при переливании крови.

Наследственная болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Семейный синдром Крейтцфельдта-Якоба — очень редкое генетическое заболевание, при котором один из генов, унаследованный человеком от своего родителя (ген прионного белка), несет в себе мутацию, которая вызывает формирование прионов в мозгу во взрослом возрасте. Это заболевание поражает примерно 1 из 9 миллионов человек. Первые симптомы семейной болезни Крейтцфельдта-Якоба в большинстве случаев развиваются у людей в возрасте 50 лет.

Ятрогенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Ятрогенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — это случай заболевания, когда инфекция передается от инфицированного человека в результате медицинского или хирургического лечения.

Например, частой причиной ятрогенного синдрома Крейтцфельдта-Якоба в прошлом было лечение с использованием гормонов роста гипофиза, выделенных из мозга умерших людей, некоторые из которых были инфицированы БКЯ.

Синтетические версии гормона роста человека используются с 1985 года, так что это больше не представляет опасности.

Еще одной причиной возникновения ятрогенного синдрома Крейтцфельдта-Якоба могут стать инструменты, используемые во время операции на головном мозге инфицированного человека, не обработанные должным образом между каждой хирургической процедурой и повторно используемые на здоровом пациенте.

Диагностика причин болезни Крейтцфельдта-Якоба

Диагноз болезни Крейтцфельдта-Якоба обычно основывается на истории болезни, симптомах и серии тестов. Первоначально невролог будет проводить тесты, чтобы исключить другие заболевания с похожими симптомами (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или опухоль мозга) с помощью:

  • Электроэнцефалографии (ЭЭГ). 
  • МРТ головного мозга с контрастом.

Затем может потребоваться проведение генетического теста. Единственный окончательный способ подтвердить диагноз синдрома Крейтцфельдта-Якоба — исследовать ткань головного мозга путем проведения биопсии головного мозга.

Адреса и цены диагностических центров в Санкт-Петербурге

Профилактический прием (осмотр, консультация) врача невролога первичный от 200 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача невролога повторный от 700 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача невролога первичный от 850 pуб.
МРТ головного мозга с контрастным усилением от 6800 pуб.
МРТ головного мозга с болюсным динамическим контрастированием от 9800 pуб.

Диагностический центр Панацея в Сосновом Бору

Профилактический прием (осмотр,консультация) врача-невролога от 200 pуб.
МРТ головного мозга с контрастом от 7300 pуб.

Городская поликлиника №71

Профилактический прием (осмотр, консультация) врача — невролога (для комиссии по экспертизе профпригодности) от 215 pуб.
Профилактический прием (осмотр, консультация) врача — невролога от 400 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача — невролога повторный от 830 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача — невролога без категории первичный от 895 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача — невролога высшей категории первичный от 1225 pуб.

МСЧ ГУП Водоканал Санкт-Петербурга

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога при проведении предварительного или периодического медицинского осмотра от 240 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный от 970 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный от 1150 pуб.

Медицинский центр Адмиралтейские верфи

Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-невролога от 400 pуб.
Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-невролога от 1200 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный от 1300 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный от 1500 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный, кмн от 1500 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный, кмн от 1700 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога Яковлева Е.В. повторный, кмн от 2100 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога Яковлева Е.В. первичный, кмн от 2500 pуб.
МРТ головного мозга с контрастом от 8000 pуб.
МРТ головного мозга с болюсным динамическим контрастированием от 12000 pуб.

Дорожная клиническая больница ОАО «РЖД»

Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-невролога от 400 pуб.
Консультация врача-невролога с применением телемедицинских технологий первичная от 1000 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный от 1100 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога (заведующего отделением) повторный от 1320 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный от 1650 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, д.м.н. (профессора), повторный от 1650 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога (заведующего отделением) первичный от 1980 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, к.м.н. (доцента), первичный от 2420 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, д.м.н. (профессора), первичный от 3030 pуб.

Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба

В настоящее время нет лекарства от болезни Крейтцфельдта-Якоба, поэтому терапия направлена на облегчение симптомов и обеспечение максимально комфортного самочувствия смертельно больного пациента.

Это может включать в себя использование лекарств, таких как антидепрессанты, чтобы помочь справиться с тревогой и депрессией, а также обезболивающие, чтобы уменьшить боль.

Некоторым пациентам на поздних стадиях заболевания потребуется медицинский уход и помощь в кормлении.

 

Список первоисточников:

  1. Григорьев В.Б. Методы диагностики прионных заболеваний. / В.Б. Григорьев, А.Н Покидышев, С.Л Кальнов, С.М. Клименко // Вопросы вирусологии. — 2009. — №5. — С. 4-9.

  2. Завалишин И.А. Прионы и прионные болезни. / И.А Завалишин, И.Е. Шитикова, Т.Д. Жученко // Клиническая микробиология. — 2000. — Т. 2. — №2. — С. 12-19.

  3. Зуев В.А. Прионы — новый класс возбудителей инфекционных заболеваний. / В.А. Зуев // Антибиотики и химиотерапия. — 1999. — №10. — С. 33-38.

  4. Крейтцфельдта-Якоба болезнь. // Большая медицинская энциклопедия, Т. 11. — 3-е изд. — М.: «Советская энциклопедия», 1979. — С. 519.

  5. Ройхель В.М. Патогенез и диагностика некоторых медленных прионовых инфекций. Дисс. доктора медиц. наук. — М., 1997.

  6. Sikorska B, Knight R, Ironside JW, Liberski PP. Creutzfeldt-Jakob disease. Adv Exp Med Biol. 2012;724:76-90. doi: 10.1007/978-1-4614-0653-2_6. PMID: 22411235.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба — редко встречающееся дегенеративное заболевание головного мозга, связанное с накоплением в нейронах патологического белка приона. Клинически болезнь Крейтцфельдта-Якоба проявляется слабоумием, пирамидными и экстрапирамидными нарушениями, миоклониями, симптомами поражения мозжечка и нарушением зрения. Диагноз болезни Крейтцфельдта-Якоба основывается на совокупности клинических симптомов, данных ЭЭГ, анализа цереброспинальной жидкости, МРТ и ПЭТ головного мозга, а также морфологического исследования образца тканей мозга, полученного в результате биопсии или посмертно. Эффективное лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба пока не найдено. Заболевание имеет 100% летальный исход.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба очень редкое заболевание. Ранее в литературе указывалось, что частота его встречаемости примерно 1 случай на 1 млн. человек населения.

Однако в 90-х годах прошлого века начали отмечаться случаи так называемого нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанного с заражением от крупного рогатого скота и названного «коровьим бешенством». Только в Англии за 5 лет от этого заболевания умерло 86 человек.

Наиболее распространена болезнь Крейтцфельдта-Якоба среди людей в возрасте 65-70 лет и старше. Однако в новом варианте болезнь Крейтцфельдта-Якоба зачастую поражает лиц молодого возраста. Относительно высокий уровень заболеваемости отмечается в Англии, Израиле, Чили и Словакии.

Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Установлено, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет инфекционный характер.

Заражение может произойти при пересадке зараженных прионами тканей, через нейрохирургический инструмент и препараты крови, при введении некоторых гормональных препаратов (человеческого гонадотропина для лечения бесплодия и соматотропина для терапии гипопитуитаризма). Болезнь Крейтцфельдта-Якоба новой формы может развиваться после употребления в пищу мяса заболевших животных (коровы) или носителей инфекции (овец и коз).

Читайте также:  Мочевой пузырь. хирургическая анатомия женского мочевого пузыря.

В результате ряда исследований стало известно, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба связана с проникновением в организм инфекционного белка — приона. В норме в клетках головного мозга человека содержится здоровый прион, имеющий несколько другое строение.

Инфекционный прион, попадая в организм человека не разрушается, а с током крови поступает в головной мозг и откладывается на поверхности нейронов.

Его взаимодействие с нормальными прионами мозговой клетки приводит к тому, что они изменяют свою структуру, постепенно трансформируясь в патогенную, подобную инфекционному приону, форму. Патогенные прионы образуют бляшки и приводят к гибели нейрона.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет достаточно длительный инкубационный период, связанный с временем, необходимым для проникновения инфекционных прионов в мозговую ткань и патогенной трансформации здоровых прионов.

Длительность инкубационного периода напрямую зависит от способа заражения. При инфицировании тканей головного мозга зараженным хирургическим инструментом болезнь Крейтцфельдта-Якоба развивается через 15-20 месяцев.

При инфицировании через имплантированные в околомозговые структуры ткани (например, твердую мозговую оболочку, роговицу глаза) инкубационный период может длиться до 5,5 лет.

При внутримышечном введении инфицированных лекарственных препаратов (например, гонадотропина, соматотропина, содержащих бычий тромбин гемостатиков) болезнь Крейтцфельдта-Якоба начинает проявляться спустя 12,5 лет.

Отмечаются также наследственные формы болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанные с генетическими нарушениями, приводящими к образованию патологических прионов.

Практическая неврология классифицирует болезнь Крейтцфельдта-Якоба с учетом ее клинической формы.

В соответствии с этим выделяют: подострую спонгиоформную энцефалопатию, отличающуюся быстрым течением и диффузным поражением мозговой коры; классическую (дискинетическую) форму, представляющую собой сочетание пирамидных и экстрапирамидных симптомов со слабоумием (деменцией); промежуточную форму болезни Крейтцфельдта — Якоба, характеризующуюся преобладанием мозжечковых и подкорковых расстройств; амиотрофическую форму, двигательные и речевые расстройства при которой напоминают клинику бокового амиотрофического склероза.

Различают также наблюдавшуюся ранее спорадическую форму заболевания и новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба («коровье бешенство»).

В большинстве случаев болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется постепенным развитием, однако возможно подострое или острое начало.

Примерно в 30% случаев болезнь Крейтцфельдта-Якоба начинается с продромальных симптомов: раздражительности, рассеянности, головных болей, нарушений сна, головокружения, ухудшения памяти, снижения зрения, безынициативности, снижения либидо, изменения поведенческих реакций.

Возможно эпизодическое возникновение эйфории и/или беспричинного страха, отрывистые бредовые или галлюцинаторные переживания.

Из неврологических нарушений в продромальном периоде наблюдаются: шаткость во время ходьбы, парестезии, расстройство высших функций коры головного мозга (алексия, акалькулия и пр.). Описаны несколько случаев, когда болезнь Крейтцфельдта-Якоба дебютировала с появления корковой слепоты.

В стадии развернутых клинических проявлений болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется прогрессирующим спастическим параличем (параплегией или гемиплегией), атаксией, эпилептическими припадками. Возникают экстрапирамидные нарушения: мышечная ригидность, атетоз, тремор.

Практически у всех больных наблюдаются миоклонии — быстрые неритмичные сокращения отдельных мышц. Чаще всего отмечается миоклонус губы и века. Наблюдаются вторично генерализованные миоклонические приступы.

Появляется и нарастает ярко выраженная деменция, сопровождающаяся нарушениями речи вплоть до ее полного распада. Новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба отличается преобладанием психиатрической симптоматики и расстройств чувствительности.

В 100% случаев он сопровождается мозжечковыми нарушениями, в то время как при спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба расстройства функции мозжечка наблюдаются лишь в 40% случаев.

В терминальной стадии болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется глубокой деменцией. Пациенты не контактны, находятся в состоянии прострации, утрачен контроль над функцией тазовых органов.

Наблюдаются гиперкинезы, выраженные мышечные атрофии, нарушения глотания, пролежни. Возможна гипертермия и эпилептические приступы.

Смерть наступает в коматозном состоянии на фоне децеребрационной ригидности и выраженной кахексии.

Клиническая диагностика заболевания основана на сочетании прогрессирующей в течение 2-х лет деменции, пирамидных и экстрапирамидных расстройств, миоклоний, мозжечковых расстройств и нарушений зрения.

Для уточнения диагноза невролог назначает инструментальные методы обследования: электроэнцефалографию (ЭЭГ), ПЭТ и МРТ головного мозга, люмбальную пункцию.

В сомнительных случаях для установления диагноза болезнь Крейтцфельдта-Якоба производят стереотаксическую биопсию головного мозга.

На ЭЭГ на фоне сниженной биоэлектрической активности у большинства больных наблюдаются периодические или псевдопериодические острые волны.

Отмечается билатеральная, фокальная или генерализованная миоклоническая активность, которая в начальной стадии определяется у половины больных, а в терминальной стадии выявляется в 100% случаев спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба. Новый вариант заболевания часто протекает без существенных изменений ЭЭГ-паттерна.

При проведении МРТ головного мозга в Т2-режиме определяется так называемый «симптом медовых сот» — участки повышенного сигнала, исходящие от подкорковых ганглиев и таламуса.

Зачастую выявляются признаки атрофических изменений мозжечка и коры головного мозга, расширение желудочков и боковых цистерн мозга.

ПЭТ диагностирует зоны пониженного метаболизма, локализующиеся в подкорковых ядрах, полушариях мозжечка и коре мозга.

Люмбальная пункция в обязательном порядке проводится пациентам с подозрением на болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Она позволяет оценить давление ликвора и произвести исследование цереброспинальной жидкости. Отсутствие патологических изменений ликвора позволяет дифференцировать болезнь Крейтцфельдта-Якоба от многих других заболеваний ЦНС.

Наиболее достоверным методом диагностики является морфологическое исследование образцов мозговой ткани, которые могут быть получены прижизненно путем биопсии или при аутопсии после смерти пациента. Применение иммуноцитохимического метода позволяет обнаружить в исследуемом материале отложения патологического белка — приона.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику болезни Крейтцфельдта-Якоба необходимо проводить с лобно-височной деменцией, герпевирусным энцефалитом, болезнью Альцгеймера, мультиинфарктной деменцией (слабоумием, развивающимся после повторных ишемических и геморрагических инсультов), хроническим менингитом, арахноидитом, нормотензивной гидроцефалией, энцефалопатией Хашимото, сопровождающей некоторые случаи аутоиммунного тиреоидита, и др.

В современной медицине подходы к лечению болезни Крейтцфельдта-Якоба находятся в стадии активной разработки. Общепринятые противовирусные препараты, а также пассивная иммунизация и вакцинация людей и животных выявились неэффективными.

Отмечено, что блокирующее действие на синтез патологических прионов в инфицированных нейронах оказывает Брефелдин А, а блокаторы кальциевых каналов продлевают жизнь инфицированных клеток. Обычно пациенты, имеющие болезнь Крейтцфельдта-Якоба, получают симптоматическое лечение.

Оно направлено на купирование миоклонических приступов и экстрапирамидных нарушений, в связи с чем применяются антиэпилептические и противопаркинсонические лекарственные средства.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба является фатальным заболеванием. Продолжительность жизни большинства больных не превышает 1 год с момента начала клинических проявлений; а средняя длительность составляет 8 месяцев. Лишь 5-10% заболевших живут в течение 2 и более лет. Наследственная болезнь Крейтцфельдта-Якоба в среднем длится около 26 месяцев.

Коровье бешенство как фактор развития деменции у человека • Библиотека

Куру. Возбудитель куру. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. Возбудитель болезни Кройтцфельдта-Якоба.

В разгар пандемии коронавируса европейцы не раз и не два поругают китайцев: мол, если бы те не ели всякую экзотику, то опасный вирус не перепрыгнул бы к нам от летучих мышей. А затем скажут: мы, европейцы, не такие. На право считаться самой высокой цивилизацией мира могли бы претендовать британцы, если бы не одно но. Знаете ли вы, почему граждане Туманного Альбиона, родившиеся и жившие в UK до 1996 года, не могут быть донорами крови в Европе?

Как известно, Британия — родина капитализма. Сначала жители королевства начали строить паровые машины, потом стали машинами ткать одежду. Скорость производства выросла, стоимость продукта упала. В том же духе и остатки сельского хозяйства во второй половине ХХ века перевели на промышленную основу: максимум дохода, минимум непродуктивных отходов.

В число которых входили кости крупного рогатого скота. С них догадались счищать остатки мяса и доставать костный мозг. Всё это измельчать и продавать как «мясо механической обвалки». Сами кости сушить и перемалывать на костную муку, которую скармливали тем же коровам, а также добавляли в корм для домашних животных.

В тех самых шахтах, из которых первые, пока стационарные паровые машины выкачивали воду, канареек использовали для определения метана — газа без запаха и цвета.

Канарейки умирали первыми, давая возможность шахтерам убежать. В конце XX века роль канареек стали играть коты.

И сначала один кот, потом второй погибли от непонятной болезни — поначалу они ходили заплетающимися ногами, кружились на месте и наконец умирали.

Подобная болезнь нервной системы — почесуха овец (когда овцы начинали расчесывать себе бока до крови) — известна у этих парных млекопитающих еще с середины XVIII века, но в 1990-х у котов она была обнаружена впервые. Поскольку было известно, что почесуха овец людям не передается, Министерство сельского хозяйства Великобритании рекомендовало не обращать на нее внимания, и британская говядина считалась абсолютно безопасной.

Хотя к концу 1990-х Маргарет Тэтчер уже давно не была премьер-министром, в нашем рассказе мы не можем обойтись без упоминания ее имени.

Дело в том, что после Второй мировой войны в Британии был принят закон о школьном питании, который гласил, что в школьных обедах должно содержаться 50% необходимых детям калорий. В 70-е это было уже 30%, а потом Тэтчер и вовсе убрала этот минимум.

Во времена ее правления государство выделяло всё меньше денег на школьные обеды (бесплатные для самых бедных детей). И теперь мы уже знаем, куда пошла костная мука больных коров и кто регулярно питался «мясом механической обвалки» — дети.

Первые случаи «коровьего бешенства» у людей были зафиксированы в 1996 году [1]. Симптомы включали депрессию, тревожность, галлюцинации. Симптомы быстро прогрессировали до проблем с координацией движений и речи. Затем наступала деменция, судороги и смерть. В среднем болезнь длилась 14 месяцев, средний возраст заболевших был 28 лет.

Отметим, что у людей похожее заболевание — болезнь Крейтцфельдта — Якоба — наблюдалось и раньше. Известно, что оно поражает людей в возрасте старше 50 и является генетическим.

Другое подобное заболевание, куру, обнаружили у аборигенов Новой Гвинеи, у тех был обычай есть мозг умерших родственников.

Читайте также:  Опатанол - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капли глазные 0,1%) препарата для лечения аллергического конъюнктивита и других проявлений аллергии глаз у взрослых, детей и при беременности

Итак, спонтанную природу болезни Крейтцфельдта — Якоба никто не отрицал, но каков же механизм ее передачи?

Исследователь куру Стенли Прузинер (Stanley B. Prusiner, американский профессор неврологии и биохимии, лауреат Нобелевской премии 1997 года) предположил, что болезнь передается без участия нуклеиновых кислот, только через белок.

Ему долго не верили, поскольку «центральная догма молекулярной биологии» Фрэнсиса Крика гласила, что информация может передаваться к белкам только от нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).

В данном случае после долгих лет дебатов «догма» модифицировалась в формулу «белок → белок».

Почесуха овец, «коровье бешенство» и куру относятся к прионным заболеваниям (напомним, что «прион — это белок с аномальной третичной структурой, способный катализировать конформационное превращение гомологичного ему нормального клеточного белка в себе подобный»). В этих случаях один белок, рецептор нервной системы PrPSс, переходит из нормальной, растворимой формы в неправильную (прион), которая складывается в длинные нити.

Нити не способны выполнять функцию белка, но приводят к развитию симптомов болезни. Более того, от нитей отрываются кусочки, способные переводить нормальный белок в ненормальный. «Коровье бешенство», которое пересекло видовой барьер, показало, что заражение прионами возможно.

Как обычно, после появления первых случаев заболевания его развитие проецировали в бесконечность, но с 2005 года наметился явный тренд к падению числа случаев, которых никогда не было слишком много — десятки.

С тех пор Британия, наученная горьким опытом, отказалась от использования костной муки и «мяса механической обвалки». Казалось бы, можно спать спокойно. Но осталось целых три проблемы: маленькая, побольше и совсем большая.

Маленькая состоится в том, что в критической точке белка PrP есть два варианта аминокислоты — валин и метионин. Все заболевшие «коровьим» бешенством имели сочетание валин / метионин.

У аборигенов сочетание аминокислот другое, и развитие болезни у них занимало 50 лет.

Неизвестно, сколько людей, бывших детей, получавших те самые школьные обеды и покупавших непрожаренные бургеры в «Макдоналдсе», заболеют «коровьим бешенством» в пожилом возрасте. Но вряд ли этот всплеск будет заметен на фоне цунами деменции [2].

Проблема побольше вызвана тем, что прион передается не только через мясо, но и через клетки крови [3]. Именно поэтому британцам запрещено сдавать кровь в Европе, есть ограничения и в самой Британии.

Каннибализма среди британцев не замечено, но поскольку люди с еще не диагностированным заболеванием сдавали кровь, потенциально они могут появиться у любого, кому в 1980–1990-е переливали кровь в Британии.

Исследования удаленных аппендиксов показали, что один из 2000 британцев имеет в своих организмах накопления прионной формы PrP [4].

И самая большая проблема, обнаруженная в ходе исследования «коровьего бешенства», описывается так: поскольку в прионах нет нуклеиновой кислоты, они не убиваются методами обычной хирургической стерилизации, «переживая» автоклавирование. Неизвестно, сколько людей несут в себе скрытую прионную инфекцию и сколько из них передали ее в больнице.

И наконец, появляются данные о том, что нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера и Паркинсона, в которых наблюдаются похожие на прионы скопления белка, также заразны [5].

Теперь, если вам предложат попробовать что-то экзотическое — например, мозги белок, лучше откажитесь, вы ведь уже знаете, что прионы пересекают видовые барьеры.

В США зарегистрировано несколько случаев заражения прионами после поедания мозгов белок [6].

Впрочем, лосятину тоже есть не стоит, так как среди североамериканских лосей и оленей гуляет особо заразный тип приона, передающийся им через слюну [7].

Получается, что там, где дело касается безопасной еды, британцы оказались ничем не лучше китайцев, хотя их подвела не традиция, а наоборот, технический прогресс. И, увы, никто не может поручиться, что новые заболевания, связанные со стремлением человека расширить свое меню нашими меньшими собратьями, не появятся и в России.

Литература
1. Creutzfeldt-Jakob Disease Fact Sheet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke).
2. Abigail B. Diack, Mark W. Head, Sandra McCutcheon, Aileen Boyle, Richard Knight, et. al.. (2014). Variant CJD // Prion. 8, 286–295.
3. Alexander H. Peden, Mark W. Head, L. Ritchie Diane, E Bell Jeanne, W Ironside James. (2004).

Preclinical vCJD after blood transfusion in a PRNP codon 129 heterozygous patient // The Lancet. 364, 527–529.
4. Abigail B. Diack, Robert G. Will, Jean C. Manson. (2017). Public health risks from subclinical variant CJD // PLoS Pathog. 13, e1006642.
5. Alison Abbott. (2016) The red-hot debate about transmissible Alzheimer’s // Nature. News feature.
6.

Joseph R. Berger, Erick Weisman, Beverly Weisman (1997) Creutzfeldt-Jakob Disease and eating squirrel brains // The Lancet. 350, 907, 9078, P642.
7. Richard F. Marsh, Anthony E. Kincaid, Richard A. Bessen, Jason C. Bartz (2016) Interspecies Transmission of Chronic Wasting Disease Prions to Squirrel Monkeys (Saimiri sciureus) // Journal of Virology.

79 (21), 13794–13796.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь Крейтцфельта-Якоба относится к прионным заболеваниям — нейродегенеративным фатальным болезням человека.

Прионные болезни – группа нейродегенеративных заболеваний человека и животных, этиологически связанных с инфекционным белком – прионом, характеризующаяся прогрессирующим течением и неизбежно смертельным исходом.

Весной 1996 года регистрация нового варианта известной редкой болезни Крейтцфельдта-Якоба (частота встречаемости в мире 1 случай на 1000000 человек в год) и связываемая с этим «болезнь коровьего бешенства» потрясли экономические и политические круги в Англии.

Он появился в 1995 году, отдельные случаи были зарегистрированы во Франции и Италии.

Болезнь дебютировала в молодом возрасте, что нетипично для известного с 1920-х годов заболевания, и в процессе морфологического исследования мозга умерших больных были выявлены изменения, сходные с таковыми при губкообразной энцефалопатии коров.

Немного истории…

Впервые термин спонгиозная (губкообразная) энцефалопатия был применен в 1957 году исландским ученым В.

Sigurdsson при описании заболевания овец на острове Исландия, которые отличались от всех известных заболеваний четырьмя признаками: необычно продолжительным (до нескольких лет) инкубационным периодом; медленно прогрессирующим (месяцы и годы) характером течения; необычностью поражения органов и тканей; неизбежным смертельным исходом. Б. Сигурдссон объединил такие заболевания под общим названием «медленные инфекции».

Три года спустя впервые было описано куру — неизвестное ранее заболевание людей с привычками ритуального каннибализма на острове Новая Гвинея, проявляющееся мозжечковой атаксией и дрожанием.

Болезнь обнаруживала сходства между клинической симптоматикой, морфологией и эпидемиологией куру у человека и скрепи у овец (известной с 1700 года). В 1966 году Гайдушеком была доказана инфекционная природа куру на обезьянах шимпанзе.

В 1967 году эти же исследователи опубликовали данные, при которых в морфологическом исследовании мозга зараженных вирусом куру шимпанзе были обнаружены: губчатость серого вещества головного мозга, пролиферация астроглии, гибель центральных нейронов и особенно клеток Пуркинье в мозжечке. Эти морфологические признаки с вариантами локализации изменений в мозге характерны для всех прионных болезней человека и животных.

В дальнейшем губкообразная энцефалопатия была обнаружена у людей, страдающих БКЯ, синдромом Герстманна-Штреусслера (СГШШ), фатальной семейной бессонницей. В конце прошлого столетия эксперты ВОЗ прогнозировали возможность значительной эпидемии нового варианта БКЯ в ближайшие 10 лет. Несмотря на это, в последние 3 года, наметилось прогрессирующее снижение прироста заболевания.

К 2005 году, однако, зарегистрировано около 140 случаев нового варианта болезни Крейтцфельда-Якоба в Англии, Франции и Италии. Заболевание характеризуется более ранним, чем обычно, началом.

Возраст больных колебался от 16 до 40 лет, клинически в дебюте отмечены психические нарушения в виде тревоги, депрессии, изменений поведения, спустя недели и месяцы присоединялись неврологические нарушения.

На поздних этапах, как и при других прионных болезнях – нарушения памяти, деменция, могут быть мышечные подергивания или хорея, пирамидные нарушения, заболевание заканчивается смертельным исходом в течение 0, 5 года-2 лет. В России данных о появлении этого заболевания нет.

Большую загадку и, соответственно, интерес представляет то, что из известных 4 прионных болезни у человека: болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), синдрома Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (СГШШ), фатальной семейной инсомнии (ФСИ) и куру, 3 из них – новый вариант БКЯ, куру и ятрогенная БКЯ (вызвана пересадкой твердой мозговой оболочки, лечении экстрактами тканей, содержащих гормон роста и гонадотропин, и др. ) — манифестируют как инфекции; семейная форма БКЯ, СГШШ и ФСИ — как наследственные болезни. Основное число больных составляют спорадические случаи БКЯ.

Во всех случаях виновником заболеваний является собственный ген, синтезирующий по неизвестным причинам дефектный белок, который в дальнейшем при накоплении его в клетке приводит к разным формам заболеваний, естественно, с учетом собственного генома.

По меткому выражению профессора Стенли Прузинера, «Доктор Джекил превращается в мистера Хайда».

Дефектный прионный белок обладает уже другими свойствами, он контагиозен независимо от причин его возникновения и вызывает сходные морфологические и клинические изменения у больных.

Профессор С. Прузинер получил в 1997 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине за доказательства существования нового биологического инфекционного агента без ДНК или РНК, способного переносить информацию и преодолевать видовой барьер – приона. Этот белок контагиозен независимо от причин.

В популяции прионные заболевания редки (1: 1 млн населения в год). Все они характеризуются неуклонно прогредиентным течением с неизбежным фатальным исходом часто в течение года от начала заболевания, их также объединяет общая характерная гистопатология, ведущими признаками которой является спонгиоз серого вещества головного мозга, выпадение нейронов и пролиферация астроглии.

НЕВРОЛОГИЯ

БОЛЕЗНЬ КРЕЙТЦФЕЛЬДТА — ЯКОБА Риск развития головной боли напряжения среди ближайших родственников и супругов лиц, страдающих этой проблемой

БОЛЕЗНЬ КРЕЙТЦФЕЛЬДТА — ЯКОБА

О. Хабиб O. Habib

Губчатые энцефалопатии представляют собой инфекционные дегенеративные заболевания. Некоторые семейные формы обусловлены генетически. В ткани мозга обнаруживают патологические белковые частицы — прионы (PrPres), которые представляют собой устойчивую патологическую (лишенную нуклеиновой кислоты) копию прион-протеина (PrP), присутствующего в здоровой нервной ткани всех млекопитающих.

Читайте также:  Видео методика рождения ребенка методом кесарева сечения. Посмотреть видео методики рождения ребенка методом кесарева сечения.

PrP — это мембранный сиалогликопротеин, состоящий из 253 аминокислот; он имеет двухмерную пространственную структуру и кодируется единственным геном на коротком плече хромосомы 20. Патологическая форма белка обнаруживается только в пораженной инфекционной губчатой энцефалопатией (ИГЭ) ткани мозга.

PrPres и PrP имеют различные пространственные структуры и свойства: PrPres нерастворим в воде, нечувствителен к протеазам, имеет в структуре большее количество b-цепей и меньшее количество a-спиралей. Предполагают, что конверсия PrP в PrPres происходит во время транскрипции.

Пока неясно, является ли PrPres одновременно патогенным и вирулентным (так как не обнаружена нуклеиновая кислота, а в эксперименте удалось получить PrPres из PrP в ацеллюлярной системе) или в PrPres включен некий вирус (т.е., имеется нуклеиновая кислота), который и обусловливает инфекционную передачу, а PrPres дает только токсический эффект.

Существование частицы с независимым геномом наиболее удачно объясняет наличие нескольких разновидностей PrPres. Одна из гипотез предполагает существование пока не распознанной молекулы, которая, прикрывая белок и вирус, мешает «увидеть» нуклеиновую кислоту.    Генетическая предрасположенность. Гену, ответственному за синтез PrP, свойствен полиморфизм.

129-ый Кодон может кодировать либо метионин, либо валин. 50% населения гетерозиготны по кодону 129 (метионин/валин), 40% гомозиготны по метионину и 10% — по валину. А поскольку все больные ИГЭ — гомозиготы, то утрату полиморфизма можно считать фактором, предрасполагающим к возникновению заболевания.    Разновидности PrPres.

У пораженных ИГЭ овец верифицируют до 20 разновидностей PrPres и соответственно наблюдают различные инкубационные периоды и характер поражения ЦНС. Для ИГЭ коров характерен только один вид PrPres. Для болезни Крейцфельдта — Якоба (БКЯ) известны 4 разновидности (по иммуноблоттингу) PrPres.    Разновидности БКЯ. БКЯ является одним из видов человеческих ИГЭ.

Помимо БКЯ к этой группе заболеваний относятся болезнь Куру («смешливая» болезнь, эндемична для Новой Гвинеи, характерна 100% летальность), болезнь Гертсмана — Штройслера — Шайнкера (Gertsmann Straussler Scheinker) и фатальная семейная бессонница.

По клинической картине и способу передачи различают следующие разновидности: классическая/спорадическая, семейная/генетическая, ятрогенная и британская ИГЭ.    Классическая форма описана Крейтцфельдтом (1920 г.) и Якобом (1921 г.).

Заболеваемость в мире составляет 0,5-1 случай на 1 млн человек в год; во Франции регистрируется 30-50 случаев в год; 70% всех случаев БКЯ приходится на классическую форму. Заболевание обычно дебютирует в 55-75 лет, за 70 лет со времени описания зарегистрировано 20 исключений- ювенильных случаев (16-40 лет), которые рассматриваются сейчас как британский вариант.

Характерно постепенное прогрессирование симптомов поражения ЦНС, в 13% случаев заболевание «разворачивается» в течение нескольких дней.    Клиническая картина: начальные симптомы в 35% случаев — депрессия и расстройство ментальных функций, в 34% — неврологические симтомы с преимущественным поражением зрительных функций и мозжечка; в 21% — сочетанные.

Симптомы быстро прогрессируют: развивается глубокая деменция, часто в сочетании с мутизмом. Атаксия, тремор и ригидность обусловливают локомоторные расстройства вплоть до иммобилизации. Наступает смешанная кортико-ретинальная слепота; на поздней стадии нередки пирамидные расстройства, миоклонии и эпилептические припадки.

Смерть наступает до истечения года с момента появления первых симптомов, в 70% случаев — к 5-му месяцу. Параклинические данные не специфичны: на ЭЭГ- периодические судорожные разряды, ликвор в норме (PrPres пока не определяют), на компьютерной томограмме — атрофия коры полушарий и мозжечка.

Патоморфологически определяют уменьшение количества кортикальных нейронов, вакуолизацию ткани мозга, который приобретает вид губки; глиальную, в основном астроцитарную, пролиферацию. Признаки воспаления отсутствуют. PrPres верифицируют с помощью иммуногистохимического анализа и иммуноблоттинга. С 1968 г.

инокулируют экстракт ткани мозга восприимчивым животным (приматам, грызунам, кошкам). Диагноз ставится на основании клинических проявлений и подтверждается патоморфологическими данными и заражением лабораторных животных.    Эпидемиология. Несмотря на обилие данных, пока не удается объяснить происхождение классической формы.

Некоторое время назад обсуждалось алиментарное заражение в связи с увеличением заболеваемости в Исландии. Дискуссия возобновилась после верификации ИГЭ коров в 1986 г. Для заболевших людей характерны повышенный травматизм и частые хирургические вмешательства в анамнезе.

Не исключено, что представители некоторых профессий — пастухи, фермеры, медики — подвержены повышенному риску заболевания.    Семейная (генетическая) форма составляет 5-6 % всех случаев БКЯ, наследуется по аутосомно-доминантному механизму. Чаще всего это мутация — замена аспартатовой кислоты на аспарагин в 178-й позиции молекулы PrP.

Заболевание дебютирует на 5-10 лет раньше, чем при классической форме, течение заболевания такое же. Существуют изолированные этнические группы, где заболеваемость БКЯ в 30-100 раз выше, чем для населения в целом, что обусловлено особенностями генотипа и специфичностью мутаций.

Это — ливийские евреи (Средний Восток и Средиземноморье), словацкие и чилийские общины, в которых распространены внутрисемейные браки.    Ятрогенная БКЯ появилась в последние годы, случаев мало, но очевиден их драматизм в психологическом, этическом и медико-юридическом аспектах. По типу заражения различают две группы.

Центральное заражение происходит во время операций, хирургических манипуляций, через трансплантаты и хирургический инструмент. Известны 24 случая заражения при пересадке взятой у погибших от БКЯ твердой мозговой оболочки, 1 случай — при пересадке роговицы, 2 случая — после стереотаксической операции. Инкубационный период после инокуляции — от 7 до 120 мес.

Закономерен вывод, что «инфекционное начало» (вирус?) очень устойчиво к воздействию традиционных антисептиков, которым обрабатывают инструменты и трансплантаты. Следовательно, они должны быть надежно обеззаражены, а оптимальным выходом является использование одноразовых инструментов. Известные случаи периферического заражения связаны с введением СТГ.

Из всех 50 зарегистрированных 70-80% приходятся на Францию. 4 случая в Австралии связаны с введением ГТГ гипофиза для индукции овуляции. Сегодня очевидно, что замена естественного СТГ на рекомбинантный ( продукт генной инженерии) полностью устранит риск. Латентный период составляет 18-28 лет. Клиническая картина больше похожа на симптоматику болезни Куру — неврологические симптомы преобладают над интеллектуальной деградацией. У большинства больных наблюдают утрату полиморфизма на 129-м кодоне и характерное «поведение» прийона при выполнении иммуноблоттинга. В эксперименте доказана возможность заражения животных кровью больных. Таким образом безопасность донорских тканей и органов должна быть обеспечена, а их использование — обосновано.    Британский вариант. С 1995 по 1997 г. в Великобритании зарегистрировано 14 случаев БКЯ у молодых людей (и еще один во Франции). Общими для всех случаев были: нормальный ген PrP, гомозиготность по кодону 129, отсутствие каких-либо факторов риска, пространственно-временное совпадение (инкубация в несколько лет), характерное «поведение» PrPres при проведении иммуноблоттинга, напоминающее таковое при ИГЭ кошек, зараженных алиментарно. Появилась гипотеза о возможности алиментарного заражения при употреблении мяса больных животных. Ситуация прояснится в ближайшие два года с завершением экспериментов на трансгенетических мышах. Не исключено обнаружение неизвестных ныне защитных факторов.

Литература:

Beauvais P. La maladie de Creutzfeldt-Jakob. La plus important des maladies a prion. La Presse Medical 1997;26:3787-92.

Риск развития головной боли напряжения среди ближайших родственников и супругов лиц, страдающих этой проблемой

Е. Нурмухаметова Ye. Nurmukhametova

Головную боль напряжения (ГБН) — синдром, характеризующийся ригидностью затылочных и шейных мышц с ощущением боли в затылке — испытывал практически каждый.

У большинства людей это довольно редкое явление, однако примерно 3% населения (5% женщин и 2% мужчин) страдают частыми приступами (так называемая хроническая ГБН). Этиология данного заболевания остается неизвестной. Некоторые авторы указывают на связь ГБН с психоневрозом.

Нельзя также исключить и генетические факторы, поскольку во многих случаях прослеживается семейный анамнез хронической ГБН.

Риск развития ГБН Число родственников первой степени, страдающих ГБН Популяционный относительный риск, расчетный показатель Н/О (95% интервал достоверности)
В течение 1 года: ближайшие родственники супруги наблюдаемое (Н) ожидаемое (О)
  • 3,18 (2,26 — 4,31)
  • 1,23 (0,26 — 3,49)
36 11,31
3 2,43
В течение жизни: ближайшие родственники супруги 71 22,61 3,14 (2,50 — 3,86)
4 4,85 0,82 (0,23 — 2,68)

   Целью настоящего исследования было определить распространенность ГБН среди ближайших родственников и супругов лиц, страдающих этим заболеванием. Обследовано 122 пациента с симптомами, характерными для ГБН. Супруги и ближайшие родственники были опрошены по телефону.

С поправкой на пол, возраст и среднюю встречаемость заболевания среди населения (3% за год и в 2 раза чаще — в течение всей жизни) были получены результаты, представленные в таблице.

   Таким образом, ближайшие родственники пациентов, страдающих ГБН, имеют повышенный риск развития этой патологии (превышающий популяционный риск в 3 раза), что подтверждает важную роль генетических факторов в этиологии заболевания.

Литература:

Ostergaard S, Russel MB, Bendstsen L, et al. Comparison of index degree relatives and spouses of people with chronic tension headache. BMJ 1997; 314:1092-3.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector