Иммуномодуляторы. Основные группы иммуномодуляторов. Эндогенные иммуномодуляторы. Экзогенные иммуномодуляторы.

Иммунитет – это способ организма защищаться и обезвреживать чужеродные вещества. Современная медицина давно и успешно производит препараты, способные влиять на иммунную систему человека. Рассмотрим подробнее, для чего нужно вмешиваться в ее работу, какие иммуномодуляторы считаются лучшими, их рейтинг, особенности применения.

Защитные функции человека делятся на врожденные и приобретенные. В первом случае это способность распознавать патогены по стандартным признакам и уничтожать. Вторые появляются в результате вакцинации либо перенесенного заболевания.

По другой классификации выделяют естественный и искусственный иммунитет. Один дается при рождении, другой – после прививки либо сыворотки.

Когда своих сил справиться с внешним вмешательством организму не хватает, нужно поддерживать функционирование иммунной системы альтернативным путем. Существует специальный анализ – иммунограмма, способный рассказать о состоянии и помощи, которая необходима.

Плюсы иммуномодуляторов

• Помогают противостоять вирусам в период эпидемий, неблагоприятных погодных условий.
• Облегчают течение тяжелых хронических заболеваний.
• В комплексе с назначенными лекарствами могут ускорить выздоровление.
• Поддерживают организм во время восстановления после травм, в послеоперационный период.

Классификация

• По принципу действия
• Чтобы ориентироваться, в каких случаях целесообразно употребление этих лекарств, нужно понимать, как работают иммуномодуляторы.
• Они могут улучшать либо ослаблять иммунитет.
• Иммуностимуляторы назначают главным образом с целью повысить защитные функции организма в период болезней:

• при обострениях;
• на начальной стадии;
• в качестве мер профилактики.

Но бывают такие виды заболеваний, когда иммунные клетки начинают бороться не с посторонними микроорганизмами, а со своими.

Это так называемые аутоиммунные болезни. Для таких случаев разработаны специальные вещества для снижения, подавления иммунитета – иммунодепрессанты.

По происхождению

Список иммуномодулирующих средств делится на группы:

• Эндогенные. Действующее вещество вырабатывает непосредственно организм человека. Примером могут служить интерфероны, сыворотки.
• Синтетические. Имеют 100% искусственное происхождение. Сюда входят современные дорогие препараты, производство которых базируется на научных исследованиях.
• Экзогенные. Нужные компоненты попадают внутрь из естественных источников: растений (полисахариды, экстракты), бактерий.

Каждый вид, в свою очередь, включает сложную градацию подвидов.

Формы выпуска

Выпускают иммуномодуляторы в таблетках, свечах, капсулах, растворах для внутреннего и наружного назначения, для инъекций. Модуляторы нового поколения для удобства фасуют порошком. Это расширяет возможности использования в зависимости от показаний, больной сможет развести его для укола, растворить для приема внутрь.

По времени появления

В зависимости от периода разработки, выделяют препараты 1-го, 2-го и 3-го поколения, первое относится приблизительно к пятидесятым годам XX века.
Градация довольно условная, удобна для того, чтобы ориентироваться, какие методики были использованы при производстве.

Когда актуально применение иммуномодуляторов

Основное, что важно учитывать – не нужно заниматься самолечением. Эти препараты имеют специфику действия и строго индивидуальные дозировки в зависимости от показаний и сопутствующих факторов. Участие врача в подборе метода лечения обязательно, особенно если дело касается детей.

Средства, содержащие сильнодействующие активные вещества, прописывают, как правило, в случае серьезных болезней:

• хронических инфекций;
• аллергии;
• онкологических образований;
• иммунодефицита (ВИЧ).

Менее агрессивные препараты подходят для профилактики и помощи при терапии простудных заболеваний. Их можно начинать принимать самостоятельно, так как вреда они не нанесут.

При простуде

Болезнь возникает чаще всего из-за вирусов на фоне переохлаждения организма. Относится к категории респираторных заболеваний. Положительный эффект дают противовирусные и природные модуляторы.

В межсезонье, когда риск заразиться выше, рекомендуют пить курсами для профилактики совместно с витамином C.

Прием препаратов желателен, если температура не спадает и общее состояние ухудшается.

Если болезнь протекает с умеренной интенсивностью, оптимально вообще отказаться от большого количества лекарств и применять локальные меры: промывание носа специальными растворами, например, соляным или морской водой.

Принимать побольше жидкости (травяные отвары, морсы, чай). Во время заболевания происходит борьба с вредными микроорганизмами, в процессе чего происходит интоксикация организма.

Обильное питье поможет быстрее избавиться от токсинов.

При гриппе

Это вирусы, соответственно, положительный эффект дают противовирусные лекарства, специально разработанные для борьбы с различными штаммами. Обычно назначают в сочетании с иммуномодуляторами, например, «Цитовир-3».

Как и в случае с простудой, можно использовать природные средства: эхинацею, алоэ, прополис, шиповник, клюкву.

Перед применением необходимо убедиться в отсутствии аллергических реакций. Ягоды с высоким уровнем кислоты могут быть противопоказаны при заболеваниях ЖКТ.

Даже в случае применения растительных компонентов или их комбинаций с иммуномодулирующими таблетками нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Это поможет избежать осложнений.

При герпесе

Неактивная форма этого вируса присутствует у большинства людей. В стадии обострения, наступающей на фоне ослабления защитных сил организма, начинает проявляться в виде неприятных высыпаний и воспалений. В качестве превентивной меры иммуностимуляторы назначают достаточно часто. Это могут быть неспецифические модуляторы, интерфероны, природные стимуляторы.

При инфекции ВИЧ

В этом случае применяют наиболее мощные лекарственные средства, способные повлиять на иммунную систему и облегчить течение неизлечимой болезни.

Растительные или гомеопатические иммуномодуляторы

К ним относят препараты природного происхождения. На первом месте эхинацея пурпурная. Многие общеукрепляющие лекарства изготовлены на ее основе.

В этот список можно внести также: женьшень, элеутерококк, лимонник, радиолу розовую, чеснок, грецкий и кедровый орех, девясил, инжир, аралию.

Концентрация стимулирующих веществ в них невысока, поэтому, если нет других противопоказаний, их можно применять курсами на протяжении всей жизни. Однако консультация специалиста понадобится. Например, солодка и омела могут оказывать угнетающее действие при неверной дозировке.

Когда говорят о назначении модуляторов, правильнее использовать термин применение, а не лечение. Их принцип действия косвенный – они влияют на защитную систему человека, а та помогает справляться с недугами.

Рейтинг иммуностимулирующих средств

Давайте рассмотрим варианты иммуномодуляторов, список эффективных препаратов при простуде, цены которых зависят от региона.

• «Цитовир-3». Комплексный иммунный модулятор нового поколения. Успешно применяют в профилактических целях и в процессе лечения гриппа и ОРВИ. Положительные результаты обусловлены более совершенным, чем у его аналогов, механизмом действия. Принцип основан на выработке организмом естественных белков и возможности поддерживать их перманентно в количестве, достаточном для сопротивления вирусным инфекциям. Есть детская дозировка, рекомендованная в период эпидемий, обострений респираторных заболеваний. Относится «Цитовир-3» к одним из самых мощных иммуномодуляторов. Формы выпуска: порошок (для раствора, перорально), сироп (детский), капсулы.
• «Интерферон». Еще один из популярных эндогенных модуляторов. Свойства: воздействует на вирусы и опухоли. Применение – для профилактики гриппа, простуды. В реабилитационный период после заболеваний. Выпускают в виде порошка, свечей, инъекций.
• «Ликопид». Современный активатор иммунитета, относится к сильнодействующим, важно соблюдать дозировку. Прописывают в комплексе с антибиотиками, хорошие показатели при воспалениях тканей, псориазе, гепатитах, конъюнктивитах, туберкулезе. Можно детям. Производят в виде таблеток.
• «Трансфер Фактор». Неплохо зарекомендовал себя среди иммуномодуляторов для взрослых. Разработан на основе молозива коров.
• «Арбидол». Противовирусное, для профилактики гриппа и ОРВИ. Не рекомендуется при беременности и для детей до 3 лет.
• «Амиксин». Средство помогает в процессе лечения респираторных, легочных, гепатитных инфекций.
• «Лимфомиозот». Применяется при дерматитах, простудах.
• «Декарис». Известен, в первую очередь, как помощник в борьбе с гельминтами. Разрушает комплексы паразитов и тем самым помогает укреплению иммунной системы. Применяют при синдроме иммунодефицита. Есть ограничения для детей и беременных.
• «Дибазол» – препарат предыдущего поколения. Назначают при наличии гипертонии в растворах, таблетках.

1. Иммуномодуляторы в уколах
2. Растворы для инъекций: «Неовир», «Альтевир», «Реаферон ЕС», «Ридостин», «Ингарон», «Циклоферон», «Тимоген», «Эрбисол», «Тималин».
3. Порошок: «Реаферон ЕС».
4. 
   Иммуностимуляторы для детей

Иммунитет ребенка находится в процессе формирования, любые необоснованные крайней необходимостью вмешательства могут только навредить.

До однолетнего возраста лучше не знать, что это такое – иммуномодулирующие препараты, их назначают только при тяжелом течении болезней.

Сам процесс формирования защитных механизмов происходит как ответная реакция на попадание вирусов и бактерий. Поэтому не стоит хвататься сразу за таблетки, важно пройти этот естественный путь.

Предпочтительнее укреплять организм и восстанавливать силы природными продуктами, предварительно убедившись в отсутствии аллергической реакции. Для детей после 1 года производители разрабатывают удобные формы и допустимые дозировки, например, «Цитовир-3» в виде сиропа или порошка для приготовления суспензии прописывают часто болеющим деткам в период ОРВИ.

Назначения делать должен только врач. По этой причине мы не приводим развернутых описаний и рейтингов детских иммуномодуляторов, названий препаратов. Самолечение здесь недопустимо, нарушить тонкую грань очень просто, а на восстановление могут понадобиться годы.

Наше здоровье зависит от многих факторов. Несмотря на то что свойства иммунитета изучены далеко не полностью, ему отводят одну из главных ролей.

Большое влияние на работу иммунной системы оказывает бесконтрольный прием лекарств, стрессы, недосыпание. Ее формирование, поддержание, восстановление – долгий кропотливый труд природы, медицины и, конечно, самого человека.

Многие десятилетия наука занимается изучением иммуномодуляторов и их влияния на организм, создавая все более совершенные препараты.

Главная задача – всеми силами способствовать тому, чтобы сохранить заложенные с рождения естественные защитные механизмы, укрепить их.

Следите за самочувствием и здоровьем своих близких вместе с «Цитовир-3».

Роль и место иммуномодулирующей терапии в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, протекающих на фоне вторичной иммунной недостаточности

Л.В. ЛУСС, д.м.н., профессор, А.А. МАРТЫНОВ-РАДУШИНСКИЙ, к.м.н.,ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, Москва Современные достижения иммунологии свидетельствуют о том, что практически все процессы в организме и, как следствие этого, все заболевания в той или иной степени связаны с иммунными нарушениями.

Иммунная система, распознавая и элиминируя из организма чужеродные вещества антигенной природы как экзогенного, так и эндогенного происхождения, обеспечивает гомеостаз организма с помощью факторов врожденного и приобретенного иммунитета [11, 12]. 

Воздействие на иммунную систему даже здорового человека неблагоприятных факторов, как экзогенных, так и эндогенных, может приводить к нарушению функционирования иммунной системы и развитию иммунной недостаточности (ИН), носящей чаще обратимый характер.

ИН подразумевает дефицит способности иммунной системы распознавать, элиминировать из внутренней среды и «запоминать» генетически чужеродные агенты, прежде всего микробной природы, и имеет важное значение в развитии повышенной восприимчивости к инфекциям.

К наиболее распространенным патологиям, связанным с иммунной системой, относятся: иммунодефицитные состояния (ИДС), аллергические заболевания (АЗ), аутоиммунные заболевания, лимфопролиферативные заболевания. Среди ИДС выделяют первичные ИДС (ПИДС), вторичные ИДС, или вторичную иммунную недостаточность (ВИН), и т. н.

«физиологические ИДС», обусловленные возрастными дисфункциями иммунной системы [12]. Для ПИДС характерны врожденные стойкие нарушения в иммунной системе, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких ее компонентов. Клиническая картина ПИДС характеризуется наличием повторных и хронических рецидивирующих инфекционных заболеваний.

При некоторых формах ПИДС повышена частота аллергии, аутоиммунных заболеваний и развитие некоторых злокачественных опухолей.

Вторичная иммунная недостаточность (иммунодефицит) — расстройство функционирования иммунной системы, развивающееся в постнатальном периоде или у взрослых, которое характеризуется нарушением процессов дифференцировки, пролиферации и адаптации клеток иммунной системы и не является результатом генетических дефектов. ВИН, как правило, формируется у лиц с исходно нормальной функцией иммунной системы и характеризуется снижением ее защитных функций, нарушением регуляторных взаимоотношений между системами иммунитета. ВИН может развиваться с обратимыми и необратимыми нарушениями иммунной системы.

В настоящее время достоверных данных о распространенности ВИН не существует. По нашим данным, более трети всех патологий человека протекает на фоне проявлений ВИН, что определяет тяжесть течения заболеваний, торпидность к проводимой терапии и серьезность прогноза.

Особую роль ИН играют в усилении тяжести клинического течения инфекционных заболеваний, увеличении частоты их обострений, особенно у лиц с тяжелым течением инфекций, зачастую вызванных оппортунистическими микроорганизмами.

При наличии иммунодефицитного состояния либо при любом варианте иммуносупрессии значительно усиливается тяжесть уже имеющегося хронического инфекционного (или аллергического) заболевания, замедляется выздоровление и повышается вероятность развития осложнений.

Такие пациенты нуждаются в назначении дополнительной терапии, нормализующей нарушенные функции (дисфункции) иммунной системы.

Лечение дисфункций иммунной системы осуществляется с помощью комплекса методов иммунотерапии, включающих специфичные и неспецифичные методы регуляции иммунного ответа: профилактическую вакцинацию, заместительную терапию, применение иммуномодуляторов и иммуностимуляторов [2].

Специфичные методы направлены на регуляцию иммунного ответа только в отношении определенного антигена или конкретных групп антигенов. К ним относят вакцинацию, введение специфичных иммуноглобулинов и сывороток, специфичную адаптивную клеточную иммунотерапию. Одним из важных методов неспецифической коррекции дисфункций иммунной системы является иммуномодулирующая терапия с использованием иммуномодуляторов. Иммуномодуляторы — лекарственные препараты, в терапевтических дозах восстанавливающие нарушенные функции иммунной системы [13].

Основные цели назначения иммуномодуляторов в клинической практике: •    повышение эффективности этиотропной противоинфекционной терапии;
•    увеличение длительности ремиссии и снижение частоты обострений (и госпитализаций) при хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях;
•    предупреждение развития инфекционных осложнений при использовании иммуносупрессивной терапии и у лиц групп риска по ВИН;
•    при исходно измененных показателях иммунной системы, при возможности мониторинга иммунного статуса, нормализация его нарушенных показателей. В настоящее время в клинической практике используются три основные группы иммуномодуляторов: экзогенные, эндогенные и химически чистые синтетические. Экзогенные иммуномодуляторы. К этой группе относятся препараты микробного или растительного происхождения, нуклеиновые кислоты и др. [2, 12, 13]. К эндогенным препаратам относятся цитокины, иммунорегуляторные пептиды и др. В группу иммуномодуляторов цитокиновой природы входят: интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ), индукторы интерферонов, др. К иммунорегуляторным пептидам принадлежат иммуномодуляторы тимического и костно-мозгового происхождения. Среди химически чистых, синтетических иммуномодуляторов выделяют низкомолекулярные (Галавит, Гепон, Глутоксим, Аллоферон и др.) и высокомолекулярные (Полиоксидоний) соединения. В настоящее время это наиболее перспективные и эффективные иммунотропные ЛС, обладающие высокой эффективностью и высоким профилем безопасности. Один из основных представителей группы высокомолекулярных, химически чистых иммуномодуляторов, полученных с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний [7, 8]. Полиоксидоний является N-оксидированным производным полиэтиленпиперазина с молекулярной массой около 100 кДа. По своему химическому строению Полиоксидоний близок к веществам природного происхождения. N-оксидные группировки, являющиеся основой Полиоксидония, широко встречаются в организме человека, поскольку через образование N-оксидов происходит метаболизм азотистых соединений. Основные фармакологические эффекты Полиоксидония: иммуномодулирующий, антиоксидантный, антитоксический, мембранопротекторный и хелатирующий. В многочисленных клинических исследованиях доказано, что Полиоксидоний представляет собой уникальный высокоэффективный иммуномодулятор, который рекомендуется включать в комплексную терапию различных заболеваний, протекающих в сочетании с ВИН, в т. ч. и заболеваний дыхательной системы [3, 4, 10]. Кроме того, одним из требований, предъявляемых к иммуномодуляторам, является возможность применения в любом возрасте, при заболеваниях любой стадии и степени тяжести. Этим требованиям, как показали исследования, в полной мере отвечает Полиоксидоний.

Полиоксидоний обладает способностью повышать функциональную активность нейтрофилов, его введение повышает естественную резистентность организма к экспериментальным бактериальным и вирусным инфекциям, усиливает антителообразование к антигенам различной природы (Т-зависимым и Т-независимым) как животного, так и микробного происхождения.

Полиоксидоний также повышает цитотоксическую активность NK-клеток (особенно их уровни исходно снижены); активирует резидентные макрофаги ретикуло-эндотелиальной системы, что ведет к более быстрой элиминации из организма чужеродных частиц.

Как уже отмечалось, Полиоксидоний проявляет антиоксидантные свойства, необходимые больным с септическими состояниями, за счет перехвата в водной среде активных форм кислорода, супероксидного аниона, перекиси водорода, гидроксильного радикала; уменьшения концентрации каталитически активного двухвалентного железа; подавлении спонтанной и индуцированной люминол- и люцегенинзависимой хемилюминесценции. Мембранопротекторные свойства Полиоксидония проявляются в защите клеток от повреждающего действия ряда токсических веществ. Возвращаясь к проблеме инфекционных заболеваний, нужно отметить, что при углубленном изучении было показано, что включение Полиоксидония в комплексную терапию рецидивирующих респираторных инфекций, хронической рецидивирующей урогенитальной и ГВИ способствует значительному снижению частоты обострений инфекции и сроков реэпитализации высыпаний, полной элиминации возбудителя из патологического материала, значительному уменьшению воспаления и интоксикации, сокращению сроков лечения, снижению частоты рецидивов и инфекционных осложнений в 2–4 раза, нормализации показателей иммунного статуса [16]. Применение полиоксидония в составе комплексного лечения часто болеющих респираторными вирусными инфекциями детей позволило снизить в два раза и более частоту и длительность обострений рецидивирующих респираторных вирусных инфекций [1]. Положительный клинический эффект был достигнут при включении полиоксидония в комплексную терапию хронических неспецифических заболеваний легких, туберкулеза, часто и длительно болеющих детей и взрослых [3, 4, 9]. Профилактический эффект Полиоксидония доказан для лиц пожилого и старческого возраста, страдающих частыми сезонными вирусными инфекциями. Предсезонное введение Полиоксидония лицам пожилого и старческого возраста способствовало снижению частоты и длительности обострений и госпитализации по поводу обострений таких заболеваний, а также нормализации измененных показателей иммунного статуса, независимо от способа введения препарата: как в виде ректальных суппозиториев, так и при внутримышечном его введении [6]. В этих исследованиях было показано, что после предсезонного проведения профилактического курса Полиоксидония длительность ремиссии увеличилась более чем в два раза и составила 4-5 мес., а частота обострений хронических очагов инфекции снизилась в два раза. Примерно в два раза сократилась длительность обострений, уменьшилась частота госпитализаций. В последние годы возникла новая проблема — снижение эффективности стандартной фармакотерапии на фоне ВИН у больных с аллергическими заболеваниями (АЗ), в т. ч. и аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) [5, 10, 11, 15]. Если аллергические заболевания протекают на фоне клинических проявлений ВИН, целесообразно включение в комплексную терапию АЗ иммуномодуляторов. Например, включение иммуномодуляторов показано у пациентов с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и другими АЗ, осложненными рецидивирующими инфекциями различной этиологии (бактерии, вирусы, грибы), пиодермией, хроническим гнойно-обструктивным бронхитом и т. д. Включение иммуномодулятора приводит к значительному снижению частоты обострений инфекций, что способствует улучшению клинического течения основного заболевания и возможности проведения АСИТ. Длительность ремиссии у больных с бронхиальной астмой после включения иммуномодулирующей терапии может достигать 1-го года и более. Другое положительное действие Полиоксидония при АЗ обусловлено тем, что он способствует изменению дифференцировки лимфоцитов с Th2- на Th1 цитокиновый ответ, что приводит к снижению продукцию IgE. Резюмируя, можно отметить, что высокая клиническая эффективность полиоксидония, его высокий профиль безопасности, возможность применения во всех возрастных группах, отсутствие взаимодействия с другими фармакологическими средствами, возможность применения в период обострения заболевания и использования у больных с аллергопатологией определяет его преимущества и приоритет при назначении в комплексной терапии заболеваний, протекающих в сочетании с признаками ВИН, относящихся к различным классам болезней по МКБ. Тем не менее следует отметить, что все имеющиеся в медицинской литературе положения о подходах к назначению иммуномодулирующей терапии в клинической практике носят лишь рекомендательный характер и требуют обязательной коррекции для каждого конкретного пациента с учетом многих факторов (возраст, сопутствующие заболевания и их тяжесть, особенности проводимой базисной терапии по поводу основного заболевания и многие другие).

  Источник: http://www.remedium.ru/drugs/detail.php?ID=64579

Публикации в СМИ

Иммуномодуляторы представляют собой ЛС, устраняющие дисбаланс различных звеньев иммунной системы. В данной статье мы рассмотрим различные виды препаратов данной группы.

Кроме соматических и инфекционных заболеваний, широко распространенных среди людей, на организм человека оказывают неблагоприятное влияние социальные (нерациональное питание, жилищные условия) и экологические факторы, медицинские мероприятия (оперативные вмешательства и др.), при которых в первую очередь страдает иммунная система, возникают вторичные иммунодефициты. Несмотря на постоянное усовершенствование методов базовой терапии данной группы болезней, эффективность лечения остается на достаточно низком уровне.

Исследования, проведенные во многих странах мира, позволили разработать и внедрить в клиническую практику новые комплексные подходы к лечению и профилактике различных нозологических форм заболеваний с учетом степени нарушений в иммунной системе.

Важным аспектом в предупреждении рецидивов и лечении заболеваний, а также в профилактике иммунодефицитов, является сочетание базовой терапии с использованием иммуномодуляторов. Действие этих препаратов должно быть направлено на иммунокоррекцию, т.е.

на снижение повышенных и повышение пониженных его показателей.

В зависимости от происхождения иммуномодуляторы делят на 6 основных групп: микробные, тимические, костномозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты и химически чистые иммуномодуляторы.

Микробные иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разбить на 3 поколения.

Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам I поколения можно отнести также Пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам II поколения, в свою очередь, принадлежат лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к возбудителям респираторных инфекций (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др.). Эти препараты имеют двойное назначение — специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Наконец, к микробным препаратам III поколения можно отнести Ликопид. Он состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенного к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.
В организме главной мишенью для микробных иммуномодуляторов являются фагоцитарные клетки.

Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета.

В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Тимические иммуномодуляторы

Родоначальником тимических препаратов I поколения в России стал Тактивин − комплекс пептидов, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов I поколения не вызывает сомнения, но у них есть недостаток — они представляют собой неразделенную смесь биоактивных пептидов, с трудом поддающихся стандартизации.

Прогресс в области ЛС тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биоактивностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным.

На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты.

При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность.

Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид.

В его состав входят 6 специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП), которые обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет.

Каждый МП обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров.

МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, ингибирующие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет.

МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Другие группы иммуномодуляторов

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами – сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодуляторов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на 2 подгруппы — низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относятся ЛС, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис) – известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства.

Другим перспективным лекарством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит – производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств.

К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся и 3 синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится Полиоксидоний. Этот препарат характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включающим иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Обширный диапазон положительных воздействий на организм характерен и для иммуномодулирующих препаратов из группы нуклеиновых кислот, которые подразделяются синтетические (Полудан) и естественные (Деринат, нуклеинат натрия).

В частности, Деринат, активирующий противовирусный, противогрибковый и противомикробный местный иммунитет за счет иммуномодулирующего действия на клеточном и гуморальном уровнях и повышения фагоцитоза, реализует также радиопротекторный, репаративный, противовоспалительный, анальгезирующий и противоопухолевый и легкий антикоагулянтный эффекты.

Это обусловливает применение данного иммуномодулятора при очень большом круге заболеваний (прежде всего, инфекционных) различной природы и локализации.

К ЛС, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести также интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.

Клиническое применение

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью.

Главной мишенью этих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии.

В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения.

Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодуляторы можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодуляторы.

В соответствии с основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, они должны отвечать следующим характеристикам: • обладать иммуномодулирующими свойствами; • иметь естественное происхождение, высокую эффективность; • быть безопасными, не иметь противопоказаний, не вызывать привыкания, побочных реакций и канцерогенных эффектов; • не вызывать иммунопатологических реакций; • не провоцировать чрезмерную сенсибилизацию и не потенцировать ее у других ЛС; • легко метаболизироваться и выводиться из организма; • не вступать во взаимодействие с другими препаратами, обладать высокой совместимостью с ними;

• иметь непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии: 1. обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии; 2.

определение уровня и степени поражение иммунной системы; 3. контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии; 4.

применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс и др. воздействия).

Определение степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать степени нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Иммуномодуляторы микробного происхождения в лечении и профилактике респираторных инфекций у часто и длительно болеющих детей | #12/16 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Проблема часто болеющих детей (ЧБД) в мегаполисе является высокоактуальной в педиатрии.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются причиной летальности детей до 5-летнего возраста в 19% случаев, что отражает нерешенные проблемы в профилактике и лечении данной патологии. По мнению А. А. Баранова и Ю. В.

Лобзина, именно при ОРИ наиболее часто назначаются ненужные лекарственные средства с недоказанным действием, вызывающие нередко побочные эффекты [1].

В индустриально развитых странах детей, которые особенно часто болеют респираторными инфекциями, условно называют «детьми с рецидивирующими респираторными инфекциями» или «часто болеющими» [2]. По данным европейских исследований, ЧБД — это почти 5% популяции детей в возрасте от 3 до 6 лет включительно, при этом частота респираторных заболеваний не зависит от пола.

Результаты российских исследований свидетельствует о том, что доля ЧБД колеблется в широком диапазоне, не имея тенденции к снижению, и составляет от 15% до 75% [2].

Влияние экологической обстановки на иммунную систему подтверждают исследования ВОЗ, указывающие на то, что дети раннего возраста, проживающие в городах, независимо от уровня развития стран их проживания, болеют в 2 раза чаще, в сравнении с детьми, живущими в сельской местности.

Наиболее частой причиной их заболеваний являются респираторные вирусы, которые, повреждая барьерную функцию мукоцилиарной системы респираторного тракта, нередко способствуют наслоению бактериальной инфекции с формированием вирусно-бактериальных ассоциаций, осложняющих клиническую картину и исход заболевания [3].

Известно, что формирование группы ЧБД обычно начинается в последние месяцы первого года и на втором году жизни.

В этом возрасте начинается переориентация иммунного ответа на инфекционные агенты со свойственного плодам и детям первого полугодия жизни ответа Th2-типа на Th1-ответ, типичный для инфекционного процесса у взрослых.

Эти особенности иммунной системы ребенка обусловливают более высокую чувствительность организма к инфекциям и менее дифференцированный ответ (по сравнению со взрослыми) иммунной системы в целом на инфекцию.

У ЧБД повышенная заболеваемость вирусно-бактериальными респираторными инфекциями не связана со стойкими врожденными и наследственными патологическими состояниями, а обусловлена транзиторными, функциональными отклонениями в иммунитете: это дети с иммунодефицитными состояниями, как правило, больные хроническими оппортунистическими инфекциями: герпесвирусными, микоплазменной, хламидийной и другой бактериальной этиологии. В настоящее время принято считать, что часто болеющий ребенок подвергается повторному заражению дыхательных путей до 8 раз в год, а в эпидемический период (октябрь-март) чаще 1 раза в месяц.

Среди многочисленных причин частой заболеваемости детей можно выделить две основных группы:

1. Связанные с изменением иммунного реагирования ребенка на фоне неблагоприятных анте- и перинатальных факторов, предрасположенность к Th2-типу иммунного ответа — аллергии. К ним относят вторичные иммунодефициты, возникающие у генетически нормального ребенка во время беременности и в родах: недоношенность; внутри­утробную гипотрофию (недостаточное поступление питательных веществ от матери); внутриутробную гипоксию (кислородное голодание — анемию или токсикоз у матери); внутриутробное инфицирование плода; родовую травму; резус-конфликт и гемолитическую болезнь новорожденного.
2. Связанные с ранней социализацией, большим числом контактов с потенциальными возбудителями, когда при отсутствии иммунологической памяти не происходит адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы (на примере повторяющихся острых респираторных заболеваний (ОРЗ)). К факторам риска, связанным с большим числом контактов с потенциальными возбудителями, относят: начало посещения дошкольных учреждений; широкие контакты внутри и вне семьи; частое назначение антибиотиков и антипиретиков; дефекты ухода за ребенком и неблагоприятные социально-бытовые условия [3].

Частые и особенно тяжело протекающие ОРЗ, следующие одно за другим, оказывают на ребенка негативное воздействие, способствуя снижению функциональной активности иммунитета, важными составляющими которого являются фагоцитарная система и интерфероногенез.

Можно утверждать, что у ЧБД формируется порочный круг: на фоне ослабленного иммунитета чаще развиваются острые респираторные заболевания, в результате чего еще больше ослабляется иммунитет [4].

Как правило, у этой категории детей инфекции «запускают» нарушения в иммунной системе с формированием вторичного иммунодефицита (ВИД) — симптомокомплекса, при котором вследствие повреждающего действия внешней и/или внутренней среды нарушена функция иммунной системы, что приводит к разнообразным проявлениям иммунологической недостаточности: гибели иммунокомпетентных клеток, блокаде их рецепторов, нарушению метаболизма этих клеток, дисбалансу субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и других биологически активных веществ, вызывающих ВИД различной степени тяжести, продолжительности и разной степени вовлечения звеньев иммунной системы.

Защитные механизмы, составляющие основу местного мукозального иммунитета, разделяются на врожденные и приобретенные.

К снижению иммунитета приводят и нарушения экологии организма — дисбиозы слизистых оболочек бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта.

Согласно современным представлениям, в слизистых оболочках индуцируются локальные иммунные реакции, несмотря на региональную разобщенность функционирующие как единое целое [5].

В становлении мукозального иммунитета особое значение имеет миграция специфических В- и Т-клеток из мест встречи с антигеном в другие участки бронхолегочной системы. Т-клетки осуществляют цитотоксические и хелперные функции, могут регулировать активность других иммунокомпетентных клеток.

В-клетки продуцируют секреторные иммуноглобулины класса А (sIgA), которые определяются только в секретах слизистых оболочек. Лизоцим оказывает антибактериальное действие в комплексе с sIgA и комплементом.

Известно, что основная функция sIgA — предохранение слизистых оболочек от проникновения микроорганизмов.

Секреторные IgA, нейтрализуя вирусы на поверхности слизистых и угнетая многие виды бактерий, тем самым потенцируют эффекты факторов врожденного иммунитета, связывают токсины, т. е. обладают противовоспалительным действием [5].

У ЧБД нарушения в функционировании мукозального иммунитета являются патогенетической основой частых и длительных заболеваний в детском возрасте на фоне снижения уровня секреторных IgA, лизоцима, Т-клеток (CD3+, CD4+, CD16+), естественных киллеров; у 85–90% детей снижен синтез γ- или ИФН-α, особенно ИФН-γ, замедлен процесс антителообразования, выражен дисбаланс в продукции про- и противовоспалительных цитокинов. На этом фоне у часто болеющих детей с высокой частотой обнаруживается персистенция респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и в мононуклеарных клетках крови, высокая продукция ИЛ-10, циркулирующих иммунных комплексов, снижение уровней субклассов IgG1-4, что является свидетельством текущего воспалительного процесса в респираторном тракте даже вне клинических проявлений ОРЗ [6].

• Среди этой категории детей с высокой частотой обнаруживаются маркеры герпетической инфекции, преимущественно в виде ассоциаций вирусов, в составе которых преобладают цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна–Барр (ЭБВ), вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ 6-го типа), что способствует углублению и пролонгированию вторичного иммунодефицита [7].
• Особую группу часто болеющих детей составляют пациенты c хронической персистирующей герпесвирусной инфекцией 1-го, 2-го, 4-го и/или 5-го и 6-го типов, сочетающейся с микоплазмозом, приводящих нередко к формированию васкулита [8], аутоиммунным заболеваниям хронической соматической, онкогематологической и неврологической патологии, что в целом ухудшает качество жизни и социальную адаптацию.
• Нередко на фоне персистирующих ЭБВ и/или ЦМВ и ВГЧ 6-го типа инфекций в сочетании с микоплазмозом, хламидиозом формируются рецидивирующие обструктивные заболевания респираторного тракта.
• При повреждении эпителиальных клеток слизистой носо- и ротоглотки у ЧБД значительно увеличивается количество вирусно-бактериальных ассоциаций в лимфоглоточном кольце, где отмечается пролиферация лимфоидной ткани, что приводит к увеличению объема аденоидной ткани и морфологических структур миндалин [9, 10].
• Пациенты с частыми ОРИ и рецидивирующими обструктивными заболеваниями респираторного тракта, с клиническими признаками ВИД после перенесенного инфекционного заболевания нуждаются в длительном катамнестическом наблюдении с проведением иммунореабилитационной терапии, которая используется и при проведении сезонной и экстренной (в том числе постконтактной) иммунопрофилактики.

Иммуномодуляторы — это лекарственные препараты, восстанавливающие в терапевтических дозах функции иммунной системы. Они представляют собой неоднородную группу препаратов.

В качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения применяются иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунной системы — тимуса и костного мозга, цитокины, интерфероны и эффекторные белки иммунной системы (иммуноглобулины).

К иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального и грибкового происхождения, такие как Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом, ИРС 19 и др. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность Т- и В-клеток, нейтрофилов и макрофагов.

1. Наиболее изученной и безопасной группой для применения в педиатрической практике считается группа иммуномодуляторов микробного происхождения.
2. Применение лизатов бактерий-возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей направлено на предотвращение и/или уменьшение тяжести этих заболеваний и ассоциированных с ними обострений бронхообструктивных заболеваний.
3. Эти препараты содержат наряду с микробными антигенами еще и молекулярные паттерны, что способствует при их применении активации одновременно адаптивного и врожденного иммунного ответа, что подтверждено в многочисленных рандомизированных исследованиях [11, 12].

Среди препаратов бактериальных лизатов, действующих безопасно и универсально, повышающих устойчивость организма к возбудителям острых респираторных заболеваний, заслуживает внимания ОМ-85 (Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом), основным фармакологическим действием которого является доставка антигенов и молекулярных паттернов бактерий, использованных при изготовлении лизата, к М-клеткам пейеровых бляшек кишечника. Эти клетки являются первыми клеточными мишенями препарата ОМ-85. В последующем М-клетки обеспечивают трансцеллюлярный транспорт антигенов и паттернов дендритным клеткам пейеровых бляшек, которые в свою очередь активируются и представляют бактериальные антигены для Т- и В-лимфоцитов.

Экспериментально и на клиническом материале доказано, что инициация адаптивного иммунного ответа в пейеровых бляшках приводит к увеличению продукции секреторных иммуноглобулинов А не только в кишечнике, но и в верхних и нижних дыхательных путях. Этот феномен получил название «иммунная солидарность слизистых» [13]. В этом феномене заключена рациональная стратегия активации адаптивного иммунитета в дыхательных путях.

• ОМ-85 благодаря воздействию на паттернраспознающие рецепторы дендритных клеток, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов вызывает стимуляцию в том числе и системного врожденного иммунитета, чем обеспечивается повышение сопротивляемости против других, не входящих в состав препарата патогенов [13].
• ОМ-85 способствует формированию иммунной памяти за счет генерации клонов Т- и В-клеток памяти, что позволяет рассчитывать на повышение устойчивости к респираторным патогенам по крайней мере на несколько месяцев и использовать данный препарат в качестве профилактического средства дважды в год [14].
• ОМ-85 успешно можно применять в комплексной терапии рецидивирующих инфекций по клиническим показаниям.

Существуют 2 формы препарата Бронхо-Мунал с различными дозировками: капсулы по 7 мг для детей старше 12 лет и взрослых, а также Бронхо-Мунал П, капсулы по 3,5 мг для детей от 6 мес до 12 лет.

Применять препарат необходимо натощак для предупреждения нежелательных воздействий на лизированные бактерии со стороны кислого содержимого желудка.

В остром периоде заболевания прием капсулы ежедневно натощак 1 раз, до исчезновения симптомов не менее 10 дней.

1. Для профилактики ОРЗ препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними.
2. В заключение можно утверждать, что накопленный опыт многоцентровых клинических испытаний эффективности препаратов бактериальных лизатов свидетельствует о стимуляции мукозальной защиты, системного врожденного иммунитета, что способствует снижению медикаментозной нагрузки антибактериальной терапией, уменьшению частоты осложнений и хронизации воспалительного процесса при острых респираторных инфекциях у ЧБД [11, 15].
3. Литература

1. Баранов А. А., Лобзин Ю. В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией. 2015. С. 8.
2. Альбицкий В. Ю., Баранов А. А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов, 1986. С. 45.
3. Ярцев М. Н. с соавт. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети. Сб. тематич. статей по проблеме «Часто болеющие дети» // Materia medica. М., 2006. С. 3–28.
4. Топтыгина А. П., Метельская В. А. Воропаева У. А. Изменения в цитокиновом профиле сыворотки крови и слюны детей при остром и хроническом бронхите // Российский иммунологический журнал. 2011. Т. 5. № 2. С. 145–149.
5. Караулов А. В., Ликов В. Ф. Иммунотерапия респираторных инфекций. Руководство для врачей. М., 2004. С. 3–12.
6. Замахина Е. В., Кладова О. В. Персистенция респираторных вирусов // Детские инфекции. 2009. Т. 8, № 2. С. 36–43.
7. Учайкин В. Ф., Харламова Ф. С., Чувиров Г. Н. и др. Иммунокорригирующая и противовирусная терапия персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующими крупом и обструктивным бронхитом // Педиатрия. 2007. Т. 86. С. 73–78.
8. Харламова Ф. С., Шамшева О. В., Воробьева Д. А. и др. Современный подход к терапии микоплазменной инфекции у детей // Детский доктор. 2016, 3 (3). С. 18–19.
9. Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Кладова О. В., Бевза С. Л. Применение препарата пидотимод при острой респираторной инфекции у часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. № 2. С. 21–27.
10. Андрианова И. В., Каширцева И. А., Казакова О. Э., Вахрушев С. Г. Исследование микробиоты носоглотки детей с хроническим аденоидитом по данным масс-спектрометрии по микробным маркерам // Folia Otorinolaryngologiac. 2015. 21 (2), р. 15–16.
11. Del-Rio-Navarro et al. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. The Cochraneb Library, 2011.
12. Караулов А. В., Климов Э. В., Кокушков Д. В. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста. Методические рекомендации. М., 2008. С. 2–5.
13. Bessler et al. Microbial pathogens and strategies for combating them: scaens, technology and education. 2013, vol. 3, p. 1935–1940.
14. Gutierres-Tarango M. D., Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months // Chest. 2001, 119 (6): 1742–1748.
15. Рябова М. А., Галкина О. В., Пестакова Л. В., Пособило Е. Е. К вопросу о консервативном лечении острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей // Consilium Medicum. 2016. № 3. С. 20–25.

Ф. С. Харламова*, 1, доктор медицинских наук, профессор О. В. Шамшева*, доктор медицинских наук, профессор О. В. Кладова*, доктор медицинских наук, профессор А. Е. Анджель** А. В. Денисова***

* ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва ** ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, Москва *** Многопрофильная клиника Vessel Clinic, Москва