Гепатит В – самая распространенная инфекция печени в мире. Это заболевание вызвано вирусом гепатита В (HBV), который атакует и повреждает орган.
Два миллиарда человек уже были инфицированы этим вирусом, а более 292 млн человек живут с хронической инфекцией гепатита В.
Каждый год от гепатита В умирает до 1 млн человек, несмотря на то, что инфекцию можно предотвратить с помощью введения безопасной вакцины.
Важная информация о гепатите В
Диагностика инфекции гепатита В проводится с помощью простого анализа крови. Тестирование – это единственный способ точно определить, заражен ли пациент.
Существуют эффективные лекарственные препараты, которые помогут затормозить хроническую инфекцию гепатита B.
При раннем выявлении и соответствующей последующей медицинской помощи больные гепатитом В, могут рассчитывать на долгую и здоровую жизнь.
Инфекции гепатита В возникают только в том случае, если вирус проникает в кровоток и достигает печени. Попав в печень, он размножается и выпускает большое количество новых вирионов. Для борьбы с болезнью у организма есть несколько степеней защиты:
- лейкоциты – белые кровяные клетки, которые защищают организм от инфекций, атакуют и уничтожают зараженные клетки печени;
- антитела, которые циркулируют в крови, чтобы уничтожить вирус и защитить организм от будущих инфекций гепатита В.
По причинам, которые не совсем понятны, 10% людей, у которых развивается гепатит В, становятся носителями этого заболевания. Их кровь остается зараженной месяцами, годами, иногда на всю жизнь.
У 70% носителей развивается хронический персистирующий гепатит В. Большинство из них не болеют. Оставшиеся 30% носителей страдают от постоянного заболевания печени.
Это состояние часто переходит в цирроз, а затем, через 30-40 лет, возможно, в рак печени.
Риск стать хроническим носителем обратно пропорционально связан с возрастом человека при заражении. Например, риск того, что младенец станет носителем, составляет 90-95%, для взрослых этот показатель составляет 3-10%.
Существуют другие виды вирусных гепатитов: гепатит A, гепатит B, гепатит D (дельта) и гепатит Е. Эти заболевания и их возбудители, не связаны с гепатитом В, хотя они также влияют на печень.
Гепатит В – пути передачи, риски заражения
Насколько опасен гепатит В?
Гепатит В протекает скрыто, и этим он очень опасен. У большинства людей при первичном инфицировании и хронической инфекции симптомы не проявляются. Таким образом, они могут неосознанно распространять вирус. У пациентов с хроническим бессимптомным гепатитом происходит необратимое повреждение печени, приводящее к циррозу или раку.
Гепатит В создает глобальную угрозу общественному здравоохранению, являясь самым распространенным в мире серьезным инфекционным поражением печени:
- он более чем в 100 раз заразен, чем вирус иммунодефицита человека;
- это основная причина ракового поражения печени – гепатоцеллюлярной карциномы или ГЦК, которое является второй по значимости причиной гибели от рака.
Статистика по гепатиту В в мире ужасающая:
- 2 миллиарда человек уже заразились вирусом гепатита В;
- 30 миллионов человек заразятся каждый год в будущем;
- 292 миллиона человек хронически инфицированы;
- 884000 пациентов ежегодно умирают от гепатита В и связанных с ним осложнений, таких как рак печени;
- Каждую минуту от гепатита В погибает приблизительно 2 человека.
Как передается вирус гепатита В?
Основной источник вируса гепатита В – кровь. Он может также находиться в других тканях и жидкостях человека, но в намного более низких концентрациях. Риск передачи варьируется в зависимости от конкретного источника.
Как передается вирус гепатита В
Вирус может существовать вне организма в течение не менее 7 дней и при этом вызывать инфекцию.
Кровь. Прямой контакт с зараженной кровью может передать вирус гепатита В через:
- Уколы кожи иглами, ланцетами, скальпелями или другими острыми предметами, загрязненными кровью.
- Прямой контакт с открытыми ранами зараженного человека.
- Брызги, при попадании на кожу с незначительными царапинами, ссадинами, ожогами или даже незначительными высыпаниями.
- Брызги на слизистые оболочки рта, носа или глаз.
Вирус гепатита В может также передаваться при косвенном контакте с загрязненными кровью поверхностями, правда, в меньшей степени. На слизистые оболочки можно перенести возбудителя через руки, загрязненные инфицированной кровью.
Вирус может оставаться стабильным в засохшей крови до 7 дней при 25 °C.
Слюна. Слюна людей с гепатитом В содержит вирус В, но в очень низких концентрациях по сравнению с кровью. Заражение возможно при попадании зараженной слюны в кровь при укусе.
Другие биологические жидкости и ткани. Возбудитель гепатита В обнаружен в сперме и влагалищных выделениях. Вирус может передаваться как во время незащищенного полового акта, так и от матери ребенку во время родов.
Синовиальная жидкость, амниотическая жидкость, спинномозговая жидкость и жидкость, обнаруженная в брюшной полости, тоже могут содержать вирус гепатита В, но риск передачи медицинским работникам при таком контакте неизвестен.
Фекалии, выделения из носа, мокрота, пот, слезы, моча не причастны к распространению гепатита В. Если они явно не загрязнены кровью, риск заражения гепатитом В при контакте с этими жидкостями очень низок.
Как правило, гепатит В не передается при случайном контакте.
Однако вирус может распространяться через тесный контакт с носителями в домашних условиях, возможно, из-за частого физического соприкосновения, особенно при наличии микротравм или кожных высыпаний.
Вирус также может распространяться при укусе, например, при играх с детьми. Кроме того, источником острых инфекций может быть использование острых инструментов – бритв, зубных щеток, кусачек для ногтей, серег.
- Возбудитель гепатита В не распространяется через чихание, кашель, рукопожатия, объятия, поцелуи, кормление грудью, совместное использование посуды, воды или еды.
- Пирсинг, татуировка, иглоукалывание и даже маникюрные салоны – это другие потенциальные пути заражения, если не использовать стерильные иглы и оборудование.
- Таким образом, вирус гепатита В (ВГВ) передается через зараженную кровь и инфицированные жидкости организма другим людям при помощи:
- прямого контакта с кровью;
- незащищенного полового акта;
- инъекций запрещенных наркотиков;
- нестерилизованных инфицированных медицинских инструментов;
- от зараженной женщины ее новорожденному во время беременности или родов.
О вирусе гепатита В: структура, жизненный цикл
Вирус гепатита В представляет собой небольшой вирус ДНК, принадлежащий к семейству Hepadnaviridae. Связанные вирусы в этом семействе также найдены в сурках, сусликах, белках, пекинских утках и цаплях.
Возбудитель содержит внешнюю оболочку и внутреннее ядро:
- Внешняя оболочка вируса состоит из поверхностного белка, называемого поверхностным антигеном гепатита В или «HBsAg». HBsAg (“австралийский”) может быть обнаружен с помощью простого анализа крови. Положительный результат теста указывает на то, что человек заражен вирусом гепатита В (маркер).
- Внутреннее ядро вируса представляет собой белковую оболочку, называемую ядерным антигеном гепатита В или «HBcAg», которая содержит ДНК вируса гепатита В и ферменты, используемые для репликации вируса. HBeAg входит в состав HBcAg. Он в свободной форме выявляется в крови зараженного и отражает степень репликации вируса. В этот период кровь инфицированного максимально заразна.
Жизненный цикл вируса гепатита В
Вирус гепатита В (ВГВ) имеет сложный жизненный цикл. Вирус проникает в клетку печени хозяина и транспортируется в ядро клетки печени. Оказавшись внутри ядра, вирусная ДНК трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA), которая служит шаблоном для репликации вируса (создания нового вируса гепатита В).
Жизненный цикл вируса гепатита В
Новый вирус HBV упаковывается и покидает клетку печени, при этом стабильная вирусная cccDNA остается в ядре, может интегрироваться в ДНК клетки печени хозяина, а также продолжать создавать новый вирус гепатита B.
Несмотря на то что жизненный цикл возбудителя гепатита достаточно хорошо изучен, он не полностью понят. Части этого репликативного процесса подвержены ошибкам, что объясняет различные генотипы или «генетические коды» вируса гепатита В.
Из-за мутационной изменчивости происходят ациклические варианты инфекции. Под так называемыми “мутантными вариантами” подразумевают течение заболевания, когда выработка HBsAg присутствует, а определить антитела к ядерному антигену и HBeAg невозможно. Такие случаи тяжело поддаются лечению интерферонсодержащими препаратами.
Только вакцинация защищает от всех видов генотипа вирусов гепатита В, в том числе мутантных.
HBV-вирус отличается очень высокой выживаемостью в окружающей среде. Он сохраняется:
- в замороженном виде около 20 лет;
- при хранении в холодильнике около одного года;
- при нахождении в сухой плазме в течение 25 лет.
Погибает при воздействии высокой температуры (1200°C) и одновременно давления (автоклав) после 45 минут, при температуре 1800°C (сухожаровой шкаф) после 60 минут. Инактивация вируса происходит через 2 часа при воздействии 2% хлорамина, а 1,5% формалина через неделю.
Различают несколько генотипов возбудителя, отличающихся структурой генома примерно на 8%, и имеющих строгое географическое распределение. Всего их 10, обозначаются от A до J. Они распространены в следующих странах/географических областях земного шара:
- тип A – в Европе, в Африке, в США, в Индии;
- тип B – в Индонезии, в Китае, во Вьетнаме;
- тип С – в США, в Японии, в Корее, в Азии, в Австралии, во Вьетнаме, в Китае, в Полинезии, в Тайване;
- тип D – в США, в России, в Индии, на Среднем Востоке, на Средиземноморском побережье;
- тип E – в Африке;
- тип F – в Полинезии, в Америке;
- тип G – только в Европе;
- тип H – на американском континенте;
- тип I – во Вьетнаме, в Лаосе;
- тип J – только в Японии.
Генотипы, кроме моно: E, G, H, I, J, разделяются на субгенотипы, которые также распространены в определенной области. Активная миграция населения, наблюдающаяся в последнее время, привела к отклонениям в распределении вируса в мире.
Такое разделение возбудителя гепатита В имеет значение для клинической практики, оценки вероятного исхода инфицирования и оценки проводимого лечения.
Установлено, что если развивается острая форма заболевания, вызванная инфицированием генотипами A, D, она с наибольшей вероятностью перейдет в хроническую форму, по сравнению с инфицированием генотипами B, C.
Заражение вариантом (генотипом) С характеризуется более выраженной тяжелой вирусной нагрузкой, по сравнению с В, и более частыми мутациями в основном промоторе гена BCP. Вариант D имеет распространенность мутаций BCP выше, чем генотип А.
Инфицирование генотипами C, D приводит к тяжелому течению заболевания с развитием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, которое не реагирует на терапию препаратами группы интерферонов. В свою очередь виды вируса A, B отвечают на такое лечение.
Группы высокого риска
Вирус гепатита В может инфицировать младенцев, детей, подростков и взрослых. Это не генетическое заболевание – это инфекционное заболевание, которое передается через кровь. При этом есть группы людей, которые подвергаются более высокому риску из-за того, где они родились, их профессии или жизненного выбора.
Ниже приведено руководство по скринингу групп высокого риска гепатита В, но этот список, безусловно, не отражает всех потенциальных факторов риска.
- Медицинские работники и сотрудники служб неотложной помощи.
- Сексуально активные лица (более 1 партнера за последние шесть месяцев).
- Мужчины, имеющие половую связь с мужчинами.
- Лица с диагнозом венерическое заболевание.
- Потребители запрещенных наркотиков (инъекция, вдыхание, прием таблеток).
- Сексуальные партнеры или живущие в тесном домашнем контакте с инфицированным человеком.
- Люди, родившиеся в странах, где распространен гепатит В (Азия, Африка, Южная Америка, острова Тихого океана, Восточная Европа и Ближний Восток).
- Лица, рожденные от родителей, которые эмигрировали из стран, где распространен гепатит В (см. № 7).
- Дети, усыновленные из стран, где распространен гепатит В (см. № 7).
- Приемные семьи детей из стран, где распространен гепатит В (см. № 7).
- Пациенты с диализом и ранней почечной (почечной) недостаточностью.
- Заключенные и сотрудники исправительного учреждения.
- Жители и сотрудники объектов для людей с ограниченными возможностями в развитии.
- Все беременные женщины.
Продолжение статьи
Вирус гепатита В (HBV)
Впервые частицы вируса гепатита В были обнаружены Д. Дейном в 1970 г. и впоследствии названы частицами Дейна. Структура и химический состав.
Вирионы, или частицы Дейна, имеют сферическую форму диаметром 42 нм. Сердцевина вириона — нуклеокапсид в форме икосаэдра — состоит из 180 капсомеров. Снаружи он окружен липосодержащей внешней оболочкой.
В состав вириона входят ДНК, белки, ферменты липиды и углеводы.
Структура генома HBV необычна
Он состоит из кольцевой двунитевой молекулы ДНК, которая в отличие от ДНК других вирусов имеет однонитевой участок. Его длина непостоянна и составляет 15-60% длинной цепи. Кольцевая молекула ДНК может принимать линейную форму.
В изолированном виде она не обладает инфекционными свойствами.
В составе вирусного генома обнаружено около 6 генов, которые контролируют образование антигенов, структурных белков и не менее двух ферментов (ДНК полимераза, протеинкиназа).
Антигены
В составе вируса гепатита В обнаружено 4 антигена: HBs, HBc, Нве и НВх. HBs-антиген (ранее именовался австралийским антигеном) представляет собой гликопротеин с липидным компонентом, который содержится во внешней оболочке вириона. В его составе обнаружено два полипептидных фрагмента.
Один из них (preS2) является полиглобулиновым рецептором, ответственным за адсорбцию вируса на аналогичных рецепторах гепатоцитов. Он связывается с сывороточным альбумином, который при полимеризации превращается в полиальбумин.
Таким образом, в составе внешней оболочки вируса гепатита В имеются те же полиальбумины, которые содержатся в сыворотке крови человека. Второй фрагмент (preS1) обладает выраженными иммуногенными свойствами.
Этот пептид, полученный генноинже-нерными методами, может быть использован для приготовления вакцины. HBs-антиген обнаруживается в крови.
- НВс-антиген является нуклеопротеином. Он содержится в сердцевине вирионов, находящихся в ядрах гепатоцитов и не поступает в кровь.
- НВе-антиген отщепляется от НВс-антигена при его прохождении через мембрану гепатоцитов, вследствие чего обнаруживается в крови.
- НВх-антиген наименее изучен. Возможно, он имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов.
- В организме больных гепатитом В синтезируются антитела к трем антигенам HBs, HBc, НВе.
-
Hepatitis B virus
Репродукция
Вирус гепатита В не репродуцируется в культурах клеток и куриных эмбрионов. Репликация и транскрипция вирусного генома происходит в ядрах гепатоцитов. При этом короткая цепь в кольцевой молекуле ДНК достраивается по длинной цепи с помощью вирусной ДНК-полимеразы, после чего начинается репликация обеих нитей.
Необычным является возможность транскрибирования с вирусной ДНК молекулы РНК, выполняющей функцию матрицы для синтеза вирусной ДНК путем обратной транскрипции. Это происходит при участии вирусиндуцированной обратной транскриптазы.
Данный процесс, понятный в случае РНК-содержащих вирусов, которые с помощью обратной транскрипции получают возможность встроить свой геном (ДНК-транскрипт) в хромосому клетки хозяина, остается загадочным для ДНК-содержащего вируса гепатита В.
Одновременно с вирусного генома транслируется информация для синтеза на рибосомах гепатоцитов НВс- и HBs-антигенов, вирусоспецифических ферментов и капсидных белков. Синтезированные нити ДНК собираются в нуклеокапсиды. При выходе из клетки они приобретают внешнюю оболочку с HBs- и НВс-антигенами.
Патогенез и иммунитет
Поскольку входными воротами инфекции при гепатите В являются кровеносные сосуды, вирус сразу же попадает в кровь, с которой разносится по всему организму, фиксируясь прежде всего на гепатоцитах. Однако репродукция вируса не сопровождается цитолизом данных клеток.
Это свидетельствует о том, что вирус гепатита В не обладает прямым цитопатическим действием, а патологический процесс в печени возникает не с момента внедрения возбудителя в гепатоциты, а только после распознавания иммуноцитами его антигенов на наружной мембране этих клеток.
Таким образом, поражение клеток печени при гепатите В является иммунообусловленным.
Многообразие патогенетических форм данного заболевания (острые, подострые, хронические или персистирующие) определяется антигенами возбудителя и характером его взаимодействия с гепатоцитами, в результате которого развивается продуктивная или интегративная инфекция, с одной стороны, формой иммунного ответа и выраженностью иммунопатологических процессов — с другой.
При острых формах гепатита В подавляется активность Т-хелперов, при хронических — в процесс вовлекаются Т-супрессоры.
При стабильном подавлении клонов Т-супрессоров формируются условия для развития аутоиммунных реакций направленных против собственных клеточных антигенов и прежде всего печеночного липопротеина.
При ингибировании Т-хелперов нарушается распознавание вирусных антигенов, что в конечном итоге приводит к подавлению антителообразования.
Гепатит Б – самое важное что нужно знать о заболевании
В гепатологии, занимающейся изучением и разработкой новых методов лечения заболеваний печени, за прошедшие два десятилетия произошел невероятный прогресс.
Разработаны и внедрены методы точной вирусологической оценки активности в организме человека вирусов гепатита «С» и «В», которые являются наиболее частыми причинами хронического гепатита, цирроза, а также рака печени.
Разработаны и широко применяются методы так называемой «неинвазивной», то есть без применения биопсии печени, диагностики степени поражения печени, установления стадии цирроза. Еще более впечатляющий прогресс достигнут в лечении этих заболеваний. Проблему гепатита «С» мы неоднократно обсуждали.
Стоит только добавить, что открывается новая эпоха в лечении гепатита «С» – разработаны и уже начинают применяться препараты с прямым противовирусным действием, благодаря которым, как полагают, в течение десятилетия удастся достичь стопроцентной эффективности лечения. В этой статье мы расскажем о гепатите «В» и новых успехах в его лечении.
Вирус гепатита «В» в 100 раз заразнее ВИЧ (вируса иммунодефицита человека)
Несмотря на широкое внедрение вакцинации против гепатита «В», распространенность заболевания остается высокой. В разных регионах России распространенность носительства вируса составляет от 1,5% до 11,5%. Как и при гепатите «C», источником заражения является кровь инфицированного человека.
Пути инфицирования аналогичны: использование нестерильных игл, инструментов при различных медицинских и немедицинских (пирсинг, татуировки, маникюр/педикюр) манипуляциях, использование в быту предметов личной гигиены инфицированного человека (бритва, ножницы, зубная щетка и др.
) незащищенные половые контакты, передача вируса от инфицированной матери ребенку. Вирус гепатита «В» более устойчив во внешней среде и заразнее вирусов гепатита «С» и иммунодефицита человека.
Поэтому естественные пути передачи вируса «В» (половой путь и передача от матери ребенку) для этого вируса более значимы.
Как защититься от гепатита «B»?
Единственное средство защиты — прививка от гепатита «В», которая производится в настоящее время всем новорожденным детям и подросткам. Взрослые лица, имеющие факторы риска инфицирования, также должны быть привиты.
Вакцина от гепатита В – одна из самых безопасных вакцин в мире. Трехкратное введение вакцины по специальной схеме приводит к образованию специфических антител, предотвращающих развитие заболевание гепатитом «В» у 98% привитых.
Иммунитет сохраняется минимум в течение 8-10 лет, но зачастую остается на всю жизнь.
Скрытая болезнь
Как и при гепатите «С», острая фаза инфекции часто протекает без желтухи. В подавляющем большинстве случаев больные острым гепатитом «B» выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к повторному заражению (в сыворотке крови у них обнаруживаются защитные антитела к белкам вируса).
У части людей после инфицирования формируется носительство белка вируса HBsAg, носящего также название « австралийский антиген». Носительство наиболее часто формируется при инфицировании в детском возрасте. У небольшой части больных острый гепатит затягивается и переходит в хроническую форму.
Хронический гепатит «В», как и хронический гепатит «С», часто длительно протекает скрыто, незаметно.
На протяжении многих лет человек может чувствовать себя абсолютно здоровым, а первые симптомы заболевания проявляются лишь на поздней стадии цирроза печени, когда болезнь труднее поддается лечению и общий прогноз неблагоприятен.
Что важно знать о формах инфекции вируса гепатита «В»?
Хроническая инфекция может протекать в виде двух основных форм:
Первая форма – неактивное носительство HBsAg. Она характеризуется отсутствием вирусных частиц в сыворотке крови или выявлением их в низком титре, отсутствием воспаления в печени и, как правило, не прогрессирующим течением. При снижении иммунитета неактивное носительство HBsAg может перейти в активную форму гепатита «В».
Вторая форма — хронический активный гепатит В.
Она характеризуется наличием большого количества вирусных частиц в крови, наличием воспаления в печени, что отражается в изменении так называемых печеночных проб (или ферментов), прогрессирующим течением с риском развития цирроза и рака печени. В последние годы установлено, что чем выше концентрация вируса в крови, или «вирусная нагрузка», тем выше риск развития цирроза и рака печени.
Различить эти две формы на основании самочувствия больного, только клинических признаков болезни (которые, как и при неактивном носительстве, могут полностью отсутствовать у больного хроническим гепатитом В) невозможно.
Что делать, если у Вас выявлен HBsAg ?
К сожалению, гепатологи часто сталкиваются с недооценкой со стороны пациента, а также врачей других специальностей, серьезности выявляемого на протяжении многих лет HBsAg.
Пациент, у которого впервые выявлен HBsAg, обязательно должен пройти обследование, которое позволит поставить правильный диагноз – отграничить неактивное носительство HBsAg от активного хронического гепатита В, требующего лечения.
Для этого врач-гепатолог предложит Вам сделать ряд исследований:- исследование биохимического анализа крови,- исследование вирусной нагрузки с помощью количественной ПЦР (полимеразной цепной реакции)- исследование на наличие другого белка (или антигена) вируса гепатита В, который характеризует высокую заразительность больного, — HBeAg- исследование на наличие вируса-спутника гепатита В – вируса дельта- исследование альфафетопротеина (онкомаркера опухоли печени)
- — ультразвуковое исследование печени
- (по показаниям возможны и другие исследования)
— фиброэластографию для уточнения стадии фиброза печени
Что делать, если диагностировано неактивное носительство HBsAg?
Пациенты, у которых диагностировано неактивное носительство HBsAg, должны регулярно наблюдаться, так как в некоторых случаях, особенно при снижении иммунитета, возможна активизация инфекции и развитие активного гепатита, что может потребовать специального лечения. Поэтому особенно тщательного контроля требует динамика вирусной нагрузки. Ваш врач определит интервалы между контрольными анализами и визитами, а также объем необходимых исследований.
Современное лечение хронического гепатита В способно остановить болезнь !
Если у Вас все-таки, диагностирован хронический гепатит В, необходимо назначение противовирусного лечения, то есть лечения с использованием препаратов, способных блокировать размножение вируса.
Целью современной противовирусной терапии хронического гепатита В является стойкое подавление размножения вируса, достижение ремиссии заболевания, то есть перевод процесса в неактивное состояние.
При достижении такого результата предотвращается развитие цирроза печени и его осложнений (таких как асцит, внутренние кровотечения, печеночная недостаточность), а также многократно снижается риск развития рака печени.
Для лечения хронического гепатита «В» в настоящее время зарегистрирован целый ряд лекарственных препаратов с противовирусным действием.
Среди препаратов нового поколения есть безопасные лекарства, которые можно применять в течение нескольких лет, лекарства, к которым не развивается устойчивости вируса.
Ваш лечащий врач поможет выбрать Вам лечение, соответствующее стадии и форме Вашего заболевания.
Необходимо ли соблюдать диету больным хроническим гепатитом «В»?
Никакой особой диеты при хроническом вирусном гепатите не требуется, однако, Вам следует избегать употребления алкоголя даже в незначительных дозах, так как совместное действие алкоголя и вируса на печень значительно повышает риск развития цирроза и рака печени.
Если у Вас избыточный вес, то следует ограничит употребление жиров, калорийной пищи, так как отложение жира в печени ускоряет развитие цирроза. Следует избегать факторов, снижающих иммунитет, в частности инсоляцию, то есть Вам не следует пользоваться солярием и загорать на пляже. Целесообразно отказаться от курения.
Вы можете продолжать заниматься физическими упражнениями. Полезны плавание и закаливающие процедуры, поддерживающие состояние Вашего иммунитета.
Внимание: Гепатит B
catad_tema Вирусные гепатиты — статьи Статьи
Опубликовано в журнале: Медицина для всех
№ 2 (13), 1999 — »» В третье тысячелетие — без гепатитов.
М.И. МИХАЙЛОВ, член-корреспондент РАЕН, профессор, руководитель лаборатории. В соавторстве с Т.А. СЕМЕНЕНКО.
Гепатит В — широко распространенная вирусная инфекция, в клинически выраженных случаях характеризуется симптомами острого поражения печени и интоксикации, отличается многообразием клинических проявлений и исходов заболевания (выздоровление, развитие хронического гепатита, цирроза и рака печени).
Для исследователя, занимающегося вирусными инфекциями человека, гепатит В представляет особый интерес.
Отвечая на вопрос, почему это так, можно привести следующие основные доводы:- вирус гепатита В (HBV) — самый изменчивый ДНК-содержащий вирус;- разнообразие антигенов вируса и антител к ним позволяет проводить диагностику, предсказание характера течения и исходов заболевания и профилактику постгрансфузионного гепатита, при этом требуя новых, наиболее информативных тестов индикации;- множественность путей передачи возбудителя, определяющих его глобальное, но неравномерное распространение, что вызывает повышенный интерес эпидемиологов;- существующие параллели между гепатитом В и ВИЧ-инфекцией делают правомерным определение, сформулированное как «гепатит В — кузина ВИЧ», заставляя организаторов здравоохранения разрабатывать новые подходы в работе;
— HBV — этиологический агент первичного рака печени.
- Кроме того, наличие эффективной вакцины против гепатита В и ее применение позволяют получить удовлетворение от работы, реально ощущая воможность защиты людей от этой страшной инфекции.
- Вирус, его размножение и мутантные формы
HBV — основной представитель семейства гепаднавирусов, от «hepar» — печень; «dna» — ДНК. Помимо вируса гепатита В человека в это семейство входят вирусы гепатита сурков, земляных белок, сусликов, пекинских уток и других животных.
Объединяющие характеристики этих вирусов: сходное строение; циркулярная дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК); общая стратегия размножения вируса; преимущественное размножение в клетках печени; возможность длительной (иногда пожизненной) циркуляции вируса в организме; взаимосвязь с развитием первичного рака печени.
Частицы вируса гепатита В представляют собой сферические частицы размером 42 нм, имеющие ядро и оболочку, состоящую из поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg).
Информация о вирусных антигенах и белках, необходимых для его существования, заключена в небольшой (всего 3200 нуклеотидов) двуцепочечной кольцевой молекуле ДНК.
В ней выделяют 4 гена — несущих информацию о HBsAg (S-ген); ядерном антигене — НВсАд (С-ген), ферменте ДНК — полимеразе (Р-ген) и Х-белке (Х-ген).
Заражение гепатитом В происходит при непосредственном попадании вируса в кровь, через слизистые оболочки или поврежденные кожные покровы. Считается, что любой человек, не имеющий антител к HBsAg, может заболеть гепатитом В.
Чрезвычайно высокая инфекционность вируса (некоторые образцы сывороток крови с наличием HBV могут вызвать заболевания в разведениях 10-7 — 10-8 и устойчивость к различным физико-химическим воздействиям определяют широкое распространение гепатита В.
Достигая по кровеносным сосудам клеток печени, вирус адсорбируется на их поверхности. Изучение механизма адсорбции и проникновения в клетку позволило выявить несколько специфических рецепторов на HBsAg и гепатоците.
Помимо рецепторов, информация о которых заложена непосредственно в ДНК вируса (Pre-S1 и Pre-S2), в процессе адсорбции принимает участие печеночный белок аннексии V.
В последние два года определено, что процесс адсорбции и проникновения вируса гепатита В представляет собой сложный механизм, вовлекающий несколько клеточных белков. Кроме того, установлено, что размножение вируса гепатита В может происходить не только в гепатоцитах, но и в других клетках организма человека: клетках крови, селезенки, поджелудочной железы и др.
Из всех известных ДНК-содержащих вирусов человека вирус гепатита В имеет самый сложный цикл размножения.
Для того, чтобы получить новые вирусные частицы, репликация ДНК включает в себя дополнительный этап, когда с ДНК синтезируется РНК и лишь только с нее считывается информация о ДНК-HBV.
Этот дополнительный этап репликации, не свойственный для других ДНК-содержащих вирусов, приводит к возможному появлению мутантных форм вируса гепатита В.
Изучение изолятов вируса гепатита В, выявленных в различных регионах мира, позволило установить наличие 6 основных генотипов, обозначенных А, В, С, D, Е и F. Определено, что HBV генотип F чаще выявляется у больных с тяжелым течением заболевания.
В последние годы интерес исследователей вируса гепатита В был сконцентрирован на мутантной форме, обозначенный как Pre Core мутант вируса гепатита В. Установлено, что эта мутация возникает из-за замены одной аминокислоты (гуанин) на другую (аденин) в участке С-гена.
У носителей вируса это приводит к прекращению синтеза НВеАg, атаке иммунных клеток на пораженные клетки и ухудшению самочувствия пациента. В подавляющем большинстве случаев эти больные плохо поддаются лечению препаратами интерферона.
Всесте с тем продемонстрировано, что применяемые вакцины против гепатита В защищают человека от заражения различными генотипами и Pre Core мутантом вируса гепатита В.
Патогенез
Более тяжелому течению острого гепатита В способствуют следующие факторы: сопутствующие заболевания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь, системные заболевания крови, прием наркотиков, тяжелые физические нагрузки и др.
Заражение вирусом гепатита В приводит к развитию инфекции с острым или хроническим течением заболевания. Причем инфекция может протекать как в желтушной, так и безжелтушной форме, их соотношение 1:6 — 1:8. Считается, что поражение гепатоцитов в основном связано не с непосредственным действием вируса, а с иммунопатологическими процессами.
Так, механизм разрушения гепатоцитов в самых общих чертах может быть описан следующим образом: попав в кровь, вирус вызывает активацию В- и Т-клеточного звена иммунитета человека.
Т-киллеры взаимодействуют с антигенами вируса гепатита В и антигенами главного комплекса гистосовместимости, представленными на поверхности печеночной клетки, вызывая разрушение гепатоцитов.
https://www.youtube.com/watch?v=_oOV94Xfspw\u0026t=21s
Кроме этого, значительную роль в развитии патологического процесса гепатита В играют аутоиммунные реакции, т.е. реакции на собственные компоненты гепатоцитов (полиальбумин, липополипротеид, фрагменты мембран митохондрий и др.). При этом происходит разрушение не только зараженных, но и незараженных гепатоцитов.
В данном случае HBV играет пусковую роль в развитии аутоиммунного компонента гепатита В. Определенную роль имеют и циркулирующие иммунные комплексы HBsAg с антителами к нему. Считается, что эти комплексы определяют внепеченочные поражения при гепатите В, такие, как гломерулонефрит, узелковый периартериит и др.
Гепатит В может иметь легкое, средне-тяжелое и тежелое течение заболевания, включая фульминантный гепатит, который в большинстве случаев заканчивается смертью больного. Летальность при гепатите В составляет 0,4-1%.
Более тяжелому течению острого гепатита В способствуют следующие факторы: сопутствующие заболевания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь, системные заболевания крови, прием наркотиков, тяжелые физические нагрузки и др. К утяжелению инфекции приводит одновременное заражение вирусами гепатитов А, С и D.
Так, например, известно, что острый гепатит С в подавляющем большинстве случаев имеет легкое течение, однако при сочетании с гепатитом В он протекает тяжело, иногда с летальным исходом.
Особенностью гепатита В является возможное развитие хронического гепатита В, который регистрируется в 5-10% случаев, при этом, очевидно, большая часть из них ассоциирована с присоединением дельта вирусной инфекции. Причины развития хронического процесса окончательно не установлены.
Считается, что прежде всего это может быть связано с наличием у больного нарушений в клеточном звене иммунитета и с низкой продукцией эндогенно синтезированного интерферона.
При гепатите В существует общая закономерность — чем в более раннем возрасте человек инфицируется вирусом, тем больше вероятность развития хронического гепатита. Так, при перинатальном инфицировании новорожденных, чьи матери помимо HBsAg имели НВеАg, хронический гепатит формируется в 80-90% случаев.
У 15-20% больных хроническим гепатитом В происходит постепенное (5-20 лет) прогрессирование в цирроз, а у части из них — в первичный рак печени.
Гепатит В — «кузина СПИД»
Пaраллели между этими заболеваниями очень велики. Наличие вируса специфического фермента — ДНК-полимеразы, обладающей функцией обратной транскриптазы, позволяет называть вирус гепатита В как скрытый ретровирус. Обращает на себя внимание общность многих эпидемиологических характеристик СПИДа и гепатита В.
Они касаются, в первую очередь, способов передачи заразного начала при обеих инфекциях: половой контакт, контаминированные вирусами инструменты при парентеральных манипуляциях, контаминированная кровь и ее продукты; передача от матери плоду или новорожденному. Соответственно, СПИД и гепатит В имеют общие группы риска.
В случаях заражения гепатитом В лиц, инфицированных ВИЧ, инфекция быстро переходит в активную форму.
Первичный рак печени
Исследования, проведенные в различных странах мира, выявили, что около 80% всех случаев первичного рака печени связано с вирусом гепатита В. Наиболее часто он возникает у лиц старше 40-50 лет, страдающих циррозом печени. Вместе с тем необходимо отметить тенденцию к более частой регистрации первичного рака печени среди лиц молодого возраста.
Теоретически предполагают несколько путей реализации онкогенного действия HBV. Это возможное наличие в ДНК HBV нуклеиновых последовательностей с онкогенной функцией, так называемых онкогенов.
Обнаружение белков, кодированных Х-геном HBV, в крови больных с первичным раком печени косвенно свидетельствует о роли этого антигена в развитии рака. Кроме того, предполагают, что HBV имеет свойство биологического мутaгена, приводящего к развитию этой опухоли печени.
Взаимосвязь вируса гепатита В и первичного рака печени позволила предположить, что вакцинация против гепатита В снизит заболеваемость и первичным раком печени.
Бессимптомное носительство вируса
О носительстве HBV судят по обнаружению HBsAg в течение более шести месяцев при отсутствии клинических, морфологических и биохимических признаков гепатита. В настоящее время носительство HBV однозначно рассматривается как патологическое состояние организма.
Длительный синтез HBsAg, в ряде случаев в течение всей жизни, связан с интеграцией ДНК HBV в геном гепатоцитов. Впервые гипотеза об интегративной природе носительства HBV высказана В.М. Ждановым и С. Хиршманом в конце 70-х годов, в дальнейшем она была экспериментально подтверждена.
Носители HBsAg составляют основной резервуар вируса гепатита В. В настоящее время на земном шаре проживает более 300 млн бессимптомных носителей вируса, из них около 5 млн — в нашей стране. Многочисленные исследования продемонстрировали повсеместное, но неравномерное распространение носительства HBsAg.
В России частота выявления колеблется от 1,5% в европейской части страны до 4-5% в Якутии и на Дальнем Востоке.
Состояние носительства может длиться до 10 лет и более. Ежегодно 1-2% носителей HBsAg спонтанно эллиминирует антиген. Причины и механизмы этого явления до сих пор не выяснены. В настоящее время отсутствуют эффективные методы и средства, способные исключить из гепатоцита интегрированный геном ДНК HBV.
Вакцины против гепатита В
Создание вакцины против гепатита В — одно из важнейших завоеваний человечества. Основой вакцины служит поверхностный антиген вируса гепатита В, поскольку было установлено, что лица, имеющие антитела к нему, повторно не заболевают. Источником антигена являлись сыворотка или плазма крови носителей HBsAg.
Антиген очищали, подвергали инактивации, адсорбировали на гидроокиси алюминия и использовали в качестве вакцинного препарата. По источнику получения антигена такие вакцины обозначали как «плазменные». Эти вакцины обладали высокой иммуногенностью и были эффективны, однако имели существенный недостаток.
Несмотря на то, что не было зарегистрировано ни одного случая заражения гепатитом В от введения вакцины, существовал теоретический риск возможного попадания HBV в готовую серию вакцины, так как она изготавливалась из заведомо зараженного материала. Открытие ВИЧ добавило опасений, связанных и с этим вирусом.
Кроме того, прогресс молекулярной биологии позволил приступить к созданию вакцин против гепатита В нового поколения — рекомбинантных. Общая схема их получения включает следующие этапы: из молекулы ДНК HBV выделяли ген, отвечающий только за синтез HBsAg, который вводили в дрожжевые клетки; они начинали синтезировать антиген, который очищали от балластных белков.
Полученный антиген, обладающий чрезвычайно высокой степенью очистки (99,99%), адсорбировали на гидроокиси алюминия и использовали в качестве вакцинного препарата. Благодаря высокой иммуногенности и чрезвычайно низкой реактогенности рекомбинантные вакцины широко используются во всем мире.
Загрузка...
