Тромбоцитопения — это отдельное заболевание либо симптом другой болезни, который характеризуется низким уровнем тромбоцитов (меньше 150 000 единиц в микролитре). Состояние сопровождается высокой кровоточивостью, а также медленной остановкой кровотечений из небольших сосудов.
Группы риска
Чаще всего болезнь проявляется либо в дошкольном возрасте, либо после сорока лет. У детей тромбоцитопения встречается намного реже — это около 50 случаев на миллион. Женщины страдают этим состоянием чаще — в три раза больше, чем мужчины.
Симптомы
К симптомам тромбоцитопении относятся:
- Пурпура. Так называют кровоизлияния в слизистые ткани или кожу. На деле это выглядит как красные пятна — чаще всего их можно заметить в местах сильного соприкосновения с одеждой. Пятна не болят, могут быть точечными или довольно обширными — в том числе и с кровоподтеками, синяками разных цветов (в зависимости от времени образования).
- Носовые кровотечения регулярного характера. Поскольку мелкие сосуды ослаблены, кровотечение может начаться из-за простуды, чихания, небольшой травмы. Ярко-красная кровь может вытекать в течение десяти и более минут, поэтому больной рискует потерять много крови.
- Кровоточивость десен, длительные кровотечения после удаления зубов. Механизм тот же: из-за слабых сосудов кровь не может быстро останавливаться при маленьких и больших повреждениях.
- Кровотечения внутренних органов. Например, встречается кровь в ЖКТ, когда кал становится окрашенным, или в мочеполовой системе — тогда окрашивается уже моча. Оба симптома очень тревожные и требуют немедленного обращения к специалистам.
- Слишком обильные и долгие менструации. Причем кровотечения могут наблюдаться и в другие дни цикла.
Все перечисленные симптомы могут указывать и на другие заболевания — как сопутствующие тромбоцитопении, так и самостоятельные. Осложняет ситуацию и то, что причин и механизмов развития этого состояния очень много. В медицине различают несколько видов такого заболевания.
Классификация тромбоцитопении
Наследственные тромбоцитопении
В основе этих состояний находятся болезни генетического происхождения. Это могут быть аномалия Мея-Хегглина, синдром Бернара-Сулье, синдром Вискотта-Олдрича, TAR-синдром, а также врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения.
У каждой из этих болезней есть множество особенностей. Например, синдром Вискотта-Олдрича наблюдается исключительно у мальчиков и встречается в четырех-десяти случаях на один миллион.
Синдром Бернара-Сулье может развиться только у малыша, который получил измененный ген от обоих родителей, а аномалия Мея-Хегглина может развиться в 50% случаев при условии, что только у одного родителя есть для этого предпосылки.
Как правило, все перечисленные заболевания имеют среди симптомов не только низкий уровень тромбоцитов, но и еще ряд других патологических состояний, а потому требуют особенного лечения.
Продуктивные тромбоцитопении
Их тоже вызывает огромный список причин и факторов самого разного происхождения. Все они связаны с тем, что в красном костном мозге нарушены процессы образования тромбоцитов.
Например, сюда можно отнести некоторые виды анемий, метастазы рака, острый лейкоз, прием цитостатических медикаментов. Есть даже такие факторы, как радиация или злоупотребление алкоголем.
Например, при остром лейкозе болезнь кровеносной системы обеспечивает мутацию стволовой клетки костного мозга. Из-за этого она делится и начинает вытеснять кроветворные клетки.
В результате уменьшается количество не только тромбоцитов, но и лейкоцитов, эритроцитов, лимфоцитов. Такое состояние имеет свое название — панцитопения.
То есть иммунная тромбоцитопения в данном случае является его частью.
Если речь о влиянии медикаментов, то чаще всего снижение уровня тромбоцитов вызывают препараты из таких групп:
- противодиабетические,
- противовоспалительные,
- антипсихотики,
- антитиреоидные,
- антибиотики,
- диуретики,
- противосудорожные.
Более того, есть еще и такой фактор, как повышенная чувствительность к некоторым медикаментам. Обычно он изначально определяется своеобразной генетической предрасположенностью, но встречается это довольно редко.
Когда мы говорим о радиации, то речь идет не только о пребывании человека в опасных зонах, но и о лечении лучевой терапией. При разрушении опухолей могут быть затронуты кроветворные клетки красного мозга, поэтому состояние, когда уровень тромбоцитов падает, может становиться побочным эффектом лечения онкологических заболеваний.
Развитие симптомов тромбоцитопении при злоупотреблении алкоголем чаще всего случается на фоне запоев и связано с высоким уровнем этилового спирта в крови. Он негативно и длительно воздействует на костный мозг и обычно вызывает временное понижение тромбоцитов. Если запои становятся частыми и слишком длительными, есть риск, что изменения будут необратимыми.
Тромбоцитопении разрушения
Тут речь идет об активном разрушении тромбоцитов, которое обычно наблюдается в селезенке. Такие процессы тоже вызываются большим количеством факторов. Среди них прием отдельных лекарств, некоторые вирусы, синдром Фишера-Эванса и т. д.
Отдельного рассмотрения стоит идиопатическая тромбоцитопения. Это тот случай, когда установить причину даже при огромном числе возможных вариантов не представляется возможным.
При этом врачи отмечают, что даже в такой ситуации наблюдается действие провоцирующих факторов.
Например, проблема проявляется после бактериальных и вирусных инфекций, профилактических прививок, употребления ряда медикаментов, переохлаждения или длительного нахождения на солнце.
Встречается такое состояние и у новорожденных. Оно начинает формироваться еще в утробе матери, когда антитела в ее организме вызывают разрушение тромбоцитов у ребенка.
Синдром Фишера-Эванса также не является самостоятельной причиной, поскольку он сам — это следствие разных системных заболеваний.
Такой синдром встречается при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, но в ряде случаев может быть и самостоятельным отклонением.
Что касается вирусов, то к понижению уровня тромбоцитов могут привести краснуха, ветряная оспа, корь, грипп. Иногда это реакция на вакцинацию, хоть такой механизм описывается довольно редко и почти не встречается.
Тромбоцитопении потребления
Тут механизм, следующий: тромбоциты по какой-то причине, начинают активироваться в сосудистом русле. В ответ на это красный костный мозг начинает их активно вырабатывать — и в результате его возможности потихоньку истощаются. После этого уровень красных клеток начинает падать.
Одна из причин тромбоцитопении потребления — ДВС-синдром. Он расшифровывается, как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
А развиваться может на фоне сильного разрушения тканей в процессе операций, ожогов, травм, из-за тяжелых инфекций, при химиотерапии, пересадке органов и т. д.
То есть и здесь в основе множество причин, которые способны вызвать понижение уровня тромбоцитов в крови.
Тромбоцитопении перераспределения
Если очень просто объяснить этот механизм, то он выглядит так: на фоне каких-то причин у больного увеличивается селезенка. И если в обычных условиях она хранит до 30% тромбоцитов, то в увеличенном состоянии задерживает до 90% этих клеток. При этом система не видит, что тромбоцитов недостаточно, и не запускает компенсаторный механизм.
В основе механизма также лежат разные причины: цирроз печени, некоторые инфекции вроде туберкулеза, аутоиммунные болезни (системная красная волчанка), опухоли кровеносной системы, алкоголизм.
Тромбоцитопения разведения
Это состояние обычно наблюдается у людей, которым делают большое количество переливаний разных жидкостей: например, плазмы, плазмозаменителей и др. В результате уровень тромбоцитов снижается из-за банального разведения крови.
Учитывая огромное количество причин, которыми может быть вызвана иммунная тромбоцитопения (а мы назвали далеко не все варианты), пациент с ее симптомами должен немедленно обратиться к врачу, который найдет суть проблемы и назначит эффективное лечение.
Диагностика
Поскольку причин очень много, назвать детально диагностические мероприятия не представляется возможным — все будет зависеть от конкретной ситуации. Но можно выделить основные составляющие диагностики:
- Общий анализ крови.
- Проверка времени кровотечения (анализ по Дьюку).
- Определение времени, за которое сворачивается кровь.
- Пункция красного костного мозга. Метод позволяет выявить количественные и качественные изменения клеток.
- Определение в крови антител.
- Исследование на предмет генетических заболеваний.
- УЗИ внутренних органов. Чаще всего сразу изучаются печень и селезенка, но этот список может быть очень большим.
- МРТ. Используется для исследования внутренних органов и сосудов.
Диагностика заболевания начинается с посещения врача-терапевта, который по опросу, первичным обследованиям и анализам уже назначает посещение других специалистов.
Лечение и степени тяжести
Лечение тромбоцитопении чаще всего сводится к выявлению первичного заболевания и его лечению, а также к устранению различных неприятных симптомов. В процессе также важно учесть, что степени тяжести тромбоцитопении бывают разными:
Средняя степень. В данном случае концентрация составляет 20-50 тыс. единиц тромбоцитов в микролитре. При таком условии наблюдаются кровоточивость десен, носовые кровотечения. Если случаются травмы и ушибы, образовываются серьезные кровоизлияния в кожу. На этом этапе может назначаться медикаментозная терапия.
Тяжелая степень. Концентрация тромбоцитов ниже 20 тысяч, кровоизлияния спонтанные и сильные. При этом сам пациент может чувствовать себя вполне комфортно, не жалуется на плохое самочувствие, но анализы показывают, что ему требуется помощь.
Поскольку лечение тромбоцитопении требует максимально тщательной и детальной диагностики, важно выбрать современную клинику, в которой вам помогут. АО «Медицина» в Москве — как раз то место, где вы сможете получить квалифицированную помощь лучших специалистов. В клинике есть все необходимое и для обследования, и для лечения каждого пациента.
Вопросы и ответы
Каковы прогнозы при тромбоцитопении?
Однозначно ответить на этот вопрос нельзя. Прогнозы можно рассчитывать исключительно на основании того заболевания или фактора, который лежит в основе симптома. Но обычно при должном лечении пациент живет долгую и вполне комфортную жизнь.
Как лечить тромбоцитопению?
Лечение определяется только после всесторонней диагностики — когда врачи понимают, что лежит в основе проблемы. Работа обычно ведется не с самим симптомом, а с первичным заболеванием или синдромом.
Есть ли народные средства, которые помогут избавиться от тромбоцитопении?
Нет, таких народных средств не существует. Пациенту, который заметил у себя симптомы аутоиммунной тромбоцитопении, необходимо немедленно обратиться к врачу и начать обследование. В ряде случаев это заболевание может быть опасным не только для здоровья, но и для жизни. Не затягивайте — обращайтесь в АО «Медицина»!
Тромбоцитопения — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Тромбоцитопения: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.
Определение
Тромбоциты – клетки крови, имеющие форму пластинки, которые участвуют в процессах свертывания крови. Их основная функция – закрытие раны при кровотечении путем образования тромба, или сгустка крови. Тромбообразование является естественным процессом защиты от массивной кровопотери при любых травмах. Дефицит тромбоцитов в крови называется тромбоцитопенией. Данное состояние достаточно часто протекает бессимптомно, однако может являться опасным для жизни при значительном уменьшении числа тромбоцитов крови. 
Эти функции активизируются при любом повреждении эндотелия (внутреннего слоя, покрывающего стенки сосудов). Недостаток тромбоцитов приводит к нарушению системы свертывания крови и, как результат, повышенной кровоточивости, гематомам (синякам) и темно-красной сыпи на коже и слизистых (при надавливании такая сыпь не исчезает).
Продолжительная кровоточивость десен, большой объем кровотечений из маленьких ран и при менструациях – тревожный сигнал, говорящий о возможной проблеме системы свертывания крови. Разновидности тромбоцитопении Под тромбоцитопенией понимают уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови ниже 150 тыс./мкл. Среди всех тромбоцитопений выделяют следующие состояния:
- Тромбоцитопения разведения – возникает при массивных кровотечениях и восполнении объема циркулирующей крови растворами.
- Тромбоцитопения распределения – часто возникает при избыточной патологической утилизации тромбоцитов в увеличенной селезенке.
- Продуктивная тромбоцитопения – возникает при нарушении функции костного мозга в результате различных заболеваниях или лучевой терапии.
- Тромбоцитопения потребления – возникает при ДВС-синдроме (диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови – патологическом состоянии, когда образуются тромбы в кровеносном русле многих органов) или при постоянном аутоиммунном повреждении эндотелия сосудов. Происходит патологическая активация тромбоцитов и их быстрое расходование (потребление) организмом.
- Псевдотромбоцитопения – возникает при нарушении техники проведения анализа с развитием агрегации тромбоцитов.
Возможные причины тромбоцитопении
Одной из частых причин тромбоцитопении является избыточное потребление тромбоцитов в организме, например, при ДВС-синдроме.
Иммунная форма тромбоцитопении считается самой частой иммунной патологией крови. Развивается быстро, с подъемом температуры тела и появлением обильной сыпи на коже нижних конечностей, ягодиц, вокруг крупных суставов, иногда достигая лица.
Сыпь представляет собой мелкие кровоизлияния в кожу, часто сопровождается болью в суставах, отеками и нарушением движения в пораженных суставах. Иногда проявляется схваткообразной болью в животе, тошнотой, рвотой и жидким стулом.
Описаны случаи появления крови в моче.
Аутоиммунная тромбоцитопения (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Верльгофа) вызвана уменьшением продолжительности жизни тромбоцитов из-за воздействия антитромбоцитарных аутоантител. Такая тромбоцитопения может протекать волнообразно – с чередованием периодов обострения и ремиссии. Нередко заболевание дает о себе знать на фоне инфекционных заболеваний: гриппа, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ), парвовируса В19, цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), вирусных гепатитов В и С.
Среди продуктивных тромбоцитопений особое место занимают апластические анемии, опухолевые процессы в костном мозге, лучевые поражения.
Для всех перечисленных состояний характерно резкое снижение гемопоэтической (кроветворной) функции костного мозга за счет тех или иных структурных изменений. Апластическая анемия характеризуется уменьшением продукции всех трех ростков кроветворения: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Каждый росток отвечает за определенные функции в организме, и уменьшение производимых клеток приводит к появлению соответствующих симптомов. Уменьшение тромбоцитов ведет к повышенной кровоточивости, снижение количества эритроцитов говорит о признаках анемии (бледность, утомляемость, ломкость волос, боль за грудиной), а уменьшение лейкоцитов ведет к инфекционным осложнениям в виде рецидивирующих ангин, пневмоний и др. В некоторых случаях костный мозг замещается жировой тканью, что также нарушает образование клеток крови.
При В12- и фолиеводефицитной анемиях происходит нарушение созревания будущих тромбоцитов, они погибают еще до стадии созревания. Заболевание проявляется бледностью кожи, учащенным сердцебиением, одышкой. При выраженном дефиците витамина В12 возможны нарушение чувствительности, парезы и параличи.
Различные виды лейкозов приводят к появлению опухолевых клеток, которые делятся с огромной скоростью и вскоре замещают собой костный мозг. При этом нарушается функция всех трех ростков кроветворения. В костном мозге и крови появляются незрелые клетки, неспособные выполнять свою функцию.
Медикаментозная тромбоцитопения может развиться в результате приема некоторых лекарственных препаратов, например, цитостатиков, которые угнетают образование тромбоцитов в костном мозге.
Заболевания, сопровождающиеся увеличением размера селезенки (спленомегалией), способны привести к повышенному разрушению тромбоцитов, или гиперспленизму (увеличению утилизации тромбоцитов селезенкой). Помимо тромбоцитов также разрушаются эритроциты, что ведет к развитию не только тромбоцитопенического состояния, но и к гемолитической анемии.
К таким заболеваниям относят цирроз печени, в том числе алкогольной этиологии, хроническую сердечную недостаточность, лимфопролиферативные заболевания. К каким врачам обращаться при тромбоцитопении Диагноз «тромбоцитопения» устанавливается с помощью лабораторных исследований. Чаще всего пациенты, у которых впоследствии обнаруживается тромбоцитопения, обращаются к терапевту с жалобами на повышенную кровоточивость, сыпь, недомогание, усталость. При обнаружении снижения количества тромбоцитов терапевт назначит консультацию гематолога. В некоторых случаях требуется консультация онколога, гепатолога, ревматолога.
Диагностика и обследования при тромбоцитопении
При выявлении признаков тромбоцитопении врач назначит комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования:
- клинический анализ крови: общий анализ с подсчетом тромбоцитов, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов);
- биохимический анализ крови (уровень содержания С-реактивного белка, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ));
- проба Кумбса;
- коагулограмма;
- уровень содержания витамина B12 в крови;
- поиск вирусных гепатитов: HBsAg качественный тест, количественный тест, Anti-HCV;
- антитела к ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1 и 2 (HIV Ag/Ab Combo);
- цитомегаловирус, определение ДНК (Cytomegalovirus, DNA) в крови;
- вирус Эпштейна–Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в крови;
- ревматический профиль: ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антинуклеарные антитела IgG, антитела к двуспиральной ДНК, антистрептолизин О (АСЛО);
- исследование костного мозга;
- ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
- для оценки стадии цирроза печени используют комплекс исследований, не требующих биопсии печени: ФиброТест и ФиброМакс.
- Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. − М.–СПб: «Издательство Бином» –«Невский Диалект», 2000. – 448 с.
- Клинические рекомендации. Детская гематология / под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 265 с.
- Баранов А.А. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с тромбоцитопенической пурпурой. Минздрав России, Союз педиатров России. 2015.
- Бокарев И.Н., Попова Л.В. Внутренние болезни. Дифференциальная диагностика и лечение: Учебник. – М.: Издательство «Медицинское информационное агентство», 2015. – 776 с.
- Группа 1:
- здоровые
- (n=25)
- * — значимые различия (р
- Выраженных тромбоцитопениях;
- Нарушении функции тромбоцитов – тромбоцитопатиях, которые бывают врожденными (синдром Бернара-Сулье) и приобретенными (пернициозная анемия, острый и хронический лейкоз, миеломная болезнь, длительный прием аспирина);
- Выраженном снижении плазменных факторов свертывания;
- При нарушении резистентности стенки капилляров (недостаток витамина С, дефектах сокращения капилляров – микроангиопатиях).
С-реактивный белок (СРБ, CRP)
С-реактивный белок – белок острой фазы, чувствительный индикатор повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Синонимы: Анализ крови на СРБ; С-реактивный белок сыворотки крови. C-reactive Protein (CRP), quantitative; C-reactive protein test; CRP test. Краткое описание опред…
АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)
Синонимы: Глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза; Глутамат-оксалоацетат-трансаминаза сыворотки крови (СГОТ); L-аспартат 2-оксоглутарат аминотрансфераза; ГЩТ. Aspartateaminotransferase; Serum Glutamicoxaloacetic Transaminase; SGOT; GOT. Краткая характеристика определяемого вещества АсАТ …
Гемостазиограмма (коагулограмма), скрининг
Синонимы: Гемостазиограмма, коагулограмма. Coagulation studies (coagulation profile, coag panel, coagulogram). Краткая характеристика исследования «Гемостазиограмма (коагулограмма), скрининг»
Включает следующие показатели: Протромбин (протромбиновое время, протромбин (по Квику), МН…
Витамин B12 (цианокобаламин, кобаламин, Cobalamin)
Витамин В12 необходим для синтеза ДНК, процессов кроветворения и нормального функционирования нервной системы. Синонимы: Кобаламин; Цианокобаламин; Антианемический витамин. Cobalamin; B12; Cobalamins; Cyanocobalamin; Vitamin B12. Краткая характеристика определяемого веществ…
Anti-HCV-total (антитела к антигенам вируса гепатита C)
Синонимы: Суммарные антитела к вирусу гепатита С; анти-HCV.
Anti-HCV IgG/IgM; Antibodies to Hepatitis C Virus, IgM + IgG; HCVAb, Total. Характеристика показателя Anti-HCV-total (антитела к антигенам вируса гепатита C суммарные)
Внимание! При положительных и сомнительных реакциях срок выдачи ре…
Антитела к ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1 и 2 (HIV Ag/Ab Combo)
Внимание. При положительных и сомнительных реакциях, срок выдачи результата может быть увеличен до 10 рабочих дней. Синонимы: Анализ крови на антитела к ВИЧ1 и 2 и антиген ВИЧ1 и 2; ВИЧ-1 p24; ВИЧ-1-антиген, p24-антиген; ВИЧ 1 и 2 антитела и антиген p24/25, ВИЧ тест-системы 4-г…
Цитомегаловирус, определение ДНК (Cytomegalovirus, DNA) в крови
Определение ДНК цитомегаловируса в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Цитомегаловирус — широко распространённый вирус семейства герпесвирусов. После окончания острого периода инфекция цитомегаловирусом обычно переходит в латент…
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в крови
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна-Барр связывают также этиологию некоторых онкологических…
Ревматоидный фактор (РФ IgM, Rheumatoid Factor, RF)
Синонимы: Анализ крови на ревматоидный фактор; Ревмофактор. Rheumatoid factors (RFs); Rheumatoid Factor Blood Test. Краткая характеристика определяемого вещества Ревматоидный фактор
Ревматоидный фактор (РФ) – аутоантитела, реагирующие в качестве аутоантигена с Fc-фрагментом собственных и…
Антинуклеарные антитела, IgG, скрининг, ИФА (Антиядерные антитела, Аntinuclear antibodies, ANAs, EIA)
Синонимы: Антинуклеарные антитела, Антинуклеарный фактор; АНФ. Antinuclear Antibody; ANA; Antinuclear factor; ANF. Краткое описание теста «Антинуклеарные антитела, IgG, скрининг, ИФА» Один из распространенных скрининговых тестов, использующихся в диагностике аутоиммунных за…
Антистрептолизин-О (АСЛ-О, Antistreptolysin-O, ASO)
Синонимы: Анализ крови на антистрептолизин-О; АСЛО. ASLO; AntiStrep; Antistreptolysin O Titer. Краткое описание определяемого вещества Антистрептолизин-О
АСЛ-О (антистрептолизин О) – это антитела к стрептолизину O, одному из токсинов, продуцируемых бета-гемолитическим стрептококком группы …
ФиброТест (FibroTest)
Комплекс расчётных тестов для определения степени гистологической активности при наиболее распространённых формах патологии печени. Диагностика проводится БЕЗ БИОПСИИ, для расчёта используются результаты исследований крови и минимальные анамнестические данные. До появления комплекса э…
ФиброМакс (FibroMax)
Синонимы: Безбиопсийная оценка состояния печени. FibroMax, Non-invasive tests for liver fibrosis, steatosis, and necroinflammatory activity. Краткое описание профиля ФиброМакс
Профиль ФиброМакс включает: панель из десяти биохимических тестов: аполипопротеин А1, АлАТ, АсАТ, билирубин общий, хол…
Что делать при тромбоцитопении При выявлении снижения тромбоцитов в анализе крови необходимо обратиться к врачу для выяснения причины и подбора терапии. Самолечение может быть опасно для жизни.
Лечение тромбоцитопении
При иммунной тромбоцитопении основным методом лечения является «бдительное ожидание и наблюдение» в связи с частыми спонтанными самоизлечениями, однако в тяжелых случаях врачи могут использовать практику введения иммуноглобулина и глюкокортикостероидов для подавления аутоиммунного разрушения тромбоцитов. В редких случаях прибегают к хирургическому лечению – спленэктомии (удалению селезенки). Пациенты с иммунной тромбоцитопенией подлежат диспансерному наблюдению.
Лечение анемий, сочетающихся с тромбоцитопенией, начинают обычно после пункции костного мозга с оценкой его функционального состояния и клеточного состава. В случае возникновения симптомов, указывающих на тромбоцитопению при применении лекарственных средств, следует обратиться за консультацией к лечащему врачу для коррекции терапии. Лечение лейкозов проводится по специальным программам в онкогематологических центрах с применением методов химиотерапии, лучевой терапии и трансплантации костного мозга. В редких случаях для лечения тромбоцитопении используют переливание тромбоцитарной массы.
Источники:
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Влияние эритропоэтина на функциональную активность тромбоцитов — современные проблемы науки и образования (сетевое издание)
1
Осиков М.В. 1
Григорьев Т.А. 2
Федосов А.А. 1
Козочкин Д.А. 1
Ильиных М.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России», Челябинск, Россия (454092, Челябинск, ул.
Воровского, 64)2 ГБУЗ Челябинская областная клиническая больница, Челябинск, Россия (454076, Челябинск, Медгородок)
Проведен анализ количественного состава и функциональной активности тромбоцитов в условиях дефицита эндогенного эритропоэтина (ЭПО) и при введении экзогенного ЭПО у 62 больных хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на лечении диализом в ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». У больных ХПН наблюдается тромбоцитопения и угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активируются нитроксидергические процессы и повышается уровень фактора фон Виллебранда в сыворотке. Угнетение агрегации тромбоцитов и повышение уровня фактора фон Виллебранда в сыворотке нарастают по мере повышения концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота (II). Применение экзогенного ЭПО у больных ХПН в суммарной дозе около 40000 МЕ приводит к увеличению количества тромбоцитов, тромбокрита, среднего объема тромбоцитов, восстанавливает агрегационную способность тромбоцитов, приводит к снижению уровня фактора фон Виллебранда и метаболитов оксида азота (II) в сыворотке. Увеличение скорости агрегации тромбоцитов под влиянием ЭПО нарастает по мере снижения концентрации метаболитов оксида азота (II) в сыворотке.
нитроксидергические процессыфункциональная активность
1. Осиков М.В. Анализ эфферентных свойств церулоплазмина и альфа-1-кислого гликопротеина при экспериментальном перитоните / Осиков М.В., Кривохижина Л.В., Малъцев А.В. // Эфферентная терапия. – 2006. – Т. 12. – № 4. – С. 36-39.
2. Осиков М.В. Гемостазиологические эффекты а-кислого гликопротеина при экспериментальном септическом перитоните / Осиков М.В., Макаров Е.В., Кривохижина Л.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 144. – № 8. – С. 143-145.
3. Осиков М.В. Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процесс и его регуляция реактантами острой фазы : автореферат дис. … д-ра мед. наук. – Челябинск, 2008. – 46 с.
4. Осиков М.В. Анализ гематологических эффектов эритропоэтина у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе / М.В. Осиков [и др.] // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. – 2009. – № 20 (153). – С. 79-82. 5. Осиков М.В. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, А.А. Федосов // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С. 140-145.
6. Осиков М.В. Влияние эритропоэтина на активность систем плазменного протеолиза при экспериментальной почечной недостаточности // М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 153. – № 1. – С. 27-30.
7. Huang X. Erythropoietin receptor signaling regulates both erythropoiesis and megakaryopoiesis in vivo / X. Huang, L.J. Pierce, G.L. Chen // Blood Cells. Mol. Dis. – 2010. – Vol. 44. – № 1. – P. 1-6. 8. Kirkeby A. High-dose erythropoietin alters platelet reactivity and bleeding time in rodents in contrast to the neuroprotective variant carbamyl-erythropoietin (CEPO) / A. Kirkeby, L. Torup, L. Bochsen // Thromb. Haemost. – 2008. – Vol. 99. – № 4. – P. 720-728.
9. Lappin T. The cellular biology of erythropoietin receptors // The Oncologist. – 2003. – Vol. 8. – № 1. – P. 15-18.
10. Pereira R. Neutrophil and monocyte activation in chronic kidney disease patients under hemodialysis and its relationship with resistance to recombinant human erythropoietin and to the hemodialysis procedure / R. Pereira, E. Costa, M. Goncalves // Hemodial Int. – 2010. – Vol. 14. – № 3. – P. 295-301.
Введение
Тромбоциты активно участвуют в процессах воспаления, регенерации и репарации поврежденных тканей, реализации врожденного и адаптивного иммунитета [3]. При повреждении тканей тромбоциты является инициирующими клетками, так как вовлекаются в процесс в течение нескольких секунд-минут.
Тромбоцитарно-эндотелиальные (адгезия) и тромбоцитарно-тромбоцитарные (агрегация) взаимодействия имеют ключевое значение в защитных реакциях организма в связи с участием в гемостазе, регуляции тонуса сосудов, процессов пролиферации и репарации.
Это реализуется за счет наличия в тромбоцитах иммуноглобулинов IgG, IgМ, IgА, IgЕ, альбумина, АДФ, гистамина, серотонина, факторов роста и других веществ. Взаимодействия тромбоцитов друг с другом, эндотелиоцитами, а также адгезивными экстрацеллюлярными белками обеспечиваются поверхностными рецепторами — мембранными гликопротеинами.
Эти взаимодействия на аутокринном и паракринном уровне стимулируются тромбином, АДФ, ФАТ, тромбоксаном А2, ингибируются — простациклином, оксидом азота (II).
Для понимания фундаментальных аспектов регуляции гомеостаза и разработки перспективных направлений фармакологической коррекции привлекают интерес эндогенные регуляторы функциональной активности тромбоцитов: церулоплазмин, альфа-1-кислый гликопротин и др.
, концентрация которых в плазме поддерживается на постоянном уровне в физиологических условиях и изменяется при различной патологии [1; 2]. В последние годы объектом пристального внимания исследователей биомедицинского профиля являются плейотропные эффекты эритропоэтина (ЭПО).
ЭПО отвечает за пролиферацию, дифференцировку и угнетение апоптоза в бурст- и колониеобразующих единицах гранулоцитарно-моноцитарно-мегакариоцитарно-эритроцитарных, при этом главным эффектом ЭПО является снижение скорости апоптоза эритроидных клеток-предшественниц в костном мозге.
Рецепторы к ЭПО обнаружены на клетках нервной ткани, яичников и яичек, матки, гладкомышечных клетках сосудов, кардиомиоцитах, эндотелиоцитах, эпителии легких и почечных канальцев [9]. Эти клетки способны не только экспрессировать рецепторы ЭПО, некоторые из них могут синтезировать ЭПО. Наличие таких потенций позволяет предположить, что ЭПО выполняет ряд функций, отличных от гемопоэтической. Ранее нами продемонстрированы нейропротекторные свойства ЭПО, его влияние на аффективный и психофизиологический статус, коагуляционный гемостаз, функциональное состояние эндотелиоцитов, связанные с антиапоптическим, антигипоксическим, дезинтоксикационным и антиоксидантным действием [4-6]. Остаются малоизученными эффекты ЭПО на количество и функциональное состояние тромбоцитов периферической крови.
Цель исследования — исследовать влияние эритропоэтина на количественный состав и функциональную активность тромбоцитов периферической крови.
Материалы и методы исследования
Для реализации поставленной цели использована кровь больных людей с хронической почечной недостаточностью (ХПН) — пациентов отделения диализа ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». ХПН является удобной моделью для исследования эффектов ЭПО, т.к. пери- и тубулярные клетки почек являются основным местом синтеза эндогенного ЭПО.
При ХПН продукция эритропоэтина критически снижается, что позволяет оценивать изменения функциональной активности тромбоцитов в этих условиях, а также в условиях введения экзогенного ЭПО. Проведено краткосрочное, открытое, проспективное клиническое исследование гемостазиологических эффектов ЭПО у больных ХПН, находящихся на гемодиализе.
Первоначально обследовано 160 больных с терминальной стадией ХПН в возрасте от 22 до 72 лет (средний возраст 45,5 года), получающих гемодиализную терапию на аппаратах «Искусственная почка» 4008S/BIBAG фирмы Fresenius (Германия) 3 раза в неделю в течение 4 часов. После рандомизации в исследование включено 62 больных, из них 29 женщин и 33 мужчины.
Отбор больных для исследования проводили в соответствии с критериями включения и исключения. Критерий включения: больные с терминальной стадией ХПН.
Критерии исключения: 1) декомпенсация со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем; 2) наличие в анамнезе туберкулеза, венерических заболеваний, гепатита, ВИЧ-инфекции, онкологических заболеваний; 3) острые нарушения церебрального кровообращения; 4) острый воспалительный процесс; 5) беременность; 6) уровень гемоглобина ниже 60 г/л.
Группа 1 — контроль (n=25) представлена клинически здоровыми людьми — добровольцами, не имеющими соматической патологии и сопоставимыми по возрасту и полу с основными группами. Группа 2 — больные ХПН, не принимающие ЭПО до процедуры гемодиализа (n=24). Группа 3 — больные ХПН, не принимающие ЭПО после процедуры гемодиализа (n=24).
Группа 4 — больные ХПН, принимающие ЭПО до процедуры гемодиализа (n=38). Группа 5 — больные ХПН, принимающие ЭПО после процедуры гемодиализа (n=38). Кровь для исследований у больных 2-5 групп забиралась из артериального колена артерио-венозной фистулы.
Больные 4 и 5 группы получали ЭПО в составе препарата «Рекормон» (МНН: эпоэтин бэта, Roche, Швейцария) 2 раза в неделю внутривенно в разовой дозе 2000-4000 МЕ в течение 2 месяцев, суммарная доза составила около 40000 МЕ. На гематологическом анализаторе фирмы Orphee (Япония) волюмометрическим методом определяли количество и ширину распределения по размеру тромбоцитов.
АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов исследовали на двухканальном лазерном анализаторе LA-230 (Россия), регистрировали амплитуду (%), время (мин) и скорость агрегации (%/мин). Уровень NOх оценивали с помощью реакции Griess, результат выражали в мкмоль/л.
Для определения активности фактора фон Виллебранда (vWF) использована его способность вызывать агглютинацию тромбоцитов в присутствии ристоцетина (НПО «Ренам», Москва), результат выражали в %. Статистический анализ проведен с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows 6.0. Для анализа нормальности распределения данных применяли критерий Шапиро-Уилка, проверки гипотез о равенстве генеральных дисперсий — критерий Левена. Проверку статистических гипотез проводили с использованием непараметрических критериев (U-критерий Манна-Уитни, WW — критерий Вальда-Вольфовитца). При множественных сравнениях вводили поправку Бонферрони. Для выявления связи между параметрами использовали коэффициент корреляции Спирмена (R). Отличия считали статистически значимыми при р≤0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У больных ХПН независимо от времени взятия крови — до или после процедуры диализа — в периферической крови снижается количество тромбоцитов в среднем на 50% (табл. 1).
Таблица 1 — Влияние ЭПО на количественный состав и морфологические признаки тромбоцитов периферической крови у больных ХПН, находящихся на гемодиализе (M±m)
| Группы / показатели |
|
Группа 2: ХПН до диализа (n=24) | Группа 3: ХПН после диализа (n=24) | Группа 4: ХПН+ЭПО до диализа (n=38) | Группа 5: ХПН+ЭПО после диализа (n=38) |
| Тромбоциты, | 328,85±8,26 | 178,92±5,46 * | 163,82±7,08 * | 253,79±7,58 *# | 239,94 ±8,37 *&^ |
| Тромбокрит, % | 0,19±0,01 | 0,14 ±0,01 * | 0,13 ±0,01 * | 0,20 ±0,02 # | 0,21 ±0,02 & |
| Средний объем, фл | 9,71±0,19 | 8,38 ±0,11 * | 8,46 ±0,13 * | 8,51 ±0,07 * # | 7,82 ±0,14 *&^ |
| Ширина распределения по объему | 14,54±0,14 | 13,30 ±0,19 * | 13,35 ±0,30 * | 13,34 ±0,16 * | 12,34 ±0,16 *&^ |
Тромбоцитопатии (оценка сосудисто-тромбоцитарного гемостаза) — Eurolab
Для оценки тромбоцитарного компонента гемостаза подсчитывают число тромбоцитов в крови. Патология тромбоцитов является причиной кровоточивости почти в 80 % случаев. При этом тромбоцитопения – наиболее частое ее проявление.
Констатировать тромбоцитопению следует в тех случаях, когда количество тромбоцитов составляет менее 150 × 109/л.
Длительность кровотечения – важный скрининговый тест, основное достоинство которого состоит в том, что он позволяет одновременно качественно оценить количество тромбоцитов в крови, их адгезивные и агрегационные функции, функциональные свойства стенки кровеносных сосудов, а также выраженный дефицит плазменных факторов свертывания (например, факторов VIII и IX, недостаток которых является причиной гемофилии А и В).
Удлинение времени кровотечения отражает нарушение гемостаза вследствие тромбоцитопений, тромбоцитопатий (нарушения функций тромбоцитов – адгезии и агрегации), нарушений сосудистой стенки или сочетания этих факторов. Удлинение времени кровотечения при нормальном количестве тромбоцитов в крови позволяет предположить нарушение их функций. В этом и состоит основная ценность теста, т.к. для оценки адгезивных и агрегационных свойств тромбоцитов в лабораторных условиях необходимо сложное и дорогое оборудование (агрегометр).
Когда функции тромбоцитов не нарушены, время кровотечения остается в норме даже при снижении числа тромбоцитов до 100,0 x 109/л.
При количестве тромбоцитов ниже этого уровня время кровотечения постепенно увеличивается в линейном соотношении с числом тромбоцитов.
Спонтанные кровотечения возникают, если количество тромбоцитов становится ниже 50,0 x 109/л, смертельное кровотечение почти неизбежно, если количество тромбоцитов снижается до 5,0 x 109/л. Длительность кровотечения увеличивается при следующих состояниях:
Укорочение времени кровотечения диагностического значения не имеет и чаще всего бывает следствием технической ошибки при проведении теста или свидетельствует о повышенной спастической способности капилляров.
Оценить склонность к тромбообразованию по данным теста длительности кровотечения невозможно. Повышенное количество тромбоцитов в крови – тромбоцитоз, несет с собой риск повышения свертываемости и проявляется тромбозами.
В клинических ситуациях риск тромбоза становится реальным, если количество тромбоцитов достигает значений 1000,0 x 109/л.
Исследование агрегационных функций тромбоцитов
Процессы агрегации изучают с помощью агрегометра, отражающего ход агрегации графически в виде кривой; в качестве стимулятора агрегации часто используют АДФ, адреналин и коллаген.
Нарушения агрегации тромбоцитов при различных заболеваниях (по результатам исследований на агрегометре)
| Вид тромбоцитопатий | Стимулятор агрегации и нарушения агрегации | ||||
| АДФ | коллаген | адреналин | ристоцетин | ||
| первичная волна | вторичная волна | ||||
| Тромбастения | Патология | Патология | Патология | Патология | Норма |
| Эссенциальная атромбия | Патология | Патология | Патология | Патология | Норма |
| Аспириноподобный дефект | Норма | Патология | Патология | Патология | Норма |
| Синдром Бернара-Сулье |
Норма | Норма | (+,-) | (+,-) | Норма |
| Синдром Вискота-Олдрича |
Патология | Патология | Патология | Патология | Норма |
| Болезнь Виллебранда | Норма | Норма | Норма | Норма | Сниженная патологическая |
Примечание: (+,-) – диагностического значения не имеет.
Патология тромбоцитов является причиной кровоточивости почти в 80 % случаев. При этом тромбоцитопения – наиболее частое ее проявление. Констатировать тромбоцитопению следует в тех случаях, когда количество тромбоцитов составляет менее 150 × 109/л.
Различают острую и хроническую тромбоцитопению. Последняя диагностируется тогда, когда продолжительность ее превышает 6 мес. У лиц с уровнем тромбоцитов выше 50×109/л редко наблюдается кровоточивость. Тем ни менее, снижение тромбоцитов ниже 100×109/л может сопровождать серьезную патологию. В связи с этим причину каждого случая тромбоцитопении необходимо выяснять.
При тромбоцитопениях, тяжелых тромбоцитопатиях и при дефиците фактора Виллебранда (ФВ) значительно удлиняется время кровотечения.
Кровоточивость связана с недостаточностью адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов – нарушением образования в поврежденных сосудах тромбоцитарной пробки.
Это может быть обусловлено либо значительным снижением количества тромбоцитов в крови, либо их дисфункцией, в основе которой чаще всего лежит отсутствие или блокада на мембране тромбоцитов рецепторов, взаимодействующих со стимуляторами (агонистами) агрегации этих клеток (ФВ, адреналином, АДФ, фибриногеном, арахидоновой кислотой и простагландинами), либо отсутствием в тромбоцитах или нарушением выхода из них компонентов гранул, содержащих эти стимуляторы агрегации.
Современные гематологические анализаторы выводят тромбоцитометрические кривые (гистограммы распределения тромбоцитов по объему).
Отмечается связь размера тромбоцитов с их функциональной активностью, содержанием в гранулах тромбоцитов биологически активных веществ, склонностью клеток к адгезии, изменениями объема тромбоцитов перед агрегацией.
Наличие в крови преимущественно молодых форм тромбоцитов приводит к сдвигу гистограммы вправо, старые клетки располагаются в гистограмме слева, так как, по мере старения тромбоцитов их объем уменьшается. Увеличение содержания юных форм тромбоцитов наблюдается при кровопотере и свидетельствует об усиленной регенерации.
Увеличение содержания старых форм, вакуолизированных тромбоцитов, форм раздражения и уменьшение содержания зрелых тромбоцитов, характерны для различных воспалительных процессов, интоксикаций, злокачественных новообразований.
Тромбомодулин – интегральный мембранный белок, рецептор тромбина, находящийся на клетках эндотелия кровеносных сосудов и участвующий в системе антикоагуляции. Он определяет скорость и направление процесса гемостаза, активно ограничивает и регулирует свёртывание крови.
Эндотелий, образуя тромбомодулин, блокирует активные коагулянты, выделяющиеся печенью и находящиеся в плазме крови, в первую очередь — самый активный фактор свертывания — тромбин. Связанный тромбин исключается из системы свёртывания крови.
Тромбин, присоединившись к тромбомодулину, приобретает новые качества: образует вместе с противосвертывающими протеинами С и S (кофактор протеина S) антиагрегантный и антитромботический комплекс, который препятствует свертыванию и тормозит фибринолиз.
Таким образом система тромбомодулин-протеин С выполняет антикоагулянтную функцию. Более того, модифицированный при взаимодействии с тромбомодулином, тромбин, теряет способность превращать фибриноген в фибрин и вызывать агрегацию тромбоцитов.
При повреждении сосудистой стенки тромбомодулин «отделяется» от эндотелия и поступает в кровь. Увеличение его в крови наблюдается у больных с претромботическими состояниями, васкулитами и т.д. Степень увеличения тромбомодулина в крови имеет диагностическое и прогностическое значение.
Тромбомодулин значительно снижен при некоторых заболеваниях, таких как атеросклероз, что может увеличивать свёртываемость крови и повышать риск тромбоза.
Фактор Виллебранда – сложный мультимерный адгезивный гликопротеин, носитель-стабилизатор прокоагулянтного протеина F VIII:C, который является белком адгезии в процессах гемостаза.
Фактор Виллебранда может связывать коллаген и, возможно, другие эндотелиальные структуры и опосредует адгезию тромбоцитов к субэндотелию через связывание поверхностного рецептора тромбоцитов гликопротеина Ib.
Адгезия тромбоцитов, опосредованная Фактором Виллебранда, происходит наиболее интенсивно при высоких скоростях сдвига, т.е. в артериях. VIII-vWF является также носителем F VIII – антигемофильного глобулина А. Фактор Виллебранда у здоровых людей предотвращает рост тромба в сосудах, активируя образования плазмина.
Повышенные уровни активности Фактора Виллебранда являются индикатором повреждения эндотелия при сосудистых заболеваниях, что может быть существенно для гипертензионных сосудистых осложнений.
Болезнь фон Виллебранда – врождённый геморрагический диатез. В легкой форме эта болезнь является самым частым геморрагическим нарушением у мужчин, с частотой 1:100. Это заболевание гетерогенной природы, вызываемое либо дефектами структуры белка, либо снижением концентрации Фактора Виллебранда.
Классификация заболевания основана на клинической картине, анамнезе и результатах лабораторного анализа, включая время свёртывания и определение антигена и активности Фактора Виллебранда. Определение уровня Фактора Виллебранда помогает в дифференциальном диагнозе двух основных типов заболевания: типа 1 и типа 2.
Определение типа болезни принципиально, так как от этого зависит выбор тактики ведения больного.
Фибронектин является рецептором для фибринстабилизирующего фактора. Способствует адгезии тромбоцитов, участвуя в образовании белого тромба; связывает гепарин.
Присоединяясь к фибрину, фибронектин уплотняет тромб.
Под действием фибронектина клетки гладких мышц, эпителиоцитов, фибробластов повышают свою чувствительность к факторам роста, что может вызвать утолщение мышечной стенки сосудов (сужение диаметра).
Загрузка...
