Антигены вируса гепатита В. HBsAg. HBcAg. HBeAg. HBxAg.

HBsAg (Hepatitis B surface Antigen) — это поверхностный антиген вируса гепатита В, представленный белковым соединением, расположенным на поверхности этого вируса. Он является одним из компонентов его оболочки и отвечает за производство антител. При проведении лабораторных исследований HBsAg выступает наиболее ранним маркером этого вируса, проникшего в организм человека.

Общая характеристика антигена HBsAg

HBsAg отвечает за адсорбцию вируса клетками печени. В дальнейшем фрагменты этого вируса поступают в кровь и вместе с ее током распространяются по всему организму. Для вируса гепатита В характерна повышенная устойчивость к физическим и химическим воздействиям. Чрезвычайно кислая среда не является губительной для него.

Показания к проведению анализа HBsAg

Анализ крови на определение антигена HBsAg назначают при таких показаниях, как:

• проявления гепатита В в острой стадии (повышение температуры, боли в животе, изменение цвета мочи и кала, тошнота и рвота);
• повышение уровня трансаминаз АЛТ и АСТ;
• рассмотрение кандидатуры на донорство.

Анализ на определение этого антигена проводят пациентам, которые находятся в особой группе риска по заболеваемости гепатитом В. К ним относятся:

• медицинские работники;
• беременные женщины;
• женщины, планирующие беременность;
• дети, рожденные от женщин-носительниц вируса гепатита В;
• пациенты с проявлениями или лабораторными признаками заболеваний печени и желчевыводящих путей;
• члены семьи пациентов, у которых выявили вирус гепатита В;
• доноры крови и органов;
• пациенты, направленные на госпитализацию или хирургическое вмешательство;
• лица с хроническими заболеваниями, часто контактирующие с кровью (например, пациенты с почечной недостаточностью, которые регулярно проходят процедуру гемодиализа);
• лица с наркотической зависимостью.

Специалисты рекомендуют сдавать анализ на HBsAg после незащищенных половых актов с непроверенными партнерами.

В норме HВsAg отсутствует в сыворотке крови. Если этот антиген был выявлен, это указывает на острое или хроническое инфицирование вирусом гепатита В. Антиген появляется в организме в конце инкубационного периода заболевания, то есть непосредственно перед появлением клинической картины заболевания.

Рекомендации по подготовке к анализу на HBsAg

Кровь на определение данного антигена берут натощак, после сна. Чтобы минимизировать риск получения недостоверного результата, рекомендуется подготовиться к исследованию. Для этого нужно прекратить прием пищи за 8-12 часов до назначенного исследования, в течение последних двух дней исключить из рациона всю жирную, жареную и острую еду, а также отказаться от алкоголя.

За 2 часа до сдачи крови нельзя курить.

Врач может ограничить прием лекарственных препаратов пациенту, которому предстоит анализ на HBsAg.

Особенности анализа

У более, чем 90% больных, антиген HBsAg определяется методом иммуноферментного анализа. В 5% случаев даже наиболее чувствительные методы не указывают на инфицирование вирусом гепатита В за счет обнаружения HBsAg. При таких условиях заболевание подтверждают наличием антител к вирусу гепатита В.

Концентрация белка HBsAg в сыворотке крови при гепатите В колеблется. Повышенное содержание антигена в большинстве случаев наблюдается при легких и среднетяжелых формах заболевания.

Невысокое содержание HBsAg в крови часто указывает на тяжелые и злокачественные формы гепатита В.

У большинства пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, HBsAg исчезает в течение трех месяцев от начала периода острой инфекции. Если концентрация антигена снижается более, чем на 50%, к концу третьей недели острого периода, то это с высокой долей вероятности указывает на близкое завершение инфекционного процесса.

Антиген HBsAg может быть выявлен случайно у людей на фоне всеобщего благополучия при проведении профилактических или случайных исследований. В таких условиях дополнительно исследуют прочие маркеры гепатита В: анти-HBcAg IgM, анти-НВс IgG, анти-HBeAg. Также проводят диагностику функции печени.

Если HBsAg обнаруживается в крови пациента дольше 6 месяцев с момента выявления заболевания, то это указывает на то, что гепатит В перешел в хроническую форму. Носительство этого антигена может быть пожизненным.

Интерпретация результатов анализа

После сдачи анализа на содержание поверхностного антигена HBsAg результат может быть отрицательным или положительным.

Результат признается отрицательным, если содержание антигена не превышает 0,05 МЕ/мл. Это может указывать не только на то, что человек не болен гепатитом В и не болел никогда ранее, но и на то, что он вылечился.

Также отрицательный анализ на HBsAg может свидетельствовать о переходе гепатита В в скрытую форму, реже — о молниеносном развитии этого заболевания (в таком случае у пациента на момент сдачи анализа имеются все объективные симптомы).

Если концентрация антигена HBsAg в крови превышает показатель 0,05 МЕ/мл или же равна ему, то результат анализа признается положительным. Все положительные тесты перепроверяют дважды. Если после повторного анализа вновь получают положительный результат, делают выводы о:

• инкубационном или остром периоде острого гепатита В;
• хроническом гепатите В;
• носительстве вируса гепатита В.

Бессимптомное носительство вируса гепатита В встречается в медицинской практике.

Речь идет о пациентах, которые не переносили гепатит В в явной или скрытой форме и не болеют им сейчас, но при этом выполняют роль резервуара инфекции и являются опасными для окружающих.

Такое явление не изучено в полной мере, но ученые пришли к выводу, что бессимптомное носительство позволяет вирусу сохранить свою популяцию. Это лишь мнение, не подтвержденное окончательно.

Стоит учитывать, что при бессимптомном носительстве развитие событий непредсказуемо: вирус может активизироваться и стать причиной поражения печени либо оставаться в спящем состоянии в течение всей жизни носителя.

К диагностическим критериям бессимптомного носительства относят:

• наличие поверхностного антигена вируса гепатита В в крови по истечении 180 дней;
• невозможность обнаружить маркер HBeAg (ядерный е-антиген вируса гепатита В, который появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает через 20-45 дней);
• гистологический индекс активности воспалительно-некротического процесса в печени при биопсии органа ниже 4.

Гепатит В: симптомы и диагностика | Университетская клиника

Различают острую и хроническую форму гепатита В. Острое заболевание обычно длится 2-4 месяца. Летальность среди пациентов с диагностированными случаями острого гепатита В составляет приблизительно 1%. При этом самые высокие показатели отмечаются у взрослых в возрасте >60 лет.

Вылеченная первичная инфекция не является фактором риска для последующего возникновения хронического заболевания печени или гепатоцеллюлярного процесса карциномы (ГЦК). За исключением пациентов, подвергавшихся иммуносупрессии, например, при химиотерапии или приеме лекарств. У них возможна реактивация гепатита В с симптомами острого заболевания.

Течение острого гепатита В

Под острым гепатитом в понимают:

• Продолжительность инфекции до 6 месяцев;
• Наличие в истории в течение этого периода незащищенных интимных контактов, любых манипуляций (медицинских/немедицинских) с нарушением целостности кожных оболочек – инъекции препаратов, диагностические и лечебные процедуры, переливание крови и плазмозамещающих жидкостей, посещение салонов красоты и т. д.;
• Наличие клинических особенностей заболевания.

Симптомы острого гепатита:

• астеновегетативный синдром (пониженная работоспособность, утомляемость);
• диспепсический синдром (тошнота, рвота, потеря аппетита);
• появление сыпи на теле по типу крапивницы;
• периодическое повышение температуры, часто кратковременное;
• желтушность кожных покровов, склеры;
• обесцвечивание испражнений;
• моча приобретает темный цвет;
• чувство тяжести, давления в правом подреберье;
• при обследовании наблюдается увеличение размеров печени и селезенки;
• при лабораторном анализе крови отмечается повышение АЛТ, АСТ (значительное, более чем в 10-15 раз), повышение общего билирубина по результатам биохимического исследования;
• наличие HbsAg, IgM в сыворотке крови.

Если отмечаются клинические проявления инфицирования гепатитом В, то болезнь типично начинает проявляться через 2-3 месяца после того, как произошло воздействие HBV (диапазон: 6 недель – 6 месяцев). 

Анализы на гепатит В

У младенцев и маленьких детей приобретенная HBV инфекция обычно протекает бессимптомно. У 30-50% других людей в возрасте >5 лет симптоматика острого заражения присутствует, причем желтухе предшествуют усталость и потеря аппетита в течение 1-2 недель.

Переход в хроническую форму

Первичная HBV инфекция: 

• Может быть самоограниченной, с элиминацией вируса из крови и последующим длительным иммунитетом против реинфекции.
• Может прогрессировать до хронической инфекции с продолжающейся вирусной репликацией в печени и персистентной виремией. 

После разрешения острой инфекции в печени обнаруживается ДНК HBV без других серологических маркеров хронической инфекции. 

Риск прогрессирования хронической инфекции обратно пропорционален возрасту на момент инфицирования. Инфекция гепатита В становится хронической в >90% случаев у младенцев, приблизительно в 25-50% случаев у детей в возрасте 1-5 лет. 

Иммуносупрессивные пациенты, например, пациенты на гемодиализе и лица с ВИЧ-инфекцией, подвергаются повышенному риску развития хронической инфекции.

Примерно у 0,5% зараженных людей ежегодно наблюдается самопроизвольное излечение.

Это можно установить по потере обнаруживаемого ранее HBsAg и сывороточной ДНК HBV и нормализации в сыворотке крови уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ]. Излечение от хронической инфекции среди детей встречается очень редко.

Пациенты с хронической HBV инфекцией могут не иметь симптомов гепатита и других заболеваний печени, либо, напротив, иметь весь спектр заболеваний, от хронического гепатита до цирроза или рака печени. Хроническая инфекция ответственна за большинство из этих заболеваний, поэтому случаи смертности, связанные с HBV, не редкость. 

По исследованиям, приблизительно 25% людей, инфицированных HBV в младенческом или раннем детском возрасте, и 15% инфицированных в старшем возрасте умерли от цирроза или рака печени. Причем большинство из них не замечали признаков болезни до начала цирроза или терминальной стадии заболевания печени. 

Пациенты с гистологическими признаками хронического гепатита В (например, воспаление и фиброз печени) подвержены более высокому риску развития ГЦК, чем HBV-инфицированные лица без него. 

Антитела к гепатиту В

Какие осложнения, кроме поражения печени, вызывает хроническая HBV-инфекция?

Потенциальные внепеченочные осложнения хронической инфекции HBV включают:

• узелковый полиартериит; 
• мембранозный гломерулонефрит; 
• мембранопролиферативный гломерулонефрит.

• Анализы на гепатит В: серологические маркеры острой и хронической HBV инфекции
• Для проведения тестирования гепатита любым методом используется кровь.
• Серологические закономерности хронической HBV-инфекции разнообразны и сложны. Связанные с ней антигены и антитела включают: 

• HBsAg и антитело к HBsAg (анти-HBs); 
• антиген ядра гепатита B (HBcAg) и антитело к HBcAg (анти-HBc); 
• антиген гепатита B e (HBeAg) и антитело к HBeAg (анти-HBe). 

Также может быть выполнено тестирование для оценки наличия и концентрации циркулирующей ДНК HBV. Этот анализ выполняется методом ПЦР-исследования в режиме реального времени, прямым секвенированием, обратной гибридизацией с использованием зондов.

Расшифровка анализов на гепатит В. Отличительные признаки разных фаз и стадий заболевания

Во время каждой из различных фаз инфекции гепатита В в крови присутствует по крайней мере один серологический маркер. Серологические анализы доступны для всех маркеров, за исключением HBcAg, так как свободный HBcAg не циркулирует в крови. 

Установлены три фазы хронической инфекции HBV, которые можно выявить по результатам серологического тестирования:

• Иммунотолерантная фаза. HbeAg-позитивная, отмечаются высокие уровни ДНК HBV, но отсутствует заболевания печени;
• Иммуноактивная или хроническая фаза гепатита. HbeAg-позитивная. HBeAg-отрицательный, или анти-HBe-положительный, с высоким уровнем ДНК HBV и активным воспалением печени; 
• Неактивная фаза. По результатам исследований анти-HBe положительные, нормальные уровни аминотрансферазы печени и низкие или отсутствуют уровни ДНК HBV. 

Заболевание у пациентов может развиваться через эти фазы или вернуться от неактивного гепатита B обратно к иммунноактивной инфекции в любое время суток.

Серологические маркеры, обычно используемые для дифференциации острой, разрешающей и хронической инфекции: HBsAg, IgM и анти-HBs.

• Наличие ДНК HBeAg и HBV обычно указывает на высокий уровень вирусной репликации. 
• Наличие анти-HBe обычно указывает на снижение или необнаружение ДНК HBV и более низкие уровни вирусной репликации.

У вновь инфицированных людей HBsAg служит единственным серологическим маркером, обнаруживаемым в течение первых 3-5 недель после инфицирования.

Среднее время от воздействия до обнаружения HBsAg составляет 30 дней (диапазон: 6-60 дней).

Высокочувствительные одиночные тесты на нуклеиновую кислоту позволяют обнаружить ДНК HBV в сыворотке крови инфицированного человека за 10 -20 дней до обнаружения HBsAg. 

Транзиторная позитивность HBsAg регистрируется в течение 18 дней после вакцинации против гепатита В и клинически проявляется очень слабо, при повторном контроле данные показатели отсутствуют.

Анти-HBc появляется в начале симптомов или печеночно-тестовых нарушений при острой инфекции HBV и сохраняется в течение всей жизни у большинства людей. 

Острую или недавно приобретенную инфекцию можно отличить от хронической инфекции по наличию иммуноглобулина М (IgM) класса анти-HBc, который обнаруживается в дебюте острого гепатита В и сохраняется в течение до 6 месяцев, если инфекция разрешится. Следует учесть, что у пациентов с хронической HBV инфекцией анти-HBc IgM может сохраняться во время вирусной репликации. Поэтому лица с обострениями хронической инфекции могут давать позитив для анти-HBc IgM. 

При использовании этого маркера гепатита В необходимо знать: 

• положительная прогностическая ценность этого теста низкая у бессимптомных пациентов; 
• тестирование IgM анти-HBc для диагностики острого гепатита В должно быть ограничено лицами с клиническими доказательствами острого гепатита или если у них установлена эпидемиологическая связь с человеком с инфекцией HBV.

У пациентов, выздоравливающих после заражения HBV, HBsAg и ДНК HBV обычно выводится из крови, и появляется анти-HBs. 

У хронически инфицированных пациентов сохраняется HBsAg и ДНК HBV. У лиц, у которых хроническая инфекция исчезает, HBsAg становится незаметным. Анти-HBc сохраняется, будет присутствовать анти-HBs (у большинства).

HBeAg может быть обнаружен в сыворотке крови как у пациентов с острой, так и хронической инфекцией HBV. В большинстве случаев хронического течения инфекции HBeAg уменьшается и исчезает с течением времени, и появляется анти-HBe. 

Наличие HBeAg коррелирует с активным заболеванием: у пациентов с обнаруженным HBeAg типично имеются высокие уровни ДНК HBV (10 6-10 10 МЕ/мл), тогда как у тех, кого HBeAg-отрицательный и анти-HBe-положительные обычно наблюдается низкий или только очень невысокий уровень ДНК HBV (0-10 5 МЕ/мл).

Таблица расшифровки анализов на маркеры гепатита В

Маркер HBV-инфекции	Острое течение заболевания	Перенесенное заболевание	Состояние после вакцинации (сформировался иммунитет)	Иммунотолерантная фаза	Иммуноактивная HbeAg-позитивная хроническая фаза	Хроническая HBeAg-отрицательная	Носительство	Скрыто протекающая форма инфекции
HBsAg	+	–	–	+	+	+	+	–
анти-HBs	–	+	+	–	–	–	–	–
анти-HBc IgG	+/-	+	–	+	+	+	+	+/-
анти-HBc IgM	+	–	–	–	–	–	–	–
HBeAg	+/-	–	–	+	+	–	–	–
анти-HBe	+/-	+	–	–	–	+	+	–
ДНК HBV	+	–	–	+++	++	+	+/-	+/-

Продолжение статьи

Гепатит B

Хронический вирусный гепатит B — хроническое воспалительно-некротическое поражение печени, обусловленное инфекцией — вирусом гепатита B (HBV) и провоцируемым им иммунным воздействием на организм в целом.

В 1965 году Бламберг и соавторы из Филадельфии обнаружили у 2 больных гемофилией, получивших в прошлом многократные переливания крови, антитела, которые реагировали с антигеном сыворотки крови австралийского аборигена — впоследствии этот антиген был обнаружен у больных HBV и назван австралийским антигеном.

Вирус гепатита В размножается в клетках печени (гепатоцитах), но сам вирус не является непосредственной причиной повреждения печени.

Напротив, присутствие вируса вызывает ответ иммунной системы — организм пытается избавиться от вируса.

В ткани печени поступают клетки иммунной системы, которые обладают как прямым цитотоксическим (повреждающим гепатоциты) действием, так и опосредованным за счет образования активных веществ (цитокинов).

С этой неспецифической воспалительной реакцией связано повреждение ткани печени как при острой форме гепатита В, так и при хронической.

Иммунный ответ организма является основным фактором, определяющим исход острого гепатита B.

При мощном адекватном ответе иммунной системы происходит элиминация (удаление) вируса из организма — острый гепатит В заканчивается излечением. Однако эти пациенты более склонны к развитию более тяжелого поражения печени из-за сильного иммунного ответа.

• У людей, переболевших гепатитом В, развивается пожизненный иммунитет, то есть, защита от повторного заражения HBV.
• С другой стороны, при неполном иммунном ответе происходит персистирование вируса — развивается хронический гепатит В.
• Возраст к моменту заражения играет важную роль для исхода, так хронический гепатит В развивается у 90% детей, инфицируемых при рождении, у 20-25% детей, инфицируемых в возрасте — 1-5 лет, и у менее чем 5% инфицируемых взрослых.

Вероятность хронизации процесса более высока у больных с иммунной недостаточностью (в т.ч. новорождённых, гомосексуалистов, больных СПИДом, лейкозом и раком, больных с почечной недостаточностью, либо у лиц, которым проводится иммуносупрессивная терапия).

HBV является ДНК-содержащим вирусом, а это означает, что его генетический материал состоит из дезоксирибонуклеиновой кислоты. Он относится к семейству вирусов известных как Hepadnaviridae. Вирус находится в основном в печени, но также присутствует в крови и некоторых жидкостях организма.

Вирион гепатита В (или частица Дейна) состоит из сердцевины (центральной части) и окружающей оболочки (поверхностный слой). Ядро состоит из ДНК (DNA) и ядерного антигена (HBcAg). Оболочка содержит поверхностный антиген (HBsAg — австралийский антиген).

Эти антигены присутствуют в крови и являются маркерами гепатита B в диагностике пациентов с подозрением на вирусный гепатит.

HBV передается в основном через контакт с зараженной кровью или выделениями организма. У инфицированных лиц вирус может находиться в крови, сперме, выделениях из влагалища, грудном молоке и слюне.

К группе риска относятся:

• супруги, сексуальные партнеры и члены семьи лиц, инфицированных HBV
• лица, употребляющие внутривенные наркотики
• гомосексуалисты
• лица, ведущие беспорядочную половую жизнь
• переселенцы из мест с высокой заболеваемостью
• медицинские работники (особенно — хирурги, патологоанатомы, врачи гемодиализа, врачи онкологических отделений, стоматологи, сотрудники лабораторий, контактирующих с сывороткой крови)
• люди с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе
• люди, которым часто переливают кровь (например, больные гемофилией, талассемией)
• работники Службы спасения

Скорость передачи гепатита В от матери к новорожденному очень высока, и почти у всех инфицированных детей развивается хронический гепатит В. К счастью, перинатальную передачу можно значительно снизить с помощью вакцинации.

Редко гепатит В может передаваться через переливание компонентов крови, от доноров печени и других органов. Тем не менее, кровь и донорские органы тщательно обследуют на наличие вирусов гепатитов.

Гепатит В не передается через пищу, воду или при случайном бытовом контакте.

1. Симптомы острого гепатита В:

• субклинический или безжелтушный — до 70% всех случаев
• желтушный
• фульминантный (молниеносное течение, высокая смертность) — 0,1-0,5% всех случаев острого гепатита В

2. Симптомы хронического гепатита В: от неактивного «вирусоносительства» до хронического гепатита В, а так же цирроз и рак печени.

Ранние симптомы могут быть неспецифическими:

• общее недомогание
• потеря аппетита
• тошнота
• субфебрильная (до 37,5) температура
• боли в мышцах и в суставах
• иногда — боль в верхней правой части живота.

При желтушной форме желтуха развивается обычно в течение 10 дней после появления общих симптомов, которые при этом идут на убыль. Все клинические проявления обычно исчезают через 1-3 месяца, но иногда утомляемость может долго сохраняться.

В целом, чем острее и ярче первая атака, тем менее вероятно развитие хронических последствий.

Редко, при остром гепатите развивается массивное повреждение ткани печени. Это опасное для жизни состояние называется «молниеносный гепатит». Если больной переживает фульминантную атаку вирусного гепатита, обязательно наступает полное выздоровление.

Внепеченочные (поражение вирусом гепатита В других органов) проявления развиваются благодаря циркуляции в крови иммунных комплексов, содержащих HBsAg. При наличии внепеченочных поражений болезнь печени чаще протекает в легкой форме и проявляется хроническим «персистирующим» гепатитом.

• сывороточная болезнь
• узелковый полиартериит
• гломерулонефрит
• эссенциальная смешанная криоглобулинемия
• папулезный акродерматит (болезнь Джанотти-Крости)
• апластическая анемия
• ревматическая полимиалгия
• синдром Гийена—Барре
• миокардит иммунокомплексного генеза и др.

1. Наличие HBV-инфекции в организме, стадию заболевания, вирусологическую нагрузку выявляют с помощью серологических маркеров (HBsAg, HBcAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe) и определения ДНК вируса в крови.
2. Диагностировать гепатит В можно также исследуя ткань печени, полученную при биопсии.
3. При выявлении HBV-инфекции необходимы дополнительные обследования:

• общеклинические анализы крови, мочи — оценка работы печени и определение показаний/противопоказаний к лечению
• фибротест/фибромакс — анализ крови, позволяющий оценить степень воспалительных и фибротических изменений в ткани печени
• анализ крови на онкомаркеры
• анализ крови на маркеры HCV, HDV — для исключения суперинфекции
• анализ крови на гормоны щитовидной железы — при планировании проведения противовирусной терапии
• инструментальные методы диагностики (УЗИ органов брюшной полости, ФГДС и т.д.) — для оценки состояния гепатобилиарной системы и выявления возможных осложнений (в том числе признаков цирроза)
• биопсия печени с гистологическим исследованием — для верификации диагноза, определения стадии заболевания и степени повреждения печени (в том числе наличие цирроза).

• Во всем мире основная цель лечения хронического гепатита В — улучшение качества и продолжительности жизни за счет предупреждения развития цирроза печени, печеночной недостаточности и рака печени вследствие устойчивого подавления репликации (размножения) вируса.
• Хронический гепатит В – инфекция, требующая в большинстве случаев пожизненного лечения!
• В течение последнего десятилетия число препаратов, зарегистрированных для лечения гепатита В, выросло с 1 (интерферон) до 7, в число которых вошли 5 таблетированных (пероральных) аналогов нуклеозидов (нуклеотидов) и 2 интерферона — стандартный и пегилированный интерферон-α.
• Сравнительная характеристика терапии интерфероном и аналогами нуклеозидов.

Терапия	ИФН-α	Аналоги нуклеоз(т)идов
Путь введения	Подкожный	Пероральный (в таблетках)
Продолжительность терапии	Ограниченная (12мес)	От нескольких лет до пожизненной
Противовирусная активность	Средняя	Сильная, зависит от препарата
Исчезновение HBsAg (один из параметров оценки эффективности терапии)	1-3% через 1 год	0-1% через 1 год, варьирует в зависимости от препарата
Устойчивость	Нет	0-25% через 1 год
Побочные эффекты	Частые	Редкие

Выбор лекарственного средства для начала терапии HBV осуществляется только врачом и основывается на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарату.

Если вирус не вызывает активного воспаления в печени, вы можете не нуждаться в лечении. Но очень важно проходить регулярное обследование — осложнения болезни легче лечить, когда они обнаружены на ранней стадии.

1. Ваш врач будет рекомендовать регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо ваша печень работает.
2. Все пациенты, получающие противовирусную терапию, и, по крайней мере, в течение 24 недель после ее завершения так же должны находиться под чутким наблюдением своего врача для оценки ответа на терапию, переносимости препаратов и приверженности лечению, а также выявления обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что потребует немедленного возобновления лечения.
3. Пациенты, получающие ИФН-α, должны более часто проходить клинический осмотр.
4. Наблюдая за любыми изменениями в печени, вы и ваш лечащий врач сможете оставаться на шаг впереди вируса.

Возможные исходы при попадании вируса гепатита В в организм человека:

Маркеры гепатита В (HBeAg, anti-HBcoreM, anti-HBe, Anti-HBcore)

Гепатит В  – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), протекающее в различных клинических  вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических.

Схематично строение вирусной частицы гепатита В можно изобразить так:

Рис.1. Структура вируса гепатита В.

Вирусные частицы гепатита В размером 42 — 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают ДНК, ДНК — полимеразу и антигены:  поверхностный (HBs Ag ), сердцевинный — ядерный или коровский (HBc Ag или cor Ag), антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV-инфекции.

Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. HBsAg –  это основной маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых уже  в инкубационный период в первые 4–6 недель от  начала клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.

Следует отметить, что только часть HBsAg, образующегося при размножении вируса, используется для построения новых вирусных частиц, основное же его количество поступает в кровь инфицированных лиц, где и определяется  HBsAg- антиген.

HBc антиген — сердцевинный антиген,  выявляемый только в ядрах клеток печени — гепатоцитов, но отсутствующий в крови.  Большое диагностическое значение имеет определение в крови антител к нему класса М — антиHBc-IgM.  Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам.

АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В.  Анти HBc  суммарные (М+G ) антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs- антиген, ни антитела к нему. Именно поэтому их определяют на станциях переливания крови при тестировании донорской крови и плазмы.

 HBeAg представляет собой измененный HBсоrеAg. HBcoreAg и HBeAg обладают структурным родством и имеют общие эпитопы — центры связывания.

Это четвертый маркер активной репликации вируса наряду с ДНК, HBs Ag и антиHBc –IgM.

 HBe Ag — антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Длительность циркуляции HBe антигена — важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания — признак вероятного развития хронического гепатита.

В большинстве случаев происходит смена  (сероконверсия) HBe Ag на антиHBe — антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В и прогностически благоприятным признаком.

На ранней стадии сероконверсии оба эти маркёра могут обнаруживаться одновременно.

Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации ГВ. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического ГВ с невысокой активностью (HBeAg-негативный хронический ГВ).

 анти-HBs  определяют для оценки течения инфекционного процесса и благоприятности его исхода. Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после гепатита В. Хотя при хроническом гепатите В HBsAg и анти-HBs могут  иногда обнаруживаются одновременно.

Период, в который отсутствуют и HBsAg, и анти-HBs, называется фазой серологического «окна». Сроки появления анти-HBs зависят от особенностей иммунологического статуса больного. Продолжительность фазы «окна» чаще составляет 3–4 мес. с колебаниями до года.

Анти-HBs могут сохраняться пожизненно. Анти-HBs обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики.

В настоящее время в качестве вакцины против ГВ, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg у вакцинированных лиц.

Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.

Важное диагностическое  значение для определения прогноза и тактики лечения больных гепатитом В имеет выделение двух качественно различных  фаз развития HBV — репликативной и интегративной.

При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) наблюдается репликация ДНК HBV и всех белков, а соответственно, и антигены  копируются в большом количестве. Характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти — HBc — IgM,  HBs Ag

При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. Основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген Поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag и антител к коровскому белку и анти- HBe Ag.

Рис. 2. Динамика серологических маркёров при остром гепатите В.

Серологический диагноз	HBsAg	Анти-HBs	анти-НВсоrе суммарные	HBеAg	Анти-HBе
HBcore- IgМ	HBcore- IgG
Острый гепатит В	+/–	–/+	+	+	+/–	–/+
Хронический интегративный ГВ	+	–	–	+	–	+
Хронический репликативный ГВ	+	–	+/–	+	+/–	–/+
Иммунитет после вакцинации	–	+	–	–	–	–
Иммунитет после перенесенного ГВ	–	+	–	+	–	+/–

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

Поверхностный антиген вируса гепатита В, HBsAg в Москве и МО

Поверхностный антиген вируса гепатита В, HBsAg качественный — маркёр инфицирования гепатитом В.

Молекулы HBsAg встроены в наружную оболочку вирусной частицы, поэтому положительный анализ крови на этот антиген является свидетельством заболевания острым или хроническим гепатитом В.

Гепатит В (HBV или ВГВ) — потенциально опасная для жизни инфекция, одно из самых распространённых в мире инфекционных заболеваний печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV).

Пути передачи HBV: 

• кровь и/или другие жидкости организма инфицированного человека; 
• через слизистые оболочки, повреждения кожного покрова; 
• при незащищённом половом контакте; 
• бытовой путь; 
• использование нестерильных шприцев; 
• переливание крови и пересадка донорских органов; 
• парентеральный путь (от матери к ребёнку). Мать, также, может заразить новорождённого через трещины на сосках. 

Длительность инкубационного периода от 4 недель до полугода. Гепатит В может протекать как в лёгкой форме, которая длится несколько недель, так и в виде многолетней хронической инфекции.

Клиническая картина при гепатите В

Основные клинические проявления гепатита В: появление слабости, тошнота, снижение аппетита, быстрая утомляемость, лихорадка, желтушность кожных покровов, в лабораторных анализах — нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Во многих случаях заболевание протекает бессимптомно во время острой стадии инфекции. Острое заболевание может быстро приводить к летальному исходу, переходить в хроническую инфекцию или заканчиваться полным выздоровлением. После перенесенного ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.

HВsAg в сыворотке в норме отсутствует.

Обнаружение поверхностного антигена (HBsAg) гепатита В в сыворотке подтверждает острое или хроническое инфицирование вирусом гепатита В (HBV). При остром заболевании HBsAg выявляется в сыворотке крови в последние 1–2 нед инкубационного периода и в первые 2–3 нед клинического периода. Циркуляция HBsAg в крови может ограничиваться несколькими днями, поэтому следует стремиться к раннему первичному обследованию больных. Частота выявления HBsAg зависит от чувствительности используемого метода исследования. Метод ИФА позволяет выявить HBsAg более чем у 90% больных. Почти у 5% больных самые чувствительные методы исследования не обнаруживают HBsAg, в таких случаях этиология вирусного гепатита В подтверждается наличием анти-HBcAg IgM. Концентрация HBsAg в сыворотке крови при всех формах тяжести гепатита В в разгар заболевания имеет значительный диапазон колебаний, вместе с тем имеется определенная закономерность: в остром периоде существует обратная связь между концентрацией HBsAg в сыворотке и тяжестью болезни. Высокая концентрация HBsAg чаще наблюдается при легких и средне-тяжёлых формах болезни. При тяжёлых и злокачественных формах концентрация HBsAg в крови чаще низкая, причем у 20% больных тяжёлой формой, злокачественный антиген в крови может вообще не обнаруживаться. Появление на этом фоне у больных антител к HBsAg расценивается как неблагоприятный прогностический признак; он определяется при злокачественных (фульминантных) формах гепатита В. При остром течении гепатита В концентрация HBsAg в крови постепенно снижается вплоть до полного исчезновения этого антигена. HBsAg исчезает у большинства больных в течение 3 мес от начала острой инфекции. Снижение концентрации HBsAg более чем на 50% к концу 3-й недели острого периода, как правило, свидетельствует о близком завершении инфекционного процесса. Обычно у больных с высокой концентрацией HBsAg в разгар болезни он обнаруживается в крови в течение нескольких месяцев. У больных с низкой концентрацией HBsAg исчезает значительно раньше (иногда через несколько дней после начала заболевания). В целом срок обнаружения HBsAg колеблется от нескольких дней до 4–5 мес. Максимальный срок обнаружения HBsAg при гладком течении острого гепатита В не превышает 6 мес от начала заболевания. HBsAg может быть выявлен у практически здоровых людей, как правило, при профилактических или случайных исследованиях. В таких случаях исследуют другие маркеры вирусного гепатита В — анти-HBcAg IgM, анти-НВс IgG, анти-HBeAg и изучают функцию печени. При отрицательных результатах необходимы повторные исследования на HBsAg. Если повторные исследования крови в течение более 3 мес выявляют HBsAg, такого человека относят к хроническим носителям поверхностного антигена. Носительство HBsAg — довольно распространенное явление.

Показания

Для диагностики острого гепатита В:

• инкубационный период;
• острый период заболевания;
• ранняя стадия реконвалесценции.

Для диагностики хронического носительства вируса гепатита В:

• персистирующий хронический гепатит;
• цирроз печени.

Для скрининга, выявления больных в группах риска:

• больные с частыми гемотрансфузиями;
• больные с хронической почечной недостаточностью;
• больные с множественным гемодиализом.

Подготовка Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов

Ответ выдаётся в качественном формате: «положительно», «отрицательно», «сомнительно».  В случае отсутствия HBs-антигена выдаётся ответ «отрицательно». При обнаружении в сыворотке HBs-антигена, дополнительно ставится подтверждающее исследование, включающее повтор теста на HBsAg и пробы с иммуноингибированием и разведением. При подтверждении первичного положительного результата выдаётся ответ: HBsAg — «положительно», HBsAg (подтверждающий) — «положительно». В редких случаях при проведении подтверждающего теста проба с иммуноингибированием не подтверждает специфичности положительного результата. В таких случаях выдаётся ответ HBsAg — «результат повторно положительный, неподтверждённый». Это означает вероятность каких-либо неспецифических влияний компонентов сыворотки. В таком случае рекомендуется через некоторое время повторить тестирование (желательно другим методом).

Положительный результат:

• острый гепатит В: инкубационный или острый периоды; 
• носительство вируса гепатита В; 
• хронический гепатит В.

Отрицательный результат:

• гепатит B не выявлен (в отсутствие anti-HBc-маркёров гепатита В); 
• нельзя исключить острый гепатит В: период выздоровления; 
• нельзя исключить хронический гепатит В с низкой интенсивностью репликации; 
• молниеносное, злокачественное течение ВГВ; 
• нельзя исключить гепатит В с дефектным (серонегативным) HBs-антигеном; 
• микст-гепатит В+D (дельта-вирус использует поверхностный антиген в качестве своей оболочки, поэтому он может не определяться).