Ибрутиниб — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы или таблетки 140 мг) лекарства для лечения мантийноклеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза у взрослых, детей и при беременности

Ибрутиниб (Imbruvica) — медикамент из группы мощных ингибиторов киназы, применяемый для лечения мантийноклеточной лимфомы. Терапевтический эффект обусловлен ингибированием тирозинкиназы Брутона, которая участвует в патогенезе заболевания.

Медикамент выпускается под торговым названием Imbruviсa (Имбрувика). Производством препарата занимается Janssen Pharmaceutical Companies by Johnson & Johnson.

Основные заводы производства сосредоточены в Соединенных Штатах и Германии.

Номер регистрации: ЛП-002811.

Владелец регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Инструкция по применению

Существует несколько факторов, которые нужно учитывать при определении дозы, необходимой пациенту: вес, состояние здоровья и прием других лекарств. Дозировка подбирается индивидуально. Перед началом лечебного курса необходимо ознакомиться с положениями инструкции по применению для улучшения качества терапии.

Лекарственная форма

Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы, маркированные «ib 140 мг» черными чернилами.

Описание и состав

1 капсула содержит 140 мг ибрутиниба.

Дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, лаурилсульфат натрия и стеарат магния; оболочка и черные чернила: желатин, диоксид титана (E171), черный оксид железа (E172) и фармацевтическая глазурь.

Фармакологическая группа

Лекарственное средство относится к противоопухолевым препаратам, ингибиторам протеинкиназы.

Код АТХ: L01XE27.

Фармакодинамика

Механизм действия. Действующее вещество работает путем блокирования фермента, называемого тирозинкиназой Брутона (ТКБ), который содержится в B-клетках. ТКБ влияет на выживание В-лимфоцитов и способствует их миграции в органы, где происходит деление этих клеток. При блокировке энзима ибрутиниб снижает выживаемость и миграцию B-клеток, тем самым задерживая прогрессирование опухоли.

Действующее вещество образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре тирозинкиназы Брутона, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности.

Фармакокинетика

Поглощение

Ибрутиниб абсорбируется после перорального приема со средним значением Tmax от 1 до 2 часов. Количество процентного содержания вещества в крови прямо пропорционально повышается при увеличении дозировки до 840 мг.

Применение Ибрутиниб с пищей, которая характеризуется высоким содержанием жиров и высококалорийной муки, увеличивала предельную концентрацию в 2-4 раза. А также повышалось значение AUC примерно на 2, по сравнению с приемом препарата натощак.

Исследования in vitro показывают, что ibrutinib не является субстратом p-гликопротеина (P-gp) или белка устойчивости к раку груди (BCRP).

Распределение

Устранение

Внутривенное выведение составляет 62 л/ч при голодании и 76 л/час при приеме пищи. Период полувыведения действующего вещества 4-6 часов.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем устранения ибрутиниба. Он метаболизируется до нескольких метаболитов в основном цитохромом P450 (CYP) 3A и в незначительной степени CYP2D6.

PCI-45227 является метаболитом дигидродиола с ингибирующей активностью к ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба.

Диапазон среднего метаболита до исходного соотношения для PCI-45227 в установившемся состоянии составляет от 1 до 2,8.

Экскреция

Ибрутиниб, главным образом в виде метаболитов, элиминируется в основном через фекалии. После однократного перорального приема, 90% радиактивного компонента выводится из организма в течение 168 часов. Причем 80% из организма выделяется в фекалиях и менее 10% удаляется с мочой. В неизменном виде ибрутиниб выводится с помощью кишечника (около 1%).

Информация о действующем веществе

Ибрутиниб — компонент противоопухолевого лекарства Имбрувика, низкомолекулярное вещество, которое имеет вид белого порошка. Растворяется в диметилсульфоксидом, метанолом. Водой растворить практически невозможно.

Показания к применению

Назначается взрослым пациентам при макроглобулинемии Вальденстрема, лимфоме мантийных клеток, хронической лимфоцитарной лейкемии, синдроме Рихтера.

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать:

• при наличии индивидуальной непереносимости к основному или дополнительному компоненту,
• беременным и кормящим женщинам, детям до 18 лет,
• пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые нарушения функционирования почек и печени,
• больным, проходящим терапевтический курс с применением индукторов изофермента CYP3A.

Применение и дозы

Рекомендуемая начальная доза Ибрутиниб (Imbruvica) составляет 420 мг. Принимается перорально один раз в день.

Для того чтобы концентрация ибрутиниба оставалась постоянной и была максимально эффективной необходимо пить лекарство в одно и то же время. Капсулу следует проглатывать целиком, не раздавливая и разжевывая.

Важно пить много жидкости при применении медикамента. Это необходимо для предотвращения осложнений со стороны почек.

Побочные действия

Имбрувика может вызывать нежелательные реакции. При появлении нижеперечисленных симптомов стоит сообщить об этом доктору:

• болевые ощущения в спине;
• резь при мочеиспускании;
• метеоризм;
• отчетность лица, верхних или нижних конечностей;
• стул с примесью крови;
• помутнение мочи;
• нарушение зрительной функции;
• болезненные ощущения в теле, грудной клетке;
• повышение температуры тела;
• охриплость голоса;
• постоянное желание спать;
• ксеростомия;
• потеря сознания;
• отклонения в ЧСС (аритмия);
• головная боль;
• нарушение аппетита;
• тошнота и рвота;
• диарея;
• изменение массы тела.

Обычно побочные эффекты проявляются в начале приема и пропадают через пару дней. Однако в любом случае требуется проконсультироваться с лечащим врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении медикамента Имбрувика с антикоагулянтами и лекарствами, обладающими антитромбоцитарными свойствами (нестероидные противовоспалительные препараты) у пациента могут усиливаться нежелательные реакции.

Ципрофлоксацин, циметидин, клометиазол могут увеличить концентрацию ибрутиниба в сыворотке. При лечении В-клеточных злокачественных новообразований следует рассмотреть возможность снижения дозировки до 140 мг в день. Уменьшать дозу необходимо по мере необходимости, на основе побочных реакций.

Нельзя комбинировать с индукторами изофермента CYP3A, рыбьим жиром, варфарином, витамином Е. Медикаменты на основе зверобоя также противопоказаны во время терапии Имбрувикой.

Совместимость с алкоголем

Клинические исследования не проводились. При одновременном применении алкоголя могут усиливаться побочные эффекты.

Особые указания

Геморрагия: фиксировались случаи смертельного кровотечения. ЖКК, гематурия и постпроцедурное кровоизлияние наблюдались у 6% людей. Механизм появления кровотечения не совсем понятен. Препарат может увеличить риск кровоизлияния у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Поэтому за такими больными нужен особый присмотр.

Инфекция: способствует временному снижению иммунитета. В ходе клинических испытаний фиксировались случаи возникновения грибковых, бактериальных и вирусных инфекций, сепсиса.

Аритмия сердца: при терапии ибрутинибом фиксировались случаи желудочковые тахиаритмии у 0-1% пациентов, а фибрилляция предсердий у 0-6%. В зоне риска больные с гипертонией, острыми инфекциями и предыдущей историей сердечных аритмий.

Передозировка

Не существует конкретного опыта в лечении передозировки Ибрутинибом. У одного здорового пациента наблюдалось чрезмерное образование аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы после дозы 1680 мг. Больные, принимающие повышенные дозы нуждаются в строгом контроле и поддерживающем лечении.

Условия хранения

Сохраняйте фармацевтическую продукцию в оригинальной упаковке при комнатной температуре 21-24 градуса. Место для хранения не должно быть в зоне досягаемости детей или солнечных лучей.

Не утилизируйте лекарство в сточных водах (например, в раковине или в унитазе) или с бытовыми отходами.

Срок годности

При соблюдении всех правил эксплуатации препарат годен 2 года, начиная с даты, указанной на упаковке.

Прекращение терапии

Нельзя прекращать лечение без консультации доктора. При отсутствии положительной динамики врач индивидуально для каждого больного составляет график дальнейшей терапии.

Аналоги

У препарата нет структурных аналогов. Производиться только одно лекарственное средство на основе ибрутиниба — Imbruvica.

Цены и где купить

Стоимость на препарат Imbruvica в Москве и Санкт-Петербурге колеблется в диапазоне от 320 000 до 500000 рублей. Капсулы можно купить под заказ.

Продажа осуществляется только в редких аптеках крупных городов России. Можно заказать ибрутиниб из Европы, например Германии, Польши, Франции. Доставку медикамента осуществляют официальные посредники. При получении покупателю предоставляются чек из европейской аптеки и необходимые сертификаты на фармацевтическую продукцию.

Отзывы врачей

Что думают высококвалифицированные врачи-онкологи и гематологи по поводу Ибрутиниба? Для этого рассмотрим отзывы специалистов из иностранных исследовательских университетов.

Отделение гемато-онкологии, Париж, Франция; Paris Diderot Universite

Риск распространения осложнений на центральную нервную систему (ЦНС) при лимфоме мантийных клеток (МКЛ) является низкой и происходит поздно, в ходе заболевания.

Прогноз в таких случаях почти всегда негативный, несмотря на высокую дозировку медикаментов антиметаболитовой химиотерапии. Imbruvica показывает большие перспективы среди новых лекарств, используемых для терапии рецидивирующих пациентов с МКЛ.

Действующее вещество обладает способностью пересекать гематоэнцефалический барьер и помогает людям с осложнениями ЦНС.

Департамент лейкемии, Университет Техаса, доктор медицинских наук, Андерсон, Хьюстон, Техас, США

За последние 3 года ibrutinib (PCI-32765) стал прорывом в целенаправленной терапии для пациентов с некоторыми типами злокачественных новообразований В-клеток. На ранних стадиях клинических исследований было обнаружено, что основной компонент особенно активен при хронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ) и лимфоме мантийных клеток, что является обоснованием для текущих испытаний фазы 3.

При ХЛЛ действующее вещество приводит к раннему перераспределению клеток, быстрому устранению увеличенных лимфатических узлов, а также всплеску лимфоцитоза. Несколько месяцев непрерывной терапии лекарства с ибрутинибом приводит к нормализации количества лимфоцитов и ремиссий у большинства пациентов.

Отзывы покупателей

Imbruvica относится к противоопухолевым препаратам и может помогать пациентам на начальных стадиях патологий. Ниже представлены отзывы некоторых людей, которые принимали это лекарство и хотят поделиться своими впечатлениями.

Алла Александровна, 47 лет

У моего мужа хронический лимфолейкоз. К счастью, он справился с болезнью с помощью Imbruvica. Были только некоторые побочные эффекты, до сих пор непонятно от препарата или нет.

Он принимал его в течение 5 с половиной месяцев. Вскоре после начала терапии манифестировала клиническая картина аутоиммунной гемолитической анемией, которую успешно вылечили.

Спустя 5 месяцев лечения результаты анализов были близки к норме. Назначили трансплантацию стволовых клеток. Все это помогло отбросить хронический лимфолейкоз до такой степени, что пересадка прошла успешно.

Игорь Валентинович, 45 лет

В 2009 году мне поставили диагноз болезни Вальденстрема. Я получил химиотерапию ЧОП+ритуксимаб напрямую, потому что болезнь была довольно развита (90% проникновения костного мозга).

6-месячный курс был чрезвычайно утомительным, и я часто был действительно в плохом настроении. Через 6 лет иммуноглобулин М снова поднялся настолько высоко, что нужно было рассмотреть другую терапию. Онколог рассказал мне об ибрутинибе.

Теперь я принимаю этот препарат каждый день с начала июня по 3 таблетки.

На третьей — шестой неделе у меня были некоторые побочные эффекты: головокружение, обморок, тошнота и рвота. Но это ни в коем случае не сравнится с реакциями от химиотерапии.

Результат лечения Имбрувикой более чем положительный. Уже при первом анализе крови через один месяц гемоглобин снова упал до 12,6, а значение IGM — с 4700 до 2300. Последний анализ крови (после 4 месяцев использования) показывает значение иммуноглобулина 1000.

Селезенка, увеличенная на 25%, возвращается к нормальному размеру. Я надеюсь, на ремиссию после 6 месяцев.Рекомендую всем этот препарат.

Как отличить подделку

Как ограничить себя от поддельных лекарств? Для этого нужно обратить внимание на некоторые моменты перед покупкой:

• Исследуйте упаковку на наличие орфографических, пунктуационных и грамматических ошибок.
• Капсула должна быть белой с маркировкой черными чернилами «ib 140 мг».
• При покупке попросите продавца предъявить сертификат качества. Внимательно изучите его.

Всегда оставляйте чек о покупке. При его наличии вы можете составить заявление для проверки качества в специальной лаборатории в вашем городе.

Результаты клинических испытаний

Цель: Ибрутиниб является пероральным ингибитором тирозинкиназы Брутона. Препарат был недавно одобренным для лечения больных с лимфомой мантийных клеток и хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ).

Методы: 3 477 наблюдений / 245 пациентов. Были доступны из следующих клинических испытаний:

• Исследование эскалации фазы I при рецидивирующих злокачественных новообразованиях В (уровни дозы 1,25-12,5 мг/кг/день и фиксированная доза 560 мг/день).
• Испытание фазы II в лимфоме мантийных клеток (фиксированная доза 560 мг/сут).
• Исследование по введению дозы Ибрутиниб фазы II в ХЛЛ (уровни постоянной дозы 420 и 840 мг/сут). Разнообразные популяционно фармакокинетические (ПФ) модели были исследованы с использованием моделирования нелинейных смешанных эффектов.

Результаты: Двухкамерная ПФ-модель с последовательным поглощением первого порядка и его устранением.

Соединение быстро абсорбировалось, имело высокий клиренс в отношении оральной плазмы (около 1000 л/ч) и высокий объем распределения в нормальном состоянии (приблизительно 10000 л). Параметры ПФ не зависели от дозы, исследования или клинического показания.

Состояние голодания характеризовалось 67% относительной биодоступностью. Вес тела и совместное введение антацидов незначительно увеличивали объем распределения и продолжительность абсорбции.

Выводы: Предложенная модель ПФ смогла описать профили концентрации-времени Ibrutinib в различных исследованиях. Линейная модель показала, что фармакокинетика соединения была независимой от дозы и времени.

Испытательная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT00849654 NCT01105247 NCT01236391.

Условия продажи в аптеках

Ибрутиниб реализуется строго по рецепту лечащего врача. За границей можно купить по международному рецептурному бланку на латинском языке.

Источник: https://med88.ru/preparaty/ibrutinib/

Новые лекарства для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – опухолевое заболевание, поражающее органы кроветворения. Основным проявлением ХЛЛ является резкое увеличение числа лимфоцитов в периферической крови, костном мозге и лимфатических узлах.

Болезнь, как становится понятным из ее названия, носит хронический характер и может длиться годами.

По мере прогрессирования заболевания лимфоциты постепенно замещают собой другие клетки крови, что приводит к развитию анемии, кровотечениям, снижению иммунитета и летальному исходу.

В отношении ХЛЛ врачи обычно придерживаются выжидательной тактики, начиная лечение только тогда, когда тяжесть симптомов нарастает. В прошлом больным с ХЛЛ назначалась химиотерапия, основным недостатком которой являются тяжелые побочные реакции.

Около десяти лет назад арсенал врачей обогатился более эффективными лекарствами на основе моноклональных антител. Антитела распознают специфический рецептор CD20 в клеточной мембране и соединяются с ним, превращая опухолевую клетку в мишень для иммунной системы.

В комбинации с химиотерапией препараты на основе антител позволяют добиться многолетней ремиссии у больных с ХЛЛ.

Благодаря открытиям в области генетики и биохимии, за последние несколько лет были разработаны принципиально новые препараты для лечения ХЛЛ, в частности, «Имбрувика», «Зиделиг» и «Венклекста».

«Имбрувика» блокирует деятельность фермента тирозинкиназы Брутона. Мишенью для препарата «Зиделиг» является другой клеточный фермент – фосфоинозитид-3-киназа.

Оба фермента играют критически важную роль в процессе передачи клеточного сигнала, и их инактивация вызывает гибель клетки. Препарат «Венклекста» назначают пациентам с ХЛЛ со специфической мутацией в 17-ой хромосоме, которая получила название del17.

Этот препарат связывает белок Bcl-2, задействованный в механизме апоптоза – программируемой клеточной гибели.

В отличие от конвенциональной химиотерапии, лекарства нового поколения не угнетают костный мозг. Их прием не сопровождается тяжелыми побочными действиями: тошнотой, облысением, снижением иммунитета и др.

В то же время, их эффективность составляет по различным оценкам от 80 до 97 процентов. По прогнозам специалистов высокий потенциал лекарств нового поколения позволяет добиться успеха даже в наиболее тяжелых случаях.

Например, при лечении рецидивирующего ХЛЛ или при отсутствии реакции на ранее полученное лечение.

4312 просмотров

Источник: https://www.isramedportal.ru/news/novye-lekarstva-dlja-lechenija-hronicheskogo-limfocitarnogo-lejkoza

Лекарство показало неожиданно высокий уровень лечения хронического лейкоза и лимфомы зоны мантии

Два клинических исследования свидетельствуют о потенциале препарата под названием ибрутиниб в плане безопасного эффективного лечения у взрослых хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и пациентов с лимфомой зоны мантии (ЛЗМ). Обе работы выполнены исследователями из Университета Огайо ракового центра Андерсона и опубликованы в сети 19 июня.

Хронический лимфоцитарный лейкоз и ибрутиниб

Результаты этой фазы испытаний показали уровень отклика (полного и частичного) в 71%. В течение 26 месяцев оценочный уровень выживаемости без развития заболевания составил 75%, а общее число выживших 83%.

«По существу, все пациенты с ХЛЛ положительно реагировали на лечение ибрутинибом, который лишён многих побочных эффектов химиотерапии и во многих случаях приводит к долгосрочной эмиссии даже у пациентов с высоким риском генетического повреждения», говорит соавтор исследования доктор медицины врач-онколог Джон Бёрд (John C. Byrd).

ХЛЛ — самая распространённая форма лейкемии, этот диагноз получают примерно 15000 жителей США в год. Болезнь представляет собой рак образующих кровь клеток типа B, которые являются главными компонентами иммунной системы наряду с клетками Т-типа.

Ибрутиниб является первым препаратом, воздействующим на тиразинкиназу Брутона — белок, важный для выживания и распространения клеток при ХЛЛ. Ибрутиниб уничтожает злокачественные Т-клетки, мало влияя на здоровые, в отличие от воздействия при других видах терапии ХЛЛ.

Важная часть иммунной системы тем самым остаётся нетронутой, что улучшает состояние пациента в процессе лечения.

В исследовании было задействовано 85 пациентов с рецидивом ХЛЛ средним возрастом 66 лет, принимавших ибрутиниб раз в сутки. 51 из них получали дозу в 420 мг, 34 — 840 мг. Долгосрочная терапия была связана с небольшими побочными эффектами в виде диареи, утомления и краткосрочной инфекции.

Лимфома зоны мантии и ибрутиниб

«Это замечательный показатель, поскольку последний одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США препарат против ЛЗМ имел уровень отклика в 30%», рассказывает возглавлявший исследования профессор медицины Кристи Блум (Kristie Blum). «Испытания показали, что ибрутиниб может существенно расширить возможности терапии ЛЗМ».

Это заболевание относится к виду неходжкинской лимфомы, болезни, которая настигнет в этом году 70 тысяч жителей США. К ЛЗМ от этого числа будет относиться 7% заболеваний: это рак белых клеток крови, называемых B-лимфоциты (B-клетки). Сейчас онкологи лечат ЛЗМ, используя комбинацию химиотерапии или интенсивной химиотерапии с иммунотерапией, затем следует трансплантация стволовых клеток.

В испытаниях было задействовано 111 пациентов из восемнадцати городов с рецидивом или трудноизлечимыми случаями ЛЗМ, принимавших ибрутиниб. Пациенты ранее испытали от одного до пяти методов лечения, включая применение препарата бортезомиб. Средняя продолжительность отклика составила 17,5 месяцев, отклика без развития заболевания — 14 месяцев.

Источник: http://www.oncc.ru/lekarstvo-pokazalo-neozhidanno-vysokij-uroven-lecheniya-xronicheskogo-lejkoza-i-limfomy-zony-mantii/

Имбрувика

Геморрагические осложнения

Имеются сообщения о геморрагических осложнениях у пациентов, получавших препарат Имбрувика, с тромбоцитопенией и без нее.

Они включали как незначительные геморрагические эпизоды, например, кровотечения при ушибах, носовые кровотечения и петехии, так и значимые геморрагические осложнения (некоторые из них являлись фатальными), включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и гематурию.

Из исследований II и III фазы препарата Имбрувика исключались пациенты, которым требовалась терапия варфарином или другими антагонистами витамина К. Варфарин и другие антагонисты витамина К не следует применять в сочетании с препаратом Имбрувика. Необходимо избегать употребления таких пищевых добавок, как рыбий жир и препараты витамина Е.

В исследовании функции тромбоцитов in vitro ибрутиниб ингибировал индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов. При применении препарата Имбрувика у пациентов, которым требуется назначение других антикоагулянтов или препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов, может увеличиваться риск возникновения кровотечений.

• Терапию препаратом Имбрувика следует приостановить на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и риска возникновения кровотечения.
• В исследования не включались пациенты с врожденным геморрагическим диатезом.
• Лейкостаз

У пациентов, принимавших препарат Имбрувика, отмечены единичные случаи лейкостаза. Высокое число циркулирующих лимфоцитов (>400 000/мкл) может повышать риск возникновения лейкостаза.

В таких случаях следует рассмотреть возможность временной приостановки терапии препаратом Имбрувика. Необходимо вести тщательно наблюдение за состоянием пациентов.

По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, включающую гидратацию и/или циторедукцию.

Инфекции

Необходимо рассмотреть проведение профилактики инфекций в соответствии со стандартами терапии у пациентов с повышенным риском возникновения оппортунистических инфекций.

У пациентов, получавших терапию препаратом Имбрувика, отмечались случаи возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и реактивации гепатита B неизвестного происхождения.

Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления признаков и симптомов инфекций (лихорадка, озноб, слабость, спутанность сознания, рвота и желтуха), а также проводить надлежащую терапию по показаниям.

Цитопении

У пациентов, принимавших препарат Имбрувика, отмечались случаи возникновения цитопений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). Необходимо ежемесячно проводить развернутый анализ крови.

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)

Случаи ИЗЛ отмечались у пациентов, принимавших препарат Имбрувика. Необходимо проводить наблюдение на предмет появления у пациентов легочных симптомов, характерных для ИЗЛ.

При развитии таких симптомов необходимо приостановить терапию препаратом Имбрувика и провести соответствующию терапию ИЗЛ.

В случае персистирования симптомов ИЗЛ необходимо оценить пользу и риски терапии препаратом Имбрувика и следовать указаниями по коррекции его дозы.

Сердечные аритмии

Эффекты в отношении интервала QT

В ходе клинических исследований препарат Имбрувика вызывал незначительное укорочение интервала QTcF (в среднем на 7.5 мсек). Механизм, лежащий в основе этого явления, и его значимость для безопасности препарата неизвестны.

При рассмотрении возможности назначения ибрутиниба пациентам с риском более выраженного укорочения интервала QTc (например, врожденный синдром укороченного интервала QT или наличие в семейном анамнезе этого синдрома) необходимо руководствоваться результатами клинической оценки состояния здоровья пациентов.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли отмечался во время терапии препаратом Имбрувика. Риск возникновения синдрома лизиса опухоли присутствует у пациентов, имевших большую опухолевую нагрузку до начала терапии. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и предпринимать соответствующие меры предосторожности.

Немеланомные злокачественные новообразования кожи

У пациентов, получавших терапию препаратом Имбрувика, отмечались немеланомные злокачественные новообразования кожи. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения немеланомных злокачественных новообразований кожи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов, принимающих препарат Имбрувика, отмечались усталость, головокружение и астения. Это должно приниматься во внимание при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Инструкция по утилизации

Неиспользованный препарат необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями по уничтожению такого рода отходов.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/imbruvica__43861

Имбрувика: инструкция по применению

Геморрагические осложнения

Имеются сообщения о геморрагических осложнениях у пациентов, получавших препарат Имбрувика®, с тромбоцитопенией и без нее.

Они включали как незначительные геморрагические эпизоды, например, кровотечения при ушибах, носовые кровотечения и петехии, так и значимые геморрагические осложнения, некоторые с летальным исходом, включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и гематурию.

Из исследований II и III фазы препарата Имбрувика® исключались пациенты, которым требовалась терапия варфарином или другими антагонистами витамина K. Варфарин и другие антагонисты витамина K не следует применять в сочетании с препаратом Имбрувика®. Необходимо избегать употребления таких пищевых добавок, как рыбий жир и препараты витамина E.

В исследования не включались пациенты с врожденным геморрагическим диатезом.

Терапию препаратом Имбрувика® следует приостановить на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и риска возникновения кровотечения.

Лейкостаз

У пациентов, принимавших препарат Имбрувика®, отмечены единичные случаи лейкостаза. Большое количество циркулирующих лимфоцитов (>400000/мкл) может повышать риск возникновения лейкостаза.

В таких случаях следует рассмотреть возможность временной приостановки терапии препаратом Имбрувика®. Необходимо вести тщательно наблюдение за состоянием пациентов.

По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, включающую гидратацию и/или циторедукцию.

Инфекции

У пациентов, принимавших препарат Имбрувика®, отмечались случаи возникновения инфекций (включая сепсис, нейтропенический сепсис, бактериальные, вирусные или грибковые инфекции). Некоторые из этих инфекций потребовали госпитализации или привели к смерти.

У большинства пациентов с инфекцией, ставшей причиной смерти, также отмечалась нейтропения.

Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на наличие признаков лихорадки, нейтропении и инфекций, а также проводить надлежащую противоинфекционную терапию по показаниям.

Цитопении

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)

Случаи ИБЛ были отмечены среди пациентов, получавших лечение препаратом Имбрувика®. Необходимо осуществлять контроль за пациентами на наличие симптомов легких, указывающих на ИБЛ.

При развитии симптомов, необходимо прервать лечение препаратом Имбрувика® и начать соотвествующее лечение ИБЛ.

Если симптомы сохраняются, необходимо оценить соотношение пользы и риска лечения препаратом Имбрувика® и следовать рекомендациям по модификации дозы.

Предсердная фибрилляция/трепетание

Предсердная фибрилляция и трепетание предсердий отмечались у пациентов, принимавших препарат Имбрувика®, в особенности у пациентов с наличием факторов риска возникновения кардиологических явлений, острыми инфекциями и с фибрилляцией предсердий в анамнезе.

Необходимо проводить регулярное клиническое наблюдение за пациентами на предмет наличия фибрилляции предсердий. Необходимо проводить клиническую оценку состояния здоровья пациентов (в том числе ЭКГ по показаниям), у которых появляются аритмические симптомы или впервые выявленная одышка.

У пациентов с уже существующей фибрилляцией предсердий, требующий терапии антикоагулянтами, должны быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. У пациентов, у которых развивается фибрилляция предсердий на терапии с препаратом  Имбрувика® следует проводить тщательную оценку риска тромбоэмболических заболеваний.

У пациентов с высоким риском и в случае отсутствия альтернативы лечению  препаратом  Имбрувика®, следует расмотреть вариант тщательно контролируемого лечения антикоагулянтами.

Синдром лизиса опухоли

Непигментное злокачественное новообразование кожи

В объединенных сравнительных рандомизированных исследованиях III фазы непигментные злокачественные новообразования кожи чаще наблюдались у пациентов, принимавших терапию препаратом Имбрувика® по сравнению с пациентами, принимавшими препарат сравнения. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления непигментного злокачественного новообразования кожи.

Эффекты на интервал QT

В исследовании II фазы, оценка ЭКГ показала, что препарат  Имбрувика® приводит к незначительному снижению интервала QT c корректировкой Фридериция (в среднем 7.5 мс).

Хотя механизм, лежащий в основе этого симптома и значимость для оценки безопасности неизвестны, рекомендуется проводить клиническую оценку перед назначением препарата Имбрувика®, у пациентов с риском дополнительного сокращения интервала QT c корректировкой Фридериция (например, врожденный синдром укороченного интервала QT или пациентов с семейным анамнезом данного синдрома).

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение препарата Имбрувика® с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению концентрации ибрутиниба и, следовательно, более высокому риску токсичности.

И наоборот, совместное применение с индукторами CYP3A4 может привести к снижению концентрации ибрутиниба и, следовательно, риску отсутствия эффективности.

В связи с чем, по возможности, следует избегать одновременного применения ибрутиниба с сильными или умеренными ингибиторами/индукторами CYP3A4 и рассматривать возможность совместного применения только в случае, если потенциальные преимущества значительно превышают потенциальный риск.

При необходимости использования у пациентов, принимающих лечение препаратом  Имбрувика® ингибиторов CYP3A4 следует проводить тщательный контроль на наличие признаков токсичности. В случае необходимости применения индукторов изофермента CYP3A4, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет отсутствия эффективности препарата Имбрувика®.

Беременность и период лактации

Женщины с детородным потенциалом

Поэтому, женщины с детородным потенциалом должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата Имбрувика® и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

В настоящее время неизвестно может ли ибрутиниб снизить эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам, использующим гормональный метод контрацепции, необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Беременность

Препарат Имбрувика® не должен применяться во время беременности. Данные по применению препарата Имбрувика® у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Лактация

В настоящее время неизвестно выделяется ли ибрутиниб или его метаболиты в человеческое молоко. Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Имбрувика®.

Фертильность

Не было обнаружено влияния на фертильность и репродуктивную способность у самцов и самок крыс при использовании доз вплоть до максимальных, составляющих 100 мг/кг/день (эквивалентная доза для людей составляет 16 мг/кг/день). Отсутствуют данные касательно влияния ибрутиниба на фертильность людей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У пациентов, принимающих препарат Имбрувика®, отмечались усталость, головокружение и астения. Это должно приниматься во внимание при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Источник: https://tab.103.kz/imbruvika-instruktsiya/

Имбрувика: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Входит в группу антинеопластических средств, которые являются ингибиторами протеинкиназы.

Имбрувика препарат представляет собой мощный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK). Основное действующее вещество препарата ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновыми остатками (Cys 481) в активном центре BTK, что приводит к ингибированию ферментативной активности.

Тирозинкиназа Брутона — представитель семейства киназ Тес, который является важной сигнальной молекулой путей метаболизма, начинающихся с антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов.

Основная роль ОТК в сигнальной активности В-клеточных поверхностных рецепторов приводит к активации сигнальных путей, которые необходимы для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. Во время доклинических исследований было установлено, что ибрутиниб подавляет пролиферацию и уменьшает вероятность выживания злокачественных В-клеток in vivo, миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro.

Состав и форма выпуска

Препарат изготавливается в виде капсул для перорального приема. Основное действующее вещество препарата – ibrutinib.

Каждая капсула содержит 140 мг ибрутиниба. Препарат реализуется по 90 или 120 капсул, содержащихся во флаконах, выполненных из полиэтилена. В одной картонной пачке содержится 1 флакон.

Показания

• Имбрувика используется в терапии мантийноклеточной лимфомы у взрослых больных с рецидивом либо отсутствием терапевтического ответа на предыдущее лечение.
• В качестве монотерапии препарат применяют в терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у взрослых больных, которые ранее не получали лечения либо прошли минимум один курс терапии.
• Также Имбрувика используется в терапии макроглобулинемии Вальденстрема у взрослых больных, которые получили минимум один курс лечения либо в качестве первичной терапии у больных, которым по каким-либо причинам невозможно назначение химио- и иммунотерапии.

Противопоказания

Препарат не назначается при повышенной чувствительности к основному веществу препарата. Кроме этого, невозможно совместное применение Имбрувики с препаратами, в составе которых содержится экстракт зверобоя.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение препаратом Имбрувика несовместимо с грудным вскармливанием и беременностью.

Способ применения и дозы

1. Имбрувика назначается и вводится под наблюдением врача, обладающего опытом использования антинеопластических средств.
2. При лечении мантийноклеточной лимфомы больные получают один раз в сутки 560 мг или 4 капсулы средства.

3. При лечении хронического лимфоцитарного лейкоза и макроглобулинемии Вандельстрема больные должны получать один раз в стуки 420 мг или 3 капсулы.

4. Лечение должно продолжатся до прекращения прогрессирования заболевания либо длиться до тех пор, пока больной адекватно реагирует на лечение.

Передозировка

Количество данных об острой передозировке Имбрувикой ограничено. В процессе исследования вещества было установлено, что в высоких дозах оно способно вызывать обратимое повышение уровня печеночных ферментов. При выявлении симптомов острого отравления пациенту назначают симптоматическое лечение и проводят контроль его клинического состояния.

Побочные эффекты

Артралгия, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, печеночная недостаточность, фибрилляция предсердий, головокружения, головная боль, лейкостаз, синдром лизиса опухоли, лихорадка, периферические отеки, аллергические реакции, артериальная гипертензия, субдуральная гематома и носовые кровотечения.

Условия и сроки хранения

Препарат Имбрувика должен храниться в оригинальной упаковке в местах, которые не досягаемы для детей и защищены от влаги. Продолжительность хранения средства – 2 года.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/imbruvika.htm

Современное лечение хронического лимфолейкоза

ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ

• Классификация.
• Эпидемиология.
• Клиническая картина.
• Диагностика.
• Стадии ХЛЛ по Ret:
• Стадии ХЛЛ по Binet:
• Обследование больного ХЛЛ включает: КТ грудной клетки, брюшной полости, малого таза с измерением опухолевых очагов; биопсию костного мозга; исследование спинномозговой жидкости при агрессивных лимфомах; определение ЛДГ; определение b2-микроглобулина.
• Прогностические факторы:

ХЛЛ подразделяют на В-ХЛЛ и Т-ХЛЛ. В-ХЛЛ — 90-95%, Т-ОЛЛ — 5-10%. Самый частый тип опухоли среди взрослого населения, 40% всех лейкозов у людей старше 65 лет. Средний возраст — 65—70 лет, очень редко встречаются пациенты до 30 лет, 20—30% больных — моложе 55 лет. Заболеваемость: 3 случая на 100 000 населения в год.

Этология ХЛЛ не отличается от таковой при других неопластических заболеваниях. Патогенез. На уровне предшественника В-клетки происходит хромосомная аберрация, приводящая или ктрисомии хромосомы 12, или к структурным нарушениям хромосом 6, 11, 13 или 14. Патологические клетки дифференцируются до уровня рециркулирующих В-клеток или В-клеток памяти.

Их нормальные клеточные аналоги — длительно живущие иммунологически ареактивные митотически пассивные В-клетки Т-независимого пути дифференцировки и В-клетки памяти соответственно. Последующие деления генетически нестабильных лимфоцитов могут привести к появлению новых мутаций и новых биологических свойств (субклонов).

Клинически это проявляется интоксикацией, трансформацией ХЛЛ в агрессивную лимфоидную опухоль (в 3% случаев). Болезнь иногда сопровождается появлением моноклонального IgM или IgG. ХЛЛ относится к медленно прогрессирующим опухолям.

Постепенно колонизируя костный мозг, опухоль вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, что со временем приводит к развитию недостаточности костномозгового кроветворения. Кроме того, при ХЛЛ нередко наблюдаются аутоиммунные цитопении, связанные с образованием AT к кроветворным клеткам.

Лимфатические узлы при ХЛЛ увеличиваются обычно медленно, но со временем они могут сдавливать близлежащие органы и нарушать их функции. Лимфатические узлы увеличиваются постепенно. Обычно в первую очередь увеличиваются шейные и аксиллярные лимфатические узлы. В последующем процесс может распространиться практически на любую группу узлов.

Неспецифические явления: слабость, быстрая утомляемость, снижение массы тела, потливость. «Лимфопролиферативная триада»: немотивированный кожный зуд, повышенная потливость, плохая переносимость укусов кровососущих насекомых.

Имеет место и повышенная восприимчивость к инфекции — чаще всего встречаются инфекционные осложнения с поражением дыхательной системы и мочевыводящих путей, herpes zoster.

), более 10х10*9/л — по критериям международной рабочей группы (1989 г.); 2) количество лимфоцитов в костном мозге равно или более 30%. Для пациентов с абсолютным лимфоцитозом от 3 до 5х10*9/л, а по критериям NCI — при любом лимфоцитозе, — для подтверждения ХЛЛ необходимо иммунофенотипирование лимфоцитов. Экспрессия CD5, CDI9, CD 20, CD 23 характерна для В-ХЛЛ.

В периферической крови — тени Боткина—Гумпрехта (полуразрушенные ядра лимфоцитов). Стадия 0 — абсолютный лимфоцитоз, продолжительность жизни — 10—12 лет. Стадия 1 — лимфоцитоз + лимфаденопатия — продолжительность жизни 6—8 лет. Стадия 2 — лимфоцитоз + лимфаденопатия + гепатоспленомегалия — продолжительность жизни до 4 лет.

Стадия 3 — присоединение анемии менее 110 г/л — продолжительность жизни до 2 лет. Стадия 4 — присоединение тромбоцитопении менее 100х10*9/л— продолжительность жизни до 2 лет. А стадия — лимфоцитоз + лимфаденопатия менее 3 зон; В стадия — более 3 зон поражения лимфоузлов; С стадия — анемия менее 100х10*9/л или тромбоцитопении менее 100×10*9/л. Характерные для ХЛЛ аутоиммунные анемии и аутоиммунные тромбоцитопении не влияют на стадию ХЛЛ. А стадия по Binet и 0 по Rei — низкий риск прогрессии; В и С стадии no Binet и 1, 2, 3, 4 стадии по Rei — высокий риск прогрессии. Наличие повышенной ЛДГ, b2-микроглобулина, немутированного гена Ig VH, повышенной экспрессии CD 38, ZAP-70 являются плохими прогностическими факторами. Пациенты с нормальным кариотипом или делецией 13 хромосомы имеют лучший прогноз по сравнению с пациентами с транслокациями — трисомия 12 хромосомы, транслокация 11q- и аномалии 17 хромосомы — они отличаются короткой выживаемостью.

Лечение. Радикальных методов терапии нет, хотя современная медицина к этому предпринимает попытки.

На ранней стадии болезни при стабильном лейкоцитозе без признаков прогрессии (увеличение лимфоцитоза в 2 раза или увеличение размеров лимфоузлов на 50% за 2 месяца) лечение не проводят, показано только наблюдение, периодически (раз в 3—6 мес) — контроль анализа крови. Показания к началу лечения:профессия ХЛЛ, т. е.

появление В-симптомов (лихорадка, похудание, потливость), увеличение количества лимфоцитов в 2 раза за 2 мес или увеличение массы лимфоузлов на 50%, присоединение аутоиммунной анемии или тромбоцитопении, 3 или 4 стадия no Rei, трансформация в злокачественную лимфоидную опухоль. Специфическая химиотерапия. Глюкортикостероиды.

Монотерапия ГКС при ХЛЛ показана только в случаях аутоиммунных осложнений, поскольку они усугубляют имеющийся иммунодефицит и могут стать причиной фатальных септических осложнений. Применяют преднизолон в дозе 60—90 мг/сут. Алкилирующие химиотерапевтические средства (хлорамбуцил, циклофосфамид) с или без преднизолона.

Терапия алкилируюшими препаратами не вызывает полных ремиссий и рекомендована в качестве первой линии терапии только для пациентов с наличием противопоказаний к флюдарабину. Кладрибин (2CdA) с преднизолоном — большая частота полных ремиссий и время безрецедивной выживаемости по сравнению с хлорбутином + преднизолон.

Схема: флюдарабин 25 мг/м2 (дни 1-3) в/в и циклофосфан 250 мг/м2 (дни 1—3) — 35% полных клинико-гематологических ремиссий и 88% общих ответов.

Флюдарабин с циклофосфаном в настоящее время рекомендованы в качестве первой линии терапии.

Схема: флюдарабин 25 мг/м2 в/в (дни 1-3), циклофосфан 250 мг/м2 (дни 1-3 + мабтера 375 мг/м2 (день 1)) — 77% полных клинико-гематологических ремиссий и 90% общих ответов.

Для резистентных к терапии флюдарабином пациентов — Campath 30 мг, два раза в нед х 12 нед в/в. Частота полных ремиссий — 19%, частичных ремиссий — 68%.

При устойчивости к алкилируюшим средствам также назначают комбинацию препаратов по программе СОР, включающую циклофосфамид (750 мг/м2 в/в в 1 день), винкристин (1,4 мг/м2 в/в в 1 день), преднизолон в дозе 40 мг/м2 внутрь в течение 5 дней.

Другие полихимиотерапевтические схемы — CVP (винбластин 10 мг/м2 вместо винкристина), CHOP (COP + доксорубицин 50 мг/м2).

Высокодозная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых клеток крови или костного мозга показана пациентам моложе 50-60 лет с рецидивирующим течением ХЛЛ и факторами плохого прогноза. XT пациентов ХЛЛ требует адекватной поддерживающей терапии (антибактериальной, противовирусной, противогрибковой).

Исходы лечения — см. «Неходжкинские лимфомы».

Вариантом ХЛЛ, требующим особого терапевтического подхода, является волосатоклеточный (ворсинчатоклеточный) ХЛЛ (ВКЛ). Диагностика ВКЛ — на основании морфологических особенностей лимфоцитов, на фоне терапии интерфероном — высокая частота полных ремиссий и увеличение безрецидивной выживаемости.

Прогноз.

ХЛЛ является достаточно медленно текущим заболеванием. Длительность жизни больных может варьировать от 1—2 до нескольких десятков лет в зависимости от стадии заболевания, прогностических факторов и адекватного лечения.

Профилактика. Профилактики ХЛЛ не существует.

Источник: http://ruslekar.com/publ/sovremennye_metody_diagnostiki_i_lechenija_nekotorykh_zabolevanij/khronicheskij_limfolejkoz/5-1-0-317