Мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань. лимфоидная ткань слизистых оболочек.

Статьи

Мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань. Лимфоидная ткань слизистых оболочек. ЖУРНАЛ «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»

Опубликовано в журнале: «Практика педиатра», февраль 2015, с. 32-37 О.Н. Цышкова, врач-педиатр, Центр коррекции развития детей раннего возраста, Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, г. Москва

Ключевые слова: Lactobacillus rhamnosus GG, LGG™, пробиотики, синбиотики, Према, Флувир. Key words: Lactobacillus rhamnosus GG, LGGTM, probiotics, synbiotics, Preema, Fluvir.

Пробиотики — это живые микроорганизмы, оказывающие при естественном способе введения позитивное воздействие на физиологические биохимические и иммунные реакции организма через стабилизацию функции его нормальной микрофлоры.

Наиболее известным является свойство пробиотиков предотвращать функциональные нарушения работы желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, запор, боли и дискомфорт в животе, повышенное газообразование — колики, а также побочные эффекты антибактериальной терапии.

В настоящее время все больше исследователей сосредотачивают свое внимание на изучении влияния различных сочетаний пробиотиков и пребиотиков.

Применение синбиотиков считается более эффективным, поскольку их пребиотические компоненты приводят к более быстрой и устойчивой интеграции и колонизации пробиотическими штаммами слизистой кишечника.

Особое место в педиатрической практике получили пробиотики, содержащие Lactobacillus rhamnosus GG, ввиду широкого перечня позитивного влияния, хорошей переносимости и отсутствия побочных эффектов. Основное внимание исследователей к мультиштаммовым пробиотикам с Lactobacillus rhamnosus GG в составе обусловлено их способностью оказывать неспецифическое мягкое воздействие на иммунную систему.

Известно, что две трети всех лимфоцитов организма человека находятся в кишечном эпителии, а иммунологическая защита является неотъемлемой функцией кишечного барьера.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой кишечника (MALT, mucosa-associated lymphoid tissue), выполняет важную роль инициирования иммунной реакции, направленной против антигенов, присутствующих в кишечнике.

В лимфоидной ткани кишечника (GALT, gut-associated lymphoid tissue) происходит непосредственная иммунная реакция специализированных клеток (клеточный ответ через Т-клетки, местный гуморальный ответ В-клетками).

Иммунная функция слизистой кишечника оболочки выступает в качестве первой линии обороны и снижает потребность в возбуждении общего иммунитета, будучи, таким образом, критически важной для поддержания здоровья организма человека [1].

Развитие здоровой кишечной микрофлоры является ключевым фактором иммунологического барьера слизистой кишечника обеспечивающим локальную защиту [2].

Так, нормальная микрофлора способствует синтезу факторов иммунной защиты, таких как IgA, лизоцим, пропердин, комплемент, стимуляции системы цитокинов и интерферонов, активации фагоцитоза.

Доказано, что применение препаратов, содержащих лактобактерии, вызывает стимуляцию интерферона-гамма мононуклеарными клетками периферической крови, усиливающими захват антигенов в пейеровых бляшках, в результате чего повышается продукция IgA [3].

Итак, роль микрофлоры в обеспечении колонизационной резистентности и иммунотропного воздействия в ЖКТ изучена достаточно подробно. Влияние же на иммунорегуляторные механизмы за пределами пищеварительной системы установлено не так давно. Антигены, попавшие в желудочно-кишечный тракт, контактируют с В-лимфоцитами и различными иммунорегуляторными Т-лимфоцитами лимфоидной ткани GALT.

Созревшие, подготовленные к продукции В-лимфоциты покидают GALT и через лимфатическую дренажную систему и селезенку, расселяются в слизистые оболочки различных органов — носоглотки, слюнных желез, бронхов, мочеполовых путей, пищеварительного канала, конъюнктиву, таким образом, защищая слизистые поверхности против антигенов, которые находятся в окружающей среде (в т. ч.

микроорганизмов, аллергенов) [4, 5].

Полученные в последние годы экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что совокупность микробиоценозов различных тканей организма человека является своеобразным экстракорпоральным органом, обеспечивающим защитный эффект в отношении чужеродных микроорганизмов. Формирование дисбиотических нарушений на определенном участке слизистой неизбежно будет распространяться на другие отделы, нарушая функционирование системы иммунного гомеостаза и повышая вероятность возникновения иммунодезадаптационных состояний [3, 6, 7].

Известно, что одним из важных патогенетических механизмов формирования иммунопатологии у ЧБД (часто болеющих детей) является нарушение мукозального иммунитета.

Снижение активности факторов местного иммунитета в значительной степени способствует развитию вирусно-бактериальных инфекций, персистенции возбудителя и ремоделированию пораженных тканей.

Так, в ходе исследования использование комплекса пробиотических штаммов (Lactobacillus rhamnosus GG, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium) приводило к снижению числа потенциально патогенных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и бетагемолитический стрептококк группы А) на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. При этом было показано, что пробиотические микроорганизмы не обнаруживались в микрофлоре полости носа после их приема, что подтверждает иммунотропное влияние пробиотического комплекса, которое и обеспечило профилактический эффект за счет повышения иммунного ответа организма при респираторной патологии [8].

В последние годы проводились специальные исследования способности мультипробиотиков, содержащих Lactobacillus rhamnosus GG, влиять на состояние микробиоценозов различных биотопов организма человека как в профилактике, так и в лечении ОРЗ [9].

Результаты проведенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали, что применение мультиштаммовых пробиотиков, содержащих L.

rhamnosus GG, на 27-31% уменьшает частоту всех инфекционных заболеваний, в том числе частоту ОРЗ, а также способствует: 1) повышению активности фагоцитов благодаря усилению экспрессии на поверхности этих клеток рецепторов CR1, CR3, FcyRIII и FCaR, что облегчало распознавания ими патогенов [10, 11]; 2) повышению продукции ИЛ-12 и ИЛ-15, которые являются ключевыми цитокинами для созревания и активации натуральных киллеров [12, 13]; 3) повышению уровня сывороточного IgA через влияние пробиотической флоры на лимфоидную ткань GALT; 4) снижению активности СБ4+-лимфоцитов и продукции провоспалительных цитокинов, в том числе фактора некроза опухолей (ФНО-альфа) [14, 15].

Также в последние годы проводились специальные исследования способности пробиотиков влиять на функциональное состояние иммунологического барьера и барьера слизистой оболочки кишечника при атопических заболеваниях у детей раннего возраста. Проведенные исследования показывают, что пробиотики, содержащие L.

rhamnosus GG, оказывают комплексное влияние на иммунную систему: стимулируют фагоцитоз, модулируют антителогенез, синтез интерлейкинов. Прием L.

rhamnosus GG (LGGTM) облегчает течение атопической экземы и воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте, способствует снижению риска развития атопических заболеваний [16].

Пробиотики при пероральном применении не вызывают отрицательных, потенциально вредных системных воспалительных эффектов.

Так, в исследованиии при пероральном введении комбинации пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus fermentum RC14 уровни сывороточного IgA и IgM не менялись в течение всего исследования и были также в пределах нормы для здоровых взрослых лиц, все титры антител (IgG, IgA и IgM) были сопоставимы с титрами контрольных лиц, не принимавших пробиотические лекарственные средства, доказывая, что терапия пробиотиками не влияет на системные уровни антител у здоровых лиц. Аналогичные параметры были получены при оценке сывороточных цитокинов: ИЛ2, ИЛ6 и интерферона-гамма (ИФН-гамма). Данное исследование убедительно показало, что прием пробиотиков не изменяет иммунные параметры у здоровых иммунокомпетентных лиц, что свидетельствует о дифференцированном влиянии на иммунитет данной категории препаратов в зависимости от состояния макроорганизма и подчеркивает высокий профиль безопасности применения пробиотиков [17]. Результаты этих исследований указывают, что применение пробиотических бактерий, с одной стороны, оказывает иммуностимулирующее воздействие на иммунную систему, с другой стороны, подавляет иммунный ответ в случае ее гиперактивности, то есть обладает иммунорегуляторным влиянием, работая с различными видами иммунокомпетентных клеток.

Lactobacillus rhamnosus (LGGTM, Valio) на сегодняшний день является самой изученной бактерией (на основе количества опубликованных статей в научных источниках — данные PubMed и National Library of Medicine). LGGTM была впервые выделена в организме человека в 1983 году и применяется в продуктах питания с 1990 года.

Исследования с участием человека проводились в различных возрастных группах, в том числе у беременных и новорожденных.

Культура LGGTM получила документально подтвержденный статус безопасности (Qualified Presumption of Safety, QPS) от научного комитета Европейской комиссии по лекарствам и продуктам питания (EFSA Scientific Committee).

Штамм имеет наибольшее количество характеристик и свойств, рекомендованных для оптимального пробиотика, включая прекрасную выживаемость и транзиторную колонизацию в желудочно-кишечном тракте, которая основана на способности прикрепляться к кишечному слою слизистой оболочки и эпителиальным клеткам.

Lactobacillus rhamnosus GG:

обладают высокой активностью против широкого спектра патогенных и условнопатогенных микроорганизмов;
угнетают развитие энтеротоксичных грамотрицательных анаэробов и энтеропатогенных вирусов, препятствуют их адгезии к слизистой оболочке кишечника;
создают благоприятные условия для развития полезной микрофлоры кишечника, поддерживают и регулируют деятельность микрофлоры и способствуют нормализации микробиоценоза желудочно-кишечного тракта;
предупреждают дисбаланс микрофлоры и антибиотик-ассоциированную диарею во время и после приема антибиотиков;
повышают неспецифическую резистентность организма, проявляют иммуномодулирующие свойства;
снижают выработку цитокинов, связанных с аллергическими воспалениями;
предупреждают развитие пищевой аллергии;
синтезируют аминокислоты, пантотеновую кислоту, витамины К и группы В;
способствуют всасыванию железа, кальция, витамина D.

Учитывая новейшие достижения в области изучения пробиотиков, швейцарская фармацевтическая компания Delta Medical разработала новую линию комплексных пробиотических препаратов «ПроБиоСвисс», включающую продукты Флувир, Према и Према для детей ДУО (Preema kids DUO).

Пробиотики линии «Про- БиоСвисс» производятся на заводе «Пробиотикал» (Италия) с использованием культуры Lactobacillus rhamnosus GG (лицензия Valio, Финляндия).

Инновационным прорывом является использование уникальной технологии микроинкапсулирования, позволяющей сохранить 100%-ю жизнеспособность бактерий к окончанию срока годности при хранении и транспортировке без холодильника.

Такая микрокапсула надежно защищает клеточную мембрану от низкого уровня pH желудочного сока, желчных кислот и пищеварительных ферментов, а саму клетку бактерии — от преждевременной гибели.

Према / Preema® представляет собой комбинацию пробиотика — Lactobacillus rhamnosus GG и пребиотика — фруктоолигосахаридов. Действие Премы обусловлено положительным влиянием бактерий LGGTM и фруктоолигосахаридов на кишечную микрофлору.

1 саше содержит: 1 х 109 КОЕ Lactobacillus rhamnosus GG (микроинкапсулированные LGGTM); вспомогательные вещества: фруктоолигосахариды — 2500 мг.

LGG™ обладают высокой активностью против широкого спектра патогенов, повышают неспецифическую резистентность организма, создают благоприятные условия для развития полезной микрофлоры.

Lactobacillus rhamnosus GG способствуют расщеплению углеводов с образованием молочной кислоты. Созданная таким образом кислая среда благотворно влияет на развитие бифидобактерий, составляющих 85-95% микрофлоры кишечника организма ребенка.

Лакто- и бифидобактерии проявляют симбиоз, компенсируя метаболизм друг друга, и стимулируют взаимный рост.

Фруктоолигосахариды — это пищевые волокна. Попадая в пищеварительный тракт, они достигают толстого кишечника в неизмененном виде, не расщепляясь и не всасываясь в кровь. Фруктоолигосахариды имеют большое значение, поскольку:

создают питательную среду для полезных бактерий, избирательно стимулируя их развитие, и таким образом способствуют восстановлению собственной, индивидуальной микрофлоры кишечника и нормализации его функционального состояния на длительный срок;
повышают влажность и размягчают каловые массы, что в свою очередь облегчает процессы пищеварения и опорожнения;
расщепляются только в толстом кишечнике с образованием короткоцепочечных жирных кислот, благодаря чему повышается осмотическое давление, снижается pH и увеличивается биомасса полезных бактерий. Способ применения: взрослым и детям с 1 месяца по 1-2 саше, предварительно растворив в 100 мл теплой питьевой воды, грудного молока или молочной детской смеси.

Према для детей ДУО / Preema® kids DUO — это современный пробиотик, который содержит два наиболее изученных штамма живых пробиотических молочнокислых бактерий — Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium breve BR03.

5 капель Према для детей ДУО / Preema® kids DUO содержат: жизнеспособные бактерии Lactobacillus rhamnosus GG (микроинкапсулированные LOG™) 0,5 х 109 КОЕ; жизнеспособные бактерии Bifidobacterium breve BR03 0,5 х 109 КОЕ (всего жизнеспособных бактерий 1 х 109 КОЕ).

Доминирование бифидобактерий в кишечной микрофлоре младенца является ключевым фактором созревания иммунной системы и развития структурно-функциональных единиц кишечника.

Благодаря высокой степени безопасности применение живых бактерий с первых дней жизни ребенка позволяет обеспечить здоровую колонизацию кишечника, адекватное развитие и становление иммунитета.

Рекомендуется для детей с 1-го месяца жизни и взрослых как дополнительный источник жизнеспособных бактерий Bifidobacterium breve BR03 и жизнеспособных бактерий Lactobacillus rhamnosus GG (LGGTM) с целью нормализации пищеварения, функционального состояния микрофлоры кишечника при пищевой аллергии и атопическом дерматите.

Према для детей ДУО разработан в виде раствора, удобного для использования при грудном вскармливании. Способ употребления: детям с 1-го месяца жизни по 5 капель в сутки, добавляя в грудное молоко или теплую питьевую воду, а также в любые продукты детского питания. Дети старше 2 лет и взрослые могут употреблять в нерастворенном виде.

Флувир / Fluvir® — уникальный синбио- тик, содержащий 5 пробиотических бактерий Lactobacillus plantarum LP01 и LP02, Lactobacillus rhamnosus LR04 и LR05, Bifidobacterium lactis и пребиотик — фруктоолигосахариды.
1 саше содержит: 2,5 х 109 КОЕ Lactobacillus plantarum LP01; 2,5 х 109 КОЕ Lactobacillus plantarum LP02; 2,5 х 109 КОЕ Lactobacillus rhamnosus LR04; 2,5 х 109 КОЕ Lactobacillus rhamnosus LR05; 5 х 109 КОЕ Bifidobacterium lactis BS01 (всего 15 х 109 КОЕ жизнеспособных бактерий), фруктоолигосахариды — 3000 мг.
Флувир способствует повышению иммунитета, повышает сопротивляемость организма к инфекциям дыхательных путей, предупреждает дисбаланс микрофлоры после приема антибиотиков.

Согласно данным исследования эффективности и безопасности Флувира в отношении профилактики ОРВИ и гриппа (двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование «Новый шанс профилактики простудных заболеваний в зимний период путем назначения синбиотиков», 2003-2007 гг.

, Fabrizio Pregliasco, MD, Giovanni Anselmi, Bac, Luigi Fonte, MD, Francesca Giussani, MD, Stefano Schieppati, MD, and Lidia Soletti, MD), при употреблении Флувира: в 5 раз снизилась заболеваемость гриппом, в 1,5 раза снизилась заболеваемость ОРВИ и осложнений респираторных заболеваний, на 25% уменьшилась длительность заболеваний.

Флувир используется у детей в возрасте от 1 месяца и взрослых с целью улучшения общей сопротивляемости организма к наиболее распространенным в зимний период вирусным и бактериальным инфекциям верхних дыхательных путей (в т. ч. у часто болеющих детей), для нормализации микрофлоры кишечника во время и после приема антибиотиков.

Список литературы находится в редакции.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми, и поражение поверхности глаза — Практическая медицина — Практическая медицина. Журнал для практикующих врачей и специалистов

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми (MALT), находится в наружных и внутренних эпителиальных покровах организма.

Главной задачей MALT поверхности глаза является сохранение необходимого равновесия между воспалительной иммунной реакцией на патогенные агенты и толерантностью на непатогенные факторы, предотвращая, таким образом, развитие постоянной воспалительной реакции.

Различные заболевания поверхности глаза (воспаление, синдром сухого глаза, аллергические заболевания, травма при трансплантации роговицы) опосредуется MALT. Назначение иммуносупрессивной терапии должно оказаться эффективным в лечении этих процессов.

Mucosa-associated lymphoid tissue and the defeat of ocular surface

Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) is located at mucosal surfaces of the body. It recognizes antigens, generates specific effector cells and provides the mucosal organs with such cells.

A basic function of MALT is the immune regulation at mucosal surfaces by balancing between an inflammatory immune defence of pathogens and a tolerance of the ubiquitous non-pathogenic antigens.

Various diseases (inflammation, dry eye, chronic allergic, injury in the transplantation of cornea) of the ocular surface include an immune mediated inflammation with production of cytokines, chemokines, adhesion molecules and action of lymphocytes. MALT plays an important role in the immune response during corneal graft rejection and is the main target of immunomodulatory therapy.

Глазная поверхность представляет собой единую анатомическую и функциональную систему, главной задачей которой является защита глаза и адекватное реагирование на факторы внешней среды. Она включает слезные железы (основные и добавочные), роговицу, конъюнктиву глазного яблока и век, слезоотводящие пути.

Поверхность глаза омывается слезой, имеющей несколько слоев (липидный, водный, муциновый). Эти слои продуцируются различными клетками (основная слезная железа, добавочные слезные железы, мейбомиевые железы и бокаловидные клетки и др.) и каждый слой выполняет свою функцию.

Липидный слой является самым поверхностным и препятствует испарению глубжележащих слоев. Он состоит из полярных липидов, находящихся в зоне раздела липиды-вода, и неполярных липидов, находящихся в зоне липиды-воздух.

Муциновый слой непосредственно контактирует с эпителиальными клетками и состоит из свободного муцина и гликокаликса, трансмембранного муцина, заякоренного в эпителиальных клетках. Свободный муцин, гликокаликс и вода формируют гель, выполняющий защитную функцию.

Именно этот гель препятствует адгезии воспалительных клеток, бактерий (инфекционных факторов), детрита клеток к глазной поверхности.

Водная составляющая слезы представляет самую объемную часть слезной пленки. Она занимает промежуточное положение между липидным и муциновым слоями, продуцируется основной и добавочными слезными железами.

Слеза выполняет рефракционную, трофическую, увлажняющую и защитную функции.

Слезный аппарат поддерживает должное структурное и функциональное состояние эпителия поверхности глаза посредством сенсорного (афферентного) нервного звена и эфферентного нервного звена, отвечающего непосредственно за образование и выделение слезы (его объема и состава). Некоторые находящиеся в слезе протеины (иммуноглобулин А, лактоферрин, лизоцим, пероксидаза) помогают противостоять бактериальным и вирусным инфекциям.

В последние годы благодаря интенсивному изучению лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми, стало очевидным ее участие во всех реакциях, протекающих в слизистых оболочках. К поверхности глаза это имеет непосредственное отношение.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (мукоза ассоциированная лимфоидная ткань — MALT) относится к периферическим отделам органов иммунной системы. В нее входят все системы, имеющие эпителий:
l лимфоидная ткань, ассоциированная с желудочно-кишечным трактом;
l лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами;
l лимфоидная ткань, ассоциированная с урогенитальным трактом;
l лимфоидная ткань, ассоциированная с поверхностью глаза.
Таким образом, защита всех внутренних и наружных эпителиальных покровов организма осуществляется с помощью MALT.
В свою очередь MALT поверхности глаза включает [1]:
l лимфоидная ткань, связанная со слезной железой;
l лимфоидная ткань, связанная с конъюнктивой;
l лимфоидная ткань, связанная со слезоотводящими путями.

В английской литературе MALT поверхности глаза называется глаз-ассоциированная лимфоидная ткань (eye-associated lymphoid tissue -EALT), что неверно, поскольку MALT является составной часть именно поверхности глаза (роговица, конъюнктива).

Сам глаз, не имея лимфоидного дренажа, но обладая гемоофтальмическим барьером, в зависимости от локализации воспалительного процесса (передний увеит, срединный увеит, задний увеит, генерализованный увеит) развивает воспалительный процесс посредством других типов иммунологического реагирования.

в одних условиях MALT обеспечивает провоспалительную реакцию, в других антивоспалительную, и это важно, потому что ранее все эффекты MALT рассматривались как провоспалительные.

Таким образом, все процессы, происходящие на поверхности глаза (воспалительные, дистрофические, синдром сухого глаза, отторжение трансплантата роговицы и др.), опосредуются MALT.

Как же эта система работает? Для того чтобы это понять, необходимо разобраться в организации MALT. Лимфоидная ткань, связанная со слизистой глаза разделяется на диффузную и организованную [2].

В организованной MALT клетки упорядочены и напоминают фолликул, потому ее еще называют фолликулярной тканью. В диффузной MALT клетки не имеют таких скоплений.

Но вне зависимости от структуры MALT в ней обязательно присутствуют два листа: эпителий и подлежащая собственная ткань.

Поверхностный лист состоит из многослойного эпителия, клетки которого прочно связаны между собой. Апикальная часть клеток содержит плотный контакт (tight junction complex). Он препятствует вхождению в эти клетки различных агентов, в том числе и патогенных. Нарушение этой целостности может являться как причиной, так и следствием различных процессов, разыгрывающихся на поверхности глаза.

Эпителий отделен базальной мембраной от подлежащей собственной оболочки (lamina propria), состоящей из свободной соединительной ткани. Собственная оболочка богато васкуляризирована. Помимо кровеносных сосудов она содержит и афферентные лимфатические сосуды.

В собственной оболочке имеются фиксированные клетки (фибробласты), отвечающие за продукцию компонентов соединительной ткани и свободные клетки (Т- и В-лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, тучные клетки), которые могут мигрировать в собственную ткань или из нее и осуществлять защитную функцию.

Собственная ткань позволяет клеткам взаимодействовать друг с другом и с внеклеточным матриксом посредством различных активных молекул (цитокины, хемокины и молекулы адгезии). В диффузной MALT лимфоидные клетки присутствуют в обоих слоях, в организованной MALT — в собственной оболочке.

Заселение MALT происходит из центральных органов иммунной системы (костный мозг и тимус) и участвуют в этом хоминговые молекулы.

Фолликулярная MALT cостоит из двух зон. Центральную зону фолликула образуют В-лимфоциты, по бокам от них располагаются Т-клетки. Такое соседство клеточных элементов определяется тем, что большинство антигенов, попадающих в организм, Т-зависимые, т.е. для полноценного иммунного ответа В-клеток нужна помощь Т-клеток.

Эпителий, расположенный над фолликулом, осуществляет транспорт антигена к фолликулу. Фолликул следует рассматривать как афферентное звено MALT. Антиген проникает в фолликул посредством фолликул-ассоциированного эпителия и с помощью антигенпрезентирующих клеток представляется наивным Т-клеткам расположенным парафолликулярно.

Это приводит к активации, пролиферации и дифференциации клеток в эффекторные Т- и В-линии (В клеток в фолликуле, и Т-клеток парафолликулярно). Контакт с антигеном в фолликулах приводит к трансформации первичных фолликулов во вторичные с появлением центров размножения пролиферирующих В-клеток.

Фолликулы локализуются в тарзо-орбитальной зоне и в 80% располагаются симметрично в обоих глазах.

Помимо местной реакции антиген может транспортироваться с помощью антигенпрезентирующих клеток по афферентным лимфатическим сосудам в региональные лимфатические узлы, где происходит пролиферация и дифференциация клеток в эффекторные Т- и В-линии.

В конце концов благодаря рециркуляции они попадают в сосудистую систему и заселяют эти же или другие слизистые уже как эффекторные клетки (Т-клетки, плазматические клетки).

Вот почему на один и тот же антиген может развиться как реакция на поверхности глаз, так и дыхательных путей и др.

Диффузная лимфоидная ткань представляет собой эфферентное звено MALT, так как заселена эффекторными клетками [3]. Т-лимфоциты дифференцируются в CD8+супрессорные/цитотоксические и обеспечивают или толерантность к непатогенным антигенам или обезвреживают патогенные агенты.

В-клетки превращаются в плазматические клетки и продуцируют IgA. В противоположность системному иммунитету, плазматические клетки слизистых транспортируют полимерную форму иммуноглобулинов на поверхность слизистой ткани посредством секреторного компонента. Эти иммуноглобулины осуществляют защитную роль на поверхности конъюнктивы глаза.

Таким образом, В-лимфоциты составляют большую часть клеток организованной MALT (фолликулов). В диффузной лимфоидной ткани В-лимфоциты редки и преобладают Т-лимфоциты, из них CD8+ супрессоры/цитотоксические клетки встречаются чаще, чем CD4+ Т-клетки.

Последние отвечают за дифференциацию Т- и В-клеток. CD8+Т-клетки носят на своей поверхности человеческий мукоза-лимфоцитарный антиген (the human mucosa lymphocyte antigen — HML-1).

Эти клетки выполняют функции подавления иммунных реакций на непатогенные антигены, отвечая в большей степени за толерантность, а не за воспаление [4, 5]. Однако на патогенные агенты они могут опосредовать воспалительную реакцию.

Антиген представляется наивным Т-клеткам профессиональными антигенпрезентирующими клетками, к которым относятся макрофаги, В-клетки и дендритные клетки, которые обязательно имеются в MALT системе поверхности глаза.

Главными антигенпрезентирующими клетками MALT являются дендритные клетки. Только дендритные клетки, ведущие свое начало из костного мозга, способны напрямую активировать Т-лимфоциты [6]. Не следует забывать, что продукция имммуноглобулинов также зависит от Т-клеток, поэтому В-зоны лимфоцитов всегда находятся в соседстве с Т-зонами.

В зависимости от внешних стимулов в слизистой (цитокины, микробы, клеточный детрит, непатогенные факторы и др.) функция дендритных клеток различна и может вести к стимуляции разных типов Т-хелперов, которые в свою очередь разворачивают разные типы реагирования.

Th1-лимфоциты отвечают за Т-клеточный тип воспалительных реакций, Th2 — гуморальный и Th3 (Treg) — иммуносупрессию.

Дендритные клетки находятся в эпителии и в собственной слое MALT, однако среди них преобладают незрелые клетки.

Они способны поглощать антиген, но вследствие отсутствия экспрессии на их клеточной мембране HLA II класса и костимулирующих молекул, не могут представлять эти антигены Т-лимфоцитам.

В данном случае ими продуцируются противовоспалительные цитокины, главным из которых является IL-10. Контакт таких дендритных клеток с Т-лимфоцитами подавляет Т-клеточно-опосредованные реакции (возникает иммуносупрессия и толерантность Т-клеток).

Сигналы, способствующие созреванию дендритных клеток, возникают при нефизиологических условиях. Нарушение целостности ткани (контакт с микробными организмами, воспалительными цитокинами, трансплантационная хирургия, синдром сухого глаза, аллергия и др.

) вызывает появление «сигналов опасности». Тогда на дендритных клетках экспрессируются HLA II класса и костимулирующие молекулы (CD80, CD86, CD40) [7].

Это позволяет представить антиген Т-клеткам со смещением иммунного ответа в сторону Th1 типа и продукцией провоспалительных цитокинов (IL-2, IFN-y, TNF-a).

Появление цитокинов приводит к еще большей активации лимфоцитов посредством молекул адгезии, вследствие чего активируются стромальные клетки, высвобождаются металлопротеиназы, которые вызывают дегенеративное ремоделирование экстрацеллюлярного матрикса вокруг эпителиальных клеток.

Факторы пролиферации, такие как (EGF, HGF) также могут нарушаться. Вследствие этого наблюдается гиперпролиферация конъюнктивального эпителия одновременно с нарушением его дифференциации. Конъюнктивальный эпителий у больных с сухим глазом обнаруживает незрелый фенотип апикальных клеток, кератинизацию базальных клеток и отсутствие интегрального муцина на поверхности эпителиальных клеток.

В противоположность конъюнктиве и краевой зоне роговице, где дендритные клетки относительно часто экспрессируют HLA I или II класса, в центральных отделах роговицы дендритные клетки не имеют на своей поверхности этих антигенов, а значит, не могут представлять и чужеродные антигены.

Только вследствие воспаления или васкуляризации роговицы возможна эксспрессия антигенов гистосовместимости на поверхности дендритной клетки. В таком случае дендритные клетки, находящиеся в центре роговицы, получают возможность представлять антигены и активировать Т-лимфоциты. Это ведет к отторжению роговичного трансплантата.

При отсутствии воспаления или неоваскуляризации роговицы отторжение трансплантата наступает значимо реже, чем других органов (почек, кожи или сердца).

Таким образом, поверхность глаза представляет собой уникальный аппарат, который посредством взаимодействия различных компонентов в физиологических условиях обеспечивает целостность системы и нереагирование на непатогенные факторы. При нарушении этой целостности в силу различных причин развивается каскад реакций, приводящих к воспалению, а оно в свою очередь вызывает еще большее нарушение целостности этой системы.

Назначение иммуносупрессивной терапии должно оказаться эффективным в лечении этих процессов.

Н.А. Ермакова

Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы

Ермакова Надежда Алексеевна — доктор медицинских наук, профессор, врач-офтальмолог

Литература:

1. Knop E., Knop N., Pleyer U. Clinical Aspects of MALT // Uveitis and Immunological Disorders. — Springer. — 2005. — Р. 67-68.

2. Knop N., Knop E. Conjunctiva-associated lymphoid tissue in the human eye // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2000. — V. 41. — P. 1270-1279.

3. Andrian U.H., Mackay C.R. T-cell function and migration.Two sides of the same coin // N Engl J Med. — 2000. — V. 343. — P. 1020-1034.

4. Sacks E.H., Wieczorek R., Jakobiec F.A. et al. Lymphocytic subpopulations in the normal human conjunctiva. A monoclonal antibody study // Ophthalmology. — 1986. — V. 93. — P. 1276-1283.

5. Eagle R.C., Donoso L.A., Laibson P.R.. Mucosa specific lymphocytes in the human conjunctiva, corneoscleral limbus and lacrimal gland // Curr Eye Res. — 1994. — V. 13. — P. 87-93.

6. Banchereau J., Steinman R.M.. Dendritic cells and the control of immunity // Nature 1998. — V. 392. — P. 245-252.

7. Mellman I., Steinman R.M.. Dendritic cells:specialized and regulated antigen processing machines // Cell. 2001. — V. 106. — P. 255-258.

Общая иммунная система слизистых оболочек (Mucosa-associated immune system-mais)

В настоящее время огромное внимание уделяется роли иммунной
системы слизистых оболочек в резистентности организма прежде всего к различным
инфекционным агентам.

За последние 20 лет накоплены обширные знания о структуре
и функции иммунной системы слизистых, ее взаимодействии с интегральной иммунной
системой и физиологической микрофлорой, способности мукозальной иммунной
системы вырабатывать толерантность на одни антигены и одновременно развивать
иммунный ответ на другие.

В процессе формирования представлений об эндоэкологии
человека пришло убеждение, что одним из важнейших условий сохранения здоровья
является правильное развитие физиологической микрофлоры слизистых в раннем
постнатальном периоде, ее последующее первостепенное значение в становлении
мукозальной иммунной системы и их постоянное взаимодействие на протяжении всей
жизни индивидуума.

Известно, что в пище,
которую мы потребляем, в воде и в воздухе, содержится большое количество
различного рода экзогенных бактерий, которые при попадании в организм могут
вызвать его заболевание.

Первым барьером, который принимает на себя основной
удар при контакте с этими микроорганизмами, является поверхность слизистых
оболочек нашего организма: полости носа, дыхательных путей, пищеварительного
тракта, мочеполовых путей и др.

Существует большое количество неспецифических и
специфических механизмов, которые берут участие в предотвращении заболевания.

Неспецифические факторы защиты включают механизмы, которые влияют на рост
микроорганизмов или их способность прикрепляться к поверхности эпителия и
проникать через него в организм.

Слюна, желудочный сок, желчь, слизь,
перистальтика кишок — все это относится к неспецифическим факторам, которые
помогают под¬держивать гомеостаз организма.

Иммунная система слизистых оболочек, так же как и интегральная
иммунная система, делится на врожденный (неспецифический) иммунитет и
приобретенный (специфический или адаптивный) иммунитет.
Гуморальное и клеточное звенья факторов врожденного
(неспецифического) иммунитета представлены ниже.
Врожденный (неспецифический) иммунитет.

1.Гуморальное
звено.

Барьерные белки (мукус)-муцины
Дефензины α
Дефензины β
Кателицидины
Лектины

коллектины А и Д
фиколины (L, M, H, P) Лизоцим Лактоферин Липокалины
Ингибиторы протеаз
α2-макроглобулин, серпин, цистатин С
SLPI, SKALP/elafin

Цитокины

2.Клеточное
звено.

Дендритные
клетки
Моноциты/макрофаги
Интраэпителиальные
Т-лимфоциты
Нейтрофилы
Тучные
клетки
Эозинофилы
Естественные
киллеры

Подсчитано, что в совокупности гуморальное звено сегодня
насчитывает более 700 представителей, в целом имеющих огромный защитный
потенциал.
Клеточное звено врожденного иммунитета слизистых
представлено клетками, входящими в состав интегральной иммунной системы, за
исключением интраэпителиальных Т-лимфоцитов, об особенностях которых будет
сказано ниже.
В настоящем обзоре основное внимание будет уделено
современным представлениям о струк¬туре и функции специфического
(приобретенного) иммунитета слизистых кишечника.

Большинство антигенов поступают в организм через поверхность
слизистых, и прежде всего, слизистой кишечника. Кишечник-ассоциированная
лимфоидная ткань (GALT – gut-associated lymphoid tissue) содержит
приблизительно 80% В-клеток всей иммунной системы (т.е. около 1010 клеток на 1
метр кишечника – Brandtzaeg et al.

, 1989). Количество IgА, которое
продуцируется ежедневно и проходит через просвет кишечника у взрослых в виде
секреторного IgА составляет 40мг/кг (Conley a. Delacroix,
1987). Число Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток в кишечнике вместе
составляет около 60% общей популяции иммуноцитов (Ogra et al., 1999).

Несколько десятилетий тому назад было показано, что
слизистые желудочно-кишечного, бронхиального и назо-фарингеального трактов содержат
лимфоидные скопления, которые получили название мукоза-ассоциированная
лимфоидная ткань (MALT – mucosa-associated lymphoid tissue).

В последующем
описали свойства, характерные для желудочно-кишечного и респираторного трактов
более подробно, и разделили их, описав общие признаки и указав на существование
признаков, которые их отличают.

Таким образом, сегодня можно говорить, по
крайней мере, о трех главных участках мукозальной лимфоидной ткани, которые
получили соответствующие названия: лимфоидная ткань, ассоциированная с
кишечником (GALT); лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT —
nasal-associated lymphoid tissue); лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами
(BALT – bronchus- associated lymphoid tissue) (Kiyono H. yet al., 2004; Kunisawa
et al., 2005). Скопления лимфоидной ткани, расположенные в разных областях
организма, имеют достаточно много общего в своей клеточной организации,
например, наличие дискретных Т- и В-клеточных областей, однако, каждое из этих
лимфоидных скоплений имеет и свои особенности. Следует упомянуть еще об одном
определении. Необходимо отметить, что в рамках этих лимфоидных скоплений
иммунный ответ реализуют представители иммунной системы: Т- и В-клетки, их
популяции и субпопуляции, обеспечивая реализацию иммунного ответа на территории
лимфоидной ткани слизистых оболочек; эти структуры получили название
мукоза-ассоциированная иммунная система (MAIS – mucosa-associated immune
sуstem).

Мукоза-ассоциированная иммунная система характеризуется
следующими признаками:

Специализированными
эпителиальными клетками для специфического захвата антигена, т.н. М-клетки.
Скоплением
В-лимфоцитов, напоминающих по своей структуре фолликул.
Наличием
интрафолликулярных областей, где преимущественно расположены Т-лимфоциты вокруг
высокоэндотелиальных венул (high endothelial venule)..
Наличием
В-лимфоцитов – предшественников IgA-секретирующих плазматических клеток,
которые примируются на территории фолликулов.
Способностью
предшественников IgA-продуцирующих клеток мигрировать через лимфу в
региональные лимфатические узлы и далее распространяться по lamina propria всех
ор-ганов, имеющих слизистую оболочку.

Слизистые оболочки имеют общую поверхность более 400 м2
(тогда как кожа -1,8 м2), а их иммунная система разделена на две зоны:
индуктивную и эффекторную. В индуктивной зоне происходят процессы
иммунологического распознавания, презентации антигена и формируется популяция
антигенспецифических лимфоидных клеток.

В эффекторной зоне продуцируется секреторный IgA (sIgA) и
накапливаются эффекторные Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточно-опосредованные
формы защиты поверхности слизи-стых оболочек.

В зависимости от места проникновения в организм, антиген
распознается в индуктивной зоне соответствующего участка иммунной системы слизистой
(GАLТ, NALT или BALT).

Примированные Т- и В-лимфоциты мигрируют в регионарный
лимфатический узел, затем через грудной лимфатический проток и циркулирующую
кровь расселяются в эффекторных зонах всех представителей общей мукозальной
иммунной системы, где и реализуют свои защитные функции.

Большинство антигенов попадают в организм ингаляционным
путем и через пищеварительный канал, где и происходит их первичный контакт с
лимфоретикулярной тканью этих органов. Лимфоретикулярная ткань бронхов и кишок
составляет значительную часть всей иммунной системы слизистых оболочек.

Антигенная стимуляция, независимо от того, где она произошла, в кишках или в
бронхах, ведет к последующей диссеминации антигенспецифиче-ских В- и
Т-лимфоцитов во все эффекторные участки слизистых оболочек, включая желудок,
кишечник, дыхательные и мочеполовые пути, а также различные секреторные железы.

Эпителиальные структуры слизистых оболочек верхних дыхательных путей — связующее звено врожденного и адаптивного иммунитета

Уже на заре гистологической эры эпителии, покрывающие кожу и слизистые оболочки, получили статус барьерных тканей, которые защищают организм от агрессивного воздействия внешней среды (включая патогенные микроорганизмы) и обеспечивают постоянство его внутренней среды [1].

Очевидность защитной роли внешнего эпителиального покрова, в первую очередь эпидермиса кожи и его производных (сальные и потовые железы, волосы, ногти, зубная эмаль), не подвергается сомнению и подтверждается эволюционным многообразием морфологических форм внешних покровов у различных представителей животного мира (хитин насекомых и ракообразных, чешуя рыб и пресмыкающихся, панцирь некоторых рептилий, кожа, волосяной покров, шерсть, рога, копыта млекопитающих и т. д.).

Защитная роль эпителиев, покрывающих слизистые оболочки, не столь очевидна в силу тонкости структуры и легкой ранимости слизистых оболочек в целом и особенно их эпителиального покрова, независимо от того, рассматриваем ли мы цилиндрический эпителий желудочно-кишечного тракта, уротелий мочевыводящих путей, многослойный неороговевающий эпителий ротовой полости или цилиндрический многорядный мерцательный эпителий респираторного типа, выстилающий дыхательные пути.

История изучения морфофункциональной организации слизистых оболочек — это история последовательных открытий тонких клеточных структур и микробоцидных факторов, позволяющих эпителиям обеспечивать функцию защитного барьера.

Существенной частью этой истории явилось изучение взаимодействия эпителиев с подлежащими соединительнотканными структурами, в том числе с местной лимфоидной тканью.

Итогом этого направления, как известно, явилось учение о мукозальном иммунитете, который создается лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистыми оболочками (мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань), так называемой системой МАЛТ.

В ЛОР-области главенствующая роль в системе МАЛТ до недавнего времени отводилась лимфоидной ткани в составе лимфоэпителиальных органов глотки, образующих кольцо Вальдейера.

В этих лимфоидных органах осуществляется клональная пролиферация специфически реагирующих лимфоидных клеток с последующим заселением данными эффекторными клетками близлежащих слизистых оболочек, т. е. создается «иммунное вооружение» последних для более эффективного выполнения их защитной функции [2, 3]. Эпителию как обязательному участнику комплексного иммунного ответа слизистой оболочки отводилась подчиненная роль неспецифического фактора защиты.

При рассмотрении эпителия в качестве неспецифического защитного барьера в первую очередь следует обратить внимание на то общее в структурной организации любых эпителиальных покровов (как кожи, так и слизистых оболочек), что их объединяет как пограничную ткань.

Все эпителии построены в форме непрерывного пласта, где эпителиальные клетки не просто тесно прилежат друг к другу, но и имеют специальные приспособления, «сшивающие» их между собой. Например, для многослойных плоских эпителиев такими приспособлениями являются десмосомальные контакты (десмосомы), для цилиндрических эпителиев — плотные, или запирающие, контакты.

Оба типа контактов образованы белковыми молекулами клеточной адгезии семейства кадгеринов, включая бета-катенины (рис. 1), и белками цитоскелета в виде промежуточных тонофиламентов. Плотные контакты предотвращают протекание тканевой жидкости через эпителий, в то же время они проницаемы для ионов, небольших гидрофильных молекул и даже некоторых макромолекул.

Они регулируют параклеточную диффузию, т. е. движение тканевой жидкости по межклеточному пространству, пропускают одни вещества и задерживают другие. Плотные контакты задействованы в сигнальных путях, регулирующих пролиферацию, поляризацию и дифференцировку эпителиальных клеток.

Объединение эпителиальных клеток в непрерывный пласт, его закрепление на базальной мембране с помощью полудесмосом и поляризация эпителиальных клеток с выделением базальной и апикальной области составляют основную структурную характеристику эпителиев как пограничной ткани.

Рис. 1. Бета-катенин в межклеточных контактах многослойного плоского эпителия гортани. Иммуногистохимический метод. Ув. 40.

Если для эпидермальных многослойных эпителиев барьерный вектор создается многослойностью и дифференцировкой клеток в стратифицированный пласт, то для однослойных эпителиев, например многорядного мерцательного эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей, защитную роль играет слизистое покрытие.

Слизь, продуцируемая местными слизистыми железами и бокаловидными клетками, получает направленное движение, которое обеспечивается ритмическим биением ресничек мерцательных клеток, составляющих основу эпителия респираторного типа.

В апикальной части мерцательных клеток располагаются специальные структуры — базальные тельца, из которых формируются реснички (рис. 2).

Биение ресничек, погруженных в перицеллюлярную слизь, заставляет ее вместе с осевшими на ней частицами, в том числе микроорганизмами, двигаться в проксимальном направлении к началу дыхательного тракта или лимфоэпителиальным органам глотки, осуществляя тем самым очищение слизистой оболочки от загрязнения.

Этот физиологический феномен получил, как известно, название мукоцилиарного клиренса, а совокупность механизмов и структур, обеспечивающих его, стала именоваться мукоцилиарной транспортной системой.

Структурная или функциональная недостаточность этой транспортной системы может стать основой развития хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей. Примером может служить синдром Картагенера, характеризующийся врожденным нарушением работы ресничек — цилиарной дискинезией вследствие отсутствия или недоразвития так называемых динеиновых ручек — носителей аденозинтрифосфатазной активности, обеспечивающих движение ресничек. Аномалии мукоцилиарного клиренса при данном синдроме приводят к развитию хронического риносинусита, хронического бронхита и мужского бесплодия.

Рис. 2. Мерцательный эпителий слизистой оболочки верхних дыхательных путей. а — реснички с базальными тельцами в апикальной части клеток (электронная микроскопия, ув. 20 000); б — продукция слизи бокаловидными клетками (окраска альциановым синим, ув. 40).

Слизь, вырабатываемая клетками эпителия, — это не только увлажнение и «смазка» для мукоцилиарного транспорта. Результаты биохимического и иммунохимического анализов слизи носового секрета показали, что она содержит разнообразные вещества антивирусного, антибактериального (бактериостатического и бактерицидного) и антигрибкового действия.

Это не только сиало- и сульфомуцины, но и давно известные бактерицидные гидролитические ферменты, такие как лизоцим (мурамидаза), связывающий железо лактоферрин с выраженным бактериостатическим действием, интерфероны, секреторные антитела.

Слизистое отделяемое из полости носа и околоносовых придаточных пазух содержит ряд веществ, участвующих в каталитических реакциях инактивации различных биологически активных пептидов и биогенных аминов. Так, показано, что секреция эпителиальными клетками слизи сопряжена с активностью моноаминоксидазы — фермента, инактивирующего биогенные амины, в частности гистамин [4].

В последние годы большое внимание уделяется так называемым дефенсинам (или дефензинам) — низкомолекулярным катионным пептидам (с молекулярной массой около 4 кДа), богатым цистеином, которые синтезируются многими клетками организма, включая гранулоциты и эпителиальные клетки, и обнаруживаются в слизистых секретах [5].

Бета-дефенсины слизистых оболочек обеспечивают их защиту от патогенных возбудителей, оказывая прямое антимикробное действие, ингибируют синтез провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-α, индуцируют дифференцировку дендритных клеток и ко-стимулирующих факторов, регулируют хемотаксис через индукцию интерлейкина-8, стимулируют ангиогенез, заживление ран, апоптоз.

Наряду с другими антимикробными агентами, которые вырабатываются эпителиальными клетками слизистых оболочек и присутствуют в слизи, дефенсины входят в круг неспецифических факторов защиты, относящихся к врожденному иммунитету.

В связи с защитными свойствами слизистого отделяемого и позитивной ролью слизистой секреции для нормальной жизнедеятельности организма следует попутно заметить, что бесконтрольное смывание этой слизистой субстанции с помощью носового душа, рекомендуемого для профилактики и лечения обострений ринитов, может привести к нежелательным последствиям. Ирригационная терапия при риносинуситах должна быть дозированной и находиться под врачебным контролем, чтобы не нарушать работу мукоцилиарной транспортной системы.

Мукоцилиарный транспорт в комплексе с бактерицидными свойствами слизистого секрета позволяет эпителию контролировать микрофлору, населяющую слизистые оболочки.

Мерцательный эпителий поддерживает равновесные отношения с собственной микрофлорой, сохраняя эволюционно сложившийся биоценоз, ограничивает экспансию условно-патогенной микрофлоры и противостоит экспансии патогенных микроорганизмов, осуществляет дозированный «допуск» антигенов к лимфоидным образованиям носо- и ротоглотки.

Ретроназальное движение слизи в сторону глоточной миндалины, смена мерцательного эпителия, выстилающего носоглотку, на многослойный плоский эпителий ротоглотки (наблюдающаяся уже на уровне глоточной миндалины), наличие разветвленных крипт с ретикулярным эпителием — все это способствует задержке микрофлоры в криптах и создает благоприятные условия для экспонирования антигенов лимфоидным клеткам в зонах лимфоэпителиального симбиоза соответствующих лимфоэпителиальных органов (рис. 3).

Рис. 3. Лимфоэпителиальный симбиоз ретикулярного эпителия крипты небной миндалины. Экспрессия пан-цитокератина. Иммуногистохимический метод. Ув. 20.

Перечисленные выше защитные свойства эпителиев способствуют природной невосприимчивости организма к инфекции, т. е. являются врожденными, или генетически обусловленными, и рассматриваются в категории факторов врожденного иммунитета.

Особенно важную роль они играют в детском возрасте, пока идет становление («созревание») адаптивного (приобретенного) иммунитета. С момента рождения они тем или иным образом проявляют свое участие в реакциях адаптивного иммунитета.

Так, показано, что в мукозальном иммунитете индуктивная и эффекторная фазы иммунного ответа осуществляются при участии ретикулярного эпителия крипт небных и глоточной миндалин, что структурно отражается в лимфоэпителиальном симбиозе.

При этом эпителиальные клетки зоны лимфоэпителиального симбиоза, судя по экспрессии молекул HLA-DR, могут участвовать в презентации антигена лимфоцитам (рис. 4). Другими словами, эпителий, будучи носителем неспецифических факторов врожденного иммунитета, как антигенпредставляющая клетка может инициировать реакции специфического адаптивного иммунитета.

Рис. 4. Экспрессия молекулы главного комплекса гистосовместимости HLA-DR на клетках ретикулярного эпителия. Иммуногистохимический метод. Ув. 40.

Эффекторную фазу иммунного ответа по протяжению слизистой оболочки носа и придаточных пазух, проявляющуюся образованием секреторных антител, отражают межэпителиальные лимфоциты, представленные в основном T-клетками хелперного типа, и лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки с преимущественно субэпителиальной и перигландулярной локализацией местных плазматических клеток. Секреторные антитела, составляющие прерогативу мукозального иммунитета, — димер иммуноглобулина класса A (SIgA) и пентамер иммуноглобулина класса M (SIgM), являются совокупным продуктом местных специфически реагирующих плазматических клеток и клеток секретирующего эпителия. С помощью специального рецептора путем пиноцитоза эпителиальные клетки «проводят» соответствующие иммуноглобулины через свою цитоплазму, присоединяя секреторный компонент — гликопротеин, стабилизирующий молекулу секреторного антитела. Секреторный компонент защищает молекулу иммуноглобулина от литического действия микрофлоры, сохраняя его свойства антитела [6].

За последние два десятилетия в связи с развитием методов молекулярной биологии и тонких методов исследования клеток и тканей на молекулярно-генетическом уровне (в морфологии это иммуногистохимические методы, флюоресцентная и хромогенная гибридизация insitu) в проблеме противоинфекционной защиты и участия в ней факторов врожденного и адаптивного иммунитета наблюдается смещение акцентов в сторону признания ведущей роли врожденного иммунитета как в организации немедленной воспалительной реакции, так и в инициации иммунного ответа [7]. Постепенно нарастает осознание недооценки значимости факторов естественной резистентности — природного наследия, закрепленного в геноме. В этом «прозрении» немаловажную роль играют и современные исследования барьерных тканей, т. е. эпителиев.