Твинста — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 5 + 40 мг, 5 + 80 мг, 10 + 40 мг, 10 + 80 мг) лекарственного препарата для лечения гипертензии и снижения давления у взрослых, детей и при беременности и алкоголь

  • Содержание страницы:
  • Таблица форм выпуска и цен
  • Твинста — инструкция по применению (аннотация)
  • Статья автора сайта, врача-кардиолога, о лечении гипертонии
  • Все о тонометрах

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

  1. В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ!
  2. Все сартаны (представители того же класса) здесь .
  3. Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .
  4. Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
  5. Твинста - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 5 + 40 мг, 5 + 80 мг, 10 + 40 мг, 10 + 80 мг) лекарственного препарата для лечения гипертензии и снижения давления у взрослых, детей и при беременности и алкоголь
  6. Комбинированные препараты, содержащие Телмисартан и Амлодипин (код АТХ (ATC) C09DB04):
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Твинста 5+80 (Twynsta 5+80) таблетки 5мг амлодипина + 80мг телмисартана 14 и 28 Гоа, Ципла для Берингер за 14шт:445- (средняя 554) -712; за 28шт: 685- (средняя 977) -1320 176↗
Твинста 10+80 (Twynsta 10+80) таблетки 10мг амлодипина + 80мг телмисартана 14 и 28 Гоа, Ципла для Берингер за 14шт:449- (средняя 547) -704; за 28шт: 867- (средняя 981) -1150 173↗
Твинста 5+40 (Twynsta 5+40) таблетки 5мг амлодипина + 40мг телмисартана 14 и 28 Индия, Ципла для Берингер за 14шт:445- (средняя 461) -635; за 28шт: 827- (средняя 960) -1100 68↗

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Твинста (Амлодипин + Телмисартан) — инструкция по применению (аннотация). Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа

Антигипертензивный препарат.

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор + БМКК (блокатор медленных кальциевых каналов)).

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат Твинста®, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 ч.

Телмисартан:

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II.

Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч.

к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин).

Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.

  • У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
  • В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
  • Амлодипин:

Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Фармакокинетика

  1. Фармакокинетика комбинации фиксированных доз
  2. Скорость и степень всасывания препарата Твинста® эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

  3. Фармакокинетика отдельных компонентов
  4. Телмисартан:
  5. Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг).

Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого Vd в равновесной концентрации 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T1/2 — более 20 ч. Cmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Амлодипин:

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

  • Метаболизм
  • Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
  • Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%.T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии);
  • артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);
  • пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.

Способ применения и дозировка

  1. Взрослые:
  2. Препарат Твинста® необходимо принимать 1 раз в сутки, внутрь, вне зависимости от приема пищи.
  3. Твинста® может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.

Твинста® может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.

Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста® в дозе 40/5 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата Твинста® в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста® — 40/5 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста® в дозе 80/5 мг 1 раз в сутки.

  • Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз в сутки.
  • Твинста® может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
  • Нарушения функции почек:

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушения функции печени:

У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Твинста® должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.

  1. Пожилые пациенты:
  2. Режим дозирования не требует изменений.
  3. Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене:
  4. После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х ч и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
  5. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Читайте также:  Тиоцетам - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 200 + 50 мг, форте 400 + 100 мг, уколы в ампулах для инъекций в растворе) препарата для лечения инсульта и энцефалопатий у взрослых, детей и при беременности

Побочное действие

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (>1/10); часто (>1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000); очень редко (

Источник: http://xn—-7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/twynsta

Твинста: инструкция по применению

  • Фармакологические.
  • Препарат ТВИНСТА содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартана и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов амлодипин.
  • Комбинация этих веществ имеет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих отдельных компонентов.
  • Прием препарата ТВИНСТА один раз в день ежедневно обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз.
  • Тельмизартан.

Тельмизартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АО 1 ). Тельмизартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АО 1 , которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

 Тельмизартан не проявляет любого частичного агонистического влияния на АО 1 рецептор. Тельмизартан селективно связывает АО 1 рецептор. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АО 2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы.

 Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестно эффект их возможного «надстимулювання» ангиотензина II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Тельмизартан не ингибируется ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы.

 Тельмизартан не ингибируется Ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3:00. Максимальное снижение АД достигается через 4 — 8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект содержится постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4:00 перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинга артериального давления.

 Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80% после приема 40 и 80 мг в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

 Существует явная тенденция к соотношению дозы со временем к восстановлению первоначального систолического давления крови. В этом отношении данные о диастолическое давление крови являются непоследовательными.

У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется.

 Антигипертензивная эффективность тельмизартана сопоставима с эффективностью веществ-представителей других классов антигипертонический лекарственных средств (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения тельмизартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

  1. При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.
  2. Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивные препараты, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
  3. Амлодипин.

Амлодипин — это ингибитор инфлюкс ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.

 Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи.

 Амлодипин является относительно судинноселективним, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем в клетки сердечной мышцы.

У пациентов с артериальной гипертензией дозирования один раз в день ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя, в течение 24-часового интервала.

 Через медленное начало действия острая артериальная гипотензия не характерна при приеме амлодипина.

 У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина привели к снижению резистентности сосудов почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциировался с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме и подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Гемодинамические исследования и основанные на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не привел к клинического ухудшения, что определялось по переносимостью упражнений, с фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

Тельмизартан / амлодипин.

Во время 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами факториального исследование с участием 1461 пациента с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой (средний диастолическое давление крови в положении сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт.ст.) лечения каждой комбинацией доз препарата ТВИНСТА привело к значительно большему снижению диастолического и систолического давления крови и в высшие процентов контроля по сравнению с соответствующими компонентами монотерапии.

Препарат ТВИНСТА показал зависящее от дозы снижение систолического / диастолического давления крови во всем диапазоне терапевтических доз: -21,8 / -16,5 мм рт.ст. (40 мг / 5 мг), -22,1 / -18,2 мм рт.ст.

 (80 мг / 5 мг), -24,7 / -20,2 мм рт.ст. (40 мг / 10 мг) и -26,4 / -20,1 мм рт.ст. (80 мг / 10 мг). Снижение диастолического давления крови 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином.

 Объем распределения составляет около 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л / кг. Исследование иn vitroпродемонстрировали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующей в общем кровообращения, связывается с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией.

Метаболизм. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронида первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин экстенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения> 20 часов.

 Максимальная концентрация в плазме (С max ) и AUC возрастают непропорционально дозы. Нет данных о клинически значимом кумуляции тельмизартана при применении в рекомендованных дозах.

 Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность.

После приема (и внутривенного) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как изменена соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет

Источник: https://lek.103.ua/tvinsta-instruktsiya/

Твинста по цене от 1 211,00 рублей, купить в аптеках Симферополя, табл. 5 мг+80 мг №28 Амлодипин+Телмисартан

Препарат Твинста представляет собой комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат, принимаемый 1 раз в день, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 часов.

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II.

Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору.

Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза И) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II.

Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.

У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД. У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов.

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка). Фармакокинетика. Фармакокинетика комбинации фиксированных доз.

Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

  • Фармакокинетика
  • Фармакокинетика комбинации фиксированных доз
  • Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
  • Фармакокинетика отдельных компонентов
  • Телмисартан
  • Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Читайте также:  Бронхобос - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (сироп 125 мг - 2,5% и 250 мг - 5%, капсулы или таблетки 375 мг) препарата для лечения кашля с вязкой мокротой при бронхите, трахеите у взрослых, детей и при беременности

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого Vd в равновесной концентрации 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T1/2 — более 20 ч. Cmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

  1. Метаболизм
  2. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
  3. Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%.T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Источник: https://Simferopol.vapteke.ru/search/item/tvinsta-tabl-5-mg-80-mg-n28_194261

Твинста таб. 5мг+80мг n28

Гипотензивное комбинированное средство.Для лечения артериальной гипертензии.Принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.Начальная доза препарата — 40 мг/5 мг 1 раз/сут.Доза может быть увеличена до 80 мг/5 мг 1 раз/сут.

Фармакотерапевтическая­ группа:­ блокатор ­»медленных» ­кальциевых­ каналов­ + ­антагонист рецепторов ангиотензина­ II­ .

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два активных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющих контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина (амлодипин). Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент по отдельности. Препарат Твинста®, принимаемый 1 раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.

Телмисартан

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.

Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы.

Телмисартан не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного применения.

  • У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
  • В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
  • Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

  1. У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
  2. Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна при применении амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
  3. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
  4. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменению содержания липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
  5. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Препарат Твинста® принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.

Препарат Твинста® можно назначать пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных лекарственных форм, для удобства терапии и повышения приверженности к лечению.

Препарат Твинста® можно назначать пациентам, у которых применение амлодипина или телмисартана в качестве монотерапии не приводит к адекватному контролю АД.

Пациентов, принимающих амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие применение препарата (например, периферические отеки), можно перевести на применение препарата Твинста® в дозе 40 мг/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Лечение артериальной гипертензии у пациента можно начинать с применения препарата Твинста® в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно.

Рекомендуемая начальная доза препарата Твинста® — 40 мг/5 мг 1 раз/сут. У пациентов, которым необходимо более значительное снижение АД, начальная доза препарата Твинста® может быть увеличена до 80 мг/5 мг 1 раз/сут.

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенно увеличить до максимальной — 80 мг/10 мг 1 раз/сут.

Препарат Твинста® можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами.

У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени препарат Твинста® следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.

  • У пациентов пожилого возраста режим дозирования не требует изменений.
  • Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
  • После приема первой дозы телмисартана антигипертензивное действие развивается постепенно в течение первых 3 ч, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
  • В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Нет данных о противопоказаниях

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.

Симптомы передозировки телмисартана:тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Симптомы передозировки амлодипина:чрезмерное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии, контроль состояния пациента. Могут применяться такие методы лечения как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля.

В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендовано введение плазмозамещающих растворов.

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов показано в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

  1. Взаимодействие между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.
  2. Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Твинста® с другими препаратами не проводилось.
  3. Комбинация активных компонентов
  4. При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста® может усиливаться.

Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех анитгипертензивных средств, включая препарат Твинста®. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.

При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение антигипертензивного эффекта.

Основываясь на опыте применения других препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии. Поэтому применение подобных комбинаций требует соблюдения осторожности и контроля содержания калия в крови.

Телмисартан

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось увеличение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Двойная блокада РААС (например, одновременное применение ингибитора АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с антагонистами рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Читайте также:  Гуттасил - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капли для приема внутрь 7,5 мг, таблетки) слабительного препарата для лечения запора и регулирования стула при геморрое у взрослых, детей и при беременности

Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при применении одновременно с ингибиторами АПФ.

В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана.

При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек.

При одновременном применении НПВС и антигипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении антигипертензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином.

Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%).

При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.

Амлодипин

Одновременное применение препарата Твинста® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.

В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.

Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.

Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

При одновременном применении амлодипин пожет повышать системную экспозицию циклоспорина или тасонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации циклоспорина или тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

  • Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.
  • При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.
  • Дополнительная информация
  • Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
  • Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
  • Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.

Источник: https://zdravcity.ru/p_tvinsta-tab-5mg-80mg-n28-0012079.html

Виакорам: инструкция по применению

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации блокаторами «медленных» кальциевых каналов.  Периндоприл и амлодипин.

  • Код АТХ: C09BB04
  • Фармакологические свойства
  • Фармакокинетика
  • Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе Виакорама незначительно отличаются от соответствующих показателей при приеме таблеток, содержащих один компонент.
  • Периндоприл:
  • Всасывание:

При приеме внутрь всасывание периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита, периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа после приема препарата.

  1. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биологическую доступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально один раз в сутки, утром до еды.
  2. Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
  3. Распределение:

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% и происходит в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

  • Выведение:
  • Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь состояния равновесия за 4 дня.
  • Амлодипин:
  • Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы:

При пероральном приеме терапевтических доз амлодипин всасывается хорошо; пиковый уровень содержания в крови достигается через 6–12 часов после приема дозы. По оценкам, абсолютная биологическая доступность составляет 64–80%. Объем распределения равен примерно 21 1/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками крови.

Биологическая доступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Биотрансформация, выведение:

Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35–50 часов и соответствует приему одной дозы в день. Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью в неактивные метаболиты; 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

  1. Особые категории пациентов:
  2. Пациенты детского возраста (до 18 лет):
  3. Фармакокинетические данные при применении препарата у пациентов детского возраста отсутствуют.
  4. Лица пожилого возраста:

Время до достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме сходно у пожилых и более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что сопровождается увеличением AUC и периода полувыведения.

У пожилых пациентов начинать применение препарата и повышать его дозу следует с осторожностью, в зависимости от функции почек.

Выведение периндоприлата у пожилых пациентов замедляется. Перед повышением дозы следует проверить функцию почек. Поэтому обычное наблюдение за больными должно включать мониторинг уровней креатинина и калия .

Нарушение функции почек:

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 60 мл/мин) начальная рекомендованная доза Виакорама составляет 3,5 мг/2,5 мг через день (см. раздел 4.2).

Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется при нарушении функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

  • Выведение периндоприлата у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью замедляется.
  • Поэтому обычное наблюдение за больными должно включать мониторинг уровней креатинина и калия.
  • Нарушение функции печени:
  • Пациентам с заболеваниями печени препарат следует назначать с осторожностью.

В настоящее время имеется очень ограниченный объем клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению AUC приблизительно на 40–60%.

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла у пациентов с циррозом изменена: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется.

  1. Фармакодинамика
  2. Механизм действия:
  3. Виакорам состоит из двух антигипертензивных препаратов с взаимодополняющим механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипина, принадлежащего к классу антагонистов кальция, и периндоприла, который является представителем класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
  4. Комбинация этих двух препаратов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом.
  5. Фармакодинамический эффект:
  6. Периндоприл:

Периндоприл — это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ).

Превращающий фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает превращение сосудорасширяющего брадикинина в неактивный гептапептид.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что вызывает повышение активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона.

Так как АПФ вызывает инактивацию брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активации системы простагландинов). Возможно, что данный механизм имеет значение в гипотензивном воздействии ингибиторов АПФ и частично ответственен за некоторые из их побочных эффектов (кашель).

Периндоприл действует через активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не продемонстрировали ингибирования активности АПФ in vitro.

  • Амлодипин:
  • Амлодипин представляет собой ингибитор поступления ионов кальция через мембраны, принадлежащий к группе дигидропиридина (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирующий трансмембранный ток ионов кальция в сердечную мышцу и гладкую мускулатуру сосудов.
  • Механизм гипотензивного действия амлодипина заключается в непосредственном расслабляющем действии на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия, с помощью которого амлодипин снижает проявления стенокардии, полностью не установлен, но известно, что этот препарат снижает общую ишемическую нагрузку за счет двух эффектов:

— Амлодипин расширяет периферические артериолы и тем самым снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), уменьшая нагрузку на сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, данная разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.

— Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Данное расширение приводит к увеличению доставки кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность:

Периндоприл/амлодипин:

В 8-недельном многоцентровом, рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в параллельных группах для изучения влияния различных факторов, с участием 1 581 пациентов с легкой или средней тяжести гипертензией, комбинация периндоприл 3,5 мг/амлодипин 2,5 мг клинически и статистически значимо снижала среднее значение систолического/диастолического артериального давления (САД/ДАД) на 22,0/13,6 мм рт. ст. в сравнении с плацебо (14,2/9,3 мм рт. ст.), периндоприлом в дозе 3,5 мг (16,3/9,7 мм рт. ст.) и амлодипином в дозе 2,5 мг (16,0/10,3 мм рт. ст.) (p 

Источник: https://tab.103.kz/viakoram-instruktsiya/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector