Кселода — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 150 мг и 500 мг) препарата для лечения рака молочной железы, прямой кишки у взрослых, детей и при беременности

Кселода - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 150 мг и 500 мг) препарата для лечения рака молочной железы, прямой кишки у взрослых, детей и при беременности

Форма выпуска и состав

Кселоду выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, двояковыпуклых, с надписью «XELODA» на одной из сторон и «150» или «500» с другой:

  • 150 мг: по 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, по 6 блистеров в картонной пачке;
  • 500 мг: по 120 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, по 12 блистеров в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: капецитабин – 150 или 500 мг;
  • Вспомогательные компоненты (соответственно): лактоза – 15,6 / 52 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 7,2 / 24 мг; кроскармеллоза натрия – 6 / 20 мг; гипромеллоза (3 мПа.с) – 4,5 / 15 мг, магния стеарат – 2,7 / 9мг.

Состав оболочки:

  • Таблетки по 150 мг (светло-молочно-розового цвета): Опадрай розовый 03A14309 – 8,5 мг;
  • Таблетки по 500 мг (молочно-розового цвета): Опадрай розовый 03A14380 – 18 мг.
  • Рак молочной железы: монотерапия метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или лекарственными средствами антрациклинового ряда, либо при наличии противопоказаний к ним;
  • Рак молочной железы: комбинированное лечение с доцетакселом метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей лекарственные средства антрациклинового ряда;
  • Рак желудка: лечение первой линии распространенного рака желудка;
  • Колоректальный рак: адъювантное лечение рака толстой кишки III стадии после проведения хирургического лечения;
  • Колоректальный рак: лечение метастатического колоректального рака.
  • Наличие противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии;
  • Исходное содержание нейтрофилов меньше 1,5 × 109/л и/или тромбоцитов меньше 100 × 109/л;
  • Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл в минуту);
  • Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
  • Одновременный прием с соривудином и его структурными аналогами типа бривудина;
  • Детский возраст (безопасность и эффективность применения препарата для этой возрастной группы больных не установлены);
  • Беременность и период лактации (кормления грудью);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития тяжелых или неожиданных побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.

Кселоду следует назначать с осторожностью больным старше 60 лет, а также пациентам при следующих заболеваниях/состояниях:

  • Печеночная недостаточность;
  • Почечная недостаточность средней степени тяжести;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда;
  • Наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Кселоду следует принимать внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 минут после еды.

При монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и рака молочной железы Кселоду обычно назначают 2 раза в день (утром и вечером) по 1250 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом на протяжении 7 дней.

При лечении рака молочной железы Кселоду в составе комбинированной терапии назначают по такой же схеме одновременно с доцетакселом, который применяют 1 раз в 3 недели в дозе 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Премедикацию нужно проводить перед введением доцетаксела.

В составе комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка разовую дозу Кселоды нужно снизить до 800-1000 мг/м2. Препарат применяют 2 раза в день в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом или непрерывно по 625 мг/м2 2 раза в день. Добавление иммунобиологических лекарственных средств к комбинированной терапии на дозу Кселоды не влияет.

Противорвотные средства и премедикацию назначают перед введением оксалиплатина и цисплатина согласно инструкциям по их применению.

При проведении адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность лечебного курса Кселодой составляет 6 месяцев (т.е. 8 курсов).

Кселоду в комбинации с цисплатином обычно назначают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом в 7 дней. Цисплатин вводят в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов 1 раз в 3 недели по 80 мг/м2 (первую инфузию следует проводить в первый день цикла).

В комбинации с бевацизумабом и/или оксалиплатином Кселоду назначают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом.

Первую дозу Кселоды нужно принять вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на 15-й день. Бевацизумаб вводят внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут по 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели. Первую инфузию следует проводить в первый день цикла.

После бевацизумаба в течение 2 часов внутривенно инфузионно вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2.

Одновременно с эпирубицином и препаратом на основе платины Кселоду назначают в непрерывном режиме по 625 мг/м2 2 раза в день.

Начиная с первого дня цикла эпирубицин вводят внутривенно болюсно 1 раз в 3 недели по 50 мг/м2.

Препарат на основе платины (оксалиплатин по 130 мг/м2 или цисплатин по 60 мг/м2) нужно вводить в первый день цикла в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, далее – 1 раз в 3 недели.

Кселоду в комбинации с иринотеканом принимают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Иринотекан вводят внутривенно инфузионно в течение 30 минут по 250 мг/м2 1 раз в 3 недели. Первую инфузию назначают в первый день цикла.

Кселоду одновременно с бевацизумабом и иринотеканом назначают 2 раза в день по 800 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом.

Иринотекан вводят внутривенно инфузионно в течение 30 минут в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели. Бевацизумаб вводят также внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут 1 раз в 3 недели в дозе 7,5 мг/кг.

Первую инфузию бевацизумабом и иринотеканом назначают в первый день цикла.

Токсические явления Кселоды можно устранить симптоматическим лечением и/или коррекцией его дозы (уменьшив дозу препарата или прервав лечение). После снижения дозы впоследствии увеличивать ее нельзя.

Если по оценке врача токсический эффект Кселоды серьезного или угрожающего жизни больного характера не носит, терапию можно продолжить в начальной дозе без ее снижения или прерывания терапии.

Больной должен немедленно сообщать врачу о появлении нежелательных симптомов. Если из-за токсических явлений несколько приемов препарата было пропущено, их не восполняют.

Терапию необходимо прервать при появлении признаков гематологической токсичности 3-4 степени.

У пациентов с метастазами в печень и умеренным или легким нарушением функции печени изменение начальной дозы Кселоды не требуется. Однако этих больных необходимо тщательно наблюдать.

Пациентам пожилого и старческого возраста коррекцию начальной дозы при монотерапии проводить не нужно.

Побочные действия

При применении Кселоды в виде монотерапии возможно развитие следующих нарушений:

  • Нервная система: часто – парестезии, головокружение (кроме вертиго), головная боль, дисгевзия (извращение вкуса);
  • Желудочно-кишечный тракт: очень часто – рвота, диарея, тошнота, боли в животе, стоматит (в т.ч. язвенный); часто – боли в эпигастрии, запор, диспепсия;
  • Орган зрения: часто – конъюнктивит, повышенное слезоотделение;
  • Обмен веществ и питание: очень часто – анорексия; часто – понижение аппетита, дегидратация;
  • Лабораторные показатели: часто – гипербилирубинемия;
  • Кожа и подкожные ткани: очень часто – дерматит, ладонно-подошвенный синдром (отек, парестезии, шелушение кожи, гиперемия, образование волдырей); часто – алопеция, сыпь, сухость кожи, эритема; также возможно развитие трещин кожи;
  • Общие расстройства: очень часто – сонливость, утомляемость; часто – слабость, лихорадка, астения.

К проявлениям токсичности, известным для терапии фторпиримидинами, относятся:

  • Нервная система: бессонница, нарушение вкуса, энцефалопатия, спутанность сознания, симптомы мозжечковых нарушений (дизартрия, атаксия, нарушение координации и равновесия);
  • Сердечно-сосудистая система: кардиалгии, включая стенокардию, отеки нижних конечностей, ишемия миокарда, кардиомиопатия, желудочковые экстрасистолы, инфаркт миокарда, тахикардия, сердечная недостаточность, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, внезапная смерть;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: миалгия, артралгия, боль в спине;
  • Дыхательная система: кашель, одышка;
  • Желудочно-кишечный тракт: метеоризм, сухость во рту, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек (колит, гастрит, эзофагит, дуоденит, желудочно-кишечное кровотечение);
  • Паразитарные и инфекционные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с ослаблением иммунитета, миелосупрессией и/или нарушениями целостности слизистых оболочек (фатальные и местные системные инфекции грибковой, вирусной или бактериальной этиологии) и сепсис;
  • Психика: депрессия;
  • Лимфатическая система и кровь: миелосупрессия, анемия, панцитопения;
  • Кожа и подкожные ткани: реакции фотосенсибилизации, очаговое шелушение кожи, зуд, изменения ногтей, гиперпигментация кожи, синдром, напоминающий лучевой дерматит;
  • Орган зрения: раздражение глаз;
  • Нарушения в месте введения и общие расстройства: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях, астения, повышенная сонливость.

При проведении комбинированного лечения дополнительно могут возникать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления, тромбоз/эмболия;
  • Нервная система: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, периферическая невропатия, дизестезия;
  • Дыхательная система: очень часто – боль в горле, дизестезия глотки; часто – дисфония, носовое кровотечение, ринорея;
  • Инфекционные заболевания: часто – кандидоз ротовой полости;
  • Скелетно-мышечная система и соединительные ткани: очень часто – боль в челюсти;
  • Питание и обмен веществ: очень часто – снижение массы тела;
  • Лимфатическая система и кровь: очень часто – фебрильная нейтропения, лейкопения;
  • Нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто – температурная непереносимость; часто – лихорадка, боль.
  • При одновременном применении Кселоды с другими химиотерапевтическими препаратами были частые сообщения о случаях реакций гиперчувствительности и ишемии/инфаркта миокарда.
  • Изменения лабораторных показателей во время терапии могут проявляться как снижение гемоглобина, числа гранулоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лимфоцитов, а также гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гипергликемия, гипонатриемия, гипо-/гиперкальциемия, гипокалиемия.
  • Во время постмаркетингового исследования Кселоды были выявлены следующие нежелательные реакции: очень редко – стеноз слезного канальца неуточненный; очень редко – печеночная недостаточность и холестатический гепатит.

Особые указания

Нужно тщательно контролировать проявления токсичности у больных, применяющих Кселоду.

Как правило, большинство нежелательных явлений носят обратимый характер и полной отмены препарата не требуют, хотя может потребоваться коррекция дозы или временная отмена препарата.

Во время терапии может возникать диарея, иногда тяжелая. Стандартные противодиарейные препараты нужно назначать как можно раньше по медицинским показаниям. При необходимости возможно уменьшение дозы препарата Кселоды.

Дегидратацию нужно предупреждать или устранять при первых признаках ее появления. Чаще всего она возникает у пациентов с астенией, анорексией, тошнотой, диареей или рвотой. При развитии дегидратации 2 степени или выше лечение немедленно прерывают и проводят регидратацию.

Спектр кардиотоксичности при применении Кселоды аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Симптомы больше характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца в анамнезе, и включают в себя остановку сердца, инфаркт миокарда, аритмии, стенокардию, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ.

Читайте также:  Бебинос - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капли или сироп) препарата для лечения кишечной колики и метеоризма у взрослых, детей (в том числе грудничков и новорожденных) и при беременности

Проявлением кожной токсичности Кселоды является ладонно-подошвенный синдром. При развитии его до 2-3 степени терапию нужно прервать до исчезновения симптомов или до их снижения до первой степени. При комбинированном лечении одновременно с цисплатином витамин В6 применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома не рекомендуется.

Лечение следует прервать в случаях развития гипербилирубинемии больше 3 × ВГН или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, ACT) более 2.5 × ВГН. Возобновить терапию можно при снижении уровня билирубина и активности печеночных аминотрансфераз ниже указанных пределов.

При одновременном применении Кселоды с пероральными антикоагулянтами – производными кумарина, нужно контролировать показатели свертываемости и на основании этого подбирать дозу антикоагулянта.

Больным, у которых возникли такие нежелательные явления, как слабость, головокружение или тошнота, нужно воздерживаться от управления транспортными средствами или иными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, принимающих Кселоду одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (фенпрокумон и варфарин), возможно нарушение показателей свертываемости крови и/или развитие кровотечений.

При одновременном приеме Кселоды с фенитоином возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник: https://spravka03.net/kseloda.html

Кселода: инструкция по применению препарата

комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда; монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; адъювантная терапия рака толстой кишки; терапия первой линии метастатического колоректального рака;

терапия первой линии распространенного рака желудка.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6;

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях. В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.

Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Всасывание После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно. Связь с белками Для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10%, соответственно. Метаболизм Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции. Выведение T1/2 капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой — 95,5%, с калом — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических группах Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ. Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Больные с нарушением функции почек. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5'-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении Cl креатинина на 50%) и ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью (увеличение AUC на 114% при снижении Cl креатинина на 50%). Пожилой возраст. Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса. Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Если Кселоду применяют при беременности, или беременность наступила во время приема препарата, то пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции и избегать беременности во время терапии Кселодой.

В период применения препарата Кселода грудное вскармливание следует прекратить.

У больных с исходной почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. У больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2, 3 или 4 степени токсичности, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния пациента.

Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином. Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не требуется. Однако, этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.

гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата; установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов; одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин); беременность и период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии. С осторожностью: ИБС; почечная или печеночная недостаточность; возраст старше 60 лет;

при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Наиболее частые побочные действия (≥10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность, сонливость. Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев — вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита; их причинная связь с применением капецитабина не установлена. Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5% случаев — реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5% случаев — спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия. Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; очень редко — стеноз слезно-носового канала. Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в 5% случаев — кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы. Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев — панцитопения. Инфекции: менее чем в 5% случаев — инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые) инфекции, возможно с фатальным исходом, сепсис. Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом капецитабина — гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Читайте также:  Бронхипрет - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капли, сироп, таблетки тп) препарата для лечения кашля при бронхите, трахеите у взрослых, детей и при беременности

Прочие: лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.

Источник: https://med36.com/drug/2167

Кселода: инструкция по применению

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Пища замедляет скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно.

При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

  • Распределение
  • Исследования in vitro показали, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.
  • Метаболизм
  • Капецитабин метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.
  • Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы); при этом системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани минимизируется.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после внутривенного (в/в) струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ (см. раздел «Механизм действия»).

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч, соответственно. Фармакокинетика капецитабина определялась в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м2/сутки.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день).

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер.

После перорального приема метаболиты капецитабина выводятся в основном с мочой (95.5%). Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

  1. Комбинированная терапия
  2. Исследований 1-й фазы по оценке влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и пакситаксела и обратной зависимости не обнаружили эффекта капецитабина на фармакокинетические параметры доцетаксела и пакситаксела (Cmax и AUC) или влияния доцетаксела и пакситаксела на фармакокинетику5'-ДФУР (основной метаболит капецитабина).
  3. Фармакокинетика у особых категорий пациентов

На основании данных применения капецитабина у 505 пациентов с колоректальным раком (1250 мг/м2 2 раза в сутки) был проведен популяционный фармакокинетический анализ.

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента (индекс Карнофски), концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с метастатическим поражением печени

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина и его биологической активности не происходит (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

По данным фармакокинетического исследования при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%).

ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР — непосредственный предшественник 5-ФУ (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал пациентов самых различных возрастов (от 27 до 86 лет), в том числе 234 (46%) пациента в возрасте ≥ 65 лет, показал, что возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ.

 AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек (см.

раздел по дозированию для особых категорий пациентов и раздел «Фармакокинетика у особых категорий пациентов», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал 455 пациентов европеоидной расы (90.1%), 22 пациентов негроидной расы (4.4%) и 28 пациентов других рас и этносов (5.5%), показал, что фармакокинетика у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у пациентов европеоидной расы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кселода – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

После перорального назначения Кселоды больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8).

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.

Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Источник: https://tab.103.kz/kseloda-instruktsiya/

Кселода аналоги

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаКселода

Фармакологическое действиеКселода – цитостатический лекарственный препарат. Кселода содержит капецитабин – лекарственное вещество, производное фторпиримидина карбамата. Капецитабин не обладает цитостатической активностью, но в тканях опухоли при взаимодействии с опухолевым антигенным фактором (тимидинфосфорилазой) превращается в активный 5-флуороурацил. Таким образом, Кселода оказывает избирательное цитостатическое действие только на ткани опухоли, в том время, как влияние на здоровые ткани минимальное.Последовательное превращение капецитабина позволяет создать высокие локальные терапевтические концентрации 5-флуорурацила (при приеме препарата Кселода у пациентов с ракой толстой кишки уровень 5-фторурацила в опухоли в 3,2 раза превышал таковой в здоровых тканях). Соотношение цитостатического вещества в тканях опухоли и плазме – 21,4, в здоровых тканях и плазме – 8,9.Активность опухолевого антигенного фактора в первичной колоректальной опухоли превышает таковую в здоровых тканях в 4 раза.В клетках опухолей молочной железы, толстого кишечника, желудка, яичника и шейки матки уровень тимидинфосфорилазы превышает таковой в здоровых клетках тех же тканей.Как в здоровых клетках, так и в клетках опухоли 5-фторурацил метаболизируется до 5-фторуридина трифосфата (ФУТФ) и 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата (ФдУМФ). Эти производные повреждают клетки по разным механизмам.В первую очередь, фолатный кофактор N5,10-метилентетрагидрофолат и ФдУМФ образуют с тимидилатсинтазой ковалентные третичные комплексы, что приводит к снижению превращения урацила в тимидилат (предшественник тимидина трифосфата, который необходим для синтеза ДНК). Снижение уровня тимидилата приводит к нарушению процесса клеточного деления.Во-вторых, в ходе синтеза РНК возможно включение ФУТФ вместо уридина трифосфата, вследствие чего происходит нарушение процессинга РНК и синтеза белка.После приема внутрь капецитабин полностью всасывается в кишечнике, метаболизм происходит в печени с образованием 5-дезокси-5-фторцитидина (5-ДФЦТ).Прием пищи снижает скорость всасывания, однако не влияет на степень абсорбции. Время достижения пиковой концентрации в плазме для капецитабина и его метаболитов составляет от 1,5 до 3,34 часов. Порядка 50% неизменного капецитабина связывается с белками плазмы, для метаболитов этот показатель ниже.Под действием цитидиндезаминазы 5-ДФЦТ превращается в 5-ДФУР (данный процесс происходит в основном в печени и опухолевых тканях, которые содержат данный фермент).5-ФУ и его активные фосфорилированные производные создают высокие концентрации в опухолевых тканях и незначительные в здоровых, что обеспечивает относительную селективность цитостатического действия.Активные анаболиты и 5-ФУ метаболизируются до неактивных веществ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы.Период полувыведения капецитабина, 5-ФУ, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и ФБАЛ – 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 и 3,23 часа соответственно.Фармакокинетика капецитабина и его производных (исключая 5-ФУ) одинакова в 1 и 14 день терапии и является дозозависимой. AUC 5-ФУ повышается к 14 дню терапии на 30-35% после чего остается стабильным.Экскреция почками порядка 95,5% принятой дозы, с калом – около 2,6%. В моче определяется в основном ФБАЛ (до 57% принятой дозы), порядка 3% выводится в форме неизменного капецитабина.В комбинированной терапии капецитабином с доцетакселом и паклитакселом не отмечалось изменения фармакокинетики 5-ДФУР (наиболее значимого метаболита препарата Кселода) и паклитаксела или доцетаксела.Пол, возраст, раса, наличие или отсутствие метастазов в печень, а также функция печени не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата Кселода.Функция почек также не оказывает значительного влияния на фармакокинетику капецитабина и его основных метаболитов.

Читайте также:  Хондроитин капсулы или таблетки 250 мг, мазь или гель 5% акос, уколы в ампулах для инъекций сульфат - инструкция по применению

Показания к применениюПрепарат Кселода применяют для терапии пациентов с метастазирующим или местно распространенным раком молочной железы (в комплексе с доцетакселом после неэффективного курса химиотерапии, включающего лекарственные средства антрациклинового ряда).

Кселода назначают пациентам с местно распространенным и метастазирующим раком молочной железы после неэффективного курса химиотерапии, который включал антрациклиновые препараты и таксаны, а также при наличии у пациента противопоказаний к антрациклинам.Кселода применяется в адъювантной терапии рака ободочной кишки.

Кселода является препаратом первого ряда в лечении колоректального рака с метастазами и распространенного рака желудка и пищевода.

Способ примененияТаблетки Кселода принимают перорально. Необходимо принимать таблетку не позднее, чем через 30 минут после приема пищи.

Продолжительность терапии и схему приема препарата Кселода определяет врач.

В монотерапии, как правило, назначают прием суточной дозы капецитабина из расчета 2500 мг/квадратный метр поверхности тела. Препарат следует принимать в виде циклов, длящихся 3 недели: ежедневный прием суточной дозы в течение 2 недель, 7 дней перерыва. Суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема с равными интервалами.

В комбинированной терапии с доцетакселом, как правило, назначают прием капецитабина в дозе 1250 мг/квадратный метр поверхности тела дважды в сутки. В такой дозировке препарат Кселода принимают в течение 2 недель, после чего делают 7 дней перерыва в сочетании с доцетакселом (в дозе 75 мг/квадратный метр поверхности тела 1 раз в 3 недели).

Премедикацию проводят в соответствии с инструкцией к доцетакселу.Если в процессе лечения проявляются признаки токсичности тяжелой формы или заболевание прогрессирует, следует отменить препарат Кселода.

  • Расчет дозы капецитабина по площади тела:2500 мг/квадратный метр в сутки Количество таблеток Кселода на 1 прием
  • Коррекция дозы препарата Кселода в ходе терапии:Токсические эффекты препарата можно устранить, назначая симптоматическую терапию или корректируя дозу активного вещества.
  • Побочные действияПри применении препарата Кселода наиболее часто (в 10% случаев) отмечалось развитие стоматита, нарушений стула, рвоты, повышенной сонливости, астении, утомляемости и ладонно-подошвенного синдрома.
  • ПротивопоказанияПрепарат Кселода противопоказан пациентам с непереносимостью капецитабина и дополнительных компонентов таблеток, а также фторпиримидина и фторурацила в анамнезе.

Площадь поверхности тела Суммарная суточная доза Кселода 150 Кселода 500Менее 1,26 3000 мг — 3От 1,27 до 1,38 3300 мг 1 3От 1,39 до 1,52 3 600 мг 2 3От 1,53 до 1,66 4 000 мг — 4От 1,67 до 1,78 4 300 мг 1 4От 1,79 до 1,92 4 600 мг 2 4От 1,93 до 2,06 5 000 мг — 5От 2,07 до 2,18 5 300 мг 1 5Более 2,19 5 600 мг 2 5При токсичности первой степени тяжести дозу не корректируют.

При токсичности второй и третьей степени тяжести прием препарата Кселода прекращают и после исчезновения токсических эффектов терапию продолжают в той же дозе или снижая дозу капецитабина.При токсичности четвертой степени тяжести прием препарата Кселода прекращают до уменьшения симптоматики и возобновляют лечение, снижая дозу капецитабина в 2 раза.

Оценку степени тяжести токсичности проводит врач. Коррекцию дозы следует проводить под контролем врача-онколога.Коррекция доз препарата Кселода при комбинированной терапии с доцетакселом:Коррекцию дозы обоих препаратов необходимо проводить по общим принципам, исключая индивидуальные случаи. При алопеции, изменении ногтей и нарушении вкусовых ощущений корректировать дозу не обязательно.

В начале каждого цикла лечения необходимо учитывать возможность одновременного приема обоих препаратов, если необходимо отсрочить введение одного из них, второй также откладывают до того момента, когда будет возможность использовать и капецитабин и доцетаксел. Если доцетаксел необходимо отменить – продолжают монотерапию капецитабином в соответствующих дозах.

Гематологическая токсичность:Прием капецитабина можно продолжать при развитии нейтропении (включая 3 степень тяжести). Однако такая ситуация требует тщательного контроля состояния пациента и при развитии других типов токсичности выше 2 степени тяжести капецитабин отменяют (возможно, с последующим восстановлением курса терапии).

При нейтропении 4 степени тяжести лечения прерывают до восстановления уровня нейтрофилов выше 1,5×109/л. У пациентов с нейтропенией может потребоваться коррекция дозы доцетаксела.У пациентов с количеством нейтрофилом менее 1,5×109/л или тромбоцитов менее 100×109/л комбинированная терапия доцетакселом и капецитабином не проводится.

При тяжелых реакциях гиперчувствительности терапию прекращают и назначают соответствующую терапию. Не следует в дальнейшем лечении использовать препарат, который вызывал развитие тяжелых аллергических реакций.При развитии периферической нейропатии дозу доцетаксела снижают (при 2 степени тяжести до 55 мг/квадратный метр поверхности тела) или отменяют (при 3 степени токсичности).

Дозу капецитабина корректируют соответственно тяжести токсичности.При развитии плеврального или перикардиального выпота или асцита доцетаксел отменяют, допускается продолжение применения капецитабина без коррекции дозы.Гепатотоксичность:Дозу доцетаксела корректируют при повышении уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы.

После восстановления показателей печеночных проб дозу доцетаксела можно снова увеличить до начальной.При развитии дегидратации капецитабин отменяют и проводят регидратацию. До окончания регидратации продолжать терапию препаратом Кселода не рекомендуется.

При коррекции дозы необходимо помнить о том, что суточную дозу делят на 2 равные приема, разовая доза подбирается с помощью таблеток, содержащих 150 или 500 мг активного вещества.Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функций печени, которые обусловлены метастазами:При легкой и умеренной степени тяжести нарушений функций печени начальную дозу капецитабина не изменяют.

Необходимо тщательно следить за состоянием пациента и при развитии токсичности корректировать дозу препарата Кселода.Пациентам с умеренными нарушениями функций почек (при показателях клиренса креатинина от 30 до 50 мл/мин) рекомендуется назначать 3/4 стандартной дозы. При легкой степени нарушения функций почек коррекция дозы препарата Кселода не требуется.

Пациентам пожилого возраста начальную дозу препарата Кселода не корректируют. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, так как у них выше риск развития токсичности 3 и 4 степени.

Кроме того, возможно развитие таких побочных эффектов:Пищеварительный тракт: язвенный стоматит, нарушения аппетита, боль в эпигастральной и абдоминальной области, сухость слизистой оболочки рта, оральный кандидоз, метеоризм, колит, дуоденит, гастрит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Описаны также случаи развития холестатического гепатита и печеночной недостаточности, однако связь с приемом капецитабина не установлена.Кожные покровы: дерматит, эритема, сухость кожи, облысение, кожный зуд, нарушения пигментации кожи и ногтей, онихолизис, реакции светочувствительности, трещины кожи. Возможно также развитие синдрома, подобного лучевому дерматиту.

Общие побочные эффекты: повышение температуры тела, астения, боль в конечностях, изменение массы тела, боль в спине, дегидратация, миалгия, артралгия.Нервная система: нарушения сна, парестезии, головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, энцефалопатия, спутанность сознания, мозжечковая симптоматика, депрессия.

Органы чувств: конъюнктивит, нарушения вкусовых ощущений, слезотечение.Дыхательная система: одышка, боль в горле, носовое кровотечение, кашель.Сосуды и сердце: отеки, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, сердечная недостаточность, тахикардия, миокардиопатия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, внезапная смерть.Система крови: анемия, панцитопения, нейтропения.Лабораторные показатели: лимфоцитопения, гранулоцитопения, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, повышение активности АСТ/АЛТ и щелочной фосфатазы, гипергликемия, гиперкальциемия, снижение уровня натрия, кальция и калия.Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, нарушений целостности слизистых оболочек и снижения иммунитета, местные и системные инфекции различной этиологии (грибковой, вирусной, бактериальной), сепсис.Кселода не назначают пациентам с выраженной почечной недостаточностью.Препарат Кселода не рекомендуется назначать пациентам, получающим соривудин или его структурные аналоги.Данных о применении препарата у пациентов младше 18 лет нет.Кселода следует с особой осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, умеренной почечной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста.

БеременностьПрепарат Кселода является потенциально тератогенным. Не рекомендуется использование препарата Кселода в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать надежные методы контрацепции на период приема препарата Кселода.

Не следует кормить грудью в период терапии препаратом Кселода.

Лекарственное взаимодействиеКселода не назначают одновременно с соривудином, в связи с риском повышения токсичности капецитабина при угнетении соривудином дигидропиримидиндегидрогеназы.

Кселода потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов при сочетанном применении. При необходимости одновременного приема данных препаратов следует контролировать свертываемость крови и корректировать дозу антикоагулянтов.

Следует с осторожностью назначать препарат Кселода сочетано с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии системы цитохрома Р450.Кселода при одновременном применении повышает плазменные концентрации фенитоина.

Антацидные магний- и алюминийсодержащие средства несколько повышают плазменные концентрации капецитабина и 5-ДФЦР. На остальные метаболиты антацидные средства не оказывают влияния.

ПередозировкаПри приеме завышенных доз препарата Кселода у пациентов возможно развитие раздражения пищеварительного тракта, желудочно-кишечного кровотечения, мукозита, диареи и рвоты. Кроме того, возможно угнетение функции костного мозга.

Специфический антидот неизвестен. При передозировке проводят симптоматическую терапию.

  1. Форма выпускаТаблетки, покрытые оболочкой, Кселода по 60 или 120 штук в упаковке.
  2. Условия храненияПрепарат Кселода следует хранить вдали от детей при температурном режиме от 15 до 30 градусов Цельсия.
  3. Состав1 таблетка препарата Кселода 150 содержит:Капецитабина – 150 мг;
  4. 1 таблетка препарата Кселода 500 содержит:Капецитабина – 500 мг;
  5. Фармакологическая группаЛекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
  6. Действующее вещество: Капецитабин

Срок годности препарата Кселода – 3 года.Дополнительные компоненты, включая лактозы моногидрат.Дополнительные компоненты, включая лактозы моногидрат.Антиметаболиты

Источник: https://analogi.info/kseloda

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector