Вирасепт — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 250 мг, порошок для приема внутрь 50 мг в 1 г) препарата для лечения вич-инфекции у взрослых, детей и при беременности

Нелфинавир (Nelfinavir)

Порошок для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой

Противовирусное анти-ВИЧ средство. Связывается с активным участком протеазы ВИЧ (фермента, необходимого для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ).

Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию др. клеток, замедляет прогрессирование заболевания. Активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD.

95-процентная эффективная концентрация (ЕС95) колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем – 58 нМ).

Оказывает аддитивный и синергидный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, залцитабин, ставудин, без усиления цитотоксичности последних. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, т.к. они действуют на разные ферменты-мишени.

Комбинированная терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых и детей, вместе с антиретровирусными ЛС из группы нуклеозидных аналогов.

Гиперчувствительность.C осторожностью. Гемофилия, печеночная недостаточность, в комбинации с индукторами CYP3A или потенциально токсичными ЛС, которые сами метаболизируются с помощью CYP3A, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации.

Внутрь, во время еды. Взрослым и детям старше 13 лет – по 750 мг 3 раза в сутки. Детям до 13 лет – по 20-30 мг/кг 3 раза в сутки. Детям, которые не могут глотать таблетки, можно назначать в виде порошка для приема внутрь: при массе тела 7.5-10 кг – 1 ч.ложка без верха, 10-12 кг – 1.25, 12-15 кг – 1.5, 15-20 кг – 2, 20-30 кг – 3, 30-40 кг и более – 4 ч.ложки без верха.

Порошок можно смешивать с водой, молоком, в т.ч. соевым, смесями для искусственного вскармливания, в т.ч. соевыми, пудингом и др., однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч.

• Следует избегать попадания воды во флакон с порошком.
• Безопасность применения у детей до 2 лет не установлена, поэтому применение препарата возможно после оценки соотношения риска и пользы.
• Клинический опыт применения во время беременности и в период лактации отсутствует.

1. Трехкратный прием ритонавира по 500 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC на 152%, а T1/2 – на 156% (после однократного приема нелфинавира в дозе 750 мг).
2. Прием индинавира по 800 мг 3 раза в день после приема нелфинавира по 750 мг 3 раза в сутки приводило к увеличению AUC на 51% и Cmin – в 5 раз (через 8 ч после приема) для индинавира, но не повышало его Cmax.
3. Однократный прием нелфинавира в дозе 750 мг после приема индинавира в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 7 дней сопровождается увеличением AUC для нелфинавира на 83%, T1/2 – на 22%.

При однократном приеме нелфинавира в дозе 750 мг после саквинавира в дозе 1200 мг однократно в течение 3 дней AUC нелфинавира повышается на 30%. Однократный прием саквинавира после приема нелфинавира по 750 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней повышает AUC саквинавира на 392%. Безопасность комбинации с индинавиром и саквинавиром не установлена.

Рифампицин уменьшает AUC нелфинавира на 82%, др. индукторы ферментов метаболизма (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшать концентрацию нелфинавира в плазме.

Одновременный прием рифабутина и нелфинавира приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и увеличению AUC рифабутина на 200% (дозу рифабутина необходимо уменьшать в 2 раза).

Не отмечено взаимодействия с ингибиторами микросомального окисления: кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином.

Повышает концентрацию терфенадина (риск развития тяжелых и угрожающих жизни аритмий), астемизола, цизаприда, БМКК и др. субстратов для CYP3A в плазме; удлиняет эффект мощных седативных ЛС: мидазолама, триазолама.

Несовместим (инактивация) с продуктами, имеющими кислую реакцию (в т.ч. апельсиновым и яблочным соками).

При комбинации с диданозином нелфинавир следует принимать во время еды через 1 ч после или более чем за 2 ч до приема диданозина.

Даже самая убитая печень очищается этим средством!

Читать далее »

Источник: http://www.BazaTabletok.ru/virasept

Вирасепт — инструкция по применению, цены, отзывы

Требуется на Вирасепт инструкция и отзывы? Информацию вы можете найти на этой странице.

Производители: Roche Farmaceutica Quimica, Lda

Действующие вещества
Класс заболеваний

• Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Клинико-фармакологическая группа

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

• Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Показания к применению препарата Вирасепт

ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей (в сочетании с другими противоретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов).

Форма выпуска препарата Вирасепт

таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 300, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 270, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 300, пачка картонная 1;

таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 270, пачка картонная 1;

Фармакокинетика

Быстро и полно всасывается из ЖКТ (около 78% дозы). Cmax достигается через 2–4 ч. Прием во время еды увеличивает концентрацию в плазме и AUC в 2–3 раза по сравнению с приемом натощак. Степень связывания с белками — 98%.

Проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях, при этом в головном мозге уровень ниже, чем в др. органах. Т1/2 — 2,5–5 ч.

Биотрансформация осуществляется в печени при участии изоферментов цитохрома P450, в т.ч. CYP3A. Оксипроизводное обладает фармакологической активностью.

Выводится кишечником (в неизмененном виде и в виде метаболитов); в моче обнаруживается лишь 1–2% дозы (только в неизмененном виде).

Использование препарата Вирасепт во время беременности

При беременности применять только в случае необходимости. Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Диарея, метеоризм, тошнота, боль в животе, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение в крови активности креатинкиназы и АЛТ, сыпь.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Взрослым и детям старше 13 лет — по 750 мг (3 табл. по 250 мг) 3 раза в сутки или по 1250 мг (5 табл. по 250 мг) 2 раза в сутки.

Детям от 2 до 13 лет — по 25–30 мг/кг 3 раза в сутки. Детям, которые не могут глотать таблетки, нелфинавир можно назначать в виде порошка для приема внутрь.

Передозировка

Лечение: невсосавшуюся часть можно удалить индукцией рвоты или промыванием желудка; рекомендуется назначение активированного угля.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает эффект ингибиторов обратной транскриптазы (зидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин). Зидовудин и ламивудин уменьшают вероятность развития резистентности.

Концентрация в крови понижается на фоне индукторов цитохрома P450 (рифампин, рифабутин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) и возрастает (с одновременным удлинением T1/2) под влиянием противоретровирусных препаратов (ритонавир, индинавир и саквинавир).

Снижает уровень в плазме контрацептивных средств (этинилэстрадиола и норэтиндрона), увеличивает — индинавира, саквинавира, терфенадина, астемизола, цизаприда, блокаторов кальциевых каналов, пролонгирует седативный эффект транквилизаторов (триазолама, мидазолама).

Несовместим (инактивируется) с продуктами, имеющими кислую реакцию (в т.ч. апельсиновым и яблочным соками).

Порошок можно смешивать с водой, молоком, в т.ч. соевым, смесями для искусственного вскармливания, в т.ч. соевыми, пудингом и др. Однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч. Следует избегать попадания воды во флакон с порошком. Необходимо соблюдать осторожность при нарушениях функции печени, гемофилии (увеличивается риск кровотечений, появления спонтанных подкожных гематом и гемартрозов).

Поскольку безопасность применения у детей до 2 лет не установлена, назначают (в форме порошка) только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

36 мес.

АТХ-классификация:

• J Противомикробные препараты для системного применения
• J05 Противовирусные препараты для системного применения
• J05A Противовирусные препараты прямого действия
• J05AE Ингибиторы ВИЧ-протеазы

Источник информации портал: www.eurolab.ua

Источник: http://mymedlife.ru/content/virasept

Вирасепт

Порошок для приема внутрь	1 г
нелфинавир (в форме мезилата)	50 мг

144 г — флаконы полиэтиленовые (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 таб.
нелфинавир	250 мг

270 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакодинамика

Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного к инфицированию.

Расщепление этих вирусных полипротеинов крайне важно для созревания инфекционного вируса.

Противовирусная активность in vitro

Противовирусная активность нелфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях острой и хронической ВИЧ-инфекции в линиях лимфобластных клеток, лимфоцитах периферической крови и моноцитах и макрофагах. Нелфинавир активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD.

95% эффективная концентрация (ЕС95) нелфинавира колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем, 58 нМ).

Нелфинавир оказывает аддитивный и синергический эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин (ZDV), ламивудин (ЗТС), диданозин (ddI),зальцитабин (ddC) и ставудин (d4T), без усиления цитотоксичности последних.

Эффективность

Монотерапия нелфинавиром или комбинированная терапия с другими противоретровирусными препаратами уменьшает вирусную нагрузку и повышает число CD4 клеток у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Уменьшение концентрации РНК ВИЧ при монотерапии Вирасептом менее выражено и имеет более короткую продолжительность, чем на комбинированной терапии.

Возможность формирования резистентности и перекрестной резистентности

In vitro были получены изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к нелфинавиру. Генотипирование варианта вируса, чувствительность которого была снижена в 9 раз, показал уникальное замещение аспартовой кислоты (D) на аспарагин (N) в протеазе ВИЧ у аминокислотного остатка 30 (D30N).

В соответствии с результатами in vitro, доминирующим изменением генов протеазы ВИЧ в клинических изолятах вируса было замещение D30N, которое у ряда больных сохранялось до 44-й недели терапии. Мутации, описанные для других ингибиторов протеазы, либо не наблюдались никогда (G48V, V82F/T, I84V), либо наблюдались очень редко (L90М).

Анализ аминокислотной последовательности генов протеазы, полученных от больных, взятых методом случайной выборки и в течение периода до 16 недель получавших либо монотерапию нелфинавиром, либо нелфинавир в комбинации с зидовудином и ламивудином в рамках крупных исследований, показал достоверное по сравнению с монотерапией уменьшение генотипической резистентности к нелфинавиру в том случае, если он назначался в комбинации с зидовудином и ламивудином (56% и 12%, соответственно).

In vitro чувствительность шести клинических изолятов вируса, содержащих замещение в положении D30N, к саквинавиру, ритонавиру, индинавиру и ампинавиру не изменялась. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и другими ингибиторами протеазы изучалась у тех больных, у которых в ходе клинических исследований на фоне приема нелфинавира уровень РНК ВИЧ возрастал.

24 пациента, ранее получивших массивную противоретровирусную терапию ингибиторами обратной транскриптазы (среднее число препаратов = 2.9) и нелфинавиром, в среднем, в течение 59.7 недель, перевели на другой ингибитор протеазы. В момент перевода уровень РНК ВИЧ составлял 4.44 log10 копий/мл.

После начала терапии новым ингибитором протеазы у 16 из 24 больных (67%) была достигнута стойкая супрессия вирусной нагрузки на протяжении 56 недель.

После того, как Вирасепт был назначен 65 больным, ранее получавшим ингибиторы обратной транскриптазы (в среднем, сменив по 4.4 препарата) и ингибиторы протеазы (по 2 препарата), у 51% вирусная нагрузка снизилась более, чем на 0.5 log10.

• Фармакокинетика
• Фармакокинетические свойства нелфинавира изучались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных, при этом существенных различий между ними не обнаружено.
• Всасывание

После однократного или многократного перорального приема 500-750 мг (2 или 3 таб. по 250 мг) нелфинавира во время еды Cmax препарата в плазме достигались, как правило, через 2-4 ч.

После многократного приема по 750 мг через каждые 8 ч в течение 28 дней (равновесное состояние) Cmax в плазме составляли 3-4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приемом следующей дозы) — 1-3 мкг/мл. После однократного приема разных доз наблюдалось концентрации нелфинавира в плазме возрастали быстрее, чем соответствующие дозы.

Абсолютная биодоступность препарата не определена, однако исследование с радиоактивной меткой, с учетом большого количества метаболитов, обнаруживаемых в моче, позволило предположить, что всасывается около 78% перорально принятой дозы.

Распределение

У человека и животных расчетный Vd (2-7 л/кг) превышал общий объем воды в организме, что позволяет предполагать обширное проникновение нелфинавира в ткани.

Хотя исследований у человека не проводилось, однократное введение С-нелфинавира в дозе 50 мг/кг крысам показало, что его концентрации в головном мозгу были ниже, чем в других тканях, однако invitroпревышали 95% эффективную противовирусную концентрацию (ЕС95). В сыворотке нелфинавир в большой степени (>98%) связывается с белками.

Метаболизм

После однократного перорального приема 750 мг 14С-нелфинавира неизмененный нелфинавир составлял 82-86% радиоактивности в плазме. В плазме были найдены одинизглавных и несколько побочных метаболитов, образующихся путем окисления.

Главный оксиметаболит invitroобладает такой же противовирусной активностью, как и исходный препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р-450, в т.ч.

CYP3A, CUP2C19/C9 и CYP2D6.

Выведение

Показатели перорального клиренса после однократного (24-33 л/ч) и повторного приема (26-61 д/ч) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. T1/2 терминальной фазы в плазме, как правило, равнялся 3.5-5 ч.

Большая часть (87%) перорально принятой дозы в 750 мг, содержавшей 14С-нелфинавир, обнаруживалась в кале; радиоактивность каловых масс была обусловлена меченным нелфинавиром (22%) и его многочисленными оксиметаболитами.

В моче обнаруживалось лишь 1-2% принятой дозы, причем главным образом — в виде неизмененного нелфинавира.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

— комбинированная терапия ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, вместе с противоретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов.

— одновременный прием препаратов с узким терапевтическим окном, являющихся субстратами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) (терфенадином, астемизолом, цизапридом, амиодароном, хинидином, триазоламом, мидазоламом и производными спорыньи);

— повышенная чувствительность к нелфинавиру или любому наполнителю, входящему в состав препарата.

Таблетки и порошок Вирасепта следует принимать во время еды.

Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (3 таб. 250 мг) 3 раза/сут внутрь.

Дети до 13 лет включительно: по 25-30 мг/кг 3 раза/сут. Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт можно назначать в виде порошка для приема внутрь.

Рекомендованное для детей число таблеток или количество порошка Вирасепта для приема 3 раза/сут

Масса тела, кг	Число таблеток	Число мерных ложек*	Число чайных ложек
на 1 г порошка	без верха
7.5-

Источник: http://drugs.thead.ru/Virasept

Вирасепт (viracept) — справочник лекарственных препаратов

Состав и форма выпуска: таб. 250 мг: 180 и 270 шт.; порошок д/приема внутрь 50 мг/1 г: фл. 144 г

Фармакологическое действие: Селективный ингибитор ВИЧ-протеаз. Активное вещество препарата — нелфинавир — связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток. Противовирусная активность нелфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях острой и хронической ВИЧ-инфекции в линиях лимфобластных клеток, лимфоцитах периферической крови, моноцитах и макрофагах. Активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. 95% эффективная концентрация нелфинавира колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем 58 нМ). Оказывает аддитивный и синергический эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы цидовудин, ламивудин, диданозин, зальцитабин и ставудин (без усиления цитотоксичности последних). Монотерапия Вирасептом или его комбинация с другими противоретровирусными препаратами уменьшает вирусную нагрузку в сыворотке и увеличивает число СD4−клеток у ВИЧ-1−инфицированных пациентов. In vitro были получены изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к нелфинавиру. В соответствии с результатами in vitro, доминирующим изменением было замещение D30N. У части этих больных, которых наблюдали до 44 недель, это замещение сохранялось. Мутации, описанные для других ингибиторов протеазы, либо не наблюдались никогда (G48V, V82F/Т, I84V), либо наблюдались очень редко (L9ОМ). В тех случаях, когда нелфинавир использовался в комбинации с цидовудином и ламивудином, частота генотипической резистентности к нелфинавиру через 16 недель была достоверно меньше (12%), чем когда нелфинавир применяли в виде монотерапии (56%).

Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Изоляты ВИЧ с высокой степенью устойчивости к цидовудину, ламивудину, невирапину и пиридиону сохраняют чувствительность к нелфинавиру.

Изучалось и то, в какой степени нелфинавир может способствовать развитию перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы. In vitro чувствительность шести клинических изолятов вируса, содержащих замещение в положении D30N, к саквинавиру, ритонавиру, индинавиру и ампинавиру не изменялась.

После того, как Вирасепт был назначен 65 больным, ранее получавшим ингибиторы обратной транскриптазы (в среднем, сменив по 4.4 препарата) и ингибиторы протеазы (по 2 препарата), у 51% вирусная нагрузка снизилась более, чем на 0.5 log10.

• Фармакокинетика: Всасывание
• Дозировка: Взрослым и детям старше 13 лет препарат назначают по 750 мг (3 таблетки по 250 мг) 3 раза/сут.
• Передозировка: Данные об острой передозировке Вирасепта у человека ограничены.

После однократного или многократного приема внутрь во время еды 500−750 мг нелфинавира (2−3 таблетки по 250 мг) Cmax достигалась, как правило, через 2−4 ч. После многократного приема препарата по 750 мг каждые 8 ч в течение 28 дней Cssmax в плазме составляла 3−4 мкг/мл, а Cssmin(измеряемая непосредственно перед приемом следующей дозы) — 1−3 мкг/мл. После однократного приема препарата в разных дозах концентрации нелфинавира в плазме возрастали быстрее, чем соответствующие дозы. Абсолютная биодоступность препарата не определена, однако исследование с радиоактивной меткой (с учетом большого количества метаболитов, обнаруживаемых в моче) позволило предположить, что всасывается около 78% дозы препарата, принятой внутрь. При приеме препарата во время еды величины Cmax и AUC постоянно были в 2−3 раза выше, чем во время приема натощак. Повышение концентрации нелфинавира в плазме во время еды не зависело от содержания жира в пище. Распределение Кажущийся Vd составляет 2−7 л/кг, что позволяет предположить обширное проникновение нелфинавира в ткани. При проведении экспериментальных исследований выявлено, что концентрация нелфинавира в головном мозге ниже, чем в других тканях, хотя превышает величину эффективной противовирусной концентрации. Связывание с белками составляет более 98%. Метаболизм В плазме обнаружены один основной и несколько побочных метаболитов, образующихся путем окисления. В неизмененном виде в плазме обнаруживаются около 82−86% нелфинавира. Основной оксиметаболит in vitro обладает такой же противовирусной активностью, как и основной метаболит. Метаболизм нелфинавира осуществляется под действием изоферментов цитохрома P450, в т.ч. CYP3A, CYP2C19/C9, CYP2D6. Выведение Клиренс препарата после однократного приема внутрь составляет 24−33 л/ч, после многократного — 26−61 л/ч. При дозе 750 мг большая часть обнаруживалась в кале — 87% (22 % — в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов); в моче — 1−2% (только в неизмененном виде). Фармакокинетика в особых клинических случаях У детей в возрасте 2−13 лет клиренс препарата после приема внутрь в 2−3 раза выше, чем у взрослых. При приеме препарата внутрь в дозе 20−30 мг/кг 3 раза/сут во время еды величина Css соответствует таковой у взрослых пациентов при приеме по 750 мг 3 раза/сут. Детям до 13 лет (включительно) — по 20−30 мг/кг 3 раза/сут. Препарат следует принимать во время еды. Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт можно назначать в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь. Рекомендуемое для детей количество таблеток или порошка Вирасепта для приема 3 раза/сут: Масса тела, кгЧисло таблетокЧисло мерных ложекЧисло чайных ложек без верха 7.5−[41 8.5−[51 1/4 10.5−[61 1/2 12−14−71 3/4 14−16−82 16−18−92 1/4 18−[102 1/2 [>=]233153 3/4 Порошок можно смешивать с водой, молоком, со смесями для искусственного вскармливания (в т.ч. соевыми). Раствор следует использовать через 6 ч после приготовления. Не рекомендуется смешивать порошок Вирасепта с кислыми средами (апельсиновый или яблочный сок, яблочный соус), поскольку в результате он приобретает горький вкус. Добавлять воду во флаконы с порошком Вирасепта нельзя. Лечение. Специфического антидота нет. При необходимости промывают желудок. Для удаления невсосавшегося препарата целесообразно назначить активированный уголь. Из-за высокой степени связывания нелфинавира с белками эффективность диализа маловероятна.
Лекарственное взаимодействие: Клинически значимого взаимодействия между нелфинавиром и одновременно применяемыми аналогами нуклеозидов (особенно в комбинации с цидовудином+ламивудином, ставудином, или ставудином+диданозином) не наблюдалось. Клинического взаимодействия между Вирасептом и эфавиренцем не отмечалось. При одновременном применении этих препаратов увеличивает значения AUC нелфинавира на 20%, при этом AUC эфавиренца не изменяется. При одновременном приеме Вирасепта и ритонавира наблюдалось увеличение AUC нелфинавира на 152% и незначительное изменение AUC ритонавира. При одновременном приеме Вирасепта и индинавира наблюдалось увеличение AUC нелфинавира на 83%, AUC индинавира — на 51%. Одновременный прием Вирасепта и саквинавира (препарат фортоваза в мягких желатиновых капсулах) приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18%, AUC саквинавира — в 4 раза. Рифампин уменьшает AUC нелфинавира на 82%. Другие мощные индукторы CYPЗА (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме. Одновременное назначение Вирасепта и рифабутина приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и к увеличению AUC рифабутина примерно на 200%. При одновременном применении Вирасепта и кетоконазола (сильного ингибитора CYPЗА) наблюдалось увеличение AUC нелфинавира на 35%. Вирасепт повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, увеличивается вероятность развития тяжелых или угрожающих жизни аритмий. Следует иметь в виду возможность аналогичных взаимодействий при одновременном применении с астемизолом и цизапридом. Следует иметь в виду, что Вирасепт при одновременном применении с триазоламом или мидазоламом (и другими седативными препаратами, метаболизирующимися CYPЗА) может увеличивать продолжительность их седативного эффекта (назначать эту комбинацию не рекомендуют). При одновременном применении Вирасепт может увеличивать плазменные концентрации других лекарственных средств, являющихся субстратами для CYP3А (в т.ч. блокаторов кальциевых каналов), и, следовательно, имеется риск развития токсических эффектов этих препаратов. С учетом известного профиля метаболизма клинически значимое взаимодействие с дапсоном, кларитромицином и другими макролидами, триметопримом/сульфаметоксазолом не ожидается.

Прием в течение 7 дней Вирасепта по 750 мг 3 раза/сут и комбинированного орального контрацептива, содержавшего 0.4 мг норэтиндрона и 35 мкг 17−[a]-этинилэстрадиола, сопровождался снижением AUC этинилэстрадиола на 47%, а AUC норэтиндрона — на 18%. Следует рассмотреть вопрос о применении других методов контрацепции.

Показания: терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых и детей (в комбинации с противоретровирусными средствами из группы аналогов нуклеозидов).
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременный приема препаратов, являющихся субстратами системы цитохрома P450 CYP3A (CYP3A4), в т.ч. с терфенадином, астемизолом, амиодароном, хинидином, триазоламом, мидазоламом и производными алкалоидов спорыньи.

1. Беременность и лактация: При необходимости назначения препарата при беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода, в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения Вирасепта.
2. Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; [>=]2% — метеоризм; возможны — тошнота, боли в животе, повышение активности АЛТ; редко — рвота.
3. Общие указания: Следует с осторожностью назначать Вирасепт пациентам с нарушением функции печени.

Данные о выделении нелфинавира с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата в период лактации (кормления грудью) грудное вскармливание рекомендуется прекратить. Со стороны системы кроветворения: [>=]2% — уменьшение количества нейтрофилов; возможно повышение числа лимфоцитов. Дерматологические реакции: [>=]2% — кожная сыпь. Аллергические реакции: редко — бронхоспазм, умеренная или выраженная кожная сыпь, лихорадка, отеки. Прочие: [>=]2% — повышение активности КФК; возможна астения. Побочные эффекты в основном были слабо выражены. С мочой выводится лишь 1−2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме. В настоящее время данных о применении препарата у этих категорий пациентов еще не получено, поэтому специальных рекомендаций по режиму дозирования нет. Больные гемофилией должны быть предупреждены о возможном повышении риска кровотечений. У больных, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии и ухудшения компенсации уже имеющегося сахарного диабета. Причинная связь между применением ингибиторов протеазы и развитием гипергликемии и диабета не установлена.

У некоторых больных комбинированная противоретровирусная терапия с применением ингибиторов протеазы может сопровождаться перераспределением жировых депо, в т.ч.

уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, гипертрофией молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи («горбик»).

Механизм развития этих нежелательных явлений и их отдаленные последствия, в т.ч. повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, пока неясны.

При физикальном осмотре больных следует обращать внимание на признаки перераспределения жировой клетчатки. В период лечения следует контролировать уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Вирасепт следует принимать во время еды через 1 ч после или более чем за 2 ч до приема диданозина, так как диданозин рекомендуют принимать на пустой желудок. При одновременном приеме Вирасепта и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину. С осторожностью следует назначать Вирасепт одновременно с  индукторами изофермета CYPЗА системы цитохрома Р450 или потенциально токсичных препаратов, которые сами метаболизируются с помощью изофермента CYP3А. По данным, полученным in vitro, маловероятно, что в терапевтических концентрациях нелфинавир подавляет активность других изоферментов цитохрома Р450. Вирасепт можно назначать одновременно с кетоконазолом и другими специфическими ингибиторами CYPЗА (флуконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином). При одновременном приеме Вирасепта и эфавиренца коррекции дозы не требуется. При назначении Вирасепта в комбинации с саквинавиром (препарат инвираза в твердых желатиновых капсулах) в рекомендованных дозах по 600 мг 3 раза/сут, коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется одновременное применение Вирасепта с рифампином, невирапином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлена. Следовательно, Вирасепт следует назначать детям младше 2 лет только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

Условия хранения: Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30[0], в недоступном для детей месте. Срок годности таблеток 250 мг — 3 года. Срок годности порошка для приема внутрь — 1.5 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.

Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 180 и 270 шт.

1 таб. нелфинавира мезилат293.35 мг, что соотв. содержанию нелфинавира250 мг Порошок для приема внутрь: 144 г во флаконе в комплекте с мерной ложкой. 1 г нелфинавира мезилат58.45 мг, что соотв. содержанию нелфинавира50 мг аспартам.

Источник: http://www.medicus.ru/handbook/drugs/virasept.phtml

вирасепт

Нелфинавир метаболизируется частично системой CYP3A. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении индукторов CYP3A или потенциально токсичных препаратов, которые сами метаболизируются с помощью CYP3A. По данным, полученным invitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд ли подавляет активность других изоферментов цитохрома Р450.

Другие противоретровирусные препараты

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин рекомендуется принимать на пустой желудок, Вирасепт следует принимать во время еды через 1 ч после диданозина или более, чем за 2 ч до приема диданозина.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Клинического взаимодействия между Вирасептом и эфавиренцем не отмечалось. Одновременное назначение этих препаратов увеличивает AUC нелфинавира на 20%, при этом AUC эфавиренза не изменяется. Коррекция дозы при их одновременном приеме не требуется.

Одновременный прием делавирдина и нелфинавира сопровождался удвоением экспозиции к нелфинавиру и уменьшением экспозиции к делавирдину на 40%. Безопасность этой комбинации не установлена.

Другие ингибиторы протеазы

Одновременный прием ритонавира и Вирасепта приводил к увеличению AUC нелфинавира на 152% и весьма незначительному изменению AUC ритонавира. В настоящее время данных по эффективности и безопасности этой комбинации нет.

Одновременный прием Вирасепта и индинавира приводил к увеличению AUC нелфинавира на 83%, AUC индинавира — на 51%. В настоящее время данных по эффективности и безопасности этой комбинации нет.

Одновременный прием Вирасепта и саквинавира в мягких желатиновых капсулах (Фортовазы) приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18%, AUC саквинавира — в 4 раза. Если Вирасепт назначают в комбинации с саквинавиром в твердых желатиновых капсулах (Инвиразой) в рекомендовашюх дозах по 600 мг 3 раза/сут, коррекция дозы не требуется.

Индукторы ферментов метаболизма

Если больному, принимающему Вирасепт, необходимо лечение вышеназванными препаратами, врач должен искать им альтернативу. Одновременное назначение Вирасепта и рифабутина приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и к увеличению AUC рифабутина примерно на 200%.

При одновременном приеме Вирасепта и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.

Ингибиторы ферментов метаболизма

Одновременное назначение Вирасепта и сильного ингибитора CYP3A, кетоконазола, сопровождалось увеличением AUC нелфинавира на 35%. Это изменение не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы при одновременном назначении этих препаратов не требуется.

С учетом метаболических особенностей, ожидать клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими специфическими ин гибиторами CYP3A (флюконазолом, итраконазолом, кларитромицином, эритромицином) не приходится, однако исключить такую возможность нельзя.

Другие возможные взаимодействия

Вирасепт повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать одновременно во избежание тяжелых или угрожающих жизни аритмий.

Поскольку вероятны аналогичные взаимодействия с астемизолом и цизапридом, Вирасепт не следует назначать одновременно и с этими препаратами.

Хотя специальных исследований на эту тему не проводилось, мощные седативные средства, метаболизирующиеся CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с Вирасептом, поскольку их седативный эффект может удлиняться.

Оральные контрацептивы

Прием Вирасепта по 750 мг 3 раза/сут и комбинированного орального контрацептива, содержавшего 400 мкг норэтиндрона и 35 мкг 17-α-этинилэстрадиола на протяжении 7 дней сопровождалось снижением AUC этинилэстрадиола на 47%, a AUC норэтиндрона — на 18%. Следует рассмотреть вопрос о применении других мер контрацепции.

Источник: http://www.medadres.info/medicine/5425/

Вирасепт: описание, инструкция, цена

Вирасепт (сусп.внутрь 50 мг/5 мл 240 мл фл.(1)) CIF Берингер Ингельхайм Роксан Инк

П N011661/01.МНН НевирапинТорговое название ВирамунРегНомер П N011661/01Дата регистрации 23.09.2005Дата аннуляции Производитель Берингер Ингельхайм Роксан Инк — СШАУпаковки:№ п/п Упаковка НД EAN

1 суспензия для приема внутрь 50 мг|5 мл 240 мл, флаконы пластиковые (1) — пачки картонные НД 42-10550-05 ~

Состав и форма выпуска: 1 таблетка содержит нелфинавира мезилата 292,35 мг, что соответствует 250 мг нелфинавира; во флаконах 180 или 270 шт., в коробке 1 флакон.

1 г порошка для перорального применения — 58,45 мг (50 мг нелфинавира); во флаконах по 144 г, в комплекте с мерной ложкой, в коробке 1 комплект.

Фармакологическое действие: Противовирусное. Связываясь с активным участком, ингибирует протеазу ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелого (неспособного к инфицированию др. клеток) вируса.

Показания: ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей (в сочетании с др. противоретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов).

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности назначают только в исключительных случаях (отсутствие клинических данных). Грудное вскармливание во время лечения рекомендуется прекратить.

Побочные действия: Диарея, редко — сыпь, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности креатинкиназы и АЛТ.

Индукторы цитохрома P450 (рифампин, рифабутин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) уменьшают; противоретровирусные препараты — ритонавир, индинавир и саквинавир повышают концентрацию в крови и удлиняют T1/2.

Снижает уровень в плазме контрацептивных средств (этинилэстрадиола и норэтиндрона); увеличивает — индинавира, саквинавира, терфенадина, астемизола, цизаприда, БКК, удлиняет седативный эффект транквилизаторов (триазолама и мидазолама). Не рекомендуется смешивать с кислыми продуктами (в т.ч.

апельсиновым и яблочным соками), можно смешивать с водой, молоком (в т.ч. соевым), смесями для искусственного вскармливания (в т.ч. соевыми), пудингом и др.

Передозировка: Специфического антидота при передозировке нет. Невсосавшийся препарат удаляют, вызывая рвоту или промывая желудок, назначают активированный уголь.

Способ применения и дозы: Внутрь, предпочтительно во время еды. Взрослым и детям старше 13 лет — по 750 мг (3 табл.

по 250 мг) 3 раза в сутки; детям до 13 лет — по 20-30 мг/кг 3 раза в сутки (детям, которые не могут глотать таблетки, назначают порошок); детям с массой тела от 7,5 до 10 кг — 4 мерные ложки или 1 ч.ложку порошка, от 10 до 12 кг — 5 мерных или 1,25 ч.ложек порошка, от 12 до 15 кг — 6 мерных или 1,5 ч.

ложек порошка, от 15 до 20 кг — 2 табл. или 8 мерных или 2 ч.ложки порошка, от 20 до 30 кг — 2 табл. или 3 ч.ложки порошка, от 30 до 40 и свыше 40 кг — 3 табл. или 4 ч.ложки порошка.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении больным с нарушением функции печени, гемофилией (увеличивается риск кровотечений, появления спонтанных подкожных гематом и гемартрозов).

Безопасность у детей до 2 лет не установлена, поэтому назначают препарат (в форме порошка) только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

Источник: https://lek-info.ru/virasept

Вирасепт аналоги

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаВирасептViracept

Фирма-производитель: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)порошок д/приема внутрь 50 мг/1 г: фл. 144 г Рег. №: П N012648/02

• Клинико-фармакологическая группа:Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
• Форма выпуска, состав и упаковкаПорошок для приема внутрь 1 г
• Описание активных компонентов препарата «Вирасепт»Фармакологическое действие
• Показания— комбинированная терапия ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, вместе с противоретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов.
• Режим дозированияТаблетки и порошок Вирасепта следует принимать во время еды.

нелфинавир (в форме мезилата) 50 мг144 г — флаконы полиэтиленовые (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонные.Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного к инфицированию. Расщепление этих вирусных полипротеинов крайне важно для созревания инфекционного вируса. Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток.Противовирусная активность in vitroПротивовирусная активность нелфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях острой и хронической ВИЧ-инфекции в линиях лимфобластных клеток, лимфоцитах периферической крови и моноцитах и макрофагах. Нелфинавир активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. 95% эффективная концентрация (ЕС95) нелфинавира колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем, 58 нМ). Нелфинавир оказывает аддитивный и синергический эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин (ZDV), ламивудин (ЗТС), диданозин (ddI),зальцитабин (ddC) и ставудин (d4T), без усиления цитотоксичности последних.ЭффективностьМонотерапия нелфинавиром или комбинированная терапия с другими противоретровирусными препаратами уменьшает вирусную нагрузку и повышает число CD4 клеток у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Уменьшение концентрации РНК ВИЧ при монотерапии Вирасептом менее выражено и имеет более короткую продолжительность, чем на комбинированной терапии.Возможность формирования резистентности и перекрестной резистентностиIn vitro были получены изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к нелфинавиру. Генотипирование варианта вируса, чувствительность которого была снижена в 9 раз, показал уникальное замещение аспартовой кислоты (D) на аспарагин (N) в протеазе ВИЧ у аминокислотного остатка 30 (D30N). В соответствии с результатами in vitro, доминирующим изменением генов протеазы ВИЧ в клинических изолятах вируса было замещение D30N, которое у ряда больных сохранялось до 44-й недели терапии. Мутации, описанные для других ингибиторов протеазы, либо не наблюдались никогда (G48V, V82F/T, I84V), либо наблюдались очень редко (L90М). Анализ аминокислотной последовательности генов протеазы, полученных от больных, взятых методом случайной выборки и в течение периода до 16 недель получавших либо монотерапию нелфинавиром, либо нелфинавир в комбинации с зидовудином и ламивудином в рамках крупных исследований, показал достоверное по сравнению с монотерапией уменьшение генотипической резистентности к нелфинавиру в том случае, если он назначался в комбинации с зидовудином и ламивудином (56% и 12%, соответственно).Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Изоляты ВИЧ с высокой степенью устойчивости к зидовудину, ламивудину, невирапину и пиридиону остаются полностью чувствительными к нелфинавиру. In vitro чувствительность шести клинических изолятов вируса, содержащих замещение в положении D30N, к саквинавиру, ритонавиру, индинавиру и ампинавиру не изменялась. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и другими ингибиторами протеазы изучалась у тех больных, у которых в ходе клинических исследований на фоне приема нелфинавира уровень РНК ВИЧ возрастал. 24 пациента, ранее получивших массивную противоретровирусную терапию ингибиторами обратной транскриптазы (среднее число препаратов = 2.9) и нелфинавиром, в среднем, в течение 59.7 недель, перевели на другой ингибитор протеазы. В момент перевода уровень РНК ВИЧ составлял 4.44 log10 копий/мл. После начала терапии новым ингибитором протеазы у 16 из 24 больных (67%) была достигнута стойкая супрессия вирусной нагрузки на протяжении 56 недель.После того, как Вирасепт был назначен 65 больным, ранее получавшим ингибиторы обратной транскриптазы (в среднем, сменив по 4.4 препарата) и ингибиторы протеазы (по 2 препарата), у 51% вирусная нагрузка снизилась более, чем на 0.5 log10.Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (3 таб. 250 мг) 3 раза/сут внутрь.Дети до 13 лет включительно: по 25-30 мг/кг 3 раза/сут. Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт можно назначать в виде порошка для приема внутрь.Порошок можно смешивать с водой, молоком, смесями для искусственного вскармливания, в т.ч. соевыми, соевым молоком, пудингом. Порошок Вирасепта, смешанный с этими продуктами, рекомендуется использовать не позже, чем через 6 ч. Не рекомендуется смешивать порошок Вирасепта с кислыми средами (апельсиновый или яблочный сок, яблочный соус), поскольку в результате он приобретает горький вкус. Добавлять воду во флаконы с порошком Вирасепта нельзя.Нарушение функции печени и почекВ настоящее данных по этим категориям больных еще не получено, поэтому специальных рекомендаций по дозированию дать не представляется возможным.

Побочное действиеБезопасность Вирасепта оценивалась у больных, получавших препарат в виде монотерапии или в сочетании с нуклеозидными аналогами. Большинство из наблюдавшихся нежелательных явлений были выражены слабо. Самым частым побочным действием Вирасепта была диарея.

В клинических исследованиях с частотой > 2% отмечались следующие нежелательные явления (возможно или вероятно связанные с приемом Вирасепта или при невозможности оценки причинной связи с препаратом):Со стороны кожных покровов: сыпь.Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, тошнота.

Лабораторные изменения: уменьшение числа нейтрофилов, повышение активности креатинкиназы.Вне клинических исследований, в ходе применения препарата в повседневной практике, редко отмечались следующие побочные реакции: реакции повышенной чувствительности, включая бронхоспазм, умеренно или сильно выраженную сыпь, лихорадку и отеки; рвота.

У некоторых больных комбинированная противоретровирусная терапия с применением ингибиторов протеазы может сопровождаться перераспределением жировых депо, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, гипертрофией молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи (горбик).

Применение ингибиторов протеазы может сопровождаться также нарушениями обмена веществ в виде гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, инсулинорезистентности и гипергликемии, а также усилением спонтанных кровотечений у больных гемофилией.

Противопоказания— одновременный прием препаратов с узким терапевтическим окном, являющихся субстратами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) (терфенадином, астемизолом, цизапридом, амиодароном, хинидином, триазоламом, мидазоламом и производными спорыньи);

— повышенная чувствительность к нелфинавиру или любому наполнителю, входящему в состав препарата.

Беременность и лактацияВ исследованиях репродуктивной токсичности на крысах, в которых животные получали дозы, обеспечивавшие такую же системную экспозицию к препарату, как используемые в клинике, никаких нежелательных явлений, связанных с препаратом, не наблюдалось.

Клинические опыт применения у беременных женщин отсутствует. До появления дополнительных данных Вирасепт следует назначать при беременности только в исключительных случаях.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни в коем случае не рекомендуется кормить детей грудью во избежание заражения их ВИЧ. Данные по экскреции нелфинавира с женским молоком отсутствуют. Исследования на лактирующих крысах показали, что нелфинавир попадает в грудное молоко.

Данных об экскреции нелфинавира в грудное молоко у человека нет. Женщинам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они получают Вирасепт.

Применение при нарушениях функции печениНелфинавир метаболизируется и выводится, в основном, печенью.

Применение при нарушениях функции почекС мочой выводится лишь 1-2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.

Применение для детейДети до 13 лет включительно: по 25-30 мг/кг 3 раза/сут. Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт можно назначать в виде порошка для приема внутрь.

Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлена.

Особые указанияНелфинавир метаболизируется и выводится, в основном, печенью. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении Вирасепта больным с нарушением функции печени.

С мочой выводится лишь 1-2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлена.Имеются сообщения об увеличении частоты кровотечений, в т.ч. спонтанных подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией, получающих ингибиторы протеазы.

Некоторым больным приходилось назначать фактор VIII. Более, чем в половине описанных случаев лечение ингибитором протеазы продолжали или вначале прерывали, а затем возобновляли. Предполагается наличие причинной связи между ингибиторами протеазы и данным типом побочных действий, хотя ее механизм неясен.

Следовательно, больных гемофилией необходимо предупреждать о возможном повышении риска кровотечений.У больных, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии и ухудшения компенсации уже имеющегося сахарного диабета. Иногда гипергликемия была очень высокой, в ряде случаев ей сопутствовал кетоацидоз.

У многих из этих больных имели место сопутствующие состояния и заболевания, требовавшие применения препаратов, которые также могли способствовать развитию сахарного диабета или гипергликемии. Причинная связь между применением ингибиторов протеазы и развитием гипергликемии и диабета не установлена.

При физикальном осмотре больных следует обращать внимание на признаки перераспределения жировой клетчатки. Необходимо помнить об определении липидов сыворотки и глюкозы крови. Механизм развития этих нежелательных явлений и их отдаленные последствия, в т. ч. повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, пока неясны.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Вирасепта одновременно с индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4; при этом может потребоваться коррекция дозы препаратов.

ПередозировкаДанные об острой передозировке Вирасепта у человека ограничены. Специфического антидота при передозировке Вирасепта нет.

По показаниям, невсосавшийся препарат удаляют, вызывая рвоту или промыванием желудка. Для удаления невсосавшегося препарата целесообразно назначить активированный уголь. Поскольку нелфинавир в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет устранять значительные количества препарата из крови.

Лекарственное взаимодействиеНелфинавир метаболизируется частично системой CYP3A.

По данным, полученным invitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд ли подавляет активность других изоферментов цитохрома Р450.

Другие противоретровирусные препаратыНуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыКлинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином и ставудином + диданозином) не наблюдалось.

Поскольку диданозин рекомендуется принимать на пустой желудок, Вирасепт следует принимать во время еды через 1 ч после диданозина или более, чем за 2 ч до приема диданозина.Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыКлинического взаимодействия между Вирасептом и эфавиренцем не отмечалось.

Одновременное назначение этих препаратов увеличивает AUC нелфинавира на 20%, при этом AUC эфавиренза не изменяется. Коррекция дозы при их одновременном приеме не требуется.Одновременный прием делавирдина и нелфинавира сопровождался удвоением экспозиции к нелфинавиру и уменьшением экспозиции к делавирдину на 40%. Безопасность этой комбинации не установлена.

Другие ингибиторы протеазыОдновременный прием ритонавира и Вирасепта приводил к увеличению AUC нелфинавира на 152% и весьма незначительному изменению AUC ритонавира. В настоящее время данных по эффективности и безопасности этой комбинации нет.Одновременный прием Вирасепта и индинавира приводил к увеличению AUC нелфинавира на 83%, AUC индинавира — на 51%.

В настоящее время данных по эффективности и безопасности этой комбинации нет.Одновременный прием Вирасепта и саквинавира в мягких желатиновых капсулах (Фортовазы) приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18%, AUC саквинавира — в 4 раза.

Если Вирасепт назначают в комбинации с саквинавиром в твердых желатиновых капсулах (Инвиразой) в рекомендовашюх дозах по 600 мг 3 раза/сут, коррекция дозы не требуется.Индукторы ферментов метаболизмаРифампин уменьшает AUC нелфинавира на 82%.

Одновременное назначение Вирасепта и рифабутина приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и к увеличению AUC рифабутина примерно на 200%. При одновременном приеме Вирасепта и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.

Ингибиторы ферментов метаболизмаОдновременное назначение Вирасепта и сильного ингибитора CYP3A, кетоконазола, сопровождалось увеличением AUC нелфинавира на 35%. Это изменение не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы при одновременном назначении этих препаратов не требуется.

С учетом метаболических особенностей, ожидать клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими специфическими ин гибиторами CYP3A (флюконазолом, итраконазолом, кларитромицином, эритромицином) не приходится, однако исключить такую возможность нельзя.

Другие возможные взаимодействияВирасепт повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать одновременно во избежание тяжелых или угрожающих жизни аритмий. Поскольку вероятны аналогичные взаимодействия с астемизолом и цизапридом, Вирасепт не следует назначать одновременно и с этими препаратами.

Хотя специальных исследований на эту тему не проводилось, мощные седативные средства, метаболизирующиеся CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с Вирасептом, поскольку их седативный эффект может удлиняться. Вирасепт может увеличивать плазменные концентрации других веществ, являющихся субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов), следовательно, в таких случаях больных нужно тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности этих препаратов.Оральные контрацептивыПрием Вирасепта по 750 мг 3 раза/сут и комбинированного орального контрацептива, содержавшего 400 мкг норэтиндрона и 35 мкг 17-α-этинилэстрадиола на протяжении 7 дней сопровождалось снижением AUC этинилэстрадиола на 47%, a AUC норэтиндрона — на 18%. Следует рассмотреть вопрос о применении других мер контрацепции.

Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки храненияХранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Источник: https://analogi.info/virasept