Мастоцитоз. формы мастоцитоза. типы мастоцитоза.

Мастоцитоз является редким миелопролиферативным заболеванием, характеризующимся разрастанием и нагромождением нормальных тучных клеток (мастоцитов) в кожных покровах, структурах костного мозга и других органах, включая ЖКТ, печень, селезенку, ЦНС, сердце, кровоток. Симптомакомплекс  вызван дегрануляцией и высвобождающимися при этом активными веществами – гистамином, гепарином и др.

При обследовании в дерматологическом отделении мастоцитоз выявляется только у 1 человека на 1-8 тыс. пациентов вне зависимости от пола или расы.

Патогенез

Тучные клетки были так названы в связи с наличием особо окрашивающихся крупных базофильных гранул (поэтому еще называются тканевыми базофилами) с гистамином и гепарином. Мастоциты были впервые описаны в 1878 г.

Эрлихом, который ошибочно предположил, что они служат для питания окружающих тканей и назвал «Mastzellen» (термин происходит от немецкого слова Mast — «откармливание» животных).

Однако, сегодня уже известно, что мастоциты являются очень мощными клетками иммунной системы, участвующими в воспалительных процессах в частности при активации IgE-опосредованных механизмов за счет высвобождения различных медиаторов и воспалительных цитокинов, триптазы, гистамина, серотонина, гепарина, тромбоксана, простагландина D2, лейкотриена C4, факторов активации тромбоцитов, факторов хемотаксиса эозинофилов и интерлейкинов. В случае эпизодического спонтанного высвобождения медиаторов и развивается симптоматика мастоцитоза.

Залегают тучные клетки практически во всех органах, близко располагаясь к сосудам кровеносной и лимфатической системы, эпителиальным поверхностям и периферическим нервам, поэтому они способны выполнять различные регуляторные и защитные функции.

Развитие тучных клеток начинается с плюрипотентных клеток-предшественников в костном мозге, которые рассеиваются и подвергаются пролиферации, а затем созревают в определенных тканях в результате взаимодействия факторов роста, цитокинов и экспрессии рецепторов типа c-KIT.

Фактор роста и пролиферации тучных клеток дополнительно стимулирует процесс разрастания меланоцитов и образования меланина, что в результате приводит к гиперпигментации и особым мастоцитозным высыпаниям на коже.

При гиперпролиферации мастоцитов развивается реактивная гиперплазия либо опухолевый процесс. Стимулировать неупорядоченную клональную пролиферацию предположительно могут нарушения в рецепторах c-KIT (чаще мутации, вызывающие усиление экспрессии) и гиперпродукция лигандов.

Стимулировать проявление мастоцитоза в любом возрасте – при рождении или по достижении зрелости могут некоторые фармакологические и физические раздражители (тепло, холод или давление), вызывающие дегрануляцию тучных клеток и выделение простагландинов, гистамина, лейкотриенов и прочих медиаторов. Такие эпизодические атаки вызывают гиперемию кожи и крапивницу, а в самых тяжелых случаях — коллапс с угрозой для жизни больного.

Дегрануляция тучной клетки по D.Lawson

Классификация

Различают кожный — в 90% случаев и системный мастоцитоз при вовлечении в патологический процесс структур костного мозга или других внутренних органов, причем он может быть вялотекущим доброкачественным (индолентным) и злокачественным агрессивным, а также лейкемическим.

В зависимости от масштаба распространения тучных клеток кожный мастоцитоз бывает:

• генерализованный или диффузный — распространяющийся по всему телу;
• пигнтный – при накоплении тучных клеток во многих очагах, вызывая пигментную крапивницу или персистирующую пятнистую эруптивную телеангиэктазию;
• солитарный — при одиночных накоплениях мастоцитов в виде мастоцитомы или тучноклеточных невусов, которые могут давать системные симптомы и сочетаться с пигментной крапивницей.

Причины мастоцитоза

Этиология мастоцитоза считается не до конца изученной. У взрослых больных мастоцитозом обычно выявляются KIT-мутации типа D816 Y, V, F, H и т.д. Кодон 816 назван проотонкогеном, вызывающим опухолевую траснформацию тучных клеток.

Причины мастоцитоза у детей

У детей генные KIT-мутации встречаются редко, причины кроются в мутации зародышевых клеток (F522C, del419, Е839К, V559A). Обычно встречаются спонтанные случаи цитокин-обусловленной гиперплазии мастоцитов, мутации гена c-KIT, отличные от кодона 816 и другие, до сих пор неизвестные, мутации.

В редких случаях заболевание может носить семейный характер и быть вызванным аутосомно-доминантным типом наследования на фоне пониженной экспрессивности.

Симптомы

Пик проявлений болезни обычно приходится на первые годы детства, а вторая волна симптоматики накатывает в среднем возрасте.

В некоторых случаях заболевание может быть доброкачественным, с минимальным набором транзиторных симптомов, которые не несут угрозы для жизни и не доставляют столько неудобств, чтобы заставить больного обратиться к специалисту, но это очень опрометчиво, ведь часто если диагностируют заболевание спустя несколько лет от манифестации патологии, то это может иметь фатальные последствия, к примеру, вследствие злокачественного перерождения мастоцитов (тучноклеточной лейкемии).

Характерными симптомами мастоцитоза являются:

• головные боли;
• психологические изменения чаще всего проявляются раздражительностью и нарушениями концентрации;
• частые ощущения переутомления и тошноты, боль в животе, возможна беспричинная рвота;
• на коже появляется раздражение, вызывающее зуд и изменение цвета покровов (дермографизм);
• различные кишечные расстройства вплоть до диареи;
• диспепсические расстройства могут привести к гастриту, язвенной болезни желудка, мальабсорбции и др.;
• анемия и коагулопатия;
• проявления рефлюкс-эзофагита;
• депрессия;
• преходящее сердцебиение;
• миалгия и боль в костях;
• геморрагический диатез;
• артериальная гипертензия или снижение кровяного давления вплоть до обморока;
• анафилаксия.

Течение чаще приступообразное с периодами летаргии симптоматики.

Симптомы кожного мастоцитоза

При пигментной крапивнице как на фото мастоцитоза у детей, возникающей в 2/3 случаев кожных проявлений развиваются типичные желтовато-коричневого или красно-коричневого цвета макулы.

Они покрывают туловище, а затем симметрично и быстро распространяясь в центральном направлении могут затрагивать даже слизистые оболочки. Кожа на ладонях, стопах, лице и скальпе обычно остается чистой.

Размеры элементов сыпи могут быть небольшие, напоминают веснушки, но иногда и трансформироваться в папулы, узелки и бляшки.

Кожные проявления у детей

Локализованная крапивница еще называется симптомом Дарьера.

Под воздействием физических раздражений (тепла, холода или давления) чаще всего возникает генерализованный либо локальный зуд с дермографизмом, состояние, переходящее в локализованную эритему и генерализованную гиперемию кожи.

Имеющиеся пузыри или буллы могут быть с локальными кровоизлияниями и поверхностными эрозиями, но такие симптомы характерны чаще для детей младше 2 лет. Если не присоединяется суперинфекция, то процесс заживления происходит без образования рубцов.

Анализы и диагностика

Определение кожного мастоцитоза не составляет трудности, тогда как для постановки диагноза системного недуга был разработан ряд критериев:

• выявление мультифокальных инфильтратов тучных клеток при исследованиях костного мозга или других органов является наиболее значимым критерием;
• стабильно повышенный общий уровень триптазы более 20 нг/мл при увеличении концентрации до 25% тучных клеток в пробах аспирата костного мозга либо биоптатов тканей, имеющих в строении атипичные веретенообразные клетки;
• повышеный уровень гистамина и N-метилгистамина, метаболитов простагландина D2 в анализах крови и мочи;
• на мастоцитах возникает экспрессия CD25 или CD2;
• имеется мутация кодона 816 c-kit в костном мозге, крови либо других тканях, пораженных заболеванием.

Кожные изменения при генерализованном мастоцитозе не обязательны, но примерно в 85% они являются их предшественником, но могут быть их следствием. Для подтверждения мастоцитозного происхождения симптома Дарьера проводят биопсию кожи с окрашиванием микропрепаратов толуидиновым синим или Романовского-Гимза.

При физикальном обследовании можно выявить бледность или крапивницу, гепатомегалию, спленомегалию и лимфаденопатию. В анамнезе иногда удается отследить склонность к патологическим переломам, так как поражение костных тканей вызывает остеолиз, остеосклероз и остеопороз. Дополнительно может быть назначена сцинтиграфия костей.

Лечение мастоцитоза

На сегодняшний день ученым так и не удалось разработать эффективных методик лечения мастоцитоза. Терапия обычно направлена на облегчение и купирование симптомов. Кожный мастоцитоз у детей не требует лечения так как склонен к самостоятельной спонтанной редукции.

Главным способом профилактики приступов является знание и устранение провоцирующих факторов – тепла, холода, контакта с водой, укусов насекомых, различных препаратов или веществ (алкоголя, кодеина, морфина, НПВС, Хинина, Скополамина и т.д.), которые абсолютно индивидуальны для каждого человека.

Лечение мастоцитоза у взрослых и детей, направленное на уменьшение пигментации и количества элементов сыпи включает использование кортикостероидов, псораленов с ультрафиолетом типа A (PUVA).

Доктора

Лекарства

ПреднизолонПсораленГидроксизинДоксепин

Лекарственный препараты используемые для уменьшения зуда, крапивницы и эритемы, а также диспепсических проявлений:

• Преднизолон – глюкокортикостероидный препарат, который при кожном мастоцитозе можно использовать в форме мази, нанося тонким слоем на пораженные участки тела. Длительность лечения определяет семейный врач.
• Гидроксизин – анксиолитическое средство, являющееся блокатором гистаминовых H1-рецепторов, обладает дополнительным седативным эффектом. Применяется в дозе 25-100 мг в зависимости от назначения врача.
• Доксепин — антидепрессант трициклической группы, помогает облегчить проявления депрессии, тревожности, язвенной болезни и хронические боли. Эффективную суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, обычно она составляет 75-150 мг.
• Хлорфенирамин — антигистаминое средство, помогающее облегчить симптомы отека слизистых оболочек придаточных пазух носа, кожный зуд, крапивницу и другие патологические изменения, ассоциированные с аллергией.
• Кромолин – противоаллергический препарат, способный тормозить процесс грануляции тучных клеток. Он помогает уменьшить проявления болевого синдрома в эпигастрии, в костях и голове, а также устраняет диарею и облегчает кожную симптоматику. Применяется в дозе 200 мг 4 раза в день перорально или ингаляционно 2-4 раза в день.
• Зероцид – является противоязвенным препаратом, применяющимся при патологических гиперсекреторных состояниях, в том числе при системном мастоцитозе. Стандартная суточная доза: 20 мг.
• Зоран – препарат из группы блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов. Рекомендовано принимать 150 мг 1-2 раза в день.

Процедуры и операции

Силы исследователей брошены на возможность лечения мастоцитоза при помощи пересадки стволовых клеточных масс.

В некоторых случаях эффективным оказывается хирургическое удаление изолированных скоплений тучных клеток, в частности – мастоцитом.

Первая помощь

Если у больного мастоцитозом начинается бурная анафилактическая реакция, то ему назначают H1 и H2 блокаторы. В случае их неэффективности и сердечно-сосудистого коллапса может быть использован Аспирин для купирования гиперемии во время приступов. Состояние требует стационарного лечения с постепенным увеличением дозы препарата.

Для того, чтобы была возможность оказать незамедлительную помощь в критических ситуациях у больных всегда при себе должен быть особый медицинский браслет, предупреждающий о заболевании и шприц с раствором адреналина.

Первая помощь в случае шока, связанного с мастоцитозом, аналогичная как при анафилактическом шоке. Однако, дополнительно могут понадобиться антигистаминные препараты, вазопрессоры и инфузионная терапия.

Мастоцитоз у детей

Манифестация кожной формы заболевания у детей в младенчестве отличается большей вероятностью редукции пигментных пятен до наступления пубертатного возраста. На фоне исчезновения сыпи наблюдается значительное улучшение состояния благодаря снижению частоты и тяжести симптоматики.

У детей достаточно часто встречается солитарный тип мастоцитоза, при котором образуются одиночные размером до 3-4 см мастоцитомы, располагающиеся преимущественно на конечностях.

При положительном симптоме Дарьера системная симптоматика наблюдается редко, так как количество тучных клеток увеличено несущественно. Вторичные мастоцитомы могут возникать через несколько месяцев после появления первичных поражений.

Добиться полного выздоровления удается в детском возрасте, поэтому мастоцитомы у взрослых встречаются крайне редко.

Внешний вид мастоцитомы

Если у ребенка при нормальном внешнем виде кожных покровов возникает их резкое утолщение вплоть до структуры «лимонной корочки», то это может быть поводом для подозрения диффузного кожного мастоцитоза.

Такая форма заболевания может отличаться достаточно тяжелым течением и возникновением булл и волдырей, а также нарастанием системной симптоматики.

Однако, известны случаи спонтанного выздоровления, хотя и существует риск персистенции болезни и сохранения симптомокомплекса после достижения подросткового возраста.

У взрослых

Манифестация мастоцитоза во взрослом возрасте и образовавшаяся при этом пигментная крапивница сохраняется на всю жизнь. Для особ достигших совершеннолетия более характерна персистирующая эруптивная пятнистая телеангиэктазия. Хотя она встречается крайне редко, но её клиническая картина изучена достаточно хорошо и она отличается отсутствием зуда, сыпь мелкая не как при крапивнице.

Заболевание характеризуется хронической симптоматикой с внезапными обострениями.

Диета при мастоцитозе

Диета при аллергии у детей

• Эффективность: лечебный эффект через 15-21 день
• Сроки: до исчезновения аллергической реакции на пищевой аллерген
• Стоимость продуктов: 1500-1600 руб. в неделю

Стимулировать дегрануляцию тучных клеток могут факторы очень разные по своей природе , в том числе алиментарные.

Во многих случаях больным мастоцитозом следует отказаться от таких «аллергенных» продуктов как креветки, кальмары, лобстеры и другие морепродукты.

Чтобы еда или напитки не провоцировали приступы рекомендовано не употреблять их слишком холодными, горячим или острыми. Также лучше отказаться от сыров, экзотических чаев и фруктов, магазинных сладостей и перекусов.

Список источников

• Под ред. Скрипкина Ю. К.. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. 118–127 с.
• Под ред. Бутова Ю. С., Скрипкина Ю. К., Иванова О.Л. Дерматовенерология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 720-727 с.
• Фрейнд Г.Г., Крючков А.Н., Пономарёва Т.Б.и др.Учебное пособие для студентов лечебного факультета . ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России».– Пермь, 2005. – 39 с.

Мастоцитоз: трудности диагностики и особенности лечения

В последние годы обращают на себя внимание участившиеся случаи мастоцитоза. Складывается впечатление, что случаи кожного мастоцитоза нередко не диагностируются и регистрируются как другие хронические заболевания кожи. Даже при благополучном прогнозе заболевания у детей стандарты его лечения остаются нерешенными. 

• Лидия Денисовна Калюжная,
• Врач-дерматовенеролог,
• Заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских наук, профессор.

Мастоцитоз — сложности диагностики и стандарты лечения

В последние годы обращают на себя внимание участившиеся случаи мастоцитоза. Складывается впечатление, что случаи кожного мастоцитоза нередко не диагностируются и регистрируются как другие хронические заболевания кожи. Даже при благополучном прогнозе заболевания у детей стандарты его лечения остаются нерешенными.

МастоцитозВпервые сообщение о гиперпигментированных пятнах со спонтанным переходом в уртикарные элементы на коже у 2-летней девочки появилось в 1869 г. (Nettlrship E. и Tay W). Примечательно, что только через 8 лет, в 1877 г. Paul Ehrlich открыл и описал тучные клетки (мастоциты). В следующем году A.

Sangster описал пациента с выраженным зудом, уртикариями и пигментацией, а указанные проявления он назвал “пигментной крапивницей”. P.G. Unna был первым, кто заявил о том, что при кожных высыпаниях пигментной крапивницы на раздражающие факторы реагируют мастоциты, и это дало право назвать заболевание мастоцитозом. И только через 60 лет J.M.

Ellis впервые описал больного с системным мастоцитозом. Приблизительно у 55% пациентов мастоцитоз возникает в пределах 2-летнего возраста, у 10% – начало заболевания приходится на возраст от 2 до 15 лет. При данной патологии не отмечены гендерные предпочтения, и у большинства больных нет семейной склонности.

В литературе есть сообщение о наблюдавшихся 70 семейных случаях, включая 15 монозиготных близнецов (при этом преимущественно монозиготные близнецы оказались дискордантными по мастоцитозу).

В настоящее время сформировались основные диагностические позиции по установлению диагноза “мастоцитоз”:

1. Проявления мастоцитоза могут появляться с рождения до взрослого возраста и ограничиваться только кожей (большинство детей) или поражать различные органы, такие как костный мозг, печень, селезенка, лимфатические узлы (у взрослых).
2. Мастоцитома как тусклое пятно или узел наблюдается в основном у детей.
3. У детей заболевание характеризуется обычным течением и часто проявляется одиночными или множественными рыжевато-коричневыми пятнами (пигментная крапивница), которые исчезают к подростковому возрасту.
4. Взрослые с мастоцитозом или не имеют высыпаний, или у них на коже наблюдаются красно-коричневые пятна и папулы диаметром 2–5 мм. У взрослых заболевание продолжается всю жизнь.
5. У большинства взрослых пациентов отмечаются устойчивые телеангиэктатические пятна.
6. Потирание высыпаний часто приводит к появлению на их поверхности волдырей (признак Дарье), что более характерно для детей и зависит от плотности расположения мастоцитов в этих высыпаниях.
7. В раннем детстве при мастоцитозе кроме пятнисто-папулезных высыпаний могут появляться пузыри.
8. Заболевание может быть асимптомным или иметь сопутствующие симптомы, когда высвобождаются медиаторы мастоцитов, что реализуется в виде зуда, более яркой окраски высыпаний, абдоминальных болей, диареи, гипотензии и обморока.

Симптомы мастоцитоза

Как у детей, так и у взрослых при мастоцитозе может наблюдаться комплекс симптоматики, порой касающийся не только поражения кожи, но и других органов.

Такое многообразие симптомов в виде различных физиологических эффектов связано с секрецией мастоцитами таких медиаторов воспаления, как гистамин, эйкозаноиды, цитокины.

Жалобы и проявления колеблются от ощущения зуда и воспаления до абдоминальной боли, диареи, озноба, головокружения и обморока. Обычно подчеркивается отсутствие легочной симптоматики.

Жалобы на жар, потливость по ночам, рвоту, потерю массы тела, боли в костях, эпигастральные жалобы, проблемы с мышлением нередко служат сигналом относительно внекожного мастоцитоза. Летальный исход, связанный с резким освобождением медиаторов из мастоцитов, встречается редко, но имеются единичные сообщения о таких случаях как среди взрослых, так и среди детей.

Симптомы мастоцитоза могут обостряться при физической нагрузке, зное и локальной травме. Кроме того, к обострению симптомов мастоцитоза приводят употребление алкоголя, наркотиков, салицилатов и других нестероидных противовоспалительных медикаментов, антихолинергических средств. Некоторые системные анестетики могут даже спровоцировать анафилаксию.

Кожные проявления мастоцитоза у детей

1. Течение кожного мастоцитоза у детей может иметь три клинические формы:
2. — солитарная мастоцитома,
3. — пигментная крапивница,
4. — диффузный кожный мастоцитоз.

У детей мастоцитоз преимущественно начинается в возрасте до 2 лет с появления плоских или слегка возвышающихся над окружающей кожей высыпаний.

Такие высыпания могут краснеть или трансформироваться в уртикарии и пузыри при трении, после горячей ванны, в результате применения препаратов и пищи, способствующих освобождению гистамина (рис. 1).

Мастоцитоз у детей проявляется единичными рыжевато-коричневыми или желто-красными пятнами и узлами (при мастоцитоме) либо различными от рыжевато-коричневых до коричневых пятен и папул (пигментная крапивница; рис. 2, 3). Мастоцитома может быть обнаружена уже при рождении или развивается в младенческие годы, она составляет 15–20% детского мастоцитоза. Высыпания обычно появляются на дистальных отделах конечностей, но могут иметь самую разнообразную локализацию (рис. 4).

Пигментная крапивница обычно проявляется в раннем детском возрасте на туловище, хотя может проявиться на любом участке, оставляя свободными центральную часть лица, волосистую часть головы, ладони и подошвы. Редким проявлением у детей являются телеангиэктатические пятна.

Иногда у младенцев и детей с пигментной крапивницей и диффузными кожными проявлениями возникают не склонные к рубцеванию пузыри и пузырьки, являющиеся результатом освобождения мастоцитами сывороточных протеаз (рис. 5, 6).

Буллезные высыпания мастоцитоза обычно прекращаются через 3–5 лет.

Кожные проявления мастоцитоза у взрослых

Мастоцитоз у взрослых существенно отличается от мастоцитоза у детей. В большинстве случаев проявления на коже у взрослых состоят из красновато-коричневых пятен и папул до 1 см в диаметре. Преимущественная локализация этих высыпаний на туловище и проксимальных отделах конечностей, реже – на лице, дистальных отделах конечностей, ладонях и подошвах (рис. 7).

Эти высыпания имеют свойство спонтанно разрешаться, но со временем появляются вновь. Более редкой формой у взрослых является телеангиэктатическая пятнистая форма. Плотность мастоцитов в мастоцитоме и при детской пигментной крапивнице превышает норму в 40–150 раз, а у взрослых – в 8 раз.

Отсюда понятна готовность кожи у детей реагировать на внешние факторы (признак Дарье).

Системные проявления мастоцитоза

Скелетные нарушения наблюдаются преимущественно у взрослых пациентов, редко – у детей, как правило, это находки при лучевой диагностике. Преимущественно поражаются кости черепа, позвоночник и кости таза.

Среди взрослых больных с системным мастоцитозом свыше 50% имеют диффузные костные изменения и только 2% – локализованные.

В основе патологии лежит диффузная деминерализация с последующим остеосклерозом, со временем переходящим в смешанные изменения в виде остеопороза с остеосклерозом.

У взрослых пациентов с мастоцитозом с недекальцифицированной подвздошной костью обнаружили в биоптате увеличенное количество мастоцитов, что вызывает изменения в кортикальной и трабекулярной части кости. Такие данные привели к гипотезе, что тучные клетки и их медиаторы прямо ответственны за скелетные нарушения при этом заболевании.

У 50–60% взрослых больных отмечается спленомегалия. У пациентов с мастоцитозом могут быть такие гастроинтестинальные симптомы, как абдоминальная боль, диарея, тошнота и рвота. Боль провоцируется употреблением алкоголя, некоторыми видами пищи, стрессом и стимуляцией медиаторов мастоцитов.

Диарея у больных с данной патологией носит эпизодический характер. При системном мастоцитозе может быть вторичный гастрит и даже пептические язвы.

Из симптомов нарушения со стороны нервной системы можно отметить такие, как раздражительность, утомляемость, головная боль, снижение внимания и мотивации, ограничение памяти на ближайшие события, неспособность эффективно трудиться, трудности в общении с другими людьми.

Есть мнение, что эти симптомы вторичны и вызваны медиаторами мастоцитов. Электроэнцефалограмма у таких пациентов нормальная, либо обнаруживаются изменения токсического или метаболического характера.

Классификация мастоцитоза

Мастоцитоз подразделяют на 4 типа (I–IV):

• тип I представляет наибольшую группу, включает большинство детей и достаточно большое количество взрослых пациентов. У этой категории больных есть высыпания на коже, но могут встречаться и системные изменения. При достаточно спокойном течении этого типа мастоцитоза могут быть отмечены один или более следующих признаков: увеличение количества мастоцитов в коже; желудочные и дуоденальные язвы; вторичная мальабсорбция, вызванная инфильтрацией мастоцитов в кишечнике с соответствующим выбросом медиаторов; скелетные изменения как результат увеличения количества мастоцитов и их медиаторов; гемодинамическая нестабильность в виде приливов и обмороков; мастоцитарная инфильтрация костного мозга, печени, селезенки и лимфатических узлов. В отличие от мастоцитоза у детей, у взрослых характерны внекожные симптомы, преимущественно системные;
• при типе II мастоцитоз ассоциирован с гематологическими заболеваниями, когда поражение кожи отнюдь не обязательно. Обычно у таких больных поражены печень, селезенка и лимфатические узлы. Речь идет о пациентах более старшего возраста, а ведущими симптомами оказываются лихорадка, потеря массы тела, общее недомогание, приливы, гастроинтестинальные явления. Гематологические ассоциации включают: полицитемию, хроническую миелоидную лейкемию, хроническую миеломоноцитарную лейкемию, идиопатический миелофиброз, лимфому, гиперэозинофильный синдром. Также может быть вторичная миелобластная или миеломоноцитарная лейкемия. Наряду с гематологическими изменениями в материале костного мозга увеличено количество мастоцитов. Прогноз в таких случаях зависит от тяжести гематологического заболевания;
• тип III мастоцитоза встречается редко, отличается преимущественным отсутствием клинических симптомов со стороны кожи. Инфильтраты из мастоцитов расположены в костном мозге, пищеварительном тракте, печени, селезенке и лимфатических узлах. Летальный исход при таком мастоцитозе наступает через 2–4 года;
• IV тип мастоцитоза (мастоцитарная лейкемия) также встречается редко. В этих случаях 10% ядерных клеток в крови представлены мастоцитами. Следует отметить, что единичные мастоциты в крови встречаются крайне редко, поэтому их появление должно насторожить. У большинства таких пациентов нет никаких проявлений на коже. Клиническая картина этой формы характеризуется лихорадкой, потерей массы тела, абдоминальными болями, диареей, тошнотой и рвотой. 

Диагностика мастоцитоза

Диагноз мастоцитоза может быть подтвержден обнаружением мастоцитов в одном и более органов. При мастоцитозе кожи патогистологически обнаруживают мастоцитарный инфильтрат в участках поражения.

Исследование проводят окраской препарата толуидиновым синим (по Гимзе и Ледеру) либо иммуногистохимическим методом с использованием моноклональных антител к триптазе или CD117.

При системном мастоцитозе вне зависимости от симптоматики отмечается повышенный уровень альфа-триптазы в сыворотке.

У больных с системным мастоцитозом или с распространенными кожными проявлениями в суточной моче повышен уровень гистамина и его метаболитов. Должен настораживать тот факт, что у 18% детей с пигментной крапивницей в биоптате костного мозга обнаруживается мастоцитарная инфильтрация.

Безусловно, таким пациентам следует уделять особое внимание в плане устранения провоцирующих факторов и отслеживания их состояния до подросткового возраста. Нужно отметить, что у половины больных детей процесс разрешается спонтанно в подростковом возрасте, а у четверти – во взрослом.

И все же у 5% детей остается системный мастоцитоз.

Лечение мастоцитоза

Прежде всего у пациентов должна быть настороженность в отношении факторов, приводящих к дегрануляции мастоцитов (алкоголь, антихолинергические средства, аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты, наркотики, полимиксин В).

Следует подчеркнуть, что жара и трение элементов высыпаний могут провоцировать появление локальных и системных симптомов и должны быть по возможности исключены из повседневной жизни таких больных.

Необходимо предупредить лиц с данной патологией относительно риска обострения при купании в горячей воде, при растирании кожи мочалкой, при ношении тесной одежды. Пациенты должны всячески избегать пребывания в условиях экстремальной температуры окружающей среды.

Кстати, у больных мастоцитозом представляет риск и применение анестетиков (включая лидокаин). В купировании симптомов эффективны антагонисты рецепторов гистамина, представляя собой фактически симптоматическую терапию при обострении. Есть сообщения об эффективности ПУВА-терапии 4 раза в неделю.

Использование топических кортикостероидов на протяжении 6 и более недель снимает ощущение зуда на продолжительное время (до 12 мес). В ситуации крайне резкого обострения используют кортикостероиды системно, а также экстренно проводят инъекцию адреналина.

По материалам kiai.com.ua 

Поделитесь:

Мастоцитоз

Мастоцитоз – относится к системным хроническим заболеваниям, которое характеризуется тем, что происходит пролиферация (разрастание) лаброцитов, иначе, тучных клеток. Внешние проявления мастоцитоза могут иметь вид опухоли, крапивницы, кожных высыпаний различных по цвету и форме соответственно типу заболевания.

Среди различных форм проявления заболевания следует отметить пигментную крапивницу, мастоцитому и системный мастоцитоз.

Симптомы мастоцитоза

Симптомы мастоцитоза для каждого пути развития заболевания различны. Мастоцитома представляет собой опухолевое новообразование, состоящее из лаброцитов. При пигментной крапивнице наблюдаются высыпания желтоватого, коричневого или розового цвета, образование пузырьков, папул и волдырей.

Системный мастоцитоз относится к смертельно опасным заболеваниям ввиду злокачественной формы течения, при которой лаброциты разрастаются в костном мозге, печени, селезенке, костной ткани и т.д.

Нарушая морфологическое и функциональное строение жизненных органов, такое развитие заболевания ведет к летальному исходу.

Лечение мастоцитоза

Лечение мастоцитоза нашими специалистами проводится по результатам тщательного обследования пациента, в том числе и гистологических методов исследования. По окончательному диагнозу определяется тактика лечения.

В каждом случае программа лечения разрабатывается индивидуально и существенно различается при той или иной форме проявления заболевания. Поскольку мастоцитоз относится к заболеваниям опухолевой природы, не стоит пренебрегать посещением врача даже в тех случаях, когда проявление болезни ограничивается крапивницей.

Только профессионал может определить насколько необходимо лечение той или иной формы мастоцитоза и спрогнозировать возможные последствия.

Консультация и прием врача

Более подробную информацию Вы можете узнать по телефонам указанным на сайте или обратиться в наш Медицинский Центр. Мы работаем Без Выходных  с 8.00 до 22.00 по адресу: г.Москва ВАО (Восточный Административный Округ)  Сиреневый Бульвар 32А

Щёлковская Первомайская Схема проезда

Клиника с Нуля

Мастоцитоз представляет собой группу заболеваний, при которых происходит патологическое накопление тучных клеток в тканях.

Мастоцитозы могут встречаться только на коже (кожный мастоцитоз) или затрагивать другие ткани организма (системный мастоцитоз). По своей природе возникновения мастоцитоз имеет сходство с крапивницей, только встречается намного реже.

Сегодня в нашей статье мы обсудим то, как возникает мастоцитоз, какие бывают его формы, его диагностику и лечение.

Почему возникает мастоцитоз?

Начнём с того, что к мастоцитозу приводит избыточное накопление тучных клеток. Что такое тучные клетки? Тучные клетки – это разновидность лейкоцитов, которые играют важнейшую роль в развитии воспаления и аллергических реакций.

Когда есть какая угроза для организма, например, инфекция, аллерген или токсин и подобное, тучными клетками происходит выделение специальных медиаторов – биологически активных веществ, которые включают в организме защитную реакцию.

Например, одни из таких «защитников» является гистамин, который запускает аллергическую реакцию немедленного тип: зуд, отёк и покраснения.

Мастоцитоз вызывает избыток тучных клеток, которые патологически размножаются и накапливаются в тканях и органах. Почему это происходит до сих пор до конца неизвестно.

Триггерными факторами развития мастоцитоза могут быть любые причины, которые в состоянии вызвать аллергическую реакцию, в том числе стресс, холод, жара, избыток ультрафиолета. Чрезмерное количество тучных клеток приводит к выбросу большого количества медиаторов, гистамина в том числе.

Формы и симптоматика заболевания

• Проявляется заболевание чаще всего до 3 лет.
• Мастоцитоз появляется по-разному в зависимости от формы заболевания.
• Самой распространённой формой кожного мастоцитоза у детей и взрослых является пигментная крапивница, она же макулопапулёзный мастоцитоз.

На макулопапулёзный кожный мастоцитоз приходится 70-90% всех случаев кожного мастоцитоза у детей. При этом, у 80% детей с пигментной крапивницей возникают начальные поражения кожи на первом году жизни, заболевание диагностируется к 2 годам.

Для пигментной крапивницы характерны следующие симптомы:

• наличие жёлто-коричневых или красновато-коричневых пятен, либо немного приподнятыми папулами, которые могут быть сначала приняты за веснушки;
• как правило, происходит поражение верхних и нижних конечностей, грудной клетки и живота;
• для детского мастоцитоза характерно поражение лица и кожи головы;
• у взрослых участки кожи, такие как ладони, подошвы, кожа головы и другие, подверженные воздействию солнца, не имеют высыпаний;
• зуд.

Усугубить течение пигментной крапивницы могут следующие факторы:

• изменения температуры могут провоцировать и усугублять зуд кожи,
• физические нагрузки,
• горячий душ,
• локальным трением,
• употребление горячих напитков,
• острая пища,
• этанол,
• эмоциональный стресс,
• некоторые виды лекарств.

Системный мастоцитоз – ещё одна форма мастоцитоза, поражающая другие органы, встречается сравнительно реже: примерно 10% от всех случаев мастоцитоза у детей.

Симптомы системного мастоцитоза:

• сыпь на коже,
• изменения в клиническом анализе крови,
• увеличение печени и селезёнки,
• увеличение лимфатических узлов,
• анализ крови покажет повышенную общую триптазу в сыворотке, которая является главным маркером активации тучных клеток.

1. Если же диагностика не показала увеличение печени и селезёнки, а также лимфатических узлов, лабораторные анализы в норме, то требуется наблюдение данного состояния.  
2. В некоторых случаях у маленьких детей увеличение лимфоузлов может быть нормой, ровно, как и тромбоцитоз – эти показатели способны нормализоваться со временем.
3. Факторы накопления тучных клеток:

• Медикаменты: нестероидные противовоспалительные; йодосодержащие контрастные вещества; ванкомицин и миорелаксанты, которые используют в анестезии; а также опиоиды, наркотики.
• Физические: массаж, трение; физические упражнения; резкие перепады температур, в том числе прикладывание к коже экстремальных температур; острая пища.
• Хирургические вмешательства, в том числе биопсия и эндоскопия.
• Инфекции: вирусные, бактериальные, паразитарные.
• Эмоциональный стресс.
• Укусы перепончатокрылых.
• Токсичные воздействия: укусы медуз, змей.

Также у больных мастоцитозом могут наблюдаться сопутствующие аллергические заболевания:

• аллергический ринит,
• бронхиальная астма,
• пищевая или лекарственная аллергия,
• аллергические реакции на укусы перепончатокрылых.

Для мастоцитоза характерно наличие ежедневных симптомов, значительно снижающих качество жизни ребёнка.

Такими симптомами являются:

• зуд, переходящий в гиперемию, эритему, отёк и дерматографизм;
• при диффузном поражении кожи и мастоцитоме у детей могут возникнуть пузыри и волдыри;
• при системном мастоцитозе к ежедневным симптомам относятся диарея, боль в животе, снижение артериального давления.

Важно! Мастоцитозную сыпь нельзя тереть или царапать, так как это может привести к ещё большему высвобождению тучных клеток и, как следствие, к приведёт к генерализованному покраснению и крапивнице!

Диагностика мастоцитоза и его лечение

Диагностика кожного мастоцитоза включает в себя сбор анамнеза и физикальное обследование, лабораторные анализы, чтобы понять, есть ли поражения других органов.

Диагностика мастоцитоза может включать в себя следующее:

• физикальный осмотр на наличие высыпаний, увеличенных лимфоузлов, увеличенных печени и селезёнки;
• развёрнутый клинический анализ крови;
• при необходимости биопсия кожи;
• возможно назначение УЗИ брюшной полости или КТ.

• Как правило, у детей с кожным мастоцитозом благоприятный прогноз, если он проявляется в первые 2 года жизни, потому что самостоятельное разрешения заболевания встречается чаще всего в этой возрастной группе через несколько лет, до наступления половой зрелости.
• Проявления на коже начинают исчезать после исполнения ребёнком 5-6 лет, средняя продолжительность заболевания – 10 лет.
• Мастоцитомы способны проходить самостоятельно через несколько лет.

Если кожный мастоцитоз развивается после 2 лет и старше, а также в зрелом возрасте, то он, как правило, сохраняется. Несмотря на это, более чем у 80% детей с кожным мастоцитозом данное заболевание разрешается самостоятельно.

Лечением кожного мастоцитоза занимается педиатр, при необходимости подключая более узких специалистов: дерматолога, гематолога, аллерголога и других.

Лечение

Непосредственное лечение кожного мастоцитоза заключается в симптоматической терапии, которая облегчает состояние ребёнка. Также стоит учитывать климат в помещении, где находится ребёнок: влажность воздуха от 40% и выше и температура воздуха 18-22 градуса.

В целом кожный мастоцитоз имеет хороший прогноз, так как способен проходить самостоятельно с возрастом.

Лечение мастоцитоза заключается в комплексном воздействии на заболевание. Первым делом следует:

1. Использование тёплой воды для купания, а также использование кондиционеров в жаркую погоду.
2. Исключение триггерных факторов, влияющих на усугубление течения болезни.
3. При склонности к анафилактическому шоку следует носить с собой автоинъектор адреналина, предварительно пройдя обучение по распознаванию и лечению анафилаксии. Также можно носить медицинский идентификационный браслет.
4. Также важно исключить любой стресс, у младенцев это плач, крики, гнев, суета, нытьё.

Затем врач назначает лекарственные препараты, к которым могу относиться антигистаминные, в том числе их комбинации. Могут быть назначены антилейкотриеновые препараты, кромогликаты.

Для местного кратковременного использования врач может назначить кортикостероиды.

Точная дозировка, а также комбинация необходимых препаратов назначается исключительно врачом в зависимости от формы заболевании и его тяжести.

Мастоцитоз у детей – это достаточно сложное заболевание, которое приносить сильный дискомфорт ребёнку. Здесь важно вовремя обратиться к врачу для установления диагноза и назначения своевременного грамотного лечения, создать правильные условия для облегчения симптомов, а также исключить все триггерные факторы. Берегите себя и своих близких и будьте здоровы!

Системный мастоцитоз: симптомы и лечение

Системный мастоцитоз (системная болезнь тучных клеток) — это редкое заболевание, характеризующееся чрезмерной выработкой и накоплением тучных клеток в тканях и органах (коже, костном мозге, ЖКТ, селезенке, печени).

Тучные клетки (мастоциты, лаброциты) — иммунные клетки соединительной ткани, локализуются в коже, дыхательных путях, ЖКТ, костном мозге, лимфатических узлах. Участвуют в развитии воспаления, играют важную роль в иммунном ответе, защите организма от патогенов, формировании гематоэнцефалического барьера.

Реакцией тучных клеток на проникновение в организм патогенов или антигенов является выделение целого ряда биологически активных веществ (гистамина, гепарина, цитокинов, факторов роста). При системном мастоцитозе, т. е.

чрезмерном накоплении тучных клеток в коже, костном мозге или желудочно-кишечном тракте у человека могут наблюдаться такие клинические проявления, как покраснение и зуд кожи, спазмы в животе, мышечные боли, тошнота, рвота, диарея, снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, шок. Триггерами могут стать алкоголь, перепады температуры, острая пища, некоторые лекарства.

Существует 5 типов системного мастоцитоза, различающихся по степени тяжести течения, признакам и симптомам:

• индолентный (вялотекущий) системный мастоцитоз;
• тлеющий системный мастоцитоз;
• системный мастоцитоз, ассоциированный с гематологическим новообразованием (не тучных клеток);
• агрессивный системный мастоцитоз;
• лейкоз тучных клеток.

К легким типам СМ относятся вялотекущий и тлеющий. Они связаны с благоприятным прогнозом. Вялотекущий СМ наиболее распространен у взрослых. Агрессивный системный мастоцитоз, СМ, ассоциированный с гематологическим новообразованием, и лейкоз тучных клеток относятся к наиболее тяжелым типам заболевания и связаны с серьезным сокращением продолжительности жизни.

Распространенность системного мастоцитоза — 1 случай заболевания на 10 000-20 000 человек во всем мире.

Причины

Большинство случаев возникновения СМ носят спорадический характер и связаны с соматической мутацией гена KIT, кодирующего рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток (протоонкоген c-kit).

Симптомы

• Повышенная утомляемость, слабость;
• гиперемия кожи, зуд;
• анемия и коагулопатия;
• приливы;
• вздутие живота, боль в животе;
• тошнота, рвота;
• диарея;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• заложенность носа;
• одышка;
• гипотензия;
• головокружение, головная боль;
• когнитивные нарушения (снижение внимания, концентрации и памяти);
• тревожность, раздражительность, депрессия;
• пигментная крапивница;
• гепатомегалия;
• спленомегалия;
• лимфаденопатия;
• боль в костях;
• анафилактические реакции (на продукты питания, укусы насекомых, некоторые лекарства, общие анестетики).

Диагностика

Диагноз системный мастоцитоз устанавливается на основании симптомов и жалоб пациента, результатов лабораторных и инструментальных (УЗИ, рентгенография, КТ) диагностических исследований, биопсии костного мозга, биопсии кожи или органов (по показаниям), генетического тестирования.

Таким образом определяется уровень тучных клеток и выделяемых ими веществ (триптазы, гистамина, лейкотриенов, простагландина), степень и стадия заболевания.

Основным диагностическим критерием СМ, установленным ВОЗ, является наличие многоочаговой инфильтрации тучными клетками костного мозга, тканей и органов.

Дифференциальный диагноз включает другие причины синдромов активации тучных клеток (первичные и вторичные), разные формы мастоцитоза, эндокринные нарушения (опухоли надпочечников, синдром Вернера — Моррисона, синдром Золлингера — Эллисона), некоторые желудочно-кишечные патологии, аллергии, другие миелопролиферативные заболевания, поражающие костный мозг, гистиоцитоз, гиперэозинофильный синдром и макроглобулинемию Вальденстрема.

Лечение системного мастоцитоза направлено на определение конкретных факторов, вызывающих симптомы заболевания (продукты питания, укусы насекомых, лекарства, изменение температуры) и их контроль.

Пациенту могут быть назначены антигистаминные препараты, аспирин, ингибиторы протонной помпы, стабилизаторы мембран тучных клеток и другие препараты, воздействующие на вещества, выделяемые тучными клетками (кортикостероиды, антагонисты лейкотриенов).

При повышенном риске анафилактического шока пациенту рекомендуется иметь при себе автоинжектор адреналина и уметь им пользоваться. В некоторых случаях (при агрессивной форме СМ, на поздних стадиях заболевания или в качестве промежуточного лечения перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток) пациентам может предлагаться лечение химиотерапевтическими препаратами.

Прогноз заболевания зависит от типа системного мастоцитоза.

Особенности и преимущества лечения системного мастоцитоза в клинике Рассвет

Врачи Рассвета специализируются на сложных диагнозах, редких болезнях и синдромах. Мультидисциплинарный подход и принципы доказательной медицины лежат в основе работы нашей клиники. При проявлении признаков и симптомов системного мастоцитоза вы можете записаться на консультацию к терапевту Рассвета.

В зависимости от клинической картины заболевания, к диагностическому поиску и рассмотрению вариантов лечения подключатся аллерголог, гепатолог, гастроэнтеролог, эндокринолог и другие специалисты клиники. Мы проводим лечение по международным протоколам, назначаем только необходимые диагностические исследования.