Асунапревир мягкие капсулы 100 мг — инструкция по применению, формы выпуска и аналоги

На сегодняшний день существуют самые разные препараты для лечения гепатита С, но основой является курс комбинированной противовирусной терапии. Согласно международным исследованиям и клинической практике, наиболее эффективным на сегодняшний день является сочетание препаратов Рибавирин и Интерферон альфа.

  • Рибавирин представляет собой препарат, подавляющий вирус гепатита С, причем точный механизм этого подавления пока неизвестен. Лекарство принимается в виде капсулы или таблетки.
  • Интерферон является аутогенным белком, одним из источников выработки которого являются белые кровяные тела, что особенно актуально во время борьбы организма с вирусом. Для изготовления альфа-интерферона, используемого в борьбе с вирусом гепатита, применяются биотехнологии. Препарат инъецируется в подкожную жировую ткань.

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

Гепатопротекторы, применяемые для лечения гепатита С, не обеспечивают противовирусного эффекта, являясь препаратами поддержки, призванными улучшить ряд функций клеток печени.

Иммуномодуляторы эффективно стимулируют определенные звенья иммунного ответа, повышающие эффективность борьбы организма с инфекцией. Кроме того, определенную пользу приносит соблюдение предписанной диеты, включающей в себя витамины и другие полезные вещества.

В связи с этим врачи настоятельно не рекомендуют пациентам самостоятельно заниматься самолечением – неправильный выбор препаратов может только усугубить ситуацию.

В случае гепатита С очень важно вовремя обнаружить риск развития болезни по опасному сценарию и назначить соответствующее лечение. При этом должны применяться соответствующие лекарственные препараты, часть которых будет рассмотрена ниже.

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

Симепревир является ингибитором протеазы нового поколения NS3/4А. Его действие направлено на блокировку специфичного белка, требующегося для репликации вируса гепатита С.

Оценка безопасности и эффективности препарата проводилась по результатам пяти исследований, в которых участвовало свыше 2000 пациентов различных клиник с диагнозом гепатит С.

В процессе исследований пациенты были разделены на две группы, которым назначались следующие курсы терапии:

  • Симепревир в сочетании с Рибавирином и Интерфероном альфа-2.
  • Таблетки плацебо в комбинации с Интерфероном альфа-2 и Рибавирином.

Разработчики препарата отметили снижение эффективности лечения с применением симепревира в случаях, если у пациентов имелся штамм вируса гепатита С генотипа 1А. В связи с этим перед применением препарата следует убедиться в отсутствии именно этого генотипа.

На сегодняшний день лечение на основе Симепревира возможно в нашей стране в сочетании с Рибавирином и Интерфероном альфа.

При использовании такой комбинации обеспечивается достаточно высокий показатель вирусологического ответа, составляющий 74% у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и гепатитом С.

Тем не менее, это значение еще не является максимальным, поскольку в России пока не зарегистрирован Софосбувир – препарат, повышающий вирусологическую эффективность вышеуказанной комбинации до 90% и более.

Длительность применения Симепревира может отличаться в зависимости от разных факторов:

  • Рекомендуемый курс терапии в сочетании с Рибавирином и Интерфероном альфа – 12 недель.
  • В случае рецидива заболевания, а также наличия цирроза печени – 12 недель Рибавирин и Интерферон альфа в сочетании с Симепревиром, после чего еще 12 недель терапии без Олизио, то есть всего 24 недели.
  • В случае неэффективности предыдущего лечения, включая частичный или отсутствующий ответ, по окончании 12-недельной терапии продолжают лечение Интерфероном альфа и Рибавирином на протяжении 36 недель. Общий курс лечения составляет 48 недель.

Карсил

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

  • Силидианин;
  • Силибинин;
  • Силикристин;
  • Изолсилибинин.

Карсил представляет собой гепатопротекторный препарат природного происхождения, в одной таблетке которого содержится 35 миллиграммов силимарина. Препарат выпускается в следующих формах:

  • Гранулы для приготовления принимаемого внутрь раствора.
  • Таблетки в виде драже.
  • Капсулы.

Карсил взаимодействует в печени со свободными радикалами, превращая их в соединения с меньшей токсичностью. В результате прерывается перекисное окисление липидов и предотвращается дальнейшее разрушение структур клеток. Кроме того, особая стимуляция РНК-полимеразы А обеспечивает следующие эффекты препарата Карсил:

  • Стимулирование синтеза функциональных и структурных белков и фосфолипидов.
  • Стабилизация клеточных мембран.
  • Предотвращение потери трансаминаз (клеточных компонентов).
  • Ускорение регенерации клеток печени.

Клиническое действие препарата Карсил проявляется в улучшении общего состояния больного, снижении количества субъективных жалоб и улучшении ряда лабораторных показателей. Препарат показан к применению в составе комплекса терапии в следующих случаях:

  • Хронические формы гепатита и цирроза печени.
  • Состояния после токсического и инфекционного гепатита.
  • Жировая инфильтрация и дистрофия печени.
  • Коррекция нарушенного обмена липидов.

Противопоказанием к приему препарата является повышенная чувствительность пациента к силимарину. Наиболее частым побочным эффектом является аллергическая реакция, реже наблюдается послабляющее действие.

Препарат Карсил применяют после еды внутрь, запивая водой и не разжевывая таблетки. При тяжелых формах поражения печени три раза в день принимают по 0,14 г лекарства, впоследствии снижая регулярность приема до двух раз в день.

В случае тяжелых форм и в качестве поддерживающего лечения принимают таблетки три раза в день по 0,07 г. Раствор назначается пациентам детского и пожилого возраста.

Достоверно установлено, что длительное применение Карсила повышает процент выживаемости среди пациентов с циррозом печени.

Эссенциале Форте

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

В качестве активного вещества лекарственного препарата Эссенциале Форте выступает EPL-субстанция, то есть эссенциальные фосфолипиды – фракция фосфатидилхолина высокой очистки. Химическая структура эссенциальных фосфолипидов, применяемых в Эссенциале Форте, схожа с мембранными эндогенными фосфолипидами, тогда как функциональность вещества повышается благодаря содержанию жирных полиненасыщенных кислот.

Формы выпуска препарата Эссенциале Форте и количество единиц в упаковке:

  • Ампулы объемом 5 мл Эссенциале – 5 штук.
  • Капсулы Эссенциале – 50 штук.
  • Ампулы Эссенциале Н – 5 штук.
  • Капсулы Эссенциале Форте Н – 30 штук.

Витамины в составе Эссенциале Форте Н, включая ампулы Эссенциале Н, отсутствуют. Это связано с тем, что защита и восстановление клеток печени обеспечивается благодаря высокоочищенной субстанции эссенциальных фосфолипидов, а витамины в процессе не участвуют.

Оптимальный клинический эффект от применения субстанции эссенциальных фосфолипидов обеспечивается при длительном лечении большими дозами, продолжительность которого составляет 3–12 месяцев, тогда как витамины применяются в лечении не дольше полутора-двух месяцев. Более того, необходимость увеличения суточной дозы принимаемых эссенциальных фосфолипидов повышает рекомендованную дозу витаминов в 1,5–2,5 раза, поэтому в Эссенциале Форте Н было принято решение исключить витамины из состава.

Эффективность лечения с применением эссенциальных фосфолипидов доказывается результатами 155 клинических исследований, в которых участвовало более 10 тысяч пациентов:

  • Применение Эссенциале Форте позволяет значительно улучшить ряд биохимических показателей, при этом снижая воспаление и некроз.
  • Эссенциальные фосфолипиды помогают нормализовать структурно-функциональную целостность клеток печени и восстановить нормальный клеточный метаболизм.
  • В результате приема Эссенциале Форте на протяжении 12 месяцев у пациентов наблюдалась положительная динамика различных показателей, включая общее самочувствие, уменьшение портального воспаления и внутридолькового некроза.

Циклоферон

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

Циклоферон выступает в качестве стимулятора интерферона и иммунокорректора, обеспечивая при этом одновременно противовоспалительное и противовирусное действие. В связи с этим препарат рекомендован для лечения пациентов с различными формами вирусного гепатита, включая смешанные.

В случае острого гепатита, склонного к затяжному протеканию, рекомендуется назначение 5–10 инъекций Циклоферона в дозировке 0,25–0,5 мг. При затяжной форме течения заболевания курс лечения может быть повторен по прошествии 10–14 суток.

В случае хронического гепатита В и С, а также смешанных и дельта формах Циклоферон применяют на протяжении 16 дней, после чего на протяжении трех месяцев делают по одной инъекции каждые пять дней. Циклоферон может применяться на фоне дезинтоксикационного и базисного лечения.

Выбирая конкретное лекарство от гепатита С, врач должен помнить о том, что в каждом отдельно взятом случае требуется индивидуальный подход. Длительность лечения и дозировка препарата выбираются в зависимости от особенностей конкретного организма и формы протекания заболевания.

Источник: https://veneradoc.ru/gepatity/lekarstvo-ot-gepatita-s.html

«Энгистол» на страже иммунитета!

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременностиЭнгистол является комплексным гомеопатическим препаратом, который обладает иммуномодулирующим эффектом.

Препарат оказывает на организм человека противовирусное и симпатолитическое воздействие.

К основным показаниям по применению Энгистола являются:

  • вирусные инфекции;
  • заболевания дыхательных путей;
  • кожные болезни;
  • заболевания сердечнососудистой системы;
  • повышение иммунитета;
  • профилактика простудных заболеваний.

Энгистол выпускается в виде таблеток под язык и раствора для инъекций. В инструкции указывается, что препарат можно принимать как взрослым, так и детям, даже новорожденным.

Энгистол создан по особой рецептуре, обеспечивающей очищение организма от токсинов и восстанавливающей его защитные функции. Помимо этого, лекарство настраивает иммунитет, снижает воздействие болезнетворных микробов и отравляющее действие принимаемых на данный момент лекарств.

Препарат ускоряет движение лимфы в тканях и способствует выведению излишнего количества гистамина, что позволяет эффективно использовать его при аллергиях.

Действие Энгистола обусловлено компонентами, входящими в его состав. Коллоидная сера восстанавливает ферментные функции и активирует защитные функции организма и регулирует процесс дезинтоксикации.

Препарат воздействует на сульфидные группы ферментов, предупреждает их взаимодействие с тяжелыми металлами и антибиотиками.

Показания

Так как препарат обеспечивает антибактериальное, противовирусное и иммуностимулирующее воздействие, его назначают при разных состояниях и заболеваниях.

В инструкции к препарату перечислены следующие показания к его применению:

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

  • ОРВИ, грипп, насморк;
  • аллергический ринит;
  • бронхиальная астма;
  • осложнения после ОРВИ (отит, бронхит, ларингит);
  • герпетические инфекции;
  • папилломавирус;
  • цитомегаловирус;
  • профилактика простудных заболеваний в период эпидемии;
  • инфекционные воспаления миокарда и эндокарда;
  • фолликулит;
  • нейродерматит;
  • крапивница.

Помимо этого, согласно отзывам Энгистол эффективен при сниженном иммунитете при лечении таких заболеваний, как афтозный стоматит, мигрень, невралгии, ревматические заболевания.

Препарат также назначается для очищения организма после лечения аллопатическими средствам.

Способ применения

Энгистол в таблетках принимается субвагинально (под язык) 3 раза в день по 1 таблетке. При острых симптомах заболевания, до тех пор, пока не наступят симптомы облегчения, препарат принимается раз в 15 минут.

Энгистол, в форме инъекций вводят внутривенно или внутримышечно, а также подкожно, в зависимости от состояния 1-3 раза в неделю. При проявлении острых и тяжелых симптомов препарат вводится ежедневно по одной ампуле.

Детям раствор для инъекций назначают следующим образом:

  • новорожденным до года – 1/6 ампулы;
  • детям от 1 до 3 – ¼ ампулы;
  • детям от 3 до 6 – ½ ампулы;
  • детям старше шести лет вводится одна ампула.

При беременности и лактации дозировка и длительность лечения, указанные в инструкции не меняются. При тяжелом течении заболевания, после приема препарата может наступить ухудшение симптомов, которые через несколько часов сменяются на фазу улучшения.

Согласно инструкции максимальная суточная доза Энгистола составляет 8 таблеток.

Форма выпуска, состав

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

В состав препарат входят следующие гомеопатические вещества:

  • Vincetoxicum hirundinaria в разведении D10, D6 и D30 по 75 мг;
  • Sulfur в разведении D4 и D10 по 37, 5 мг.

Все компоненты Эгистола безвредны и не оказывают негативного воздействия на функцию печени.

Взаимодействие с другими препаратами

По инструкции препарат разрешается комбинировать с другими гомеопатическими аллопатическими лекарственными средствами.

Побочные действия

Судя по отзывам, которые можно прочитать в конце статьи, Энгистол может вызвать аллергические реакции в виде крапивницы, сыпи и кожного зуда.

Противопоказания

Энгистол не назначается пациентам, которые имеют индивидуальную непереносимость активных или дополнительных веществ препарата.

Таблетки иммуномодулирующего средства с осторожностью должны принимать больные диабетом и с непереносимостью лактозы.

Читайте также:  Сульфокамфокаин уколы в ампулах для инъекций в растворе - инструкция по применению, формы выпуска, аналоги и отзывы

При беременности и лактации

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

  1. При беременности препарат назначается достаточно часто, в связи с противопоказаниями к применению противовирусных лекарств.
  2. Энгистол не вызывает осложнений у беременных женщин и не оказывает негативного воздействия на плод.
  3. Несмотря на то, что в период вынашивания ребенка и лактации, лекарственное средство не оказывает отрицательного воздействия, его применение должно оговариваться с лечащим врачом.

Передозировка

О случаях передозировки в инструкции не указывается.

Условия и сроки хранения

В инструкции указано, что Энгистол должен храниться в сухом, защищенном от попадания света месте. Температура хранения от 15 до 25 градусов. Срок годности составляет 5 лет со дня выпуска.

Энгистол является тем гомеопатическим средством, которое отпускается без рецепта и разрешено для использования без назначения врача.

Цена

Средняя цена Энгистола по России составляет 485 рублей.

Средняя стоимость препарата Энгистол в Украине составляет 92 гривны.

Аналоги

Точного аналога Энгистола не существует, однако существуют лекарственные препараты со схожим фармакологическим действием.

Таблетки:

  • Анаферон;
  • Витанам;
  • Галавит;
  • Имудон;
  • Гербион эхинацея;
  • Вобэнзим.

Ампулы для инъекций:

  • Актинолизат;
  • Дезоксинат;
  • Пирогенал;
  • Моликсан;
  • Тактивин.

Сиропы и элексиры:

  • Биоарон С;
  • Иммунекс;
  • Эхиконор.

Капсулы:

  • Бронхо-мунал;
  • Изофон;
  • Цитовир-3.

Отзывы

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременности

  • Также хорошо зарекомендовал себя при лечении воспалений сердечнососудистой системы.
  • Положительные отзывы получил препарат от родителей, чьи дети находились на лечение аллопатическими препаратами.
  • Энгистол устраняет отрицательное воздействие химических медикаментов на организм ребенка и улучшают его сопротивляемость разным заболеваниям.
  • При применении препарата по схеме, то есть через каждую четверть часа при остром течении вирусной инфекции, отмечается уменьшение симптомов воспаления и улучшение общего состояния.
  • Положительные отзывы о препарате получены и от беременных женщин, которые принимали Энгистол при простудных заболеваниях.

Блиц-советы

Если у кого-либо из членов семьи проявились первые признаки простуды:

  1. Купите в Аптеке препарат Энгистол. Он отпускается без рецепта.
  2. При остром течении ОРВИ или гриппа, принимайте таблетку препарата каждые четверть часа.
  3. Таблетка кладется под язык.
  4. Не превышайте суточную дозу, которая составляет 8 таблеток.
  5. Детям до трех лет введите инъекцию препарата в дозировке, указанной в инструкции.
  6. Препарат можно принимать с другими противовирусными лекарственными средствами.
  7. При приеме Энгистола может возникнуть ухудшение, которое через 3-5 часов сменится улучшением. Такое состояние может возникнуть при тяжелом течении заболевания.
  8. Препарат могут принимать беременные женщины без изменения дозы, указанной в инструкции.
  9. Несмотря на отсутствие противопоказаний, не злоупотребляйте приемом препарата для наступления быстрого улучшения.

Источник: https://doctorlor.org/lechenie/bronkhi-i-ljogkie/prostudnye-zabolevaniya/engistol.html

Аналоги лекарств на iHERB: большая шпаргалка

Друзья, сегодня поделюсь с вами интересной информацией, достойной чтобы задуматься и пересмотреть свои покупки. На iHerb можно найти и купить бюджетные аналоги дорогих лекарств, которые продаются в российских аптеках. По качеству американские добавки на порядок выше, да и сомневаться в происхождении не придется.

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременностиВсе аналоги дорогих лекарств, которые можно найти на iHerb, я собираю для себя. Но решила и с вами поделиться информацией, а вдруг пригодится! Добавляйте в комментариях свои аналоги лекарств, которые совпадают по составу.

Еще заметила, на iHerb добавки безопасны и в плане отсутствия лишнего балласта, красителей и цветных оболочек таблеток, которые так любят наши производители. Особенно показательны капсулы, они содержат минимум вредных добавок и усваиваются гораздо эффективнее.

Омега 3 и пробиотики я вообще не советую покупать в российских аптеках. Производитель не пишет дозировку главных составляющих рыбьего жира: содержание EPA и DHA. А это важные показатели качества омега 3, помимо его свежести!

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременностиШпаргалка: аналоги дорогих лекарств на iHerb

ЦИТРОСЕПТ: NutriBiotic, GSE Liquid Concentrate, Grapefruit Seed Extract
Экстракт косточек грейпфрута. Используется для профилактики и лечения простуды, гриппа, препятствует размножению инфекции в организме, можно пить внутрь, использовать для полоскания и капать в нос при насморке.

ПРОТОРГОЛ: Source Naturals, Wellness, Colloidal Silver Nasal Spray
Коллоидное серебро. Хорошая бактерицидная штука, отлично когда из носа просто течет, насморк подсушивает идеально, все обеззараживает.

ЛИНЕКС: Solgar, Advanced Multi-Billion Dophilus
Эффективные пробиотики должны иметь активность не менее миллиарда бактерий, то есть не менее 10*9 бактерий. В линексе всего 10*7 полезных бактерий.

ИММУНАЛ: A Vogel, Echinaforce, Fresh Herb Extract of Echinacea
Во всем мире считается эффективным иммуностимулятором, подавляет рост и размножение микроорганизмов, также установлено противовирусное действие в отношении вирусов гриппа и герпеса.

Источник: https://simply4joy.ru/analogi-lekarstv-na-iherb-sobiraem-domashn.html

Инструкция и описание препарата дженерика Гепсинат ЛП (Hepcinat LP)

Асунапревир - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (мягкие капсулы 100 мг) лекарства для лечения хронического гепатита С у взрослых, детей и при беременностиПрепараты для лечения болезней печени — ингибиторы протеазы/полимеразы, лечение гепатита С.

  • Hepcinat-LP – новый препарат для лечения хронического гепатита С генотипа 1 у взрослых без применения интерферонов.
  • Состав:
  • В каждой таблетке содержится действующее вещество ледипасвир – 90 мг, и софосбувир – 400 мг.
  • Хранение:

Препарат следует хранить в сухом, темном месте, недоступном для детей. Срок годности два года.

Фармакологическое действие:

Действующие вещества препарата – софосбувир и ледипасвир, попадая в организм, блокируют ферменты, провоцирующие размножение и развитие вируса гепатита С. В клинических испытаниях принимали участие более 1500 человек.

Была поставлена цель — добиться устойчивого вирусологического ответа после окончания курса лечения. В первом испытании участвовали пациенты, ранее не проходившие лечение. Через 8 недель у 95% из них был получен устойчивый вирусологический ответ, что свидетельствует о полном выздоровлении.

Через 12 недель положительные результаты зафиксированы у 97% больных. У 99% пациентов с циррозом печени стойкий вирусологический ответ был получен через 12 недель лечения. В третьем случае эффект был достигнут через такой же период времени у 95% пациентов с циррозом печени и без него.

Таким образом, установлено, что комбинация софосбувира и ледипасвира хорошо излечивает гепатит С генотипа 1 без применения рибавирина.

Показания к применению:

Hepcinat-LP  предназначен для лечения хронического гепатита С генотипа 1 у пациентов с циррозом печени и без него.Hepcinat-LP  эффективен для больных, впервые проходящих лечение, и для пациентов, имеющих безрезультатный опыт лечения гепатита С с помощью интерферона и рибавирина, или если есть непереносимость данных лекарств.

Противопоказания:

  1.  Аллергическая реакция на один из компонентов лекарственного средства;
  2.  Беременность и период грудного вскармливания;
  3. Детский возраст до 18 лет.
  4. Запрещен прием другого лекарства, содержащего софосбувир – возможна передозировка, увеличение побочных эффектов.
  5.  Нельзя принимать препараты с эльвитегравиром, тенофовиром, эмтрицитабином.
  6. Противопоказано лечение совместно с карбамазепином, розувастатином, зверобоем, рифампином, типранавиром, фенитоином. Они уменьшают эффект от приема Hepcinat-LP. Осторожность необходимо при наличии почечной и печеночной недостаточности. В таком случае прием лекарства должен происходить под внимательным наблюдением врача.

Во время прохождения курса лечения Hepcinat-LP женщина должна использовать надежные методы контрацепции, так как препарат может оказать негативное влияние на плод. До конца его действие на беременных женщин не изучено. Если нужно пройти курс терапии, от грудного вскармливания придется отказаться, так как лекарство способно попадать в организм ребенка с молоком.

Детям препарат не назначается — его эффективность и влияние на детский организм не изучено. Если после приема лекарства возникла сильная побочная реакция, то курс необходимо сразу прервать. Если во время лечения препаратом применяются другие лекарственные средства, об этом нужно сообщить врачу.

  • Меры предосторожности
  • Тяжелая форма брадикардии с клиническими проявлениями совместно с приемом амиодарона.
  • После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром.
  • Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от вирусного гепатита C.
  • Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона.
  • В большинстве случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии.
  • Механизм действия до конца не изучен.
  • Не рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Hepcinat LP.

В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов: — консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии; — рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный или самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений, который должен производиться ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения. Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.

В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Hepcinat LP необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с памятью.

Побочные эффекты:

  1. Головная боль;
  2. Общая усталость;
  3.  В редких случаях тяжелые аллергические реакции.

При первом приеме препарата следует внимательно прислушаться к своим ощущениям. Если появился сильный зуд, отек лица, языка, губ, возникла сильная одышка, терапию необходимо срочно прервать и не проходить больше лечение этим лекарственным средством.

Чаще всего после начала курса приема  пациент чувствует легкие недомогания в виде головной боли, вялости, поэтому есть смысл довести лечение до конца, чтобы добиться полного выздоровления. Если препарат применяется в сочетании с рибавирином, количество побочных эффектов увеличивается. Лекарство достаточно безопасно для пациентов с циррозом печени, но лечение проходить с осторожностью.

В общем, препарат переносится легко, и дает большие шансы на выздоровление.

Способ применения и дозировка:

Hepcinat-LP принимается по одной таблетке в день. Таблетку не рекомендуется жевать или измельчать, лучше ее проглотить и запить небольшим количеством воды. Лекарство дает лучший эффект, если его принимать каждый день в одно и то же время.

Если по каким-то причинам пропущен прием препарата, примите лекарство, как только вспомните об этом или пропустите дозу и примите ее в обычное время. Использование двойной дозы не допустимо.

Принимайте Hepcinat-LP даже, если чувствуете себя хорошо или, наоборот, возникли несильные побочные эффекты в виде головной боли, усталости. Для пациентов с диагнозом гепатит С генотипа 1 курс лечения составляет 12 недель.

Больные с компенсированным циррозом печени должны принимать препарат 24 недели. Это же касается пациентов, проходящих повторное лечение.

Наиболее точные рекомендации по дозировке и продолжительности курса лечения можно узнать у лечащего врача, который назначает лекарство исходя из индивидуальных особенностей пациента.

Если после окончания 12-недельного курса терапии препаратом не наблюдается устойчивый вирусологический эффект, пациент не чувствует себя лучше, лечение нужно прервать, так как дальнейший прием не даст результата.

При неэффективности средства следует выбрать другое лекарство для лечения. В случае передозировки следует обратиться к врачу и пройти ряд обследований на определения влияния повышенной дозы активных веществ на организм. Достаточных данных о влиянии передозировки нет.

Читайте также:  Юниэнзим с МПС - инструкция по применению, механизм действия, формы выпуска, аналоги и отзывы пациентов

При прохождении лечения Hepcinat-LP не наблюдается негативное влияние на способность управлять автомобилем, но нужно соблюдать осторожность, из-за возникающей усталости. Для пожилых людей после 65 лет, пациентов с печеночной и почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Не установлено влияние на детский организм принятых доз препарата, так как лекарство не назначается детям, и не было проведено клинических испытаний.

Степень негативного влияния на плод во время беременности и при грудном вскармливании неизвестна, поэтому препарат в таких случаях не назначается.

Источник: https://india-air.blogspot.com/2016/08/hepcinat-lp.html

Прогестерон (Утрожестан)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

  1. Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Agolutin, Algest, CIDR, Crinone, Cyclogest, Endogest, Endometrin, Faselut, Fulgest, Gepromi, Gester, Lugesteron, Primolut, Progenar, Progeffik, Progestan, Proluton, Prometrium, Puregest, Vageston.
  2. Другие представители того же класса гестагенов: Дюфастон*
  3. Все препараты, применяемые в акушерстве и гинекологии, здесь .
  4. Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
  5. Препараты, содержащие Прогестерон (Progesterone, код АТХ (ATC) G03DA04):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)

Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Крайнон (Crinone) Вагинальный гель 90 мг в одной дозе 6 и 15 Англия, Сероно 2229- (средняя 2728↗) -4108 191↗
Окси- прогестерона капронат раствор для инъекций 125мг в 1 мл 10 Россия, Разные 345- (средняя 458↗) -733 273↗
Праджисан (Pragisan) капсулы 200мг 10 Индия, Сан 199- (средняя 201) -300 133↗
Прогестерон (Progesterone) раствор для инъекций 10мг в 1мл (1% 1мл), ампулы 10 Россия, Дальхимфарм 35- (средняя 130) -385 424↗
Прогестерон (Progesterone) раствор для инъекций 25мг в 1мл (2,5% 1мл), ампулы 10 Россия, Дальхимфарм 140- (средняя 299) -466 510↗
Прожестожель (Progestogel) Гель 1% 80 мг в тубе с аппликатором 1 Франция, Безен 325- (средняя 487) -758 802↗
Утрожестан (Utrogestan) капсулы 100мг 30 Бельгия, Безен 325- (средняя 396↘) -633 843↗
Утрожестан (Utrogestan) капсулы 200мг 14 Франция, Безен 330- (средняя 392↘) -490 804↗
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Ипрожин (Iprogin) капсулы 100мг 30 Франция, Капсуджель 329- (средняя 379) -939 11
Ипрожин (Iprogin) капсулы 200мг 15 Франция, Капсуджель 329- (средняя 379) -403 61↗
Праджисан (Pragisan) капсулы 100мг 30 Индия, Сан 256- (средняя 294↘) -369 91↗

Утрожестан (Прогестерон) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, круглые, блестящие, желтоватого цвета; содержимое капсул — масляная беловатая гомогенная суспензия без видимого разделения фаз.

Клинико-фармакологическая группа:

Гестаген

Фармакологическое действие

Гестагенный препарат. Прогестерон, активное вещество препарата Утрожестан®, является гормоном желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.

Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу. После оплодотворения способствует переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы. Увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой.

Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез, индуцирует лактацию.

Способствует образованию нормального эндометрия.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Микронизированный прогестерон абсорбируется из ЖКТ. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, Cmax отмечается через 1-3 ч после приема.

Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч, до 11.75 нг/мл — через 2 ч и составляет 8.37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл — через 6 ч и 1.64 нг/мл — через 8 ч после приема.

  • Метаболизм
  • Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
  • Выведение
  • Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион).
  • Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При интравагинальном введении

Всасывание

Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке. Высокий уровень прогестерона наблюдается через 1 ч после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 2 средняя концентрация сохраняется на уровне 9.7 нг/мл в течение 24 ч.

При введении в дозах более 200 мг/ концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.

Выведение

Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Cmax 142 нг/мл через 6 ч).

Показания к применению препарата УТРОЖЕСТАН®

Прогестерон-дефицитные состояния у женщин, в т.ч.:

для приема внутрь

  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
  • синдром предменструального напряжения;
  • нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
  • фиброзно-кистозная мастопатия;
  • пременопауза;
  • заместительная гормонотерапия менопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами).

для интравагинального введения

  • заместительная гормонотерапия при дефиците прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (при донорстве яйцеклеток);
  • поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
  • поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
  • преждевременная менопауза;
  • заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами);
  • бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
  • профилактика привычного или угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности;
  • профилактика миомы матки;
  • профилактика эндометриоза.

Режим дозирования

Продолжительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Для приема внутрь

Препарат следует принимать внутрь, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза Утрожестана составляет 200-300 мг, разделенная на 2 приема (утром и вечером).

При недостаточности лютеиновой фазы (синдром предменструального напряжения, нарушения менструального цикла, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза препарата составляет 200 или 400 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан® применяется по 200 мг в сутки в течение 10-12 дней.

Для интравагинального введения

При полном отсутствии прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток) препарат вводят интравагинально на фоне эстрогенной терапии по 200 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимальной (600 мг в сутки), разделенной на 3 введения. Такая доза обычно применяется на протяжении 60 дней.

Для поддержания лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения рекомендуется вводить интравагинально от 200 до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместров беременности.

Для поддержания лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела, рекомендуется вводить интравагинально по 200-300 мг в сутки, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона, назначают интравагинально по 200-400 мг ежедневно в 2 приема (утром и вечером) в I и II триместрах беременности. Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Побочное действие

Аллергические реакции.

При приеме внутрь — сонливость, преходящее головокружение (через 1-3 ч после приема препарата), крайне редко — межменструальное кровотечение.

Противопоказания к применению препарата УТРОЖЕСТАН®

  • склонность к тромбозам;
  • острый флебит или тромбоэмболии;
  • кровотечение неясной этиологии из половых путей;
  • неполный аборт;
  • порфирия;
  • установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
  • выраженные нарушения функции печени (для приема внутрь);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата, в т.ч. к арахисовому маслу, сое.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии, в период лактации.

Применение препарата УТРОЖЕСТАН® при беременности и кормлении грудью

Утрожестан® показан к применению в I и II триместрах беременности.

С осторожностью следует применять при беременности (из-за риска возникновения нарушений функции печени) и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при порфирии, выраженных нарушениях функции печени (для приема внутрь).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют препарат при хронической почечной недостаточности.

Особые указания

Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При приеме препарата внутрь следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Побочные эффекты чаще всего свидетельствуют о передозировке и исчезают спонтанно при снижении дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Утрожестан® усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Вернуться к началу страницы

Источник: http://xn—-7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/progesteron

Сунвепра

Пpenapaт Сунвепра применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 100 мг препарата Сунвепра 2 раза/сут в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Даклатасвир+Асунапревир

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными (частота 10% и выше) HЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести.

У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности АЛТ и ACT.

В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.

Читайте также:  Венен гель или мазь для наружного использования, раствор, драже - инструкция по применению

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 5.1×ВГНб)4%3%Повышение активности АСТ (>5.1×ВГН)3%3%Повышение концентрации общего билирубина (>2.6 ВГН)1%1%

а — результаты лабораторных исследований были классифицинованы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений взрослых и детей, версии 1.

0б — верхняя граница нормы

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/sunvepra__44530

Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин и Эфавиренз , Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин  и Эфавиренз

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг/200 мг/600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

  1. активные вещества:  тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг,
  2.  эмтрицитабин 200мг,
  3.   эфавиренз 600 мг,
  4. вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), натрия лаурилсульфат
  5. Оболочка: Опадри II 85F94172 розовый: спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,0%, титана диоксид (Е171) ,  макрогол,  тальк (Е553b), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (172).
  6. Описание
  7. Таблетки, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «М171» на одной стороне и ровные на другой стороне.
  8. Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил и эфавиренз.

Код АТХ  J05AR06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для определения фармакокинетики Тенофовира дизопроксила фумарат, Эфавиренза, Эмтрицитабина были использованы отдельные лекарственные формы этих активных веществ, принимаемых отдельно ВИЧ-инфицированными пациентами.

Всасывание

У ВИЧ-инфицированных пациентов максимальная концентрация эфавиренза в плазме   достигалась через 5 часов, а стабильная концентрация устанавливалась к 6-7 дню.

У 35 пациентов, получавших эфавиренз 600 мг в сутки, максимальная концентрация (Cmax) составляла 12.9 ± 3.7 µМ (29%) и минимальная концентрация (Cmin) составляла 5.6 ±3.

2µМ (57%), площадь под кривой соотношения «концентрация – время» AUC была 184 ± 73 µМ*h (40%).

Эмтрицитабин быстро всасывается, достигая максимальной  концентрации в плазме крови через 1- 2 часа после приема дозы. При приеме многократных доз эмтрицитабина с 24 часовыми интервалами ВИЧ-инфицированными пациентами  Cmax составила 1.8 ± 0.7 µг/мл (39% CV), Cmin 0.09 ± 0.07 µг/мл (80%) и AUC 10.0 ± 3.1µг*h/мл (31%).

При пероральном приеме одной дозы 300мг тенофовира дизопроксила фумарат ВИЧ-инфицированными пациентами максимальная концентрация тенофовира была достигнута в течение 1 часа, при этом значения Cmax и AUC (% CV) были 296 ± 90 нг/мл (30%) и 2,287 ± 685 нг*h/мл (30%) соответственно. Пероральная биодоступность тенофовира у пациентов при приеме натощак была примерно 25%.

Влияние пищи

Влияние пищи на фармакокинетику фиксированной комбинации  (Тенофовира дизопроксила фумарат / Эфавиренз / Эмтрицитабин) не оценивалось. Прием с очень жирной пищей повышает средние значения AUC и Cmax эфавиренза на 28% и 79% соответственно в сравнении с приемом натощак.

В сравнении с приемом натощак применение тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сочетании либо с очень жирной пищей, либо с легкой едой повышает средние AUC и Cmax тенофовира на 35% и 15% соответственно, без влияния на параметры экспозиции эмтрицитабина.

Фиксированная комбинация (Тенофовира дизопроксила фумарат/Эфавиренз /Эмтрицитабин) рекомендуется для приема на голодный желудок, так как пища может повысить экспозицию эфавиренза и привести к увеличению частоты побочных реакций.

Ожидается, что выведение тенофовира будет примерно на 35% ниже при приеме фиксированной комбинации  (Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эфавиренз /Эмтрицитабин) на голодный желудок в сравнении с приемом вместе с едой отдельной лекарственной формы тенофовира дизопроксила фумарата.

24-недельное клиническое исследование (AI266073) показало сохранение супрессии вируса у пациентов на комбинированной антиретровирусной терапии при переходе на фиксированную комбинацию (Тенофовира дизопроксила фумарат/Эфавиренз/Эмтрицитабин), принимаемую на голодный желудок.

Распределение

Эфавиренз прочно связывается с белками плазмы крови (примерно на 99,5 – 99,75%), преимущественно с альбуминами.

У пациентов, инфицированных ВИЧ‑1, которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг один раз в сутки в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрации в спинномозговой жидкости составляли от 0,26 до 1,19 % (в среднем — 0,69%) от соответствующей концентрации его в плазме крови. Этот процентный показатель приблизительно в 3 раза выше, чем показатель несвязанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

После перорального приема эмтрицитабин широко распространяется по всему организму. Степень средней концентрации эмтрицитабина в плазме относительно концентрации в крови была равна 1.0, степень средней концентрации в сперме к концентрации в крови была равна 4.0.

In vitro связывание тенофовира с белками плазмы примерно 0.7% или 7.2% при концентрации тенофовира от 0.01 до 25 мг/мл соответственно. После внутривенного введения объем распределения тенофовира был примерно 800 мл/кг. После перорального приема тенофовир равномерно распределяется по всему организму.

Биотрансформация

Клинические исследования и исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется, главным образом, системой цитохромов P450 с образованием гидроксилированных метаболитов с последующей глюкуронизацией этих гидроксилированных метаболитов, которые в основном неактивны в отношении ВИЧ-1.

Исследования in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм эфавиренза, и эфавиренз ингибирует изоферменты 2C9, 2C19, и 3A4 системы цитохрома Р450.

В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1, ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих применяемые в клинической практике. Экспозиция эфавиренза в плазме крови может быть повышена у пациентов с гомозиготным G516T генетическим вариантом изофермента CYP2B6.

Клиническое значение такой взаимосвязи неизвестно; однако возможность повышения частоты и тяжести эфавиренз-ассоциированных побочных реакций исключить нельзя.

Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к индукции его собственного метаболизма.

У неинфицированных добровольцев многократные дозы по 200 ‑ 400 мг в сутки в течение 10 дней приводили к более низкому накоплению, чем прогнозируемое (на 22-42 % ниже) и к более короткому конечному периоду полувыведения от 40 до 55 часов (период полувыведения однократной дозы составляет от 52 до 76 часов).

Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3-сульфоксид диастереомера (приблизительно 9% от дозы) и конъюгата с глюкуроновой кислотой — 2-О-глюкуронид (приблизительно 4% от дозы).

In vitro исследования выявили, что ни тенофовира  дизопроксила  фумарат, ни тенофовир не являются субстратом для ферментов CYP450 и не ингибируются изоферментами CYP450, участвующих в биотрансформации препарата.

Также эмтрицитабин не ингибирует уридин-5-дифосфоглукоронилтрансферазу, отвечающую за глукуронизацию.

Выведение

Эфавиренз имеет сравнительно продолжительный период полувыведения от 52 до 76 часов после приема однократной дозы и 40 – 55 часов после многократных доз. С мочой выводится приблизительно 14 – 34 % радиоактивно-меченной дозы эфавиренза и менее 1 % дозы эфавиренза в неизменном виде. Тенофовир и эмтрицитабин выводятся путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения из плазмы  крови тенофовира составляет приблизительно 17 часов, эмтрицитабина — примерно 10 часов. После повторного приема дозы 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32±10% принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов.

Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками.

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира одинакова у пациентов женского и мужского пола и среди расовых групп. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не исследовалась.

  1. Фармакокинетические исследования фиксированной комбинации (Тенофовира  дизопроксила фумарат/Эфавиренз/ Эмтрицитабин) не проводились у детей и подростков.
  2. Почечная недостаточность(ПН)
  3. Фармакокинетика фиксированной комбинации (Тенофовира дизопроксила фумарат/Эфавиренз/Эмтрицитабин) не изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов с почечной недостаточностью.
  4. Фармакокинетика эфавиренза не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью, однако менее 1% эфавиренза выделяется в неизменном виде с мочой, следовательно, воздействие почечной недостаточности на выведение эфавиренза должно быть минимальным.

Фармакокинетические параметры  были определены после введения одной дозы эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксил 245 мг неинфицированным ВИЧ пациентам с различной степенью почечной недостаточности.

Степень почечной недостаточности соответствовала клиренсу креатинина (КК) (нормальная функция почек при КК>80 мл/мин, средняя с КК = 50-79 мл/мин, умеренная с КК = 30-49 мл/мин и тяжелая с КК = 10-29 мл/мин).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция эмтрицитабина увеличилась с 12(25%) мкг*ч/мл до 20(6%) мкг*ч/мл, 25(23%) мкг*ч/мл и 34(6%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция тенофовира увеличилась с 2,185 (12%) мкг*ч/мл до 3,064 (30%) мкг*ч/мл, 6,009 (42%) мкг*ч/мл и 15,985 (45%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно.

Рекомендуемые дозы у больных с почечной недостаточностью при увеличении  интервала дозирования, как ожидается, приведут к увеличению пика концентрации в плазме и более низкому уровню минимальной концентрации (Сmin) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические последствия этого неизвестны.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), нуждающихся в гемодиализе, между сеансами диализа концентрация препарата значительно увеличилась за 72 часа до 53(18%) мкг*ч/мл эмтрицитабина и за 48 часов до 42,857(29%) мкг*ч/мл тенофовира.

Рекомендуется коррекция интервала между приемами фиксированной комбинации  Тенофовира дизопроксила фумарат/Эфавиренз/Эмтрицитабин у пациентов с клиренсом креатинина между 30 и 49 мл/мин.

Фиксированная комбинация Тенофовира дизопроксила фумарат/Эфавиренз/Эмтрицитабин не рекомендуется пациентам с КК 400 копий / мл на 144 неделе применения отдельных препаратов эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата.

Наиболее часто выявлялась генотипическая устойчивость к эфавирензу, преимущественно K103N мутация (таблица 1). M184V / I мутация наблюдалась у 2/19 (10,5%) наблюдаемых пациентов в группе эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат и у 10/29 (34,5%) наблюдаемых пациентов в группе, получавшей эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина (Комбивир) (р-значение = 0,021).

Ни у одного пациента в каждой лечебной группе не развилась мутация K65R и ни у одного пациента в эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат группе не развились новые мутации, связанные с фенотипической устойчивостью к эмтрицитабину или тенофовиру.

Таблица 1: Развитие устойчивости в исследовании GS-01-934 в течение 144 недель

  1. Тенофовира  дизопроксила фумарат /Эфавиренз /Эмтрицитабин
  2. (N = 244)
Эфавиренз + Комбивир (N = 243)
Анализ устойчивости за 144 недели 19 31
Генотипы 19                                       (100%) 29 (100%)
Эфавиренз устойчивость1 13                                         (68%) 21(72%)
K103N 8                                           (42%) 18 *                                      (62%)
K101E 3                                           (16%) 3                                           (10%)
G190A / S 2                                        (10,5%) 4                                           (14%)
Y188C / H 1                                             (5%) 2                                             (7%)
V108I 1                                             (5%) 1                                             (3%)
P225H 2                                             (7%)
M184V / I 2                                        (10,5%) 10 *                                   (34,5%)
K65R
TAMs2 2                                             (7%)

*значение р  1/100 к 1/1,000 к 1/10,000 к

Источник: https://pharmprice.kz/annotations/tenofovira-dizoproksila-fumarat-emtricitabin-i/

Ссылка на основную публикацию