Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Гемофилия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Гемофилия является редким, но серьезным наследственным заболеванием, связанным с нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто спонтанным кровотечениям и кровоизлияниям в различные органы и ткани. При гемофилии организм человека не может естественным способом остановить кровотечение, возникшее из-за повреждения кровеносного сосуда в результате травмы, хирургического вмешательства или стресса. Интенсивность кровотечения сопоставима с таковой у здорового человека, однако оно продолжается значительно дольше.
Кровь содержит много белков, называемых факторами свертывания, которые помогают остановить кровотечение. Существует два различных типа гемофилии. Каждый отличается дефицитом определенного фактора свертывания крови.
Заболевание появляется в результате мутации гена фактора свертывания крови VIII (гемофилия А) или фактора свертывания IX (гемофилия В). Наиболее распространенным типом заболевания является гемофилия А, которая встречается у 80-85% больных гемофилией.
В типичном случае человек с тяжелой формой гемофилии А страдает кровотечением 35 раз в год.
Тяжесть гемофилии определяется количеством фактора свертывания крови — чем он ниже, тем больше вероятность возникновения кровотечения, которое может привести к серьезным проблемам со здоровьем. Гемофилия известна человечеству более 2000 лет. Первые сведения о заболевании содержатся в Талмуде, согласно которому мальчику не делали обрезание, если двое его старших братьев умерли из-за кровопотери, вызванной этой же манипуляцией.
Еще гемофилию называют «викторианской», или «царской» болезнью. Самой знаменитой носительницей рокового гена была английская королева Виктория. Российская императрица Александра Федоровна, будучи ее внучкой, унаследовала злосчастный ген и передала его единственному сыну императора Николая II – Алексею.
По статистике, в настоящее время примерно 1 из 10 тыс. человек страдает гемофилией. Причины появления гемофилии Заболевание передается от родителей к ребенку, хотя примерно в трети случаев вызвано спонтанной мутацией. Гены, кодирующие оба фактора свертывания крови, локализованы в Х-хромосоме. У женщин имеются две половые хромосомы ХХ. Хромосомный набор мужчин — ХY. При рождении девочек одна Х-хромосома наследуется от матери, а другая — от отца. Мужчина, больной гемофилией, имеет одну аномальную Х-хромосому и одну неповрежденную Y-хромосому. В случаях рождения мальчиков Y-хромосома наследуется от отца, а одна из Х-хромосом — от матери. Сыновья мужчины, больного гемофилией, и здоровой женщины будут со 100% вероятностью здоровыми, а дочери — со 100% вероятностью носительницами гемофилии. В среднем, носительницы гемофилии будут иметь 30-50% от нормального уровня фактора свертывания. Если женщина — носительница гемофилии имеет одну Х-хромосому здоровую, а другую аномальную, то от здорового мужчины у нее с равной долей вероятности могут родится как здоровые сыновья (50%), так и больные (50%) гемофилией, а дочери также с равной долей вероятности будут или здоровыми (50%), или носительницами (50%) гемофилии. Именно поэтому гемофилией страдают в основном пациенты мужского пола, которые наследуют пораженную X-хромосому от матери. Дочери могут болеть гемофилией с вероятностью 25%, если она есть у отца, а мать – носительница гена. Но это случается крайне редко.
Классификация заболевания
Кодирование по Международной классификации болезней 10-го пересмотра:
- D66.0 – Наследственный дефицит фактора VIII.
- D67.0 – Наследственный дефицит фактора IХ.
Степень тяжести нарушений свертывания крови и клинических проявлений при гемофилии зависит, как правило, от уровня активности фактора VIII / IX в крови (норма 50-150%):
- легкая – активность фактора 5-40% (0,05–0,40 МЕ/мл);
- средняя – активность фактора 1-5% (0,01–0,05 МЕ/мл);
- тяжелая – активность фактора менее 1% (менее 0,01 МЕ/мл).
Виды кровотечений/кровоизлияний (частота встречаемости в %):
- Типичные:
- гемартрозы крупных суставов 70-90%,
- гематомы (кровоизлияния в мышцы/мягкие ткани) 20-40%,
- кровотечения из слизистых (носовые, десневые, луночковые) 10%,
- гематурии 5-10%.
- Жизнеугрожающие:
- в ЦНС – 5%,
- в ЖКТ – 5%,
- в области шеи/горла – 5%,
- забрюшинные гематомы – 5%.
Симптомы гемофилии Для тяжелой формы гемофилии характерно появление геморрагического синдрома на первом году жизни (наблюдаются гематомы мягких тканей, посттравматические кровотечения из слизистых, гемартрозы). Поражаются в основном крупные суставы: коленные, голеностопные, локтевые и тазобедренные. Кровоизлияние в сустав начинается обычно спустя некоторое время после травмы. Одним из проявлений кровоизлияния является острая боль. Пораженный сустав увеличивается в размере, кожа над ним становится горячей, повышается общая температура тела.
Гемофилия средней тяжести имеет сходные проявления. Первые признаки, как правило, манифестируют после года. У пациентов с активностью факторов более 2% реже возникают кровоизлияния в суставы, забрюшинные гематомы и гематурии. Наиболее типичны посттравматические гематомы и длительные кровотечения, особенно при травмах слизистых оболочек.
Легкая гемофилия может никак не проявляться на протяжении всей жизни. Геморрагический синдром обычно возникает вследствие значительных травм или в результате хирургического лечения. Поражение опорно-двигательного аппарата встречается чрезвычайно редко.
Общие признаки гемофилии:
- длительные кровотечения после травм;
- внутрисуставные кровотечения, вызывающие отек и боль;
- кровоизлияние в кожу (гематомы) или мышцу и мягкие ткани;
- десневые кровотечения, которое трудно остановить после удаления или потери зуба;
- постинъекционные кровотечения;
- кровь в моче или кале;
- частые и трудно останавливаемые носовые кровотечения.
Диагностика гемофилии Диагностика гемофилии начинается с выявления наличия геморрагического синдрома в анамнезе у пациента и членов семьи. Сбор жалоб и анамнеза вкупе с физикальным осмотром позволяют определить необходимый объем обследования пациента.
Лабораторная диагностика
Рекомендуется проведение поэтапного лабораторного коагулологического исследования с целью верификации диагноза и исключения приобретенного дефицита фактора VIII или IX, а также исключения дефицита других факторов свертывания крови. В качестве первого этапа выполняют коагулологический скрининг, в ходе которого определяются следующие показатели:
- активированное частичное тромбопластиновое время;
АЧТВ (АПТВ, активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время, кефалинкаолиновое время, Activated Partial Thromboplastin Time, APTT)
АЧТВ – скрининговый тест для оценки внутреннего пути активации свертывания крови (факторы XII, XI, IX, VIII, X, V и II) и мониторинга пациентов, получающих гепариновую терапию. Синонимы: Анализ крови на АЧТВ; Активированное парциальное тромбопластиновое время; Кефалин-каолиново…
Протромбин, МНО (протромбиновое время, PT, Prothrombin, INR)
Синонимы: Анализ крови на протромбин; Протромбин; Протромбиновое время; Протромбиновый индекс; Международное нормализованное отношение; МНО; Фактор свертывания крови II. Prothrombin; PT; Protime; INR; International normalized ratio; Coagulation Factor II; FII. Краткое описание исследования Прот…
Тромбиновое время (Thrombin Time)
Синонимы: ТВ; Антитромбин I. Thrombin Clotting Time (TCT); TT; Antithrombin I (AT I). Краткое описание исследования «Тромбиновое время» Оценка конечного этапа свёртывания крови – образования фибрина из фибриногена. Тромбиновое время (ТВ) – …
- концентрацию фибриногена (по Клауссу);
- время кровотечения стандартизованным методом (например, по Айви, или с помощью анализаторов функции тромбоцитов PFA-100 и PFA-200);
- подсчет количества тромбоцитов по Фонио.
- активность факторов VIII, активность факторов IX;
- эзофагогастродуоденоскопия;
- ультразвуковое исследование сустава;
- ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
- ультразвуковое исследование мочевыводящих путей;
- магнитно-резонансная томография сустава, мягких тканей;
- магнитно-резонансная томография головного мозга;
- рентгенография сустава;
- компьютерная томография органов грудной клетки;
- компьютерная томография головного мозга.
- возраст: до 2-х лет и старше 60-ти;
- вредные зависимости: алкоголизм, наркомания;
- иммуносупрессия;
- недоношенность;
- пороки сердца;
- гипогаммаглобулинемия;
- неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия.
- Инвазивная. Включает эпиглоттит, менингит, пневмонию, поражения костей, суставов, подкожно-жировой клетчатки. Более 85% случаев выявляется у детей младше 4-х лет.
- Неинвазивная. Часто вызывается нетипируемыми штаммами, протекает как рецидивирующий синусит, отит, конъюнктивит. Поражаются как дети, так и взрослые.
- Сепсис. Характерно бурное течение, высокая летальность, отсутствие вторичных очагов. Обычно заболевают младенцы в возрасте 6-12 месяцев, роженицы. Больные погибают от септического шока.
- Физикальные данные. Объективно выявляются симптомы ДН: одышка, изменение оттенка кожи, втягивание межреберных промежутков, вынужденное положение. На коже туловища и конечностей при сепсисе определяется геморрагическая сыпь. Неврологические проявления включают ригидность мышц затылка, положительный симптом Ласега, Кернига, Брудзинского. Гнойные поражения кожи выглядят гиперемированными, флюктуирующими, отекшими, резко болезненными.
- Ларингоскопия. Симптомы эпиглоттита требуют осмотра ЛОР-врача с проведением визуальной оценки состояния дыхательных путей. При непрямой ларингоскопии выявляется гиперемия зева, большое количество слюны, слизи. Надгортанник увеличен в размерах, багрово-синюшного оттенка, вход в гортань сужен из-за отека стенок.
- Лабораторные исследования. Определяется лейкоцитоз с резким сдвигом формулы влево, ускорение СОЭ. При сепсисе возникает анемия, тромбоцитопения, регистрируется рост активности печеночных трансаминаз, мочевины, креатинина, а также билирубина, Д-димера, гипоальбуминемия. В ОАМ – увеличение плотности, протеинурия, эритроцитурия. Ликворограмма характеризуется нейтрофильным плеоцитозом.
- Идентификация инфекционных агентов. Обнаружение бактерии производится путем микроскопии и посева на питательные среды смывов из носоглотки, зева, мокроты, ликвора, крови или гнойного отделяемого. Наиболее быстрым методом детекции инфекционной палочки является ПЦР. Серологическая диагностика (ИФА) проводится в парных сыворотках с интервалом не менее 14 дней, служит для ретроспективного подтверждения диагноза.
- Инструментальные методы. Необходимо проведение рентгена органов грудной клетки либо низкодозовой КТ легких. Рентгенография шеи в боковой проекции применяется при подозрении на эпиглоттит. В тяжелых случаях возможно выполнение оптиковолоконной ларингобронхоскопии. Рекомендуется УЗИ мягких тканей, брюшной полости. При симптомах менингита обязательна люмбальная пункция.
- Этиотропное лечение. Назначаются антибиотики широкого спектра действия с учетом растущей антибиотикорезистентности. Препараты выбора: защищенные пенициллины, цефалоспорины, можно использовать макролиды, карбапенемы и фторхинолоны.
- Патогенетические средства. Проводится массивная инфузионная дезинтоксикация гидроксиэтилкрахмалами, кристаллоидами, введение растворов альбумина, свежезамороженной плазмы. Возможно назначение НПВС, реже глюкокортикостероидов.
- Симптоматическая терапия. Включает жаропонижающие, обезболивающие, седативные и другие препараты – муколитики, противокашлевые. Используются диуретики, оксигенотерапия, противосудорожные средства. Проводится коррекция кислотно-щелочного баланса, компенсирование хронических патологий.
- посещение детских организованных коллективов (ясли, детские сады), особенно закрытого типа (дома ребенка, интернаты);
- искусственное вскармливание;
- иммунодефициты (первичные и вторичные, включая ВИЧ-инфекцию);
- хронические заболевания (сердца, легких, сахарный диабет).
- Исследования по эпидемиологическим показаниям – среди контактных лиц в очаге Hib-инфекции (чаще всего Hib-менингит);
- профилактические исследования – с целью выявления уровня носительства в популяции, особенно в закрытых детских коллективах;
- диагностические исследования – при подозрение на заболевание эпиглоттитом, пневмонией, менингитом, септицемией, отитом, синуситом, гнойным артритом, остеомиелитом.
- Мокрота, лаважная жидкость, пунктаты (при подозрении на пневмонию); гнойное отделяемое, пунктаты; (средний отит, синусит); СМЖ, кровь; (менингит, менигоэнцефалит); кровь (септические состояния); пунктаты (гнойный артрит, остеомиелит); секционный материал; мазок из зева (обследование контактных в очаге Hib–менингита и проведение профилактических исследований) – культуральные исследования;
- СМЖ, кровь, пунктаты – обнаружение фрагментов ДНК;
- СМЖ, кровь – обнаружение АГ.
- При эпиглоттите – с возбудителями вызывающими истинный и ложный круп (C.diphtheriae, S.pyogenes, различные вирусы);
- при менингите – с возбудителями, вызывающими гнойный менингит (N.meningitidis, S.pneumoniae, S.aureus и др.);
- при пневмонии – S.pneumoniae, C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila, S.aureus, семействомEnterobacteriaceae, вирусами гриппа;
- при отите и синусите – S.pneumoniae, Ps.aeruginosa, S.aureus, M.catarrhalis, S.pyogenes, дрожжевые грибки родаCandida;
- при гнойном артрите, остеомиелите – S.aureus, E.coli, анаэробная инфекция.
- Штаммы, выделенные из ликвора и крови, исследуют на чувствительность к ампициллину, цефоласпоринам III поколения, карбапенемам, хлорамфениколу, другие препараты (тетрациклины, макролиды, фторхинолоны) добавляются для более полной характеристики культуры.
- Обнаружение АГ Hib в стерильных жидкостях организма (ликворе, крови) выполняют при использовании наборов реагентов, основанных на реакции латекс-агглютинации или коагглютинации.
- Обнаружение фрагментов ДНК Hib проводят методом ПЦР. Исследование основано на обнаружении специфического фрагмента гена bex A, кодирующего связанный с капсулой белок возбудителя и проводится только с материалом, полученным из стерильных локусов (СМЖ, кровь, пунктаты)
- Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Диагноз Hib-инфекция считается установленным в случае:
- изоляции бактерий H.influenzae тип b из образцов биоматериала;
- выявления бактерий, сходных по морфологии с гемофильными палочками (полиморфных грам-отрицательных палочек), в образцах биоматериала, взятых из стерильных локусов и получения положительного результата выявления АГ в реакции латекс-агглютинации, используемой для выявления АГ;
- обнаружения специфических фрагментов ДНК Hib методом ПЦР в образцах биоматериала, взятых из стерильных локусов.
Фибриноген (Fibrinogen)
Фибриноген – белок, предшественник фибрина, составляющего основу сгустка при свертывании крови. Исследование направлено на оценку способности организма к тромбообразованию и выявлению связанных с этим процессом нарушений. Синонимы: Анализ крови на фибриноген; Фибриноген; Фактор I (первый)…
Тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио)
Синонимы: Анализ крови на тромбоциты; Тромбоциты, микроскопия (метод Фонио). Manual Platelet Count (PLT count): Indirect Method by Fonio. Краткое описание исследования «Тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио)» Тромбоциты – м…
На следующем этапе определяют:
Фактор VIII, активность % (Factor VIII, FVIII, Activity %)
Синонимы: Фактор свертывания VIII; Антигемофилический фактор (АГФ); Антигемофильный глобулин. Factor VIII Coagulant Activity (VIII); Coagulation Factor VIII; Factor VIII Activity Blood Test; Antihemophilia Factor A Test; AHF, Factor VIII; Antihaemophilic globulin. Краткая характери…
Фактор Виллебранда, антиген (Von Willebrand factor, VWF, antigen)
Синонимы: Фактор фон Виллебранда, антиген; Антиген фактора Виллебранда; von Willebrand Factor (vWF) Antigen Test; VWF Antigen. Краткое описание исследования «Фактор Виллебранда, антиген» Фактор Виллебранда (ФВ) – сложный мультимерный белок, который син…
При выявленном снижении активности факторов VIII или IX третьим этапом диагностики рекомендуется выполнять определение специфического и неспецифического (волчаночного антикоагулянта) ингибитора к сниженному фактору. Волчаночный антикоагулянт (ВА, Lupus anticoagulants, LA)
Синонимы: Аутоантитела (IgG) против фосфолипидов; Lupus anticoagulant panel; Lupus inhibitor; LA sensitive PTT; PTT-LA; Dilute Russell viper venom test; DRVVT; Modified Russell viper venom tes; MRVVT. Краткая характеристика теста «Волчаночный антикоагулянт» Волчаночный ант…
Для исключения приобретенных дефицитов факторов VIII или IX требуется молекулярно-генетическая диагностика. Гемофилия, фактор 9 при гемофилии В м.
Исследование мутаций фактора IX при гемофилии B. Тип наследования. Х-сцепленный рецессивный. Гены, которые контролируют выработку FVIII или FIX , находятся в Х-хромосоме. Так как мужчины имеют только одну Х-хромосому, при мутациях соответствующего гена буде…
Инструментальная диагностика позволяется визуализировать кровотечения/кровоизлияния различных локализаций, а также выявить осложнения, развившиеся в результате геморрагических проявлений. По показаниям проводятся следующие обследования:
Гастроскопия
Исследование слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта с возможностью выполнения биопсии или эндоскопического удаления небольших патологических образований.
К каким врачам обращаться Лечением больных гемофилией занимается врач-гематолог. Для подтверждения наличия геморрагических проявлений или их последствий также рекомендуется проведение консультации специалистов. По показаниям возможны консультации: Лечение гемофилии Гемофилия является неизлечимым заболеванием, поэтому основная цель терапии – купирование симптомов. Главный принцип лечения – специфическая заместительная терапия концентратами факторов свертывания. Концентраты фактора производятся либо из человеческой плазмы (плазматические), либо они генетически модифицированы (рекомбинантные). Если препараты произведены из плазмы, принимается ряд мер, чтобы убедиться в том, что в продукте отсутствует вирусная инфекция, и что пациенты не заразятся такими вирусами, как гепатит С или ВИЧ. С этой целью применяются строгие критерии к выбору доноров плазмы. Кроме того, производители разработали различные методы по очищению и дезактивации вирусов во время производственного процесса препаратов крови. Тем не менее, пациентам следует знать, что есть теоретическая вероятность заражения через использование препаратов плазмы.
Рекомбинантные препараты создают из живых клеток, таких как моноклональные антитела. Они считаются технологически более продвинутыми и несут меньший риск вирусного заражения.
В настоящее время нет оснований для предпочтительного выбора между плазматическими или рекомбинантными препаратами. Концентраты факторов свертывания крови вводятся внутривенно. Однако примерно у 30% пациентов с тяжелой гемофилией организм начинает вырабатывать антитела, что крайне затрудняет лечение, а в некоторых случаях делает его невозможным. Существует два вида специфической терапии – профилактическая и лечение по факту возникновения кровотечений (по требованию). Во всех случаях рекомендовано сразу использовать достаточную дозу и соблюдать кратность введения препарата. Для лечения гемофилии среди более новых лекарственных средств можно отметить фитусиран (снижает выработку природного антикоагулянтного белка – антитромбина) и концизумаб (увеличивает выработку тромбина). Генная терапия с использованием аденовирусного вектора для доставки гена фактора VIII или IX также подвергается клиническим испытаниям.
Осложнения
Серьезные осложнения встречаются при тяжелой и умеренной гемофилии и чаще всего проявляются в виде разрушений суставов и развития артрита. Кровотечения в сустав приводят к разрушению его нормальных тканей и развитию хронического артрита, очень болезненного и приводящего к нарушению функции сустава. Кровоизлияния в суставы отмечаются и у детей с 2-3 летнего возраста. Чаще всего поражаются крупные суставы – коленные, локтевые, голеностопные. Если кровотечение продолжается, то крайне высок риск инвалидизации и ограничения движения в суставе (в худшем случае человек может потерять конечность). 
Профилактика гемофилии
Профилактическая заместительная терапия концентратами факторов свертывания крови – необходимое условие сохранения физического и психологического здоровья пациентов с тяжелой и среднетяжелой гемофилией.
Профилактическое лечение обычно назначается детям, чтобы снизить риск кровотечений и повреждений суставов. В последнее время с этой же целью профилактику стали назначать и пожилым людям.
Профилактика предполагает вливание фактора свертывания крови на регулярной основе (через день), чтобы сохранить нормальное свертывание крови у больного и предотвратить спонтанные кровотечения.
Детей с гемофилией необходимо оберегать от травм, предотвращать удаление зубов путем тщательной санации полости рта и квалифицированной стоматологической помощи. Пациентам перед оперативным вмешательством или удалением зуба проводят заместительную терапию фактором (предпочтительно с использованием рекомбинантного препарата). Молодые люди должны осознать, что поддержание физической активности очень важно для укрепления мышц, связок и суставов. Мышечная слабость, плохая координация движений значительно повышают вероятность травмы сустава и последующего развития воспаления (артрита). Хорошая физическая форма, крепкий мышечный каркас снижают риск спорадических кровотечений. Оптимальный вид спорта для людей, страдающих гемофилией, – плавание. Людям с гемофилией рекомендуется носить на себе медальон с информацией о болезни. Это может спасти жизнь в критической ситуации. Для профилактики кровотечений больные гемофилией должны избегать применения аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов, поскольку они замедляют тромбоцитарную функцию. Прививки для больного гемофилией не представляют большой опасности. Более того, в список обязательных входит вакцина против гепатита В. Большинство лекарственных препаратов все же следует принимать перорально из-за опасности кровотечения при внутримышечном введении.
Источники:
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Гемофильная инфекция
Гемофильная инфекция – это группа бактериальных инфекций, вызываемых палочкой инфлюэнцы (Пфейффера). Наиболее часто поражаются органы дыхания, головной мозг, опорно-двигательная система; при генерализации возникает сепсис. Около трети переболевших остаются пожизненными инвалидами либо имеют стойкие нарушения работы ЦНС, суставов, ЛОР-органов. Диагностика гемофильной инфекции строится на обнаружении возбудителя (молекулярно-генетическое, бактериологическое исследование), растущего титра антител к патогену (ИФА). Лечение: этиотропная антибиотикотерапия, патогенетические меры, симптоматическая терапия.
Гемофильная инфекция (Хиб-инфекция) представляет собой патологический процесс, вызываемый условно-патогенными микроорганизмами. Возбудитель был открыт в 1892 г. немецким иммунологом Р. Пфейффером (палочка носит его фамилию).
Инфекция распространена повсеместно, заболеваемость повышается в зимне-весенний период. До трети всех менингитов детского возраста вызывается гемофильной палочкой. Преимущественно страдают дети младше 5 лет, гендерных различий нет.
По некоторым данным, до 40-70% детей, посещающих дошкольные учреждения, являются носителями бактерии.
Гемофильная инфекция
Возбудитель инфекции – бактерия рода Haemophilus (вид Н. influenzae), наиболее часто поражения у человека вызывает палочка H. influenzae типа b.
Микроорганизм является условно-патогенным представителем нормальной микрофлоры слизистых оболочек респираторного тракта человека. Источником инфекции могут быть здоровые носители, а также больные люди.
Пути передачи – воздушно-капельный, у детей нередко сочетается с контактным (через общие игрушки, столовые приборы).
Факторы риска
Группу высокого риска составляют проживающие в домах престарелых, интернатах, лица после спленэктомии, новорожденные дети на искусственном вскармливании, ВИЧ-инфицированные, пациенты, длительно получающие системные глюкокортикостероиды, онкологические больные. Основные факторы риска:
Патогенез инфекции окончательно не изучен. При попадании внутрь организма человека бактерия длительно персистирует во входных воротах, находясь вне- и внутриклеточно.
Колонизация может происходить типируемыми и нетипируемыми штаммами с динамической сменой микробного пейзажа. У серотипа b имеются протеазы, способные инактивировать секреторные иммуноглобулины слизистой.
Белки оболочки-капсулы гемофильной палочки могут блокировать фагоцитоз.
При снижении резистентных свойств организма (сопутствующее вирусное поражение, стресс, переохлаждение) возникает активация размножения возбудителя и местное воспаление.
Гемофильная палочка может пенентрировать слизистую, попадать в системный кровоток, распространяться по органам-мишеням (головной мозг, легкие, мягкие ткани).
Бактерия способна размножаться в крови, формируя бактериемию с вторичными очагами, а затем септическое состояние.
Гемофильная инфекция чаще представляет собой болезнь, связанную с переходом латентной патологии в манифестную после бессимптомной колонизации верхних дыхательных путей микроорганизмами. Хиб-инфекцию можно классифицировать по клиническим проявлениям:
Хиб-инфекция обладает коротким инкубационным периодом ‒ 2-4 дня. Симптомы разнятся в зависимости от поражаемого органа, но в типичных случаях начинаются остро с повышения температуры тела более 38,5°C, озноба, слабости.
При воспалении надгортанника страдает способность к речи, глотанию, возникает слюнотечение, нехватка воздуха на вдохе. Дыхание становится шумным, кожа приобретает синюшный оттенок.
Пациенты сидят, вытянув подбородок и подавшись вперед.
Для начала менингита характерны проявления, сходные с ОРВИ: кашель, насморк, лихорадка более 38°C.
Затем возникают заторможенность, выраженные головные боли с рвотой на высоте болевого пика, ригидность затылочных мышц, светобоязнь. Появляются бред, галлюцинации, сонливость.
Присоединение сепсиса манифестирует геморрагической сыпью на различных участках тела. На лице, шее возникают болезненные красные уплотнения (целлюлит, флегмона).
Симптомы пневмонии – насморк, сухой кашель, першение в горле. Через несколько суток возникает учащение кашлевых толчков, появление скудной мокроты, боли в грудной клетке при вдохе, лихорадка более 39°C.
Пациенты отмечают нарастающую нехватку воздуха, бледность, а затем синюшность кожи, обильное потоотделение. Одышка поначалу заметна только при физической нагрузке, со временем появляется в покое.
Нарастает слабость, требуется вынужденное положение.
У детей до первого года жизни симптомы менингита, вызванного гемофильной палочкой, могут проявляться как стойкая лихорадка свыше 39°C, не купируемая жаропонижающими средствами, срыгивания (эквивалент рвоты), постоянный пронзительный «мозговой крик». Нередко возникают судороги, подергивания мимических мышц, выбухание и пульсация большого родничка. Дети могут отказываться от еды, становиться вялыми, сонливыми либо, наоборот, пребывать в психомоторном возбуждении.
Гемофильная инфекция имеет ряд осложнений, основным из которых является острая дыхательная недостаточность. Она развивается вследствие асфиксии либо из-за отека респираторной ткани. До 70% случаев пневмоний, вызванных гемофильной бактерией, у детей осложняются плевритом. Часто возникают абсцессы надгортанника. Опасным осложнением менингита является отек головного мозга.
Сепсис вызывает симптомы полиорганной недостаточности у 20% больных. Отдаленные последствия перенесенной гемофильной инфекции: хронические патологии ЛОР-органов (отиты, синуситы, глухота), слепота после менингита и эндофтальмита, остеомиелит. До 50% детей, переболевших гемофильным менингитом, получают группу инвалидности. Редкими осложнениями являются хронические перикардиты, артриты.
Диагностика гемофильной инфекции осуществляется врачами различных специальностей, чаще педиатрами, инфекционистами. Важен тщательный сбор эпидемиологического анамнеза, особенно вакцинальной истории ребенка либо взрослого. Основные лабораторно-инструментальные и клинические признаки болезни:
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика проводится с гнойными менингитами и пневмониями иной этиологии (часто различия только лабораторные, определяются при выделении возбудителя).
Эпиглоттит клинически сходен с паратонзиллярным, заглоточным абсцессами. Похожую клинику имеют инородные тела гортани, ожоги кислотами, щелочами, однако в этих случаях обычно известны подробности анамнеза.
Может потребоваться исключение острого стенозирующего ларингита, истинного дифтерийного крупа.
Хиб-инфекция в форме эпиглоттита, флегмоны, поражения жировой клетчатки на лице или менингита – показание для экстренной госпитализации, нередко в отделение интенсивной терапии.
Стационарное лечение рекомендовано проводить, исходя из тяжести состояния. Так, пневмония без дыхательной недостаточности может купироваться амбулаторно.
Существуют эпидемические показания для госпитального прохождения терапии.
До 5-7 дня нормальной температуры тела при менингитах и воспалении надгортанника назначается строгий постельный режим, проводится профилактика пролежней, гипостатической пневмонии. Рекомендуется высокобелковая, витаминизированная диета, увеличение водной нагрузки (в отсутствие противопоказаний).
Консервативная терапия
Пациенты с гемофильной инфекцией обязательно должны получать антибактериальные средства, которые необходимо вводить с первых часов подтверждения диагноза. Лечение лучше начинать с инфузионного введения лекарств. Важно проводить санацию контактных лиц, поскольку у 70% ухаживающих за больными выявляются патогенные гемофильные палочки. Лечебная тактика включает:
Хирургическое лечение
Осуществляется в случае возникновения флегмон и абсцессов, особенно на лице. У половины больных с гнойными артритами плечевых и тазобедренных суставов возникает необходимость в лечебной артроскопии.
Местное лечение после широкого иссечения гнойного очага состоит в промывании, применении антисептиков для повязок в растворимых, реже мазевых формах.
Нередко для улучшения проходимости респираторного тракта осуществляется трахеостомия.
Прогноз всегда серьезный и зависит от формы гемофильной инфекции. Летальность достигает 10-20%. Разработана специфическая профилактика.
Вакцины разрешены к введению с 3-х месяцев жизни, по схеме 3-4,5-6 месяцев, ревакцинация проводится в 1,5 года.
Применяются как в виде многокомпонентных (Пентаксим, Инфанрикс Гекса), так и монопрепаратов (АктХИБ, Хиберикс). После 5-ти лет вакцинация здоровым детям не проводится.
Неспецифическими мерами является санитарно-просветительская работа с населением, санация бактерионосителей в очагах, улучшение условий проживания. Важным звеном профилактики является изоляция больных и контактных лиц на дому или стационаре, карантинные мероприятия в детских учреждениях (до 10 дней). Экстренная антибиотикопрофилактика показана лицам из групп риска.
Гемофилы инфлюэнцы
В 1889 г. М.И. Афанасьев и в 1892 г. Р. Пфейффер и С. Китасато при изучении этиологии гриппа из мокроты больных выделили мелкие палочковидные грамотрицательные микроорганизмы.
Выделенные бактерии, которые впоследствии были включены в род Haemophilus, долгие годы считались возбудителем гриппа.
При дальнейшем их изучении было установлено, что они не являются возбудителями гриппа, а способны вызывать различные воспалительные процессы.
Морфология и физиология. Haemophilus influenzae имеет вид мелких палочек. Встречаются нитевидные формы. Свежевыделенные бактерии имеют капсулу. Спор не образуют. Палочки инфлюэнцы требовательны к условиям культивирования, они нуждаются в присутствии гемина и НАД (никотинамиддинуклеотида). Гемин освобождается из эритроцитов при нагревании.
Для культивирования используют агар с гретой кровью. В настоящее время разработаны Синтетические питательные среды с добавлением факторов роста. Выросшие колонии небольшие, прозрачные, плоские. Обладают небольшой ферментативной активностью. Расщепляют глюкозу и сахарозу с образованием кислоты, менее постоянно расщепляют галактозу, фруктозу, мальтозу и ксилозу.
Антигены. Видовая антигенная специфичность обусловливается капсульным полисахаридом. Капсульные штаммы на основании различия в капсульном полисахариде разделяются на несколько сероваров: а, b, с и т.д. Некапсульные штаммы имеют только термостабильный соматический антиген. Наиболее часто из организма выделяются штаммы серовара b.
Патогенность и патогенез. Вирулентные свойства Н.influenzae связаны с капсульным полисахаридом, который защищает бактерии от фагоцитоза. Токсичность связана с ЛПС и продукцией мембранотоксина (гемолизина). Гемофилы инфлюэнцы выделяют фермент протеазу, разрушающую секреторные иммуноглобулины (SIgA).
В организме человека Haemophilus influenzae локализуется на слизистой оболочке верхних дыхательных путей и вызывает у человека заболевания с различными клиническими проявлениями: менингит, эндокардит, поражения дыхательного тракта, отит, конъюнктивит, гнойные воспалительные поражения суставов и др.
Некапсульные варианты возбудителя часто выделяются от больных хроническими бронхитами, бронхиальной астмой. Наиболее часто болеют дети до 5 лет.
 Н. influenzae |
Экология и эпидемиология. У здоровых людей средой обитания Н. influenzae является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Источник инфекции — человек. Передача происходит воздушно-капельным путем. Во многих случаях является причиной вторичных инфекций, которые возникают как осложнения после перенесения основного заболевания в связи с развитием иммунодефицита.
Инфекция, вызываемая H. influenzae b
Возбудителем гемофильной инфекции является бактерия Haemophilus influenzae (или палочка Пфейффера) из семейства Pasteurellaceae (Hib). Длительное время гемофилы считались возбудителем гриппа, так как эта инфекция наиболее часто протекает в форме ринофарингита или ОРЗ без специфических особенностей, что и обусловило такое название.
Бактерия представляет собой мелкую полиморфную палочку, иногда по форме напоминающую коккобациллу. Спор нет, имеет капсулу. Для культивации требует кровь, специальные добавки и витамины. В зависимости от различий химического строения и антигенных свойств капсулы выделяют 6 серотипов H.
influenzae (серотипы a, b,c,d,e,f), а также бескапсульные штаммы.
Инфицирование гемофильными палочками редко приводит к заболеванию, однако спектр инфекционных поражений может быть чрезвычайно широк и зависит от серотипа возбудителя. У взрослых H.
influenzae вызывает преимущественно очаговую бронхопневмонию, часто сочетающуюся с выраженным трахеобронхитом. Пневмония редко приобретает тяжелое течение, но в отдельных случаях может осложниться экссудативным плевритом, перикардитом, менингитом, артритом и т.п.
Гемофилы входят в состав нормальной флоры верхних дыхательных путей, уровень бессимптомного носительства у детей достигает более 40%.
Наиболее патогенными свойствами и способностью вызывать тяжелые формы заболевания обладает H.influenzae тип b (Hib). Ее вирулентные свойства связаны преимущественно с капсульным полисахаридом и продукцией мембранотоксина.
При инвазивных формах заболевания возбудитель выявляется в стерильных жидкостях организма – СМЖ, крови, плевральной жидкости и др. К неинвазивным формам инфекции относится пневмония (без бактериемии), синусит, средний отит, ринофарингит, конъюнктивит.
При генерализации инфекционного процесса развиваются инвазивные формы инфекции, наиболее частым проявлением которых является менингит (51–65%), септицемия – 12%, эпиглоттит – 10%, пневмония (с бактериемией) – 8% в структуре инвазивных Hib инфекций.
Наиболее часто Hib-инфекции подвержены дети в возрасте 6–48 мес, реже новорожденные и дети старше 5 лет. Подавляющее число заболевших приходится на возраст от 3 мес до 3 лет.
Факторами риска являются:
Распространение инфекции происходит воздушно-капельным или бытовым путями передачи. В более редких случаях – при родах, от матери с гемофильной колонизацией генитального тракта.
Источником и основным резервуаром инфекции является только человек.
В среднем среди здоровых детей бактерионосители составляют 2–5%, однако в окружении больного доля их может возрастать до 30% и выше.
Уменьшение частоты носительства способствует снижению уровня заболеваемости. В странах, где введена вакцинация против Hib-инфекции, доля носителей в популяции здоровых детей снизилась до 0,5–1%.
Показания к обследованию
Материал для исследований
Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопию исследуемого материала, посев материала с дальнейшей культуральной и биохимической идентификацией возбудителя, определением антибиотикочувствительности; обнаружение генетических фрагментов ДНК Hib и АГ Hib в стерильных жидкостях организма.
Дифференциальная диагностика проводится с микробными агентами:
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Микроскопические исследования используют для выявления гемофильных палочек в разных видах биологического материала: ликворе, крови, пунктатах стерильных локусов, пунктатах нестерильных локусов (мокрота, мазки из зева, придаточных пазух, уха и др.).
Микроскопия, как самостоятельное исследование, обычно не проводится, так как имеет малую диагностическую ценность.
Микроскопическое исследование может использоваться только для решения вопроса пригодности мокроты или лаважной жидкости для посева (в мазке должно находиться более 25 сегментоядерных лейкоцитов и менее 10 эпителиальных клеток в поле зрения), а также определения микробных ассоциаций.
Для посева с дальнейшей культуральной и биохимической идентификацией возбудителя, определением антибиотикочувствительности используют материалы стерильных локусов (кровь, ликвор, синовиальную, перикардиальную, плевральную жидкости) и различный материал из нестерильных локусов.
Важной проблемой для лечения Hib-инфекции является рост устойчивости β-лактамным антибиотикам, в первую очередь ампициллину, обусловленных продукцией плазмидных β-лактамаз. Кроме того, в мире отмечается увеличение резистентности к гентамицину, эритромицину, левомицетину.
При определении чувствительности к антибиотикам культуры, выделенной из нестерильных локусов, в первую очередь исследуют устойчивость к ампициллину, ампициллину/сульбактаму, ко-тримоксазолу.
Желательно провести тест на продукцию β-лактамаз с нитроцефином.
В качестве дополнительных препаратов для характеристики штамма в исследование включают цефалоспорины II–III поколения, тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол, фторхинолоны.
Загрузка...
