Нарлапревир таблетки 100 мг — инструкция по применению, формы выпуска, аналоги и отзывы

Протоколы лечения гепатита С ежегодно обновляются, так как появляются новые действующие субстанции.

В 2017 году отечественным пациентам стала доступна новинка – препарат «Арланса», действующим веществом которого является нарлапревир.

Он предназначен для комбинированного использования с интерфероном и рибавирином у пациентов, у которых наблюдается рецидив заболевания или неполный (только биохимический или вирусологический) ответ на противовирусную терапию.

История появления и производитель

«Арланса» (Нарлапревир) создан российской фармацевтической компанией «Р-Фарм» по лицензии MSD. Производитель «Арланса» позиционирует лекарственное средство как оригинальный отечественный лекарственный препарат для комбинированного лечения гепатита С. На самом деле он является дженериком американского действующего вещества с таким же названием.

Проводились широкомасштабные клинические испытания нарлапревира, в том числе и на базе научно-исследовательского центра компании Шеринг Плау, которые подтвердили его высокий профиль безопасности и эффективности.

В 2016 году фармацевтическая компания «Р-Фарм» на всероссийской научно-практической конференции в Сочи впервые сделала сообщение о новинке для лечения пациентов с гепатитом С. С этого момента специалисты в области гепатологии и инфектологии назначают «Арланса» определенной категории своих пациентов.

В странах Европы и США нарлапревир не зарегистрирован FDA, так как расценивается как устаревшая действующая субстанция. Он применяется только как составляющая комбинированной схемы лечения с включением интерферона. Эффективность нарлапревира как составляющей безинтерфероновой схемы терапии не изучена и не доказана.

Состав и форма выпуска

Нарлапревир представляет собой таблетки выпуклой формы, покрытые специальной защитной оболочкой. Она защищает главное действующее вещество от повреждающего влияния желудочного сока. Таблетки обычно белого или желтоватого цвета. 1 таблетка содержит 100 мг действующего вещества. Во флаконе «Арланса» – 56 таблеток, то есть он рассчитан на полные 4 недели противовирусной терапии.

Как действует Нарлапревир

Основное действующее вещество препарата «Арланса» блокирует NS3 протеазу. Это осуществляется путем непосредственного связывания с рецепторами этого фермента. Таким образом, прекращается синтез вирусных частиц, и репликация возбудителя полностью прекращается.

Нарлапревир в умеренной степени связывается с плазматическими белками. В печеночной ткани подвергается различным метаболическим превращениям. Выводится в виде метаболитов активных и неактивных преимущественно с содержимым кишечника и, в меньшей степени, с мочой.

Показания к применению

Возможность назначения «Арланса» конкретному пациенту определяется лечащим врачом. Самостоятельный и бесконтрольный прием может спровоцировать лекарственное взаимодействие и ухудшить состояние пациента, в том числе и функциональные способности печеночной ткани.

Нарлапревир показан пациентам с хроническим гепатитом С, у которых заболевание вызвано вирусом 1 генотипа. Его применение целесообразно:

• если пациент еще не получал какое-либо противовирусное лечение;
• если пациент получал индукторы эндогенного интерферона;
• если больной лечился «золотым стандартом» (рибавирин в сочетании с различными интерферонами), но терапия не привела к полному (биохимическому и вирусологическому) ответу;
• если у пациента отмечается рецидив болезни.

Комбинацию определенных действующих веществ для конкретного пациента подбирает лечащий доктор.

Противопоказания

«Арланса», как и любое другое лекарственное средство, имеет ряд противопоказаний. Нарлапревир не рекомендуется к применению, если:

• у пациента врожденная непереносимость лактозы;
• больной младше 18 лет;
• отсутствие вирусологического ответа на лечение через 12 недель от момента начала терапии (скорее всего, не будет достигнута цель терапии – сочетание биохимического и вирусологического ответа);
• отмечается непереносимость действующих веществ «Арланса»;
• развивается острая или подострая печеночная недостаточность;
• наблюдается значительное снижение количества нейтрофилов;
• пациент уже получал лечение нарлапревиром, но полный ответ на лечение не достигнут (повторные курсы терапии не рекомендуются).

Относительным противопоказанием к использованию «Арланса» является период беременности (на любом сроке гестации) и лактации. Таким пациентам следует по возможности отложить противовирусное лечение или прервать лактацию.

Нарлапевир не применяется как средство монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами.

Способ приема и дозировка

Нарлапревир – это только один из компонентов комплексной терапии. Обязательно сочетать это действующей вещество с другими противовирусными препаратами, а именно с ритонавиром, интерфероном и рибавирином.

Суточная дозировка «Арланса» составляет 200 мг, то есть 2 таблетки. Неважно, когда принимать препарат (утром или вечером), но нужно выбрать для этого определенное время.

Таблетки должны приниматься с интервалом в 24 часа, допускаются только незначительные (1-2 часа) временные отклонения. Желательно сочетать прием нарлапревира с приемом пищи, так как это ускоряет процесс всасывания лекарственного средства.

Длительность терапии нарлапревиром такая же, как и других противовирусных средств в комбинированном лечении, варьируется от 24 до 48 недель.

Побочные действия

Все возможные побочные эффекты можно условно разделить на 3 группы:

• регистрирующиеся у 1 из каждых 10 пациентов (очень частые);
• отмечающиеся у 1 из каждых 100 пациентов (частые);
• регистрирующиеся менее, чем у 1 из 100 пациентов (редкие).

Среди очень частых возможных побочных эффектов пациенты отмечали астенический синдром (постоянная слабость и усталость, продолжительный упадок сил). При лабораторном обследовании наблюдалось снижение гемоглобина среди мужчин и женщин в одинаковой степени.

Среди не так часто встречающихся побочных реакций описаны:

• снижение аппетита на протяжении длительного времени;
• разлитая головная боль;
• сухой кашель;
• тошнота и эпизоды рвоты, боль в животе разлитого характера;
• кожный зуд в сочетании с различными видами сыпи;
• умеренной интенсивности болевые ощущения в поперечнополосатых мышцах и крупных суставах;
• температура около 37°С;
• анемия и лейкопения в общем анализе крови.

У ограниченного количества пациентов отмечались такие редкие побочные эффекты, как:

• фарингит и обострение герпесвирусной инфекции;
• снижение гормонсинтезирующей функции щитовидной железы;
• инверсия сна, кошмарные сновидения;
• повышение артериального давления и увеличение частоты пульса;
• боли в области прямой кишки и трещины слизистой анального прохода;
• болевые ощущения в поясничной области;
• нарушения выделительной функции почек;
• повышение функциональных проб печени.

Большинство пациентов отмечали, что побочные эффекты редко имели продолжительных характер и становились причиной для отмены противовирусной терапии.

Передозировка

В современной медицинской литературе не описаны случаи передозировки нарлапревира даже при приеме на протяжении 48 недель. Развитие передозировки этого лекарственного вещества возможно только при сознательном приеме большого количества таблеток (более 10-15 штук).

Инструкция по применению «Арланса» не указывает конкретные симптомы и меры воздействия на них. При передозировке пациента необходимо госпитализировать, для профилактики и лечения полиорганной недостаточности применяется интенсивная инфузионная терапия.

Взаимодействие с другими медикаментами

Оценить возможность лекарственного взаимодействия именно нарлапревира сложно, так как уже указывалось, что это составляющая комплекса противовирусного лечения, а не монотерапия. В большинстве фармакологических справочников указано, что такая комбинация не удлиняет интервал QT, то есть безопасна для пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Стоимость препарата

Цена «Арланса» в аптеках Москвы варьируется от 110 до 120 тысяч рублей за упаковку. На курс лечения потребуется 4-8 таких упаковок. Аналоги «Арланса», например, Налапревир португальского производства, существенно не отличаются по стоимости.

Особенности хранения

Специальных условий для транспортировки и хранения «Арланса» нет. Вполне достаточно домашней аптечки или другого шкафчика, чтобы на препарат не попала влага и прямые солнечные лучи. Контейнер «Арланса» закрывается прочной завинчивающейся крышкой, чтобы маленькие дети не могли его самостоятельно открыть и навредить своему здоровью.

Источник: https://ogepatite.ru/c/narlaprevir.html

Лекарства и препараты от гепатита С: список и что принимать?

Гепатит С – вирус в крови, который поражает ткань печени и вызывает серьезные отклонения в работе этого органа. Лечение заболевания может длиться долго, терапия основана на приеме противовирусных препаратов, гепатопротекторов и в редких случаях пациенту могут быть прописаны антибиотики.

Где получить информационную поддержку по лечению гепатита С?

В первую очередь стоит обратить внимание на существование профильных сайтов о гепатите С. Самый серьезный ресурс, работающий в этом направлении и неоднократно доказавший свою социальную значимость, – это SoviHep.ru – официальный поставщик в России.

На сайте можно получить бесплатную онлайн консультацию, задать вопрос специалистам, почитать отзывы о препаратах.

Обратите внимание, что на  портале вся информация всегда проверяется администрацией и получает объективную общественную оценку, поэтому здесь, как правило, не бывает случаев обмана.

Лечение гепатита С

Есть различные лекарства от гепатита С: противовирусные средства, антибиотики и гепатопротекторы, но терапия напрямую зависит от типа вируса и нескольких других факторов:

1. Возраста и пола пациента.
2. Степени поражения ткани печени.
3. Генетической предрасположенности к развитию цирроза.
4. Длительности течения процесса.

Сталкиваясь с вирусом гепатита С, организм человека, реагирует различным образом. В 5 % случаев не наблюдается поражения печени, и лечить болезнь не нужно.

Причиной является иммунная система организма, она готовит мощный ответ, и в результате заболевание не развивается, человек узнает о том, что был инфицирован гепатитом лишь при сдаче анализа. В крови обнаруживают антитела к этому вирусу, но само заболевание не прогрессирует даже при снижении иммунитета.

Лекарство от гепатита С должен подобрать доктор после проведения соответствующих обследований. Есть несколько видов препаратов, которые способны оказать больному помощь, пить их нужно по рекомендации лечащего врача.

Наиболее эффективной считается комплексная терапия, которая проходит в сочетании с физической нагрузкой и соблюдением определенного режима питания.

Антибиотики для лечения гепатита С используются редко, такая терапия может нанести вред пациенту. Принимать антибиотики нужно осторожно, они могут разрушать клетки печени и почек, в результате чего могут возникнуть серьезные осложнения.

Кроме того, принимая антибиотики, необходимо заботиться о клетках печени, поэтому медикаменты сочетают с приемом специальных препаратов, под названием гепатопротекторы, которые стимулируют функцию печени, защищая ее от вредного воздействия негативных факторов.

Антибиотики слабо воздействуют на вирус. Кроме того, антибиотики не подходят для длительного применения, чего нельзя сказать о противовирусных препаратах.

Интерферон и рибавирин: схема лечения и противопоказания

При проведении лечения нет единых правил и схем, которые бы помогли избавить человека от гепатита при помощи определенных лекарственных средств. Выбор метода лечения зависит от определенных факторов.

К противовирусным препаратам на основе интерферона можно отнести Реаферон-ЕС, Интрон-А, Роферон, Виферон, Пегасис и др. и рибавирина – Рибамидил, Ребетол, Ремантадин, Ламивудин и др.

Особенность такого лечения заключается в том, что проводимая терапия эффективна против всех существующих генотипов вируса. Но стоит отметить, что прием этих медикаментов может стать причиной появления нежелательных побочных эффектов.

Препараты дополняют действие друг друга: интерферон активно борется с вирусами, тем временем как рибавирин усиливает действие противовирусного препарата, вводимого внутривенно.

При этом необходимо принимать таблетки рибавирина ежедневно. Подобные схемы лечения гепатита С считаются универсальными, хотя некоторые специалисты утверждают, что принимать два медикамента одновременно не стоит.

Комплектная терапия может быть заменена на монотерапию – это лечение, которое основано на приеме интерферона, без рибавирина, его длительность занимает от 12 до 18 месяцев.

Комбинированная терапия, как и любое другое лечение, имеет определенные показания. Лекарства интерферона в составе комбинированной терапии при гепатите С нельзя использовать для лечения:

• детей младше 3 лет;
• женщин, находящихся на любом месяце беременности;
• людей, перенесших трансплантацию органов;
• пациентов с нарушением ритма сердца;
• людей, имеющих эндокринные нарушения.

Кроме того, подобное лечение может привести к следующим побочным действиям:

1. Снижение в крови уровня железа.
2. Выпадение волос.
3. Депрессия и другие психологические проблемы.
4. Эндокринные нарушения.
5. Озноб, головная боль.

Лекарство рибавирин при гепатите С может стать причиной бессонницы или депрессии. Нарушения психологического состояния возникают на фоне длительного лечения и часто являются причиной прекращения терапии рибавирином.

Депрессию можно преодолеть, но для этого необходимо обратиться к психотерапевту. Если нужно избавиться от бессонницы, то лучше нормализовать режим дня: ложится и вставать в одно и то же время, сочетать отдых и сон с умеренными нагрузками физического характера.

Поддерживающая терапия и новые препараты для лечения гепатита

Гепатопротекторы – это собирательный термин, который характеризует класс специфических препаратов, преимущественно растительного происхождения. Также есть медикаменты, которые готовятся на основе экстракта печени рогатого скота. Гепатопротекторы воздействуют на печень и ткани при гепатите С.

Эти средства подходят для длительного применения. Восстанавливают функции, запускают процесс оздоровления, а также повышают устойчивость органа к воздействию факторов патогенного характера.

1. Восстанавливают гемостаз.
2. Стимулируют процесс обновления клеток печени.
3. Нормализуют печеночную активность.
4. Повышают устойчивость печени.

Гепатопротекторы преимущественно изготавливаются на растительной основе, в состав лекарства может входить трава бессмертника, солянка холмовая, артишок, расторопша.

Также гепатопротекторы используются для терапии при гепатите С у детей, поскольку симптомы этого заболевания у юных пациентов выражены более ярко. Раннее лечение поможет избавить ребенка от возможных осложнений и снизить риск развития цирроза.

Список разрешенных препаратов:

• ФанДетокс;
• ЛИВ-52;
• Гептрал ;
• Карсил .

Препараты подобного характеры необходимы для того, чтобы защищать клетки печени от вирусов, повышая ее защитные функции и способность противостоять заболеванию.

Не так давно в Соединенных Штатах закончились клинические испытания двух препаратов Софосбувир и Даклатасвир. Лекарства показали свою эффективность в терапии запущенных форм гепатита С.

Во время проведения испытаний общая эффективность такого лечения составила 95 %. При этом, в отличие от интерферона и рибавирина, эти медикаменты не имеют подобных побочных действий.

Такое медикаментозное лечение длиться меньше и имеет большую эффективность.

В среднем, лечить гепатит необходимо несколько месяцев, современные средства по борьбе с заболеванием помогут пациенту выздороветь быстрее, при этом больного не будут мучить неприятные симптомы, связанные с вирусным заболеванием, а также с приемом медикаментов.

Витамины и терапия восстановления

Пить витамины полезно время от времени, об этом знают не только люди с гепатитом С. Есть специальные витамины, которые помогут печени справиться с повышенной нагрузкой и быстрее восстановиться после проведенной терапии.

Витамин Е запускает процесс регенерации клеток и является наиболее полезным для печени. Можно принимать витамины в комплексе, или отдельно купить в аптеке, например, витамин Е в жидком виде.

Печени необходимы и другие витамины, об этом нельзя забывать, вирус гепатита вызывает в организме нехватку витамина А. Его нужно восстановить путем приема определенных препаратов. Желательно, чтобы эти медикаменты больному назначил врач.

Кроме того, печени крайне необходимы все витамины группы В, они участвуют в процессах обмена, нормализуют деятельность нервной системы человека. Например, витамины группы В участвуют в клеточном обмене, недостаток в организме этих полезных веществ может привести к определенным последствиям:

• вызвать печеночную недостаточность;
• нарушить процесс пищеварения;
• снизить защитные функции печени.

Витамины группы В участвуют в белковом обмене, их недостаток тормозит процесс восстановления клеток и усваивания аминокислот.

Витамины помогут быстрее справиться с последствиями заболевания, они входят в курс реабилитационной терапии. За счет приема желчегонных препаратов и витаминов можно нормализовать функции печени и ее работу.

Список витаминных комплексов для печени:

1. Аевит в капсулах.
2. Овесол, препарат сложно отнести к витаминам, скорее его можно назвать БАДом.
3. Комплекс поливитаминов Мультитабс Интенсив.
4. Пивные дрожжи содержат в составе большое количество витаминов группы В.
5. Эссенциальные фосфолипиды – это средство можно отнести как к гепатопротекторам, так и к витаминам. Оно восстанавливает структуру клеток.

Витамины в лечении гепатита должны дополняться и другими препаратами, которые обладают желчегонным эффектом. Они нормализуют функции печени, позволяя организму быстрее восстановиться.

Чаще всего используют следующие медикаменты:

• Аллохол;
• Холосас;
• Урсофальк.

Диета, витамины и прием препаратов желчегонного характера – это часть терапии восстановления. Она направлена на нормализацию функции печени и возвращение человека к привычному образу жизни. Длительность процесса реабилитации может варьироваться от 3 до 6 месяцев.

Источник: http://VseProPechen.ru/bolezni/gepatit/vidy/c/preparaty-i-lekarstva-pri-gepatite-c.html

Противовирусные препараты при гепатите С, список эффективных антивирусных средств для терапии болезни, побочные эффекты и противопоказания

Противовирусные препараты при гепатите С помогают полностью избавиться от болезни. На фармацевтическом рынке их присутствует очень много, но по эффективности данные лекарства отличаются. О том, какие подойдут лучше в конкретной ситуации расскажет врач. Необходимо разобраться с основными принципами их приема и побочными реакциями.

Показания к использованию

Противовирусные средства назначают при диагностировании гепатита С лабораторными методами. Для того чтобы правильно подобрать лекарства и дозировку, необходимо установить стадию развития болезни, степень проявления осложнений.

Схема лечения должна учитывать также генотип вируса, поскольку препараты при разных типах возбудителей отличаются.

Противовирусные препараты прямого действия показали высокую эффективность при наличии таких осложнений гепатита С:

• фиброза;
• цирроза;
• повышенной вирусной нагрузки;
• осложнений гепатита С на другие органы.

Показаниями для назначения Рибавирина и интерферонов являются СПИД и онкозаболевания, но без препаратов прямого действия использовать их не рекомендуется.

Противопоказания

Терапия противовирусными средствами имеет противопоказания. Она будет неэффективной, если лечение с их помощью уже применялось, но не обеспечило положительный результат.

Противопоказана противовирусная терапия при гепатите С следующим категориям больных:

Беременность

• склонным к депрессии;
• беременным женщинам;
• имеющим аллергию на компоненты;
• пациентам с ишемической болезнью;
• больным тиреотоксикозом;
• перенесшим трансплантацию органов;
• пациентам с аутоиммунным гепатитом;
• больным сахарным диабетом.

Иммуномодуляторы противопоказаны также пациентам с рассеянным склерозом, бронхиальной астмой.

Противопоказанием для назначения Рибавирина, помимо вышеуказанных, являются проблемы с сердцем и почками.

Во время лечения противовирусными препаратами необходимо пользоваться средствами контрацепции. При необходимости терапии кормящей матери, ребенка переводят на искусственное вскармливание, поскольку неизвестно, проникают ли данные медикаменты в грудное молоко или нет.

С осторожностью лекарства назначают пожилым людям, детям, а также больным циррозом. Не все противовирусные медикаменты можно применять для терапии таких категорий больных.

Эффективность противовирусных препаратов при гепатите С

Современные противовирусные препараты позволяют вылечить гепатит С даже 1 и 4 генотипа. При этом для выздоровления требуется меньше времени, чем при использовании интерферонов и Рибавирина.

Их действие направлено непосредственно против вирусных белков, что препятствует размножению возбудителя. Это позволяет полностью вывести вирус из организма, благодаря чему вероятность рецидивов снижается.

В результате применения данных медикаментов вылечиться смогли 90% пациентов. Прогноз при таком лечении хороший.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С показывают высокий результат только при комплексном применении, с четким придерживанием схемы. Комбинацию медикаментов подбирают с учетом генотипа вируса и наличия сопутствующих заболеваний. Терапия онкобольных и пациентов с ВИЧ/СПИД имеет свои особенности. Определенная схема разработана и для больных циррозом.

Разновидности

Фармацевтами разработано несколько препаратов противовирусного действия. В список рекомендуемых медикаментов для лечения гепатита С включаются:

Ацикловир

• Интерфероны. Медикаменты дают лучший результат при комбинированном лечении. Монотерапия малоэффективна и требует длительного времени для выздоровления пациента.
• Ингибиторы обратной транскриптазы. К этой группе принадлежат Рибавирин и Ацикловир. Они дают меньше побочных явлений, чем интерфероны, чаще используются в комплексе.
• Применение Рибавирина позволяет вылечить пациентов с циррозом печени.
• Иммуномодуляторы. Их эффективность такая же, как и у предыдущей группы препаратов. Назначают такие лекарства при непереносимости Рибавирина или Ацикловира.
• Препараты прямого действия. Показали самую высокую результативность, назначаются в комплексе с прочими противовирусными средствами.
• Гепатопротекторы. Их функция — восстановление печени. Применяются при хроническом течении болезни и на начальных этапах цирроза, помогая поддерживать функции органа.

Некоторыми медиками практикуется назначение индукторов интерфероногенеза, однако положительный результат в ходе клинических исследований отмечается редко. Больные с первым генотипом выздоравливают только в 10% случаев. К этой группе относятся: Амиксин, Циклоферон. Последний препарат более эффективен в лечении гепатита С, поскольку стимулирует выработку интерферонов в печени.

Из современных препаратов прямого действия для лечения гепатита С используются:

Ледипасвир

• Софосбувир. Медикамент применяется во всех схемах лечения гепатита С, вне зависимости от осложнений и наличия сопутствующих болезней. Его применяют в комбинации с другими противовирусными препаратами. Для больных с 1 и 4 генотипом показано употребление Рибавирина одновременно с ним;
• Ледипасвир. При употреблении данного медикамента можно обойтись без Рибавирина и Интерферона. Средство показывает положительный результат, даже если другие схемы лечения не дали улучшений. Его практикуют при циррозе печени и ВИЧ-инфекции. Не рекомендуется для пациентов со 2 и 3 генотипом;
• Даклатасвир. Препарат применяется для лечения пациентов с любым генотипом вируса. Допускается его прием с Рибавирином;
• Виропак. Препарат, содержащий Ледипасвир и Софосбувир. При 1 и 4 генотипе вируса позволяет отказаться от использования Рибавирина и Интерферона. Больным со 2 генотипом Рибавирин оставляют.

Помимо описанных препаратов, существует еще много дженериков, имеющих аналогичный состав. Их стоимость намного ниже оригинала. Производство таких лекарств концентрируется в основном в Индии. Терапевтический эффект данных медикаментов может немного уступать. При осложнениях гепатита С выздоравливает 60–80% пациентов.

Есть ли побочные эффекты

Головная боль

Преимуществом противовирусных медикаментов является небольшое количество побочных явлений. При лечении больные жалуются на утомляемость, сонливость, головную боль. Однако эти реакции менее выражены, чем при применении интерферонов.

Появление побочных эффектов чаще вызвано неправильной комбинацией препаратов. Проблемы могут возникнуть при одновременном приеме других средств на протяжении медикаментозной терапии.

При совместном приеме таблеток Софосбувира с Интерфероном и Рибавирином пациенты чаще всего жалуются на проблемы с дыханием, кашель, бессонницу, ухудшение зрения, проблемы с пищеварением, высокую температуру, сухость кожи. Лабораторные исследования показывают снижение количества тромбоцитов, гемоглобина.

Одной из реакций на такую комбинацию являются судороги, боль в спине. Отмечается сильная потеря веса, обезвоживание и астения. Больной не может спокойно переносить сильные звуки и резкие запахи.

Если применяется схема Софосбувир-Рибавирин, побочные реакции у пациента менее выражены. Наблюдается раздражительность, усталость, пациенты отмечают бессонницу и тошноту. Анализы крови показывают повышенное количество билирубина и снижение гемоглобина.

Чтобы уменьшить отрицательные реакции противовирусных медикаментов, пациенту прописывают диету с исключением жареных и жирных блюд, а также алкоголя. Побочные явления усиливаются при таких патологиях:

• проблемах с пищеварением;
• нарушениях деятельности почек;
• наличии проблем с сердцем и сосудами;
• расстройствах психики;
• хронических болезнях органов дыхания.

Не допускается одновременный прием Софосбувира с Боцепревиром и Телапревиром, которые также применяются для лечения гепатита С.

Ингибиторы обратной транскриптазы оказывают влияние на костный мозг, могут вызвать панкреатит. При лечении такими препаратами ухудшается психическое состояние больного, возникают проблемы с сердцем и щитовидной железой. Отмечаются также случаи почечной недостаточности. Последствием неконтролируемого приема может стать остановка сердца.

Любой противовирусный препарат может вызвать аллергическую реакцию. В случае появления такого признака терапию с его применением следует отменить, заменив другим лекарством.

Источник: https://medgepatit.com/gepatit-c/protivovirusnye-preparaty-pri-gepatite-c/

Арланса — официальная инструкция по применению, аналоги

Отечественный препарат прямого противовирусного действия

Мощный ингибитор протеазы вируса гепатита С 1,2,3

Подробно об Арланса для врачей Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-003622

Торговое наименование:

Арланса®

Международное непатентованное наименование:

нарлапревир

Химическое наименование:

(1R,2S,5S)-6,6-Диметил-3-[(2S)-2-[({1-[(2-метилпропан-2-сульфонил)метил]циклогексил}карбамоил)амиино]-3,3-диметилбутаноил]-N-[(3S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогептан-3-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоксамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество: нарлапревир – 100 мг; вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) – 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 52,0 мг, натрия лаурилсульфат – 15,0 мг, кроскармеллоза натрия – 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,5 мг, магния стеарат – 1,5 мг, пленочная оболочка: опадрай II желтый (32K92800) – 12,0 мг (лактозы моногидрат – 40%, гипромеллоза, Е464 – 28%, титана диоксид, Е171 – 23,1%, триацетин – 8%, краситель железа оксид желтый, Е172 – 0,88%, краситель железа оксид красный, Е172 – 0,02%).

Описание:

продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от почти белого до желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код АТХ:

J05AE

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Механизм действия Нарлапревир является мощным пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С.

Нарлапревир оказывает ингибирующее воздействие путем ковалентного, но обратимого связывания с сериновым активным центром протеазы вируса гепатита С посредством кетоамидной функциональной группы. Таким образом, Нарлапревир ингибирует полипротеиновый процессинг вируса и предотвращает его репликацию в инфицированных клетках хозяина.

Противовирусная активность в клеточной культуре Противовирусная активность нарлапревира изучалась в биохимическом анализе медленных ингибиторов протеазы и системы репликона вируса гепатита С, которая представляет собой хорошо изученную модель репликации вируса.

Константа ингибирования (Ki) нарлапревира для NS3 протеазы генотипа 1b составляет 7 нМ. Также нарлапревир проявляет активность в отношении генотипов 1a, 2a, 3a и 4 (Ki = 0,7 нМ, 3 нМ, 7 нМ и 16 нМ, соответственно).

В системе бицистронного репликона генотипа 1b показатели нарлапревира IC50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) и IC90 (ингибирующая на 90% концентрация) составляют 20 нМ и 40 нМ, соответственно. В системе же репликона генотипа 1a IC90 нарлапревира составляет 140 нМ. В присутствии 50% сыворотки крови человека IC50 нарлапревира в репликоне 1b увеличивается до 720 нМ.

Резистентность

При проведении биохимических тестов и исследовании репликона продемонстрирована перекрестная устойчивость к нарлапревиру при мутациях резистентности, возникших при применении других кетоамидных ингибиторов протеазы вируса гепатита С.

Активность нарлапревира умеренно снижается при следующих основных мутациях вируса, ассоциированных с резистентностью к другим ингибиторам протеазы вируса гепатита С: V36M (Ki = 12 нМ, IC50 для репликона = 430 нМ, IC90 = 940 нМ), V170A (Ki = 30 нМ, IC50 = 300 нМ, IC90 = 900 нМ) и T54A (Ki = 40 нМ, IC50 = 400 нМ, IC90 = 700 нМ).

Активность нарлапревира значительно снижается в отношении мутаций в локусах 155 (R155K) и 156 (A156S/T). Кратность увеличения резистентности при двойных мутациях приблизительно эквивалентна суммам показателей для отдельных мутаций (то есть зависимость мультипликативная, а не аддитивная).

Нарлапревир в полной мере активен в отношении мутации D168V.

Фармакокинетика Всасывание

После назначения нарлапревира внутрь после приема пищи в дозах 300 мг — 1500 мг один раз в сутки в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых лиц средние значения времени достижения максимальной концентрации (Tmax) нарлапревира находились в диапазоне от 2,5 часов до 4,5 часов. Значения максимальной концентрации (Сmax), минимальной концентрации (Cmin) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC), количественно отражающей концентрацию нарлапревира в организме, увеличивались пропорционально повышению дозы Нарлапревира. Нарлапревир рекомендуется принимать с пищей, так как при назначении Нарлапревира после приема пищи средние общие значения AUC и Cmax увеличивались в 1,8 и 2,8 раз относительно показателей, полученных в условиях натощак. При этом не выявлено явной задержки в достижен

ии Tmax после приема пищи по сравнению с дозированием в условиях натощак.

Распределение Нарлапревир умеренно связывается с белками плазмы (от 86,5% до 91,4%) и характеризуется большим объемом распределения, что предполагает экстенсивное распределение в тканях.

Метаболизм

Под действием изофермента CYP3A4 нарлапревир и его основной неактивный метаболит преобразуются в окисленные метаболиты. Таким образом, нарлапревир представляет собой субстрат изофермента CYP3A4.

Также нарлапревир проявляет слабые ингибирующие свойства в отношении изофермента CYP3A4.

При совместном применении нарлапревира с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром наблюдается увеличение концентрации нарлапревира за счет оптимизации минимальных концентраций, что позволяет применять более удобный режим лечения — один раз в день.

Выведение

Выведение нарлапревира изучалось в исследовании с радиоактивными изотопами, в котором здоровые добровольцы получали дозу 400 мг 14C нарлапревира внутрь в виде монотерапии или в комбинации с ритонавиром. Нарлапревир преимущественно экскретируется через кишечник (на 81,1%), почечный же клиренс вносит минимальный вклад (3,14%) в выведение нарлапревира.

Применение ритонавира снижает клиренс и существенно повышает период полувыведения нарлапревира.

Фармакокинетика у особых групп Пациенты с нарушениями функции печени

По сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени у пациентов без хронического гепатита С с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) экспозиция нарлапревира была выше.

Средние геометрические значения Cmax, и AUC(0-∞) были в 1,54 и 2,45 выше у пациентов без хронического гепатита С с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с здоровыми добровольцами. Безопасность и эффективность нарлапревира у пациентов с хроническим гепатитом С и печеночной недостаточностью не установлены. Применение нарлапревира у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С (ХГС) генотипа 1 у взрослых пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.

Противопоказания

• Пациентам с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС, не получающим антиретровирусную терапию, принимать комбинацию нарлапревир с ритонавиром противопоказано;
• при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной терапии (ритонавир, пэгинтерферон альфа, рибавирин, даклатасвир) следует учитывать противопоказания к применению данных препаратов;
• повышенная чувствительность к нарлапревиру или к любому другому компоненту препарата;
• беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов 1 случая на 10 назначений), часто (>1 случая на 100 назначений) и нечасто (

Источник: https://medi.ru/instrukciya/arlansa_12939/

ГЕПАВИРИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Как вы оцениваете эффективность ГЕПАВИРИН?

Препарат Гепавирин — противовирусное средство прямого действия. Рибавирин.Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром активности против РНК и ДНК вирусов. Рибавирин тормозит синтез вирусных РНК и ДНК за счет конкурентного ингибирования дегидрогеназы инозинмонофосфату.

Рибавирин быстро всасывается при пероральном применении, пик концентрации в плазме крови достигается через 1-3 часа при многократном приеме.Биодоступность составляет в среднем 64%. При однократном приеме рибавирина с жирной пищей увеличивается как площадь под кривой кинетики концентрации, так и максимальная концентрация в сыворотке крови.Рибавирин практически не связывается с белками плазмы крови. Транспорт рибавирина осуществляется главным образом с помощью уравновешивающего нуклеозидного транспортера es-типа, который присутствует практически во всех типах клеток. Вероятно, именно этим механизмом объясняется значительная величина объема распределения препарата.

У больных вирусным гепатитом С, принимавших рибавирин перорально по 600 мг два раза в день, равновесное содержание препарата в плазме крови достигался через 4 недели. При таком приеме период полувыведения после отмены препарата составил 298 ч, что свидетельствует об относительно медленное выведение препарата.Неизвестно, проникает рибавирин через плаценту и в грудное молоко.Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями:1. обратимое фосфорилирования;2. расщепления по механизму дерибозилирование и гидролиза амидной группы с образованием триазольного карбоксильного метаболита.

У человека примерно 61% меченого радиоизотопом рибавирина в дозе 600 мг при приеме внутрь выводится с мочой за 336 часов, из них рибавирин в неизмененном виде составляет 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводятся с мочой.У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме изменяется (показатели AUCtf и Сmax увеличиваются) по сравнению с контролем (клиренс креатинина> 90 мл / мин). Что обусловлено прежде всего снижением истинного клиренса у таких больных.

Концентрации рибавирина существенно не изменяется при гемодиализе.Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью умеренной или значительной степени тяжести (типы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых лиц в группе контроля.У больных старше 65 лет не наблюдалось значительного изменения фармакокинетики рибавирина в капсулах в зависимости от возраста.Фармакокинетика рибавирина в капсулах у детей 5-16 лет, больных хроническим гепатитом С, подобная взрослых.

Препарат Гепавирин применяется в лечении хронического гепатита С только в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (взрослые в возрасте от 18 лет) или интерфероном альфа-2b (взрослые, дети в возрасте от 3 лет, подростки) при наличии компенсированного заболевания печени.Пациенты, которые ранее не получали лечения альфа-интерферонами.Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b при наличии повышенных уровней АЛТ и HCV-РНК в сыворотке крови.Дети в возрасте от 3 лет в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии HCV-РНК в сыворотке крови.Пациенты при неэффективности предшествующей терапии альфа-интерфероном.

Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа-интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с последующим рецидивом.

В комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов при неэффективности предшествующей терапии или последующим рецидивом.Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением.В комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С.Терапию Гепавирином должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.

Гепавирин не следует применять как единственное терапевтическое средство лечения, поскольку рибавирин неэффективен в качестве монотерапии гепатита С.Гепавирин принимают внутрь с пищей ежедневно в два приема (утром и вечером).Доза Гепавирину зависит от массы тела пациента.Гепавирин можно применять в комбинации как с интерфероном альфа-2b, так и с интерфероном альфа-2b.

Основным токсическим явлением, которое наблюдается при применении Гепавирина , является гемолитическая анемия (содержание гемоглобина ниже 10 г / л). Анемия может развиться через1-2 недели от начала применения рибавирина. В связи с развитием анемии могут наблюдаться осложнения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и психической систем.

Со стороны системы крови и лимфы: снижение концентрации гемоглобина, анемия, очень редко апластическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лимфопения, лимфаденопатия.Нарушения сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, гипертензия, кардиомиопатия, аритмия, инфаркт, миокардит.

Со стороны органов дыхания: боль в горле и груди, непродуктивный кашель, нарушение дыхания, ринит, заложенность носа, ринорея, синусит, бронхит, пневмония.

Нарушение центральной нервной системы: головная боль, мигрень, лихорадка, сонливость, бессонница, головокружение, парестезии, гиперестезия, гипестезия, спутанность сознания, тремор, нарушение ментального статуса, судороги, атаксия, инсульт, ишемия, энцефалопатия.

Психические расстройства: эмоциональная лабильность, депрессия, апатия, ажитация, агрессивное поведение, нервозность, недомогание, психоз, враждебность, ночные кошмары и, в некоторых пациентов во время комбинированной терапии наблюдались суицидальные мысли и попытки самоубийства, галлюцинации.

Нарушение иммунной системы: васкулит, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, саркоидоз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит.Нарушения эндокринной системы: гипотиреоидоз, гипертиреоидоз, диабет.

Нарушение обмена веществ / метаболических процессов: повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, приобретенная липодистрофия, хроматурия, анорексия, гипергликемия, полиурия, обезвоживание, гипокальцемия, повышение аппетита, уменьшение массы тела.Нарушение органа зрения: нарушение зрения, ксерофтальмия, боль в глазах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потливость, зуд, алопеция, псориаз, дерматит, акне, экзема, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, нарушение структуры волос, токсический эпидермальный некролиз .Нарушения опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная боль, артрит, миозит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочеполовой системы, полиурия, менструальные нарушения, аменорея, дисменорея, снижение либидо, импотенция, простатит, неспецифические сексуальные нарушения.

Другие: инфекции (респираторные, грибковые, herpes simplex, средний отит, конъюнктивит, синусит), гриппоподобные заболевания, общая слабость, назофарингит, носовые кровотечения, обмороки, флатуленция, астения, новообразования.

Профиль побочных реакций у детей в основном схож с профилем таковых у взрослых, но некоторые побочные реакции являются специфическими для детского возраста: задержка в увеличении роста и массы тела, чаще, чем у взрослых, возникали побочные эффекты со стороны ЦНС, боль в месте др ‘ инъекции, лихорадка, анорексия, тошнота, эмоциональная лабильность.Очень редко у детей наблюдались астения, повышение аппетита, нарушение поведения и внимания, нарушение сна, сомнамбулизм, боль в грудной клетке, неспецифические новообразования, отеки, недержание мочи, энурез, нарушение мочеиспускания, бактериальные инфекции, вирилизм, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, зубную боль , зубной абсцесс, менструальные нарушения, тестикулярный боль, акне, изменения ногтей, изменения кожи (трофики, окраска), нарушения зрения.Коррекция дозы требовали 30% пациентов детского возраста преимущественно через развитие анемии и нейтропении.Ко-инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита С.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b приводила к снижению абсолютного числа CD4 + клеток за первые 4 недели, содержание CD4 + клеток оставался неизменным.

Уровень CD4 + клеток восстанавливался после снижения дозы или остановки терапии. Применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b не оказывали негативного воздействия на контроль ВИЧ-инфекции во время лечения и периода последующего наблюдения. Имеющиеся ограниченные данные по безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4 + клеток ≤200 / мкл.

В ко-инфицированных пациентов, которые принимали рибавирин в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b при проведении клинических исследований, отмечали следующие побочные эффекты: нейтропения (26%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение уровня CD4 лимфоцитов (8%) , снижение аппетита (8%), повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), риниты (5%), повышение уровня амилазы в крови (6%), гиперлактатемия (5%), цитолитические гепатиты (6%), парестезии (5%) , повышение уровня липазы (6%).Лабораторные показатели пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С.Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), которую часто отмечают у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, в большинстве случаев могла быть откорректирована путем подбора оптимальной дозы, и только в некоторых случаях требовала досрочного приостановления лечения.

Снижение уровня абсолютного числа нейтрофилов ниже 0,5 × 109 / л наблюдали у 4% пациентов, снижение уровня тромбоцитов ниже 50 × 109 / л — у 4% пациентов, анемия (гемоглобин ≤ 94 г / л) — у 12% пациентов, применяли рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b (см. также инструкцию по применению антиретровирусных средств относительно побочных реакций).

Противопоказаниями к применению препарата Гепавирин являются: гиперчувствительность к рибавирина или к любому компоненту препарата; тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются как минимум в течение 6 месяцев до начала лечения; беременность; гемоглобинопатия (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); тяжелые изнурительные заболевания, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью или с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин; тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени; детям и подросткам при наличии анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, особенно депрессию, суицидальные мысли или попытки самоубийства; аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).

Препарат Гепавирин нельзя назначать в период беременности и кормления грудью. Лечение Гепавирином можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность. В период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания женщинам репродуктивного возраста и их партнерам необходимо применять не менее 2 надежных методов контрацепции.

Из-за возможности неблагоприятного воздействия на ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала применения терапии.Ферменты цитохрома Р450.По результатам исследований установлено, что рибавирин не подавляет ферменты цитохрома Р450 и практически не подвергается метаболизму при участии цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450.

Исследование взаимодействия рибавирина с лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b и антацидами, не проводились.Пегинтерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b.По данным фармакокинетического исследования, при неоднократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Антациды.Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUCtf уменьшился на 14%.

Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.Аналоги нуклеозидов.

Рибавирин in vitro обнаружил способность подавлять фосфорилирования зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не известна. Однако они дают основание считать, что конкурентное применение Гепавирину с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование уровней концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови больных, получающих лечение Гепавирином в комбинации с одним из этих двух средств.

При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови применение Гепавирину в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Рибавирин повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может усиливать риск возникновения лактатацидоза, который вызван пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром).

Не рекомендуется одновременное применение Гепавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальные.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения лактатацидоза. Поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.Возможность взаимодействия с Гепавирином сохраняется в течение двух месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения применения вследствие длительного периода полувыведения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Гепавирин — капсулы.По 140 капсул во флаконе, in bulk 1000 капсул в полиэтиленовых мешках.

1 капсула Гепавирин содержит рибавирина 200 мг.Вспомогательные вещества: поливинилпиролидин, тальк, магния стеарат, капсулы желатиновые № 0.

Состав капсул: желатин, титана диоксид (Е 171), FD & C голубой (Е 133), эритрозин (Е 127).

Источник: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/gepavirin.html