Тайверб — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 250 мг) лекарственного препарата для лечения рака груди или молочной железы у взрослых, детей и при беременности и побочные эффекты

Рак молочной железы – диагноз, которого боятся многие женщины. Диагностируют его чаще у пациенток за 45 лет. Причин здесь масса, но чаще всего это гормональные нарушения во время климакса.

Вылечить это заболевание можно, если вовремя обратиться за помощью к мамологу. В зависимости от стадии патологии женщине могут назначить оперативный или медикаментозный способ лечения.

В комплексной терапии активно зарекомендовал себя препарат Тамоксифен.

Форма выпуска и состав

Выпускают Тамоксифен в виде таблеток. Они белого цвета с кремоватым оттенком. Форма – плоскоцилиндрическая. Выпускают по 10, 20 мг. В одной упаковке может быть 30,50 и 100 штук.

При разработке препарата использовали активное вещество – тамоксифен. К дополнительным компонентам относятся:

• стеарат магния;
• моногидрат лактозы;
• повидон;
• картофельный крахмал.

Фармакологическое действие

Как действует Тамоксифен? Препарат Тамоксифен — нестероидный антиэстрогенный медикамент, оказывает слабо выраженное эстрогенное влияние. Терапевтический эффект основан на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Продукты метаболизма препарата конкурируют с женскими гормонами – эстрогенами за места связывания с внутриклеточными рецепторами эстрогена в тканях:

• молочной железы;
• матки;
• влагалища;
• передней доли гипофиза;
• опухолях с высокой концентрацией рецепторов женского гормона.

Как Тамоксифен помогает? Рецепторный комплекс главного компонента затормаживает синтез ДНК в ядре, угнетает деление клетки, что приводит к регрессии.

Показания

Когда назначают Тамоксифен? Эффективен он при следующих патологиях:

• ранняя стадия рака молочной железы с РЭ положительными;
• местное распространенное или метастатическое раковое поражение молочной железы с РЭ положительными;
• рак грудной железы, даже у мужчин после кастрации.

При диагностировании гиперэкспрессии рецепторов женского гормона Тамоксифен используют при терапии остальных опухолей, которые резистентные по отношению к стандартным методам лечения.

Противопоказания

Тамоксифен нельзя применять в следующих случаях:

• гиперчувствительность к составу;
• вынашивание ребенка и кормление грудью.

С осторожностью использовать медикамент нужно людям при:

• недостаточной работе почек;
• сахарном диабете;
• болезнях глаз;
• тромбозе глубоких вен;
• повышенной концентрации липидов в крови;
• сниженной концентрации лейкоцитов в крови;
• нехватке тромбоцитов в крови;
• повышенной концентрации кальция в плазме крови;
• сопутствующем лечении антикоагулянтами непрямого действия.

Особенности применения

Прием Тамоксифена осуществляют внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки Тамоксифен разжевывать нельзя. Суточная норма составлять 1 раз в сутки.

Точную дозировку назначает только врач, учитывая состояние пациента и стадию патологии.

В среднем дозировка составляет 20-40 мг. Принимают препарат длительно. Если возникает симптоматика прогрессирования заболевания, то лекарство отменяют.

Побочные явления

Последствия приема Тамоксифена возникают в результате его антиэстрогенного влияния. Характеризуются возникновением следующей симптоматики:

• приливы жара, имеющие приступообразный характер;
• кровотечения из влагалища;
• зуд половых органов;
• выпадение волос;
• болезненный ощущения в области поражения;
• повышение массы тела.

Крайне редко наблюдается такая клиническая картина:

• аллергия, отек Квинке;
• подъем температуры;
• резкое похудение;
• задержка жидкости;
• тошнота;
• запор;
• рвота;
• спутанное сознание;
• головная боль;
• депрессивное состояние;
• повышенная усталость;
• сонливость;
• сыпь на коже;
• нарушение зрительной функции;
• ретробульбарный неврит;
• импотенция, снижение полового влечения.

Очень редко при использовании Тамоксифена происходит развитие интерстициального пневмонита. На начальной стадии терапии может произойти местное обострение заболевания.

Проявляется это в виде увеличения размера мягкотканых образований. Нередко обострение характеризуется выраженным покраснением пораженных областей и прилегающих участков.

Такого рода нарушения носят преходящий характер. Они исчезают через 2 недели.

К другим возможным побочным эффектам Тамоксифена стоит отнести:

• судороги конечностей;
• повышение концентрации тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
• увеличение активности печеночных ферментов;
• повышение уровня сывороточных триглицеридов.

Если у пациента рак молочной железы сопровождается метастазами в кости, то на начальной стадии лечения может повыситься концентрация кальция в крови. Лечение Тамоксифена может сопровождаться образованием тромбоэмболий и тромбофлебитов.

У женщин после применения препарата возможна следующая побочная симптоматика:

• нерегулярная менструация;
• киста яичников обратимого характера;
• при продолжительном применении изменяется эндометрия, что приводит к развитию миомы матки, полипам, гиперплазии, саркоме матки и раку эндометрия.

Передозировка

До настоящего времени случаи острой передозировки не отмечались. Если применять Тамоксифен в повышенной дозировке, то может произойти развитие следующей симптоматики:

• головокружение;
• гиперрефлексия;
• тремор;
• шаткость походки.

Особого антидота для Тамоксифена нет. Если имеет место передозировка, то назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Чтобы лечение с использованием Тамоксифена давало положительный эффект, а неприятная симптоматика отсутствовала, необходимо соблюдать некоторые рекомендации во время терапии:

1. До начало терапевтического курса женщина должна пройти тщательную диагностику у гинеколога и терапевта.
2. Действие Тамоксифена положительно сказывается на развитии овуляции. Это повышает риск зачатия ребенка. Женщинам репродуктивного возраста нужно применять надежные способы контрацепции, но только не гормональные. Использовать их на протяжении всего лечения и в течение 90 дней после окончания терапевтического курса.
3. Во время лечения следить за показателями свертывания крови, уровень кальция в крови, картинку плазмы, показатели работоспособности печени, АД. Посещать окулиста каждые 90 дней. В случае возникновения кровянистых выделений из влагалища прием лекарства прекратить.
4. При метастазировани в кости на начальной стадии терапии нужно следить за концентрацией кальция в сыворотке крови. Если она повышается, то прием Тамоксифена прекратить. Если метастазы пошли в печень, то принимать лекарство не эффективно.
5. Если возникла симптоматика тромбоза вен ног (болезненные ощущения, отечность), одышка, указывающая на тромбоэмболию ветвей легочной артерии, то лечение препаратом прекратить.
6. У пациентов с повышенным уровнем липидов в крови во время терапии контролировать содержание холестерина и ТГ в сыворотке крови.
7. На протяжении терапевтического курса осторожно водить автомобиль и заниматься делами, потенциально опасными, нуждающимися в быстроте психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение в период беременности и лактации

Если придерживаться информации, указанной в инструкции, то во время вынашивания ребенка принимать Тамоксифен запрещено. При необходимости приема лекарства во время лактации кормления грудью прекратить. Согласно проводимым исследованием стало известно, что активный компонент препарата оказывает тератогенное влияние на плод.

Применение у детей

Нельзя использовать Тамоксифен при лечении детей и подростков до 18 лет. Дело в том, что сведения относительно безопасности и эффективности лекарственного средства детям отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Назначить Тамоксифен могут в сочетании с другими медикаментозными препаратами. Для этого нужно знать, как взаимодействуют они с Тамоксифеном:

1. При одновременном приеме с антикоагулянтами (например, Варфарин) наблюдается усиление антикоагулянтного воздействия.
2. При совмещении с цитостатитками повышается вероятность образования тромбов.
3. Тандем с тегафуром повышается вероятность развития цирроза печени гепатита в активной хронической фазе.
4. При сочетании с лекарствами, понижающими выведение кальция (тиазидные диуретики) повышается вероятность увеличения уровня кальция в крови.
5. Тандем с бромокриптином увеличивает концентрацию тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в крови.
6. В сочетании с другими гормональными средствами (эстрогенсодержащие средства) происходит ослабление терапевтического влияния обоих лекарств.

Стоимость таблеток Тамоксифен

Стоимость Тамоксифена определяется его дозировкой, упаковкой и страной-производителем. Если приобрести таблетки по 10 г российского производителя, упаковка 30 шт. будет стоит 100-125 рублей. Тамоксифен 20 мг российского производства обойдется в 50-135 рублей. А препарат, произведенный в Финляндии, будет стоит 600-700 рублей.

Аналоги

Если приобрести аналог по каким-то причинам не получается, то врач может назначить аналоги Тамоксифена. Они могут иметь разный состав, но оказывать идентичный терапевтический эффект. К эффективным аналогам стоит отнести:

1. Тамоксифен-Ферейн. Это противоопухолевый препарат, действие которого направлено на блокировку рецепторов эстрогеном. Это приводит к заторможению прогрессирования рака. Не назначают во время беременности. Если женщина кормит ребенка грудным молоком, то при терапии этим лекарством от лактации нужно отказаться. Дозировка назначается индивидуально в зависимости от показаний, симптомов и используемой противоопухолевой терапии. Стоимость лекарства составляет 685 рублей.
2. Веро-Тамоксифен. Действие сводится к блокировке рецепторов эстрогенов в пораженных органах и торможению роста опухоли. При использовании лекарство отменить грудное вскармливание. Таблетки принимать внутрь, не разжёвывать, а запивать водой. Назначенную врачом дозировку разделить на 2 приема – утренний и вечерний. Суточная норма составит 0,02-0,04 г. Принимать ежедневно до того, как образуются признаки прогрессирования болезни. Стоимость препарата составляет 230 рублей.
3. Тамоксифен Лахема. Этот аналог Тамоксифена относится к противоопухолевым антиэстрогенным средствам. Имеет аналогичный эффект. После блокировки эстрогенов способен сохраняться на протяжении 14-21 дней после однократной дозы. Стоимость лекарства составляет 89-119 рублей.
4. Тамоксифен-Эбеве. Это противоопухолевый препарат, оказывающий антиэкстрогенное влияние. Выпивать препарат по 10-20 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии составляет 2-3 года. Купить лекарство можно по цене 1500 рублей.
5. Фарестон. Нестероидный антиэстрогенный медикамент, в основе которого положен торемифен. Это производное трифенилэтилена. Этот компонент обладает способностью связывается с рецепторами женского гормона. Оказывает эстрогеноподобную или антиэстрогенную активность с учетом длительности лечения, пола и поражённого органа. Стоимость лекарства составляет 1750 рублей.
6. Фазлодекс. Антиэстрогенный медикамент, оказывающий противоопухолевое влияние. Для взрослых дозировка составляет 500 мг. Это месячная доза в месяц. В первый месяц терапии – 500 мг 2 раза в месяц, а далее вводить препарат через 14 дней после первого введения. Стоимость лекарства 22 220 рублей.

Отзывы

Ирина, 56 лет: «Где-то 5 лет назад мне диагностировали рак молочной железы. Хорошо, что я вовремя обратилась за помощью к врачу и заболевание мне удалось победить на начальной стадии. Сразу после обследования стало известно, что метастазирование отсутствует.

Операцию мне делать не стали, так как вначале решили устранить опухоль медикаментозным путем. В схеме лечения был препарат Тамоксифен. Именно он сыграл важную роль в моем выздоровлении. Применяла его в течение 9 месяцев. Был один побочный эффект – это выпадение волос, но я решила, что волосы еще отрастут, так что жизнь дороже.

Сегодня у чувствую себя хорошо, но раз в полгода посещаю врача и обследуюсь».

Инна, 62 года: «Хочу поделится со всеми этим эффективным препаратом. Он помог победить такой недуг, как рак груди не только мне, но и одной моей знакомой. Конечно, одним им вылечиться не получиться, но он играет одну из главных ролей. После удаления груди мне была назначена эффективная терапия, включающая Тамоксифен.

Сегодня я полностью здорова, чего и всем желаю».

Тамоксифен – это эффективное средство, разработанное для борьбы с опухолями молочной железы. Применять его эффективно на начальной стадии развития патологического процесса, пока еще отсутствуют метастазы.

Минусом препарата можно считать большое количество побочных эффектов. Хотя, если не превышать дозировку и следовать рекомендациям врача, то выраженность их не настолько яркая.

Следующий минус – это длительность терапии, но зато она очень эффективная.

Источник: https://BornInVitro.ru/farmakologicheskie-metody/tamoksifen/

Лекарства и препараты применяемые при раке молочной железы

В эту обширную группу фармакологических препаратов включены средства, которые обладают способностью предупреждать деление раковых клеток, вызывая их гибель. Для каждого из них характерен свой механизм действия на злокачественные новообразования в молочных железах.

Противоопухолевые средства

К противоопухолевым препаратам относятся цитотоксические антибиотики, алкилирующие и гормональные средства, алкалоиды растительного происхождения, анаболики и иммуномодуляторы.

Они используются как в виде монотерапии, так и в различных комбинациях.

При выборе того или иного препарат, онколог учитывает стадию рака молочной железы, общее состояние здоровья женщины, наличие хронических заболеваний внутренних органов.

Алкилирующие средства

Алкилирующее средство — химиотерапевтический противоопухолевый препарат. После проникновения активного ингредиента в организм человека алкильная группа присоединяется к ДНК, нарушая ее структуру.

Злокачественная клетка утрачивает способность к делению. Запускаются механизм апоптоза — регулируемого процесса программируемой клеточной гибели.

Клинико-фармакологическая группа цитостатиков представлена такими средствами:

• классическими алкилирующими противоопухолевыми препаратами — Эстрамустином, Новэмбихиноном, Пафенцилом, Лофеналом, Циклофосфамидом, Ифосфамидом, Мафосфамидом;
• химиотерапевтическими агентами идентичного действия, но не имеющими алкильной группы — Цисплатином, Циклоплатамом, Сатраплатином, Пикоплатином, Недаплатином, Триплатином;
• неклассическими алкилирующими агентами — Прокарбазином, Алтретамином.

Достаточно высокая эффективность алкилирующих средств обусловлена значительно более быстрым делением злокачественных клеток по сравнению с доброкачественными. Они весьма чувствительны к повреждению ДНК, что и определяет их разрушение.

Циклофосфамид

Препарат обладает противоопухолевым, алкилирующим, цитостатическим, иммунодепрессивным действием. Разовые и суточные дозировки рассчитываются индивидуально, в зависимости стадии рака грудной железы, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевого лечения.

Это интересно! Циклофосфамид используется как в виде таблеток, так и растворов для внутривенного, внутримышечного, внутриполостного введения.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и лиофилизата для приготовления инъекционного раствора. Мелфалан оказывает выраженное цитостатическое и противоопухолевое действие. Его основное достоинство — меньшая токсичность, чем у многих представителей алкилирующих средств.  Резистентность опухолевых клеток к Мелфалану также развивается значительно медленнее.

Карбоплатин

Карбоплатин выпускается в форме инъекционного концентрата для приготовления инфузий. Одна из особенностей лекарственного средства — наличие в составе платины.

При контакте активного ингредиента препарата с клеткой злокачественной опухоли образуются сшивки между соседними парами оснований гуанина в ДНК.

В результате биосинтез нуклеиновых кислот сначала останавливается, а затем происходит клеточное разрушение.

Алкалоиды растительного происхождения

В терапии рака груди используются противоопухолевые средства, активными ингредиентами которых являются растительные алкалоиды. Их лечебное действие базируется на способности останавливать митотических цикл пораженных клеток. В онкологической практике наиболее часто применяются следующие группы алкалоидов:

• винкалоиды. Деполяризуют тубулин-белки — основную часть веретена микоза, что приводит к полной остановке клеточного деления. Для винкалоидов характерна способность поворачивать злокачественный процесс вспять. Эти средства не только купируют митоз, но и впоследствии восстанавливают клеточный цикл;
• таксаны. При контакте со злокачественной клеткой провоцируют полимеризацию тубулина с образованием дефектных трубочек. Это приводит к ее гибели из-за неспособности деления;
• подофиллотоксины. Терапевтическое действие алкалоидов обусловлено ингибированием фермента, который «скручивает» и «раскручивает» спираль ДНК при репликации. Клеточный цикл блокируется на определенном этапе, а рост опухоли останавливается.

Несмотря на природное происхождение, эти лекарственные средства нейротоксичны. Из-за выраженного побочного эффекта растительные алкалоиды используются в терапии рака груди исключительно короткими курсами.

Винбластин

Противоопухолевый препарат, активным ингредиентом которого является алкалоид, выделенный из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.). Для лечения злокачественных образований применяется в форме сульфата. Это белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок для растворения в воде. Используется только для внутривенного введения.

Доцетаксел

Доцетаксел — противоопухолевое средство с действующим веществом, которое получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Он практически не растворяется в воде, поэтому применяется для приготовления инфузий.

Внимание! В отличие от многих растительных цитостатиков Доцетаксел не оказывает тератогенного, канцерогенного и мутагенного действия, не нарушает фертильности.

Виндезин

Лекарственное средство растительного происхождения, полусинтетическое производное винбластина — алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Выпускается в форме лиофилизированного порошок для приготовления инъекционных растворов во флаконах в комплекте с растворителем. Дозировку и схему лечения врач определяет индивидуально с учетом числа лейкоцитов в периферической крови.

Так называется группа препаратов для лечения рака молочной железы, основные компоненты которых способны прерывать деление клеток.

Наиболее востребованы в онкологии антрациклины и блеомицины, но с успехом используются и первые цитотоксические антибиотики, синтезированные несколько десятилетий назад.

Это доксорубицин и даунорубицин, полученные из патогенных бактерий рода Streptomyces peucetius.

Доксорубицин

Препарат выпускается отечественными производителями в виде лиофилизата и концентрата для изготовления раствора для внутрипузырных и внутрисосудистых инъекций.

Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и антибактериальное действие. Он непосредственно взаимодействует с ДНК, подавляя топоизомеразу второго типа, ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу.

Одновременно увеличивается синтез биоактивных веществ, разрушающих злокачественные клетки.

Эпирубицин

Это один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат. Он аналогичен по химическому строению доксорубицину, но отличается от последнего стерическим положением гидроксильной группы. Это определяет его меньшую токсичность, а, следовательно, и более узкий перечень побочных проявлений.

Это интересно! Препарат можно использовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами в различных дозах.

Гормональные препараты

Препараты этой группы применяются в терапии гормонозависимой опухоли груди — варианте злокачественного новообразования, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам.

Показаниями для использования таких средств являются метастазы и предупреждение рецидива заболевания после уже проведенного лечения.

Наиболее востребованы в онкологии следующие гормональные препараты:

• блокаторы рецепторов клеток опухоли (Тамоксифен, Торемифен);
• блокаторы биосинтеза женских половых гормонов эстрогенов (Фемара, Аримидекс).

В большинстве случаев гормоны действуют не избирательно, то есть оказывают влияние на весь организм в целом. Потому они часто комбинируются с цитостатиками, а их дозировки подбираются индивидуально.

Тамоксифен

Отечественные и зарубежные производители выпускают Тамоксифен в виде таблеток в дозировке 10 мг, 20 мг и 30 мг. Препарат проявляет выраженную антиэстрогеновую активность, быстро тормозит прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого женскими половыми гормонами.

Торемифен

Лекарственное средство в таблетках угнетает процессы синтеза ДНК и репликации раковых клеток, влияет на процессы онкогенной регуляции, провоцирующей апоптоз клеток опухоли. Торемифен получен путем стабилизации тамоксифена присоединением атома хлора. Он более устойчив, оказывает более мощное и длительное противоопухолевое действие.

Антагонисты гормонов

Обширная группа антагонистов гормонов, включающая 31 средство, представлена ингибиторами ферментов и антиэстрогенами. К последним относятся вышеописанные Тамоксифен и его усовершенствованный аналог Торемифен.

Из-за широких перечней противопоказаний этих препаратов в онкологии все чаще используются ингибиторы аромаз. Так называются ферменты, местом локализации которых становится жировая ткань печени, молочная железа и ее опухоль.

Одна их из их функций — трансформация андрогенов в эстрогены.
;

На заметку! Использование ингибиторов ферментов (Анастрозол, Летрозол.) способствует торможению этого опасного при раке процесса.

Иммуностимуляторы

Цель использования иммуностимуляторов при раке грудных желез — укрепление защитных сил организма, мобилизация его на борьбу с тяжелым заболеванием.

Доказанной терапевтической эффективностью обладают препараты из группы цитокинов. Это средства зарубеженого производства интерферон бета-1a (Ребиф) и Филграстим (Нейпоген).

Из отечественных разработок хорошие результаты в терапии злокачественных опухолей показывает иммуностимулятор Вилозен.

Половые гормоны и модуляторы функции половых органов

Традиционный метод лечения рака груди — гормонотерапия, которая применяется после выявления рецепторного статуса опухоли.

Помимо средств, подавляющих продукцию эстрогенов, применяются препараты, снижающие выработку прогестеронов, андрогенов.

Лечение проводится гормональными контрацептивами (Мегестролом, Норэтистероном), тестостероном, гестонорона капроатом, гидроксипрогестерона капроатом, медроксипрогестероном.

Анаболические стероидные средства

Анаболики используются в сочетании с другими препаратами в качестве химиотерапевтических средств. Они могут быть применены только на протяжении пременопаузного периода. Анаболические стероидные средства представлены монопрепаратами, производными эстрена-нандролона — Ретаболилом, Декадураболином, Феноболином.

Фитопрепараты

Эти средства синтезированы на основе фитоэкстрактов — концентрированных извлечений из растительного сырья. Они насыщены различными биологически активными веществами: аминокислотами, фитонцидами, флавоноидами, стеринами, эфирными маслами.

На заметку! В комплексе ингредиенты фитопрепаратов оказывают противоопухолевое, противовоспалительное, репаративное, иммуностимулирующее действие.

Иммунал

Препарат в форме раствора и таблеток, активным компонентом которых является пурпурная эхинацея, усиливающая неспецифический иммунитет. В процессе использования Иммунала повышается количество лейкоцитов, активируется фагоцитоз. Доказана способность лекарственного средства ингибировать вирусы и патогенные микроорганизмы.

Бефунгин

Концентрированный раствор содержит извлечение из чаги — гриба, в состав которого входят биоактивные вещества, тормозящие деление злокачественных клеток. Это полисахариды, гуминоподобная чаговая кислота, органические кислоты, микроэлементы, в том числе марганец и кобальт, стероидные соединения. Бефунгин  участвует в регуляции процессов метаболизма, оказывает общеукрепляющее действие.

Обезболивающие препараты при онкологии

Использование обезболивающих средств при раке молочной железы не является разовой процедурой. Многим женщинам требуется постоянное применение препаратов с анальгетическим эффектом. Так как практически для всех характерны побочные эффекты, врач минимизируют вероятность их появления.

Для этого тщательно рассчитываются разовые и суточные дозировки с учетом выраженности болевого синдрома. Лечение проводится с применением слабых анальгетиков на начальном этапе, а при отсутствии результат в терапевтические схемы включаются более сильнодействующие средства.

Что может назначить онколог:

• ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства — Диклофенак, Нимесулид, Кетопрофен, Ибупрофен, ацетилсалициловую кислоту;
• слабые опиаты — Трамал, Трамадол, кодеинсодержащие препараты.

Если боли не исчезают или их выраженность снижается незначительно, применяются наркотические анальгетики. Это Морфин, Бунпронал, Дипидолор, Фентанил.

Новые лекарства против рака

Благодаря новейшим технологиям на фармацевтическом рынке постоянно появляются новые средства для лечения рака молочной железы. Они менее токсичны, чем их предшественники, оказывают более мощное воздействие на злокачественные опухоли.

Относительно недавно в терапии начали использоваться таргетные средства. Для них характерна высокая избирательность. После проникновения в организм их ингредиенты оказывают влияние исключительно на клетки опухоли, не повреждая здоровые ткани.

К таргетным средствам относятся:

• Гливек;
• Иресса;
• Сорафениб;
• Сунитиниб;
• Дазатиниб;
• Лапатиниб.

Использование таких препаратов дает хорошие результаты даже у тяжелых пациенток в ослабленном состоянии. В научно-исследовательских институтах нашей страны, Азии, Европы, США ученые разрабатывают альтернативные методики терапии рака грудной железы. Сейчас особый интерес представляют противоопухолевые сахариды — глюканы, фруктаны, глюкоманнаны.

В Японии синтезируются химические соединения, выполняющие функцию носителей активных ингредиентов. Они доставляют действующие вещества непосредственно к органу-мишени — молочной железе. Это позволяет исключить развитие местных и системных побочных реакций, обеспечить максимальное терапевтическое воздействие на злокачественную опухоль.

Источник: https://www.mammologia.ru/zabolevanija/rak-grudi/lekarstva-i-preparaty-primenyaemye-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

Капецитабин — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 150 мг и 500 мг ТЛ) лекарства для лечения рака молочной железы и проведения химиотерапии у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Капецитабин. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Капецитабина в своей практике.

Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Капецитабина при наличии имеющихся структурных аналогов.

Использование для лечения рака молочной железы и проведения химиотерапии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Капецитабин — противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие.

Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Капецитабин + вспомогательные вещества.

После приема внутрь Капецитабин быстро и полностью всасывается, после чего происходит его трансформация в метаболиты — 5-дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ) и 5-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако влияет незначительно на величину AUC 5-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.

Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы).

Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после преобразования в 5-ФУ и метаболиты 5-ФУ.

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа-фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Какого-либо воздействия препарата Капецитабин на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела, а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

• местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

• Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг и 500 мг.
• Инструкция по применению и режим дозирования
• Препарат принимают внутрь, запивая водой, не позднее, чем через 30 минут после еды.
• Стандартный режим дозирования
• Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы
• Препарат Капецитабин назначают по 1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м2) в течение двух недель с последующим семидневным перерывом.
• Рак молочной железы
• Препарат Капецитабин назначают по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 ч.
• Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
• Колоректальный рак и рак желудка

В составе комбинированной терапии доза препарата Капецитабина должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата Капецитабин.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Капецитабин.

В адъювантной терапии рака толстой кишки 3 стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Капецитабин составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином

Назначают по 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, внутривенная инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Капецитабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

В комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом

Назначают по 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом.

Первая доза препарата Капецитабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7.

5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 минут, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины

1. В комбинации с иринотеканом
2. Назначают по 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом (250 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 минут, первая инфузия назначается в первый день цикла).
3. В комбинации с иринотеканом и бевацизумабом

Назначают по 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 минут, первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7.

5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 минут, первая инфузия начинается в первый день цикла.

Коррекция дозы в ходе лечения

Токсические явления препарата Капецитабин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.

Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Капецитабин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.

При токсичности 1 степени дозу не меняют. При токсичности 2 и 3 степени терапию препаратом Капецитабин следует прервать.

При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1 степени, проведение терапии препаратом Капецитабин может быть возобновлено в полной дозе.

Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Капецитабин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести.

Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Капецитабин, то эти дозы не восполняют.

Терапию препаратом Капецитабином следует прервать при обнаружении признаков гематологической токсичности 3 или 4 степени.

• диарея, запор;
• тошнота, рвота;
• стоматит;
• боли в животе;
• боли в эпигастрии;
• диспепсия;
• сухость во рту;
• метеоризм;
• мягкий стул;
• анорексия;
• ухудшение аппетита;
• кандидоз полости рта;
• гипербилирубинемия;
• нарушение вкусовых ощущений;
• повышенная утомляемость;
• слабость;
• выраженная сонливость;
• головная боль;
• парестезии;
• головокружение;
• нарушения сна;
• астения;
• ладонно-подошвенный синдром;
• дерматит;
• сухость кожи;
• алопеция;
• зуд;
• очаговое шелушение;
• гиперпигментация кожи;
• трещины кожи;
• усиление слезоотделения;
• повышение температуры;
• возможно обезвоживание;
• уменьшение массы тела;
• возможны одышка, кашель;
• боли в конечностях;
• боли в пояснице;
• миалгии;
• кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС);
• отеки нижних конечностей;
• анемия.

• тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином;
• повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что Капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

• Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
• Применение у пожилых пациентов
• В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.
• В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.
• При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием Капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.
• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
• С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
• При одновременном применении Капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).
• Аналоги лекарственного препарата Капецитабин
• Структурные аналоги по действующему веществу:

Источник: https://tuladnt.ru/beremennost/kapecitabin-instrukciya-po-primeneniyu-analogi-otzyvy-i-formy-vypuska-tabletki-150-mg-i-500-mg-tl-lekarstva-dlya-lecheniya-raka-molochnoj-zhelezy-i-provedeniya-ximioterapii-u-vzroslyx-detej-i-pri-bere

Тайверб: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

• Данное лекарственное средство входит в группу антинеопластических препаратов, селективных ингибиторов тирозинкиназы.
• Лекарство является сильным селективным обратным ингибитором экзоклеточного домена рецепторов эпидермального фактора роста 2х типов: типа 1 (EGFR или ErbB1) и типа 2 (HER2 или ErbB2) с медленным разъединением с этими рецепторами.
• Подобный путь диссоциации оказался более медленным, чем у других ингибиторов.

Действующее вещество угнетает рост раковых клеток. Этот эффект был продемонстрирован на 4 раковых клеточных линиях.

ErbB2 или ErbB1 ингибиторы тирозинкиназы способны улучшать клинический эффект при одновременной терапии с эндокринными препаратами.

Препарат полностью всасывается в кровь и через 4 ч. уже достигает максимального содержания. Выведение лекарства из организма зависит от принятой дозы.

Состав и форма выпуска

1. Основные активные вещества: в 1 таблетке содержится лапатиниба 250 мг в форме лапатиниба дитосилата моногидрата.

2. Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, повидон КЗ0, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, Opadry® Yellow YS-1-12524-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, железа оксид желтый, железа оксид красный).
3. Продается в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Показания

Препарат применяют для лечения взрослых пациенток с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

• в составе комбинированной терапии с капецитабином для пациенток с распространенным или метастатическим раком, который прогрессирует на предыдущей терапии трастузумабом в комбинации с антрациклинами и таксанов в связи с метастатической болезнью;
• в составе комбинированной терапии с трастузумабом у пациенток с метастатическим, гормон-отрицательным раком, прогрессирует после трастузумаб-содержащей химиотерапии;
• в составе комбинированной терапии с ингибитором ароматазы для женщин в постменопаузе с метастатическим, гормон-положительным раком, которым не назначена химиотерапия.

Противопоказания

• Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.
• В случае применения капецитабина в комбинации с препаратом следует учитывать противопоказания капецитабина.
• В педиатрии препарат не применяют.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данный препарат не рекомендуется применять беременным женщинам – только по строгим показаниям, определяемым лечащим врачом.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, лактацию приостанавливают.

Способ применения и дозы

Препарат принимают за 1 ч. до или через 1 ч. после еды. Рекомендованную суточную дозу делить не следует. Для уменьшения вариабельности у каждого отдельного пациента, применение лекарства следует стандартизировать относительно потребления пищи. Например, следует всегда принимать препарат за час до еды.

Пропущенную дозу препарата не следует принимать дополнительно, следующий прием препарата следует продолжить согласно графику применения.

При одновременном применении с другими препаратами необходимо ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов.

Передозировка

В случае дозировки наблюдается усиление побочных эффектов.

Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится, если используется в рекомендованных дозах.

Может возникнуть аллергия в случае индивидуальной непереносимости. В частности, могут наблюдаться:

• анорексия;
• снижение фракции выброса левого желудочка;
• интерстициальные заболевания легких;
• диарея, тошнота, рвота, диспепсия;
• гипербилирубинемия, гепатотоксичность;
• сыпь;
• поражения ногтей, включая паранихии;
• слабость;
• сухость кожи;
• головная боль, бессонница.

Условия и сроки хранения

Срок годности – до 2 лет от даты производства, указанной на упаковке. Не следует превышать сроки хранения.

Температура хранения не должна превышать 30 °С. Температурные отклонения могут изменить свойства препарата, поэтому его следует хранить всегда в оригинальной упаковке.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/tajverb.htm

Тайверб — Лекарства — Справочники — Медицинский портал «МЕД-инфо»

ТАЙВЕРБ

Противоопухолевый препарат.

Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста: ErbB1-рецептором (рецептор эпидермального фактора роста) и ЕrbВ2-рецептором (рецептором эпидермального фактора роста человека, HER2/neu).

Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток.

Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках.

Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2/neu (ErbB2).

Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности к раку молочной железы) — ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), P-гликопротеина и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Клиническая эффективность и безопасность

Комбинация лапатиниба и капецитабина

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным веществом при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы.

Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

• Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.
• Комбинация лапатиниба и летрозола
• Согласно результатам исследований применения лапатиниба в комбинации с летрозолом для лечения положительной по эстрогеновым и/или прогестероновым рецепторам распространенней или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у женщин в постменопаузе, была доказана эффективность комбинации лапатиниба и летрозола, но сравнению с монотерапией летрозолом в отношении показателя безрецидивной выживаемости и клинического ответа на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет около 70%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 ч (диапазон 0-1.5 ч). Сmах достигается примерно через 4 ч после приема лапатиниба.

Cssmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме в дозе 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) мкг/мл, AUC — 36.2 (23.4-56) мкг × ч/мл.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 и 4 раза, Cmax приблизительно в 2.5 и 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, соответственно.

1. Распределение
2. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином плазмы крови.
3. Метаболизм
4. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени изоферментами CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг 2сут.сут., в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 раза, T1/2 — в 1.7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2сут.сут., в течение 3 дней и 200 мг 2сут.сут. в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме в однократных дозах. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приема, T1/2 в равновесном состоянии составляет 24 ч.

• В основном выводится кишечником — в среднем 27% в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.
• Фармакокинетика в особых клинических случаях
• Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% и 85% у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени соответственно.

Показания к применению препарата ТАЙВЕРБ

1. Распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2:
2. — в составе комбинированной терапии с капецитабином у пациентов с распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее получавших терапию, включавшую антрациклины, таксаны и трастузумаб.
3. Гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2:
4. — в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов с гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Режим дозирования

Препарат следует принимать за 1 ч до еды или через 1 ч после еды.

Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

При распространенной и/или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 рекомендуемая доза лапатиниба 1250 мг (5 таблеток) 1 раз/сут., ежедневно в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2/сут. в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1 по 14 дни, каждые 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи.

При гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2: рекомендуемая доза лапатиниба 1500 мг (6 таблеток) 1 раз/сут. ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза летрозола, ингибитора ароматазы, при сочетанном приеме с лапатинибом, составляет 2.5 мг 1 раз/сут. В случае если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования последнего.

Опыта применения препарата у детей нет.

Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется коррекции режима дозирования. Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо снижать дозу лапатиниба.

Уменьшение дозы с 1250 мг/сут. до 750 мг/сут. или с 1500 мг/сут. до 1000 мг/сут. у таких пациентов приводит к нормализации AUC.

При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности необходима отмена препарата, повторное назначение недопустимо.

Прекращение приема или уменьшение дозы лапатиниба

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом следует прекратить в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или более (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США), или в случае снижения ниже допустимой границы нормы.

• Интерстициальная болезнь легких/пневмониты
• Лечение лапатинибом следует прекратить в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких/пневмонита 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США).
• Прочие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального онкологического института США. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 мг/сут.

в случае комбинации с капецитабином или 1500 мг/сут. в случае комбинации с ингибитором ароматазы, если выраженность токсических эффектов снизилась до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов лапатиниба дозу лапатиниба следует уменьшить до 1000 мг/сут. в случае комбинации с капецитабином и до 1250 мг/сут.

в случае комбинации с ингибитором ароматазы.

Побочное действие

1. Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином, а также в комбинации с летрозолом.
2. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Источник: http://med-info.ru/reference/drugslist/38/20244

title

Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба.

При одновременном применении лапатиниба и некоторых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора изофермента CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитав так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов.

Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор изофермента CYP3A4. После отмены мощного ингибитора и выведения его из организма, спустя приблизительно 1 нед, следует вновь увеличить дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 до 4500 мг/сут или с 1500 до 5500 мг/сут.

Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов изофермента CYP3A4. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор изофермента CYP3A4.

Лапатиниб ингибирует in vitro изофермент CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с перорально назначаемым мидазоламом приводит к повышению AUC мидазолама примерно на 45%.

При в/в введении мидазолама не обнаруживалось клинически значимого повышения AUC.

Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба с перорально назначаемыми препаратами с узким терапевтическим диапазоном, являющимися субстратами изофермента CYP3A4.

Лапатиниб ингибирует CYP2С8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами CYP2C8.

Одновременное применение лапатиниба с в/в вводимым паклитакселом повышает воздействие паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатинибом CYP2C8 и/или P-gp.

Повышение частоты встречаемости и выраженности диареи и нейтропении наблюдалось при использовании комбинации лапатиниба и паклитаксела в клинических исследованиях.

Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с паклитакселом.

Одновременное применение лапатиниба с в/в вводимым доцетакселом не оказывало значительного влияния на AUC или Cmax обоих активных веществ. Однако отмечалось повышение частоты возникновения вызванной доцетакселом нейтропении.

Одновременное применение лапатиниба с иринотеканом (при введении в рамках схемы лечения FOLFIRI) приводило к повышению AUC SN-38, активного метаболита иринотекана, примерно на 40%. Точный механизм данного взаимодействия неизвестен. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с иринотеканом.

Лапатиниб ингибирует транспортный белок P-gp in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с перорально вводимым дигоксином приводит к повышению AUC дигоксина примерно на 98%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-gp.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например топотекан) и OATP1B1 (например розувастатин).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.

Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/tayverb-rus