Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

  • Определение
  • Фиброзная дисплазия — это заболевание, характеризующееся нарушением развития скелета, при котором нормальная кость замещается фиброзной тканью с элементами диспластически изменённой кости.
  • Фиброзная дисплазия расценивается как опухолеполобная гиперплазия в одной или одновременно в нескольких костях, которая сопровождается и внескелетными аномалиями.
  • Терминология
  • Фиброзная дисплазия делится на следующие подтипы
    • монооссальная ФД — в 70-80% случаях. Чаще в промежутке от 20-30 лет
    • полиоссальная ФД — 20-30% случаях. Чаще проявляется до 8 лет
      • черубизм (СЕМЕЙНАЯ ФИБРОЗНАЯ ДИСПЛАЗИЯ ЧЕЛЮСТИ) — неистинная ФД — поражение верхней и нижней челюсти

Эпидемиология

Встречается до 30 лет в 75% случаях, с наибольшей частотой встречаемости в промежутке от 3 до 15 лет. Взаимосвязи с полом нет.

Ассоциация

  • Хотя фиброзная дисплазия обычно спорадическая, ряд ассоциаций давно доказаны:
    • Синдром МакКьюн-Олбрайт — 2-3% случаях полиостальной формы.
    • Изолированная форма с эндокринопатией без Синдром МакКьюн-Олбрайт у девочек — гипертиреоз, гиперпаратиреоз, акромегалия, сахарный диабет.
    • Синдром Кушинга: остеопороз, акне, задержка роста
    • Синдром Mazabraud: миксомы мягких тканей (редко); обычно множественные внутримышечные поражения в непосредственной близости от наиболее пострадавшей кости

Клиническая картина

  • Пациент обращается за помощью, когда
    • Появляется асимметрия, например, парных костей или костей лица
    • Появляется боль
    • Появляются нарушения двигательной функции
    • Появляются патологические переломы

Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

Патология

Макроскопические изменения

  • При макроскопическом исследовании определяются беловато-красные опухолевые очаги разной плотности, в зависимости от степени выраженности их минерализации. Имеются многочисленные кисты, заполненные желтоватой или красноватой жидкостью, и полупрозрачные участки хряща до 3 см в диаметре.

Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

Микроскопические изменения

  • Многочисленные остеоидные балки неправильной формы, лежащие в фиброзной ткани с небольшим числом остеобластов. Остеоидные балки представляют собой большей частью волокнистую, но не компактную кость.
  • Мелкие участки остеоида могут быть обызвествлены. Известь откладывается, как правило, в центре балки. Имеются многоядерные клетки типа остеокластов, окаймляющие некоторые балки.
  • В периферических отделах очаг фиброзной дисплазии без резкого перехода сливается с реактивной костью. Фиброзная строма местами коллагенизирована, кое-где миксоматозна, то богата клеточными элементами, то почти лишена их.
  • Фибробласты имеют то крупные овальные, то вытянутые и как бы сморщенные ядра. Между разрастаниями фиброзной ткани и остеоида встречаются островки хряща, обызвествленные по периферии. Принято думать, что такая картина весьма стабильна и сохраняется на протяжении многих лет и у детей, и у взрослых лиц.
  • Хрящевые островки присутствуют в 10% случаях, что является отличительной чертой от хондросаркомы
  • При ФД нет ободка остеобластов, что позволяет дифференцировать от оссифицирующей фибромы

Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

Подтипы

  • монооссальная ФД — в 70-80% случаях. Чаще в промежутке от 20-30 лет
  • полиоссальная ФД — 20-30% случаях. Чаще проявляется до 8 лет

Типичная локализация

Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

  • Монооссальная ФД
    • ребер: 28%, наиболее распространенных 6,7
    • проксимальный отдел бедренной кости: 23%
    • голень
    • черепно-лицевая кость: 10-25% 4
    • плечо
  • Полиоссальная ФД
    • часто односторонних: в пределах одной конечности 6
    • бедра: 91%
    • голени: 81%
    • таз: 78%
    • ноги: 73%
    • ребра
    • черепа и кости лица: 50% 4
    • верхняя конечность
    • поясничный отдел позвоночника: 14%
    • ключица: 10%
    • шейный отдел позвоночника: 7%

Радиологические находки

  • Рентгенологическая картина фиброзной дисплазии разнообразна.
  • Патологические участки могут быть то более плотными, то более прозрачными по сравнению с окружающей костью, иногда имеют вид «матового стекла».
  • Одни очаги четко отграничены зоной склероза, контуры других расплывчатые, что особенно характерно для костей черепа.
  • Нередко выявляются узуры в кортикальном слое, а при наличии перелома — отчетливая периостальная реакция.

КТ

  • затемнение по типу матового стекла: 56% 4
  • очаг однородный склеротический: 23%
  • очаг кистозный: 21%
  • очаг с четко определенными границами
  • расширение костей с интактными вышележащими костями

МРТ

  • МРТ не является методом 100% в дифференциации фиброзной дисплазии от злокачественных образований
  • Т1: неоднородный сигнал, как правило, промежуточный
  • Т2: неоднородный сигнал, обычно гипоинтенсивный, но бывает с гиперинтенсивными участками
  • Т1 с+ (Gd): гетерогенное контрастирование 4

Ядерная медицина

  • Визуализируется увеличение индикаторного поглощения Tc99 при сканирование костей
  • (очаги остаются метаболически активными и во взрослой жизни).

Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

Осложнения

  • Дедифференциация до
    • остеосаркомы — наиболее чаще
    • фибросаркомы
    • злокачественной фиброзной гистиоцитомы
    • реже до хондросаркомы

Дифференциальный диагноз

  • Болезнь Педжета
    • гистологически мозаичные включения в костях
    • радиографическимогут быть схожи
  • Не-оссифицирующая фиброма
  • Гигантско-клеточная опухоль
  1. Клинические случаи
  2. Этот 23-летний мужчина упомянул, чтобы была травма и теперь жалуется на боль и отек левой голени.
  3. Этот 33-летний мужчина жалуется на невыносимые головные боли.
  4. Источник
  • Radiopaedia.org
  • Radiomed

Лечение фиброзной гистиоцитомы в Израиле

Виды злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Диагностика и лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

Одной из характерных особенностей злокачественной фиброзной гистиоцитомы является склонность к циклическому росту и рецидивированию. Данный тип заболевания относится к разновидности саркомы.

Виды фиброзной гистиоцитомы

Злокачественная фиброзная гистиоцитома классифицируется в зависимости от гистологического строения опухоли. Выделяют такие основные виды данной болезни:

  • Воспалительная фиброзная гистиоцитома – имеет плотный инфильтрат из нейтрофилов и лимфоцитов;
  • Плеоморфная гистиоцитома – состоит из веретенообразных клеточных элементов, которые напоминают фибробласты и кубических клеток, похожих на гистиоциты;
  • Миксоидная – в ходе развития основная часть опухолей претерпевает студенистое преобразование;
  • Гигантоклеточная – характеризуется наличием гигантских клеток, которые напоминают остеокласты.

Причины фиброзной гистиоцитомы

Точно не известно, почему развивается данная высокоагрессивная патология. Ученые предполагают, что вероятными факторами риска заболевания могут быть:

  • Низкая продуктивность иммунной системы;
  • Наследственное предрасположение к развитию опухоли;
  • Травмирование мягких тканей;
  • Контактирование с химическими веществами, которые обладают канцерогенными свойствами;
  • Влияние на организм ионизирующих излучений

Записаться на лечение

Симптоматика фиброзной гистиоцитомы

Клиническая картина болезни определяется особенностями локализации опухолевого образования:

При наружном расположении у больного появляется опухолевидное новообразование (диаметр от 5 до 10 сантиметров в районе туловища, плеч или бедер). Дерма над поверхностью опухоли в основном приобретает красноватый цвет. При распространении опухоли злокачественный процесс распространяется на близлежащие ткани.

При глубоком расположении опухоли новообразование развивается в ткани забрюшинного пространства. При этом могут наблюдаться такие симптомы как: общая слабость, повышение температуры, потеря аппетита и в связи с этим, , болевые ощущения в животе.

Диагностика фиброзной гистиоцитомы в Израиле

Насыщенная клиническая симптоматика болезни требует проведения детального обследования больного с применением таких процедур как:

  • Компьютерная томография – позволяет уточнить характер патологического процесса в районе поражения и выявлять отдаленный очаг с метастазами в головном мозге, печени или легких;
  • Магнитно-резонансная томография – помогает определять характер повреждения мягкой ткани, выявления размеров, формы и особенностей локализации опухолевого образования;
  • Ультразвуковое исследование – данный тип инвазивного исследования предоставляет информацию об особенностях злокачественной патологии. Помимо этого, УЗИ дает возможность исследовать лимфоузлы и оценивать вероятность лимфогенного метастатического процесса опухоли;
  • Биопсия – добывание опухолевых образцов и их анализ. При наружной локализации может проводиться тонкоигольная аспирационная биопсия. Сбор патологических образцов тканей при внутренних новообразованиях проходит во время диагностического лапароскопического вмешательства. Гистология полученного материала позволяет установить точный диагноз и подобрать оптимальную тактику лечения фиброзной гистиоцитомы в Израиле.

Методы лечения фиброзной гистиоцитомы в Израиле

Лечебная тактика при злокачественной фиброзной гистиоцитоме во многих случаях подразумевает тотальное удаление первичных опухолевых очагов с дальнейшим подавлением роста клеток рака с помощью химиотерапии и облучения.

Читайте также:  Обмен веществами между клеткой и окружающей средой ( межклеточным пространством ).

Хирургия

Оперативное лечение фиброзной гистиоцитомы в Израиле ориентируется на радикальную резекцию опухоли вместе с несколькими сантиметрами здоровой ткани.

При выполнении хирургической операции количество удаляемой мышечной ткани будет зависеть от объёмов опухолевого образования.

В случае обширного распространения злокачественного процесса с возникновением метастазов, вероятно проведение ампутации конечности.

Записаться на лечение

В некоторых случаях может проводиться операция по Mohs . Подобные оперативные вмешательства проходят с использованием микрохирургических технологий, которые позволяют в ходе операции находить пораженные и здоровые ткани.

Эта методика позволяет не только максимально сохранить здоровые ткани вокруг опухолевого образования, и тем самым оставлять положительный косметический эффект, но и существенно улучшать результативность оперативного лечения.

Подобные операции в основном проводятся при обнаружении некрупных опухолей в зоне шеи и головы.

Лучевая терапия

Облучение – локальное воздействие на опухоль радиационным излучением. Применяется перед или после операции для максимального закрепления результатов оперативного лечения фиброзной гистиоцитомы в Израиле. Может использоваться как вспомогательный метод перед оперативным вмешательством, для уменьшения размера опухоли.

Химиотерапия

Химиотерапевтическое лечение базируется на приеме современных цитостатических препаратов, которые предупреждает метастатический процесс, влияют на замедление роста опухоли и ее развития. Побочные эффекты такого лечения можно смягчить с помощью уникального продукта, который улучшает общие показатели крови и укрепляет иммунную систему больного.

Стоит помнить, что своевременное обращение за высококвалифицированной помощью – является одним из главных залогов выздоровления.

В Израиле вам непременно окажут качественные медицинские услуги и предоставят комфортные условия на период диагностики, лечения и реабилитации.

По всем интересующим вопросам обращайтесь по указанным на сайте телефонам, и с вами обязательно свяжется наш консультант в ближайшее время.

8.1.2 Фиброзная гистиоцитома

Опухоль также имеет много синонимов
(ангиофиброматоз, фиброксантома,
ангиофиброксантома, фиброзная ксантома,
гистиоцитома, нейрофиброма с “муаровым”
рисунком, ретикулогистиоцитома).

Она
представляет собой доброкачественную
медленно растущую опухоль, клетки
которой обладают свойствами фибробластов
(продукция коллагена) и гистиоцитов
(накопление липидов, гемосидерина).

Новообразование имеет злокачественный
аналог, описываемый как злокачественная
фиброзная гистиоцитома.

Литература по фиброзной гистиоцитоме
обширна, что объясняется разнообразием
клинического течения и особенно
микроскопического строения новообразования.
Кроме того, до сих пор нет единого мнения
о гистогенезе фиброзной гистиоцитомы
и о том, является ли она истинной опухолью
или реактивным псевдоопухолевым
поражением.

Разнообразие микроскопического строения
и различные взгляды на происхождение
опухоли нашли свое отражение в обширной
и запутанной терминологии.

Излюбленной локализацией фиброзной
гистиоцитомы является дерма, но опухоль
может наблюдаться и в некоторых внутренних
органах, в частности, в дыхательных
путях. Опухоль может быть солитарной
или множественной. Среди больных
наблюдается некоторое преобладание
лиц женского пола. Встречается в любом
возрасте, но большая часть наблюдений
приходится на больных в возрасте 30-50
лет.

Опухоль обычно имеет размеры от 0,2 до 2
см в диаметре, в среднем 0,8 см, округлой
формы, без четких контуров. Внешний вид
опухоли, вернее его структура, на разрезе
вариабельна.

При преобладании в
новообразовании фибробластического
компонента ткань его плотная, серая.
Липидная разновидность опухоли более
мягкой консистенции, серо-желтая.

Сидеротическая разновидность имеет
цвет от желтовато-бурого до темно-бурого.

Гистологическая характеристика.
Гистологическое строение фиброзной
гистиоцитомы описано во многих работах
в отечественной литературе (А.М.Вихерт
и соавт.,1977). Принято выделять три
разновидности новообразования.

Простая форма фиброзной гистиоцитомы
состоит из мономорфных фибробластов,
расположенных между коллагеновыми и
ретикулиновыми волокнами, а также
сосудами капиллярного типа. Гистиоциты
содержатся в небольшом количестве. В
некоторых участках переплетения клеток
и волокон образуют своеобразные
завихрения (рисунок “муара”). Могут
встречаться поля фиброза и гиалиноза.

Липидная форма содержит наряду с
фибробластами обилие гистиоцитов,
содержащих двоякопреломляющие липиды.
Встречаются гигантские многоядерные
клетки типа Тутона. Характерным также
является гиалиноз.

Сидеротическая форма отличается
содержанием различного количества
зерен гемосидерина в строме опухоли и
гистиоцитах.

8.1.3 Фибросаркома

Саркома трахеи, вероятно, впервые была
описана K.Rokitansky. Однако в то время
дифференциальную диагностику проводили
без учета данных гистологического
исследования.

К этому следует добавить,
что термины “саркома” и “рак” строго
не разделялись. Первое подробное описание
саркомы нижних дыхательных путей
представили Poisson и Robin (1856). В отечественной
литературе первое наблюдение принадлежит
М.А.

Львову (1899), а первая обзорная работа
на эту тему — В.Г.Божовскому (1912).

Среди новообразований головы и шеи
саркома составляет около 12%, причем
фибросаркома представляет не более 16%
злокачественных мезенхимальных
новообразований этой локализации Ранее
описаны 62 случая фибросаркомы верхних
дыхательных путей [Russell W.O. et al.,1977;
Rosenberg S.A. et al. 1981; Batsakis J.G. et al, 1982; Roncoroni A.J.
et al.,1989].

Отсутствие четкого определения саркомы
в прежние годы привело к тому, что этим
термином стали пользоваться широко и
часто необосновано. Так, за саркому
дыхательных путей принимали мелко- и
полиморфноклеточный рак. В последующем
стала наблюдаться обратная картина и
саркому ошибочно относили к различным
типам рака.

В связи с этим, литературные
данные о частоте и метастазировании
сарком дыхательных путей весьма
разнообразны и противоречивы, что ставит
под сомнение многие статистические
данные.

Только в последние десятилетия
появилась возможность проводить
дифференциальную диагностику с учетом
данных электронномикроскопического и
иммуногистохимического методов
исследования.

Дополнительные трудности создает
идентичность первичных новообразований
дыхательных путей с метастазами сарком
других локализаций. Во всех случаях
злокачественных неэпителиальных
опухолей в легких необходимо в первую
очередь исключить их метастатическое
происхождение.

Изучение литературы по саркомам трахеи
затруднено в связи с отсутствием четкого
определения отдельных форм, а также
морфологических дифференциально-диагностических
признаков на светооптическом уровне.

Терминология сарком далека от совершенства
и нередко название опухоли отражает
лишь ее морфологическую структуру
(например, круглоклеточная,
веретеноклеточная), что затрудняет
определение гистогенеза даже по подробным
описаниям.

Средний возраст больных саркомами
дыхательных путей на 2-3 десятилетия
меньше, чем при раке трахеи. Новообразование
может появиться в любом возрасте, даже
у новорожденных. У мужчин и женщин — с
одинаковой частотой. Возникновение
сарком не связано с курением, единый
онкогенный фактор не установлен.

Саркома
растет быстрее, чем рак, и прогноз ее
зависит не только от размеров первичного
очага и степени дифференцировки, но и
от исходной локализации, которую нередко
не удается определить. Эндотрахеальные
опухоли реже метастазируют и раньше
выявляются [Garnett J.D.,1993; Gassert H.A. et al.1994].

Гистологическая диагностика, определение
гистогенеза и степени злокачественности
саркомы на светооптическом уровне
нередко создает трудности даже для
опытного морфолога. Неоценимую помощь
в установлении гистогенетического
диагноза оказывает электронная
микроскопия.

Выявление цитокератинов
при иммуногистохимическом исследовании
исключает диагноз саркомы, так как
цитокератин является маркером только
эпителиальных новообразований. Виментин
характерен для опухолей, производных
мезенхимы, хотя в редких наблюдениях
рак может продуцировать и цитокератин,
и виментин. Наличие десмина указывает
на происхождение опухоли из мышечной
ткани.

Белок нейрофиламентов и глиальный
фибриллярный кислый протеин встречаются
только в новообразованиях из
нейроэндокринных и глиальных элементов.

Фибросаркома — злокачественная опухоль,
клетки которой сохраняют в разной
степени функцию фибробластов.
Вариабельность фибросарком находится
в тесной связи со степенью анаплазии и
пролиферации опухолевых клеток.

Читайте также:  Сульфасалазин - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 500 мг ен) лекарственного препарата для лечения ревматоидного артрита, язвенного колита и болезни крона у взрослых, детей и при беременности

Так,
некоторые новообразования напоминают
фибромы или псевдоопухолевые образования.

Некоторые формы трудно отличить от
веретеноклеточных и полиморфноклеточных
сарком другого генеза, в подобных
фибросаркомах только электронномикроскопическое
и гистохимическое исследования выявляют
признаки соединительнотканного
происхождения.

Фибросаркомы встречаются в любом
возрасте, с одинаковой частотой поражают
мужчин и женщин. Клинические проявления
зависят от локализации опухоли. Прогноз
при фибросаркомах более благоприятный,
чем при других злокачественных
неэпителиальных новообразованиях.

Отдаленные результаты, как известно,
зависят от многих факторов, но в первую
очередь от степени пролиферации
опухолевых клеток и их анаплазии. Поэтому
фибросаркомы подразделяют на
дифференцированные и низкодифференцированные.
Фибросаркома, растущая в просвет трахеи,
имеет вид мягких сероватых полиповидных
разрастаний, достигающих иногда 2,5 см
в диаметре.

На поверхности часто видны
очаги кровоизлияний и некрозов. Внешний
вид опухолевых узлов, локализующихся
в паренхиме легкого, неоднороден. У
большинства больных это довольно крупный
округлой формы хорошо контурированный
узел, на разрезе серый или серо-белый,
слоистый, иногда с фокусами миксоматоза,
мелкими очажками некрозов и кровоизлияний.

Подобная картина, как правило,свойственна
дифференцированной фибросаркоме.

Реже это опухоль мягкой консистенции,
не имеет четких контуров.

Гистологическая характеристика.
Микроскопическая картина фибросарком
чрезвычайно полиморфна, что зависит от
соотношения клеток и стромы, степени
анаплазии клеток, выраженности сосудистого
компонента, а также интенсивности
миксоматоза и дистрофических проявлений.

При дифференциальной диагностике
необходимо учитывать плазмоклеточную
гранулему, лейомиосаркому, фиброматоз,
фиброзную гистиоцитому, злокачественную
меланому и веретенноклеточный рак. При
затруднениях в трактовке препаратов
необходимо прибегать к иммуногистохимическим
окраскам.

Фиброматоз обычно сопровождается
врожденными множественными очагами
опухоли. Плазмоклеточная гранулема
отличается выраженной лимфоцитарной
инфильтрацией и плазмоцитами, полиморфизмом
веретенообразных клеток, значительными
полями фиброза, окружающих учпстки
дыхательного эпителия.

При меланоме и
веретенноклеточном раке отмечается
характерная иммуногистохимическая
картина.

Дифференцированная фибросаркомаблизка по строению к фиброме. Опухоль
имеет клеточно-волокнистое строение.
Клетки веретенообразной формы с
продолговатым или овальным ядром и
нечетко контурированной цитоплазмой.

Ядра гиперхромные, местами много типичных
митозов, атипичные митозы единичны.
Полиморфизм клеток и ядер выражен слабо,
неравномерно и более отчетлив в
периферических участках опухоли, т.е.

в зоне инфильтрирующего роста, где
определяются более крупные клетки с
уродливыми ядрами. Новообразование
богато соединительнотканными волокнами,
преимущественно коллагеновыми. Клетки
и волокна формируют беспорядочно
переплетающиеся пучки. Васкуляризация
выражена слабо.

Отмечаются фокусы
миксоматоза, где преобладают беспорядочно
расположенные полиморфные клетки с
крупными уродливыми ядрами, а также
участки гиалиноза.

Низкодифференцированная фибросаркомапредставлена веретенообразными клетками,
то мелкими, то более крупными. Обращает
на себя внимание обилие митозов, в том
числе и атипических.

Способность к
фибриллогенезу снижена, так что в ряде
случаев создается впечатление о чисто
клеточной опухоли с компактным
расположением клеток (веретеноклеточная
саркома по старой терминологии).

Коллагеновые волокна единичные,
деформированные, отмечается преобладание
ретикулиновых волокон, оплетающих
группы клеток.

Наряду с опухолями из веретенообразных
клеток могут встречаться фибросаркомы,
представленные овальными клетками с
округлыми ядрами, фибросаркомы из
крупных веретенообразных клеток, а
также из полиморфных многоядерных
клеток (полиморфноклеточная саркома
по терминологии старых авторов). Подобные
опухоли чрезвычайно сложно отличить
от миогенных сарком и злокачественной
фиброзной гистиоцитомы.

Низкодифференцированные фибросаркомы,
подвергшиеся лучевой терапии,
характеризуются появлением крупных
клеток с уродливыми ядрами, беспорядочным
расположением опухолевых элементов
из-за выраженного миксоматоза, а также
массивным фиброзом и гиалинозом в
периферических участках опухоли.

Ультраструктура. Основными клеточными
элементами фибросаркомы являются
фибробласты различного типа. Размеры
клеток варьируют, форма вытянутая,
большинство имеет распространенные
отростки.

Ядра также различных размеров
и формы. В цитоплазме хорошо развитый
ШЭР, много рибосом, пластинчатые
комплексы.

Канальцы и цистерны
эндоплазматического ретикулума часто
расширены, в просветах мелкозернистый
или фибриллярный материал.

Характерной особенностью клеток
фибросаркомы, которая может служить
диагностическим признаком, являются
фаголизосомы с обломками коллагеновых
волокон. В межклеточных пространствах
содержится большее или меньшее количество
коллагеновых волокон, а также сосуды.

Экспрессия сd31 в плеоморфном варианте злокачественной фиброзной гистиоцитомы мягких тканей

клеток, препятствует формированию иммунного ответа на опухоль [9]. VEGF стимулирует активность эндотелиальных клеток, их миграцию и пролиферацию. Самый чувствительный маркер последних ― CD31, известный также под названием PECAM-1 (Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1) [10, 11].

Учитывая изложенное, целью нашего исследования было сравнительное изучение сочетания экспрессии CD31 с другими прогностическими факторами при плеоморфном (фибробластическом) варианте ЗФГ мягких тканей.

матЕРИал И мЕтоДы ИССлЕДоВанИЯ

В соответствии с целью исследования в эту работу включены данные о 41 (100%) больном с плеоморфным вариантом ЗФГ мягких тканей, находившихся на лечении в Городском онкологическом диспансере им. А.Т. Аббасова (Баку) и Онкологической клинике Азербайджанского медицинского университета в период с 2000 по 2009 год. У всех пациентов

  • Рисунок. Плеоморфный вариант ЗФГ мягких тканей; ИГХ препарат с высокой степенью позитивности СD31
  • Плотность позитивных клеток в индивидуальных материалах была достаточно изменчива и находилась в связи со степенью гистологической диф-
  • ференциации, наличием и выраженностью спонтан-

Злокачественные опухоли мягких тканей составляют 0,2–2,6% всех злокачественных опухолей человека, поражают практически одинаково часто мужчин и женщин, чаще в возрасте 20–50 лет.

До настоящего времени не раскрыты этиология и патогенез этих опухолей, мало изучены географические особенности их распространения, остаются нерешенными вопросы диагностики (в том числе дифференциальной), прогнозирования течения заболевания, выбора метода лечения.

Одной из форм опухолей мягких тканей (согласно гистологической классификации ВОЗ) является злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ). Выделяют следующие ее гистологические разновидности: плеоморфную ― 50–60%, миксоидную (миксоматозную) ― 25%, гигантоклеточную ― 10%, воспалительную ― 5%.

Что касается ангиоматозной (ангиомотоидной) разновидности, встречающейся исключительно у детей и имеющей благоприятный прогноз, то одни авторы относят этот тип опухолей к ЗФГ, другие рассматривают его как доброкачественную опухоль ― ангиоматоидную фиброзную гистиоцитому [1, 2].

Как указывалось, плеоморфный вариант ― одна из наиболее часто встречающихся разновидностей ЗФГ.

Такие опухоли характеризуются диффузным скоплением беспорядочно расположенных клеток двух типов: веретенообразных клеток с признаками фибробластов и кубических эпителиоидных клеток, напоминающих гистиоциты.

Для второй разновидности характерно наличие атипичных гигантских клеток, многоядерных, делящихся, с причудливыми (в том числе триполярными) фигурами митозов.

Помимо множественных гиперхромных ядер эти клетки могут содержать в цитоплазме маленькие капли жира, придающие им пенистый вид. Строма опухоли обычно не выражена, заменена опухолевым компонентом. Однако при тщательном исследовании обнаруживаются расположенные между клетками нежные коллагеновые волокна, а также различное количество му-

цина. В ткани опухоли могут встречаться лимфоциты, плазматические клетки, эозинофилы, нейтрофилы, которые скапливаются вокруг кровеносных сосудов.

ЗФГ характеризуются диффузным распространением, глубоким прорастанием в дерму, подкожную жировую клетчатку, фасции и другие мягкотканные элементы, а также опухолевым некрозом; ЗФГ могут распространяться по межфасциальным пространствам, нервам и кровеносным сосудам [3, 4].

Хотя плеоморфный вариант ЗФГ охарактеризован как самостоятельная разновидность таких опухолей сравнительно недавно [5], на современном этапе диагностика и выбор лечебной тактики при этих опухолях основываются не только на верификации гистологической разновидности и степени дифференциации, но и на оценке прогноза течения заболевания. К факторам прогноза ЗФГ относят размеры опухоли, ее расположение, гистологическую разновидность (наиболее благоприятный прогноз при миксоидной разновидности ЗФГ), степень дифференциации (злокачественности), распространенность некроза и степень воспаления в опухоли, глубину прорастания, вовлечение фасций или рост вдоль фасциальных пространств, наличие рецидивов и метастазов. В настоящее время активно исследуют процессы неоангиогенеза в ЗФГ как для уточнения прогноза заболевания, так и для оптимизации лечебной тактики [1, 6].

Ключевую мишень при лечении ряда опухолевых заболеваний представляет собой фактор роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF).

Хотя в ангиогенезе в различных тканях (в том числе ив опухолях) участвует много ростовых факторов, VEGF является самым мощным и доминирующим медиатором этого процесса [6–8].

Читайте также:  Виды невосприимчивости ( иммунитета ) к возбудителям инфекционных заболеваний. Местный иммунитет. Общий иммунитет.

Связываясь с мембранными тирозин-киназными рецепторами клеток, VEGF влияет на развитие новых кровеносных сосудов (ангиогенез), выживание незрелых кровеносных сосудов (сосудистая поддержка); подавляя созревание дендритных

диагноз был верифицирован на основании морфологического исследования биопсийного и операционного материала; дополнительно применяли иммуногистохимическое (ИГХ) исследование.

Для ИГХ исследования (которое, как известно, применяется как важный метод диагностики и прогноза опухолей различных локализаций и имеет преимущественно высокую точность и возможность получения объективной и обширной прогностической информации) применяли материал, замороженный в жидком азоте, из которого изготавливали криостатные срезы с последующей фиксацией в ацетоне, а также материал парафиновых блоков, фиксированных в 10% формалине. Все этапы ИГХ исследования проводили по общепринятым методикам, используя реактивы, моноклональные антитела, системы визуализации фирмы «Дако». В частности, использовали МкАТ CD31 (Endothеlial Cell, 0,2/1ml, «Дако»).

Готовые препараты микроскопировали и фото-

графировали в одинаковых условиях, используя светооптические микроскопы «Аmplival» и «NU-2E» (Германия). Определяли плотность позитивноокрашенных клеток (количество соответствующих клеток на 1 мм2 среза ткани). Согласно полученным абсолютным цифровым данным, установлены следующие уровни показателя экспрессии CD31: 1,0 у.е. ― «низкий»; 2,0 у.е. ― «средний»; 3,0 у.е. ―

«высокий»; 4,0 у. е. ― «очень высокий» [12].

РЕзУлЬтаты И Их обСУЖДЕнИЕ

Показано, что при ИГХ исследовании плеоморфного варианта ЗФГ экспрессию CD31 выявляли во всех материалах, наблюдая преимущественно ее высокий уровень (3,0–4,0 у.е.) (рисунок).

Маркер CD31 экспрессирует эндотелиоциты, а также периваскулярные (адвентициальные) элементы сосудов. Среди эндотелиоцитов выраженная экспрессия СD31 (3,0–4,0 у.е.

) идентифицирована в 50% клеток, положительная реакция (1,0– 2,0 у.е.) ― в 36%, постоянная негативность ― в 14% .

ного некроза, уровнем лимфоидной инфильтрации опухоли, а также количеством сосудов в ней.

При сопоставлении степени гистологической дифференциации плеоморфного варианта ЗФГ мягких тканей с наличием СD31 нами были получены следующие данные: выявляется обратная связь между уровнем экспрессии рецептора СD31 и степенью гистодифференциации. То есть чем выше гистодифференциация опухоли, тем меньше количество СD31-высокопозитивного материала (табл. 1).

Таблица 1 Связь между экспрессией СD31 и гистологической дифферен-

циацией при плеоморфном варианте ЗФГ

Степень гистологической дифференциации Количество больных, n (%) Уровень экспрессии СD31, n (%)*
Очень высокий, 4 у.е. Высокий, 3 у.е. Средний, 2 у.е. Низкий, 1 у.е.
G1 (высокая) 4 (9,75) 0 (0) 0 (0) 1 (25,0) 3 (75,0)
G2 (средняя) 13 (31,70) 3 (23,1) 5 (38,4) 3 (23,1) 2 (15,4)
G3 (низкая) 19 (46,34) 9 (47,4) 5 (26,3) 4 (21,0) 1 (5,3)
Gx 5 (12,19) 2 (40,0) 2 (40,0) 1 (20,0) 0 (0)
Всего 41 (100,0) 14 (34,1) 12 (29,2) 9 (21,9) 6 (14,6)

* (количество материалов с соответствующим уровнем экспрессии CD31 / количество больных с соответствующей градацией анализируемого признака) × 100% (в табл. 1–4).

Обратная связь установлена и между экспрессией стромальными элементами СD31 и спонтанной некротизацией опухолевой ткани. Чем больше размеры очагов спонтанной некротизации опухоли, тем меньше количество CD31-позитивных материалов (табл. 2).

Таблица 2 Связь между экспрессией СD31 и спонтанной некротизацией

опухоли при плеоморфном варианте ЗФГ

Спонтанный некроз Количество больных,n (%) Уровень экспрессии СD31, n (%)*
Очень высокий, 4 у.е. Высокий, 3 у.е. Средний, 2 у.е. Низкий, 1 у.е.
Спонтанный некроз + 8 (19,5) 0 (0,0) 0 (0,0)- 3 (37,5) 5 (62,5)
Спонтанный некроз – 33 (80,45) 14 (42,4) 12 (36,4) 6 (18,2) 1 (3,0)
Всего 41 (100,0) 14 (34,1) 12 (29,2) 9(21,9) 6 (14,6)

Следует подчеркнуть, что наличие и размер очагов некроза является важным прогностическим критерием после радикального хирургического лечения больных с ЗФГ мягких тканей.

При изучении связи между лимфоидной инфильтрацией патологического очага и экспрессией СD31 также обнаружена обратная зависимость исследованных показателей (табл. 3).

Таблица 3 Связь между экспрессией СD31 и уровнем лимфоидной инфильтрации опухоли при плеоморфном варианте ЗФГ

Уровень лимфоидной инфильтрации Количество больных,n (%) Уровень экспрессии СD31, n (%)*
Очень высокий, 4 у.е. Высокий, 3 у.е. Средний, 2 у.е. Низкий, 1 у.е.
Высокий 6 (14,6) 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (33,3) 4 (66,7)
Средний 14 (34,1) 4 (28,6) 5 (35,7) 4 (28,6) 1 (7,1)
Низкий 21 (51,2) 10 (47,6) 7 (33,3) 3 (14,3) 1 (4,8)
Всего 41 (100,0) 14 (34,1) 12 (29,2) 9 (21,9) 6 (14,6)

Для изучения ангиогенеза нами также был произведен подсчет количества сосудов в каждом из опухолевых образцов.

Установлено, что среднее количество сосудов на срезах при плеоморфном варианте ЗФГ мягких тканей на 1 мм2 среза составляет 12,4 ± 1,7; выделены следующие условные градации количества сосудов: высокое ― (> (M + m)), среднее ― (M ± m), низкое ― (< (M – m)).

Обнаружена прямая связь между экспрессией СD31 и интенсивностью васкуляризации опухолевой ткани. Другими словами, уровень экспрессии CD31 повышался в образцах с интенсивной васкуляризацией (табл. 4).

  1. Таблица 4 Связь между экспрессией СD31 и количеством сосудов при
  2. больных,
  3. высокий,

3 у.е.

2 у.е.

1 у.е.

плеоморфном варианте ЗФГ

Уровень васкуляризации Количествоn (%) Уровень экспрессии СD31, n (%)*
Очень4 у.е. Высокий, Средний, Низкий,
Высокий 26 (63,4) 9 (34,6) 8 (30,8) 6 (23,1) 3 (11,5)
Средний 9 (21,9) 3 (33,3) 2 (22,2) 2 (22,2) 2 (22,2)
Низкий 6 (14,6) 2 (33,3) 2 (33,3) 1 (16,7) 1 (16,7)
Всего 41 (100,0) 14 (34,1) 12 (29,2) 9 (21,9) 6 (14,6)

Таким образом, установлена четкая зависимость (прямая или обратная) уровня экспрессии СD31 в опухолевой ткани с такими известными прогностическими характеристиками плеоморфной разновидности ЗФГ, как степень гистологической дифференциации, уровень спонтанной некротизации, лимфоидной инфильтрации и васкуляризации опухолевой ткани. Описанные нами ИГХ особенности относительно экспрессии СD31 при плеоморфном варианте ЗФГ следует принимать во внимание при планировании лечебных мероприятий у больных с

3. Обнаружена прямая зависимость между васкуляризацией опухолевой ткани и уровнем экспрессии СD31 в плеоморфной разновидности ЗФГ.

лИтЕРатУРа

  1. Al-Agha OM, Igbokwe AA. Malignant fibrous histiocyto- ma: between the past and the present. Arch Pathol Lab Med 2008; 132 (6): 1030–5.

  2. World Health Organization Classification of Tumors: Pa- thology and Genetics of Tumors of Soft Tissue and Bone. / Ed: CD Fletcher, F Mertens / Lyon France: IARC Press, 2002. 203 р.

  3. AJCC Cancer Staging Handbook. New York: Springer-Ver- lag, 2002. 336 р

  4. Soft Tissue Tumors. / Ed: SW Weiss, GJ Enzinger / St Lou- is: Mosby, 2001.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector