Финголимод — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы или таблетки 0,5 мг) лекарственного препарата для лечения рассеянного склероза у взрослых, детей и при беременности

Наличие у человека рассеянного склероза говорит о том, что он имеет хроническую патологию центральной НС, которую образуют головной со спинным мозгом, зрительными нервными волокнами, что приводит к инвалидизации больного.

При этом заболевании повреждаются миелиновые структуры, жировые соединения, окружающие и защищающие нервную ткань.

Чаще повреждаются аксоны, результатом чего будут как онемевшие конечности в лёгких случаях, так и парализация со слепотой в тяжёлых.

Хоть универсальное лекарство от рассеянного склероза пока не найдено, существуют средства, уменьшающие степень тяжести и прогресс этой патологии.

Оглавление

• 1 Как приостановить
• 2 Курс лечения медикаментами
• 3 Что ещё поможет

Как приостановить

Для замедления прогрессивного течения заболевания существуют препараты для лечения рассеянного склероза. Это основные или базисные средства. Как правило, рассеянный склероз лечат:

• терифлумонидным;
• авонексомным;
• копаксоновым;
• бетасероновым;
• гиленийным;
• новантроновым;
• текфидеройным;
• ребифомным;
• натализумабомным лекарственными средствами.

Эти медикаменты при патологии подавляют излишне активные иммунные клетки в больном человеческом организме. Лечебные меры этими средствами основаны на гипотезе, где говорится о том, что проявления рассеянного склероза зависят от того, насколько агрессивен иммунитет к миелиновым структурам нервных волокон.

При склерозе эти лекарственные препараты лечения не оказывают, но снижают повторяемость со степенью тяжести пароксизмальных состояний, новые деструктивные очаги в головном мозге.

Ещё они тормозят прогрессирующее течение рассеянного склероза и инвалидизацию в будущем. Благодаря ним улучшается качественный уровень жизни больных. Поэтому большинство специалистов схожи во мнении о том, что лечить следует сразу этими лекарствами, как только подтвердилось состояние ремиттирующего рецидивирующего склероза.

Решать какое следует использовать для лечения средство обязан лечащий невропатолог. Он учитывает то, насколько полезны препараты, с какой частотой их надо принимать, как вводить, индивидуальные особенности пациента, возможные побочные воздействия. Большую важность играет выбор действенных лечебных мер, последовательность их применения.

Курс лечения медикаментами

Когда у человека подтвердился диагноз этой патологии, у него возникают вопросы о лечении симптоматики, не допущения прогрессирования заболевания.

При стадии с ремиттирующим, рецидивирующим течением и выраженной её активности, доктор назначит препараты, оказывающие модулирующее воздействие на иммунную систему.

Это базисный тип средств, замедляющие прогресс патологии, предотвращающие её рецидивное течение для долгой поддержки активного состояния больного.

Они подавляют иммунный тип системы таким образом, что он не оказывает деструктивного воздействия на защищающие миелиновые структуры нервных волокон.

Для снижения обострённых состояний лечат базисными средствами:

• Копаксоном (Глатирамер ацетатом).
• Бетасероном (Интерфероном β-1b).

Для уменьшения вспышек с замедлением прогрессивного течения назначают приём:

• Авонекса, Ребифа.
• Терифлуномида.
• Гилении (Финголимода).
• Митоксантрона (Новантрона).
• Текфидеры (Диметилфумарата)
• Натализумабом (Тисабри).

Интерфероновые средства с Копаксоном наиболее безопасны. Большая часть побочного воздействия выявляется при инъекционном введении в виде гиперемии, местной гипертермии с зудом либо образующихся кожных ямок над районом введения.

Принимая интерфероновые медикаменты, распространена гриппозная симптоматика, проявляющаяся состоянием, во время которого больного знобит, лихорадит, он чувствует болезненность в теле, вялость. Но за считанные месяцы эти эффекты исчезнут.

Конечно, высока вероятность увеличения инфекционной патологии за счёт уменьшения числа лейкоцитов, борющихся с инфекциями.

Существуют 3 средства, используемых перорально для лечебных мер против рецидивов рассеянного склероза. Это таблетки Аубаджио.

Побочное воздействие проявлено диареей, тошнотой, выпадением волос, изменёнными печёночными показателями. Токсически действует на печень, вызывает врождённые дефекты.

Поэтому доктором анализируются данные состояния печени больных, которые принимают этот препарат. Если женщина беременна, то приём этого средства противопоказан.

Пред тем, как принимать Гилению ─ другое пероральное средство, надо вакцинироваться от ветряной оспы, если человек ещё не болел этой инфекцией.

Это необходимо из-за того, что при клинических испытаниях был зафиксирован летальный исход человека, заболевшего ветрянкой и принимавшего данный препарат Человек из-за побочного воздействия станет кашлять, у него будет болеть голова, спина, изменятся печёночные анализы.

Из-за снижения ритмической деятельности сердца, принимать это средство пациент обязан строго под тщательным контролем доктора после принятия первой дозировки. Зафиксированы случаи в европейских странах смертельно опасной болезни у больных, принимающих данное лекарство, называющейся прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).

Активно действующий компонент, схожий на текфидеровый элемент, имел взаимосвязь с четырьмя случаями прогрессирующего мультифокального лейкоэнцефалопатийного состояния. Но всё-таки он не обнаружен у больных, принимавших данное средство.

Четверо больных дополнительно имели провоцирующие условия для возникновения ПМЛ. У больного побочный эффект выражается абдоминальной болью, диарейными проявлениями, тошнотой и рвотой.

Когда предыдущие препараты малоэффективны, стоит применить лечение Натализумабом (Тисабри), обладающего игибиторным воздействием на клетки иммунной системы, пытающиеся повредить нервные спинномозговые волокна, нервы головного мозга.

Данное средство используют только если другие лекарства неэффективны, так как была связь с ПМЛ. Приём строго контролирует доктор, который оценивает варианты возникновения ПМЛ.

Учёными пока не установлены свидетельства, доказывающие связь препарата с вирусным микроорганизмом, вызывающим ПМЛ.

В особенно тяжких случаях рассеянного склероза назначают лечение Новантроном (Митоксантроном). Это химеотерапевтическое средство, разработанное для того, чтобы лечить онкологию, оказывает подавляющее воздействие на клетки иммунитета, поражающих нервную оболочку. Но дозировка должна быть низкой из-за возможных проблем с сердцем, лейкимическими проявлениями.

У некоторых пациентов, имеющих тяжёлые рецидивирующие течения, не реагирующих на стероидные средства, доктора могут назначить плазмофорезную процедуру, при которой происходит удаление крови с плазменным её разделением от белых и красных компонентов. Перед возвращением обратно крови к телу, плазменная составляющая меняется.

Что ещё поможет

Для устранения специфической симптоматики, проявляющейся уставшим, депрессивным состоянием, ригидными мышечными волокнами, беспокойством мочевого пузыря, следует принять:

• Миорелаксантные средства, необходимых тогда, когда беспокоят спазмированное состояние, ригидные мышцы. Для этого лечат Тизанидином (Занафлексом), Баклофеном (Лиоресалом) либо применяют седативный ряд препаратов с использованием Диазепама (Валиума), Клоназепама (Клонопина).
• Усталое состояние устраняется Амантадином (Симметрелом), Модафинилом (Провогилом), Армодафинилом (Нувигилом).
• Депрессию устраняют Флуоксетином (Прозаком), Серталином (Золофтом), Бупропионом (Веллбутрином).
• Если у больного частое мочеиспускание нейрогенной природы, то лечат Оксибутинином (Дитропаном) либо Толтеродином (Детролом).

Источник: http://NashiNervy.ru/tsentralnaya-nervnaya-sistema/preparaty-pri-rasseyannom-skleroze.html

Лечения рассеянного склероза: эффективные препараты для терапии заболевания

Лечение рассеянного склероза – это наиболее актуальная и сложная задача современной неврологии. Медикаментозная терапия направлена на то, чтобы уменьшить количество обострений и замедлить прогрессирование симптомов.

Эффективные безопасные препараты могут назначить только врачи, специализирующиеся на лечении рассеянного склероза.

В Юсуповской больнице работают неврологи высшей категории и профессора, являющиеся ведущими специалистами в России по лечению рассеянного склероза.

Во время обострения рассеянного склероза используют глюкокортикостероидные препараты, которые оказывают иммуносупрессивное и противовоспалительное действие.

Они угнетают активацию Т-клеток и продукцию провоспалительных цитокинов, простагландинов и лейкотриенов, уменьшают экспрессию на макрофагах молекул главного комплекса гистосовместимости ІІ типа, угнетают активацию клеток эндотелия и молекул адгезии. В результате иммунные клетки и молекулы не могут проникнуть в нервную систему.

Препараты при рассеянном склерозе

Наибольшая эффективность глюкокортикостероидов достигается использованием их во время острейшей стадии обострения рассеянного склероза.

Поскольку концентрация гормона в организме при атаке заболевания должна достигать достаточно высокого уровня, наибольшее распространение получили схемы с введением препарата в пульс-дозах.

Врачи Юсуповской больницы применяют стандартную пульс — терапию метилпреднизолоном, который медицинские сёстры вводят пациентам по 1,0 грамму внутривенно капельно или внутримышечно. Таблетки преднизолона для лечения рассеянного склероза в настоящее время не применяются.

В ряде случаев для снижения выраженности и частоты обострений, замедления инвалидизации вводят пациентам внутривенно человеческий иммуноглобулин.

Он связывает патогенные антитела к иммуноглобулинам, блокирует Fc-рецепторы на мононуклеарных фагоцитах, модулирует эндогенную продукцию иммуноглобулинов, нейтрализует молекулы, вовлечённые в воспалительные реакции.

ПИТРС препараты при лечении рассеянного склероза

Для того чтобы предупредить обострение и предотвратить прогрессирование заболевание врачи Юсуповской больницы применяют препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). Эти препараты распределены по линиям. Сначала, как правило, назначают препараты 1-й линии, затем 2-й и т.д. 

Препараты первой линии:

• интерферон-бета-1а (ребиф);
• интерферон-бета-1а (авонекс);
• интерферон-бета-1б (бетаферон);
• глатирамера ацетат (копаксон);
• терифлунамид (абаджио);
• диметилфумарат (текфидера).

Препараты второй линии:

• натализумаб (тизабри);
• финголимод (гиления);
• алемтузумаб (лемтрада);
• окрелизумаб (окревус);
• финголимод (гиления).

Препараты третьей линии:

• митоксантрон (онкотрон, новантрон);
• даклизумаб;
• иммуноглобулин.

Препараты второй линии могут назначаться, минуя первую линию, в случае агрессивного течения рассеянного склероза. Также ПИТРС этой линии обладают более «сильным» эффектом, большее количество больных отвечают натерапию. Однако эти препараты обладают и большим количеством побочных эффектов.

Помимо превентивной, патогенетической терапии рассеянного склероза с помощью ПИТРС, применяются препараты для симптоматического лечения. Это лечение нарушений функций тазовых органов, спастичности, тремора и др.

Для лечения нарушений функции мочеполовой системы неврологи Юсуповской больницы используют лекарственные препараты нескольких фармакологических групп:

• антихолинергические препараты;
• α1-адреноблокаторы;
• антихолинэстеразные препараты;
• центральные миорелаксанты;
• антиконвульсанты.

Они улучшают функцию мочевой системы: опорожнение мочевого пузыря, способствуют исчезновению остаточной мочи, тонизируют поперечно-полосатый сфинктер уретры и ликвидируют детрузорно-сфинктерную диссинергию. Также эти препараты уменьшают тремор и напряжение мышц конечностей.

Профилактика обострений рассеянного склероза

Препараты при рассеянном склерозе неврологи Юсуповской больницы назначают не только при ремитирующем рассеянном склерозе, но и при первично- и вторично-прогрессирующем течениях. Одним из таких препаратов является окревус.

Врачи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору препаратов для профилактики обострений рассеянного склероза. ПИТРС назначают, учитывая форму заболевания и характер течения. ПИТРС снижают частоту и выраженность обострений рассеянного склероза, а также и общий объём очагов в центральной нервной системе по данным МРТ головного мозга.

При необходимости лечения рассеянного склероза позвоните телефону +7 (499) 750 00 04. Врачи Юсуповской больницы используют для терапии заболевания только прошедшие клиническую апробацию оригинальные лекарственные препараты, обладающие выраженной эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов.

Татьяна Александровна Косова Заведующий отделением восстановительной медицины — врач по лечебной физкультуре, врач-невролог, врач-рефлексотерапевт

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Гусев Е.И., Демина Т.Л. Рассеянный склероз // Consilium Medicum : 2000. — № 2.
• Джереми Тейлор. Здоровье по Дарвину: Почему мы болеем и как это связано с эволюцией = Jeremy Taylor “Body by Darwin: How Evolution Shapes Our Health and Transforms Medicine”. — М.: Альпина Паблишер, 2016. — 333 p.
• A.Н.Бойко, О.О.Фаворова // Молекуляр. биология. 1995. — Т.29, №4. -С.727-749.

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Источник: https://yusupovs.com/articles/neurology/preparaty-dlya-lecheniya-rasseyannogo-skleroza/

Лекарственные препараты для лечения рассеянного склероза

Лечение рассеянного склероза – это длительный процесс. Больному нужно запастись терпением, ведь принимать лекарства необходимо не только когда начинается обострение, но и в периоды благополучия. Это требуется для того, чтобы замедлить течение болезни и не допустить появления новых участков склероза.

Для лечения рассеянного склероза применяют три группы лекарственных средств:

1. Препараты, которые применяются для лечения обострений;
2. Препараты, которые изменяют течение болезни (средства превентивного ряда);
3. Препараты, которые облегчают симптомы болезни. По этой ссылке читайте про основные симптомы рассеянного склероза.

Рассмотрим подробнее эти группы лекарств

Для лечения обострений используют кортикостероиды. Для снятия приступа используют солу-медрол или метилпреднизолон внутривенно. Такое лечение имеет название пульс-терапия. Оно позволяет добиться восстановления функций и сократить длительность обострения.

Однако такое лечение, как правило, не дает эффекта при первично-прогрессирующем склерозе. Кроме того, эти препараты оказывают очень мощное влияние на организм и имеют ряд побочных эффектов (резкие перепады настроения, набор веса, катаракта, снижение сопротивляемости инфекционным заболеваниям). Поэтому их назначают не всем пациентам.

Если применение стероидов оказалось неэффективным, то используют плазмофорез. Это процедура, во время которой отделяются клетки крови от плазмы. С ее помощью удается облегчить состояние во время приступа.

Бывают случаи, когда ухудшение состояния вызвано перегревом, переохлаждением, утомлением или стрессом. Тогда обострение считается ложным и может пройти самостоятельно или после приема симптоматических средств.

Средства привентивного ряда – те, которые могут изменить течение болезни и замедлить ее развитие. Дозу и схему приема этих препаратов устанавливает врач и лечение должно проводиться под его контролем, потому, что каждое из средств имеет ряд побочных действий. К привентивным относят следующие препараты:

• Для замедления развития рассеянного склероза – бета-интерфероны: Авонекс и Бетаферон. Могут вызывать повреждения печени.
• Для защиты миелиновых оболочек нервных клеток от атаки иммунной системы — Глатирамер (Копаксон).
• Для перехвата иммунных клеток в лимфатических узлах – Финголимод (Гиления). Однако его могут принимать только те, кто переболел ветряной оспой и имеет иммунитет к этому заболеванию. Повышает давление и вызывает временное ухудшение зрения.
• Для защиты головного и спинного мозга от попадания в него иммунных клеток – Тисабри (Натализумаб). Повышает вероятность инфекции головного мозга.
• Иммуносупрессант, снижающий активность иммунитета – Митоксантрон (Novantrone). Существует вероятность, что он может быть связан с развитием рака крови.

Эффективность этих препаратов доказана многочисленными исследованиями. Они используются уже несколько десятков лет и помогли многим людям. Однако эти средства не могут использоваться пациентами для самолечения.

Препараты для облегчения симптомов. Средства этой группы призваны улучшить состояние больного и устранить проявления болезни.

• Мышечные релаксанты – снимают болезненные спазмы мышц: Баклофен, Тизанидин
• Тонизирующие средства для борьбы с усталостью – Амантадин
• Нарушение координации и тремор (дрожание конечностей) – витамины при рассеянном склерозе помогают избавиться от этого симптома. Особенно эффективен витамин B в инъекциях.
• Средства, устраняющие нарушения в работе мочевого пузыря – Оксибутинин
• Антидепрессанты – Флуоксетин, Пароксетин, Флувоксамин
• Обезболивающие, нестероидные противовоспалительные – Диклофенак, Ибупрофен

Отличным вспомогательным средством для лечения рассеянного склероза является физиотерапия. Курс магнитотерапии и амплипульстерапии усиливает эффективность лечения.

Про физические нагрузки рекомендуем статью «ЛФК при рассеянном склерозе».
Передается ли данное заболевание по наследству, можно узнать здесь: /bolezni/rasseyannyy-skleroz/nasledstvennost-prodolzhitelnost-zhizni-i-drugie-voprosy-o-bolezni.html.

Обобщим сказанное выше. Для лечения рассеянного склероза используются более 120 наименований лекарственных средств. Их можно разделить на три группы: препараты для лечения приступов, для устранения симптомов и для изменения течения болезни.

Каждому больному требуется комплексное лечение, и его схема зависит от степени развития болезни. Поэтому этот вопрос должен решать специалист, который точно определит список препаратов и дозировку.

В этом случае лечение принесет максимальную пользу.

Источник: http://www.neuroplus.ru/bolezni/rasseyannyy-skleroz/lekarstvennye-preparaty-dlya-lecheniya-rasseyannogo-skleroza.html

Новое поколение лекарств для лечения рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) — это хроническое аутоиммунное заболевание нервной системы, при котором происходит поражение миелиновой оболочки, покрывающей нервные волокна головного и спинного мозга, в результате чего нарушается проходимость сигналов в ЦНС.

Заболевание выражается различными по количеству и интенсивности неврологическими симптомами, при этом течение болезни и степень поражения ЦНС у каждого отдельного пациента почти невозможно предсказать.

Последствиями рассеянного склероза могут стать различные формы нарушения моторных, когнитивных и психологических функций, вплоть до частичной или полной инвалидности.

В настоящее время полное излечение от рассеянного склероза — это весьма редкое явление, но появление препаратов нового поколения подает надежду на большие шансы на выздоровление, нежели это было в прошлом

Доктор Карни Арнон — один из ведущих специалистов по лечению рассеянного склероза в Израиле. Заведующий отделением нейроиммунологии в клинике «Ихилов».

Ранняя диагностика рассеянного склероза имеет первостепенное значение, так как она позволяет остановить развитие заболевания, и предотвратить ухудшение состояния здоровья пациента. За последние десять лет подход к лечению рассеянного склероза претерпел существенные изменения.

Если ранее целью терапии рассеянного склероза было уменьшение количества неврологических приступов, то сегодня успехом лечения у израильских врачей считается подбор таких лекарственных препаратов, которые устранят все симптомы рассеянного склероза: как приступы заболевания, так и очаговые поражения миелиновых оболочек, определяющиеся на снимках МРТ.

Успех, достигнутый сегодня в лечении рассеянного склероза, обусловлен как повышением осведомленности, так и появлением лекарств нового поколения. Первым таким лекарством стал препарат «Тизабри» («Натализумаб»), который смог значительно уменьшить проявления этого заболевания.

Новейшие препараты для лечения рассеянного склероза

«Диметилфумарат» (DMF) — диметиловый эфир фумаровой кислоты.

Препарат нового поколения изначально предназначался для терапии тяжёлых форм псориаза, но после успешно завершённых трёх этапов испытаний, подтверждающих, что средство эффективно защищает клетки нервной системы от разрушительного влияния воспалительного аутоимунного процесса, был одобрен для лечения рассеянного склероза.

«Финголимод» — иммуносупрессивный препарат, который связывается с SlP-рецепторами лимфоцитов и тем самым препятствует выходу лимфоцитов из лимфатических узлов.

Таким образом происходит перераспределение лимфоцитов в организме: их общее количество не снижается, но уменьшается попадание в центральную нервную систему, и, как следствие, снижается воспаление и степень повреждения тканей ЦНС.

«Алемтузумаб» — длительное время этот препарат использовался для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и Т-клеточной лимфомы, но в ходе его применения было обнаружено, что он также эффективен при рассенном склерозе. «Алемтузумаб» избирательно уничтожает зрелые лимфоциты, участвующие в иммунном ответе при рассеянном склерозе, путем присоединения к антителу CD52, которое находится на их поверхности. После серии клинических испытаний FDA одобрил использование препарата для РС.

«Даклизумаб» — иммунодепрессивный препарат гуманизированных моноклональных антител, использующийся в комплексной терапии для профилактики острого отторжения после трансплантации почек.

Препарат блокирует действие интерлейкина-2 и угнетает активацию лимфоцитов, что тормозит иммунный ответ отторжения трансплантата.

LINGO-1 — моноклональное антитело, специфичное к белку LINGO-1, которое восстанавливает повреждённую миелиновую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга.

При лечении рассеянного склероза есть необходимость в восстановлении тканей ЦНС, которые были повреждены в результате заболевания. С этой целью был создан препарат LINGO-1, который способствует регенерации миелиновой оболочки и росту новых клеток.

На данный момент находится на последней стадии клинических исследований.

Что ожидается в лечении рассеянного склероза

Результаты последних исследований показали высокую эффективность препаратов нового поколения. Современные препараты для лечения рассеянного склероза позволяют устранить проявления болезни и максимально полно вернуть пациента к обычной жизни.

Особое значение имеет также меньшее количество побочных эффектов, риск возникновения которых определяется с помощью анализа крови.

Следует отметить, что данные препараты применяются при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе, который составляет около 85 % всех случаев заболевания.

Особое место занимает поиск препаратов для лечения прогрессирующего рассеянного склероза, возможности терапии которого на сегодняшний день ограничены.

Без подходящего лечения состояние таких пациентов быстро ухудшается вплоть до полной инвалидности.

Ученые занимаются разработкой препарата для лечения этой разновидности рассеянного склероза, и есть надежда, что в скором будущем появится лекарство, которое совершит прорыв в лечении этого заболевания.

18371 просмотр

Источник: https://www.isramedportal.ru/news/novoe-pokolenie-lekarstv-dlja-lechenija-rassejannogo-skleroza

Пероральные препараты для лечения РС

Утвержденные инъекционные лекарственные препараты  направлены на сокращение частоты и тяжести рецидивов (обострений) и замедление развития заболевания, однако  их эффективность у пациентов с агрессивным РРС была поставлена  под сомнение.

Парентеральный путь  их введения (введение путем инъекций или инфузий) представляет определенный риск для здоровья. Известны проблемы с непереносимостью собственно процедур инъекций и соблюдением пациентами режима введения препаратов.

На сегодняшний день разработано несколько пероральных (таблеток или капсул)  лекарственных препаратов для лечения рассеянного склероза.

Они различны по механизмам действия, клинической эффективности, потенциалу нейропротекции и  побочным эффектам.

Применение некоторых из них еще находится на стадии клинических исследований, в том числе терифлуномида, BG-12, и лаквинимода, один препарат — финголимод (Gilenya)  уже утвержден и зарегистрирован для лечения пациентов с РРС.

Пероральные препараты

В этой статье приведен краткий обзор результатов клинических исследований лекарственных препаратов для превентивного лечения рассеянного склероза, выпускаемых в форме таблеток или капсул.

С одной стороны путь введения этих лекарств —  их огромное, неоспоримое преимущество, с другой стороны, недостаточная изученность механизмов их действия, отсутствие оценки долгосрочной безопасности приема этих препаратов  и т.д. — факторы, которые на сегодняшний день не позволяют им занять ведущее место в клинической практике.

Финголимод

Финголимод (торговое название — Гиления (Gilenya)) — пероральный препарат (капсулы), который был одобрен регулирующими органами во многих странах мира для лечения пациентов с рассеянным склерозом.

Разрешения на применение этого препарата были основаны на результатах целого ряда клинических исследований. Ключевыми клиническими исследованиями Финголимода стали исследования FREEDOMS и TRANSFORMS.

Эти исследования были завершены в 2009 году.

Результаты клинического исследования FREEDOMS

В исследовании FREEDOMS  (полное название исследования — «Оценка эффективности ежедневной пероральной терапии препаратом FTY720 (это название было присвоено финголимоду на стадии клинических исследований) при рассеянном склерозе») приняли участие 1272 пациента. Во время исследования изучалась эффективность и безопасность применения препарата в  2 различных дозировках: 1,25 мг и 0,5 мг (утвержденная дозировка).

Участники исследования принимали препарат в течение 2-х лет. Дозировка  0,5 мг оказалась более эффективной, чем плацебо и продемонстрировала  54%- снижение среднегодового количества рецидивов и 30%-ное снижение риска прогрессии инвалидности  после 3 месяцев приема финголимода, и  37%-ное снижение риска нарастания инвалидизации  после 6 месяцев приема финголимода.

Во время исследования была отмечена также очень высокая эффективность Гилении по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ): 82%-ное снижение среднего количества очагов, накапливающих гадолиний, 74%-ное снижение объема поражений на Т2-взвешенных изображениях, и 36%-ное снижение атрофии мозга.

 Результаты клинического исследования TRANSFORMS

В исследовании TRANSFORMS («Оценка эффективности FTY720-терапии  в сравнении с  инъекциями интерферона бета-1а при ремиттирующем рассеянном склерозе») сравнивалась эффективность ежедневного приема финголимода в дозировках 0,5 мг и 1,25 мг с эффективностью разрешенного к применению для лечения больных РС препарата — Авонекс на протяжении одного года. В этом исследовании Финголимод продемонстрировал  52%-ное снижение количества рецидивов по сравнению в Авонексом.

Кроме того, отмечено  55%-ное снижение среднего числа очагов, накапливающих контраст (Гадолиний), и 35%-ное снижение среднего количества Т2 поражений. Тем не менее, в этом исследовании не отмечено существенное влияние приема препарата на темпы прогрессирования инвалидности между  группами.

Лаквинимод

Еще один вариант пероральной терапии РС — препарат Лаквинимод (laquinimod). Оценка эффективности и краткосрочной беопасности этого препарата основана на результатах двух основных клинических исследований — ALLEGRO и BRAVO.

 Результаты клинического исследования ALLEGRO

Результаты III фазы клинического исследования, целью которого являлась оценка эффективности и безопасности приема Лаквинимода в течение 24 месяцев в предупреждении прогрессирования РС (ALLEGRO)  были  представлены на заседании Американской академии неврологии (ААН).

 По результатам этого исследования, прием Лаквинимода в дозировке 0,6 мг (препарат принимали 550 пациентов) был более эффективным, чем  прием плацебо (556 пациентов), что привело к 23%  сокращению среднегодового количества рецидивов в группе пациентов, получавших Лаквинимод.

По данным МТР в этой группе отмечено 37% снижение количества очагов, накапливающих гадолиний,  30% снижение количества новых очагов на T2-изображениях, и меньшее количество гипоинтенсивных очагов на Т-1 изображениях (27%). Также прием Лаквинимода продемонстрировал эффективность в отношении замедления прогрессирования атрофии мозга на 33% по сравнению с плацебо.

 Результаты клинического исследования BRAVO

О результатах клинического исследования BRAVO, представленных на конференции ECTRIMS, я уже писала. В целом, результаты этого исследования подтвердили профиль безопасности и данные об эффективности приема Лаквинимода, полученные в ходе исследования  ALLEGRO.

В исследовании BRAVO приняли участие 1331 пациент, в течение 24 месяцев 434 пациента получали Лаквинимод, 450 – плацебо и 447 – Авонекс.

Предварительный анализ результатов исследования показал, что прием Лаквинимода сокращает количество рецидивов (0,29 и 0,37 – среднее значение количества рецидивов в год в группах пациентов, получавших Лаквинимод и плацебо соответственно), снижает риск прогрессирования инвалидности по шкале EDSS и атрофии мозга на МРТ.

Терифлуномид

Результаты клинического исследования TEMSO

Еще один, потенциально возможный вариант пероральной превентивной терапии рассеянного склероза — препарат Терифлуномид. Результаты клинического исследования TEMSO  были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

 В этом исследовании 1088 пациентов с РРС были рандомизированы в группу плацебо или в группы терифлуномид в 2 различных дозировках: 7 мг или 14 мг.

Другие результаты, полученные в ходе исследования, были снижение на 30% риска нарастания инвалидизации,   67% снижение объема  T2 поражений и 80% снижение количества очагов, накапливающих контраст. Однако, исследователи не отметили существенной разницы между группами активного препарата и группой плацебо в отношении изменений объема мозга.

 BG-12

Результаты клинического исследования DEFINE

На конференции ECTRIMS были представлены результаты клинического исследования DEFINE  («Оопределение эффективности и безопасности перорального приема препарата BG-12 при   ремиттирующем РС»). В этом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании приняли участие  1324 пациента. Пациенты были распределены в три группы: BG-12 (240 мг.

) 3 раза в день, BG-12(240 мг.) 2 раза в день и плацебо. Результаты исследования показали снижение количества рецидивов по сравнению с группой плацебо на 53% в группе, получавшей активный препарат дла раза в день и на 48% BG-12 три раза в день. Кроме того, риск прогрессии  инвалидности через три месяца снижался на  34% и   38% соответственно.

Анализ МРТ  пациентов, принимавших участие в исследовании и получавших активный препарат показал, что прием препарата в низкой дозировке приводит  85% снижению числа новых Т2 поражений и снижению количества очагов, накапливающих контраст на  90%. Прием препарата в высокой дозировке продемонстрировал изменение этих показателей на 74% и 73% соответственно.

Комментарий

Все перечисленные пероральные препараты превентивной терапии рассеянного склероза во время клинических исследований продемонстрировали хороший профиль безопасности: побочные эффекты были незначительными, хорошо поддавались коррекции.

Однако, главный, на сегодняшний день вопрос — вопрос долгосрочной эффективности и безопасности этих лекарственных препаратов.

Например Мовектро, Тисабри доказали свою высокую эффективность во время клинических исследований, в то время как результаты оценки долгосрочной безопасности заставляют и пациентов, и врачей серьезно задумываться над соотношением риск/польза.

Дать  оценку долгосрочной безопасности/эффективности  возможно только по прошествии многих лет клинического применения лекарственного средства.

И если в отношении всем известных КРАБов (Копаксон, Ребиф, Авонекс, Бетаферон) накоплен огромные опыт клинического применения, исчисляющийся многими тысячами пациенто-лет, то опыт клинического применения новых препаратов для лечения рассеянного склероза весьма скромен.

Врачам и исследователям предстоит еще ответить на множество вопросов, касающихся профиля безопасности новых препаратов, механизма их действия при РС и т.д.

Поэтому, несмотря на более высокую эффективность в сравнении со стандартной терапией РС, Финголимод остается препаратом второй линии терапии рассеянного склероза, а разрешение к применению Терифлуномида, Лаквинимода и BG-12 в широкой клинический практике для лечения пациентов с РС – вопрос, возможно,  ближайшего, но будущего.

Источник: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0909494,http://www.medscape.com/viewarticle/747361,http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1009744,http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1014656,http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0907839.

Источник: https://ProSkleroz.ru/klinicheskie-issledovaniya-2/peroralnye-preparaty-dlya-lecheniya-rs

Финголимод-натив

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом (риск развития макулярного отека), указанием на увеит в анамнезе, у пациентов в возрасте 65 лет и старше (ограниченное количество данных по применению).

Поскольку безопасность терапии у пациентов с патологической брадикардией, обусловленной АV-блокадой II и III степени (текущей или в анамнезе) или с СССУ не изучалась, у данной категории пациентов финголимод следует применять только в случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск (возможность развития тяжелых аритмий) и под контролем состояния пациентов.

Также необходима осторожность у пациентов с низкой ЧСС в покое — менее 55 уд./мин (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), а также при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Поскольку при применении возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения финголимодом у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 месяцев, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций.

При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии финголимодом лечение необходимо прекратить. Возобновлять лечение следует только в случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

Поскольку на фоне терапии возможно развитие отека макулы в первые 3-4 месяца приема, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование.

У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека.

Поскольку применение у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, пациентам с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии финголимодом.

При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии финголимодом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение следует прекратить. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии не изучался. Возобновлять лечение следует только, если польза от терапии превышает возможный риск.

• При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения.
• Учитывая возможное влияние финголимода на ЧСС и АV-проводимость после прекращения лечения, необходимо соблюдать все предосторожности в отношении нарушений функции сердца в течение 2 недель после последнего приема финголимода.
• При появлении симптомов, позволяющих предположить развитие нарушений функции печени (рвота неизвестной этиологии, желтуха) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени прекратить прием финголимода.
• Использование в педиатрии
• Эффективность и безопасность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
• Пациентам, у которых на фоне применения финголимода возникают головокружение и нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/fingolimod-nativ

Fingolimod

Финголимод (Fingolimod, Gilenya — Novartis, Florham Park, N.J.) — препарат, используемый для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза с целью уменьшения частоты клинических обострений и замедления развития процесса физической инвалидности.

Рассеянный склероз — это хроническое, часто чреватое инвалидизацией заболевание центральной нервной системы, поражающее головной и спинной мозг, а так же зрительный нерв. Во всем мире рассеянным склерозом болеют более 2-х миллионов человек.

Финголимод является первым препаратом для приема внутрь, который замедляет наступление нетрудоспособности и уменьшает частоту и степень тяжести симптомов рассеянного склероза и является достойной альтернативой препаратам, используемым в виде инъекций.

Это первый препарат нового класса лекарств, которые блокируют в лимфатических узлах определенные кровяные клетки, снижая таким образом степень их миграции в органы центральной нервной системы.

Финголимод — первый препарат для перорального употребления, который способствует уменьшению числа «воспалительных» Т-клеток в крови и в ЦНС.

Фармакологические свойства финголимода:

Финголимод — модулятор сфингозин 1-фосфатных рецепторов, выпускается в виде твердых желатиновых капсул, содержащих 0.5 мГ действующего вещества, для приема внутрь.

Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой в активную форму, финголимод-фосфат, которая связывается со сфингозин 1-фосфатными рецепторами, препятствуя тем самым выходу лимфоцитов из лимфоузлов, что ведет к понижению числа лимфоцитов в периферической крови. Точные механизмы терапевтического эффекта финголимода неизвестны, но возможно они связаны с ослаблением миграции лимфоцитов в органы центральной нервной системы.

Побочное действие и эффекты финголимода:

Уменьшение частоты сердечных сокращений:

После начала лечения финголимодом больной должен в течение 6 часов наблюдаться для выявления брадикардии. При обнаружении симптомов брадиаритмии необходимо назначить соответствующее лечение и тщательно следить за больным до исчезновения этих симптомов.

Перед началом лечения финголимодом необходимо заранее выявить имеющиеся факторы риска возникновения брадикардии и атрио-вентрикулярной блокады.

При отсутствии ЭКГ за последние 6 месяцев, ее необходимо снять у тех, кто принимает антиаритмические препараты (включая β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов), у лиц с замедленным или нерегулярным сердечным ритмом и у тех, кто подвержен риску возникновения сердечно-сосудистого заболевания.

Снижение ЧСС начинается в течение первого часа после приема первой дозы препарата и достигает максимума примерно через 6 часов. После приема 2-й дозы уменьшение ЧСС может опять же продолжаться, но в меньшей степени, чем в 1-й день. При продолжении лечения финголимодом ЧСС восстанавливается до обычных значений в течение примерно одного месяца.

Атрио-вентрикулярная блокада:
Начало лечения финголимодом обнаруживает преходящие нарушения предсердно-желудочковой проводимости. В ходе клинических исследований атрио-вентрикулярная блокада I степени (увеличение интервала P-R на ЭКГ) после 1-й дозы 0.5 мГ финголимода обнаруживалась у 0.1% больных, чего не наблюдалось при приеме плацебо. Блокада II ст. обнаруживалась так же у 0.1% получавших финголимод, но не возникала у принимавших плацебо.
Возобновление приема препарата после прекратившегося по какой-либо причине лечения. Если в приеме финголимода был перерыв сроком более 2-х недель, описанные выше эффекты урежения сердечного ритма и возникновения признаков А-В блокады могут снова появляться при возобновлении приема лекарства; поэтому в случае таких перерывов рекомендуются те же самые меры контроля и предосторожности. Риск возникновения инфекционных осложнений:

Прием финголимода вызывает зависящее от дозы уменьшение на 20–30% числа лимфоцитов в периферической крови ввиду обратимой секвестрации лимфоцитов в лимфоидной ткани. Таким образом, препарат может увеличивать степень риска возникновения тех или иных инфекций, вплоть до весьма серьезных форм.

В таких случаях лечение финголимодом должно быть отложено до тех пор, пока не будут оценены все его возможные преимущества и недостатки.

Проверка наличия антител к вирусам ветряной оспы и опоясывающего лишая
Как рекомендуется в случае предстоящего лечения любым иммуномодулирующим препаратом, больные, у которых в анамнезе нет сведений о перенесенной ранее ветряной оспе или о вакцинации против вирусов ВО и ОЛ, должны быть проверены на наличие соответствующих антител. В случае отрицательного результата рекомендуется рассмотреть вопрос о вакцинации и перенесении сроков начала лечения на 1 мес. после нее для того, чтобы эффект вакцинации сформировался полностью до начала приема финголимода.

Макулярный отек:
В ходе клинических испытаний макулярный отек регистрировался у 0.4% больных, получавших финголимод в дозе 0.5 мГ. Перед началом лечения рекомендуется сделать соответствующее офтальмологическое исследование и повторить его через 3–4 мес. Это осложнение обычно проходит после прекращения лечения, но у некоторых больных после исчезновения отека сохраняется остаточное снижение остроты зрения. К группе повышенного риска относятся лица с указаниями на увеит в анамнезе и больные сахарным диабетом. (По состоянию на ноябрь 2010 года финголимод еще не испытывался на больных сахарным диабетом).
Органы дыхания:
Зависящие от дозы препарата снижения показателей ФЖЕЛ1 и диффузионной способностью легких (DLCO) обнаруживались уже во время 1-го месяца лечения. Изменения ФЖЕЛ1 были обратимы после прекращения лечения финголимодом. В ходе некоторых контролируемых испытаний у 5% больных, принимавших финголимод в обычных дозировках, возникала одышка (vs. 4% у принимавших плацебо). Некоторые больные прекращали прием препарата из-за одышки, возникавшей по не вполне понятным причинам (данные длительных неконтролируемых исследований).
Печень:
При лечении финголимодом может возникать подъем уровней ферментов печени. Перед началом терапии следует выяснять значения печеночных трансаминаз и билирубина крови. При возникновении в ходе лечения симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушениях функций печени (необъяснимая тошнота, рвота, боли в животе, слабость, потеря аппетита, желтушность, потемнение мочи), следует осуществлять их мониторинг. При отсутствии сомнений в том, что деятельность печени серьезно нарушена, лечение финголимодом следует прекратить. Вероятность повышения уровня печеночных энзимов у больных с существующей до начала лечения патологией печени довольно значительна. Таких больных вообще следует наблюдать с особой тщательностью из-за большего риска возникновения побочных эффектов и осложнений лечения.
Беременность:
Согласно результатам исследований на животных, финголимод может представлять опасность для плода. Поскольку для полного выведения этого препарата из организма требуется примерно 2 месяца, женщины детородного возраста, принимающие финголимод, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и еще не менее 2-х месяцев после прекращения приема препарата.
Артериальное давление:
Финголимод очень незначительно повышает систолическое и диастолическое артериальное давление (это обнаруживается примерно через 2 мес. после начала лечения). Тем не менее, во время лечения рекомендуется периодический регулярный мониторинг АД.
Иммунная система:
Как уже сказано, полная элиминация финголимода происходит в течение примерно двух месяцев после завершения приема препарата. В течение этого времени может наблюдаться определенное снижение числа лимфоцитов периферической крови, которое постепенно возвращается к норме. До нормализации показателей назаначение каких-либо других медикаментов больному желательно рассматривать через призму возможного взаимодействия финголимода с ними (потенциальный иммуносупрессивный эффект).

Взаимодействие финголимода с другими лекарственными препаратами:

Финголимод не назначался одновременно с противоопухолевыми препаратами, иммуносупрессорами и иммуномодуляторами из-за опасений увеличения риска угнетения иммунитета.

Назначение и дозировка финголимода:

Рекомендуемая доза финголимода — 0.5 мГ внутрь (per os) один раз в день.

После первого приема препарата больного следует наблюдать в течение 6 часов, имея в виду прежде всего реакцию сердечно-сосудистой системы. Дозы, которые превышают 0.

5 мГ, делают возникновение побочных эффектов более вероятным, не принося при этом какой-либо дополнительной пользы больному. Финголимод можно применять независимо от времени приема пищи.

(создана: 2012-01-29 21:47:59, дополнена: 2013-11-27 22:42:33)

Источник: https://www.medicword.com/drugs/fingolimod.html